JPS58164585A - 新規ベンゾピラン化合物類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はグロスタグランジン誘導体である新規ベンゾピ
ラン化合物類、この新規化合物類の製法と、薬理学的薬
剤として又は薬理学的薬剤として有用な化合物類の製造
の中間体としてのこの類似体類の使用に関する。本発明
はまた、本明細書に記載され特許請求されている新規な
ベンゾピラン化合物を製造するための化学中間体にも関
する。 関連する６ａメタノ化合物類は合衆国特許第４　、３０
６　、０７５号に記賊される。またオキサを含有する５
員環をもった化合物類は、欧州特許第２４−９４３（ダ
ウエンド第１９８０１Ｄ　）に記載されている。 本発明は式■化合物類からなる。 式中Ｒけ−ＣＨａ−又は→−である。 Ｚけ−ＣＦＴ、−１−Ｃ１（、ＣＦ（、−１−ＣＴｔ”
２−１−ＣＴ？２ｃＨ２−であるか、又は−緒にされた
Ｚ−Ｒがトランス−Ｃ’）Ｔ＝ＣＨ−Ｃｌ２−又はトラ
ンス−ＣＨ＝ＣＨ−である。 Ｑは次のｆｌ）〜（６）である。すなわち（ＩＩ　　−
ＣＯＯＲａ （ここでＲ６は次の（ａ）〜（ｊ）である。 （ａ）　　水素 （ｂ）　　（Ｃ１〜Ｃ１烏）アルキル （Ｃ）　　（Ｃ１〜Ｃ１烏ル （ｄ）　　（Ｃ？〜Ｃ１寓）アラルキル（ｅ）　　りｏ
ｏ又は（ｃｌ／−ｃ４）アルキルの１，２又は３個で任
意に置換されてｂてもよいフェニル （＋”　　）譬うの位置が一聞ｃ’ｏｘ、−ｃｏＲツ、
−〇ｃ（ｏ）％又は−Ｃ）（＝Ｎ−ＮＨＣＯＮＨｍで置
換されたフェニル（ここでＲ６けメチル、フェニル　ア
セトアミドフェニル、べ／ズアミドフェニル又はＮＨ，
であり、ＲｌＦｉ、メチル、フェニル、−ＮＴ（寓又は
メトキシであり、Ｒ，はフェニル又はアセトアミドフェ
ニルである） （ｇ）　　フタリジル （ｈ）　　３−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル）−２−オキソノロパン−
１−イルＰ−オキシド （ｉ）　　３−　（５，５−ジ（ヒドロキシメチル）−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２−
４−’Ｆソグロノクンー１−イルＰ−オキシド又は （ｊ）薬理学的に受は入れられる陽イオン）＋２）　　
　−Ｃ）（本０Ｈ （３）−ＣＯＬ＊ （ここでＲ２は次の（ａ）〜（ｄ）である。 （ａ）　　式−ＮＲ９ＲＩＯのアミノ基（ここで−は水
素又は（Ｃ１〜Ｃ１烏　）アルキルであり、　Ｒ１０は
次の（１）〜（Ｗ）である。 （１）水素 （１）　　（Ｃ１〜Ｃ１廊）アルキル （ｉｌｌｌ　　（Ｃ１〜Ｃ１烏）シクロアルキル（ｌｖ
）　　（Ｃ１〜Ｃ１烏　）アラルキルｒｖ）　　り・ロ
ロ、（Ｃ１〜Ｃｓ　）アルキル、ヒト１０キシ、カルボ
キシ、（Ｃａ”Ｃｓ　）　フルコキシカルボニル又はニ
トロの１．２又は３個で任意に置換されていてもよいフ
ェニル （ｖｉ（Ｃｓ〜ｃＢ）カルボキシアルキル（ｖｉ　　（
Ｃｍ〜Ｃ８）カルノ々モイルアルキル（Ｖｌｌｌ）　（
Ｃｍ　〜Ｃａ　）シアノアルキル（図　（Ｃａ〜Ｃａ）
アセチルアルキル（×）　　クロロ、（Ｃ１／−Ｃ，）
アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ，〜Ｃ３）アルコキシ、カ
ルボキシ、（Ｃ，〜Ｃ５）アルコキシカルボニル又キル （４り１口、（Ｃｘ−Ｃｓ　）アルキル、又は（Ｃｚ−
Ｃｓ　）アルコキシの１．２又は３個で任意に置換され
ていてもよいピリジル（ｘｌ　　クロロ、（ｃｚ〜Ｃｓ
　）アルキル、ヒドロキシ又Ｈ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキ
シの１，２又は３個で任意に置換されていてもよい（ａ
Ｓ〜Ｃｏ　）ピリジルアルキル （Ｘｌｌｌ）　（Ｃ１〜Ｃａ　）ヒドロキシアルキル（
ｘｌｖ）　（Ｃ，〜Ｃ４）ジヒドロキシアルキル（ｘｖ
）　（Ｃ工〜Ｃ４）　ト’）ヒドロキシアルキル）（ｂ
）　　（０１〜Ｃ１ｌ　）アルキルの１個又は２個で任
意に置換されていてもよいピロリジノーピイリジノ、モ
ルホリノ、ピペラジノ、ヘキサメチレンイミノ、ビロリ
ン又け３，４−ジデヒドロピペリジニルからなる群から
選ばれるシフロアミツ′ （Ｃ）　　式−ＮＲｌｘ　ＣＯＲｌｏのカルボニルアミ
ノ（式中Ｒ工□け水素又は（Ｃ１〜Ｃ，）アルキルであ
り、ＲＩＯは水素以外でちるが、その他は上で定義され
たとおり） （ｄ）　　式−ＮＲ１，ＳＯＯＲ１０のスルホニルアミ
ノ（式中Ｒよ、とＲ工。けｆｃ）で定義されたもの））
（４）　　−Ｃ）（２ＮＬ３Ｌ。 １式中り、とＩ４は水素又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで
あって、同じもの又は異なるものであるか、又はＱが−
Ｃ）Ｔ２　ＮＬ３Ｌ４　の時には薬理学的に受は入れら
れるその酸付加塩である） （５）　　−ＣＮ又は １ （６）　　−Ｃ−ＣＨｓすなわちアセチルっＲ工はオキ
ソ、すなわち＝ｏ；ｓ、Ｈ；α−０Ｒ１ｓ＊β−Ｈ；（
！−Ｈ，β−ｏＲ］ｌＩ；α−Ｃ’Ｈ，ＯＲ’１２．β
−Ｈ；α−Ｈ９β−ＣＨａ　ＯＲ１２（こζでＲｌｍは
水素又はヒドロキシル保饅基）である。 Ｙはトランス−ＣＴ（＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−１ＣＨ又は−ＣヨＣ−である。 Ｍはα−０斑３．β−Ｒ１，；又はα−免、、Ｉ−ｏＲ
１膳（ここでＲｌｆｉは上で定義されたとおわであり、
凡、は水素又はメチル）である。 Ｌｌはα−Ｒ１！ｌｔβ−Ｒ１１１；α−Ｒ１６，β−
Ｒ１１５又けそれらの混ざった亀の（ここでＦｈ８と−
６は水素、メチル又はフルすりであって、同じもの又は
異なるものであるが、但しＲ０穆とｈ６の一方が水素又
はフルオロの時にのみ他方がフルオロであ１１＞’＞る
との条件つイ）である。 Ｒ１’Ｆは次の（１）〜１９）である。すなわち（１）
ＣｍＨ踊ＣＴ（ｓ　　（ｍは１〜５の整数）ｆ２）　　
クロル１フルオロ、トリフルオロメチル、（０１〜Ｃａ
）アルキル、又は（Ｃｘ〜Ｃ３）アルキシの１．２又は
３側で任意に置換されててよいフェノキシであるが、但
しアルキル外の置換基が２個を越えないこと、またＲ工
は、Ｒ１６とＲ１１１が水素又はメチルで、同じもの又
は異なるものである時にのみフェノキシ又は１湊フェノ
キシであることを条件とする。 （３）　　−８１ｉＦ　族環がクロロ、フルオロ、トリ
フルオロメチル、（ｃｘｗｃ、　）アルキル又は（ｃｌ
り、　）アルコキシの１．２又け３個で任意に置換され
ていてヨイフヱニル、ベンジル、フヱニルエチル、又は
フェニルゾロビヤであるが、但しアルキル以外のＲ喚苓
が２＠ｆ；ｒ−越えなｈことを条件としている。 （４１’／　ス−ｃＨ＝１’！■（ツＨａＣＨｓ、（５
）　−（ＣＨａ）ａ−Ｃ’、４（ＯＨ）−Ｃ’ＦＴ３．
１’６）　　　（ＣＨ２）ｓ　ＣＨ−ＣｒＣＰＴａ）２
、ＣＨ。 （７）　　−Ｃ−ＣＴ（２四２’ＨａＣＨ３、： ■ 或は−〇−Ｒ１？ｌｉ−緒にして次の（１）〜（５）で
ある。 ■ １ （１）、　　（Ｃ１−ａｓ　）アルキルの１〜３個で任
意に着換されていてよい（０４〜Ｃ，）シクロアルキル
（２）３−チェニロキシメチル Ｃ”Ｔ−７３ （３）　　　−ＣＩ（−（”Ｔ（ａＣ’ミミＣ−ＣＨ３
１、ｉ）　　　ｃ：！！ｃ　ＣｑＨａｑＣＨ３（ｑは２
〜６の整数）ｉ５）　　　Ｃ□ＨａｐＣＴ（＝Ｃ’（２
（ｐは３〜７の整数）本発明はまた、式Ｉ化合物類の個
々の光学異性体類を包含する。 ’Ｒ１ｍが水素の場合の一般式Ｉの化合物類は、下に祥
しく定義されるように有用な薬理学的性状をもち、これ
らの化合物によって形成される薬理学的に受は入れられ
る塩類は、本発明の一部である。 式■１、■、ＸｔＸ及びＸＸＩＩ化合物類は、式■化合
物の製造用中間体として有用であり、上記の式中の置換
基Ｙ％Ｍ、Ｌｌ、Ｒ１’Ｆ及びＲ′は式Ｉで定義された
ものと同じ意味をもち、Ｒ３３は−ＣＨＯ又け−（”Ｈ
麿ＯＲＬ畠であって、ここで現車は水素又はヒドロキシ
ル保繰基である。 ＣＨ。 ！ Ｒ１？が−Ｃ−ＣＨａＣＨ，ＣＨ，ＣＨＩＩ： （′Ｈ３ の場合、又は−緒にされた一〇−Ｒ１−１が１ １ ＣＨ３ 〜 （ａ）　　−ＣＴ（−ＣＴ（２Ｃ＝Ｃ−Ｃ）！５（ｂ）
　　−ｃミＣ−Ｃｑ”（ａｑＣＨｓ　（Ｑは２〜６の整
数）（ｃ）　　ＣｐＴ（ａｐＣＴ（＝ＣＨｍ　　（ｐけ
３〜７の整数）の場合の式■及びｘｍの中間体類も本発
明の一部である。 本発明化合物類は、エヌ・エイ・ネルソン（Ｎ。 Ａ、　Ｎｅ１ｓｏｎ　）、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、
　１７巻９１１頁（１９７４年）でプロスタグランジン
類に対して記載されこの技術で認められた命名方式を使
用して俗名で名付けられている。 本明細声の式中、環への破線の結び付きすなわ　　　　
′モ（・・・）はアルファ（α）立体配置、すなわち環
の面より下の置換基を示す。項への太い実線の結び付き
すなわち（−＠）はベータ（β）立体配置、すなわち環
の面より上の置換基を示す。本明細書の波線（〜）の使
用はアルファ又はベータ立体配置又はアルファとベータ
立体配置の混ざった形で結びつけられた置換基の結び付
きを表わす。その代わりＫ。 波線はＥ又は２の幾可学的真性体立体配電又はそれらの
混ざったものを表わすこともある。 本明細書の式中、Ｃ−１５の側鎖ヒト−キシはカーン＝
インゴールド＝プレログ（Ｃａｈｎ−ＴｎｔＺｏｌｄ　
−Ｐｒｏｌｏｇ　）のシートンス・ルール、Ｊ、　Ｃｈ
ｅ＋ｎ、　ｑａ、　４１１！１６頁（１９６４年）で決
宇されるとおり、Ｓ又けＲ立体配置にある。ま九、グロ
スタグランジン智の立体化学の論議には、ネイチャー２
１２巻３８１（（１９６８年）を参照。この論議は本明
細書の新規化合物類に適用される。ト配の２価の基すな
わちＲ１，Ｍ及びＬｌに関して、上記の２価の基けα置
換基とβ置換基に関して定義される。これは、２価の基
のα置換基はＣ−８からＣ−１２のシクロインタン環の
面に対してアルファ立体配置にあり、β置換基はシクロ
ペンタン環に関してベータ立体配置にあることを意味す
る。 種々の炭化水素含有基の炭素原子含有量は、その部分の
炭素原子の最少数と最大数を示す接頭語によって示され
る。例えば、　−ＣＯＬ、置換基でり３部分を定義する
際に、（Ｃ１”ＣＩｍ　）アルキルという宇部は、Ｌ、
が１から１２個迄の炭素原子をもつアルキル基でありう
ることを意味する。そのほか、このように定峨される任
意の部分は直鎖又は分枝鎖の基を包含する。この丸め、
上に説明された（ｃ１〜Ｃ工、Ｉ）アルキルは、１〜１
２個の炭素原子をもつ直鎖又は分枝鎖アルキル基を含み
、かつ追加的例示として、Ｌｌｌが例ｆ−ば（Ｃａ”Ｃ
ａ　）カルボキシアルキルを表わす時には、そのアルキ
ル部分は１〜４個の臭素原子を含有し、直鎖又は分枝鎖
アルキル基である。 Ｒがオキサすなわち−０−で、２が−ｃ■２−の場合の
化合物類は、９−デオキシ−２′、９α−エポキシ−３
−オキサ−４，５，６−）リノルー３．７−　（１’、
　３’−インターフェニレン）　−ｐｏｒ＋゛ｌ化合物
類と名付けられる。Ｒ及びｚ４の各々が一〇Ｈ，−の場
合の化合物類は９−デオキシ−２′、９α−エポキシ−
４，５，６−トリノル−３，７−（１’、３’−インタ
ーフェニレン）ＰＧＦｌ化合物と名付けられる。２．が
−ＣＨｌＣＨｓの時には、化合物類は更にｒ２ａ−ホモ
」として特徴づけられる。Ｚ、が−ＣＦａ−の時にけ、
化合物類は更Ｋｒ２．２−ジフルオロ」化合物として特
徴づけられる。を九ｚｔが−ＣＦＩＣＨ＠　　（０時に
は、化合物Ｆｉｙに１２，２−ジフルオロ−２ａ−ホモ
］として特徴づけられる。全体としてのＺ４Ｒが−ｃＨ
＝ＣＨ−ＣＨ，−の時には、化合物類けｒ２ａ−ビニリ
デン１化金物と名付けられる。Ｚ４Ｒが−Ｃ’）！＝Ｃ
Ｔ（−の時には、化合物け２＾−メチニル化合物と名付
けられる。 Ｒｌｍがメチルの時には、化合物類は［１５−メチル！
化合物と名づけられる。更にＹがシス−Ｃ）Ｉ＝ＣＨ−
の場合の化合物を除き、Ｍ部分がベータ立体配置のヒド
ロキシルを含有する場合の化合物は追加的に「１５−エ
ビ」化合物と名づけられる。 Ｙがシス−ＣＨ−Ｉ　ＣＨ−であって、Ｍの部分がアル
ファ立体配置のヒドロキシルを含有する時には、化合物
は、「１５−エビ」化合物と名づけられる。Ｃ−１５エ
ピマー類を確認するための命名規約の記述には、１９７
７年４月５日発行された合衆国特許第４、ｎ１６．１８
４号の特にその冴〜ｎ欄を参照のこと。 Ｙ部分として−（ＣＨｇ）ａ−、シスＣＨ＝ｃＨ−又は
−ｃｔ＞−を含有する式■化合物類は、従ってそれぞれ
［１３、１４−ジヒドロ］、「シス−１３」又は「１３
　、１４−ジデヒドロ」化合物類と呼ばれる。 Ｒ１’Ｆが１育鎖−ＣＴｎＴ（、ｍ−Ｃ）＋５（ｔｆｌ
け１〜５の整数）の時には、こうして記載される化合物
は、ｍが１．２．４又は５０時にはそれぞれｒ１９，２
０−ジノル」、［２０−ノル１、ｒ２０−メチル１又は
「加−エチルＪ化合物と名づけられる。Ｒ１’Ｆが分枝
鎖−ｃｒ１１Ｈ柚−ＣＨ３の時にけ、こうして記載され
る化合物はｍが４又は５０時には［１７−１１８−１１
９−又は加−アルキル１又はｌ’−１７，１７−１１７
，１８−１１７，＋９−１１７．（イ）−１１８、１８
−１１８，１９−−１８，２０−１１９、１９−又は１
９　、２０−ジアルキル１化合物と記載され、ｍが５（
１−メチルペンチル）の時には連鎖の未分校部分が少な
くと　。 も・−ブチルであり、例えば「１７．．２０−ジメチー
−１′が記載される。 Ｒ１〒がフェニルで、Ｒ１８とＲｌｇのいずれもメチル
でない時には、こうして記載される化合物は「１６−フ
ェニル−１７、１８、１９、２０−テトラノル」化合物
と名付けられる。Ｒ１’Ｆが置換フェニルの時に１ｔ１
対応する化合物けｌ’−１６−（置換フェニル）−１７
，１８゜１９　、２０−テトラノル」化合物と名付けら
れる。＆。 とＲ１６の一方のみがメチル、或Ｆｉ　ＲｌｍとＲ１１
１の両方がメチルの時には、＆ッが本節で宇義されたと
おりの対応化合物はそれぞれ［１６−フェニル又は１６
−（置換フェニル）−１８，１９，２０−トリノル］化
合物、又け「１６−メチル−１６−フェニル又は１６−
（置換フェニル）　−１８，１９，２０−）ジノル１化
合物と名付けられる。 Ｒ１’Ｆがベンジルの時には、こうして記載される化合
物類け［１７−フェニル−１８，１９，２０−）ジノル
１化舎物と名付けられる。Ｒ工、が置換ベンジルの時に
は、対応化合物け「１７−（置換フェニル）−１８゜１
９．２０−）ジノル」化合物と名付けられる。 Ｒ１〒がフェニルエチルの特番ては、こうして記載され
る化合物は［１８−フェニル−１９，２０−ジノルＪ化
合物と名付けられる。＆、が１１ｍフェニルエチルの時
には、対応化合物は１１８−（Ｉｔ換フェニル）−１９
，２０−ジノル１化合物と名付けられる。 Ｒ１？がフエニｔグロビルの時には１、こうして記載さ
れる化合物は「１９−フェニル−加−ノル」化合物と名
付けられる。Ｒ１，、が置喚フェニルグロビルの時には
、対応化合物はｒ１９−（ｔ！ｊ換フェニル）−加一ノ
ル」化合物と名付けられる。 Ｒ１’Ｆがフェノキシであって、Ｒ１５とＲ工。のいず
れもメチルでない時には、こうして記載される化合物は
［１６−フニノキシー１７　、１８　、１９　、７ｉ′
）−テトラノルＪ化合物と名付けられる。Ｒ工、が置換
フェノキシの時には、対応化合物は「１６−（Ｉｔ置換
フェノキシ−１７，ＩＦＩ、１９．２０−テトラノル！
化合物と名付けられる。Ｒ１６とＲ工６の一方のみがメ
チルか、Ｒ１１ｌ　（！：　Ｆｔｌｓの両方ともメチル
の時には、Ｂエラが本節で定雑された場合の対応化合物
はそれぞｆ”１．「＋６−フェノキシ又け１６−（置換
フェノキシ）−１８，１９，２０−トリノル」化合物又
は［１６−メチル−１６−フエツキシー又は１６−（置
換フェノキシ）　−１８，１９，２０−）ジノル」化合
物と名付けられる。 Ｒ１’Ｆがシス−〇Ｈ＝Ｃ）Ｉ−ＣＨ，ＣＨｓの時には
、こうして記載される化合物は「シス−１７、１８−ジ
デヒドロ」化合物と名付けられる。 Ｒ１’Ｆが−（ＣｌｉＩ）、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ１，の
時には、こうして記載される化合物Ｆｉｒ１９−ヒドロ
キシ」化合物と名付けられる。 Ｒ１’Ｆが−（ＣＨｓ）ａ　ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１ｌａ）ｓの
時ｖｃＦｉ、こうして記載される化合物は「２０−イン
プロピリデン」化合物と名付けられる。 ＣＭ。 マ Ｒ１７が−Ｃ−Ｃ１１，ＣＭ、ＣＨＩＩＣＨ４の時には
、こうして記載される化合物は１７（８１、２１）　−
ジメチル化合物と名付けられる。 Ｒ１９が２−フリルメチル又は３−チェニルメチル、す
なわちそれぞれ の時には、こうして記載される化合物・類はそれぞれｌ
−１７−（２−フリル）　−１Ｌ１９．２０−　）ジノ
ル」化合物及び［１７−（３−チェニル）−１８，１９
，９−トリノル」化合物と名付けられる。 ＣＨ３ 一〇（Ｌｘ）　Ｒ，ｑが−ＣＭ−ＣＨｇＣａ＝Ｃ−ＣＨ
，、（Ｄ時には、化合物類は１１６−（ｌ（，８）メチ
ル−１８、１９−テトラデヒドロ」化合物と名付けられ
る。 Ｃ（Ｌｌ）　Ｒａフが任意に置換されていてもよいシク
ロアルキル又は３−チェニロキシメチルの時には、こう
して記載される化合物はそれぞれ１５−シクロアルキル
−１ｔｉ　、　１７　、１８　、１９　、加−ペンタノ
ル化合物及び１６−　（３−４！ニル）　、ｔ−＊　シ
ー１７，１８，１９．２０−７−トラノル化合物と名付
けられる。３−チェニロキシメチルという用命は、次の
構造をもつ部分を意味する。 −Ｃ（Ｌｌ）Ｒｘｙ　が−Ｃ耘Ｃ−ＣｑＨ１１ｑＣＨ３
（ｑは２〜６の整数）の時には、それによって記載さノ
する化合物類は、ｑで表わされる整数が２から６に変わ
るにつれて、「１６　、１７−テトラデヒドロ」、ｌ’
　１６　、１７−チトラデヒドロー加−メチルＪ、「１
６，１７−チトラデヒドロー加−エチルＪ、　　１−１
６．１７−チトラヒドロー加−ｎ−フロビル」及びｌ’
−１６、１７−チトラヒドロー加−ｎ−ブチル」化合物
と名づけられる。 −Ｃ（Ｌ□）Ｒａ、カＣｐＨｍｐＣＨ＝ＣＨｍ　（Ｐ　
Ｆｉ３〜？　（Ｄ　１１　数）の時には、それによって
記載される化合物類は、ｐで表わされる整数が３から７
へそれぞれ変わるにつれてｊ１９．２１）−ジデヒドロ
」、「１９　、２１−１−ジデヒドｏ−１８１Ｌ、１８
ｂ−ジホモ」、Ｊ１９．２（）−ジデヒドロ−１８１Ｌ
　１１８１）　、１８０−トリホモ」、「１９，２０−
ジテヒドｏ　−１８ａ　、　１８　ｂ　、　１８０　、
１８ｄ−テトラホモ」化合物類と名づけられる。 ＲｌＢとＲ１１ｌの少なくとも一方が水素でない時には
（上記の１６−フェノキシ又は１６−７工−ル化合物の
場合を除く）、１１６−メチルｊ（ＲｚｉとＲ１４１の
一方だけがメチル）、ｌ−１６、１６−ジメチルＪ（Ｒ
ｚｉとＦｊｘｓの双方がメチル）、ｌ’−１６−フルオ
ロＪ　（Ｒｌａと”Ａｌｌの一方のみがフルオロ）、［
１６，１６−’；フルオロ」（Ｒ１１ｌと１６の双方が
フルオロ）化合物知が記載される。ＲｌａとＲよ６が異
なる場合の化合物については、こうして表わされるカル
バサイクリン類似体はＣ−１６に非対称炭素原子を含む
。従って、二つのエピマー立体配置、（１６Ｂ）と（１
６Ｒ）が可能である。 更に本発明によ抄、Ｃ−１６工ビマー混合物（１６Ｒ８
）が記載される。 Ｑが一〇Ｈ１ＩＯＨの時に、それによって記載される化
合物類は「２−デカルホキシー２−ヒドロキシメチル」
化合物と名づけられる。 ｑが一〇）Ｉ、ＭＬ＋ＳＬ、の時には、それによって記
載される化合物類は［２−デカルボキシ−２−アミンメ
チル」又はｆ２−　（Ｉｔ換アミノ）メチル」化合物類
と名づけられる。 Ｑが一〇ＯＬ、の時には、本明細書のｔｈ規化合物類は
アミド類と名づけられる。更にＱが−ＧＯＯＲ，で、−
が水素以外である時には、本明細書の新規化合物類はエ
ステル及び塩類と呼はれる。 ＱがＣＭの時には、本明細書の新規化合物類は２−デカ
ルボキシ−２−シアノ化合ｑＩＩＪ＃４と呼はれる。 Ｑが一〇ＣＨ，の時には、本明細書の新規化合物類Ｆｉ
２−デカルボキシ−２−アセチル化合瞼と呼ばれる。 パラの位置が置換されたフェニルエステル類（すなわち
Ｑが−ＣＯＯＲ，であ抄、Ｒ６はｐ−置換フェニル）の
例は、ｐ−アセドアミドフェニルエステル、ｐ−ベンズ
アミドフェニルエステル、ｐ−（ｐ−アセドアオドベン
ズアミド）フェニルエステル、ｐ〜（ｐ−ペンズアミド
ベンズアオド）フェニルエステル、ｐ−アミドカルボニ
ルアミノフェニルエステル、ｐ−アセチルフェニルエス
テル、ｐ−ベンゾイルフェールエステル、ｐ−アミノカ
ルボニルフェニルエステル、ｐ−メトキシカルボニルフ
ェニルエステル、ｐ−ベンゾイロキシフェニルエステル
、ｐ−（ｐ−アセドアきドベンゾイロキシ）フェニルエ
ステル及びシーヒドロ井ジベンズアルデヒドセミカルバ
ゾンエステルを包ｆｆする。 本明細書の新規アミド−（すなわちＱが−ＣＯＬＩＩ）
の例は以下を包含する。 ＋１）　　弐ＮＲ，Ｒ１ｏのアルキルアミノ基のｍ６内
のアミド類はメチルアミド、エチルアミド、ｎ−プロピ
ルアミド、イソプロピルアミド、ｎ−ブチルアきド、ｎ
−ペンチルアミド、第三ブチルアミド、ネオペンチルア
ミド、ｎ−へキシルアミド、ｎ−ヘプチルアミド、ｎ−
オクチルアミド、ｎ−ノニルアミド、ｎ−デシルア２ド
、ｎ−ウンデシルアミド、及びｎ−ドデシルアミド及び
その異性体型である。それ以上の例はジメチルアミド、
ジエチルアミド、ジ−ｎ−プロピルアミド、ジイソプロ
ピルアミド、ジ−ｎ−ブチルアミド、メチルエチルアミ
ド、ジー第三ブチルアミド、メチルプロピルアミド、メ
チルブチルアミド、エチルプロピルアミド、エチルブチ
ルアミド及びプロピルブチルアミドである。シクロアル
キルアミノの範鞠内のアミド＠は、シクロプロピルアミ
ド、シクロブチルアミド、シクロペンチルアミド、２，
３ニジメチルシクロペンチルアミド、２．２−’；メチ
ルシクロペンチルアミド、２−メチルシクロペンチルア
オ　１ド、３−第三ブチルシクロペンチルアミド、シク
ロヘキシルアミド、４−第三ブチルシクロへキジルアに
ド、３−インプロピルシクロｌ＼キシルアミド、２，２
−ジメチルシクロヘキシルアミド、シクロヘプチルアミ
八シクロオクチルアンド、シクロノニルアミド、シクロ
デシルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミド、Ｎ−メチル−
Ｎ−シクロヘキシルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロベ
ンチルア２ド及びＮ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミ
ドである。アラルキルアミノの範囲内のアミド類はベン
ジルアオド、２−７エニルエチルアｉド及びＮ−メチル
−Ｎ−ベンジルアオドである。置換フェニルアきドの範
囲内のアｆｌ−″Ｍｔｆ、ｐ、　クロロアニリド、ｍ−
クロロアニリド、２．４−ジクロロアニリド、２．４．
６−　トリクロロアニリド、ｍ−ニトロアニリド、ｐ−
ニトロアニリド、ｐ−メトキシアニリド、３，４−ジメ
トキシアニリド、３゜４．５−）ジメトキシアニリド、
ｐ−ヒドロキシメチルアニリド、ｐ−メチルアニリド、
ｍ−メチルアニリド、ｐ−エチルアニリド、第三ブチル
アニリド、ｐ−カルボキシアニリド、ｐ−メトキシカル
ボニルアニリド、ｐ−カルボやシアニリド及ヒ０−ヒド
ロキシアニリドである。カルボキシアルキルアミンの範
囲内のアミド類はカルボキシェチルアきド、カルボキシ
プロピルアミド、カルボキシメチルアミド及びカルボキ
シブチルアオドである。カルバモイルアルキルアミノの
範囲内のアミド類はカルバモイルメチルアミド、カルバ
モイルエチルアミド、カルバモイルプロピルアンド及び
カルバモイルブチルアミドである。シアノアルキルアミ
ノの範囲内のアミド類は、シアノエチルアミド、シアノ
エチルアミド、シアノプロピルアミド、及びシアノブチ
ルアミドである。アセチルアルキルアミノの範囲内のア
ミド類は、アセチルメチルアミド、アセチルエチルアミ
ド、アセチルプロピルアミド、及びアセチルブチルアミ
ドである。 ベンゾイルアルキルアミノの範囲内のアミド類はベンゾ
イルメチルアミド、ペンゾイルエチルアきド、べ／ゾイ
ルブロビルアずド、及びベンゾイルブチルアミドである
。置換ベンゾイルアルキルアミノの範囲内のアミド類は
ｐ−クロロベンゾイルメチルアミド、ｍ−クロロベンゾ
イルメチルアミド、２，４−ジクロロベンゾイルメチル
アミド、２，４．６−ドリクロロベ／ゾイルメチルアミ
ド、ｍ−ニトロベンゾイルメチルアミド、ｐ−ニトロベ
ンゾイルメチルアミド、ｐ−メトキシベンゾイルエチル
アミド、２．４−ジメトキシベンゾイルメチルアンド、
３．４．５−　）リメトキシベンゾイルメチルアきド、
ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルメチルアミド、ｐ−メ
チルベンゾイルメチルアきド、ｍ−メチルベンゾイルメ
チルアミド、ｐ−エチルベンゾイルメチルアミド、第三
−ブチルベンゾイルメチルアミド、ｐ−カルボキシベン
ゾイルメチルアミド、ｍ−メトキシカルボニルベンゾイ
ルエチルアミド、０−カルボキシベンゾイルメチルアミ
ド、０−ヒドロキシベンゾイルメチルアきド、ｐ−クロ
ロベンゾイルエチルアミド、ｍ−クロロベンゾイルブチ
ルアきド、２，４−ジクロロベンゾイルエチルアミド、
２．４．６−　）ジクロロベンゾイルエチルアミド、ｍ
−ニトロベンゾイルエチルアさド、ｐ−二トロベンゾイ
ルエチルアきド、ｐ−メトキシベンゾイルエチルアミド
、ｐ−メトキシベンゾイルエチルアミド、２．４−ジメ
トキシベンゾイルエチルアミド、　３，４．５−　）ジ
メトキシベンゾイルエチルアミド、ｐ−ヒドロキシメチ
ルベンゾイルエチルアミド、ｐ−メチルベンゾイルエチ
ルアミド、ｍ−メチルベンゾイルエチルアミド、ｐ−エ
チルベンゾイルエチルアミド、第三ブチルベンゾイルエ
チルアミド、ｐ−カルボキシベンゾイルエチルアミド、
ｍ−メトキシカルボニルベンゾイルエチルアミド、０−
カルボキシベンゾイルエチルアミド、０−ヒドロキシベ
ンゾイルエチルアミド、ｐ−クロロベンゾイルプロピル
アミド、ｍ−クロロベンゾイルプロピルアミド、２．４
−ジクロロベンゾイルプロピルアイド、２，４．６−　
）ジクロロベンゾイルプロピルアイド、ｍ−ニトロベン
ゾイルプロピルアミド、ｐ−ニトロベンゾイルプロピル
アミド、ｐ−メトキシベンゾイルプロビルアミド、２．
４−ジノ１キシベンゾイルプロビルアミド、　　３，４
．５−トリメトキシベンゾイルプロビルアミド、ｐ−ヒ
　　　　゛ドロキシメチルベンゾイルプロビルアミド、
ｐ−メチルベンゾイルプロピルアミド、ｍ−メチルベン
ゾイルプロピルアミド、ｐ−メチルベンゾイルプロピル
アミド、第三ブチルベンゾイルプロビルアミド、ｐ−カ
ルボキシベンゾイルプロピルアミド、ｍ−メトキシカル
ボニルベンゾイルプロビルアきド、０−カルボキシベン
ゾイルプロピルアミド、０−ヒドロキシベンゾイルエチ
ルアミド、ｐ−クロロベンゾイルブチルアミド、ｍ−ク
ロロベンゾイルブチルアきド、２，４−ジクロロベンゾ
イルブチルアきド、２，４．６−　）リクロロベンゾイ
ルプチルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルメチルアミド、
ｐ−ニトロベンゾイルブチルアミド、ｐ−メトキシベン
ゾイルプチルアきド、２．４−ジメトキシベンゾイルブ
チルアミｐ、　３．４．５−トリメトキシベンゾイルブ
チルアミド、ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルブチルア
ミド、ｐ−メチルベンゾイルブチルアミド、ｍ−エチル
ベンゾイルブチルアミド、ｐ−エチルベンゾイルブチル
アミド、ｍ−メチルベンゾイルブチルアミド、ｐ−エチ
ルベンゾイルブチルアミド、第三−ブチルベンゾイルブ
チルアミド、ｐ−カルボキシベンゾイルブチルアミド、
ｍ−メトキシカルボニルベンゾイルブチルアミド、０−
カルボキシベンゾイルブチルアミド、０−ヒドロキシベ
ンゾイルメチルアミドである。ピリジルアミノの範囲内
のアミド類はα−ビリジルアきド、β−ピリジルアミド
、及びｒ−ピリジルアミドである。置換ピリジルアミノ
の範囲内のアミド−は、４−メチル−α−ピリジルアミ
）’、４−／チルーβ−ピリジルアミド、４−クロロ−
α−ピリジルアミド、及び４−クロロ−β−ピリジルア
ミドである。ピリジルアルキルアミノの範囲内のアミド
類はα−ピリジルメチルアミド、β−ピリジルメチルア
ミド、γ−ピリジルメチルアミド、α−ピリジルエチル
アミド、β−ピリジルメチルアミド、γ−ピリジルエチ
ルアミド、α−ピリジルプロピルアミド、β−ピリジル
プロピルアミド、γ−ピリジルプロピルアミド、α−ピ
リジルブチルアミド、β−ピリジルブチルアミド、及び
γ−ピリジルブチルアミドである。置換ピリジルアルキ
ルアミドの範囲内のアきド類＃−１４−メチルーα−ピ
リジルメチルアミド、４−メチル−β−ピリジルメチル
アｉド、４−クロロ−α−ピリジルメチルアミド、４−
クロロ−β−ピリジルメチルーアきド、４−メチル−α
−ピリジルプロピルアきド、４−メチル−β−ピリジル
プロピルアきドーＴ−４−クロローα−ピリジルプロピ
ルアミド、４−クロロ−β−ピリジルプロピルアミド、
４−メチル−α−ピリジルブチルアミド、４−メチル−
β−ピリジルブチルアミド、４−クロロ−α−ピリジル
ブチルアきド、４−クロロ−β−ピリジルブチルアミド
、４−クロロ−ｒ−ピリジルブチルアミドである。ヒド
ロキシアルキルアミノの範囲内のアミド類はヒト９０キ
シメチルアミド、β−ヒドロキシエチルア′ミド、β−
ヒドロキシプロピルアｉド、ｒ−ヒドロキシプロピルア
ミド、１−（ヒドロキシメチル）エチルアミド、１−（
ヒドロキシメチル）プロピルアミド、（２−ヒドロキシ
メチル）プロピルアミド、及びα、α−ジメチルーヒド
ロキシエチルアミドである。ジヒドロキシアルキルアミ
ンの範囲内のアミド＠はジヒドロキシメチルアミド、β
、γ−ジヒドロキシプロビルシメチルアミド、β、ｒ−
ジヒドロキシブチルアきド、β、−一ジヒドロキシブチ
ル−アミド、ｒ、δ−ジヒドロキシ！チルアミド、及び
１．１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルアミドである
。トリヒドロキシアルキルアミンの範囲内のアミド−は
トリス（ヒドロキシ−メチル）メチルアミド及び１，３
−シヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルアミド
である。 （２）上記のシクロアミノ基の範囲内のアミド類はピロ
リジルアミド、ピペリジルアミド、モルホリニルアミド
、ヘキサメチレンイミニルアミド、ピペラジニルアミド
、ピロリニルアミド及び３．４−ジデヒドロピペリジニ
ルアミドであり、これらの各々は１〜１２個の炭素原子
をもつ直鎖又は分枝状アルキル鎖の１又は２個で任意に
置換できる。 （３１式ＮＲＩＩＣＯＲＩＯのカルボニルアミノの範囲
内のアミド類はメチルカルボニルアミド、エチルカルボ
ニルアミド、フェニルカルボニルアミド及びベンジルカ
ルボニルアミドである。 （４）式−ＮＲ１１ＣＯＲ１ｏのスルホ４ルア２ノの範
囲内のアミド類は、メチルスルホニルアミド、メチルス
ルホニルアミド、フェニルスルホニルアミド、Ｉ）　−
）　ＩＪルスルホニルア２ド、ペンリルスルホニルアミ
ドである。 １〜１２４！１の炭素原子のアルキルの例はメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、第三ブチ
ル、インペンチル、ネオペンチル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル、ドデシル、及ヒソれらの異性体型である。 アルキル皺換シクロアルキルを包含する（　Ｃ５＝ｃｚ
ｏ　）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、２−メ
チルシクロプロピル、２．２−ジメチルシクロプロピル
、２．３−ジエチルシクロプロビル、２−ブチルシクロ
プロピル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３
−プロピルシクロブチル、２．３．４−トリエチルシク
ロブチル、シクロペンチル、２．２−ジメチルシクロペ
ンチル、２−ペンチルシクロペンチル、３−第三ブチル
シクロペンチル、シクロヘキシル、４−第三ブチルシク
ロヘキシル、３−イツゾロビルシクロヘキシル、２．２
−ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル、シクロノニル、及びシクロデシルである。 （Ｃ）〜Ｃ１ｍ　）アラルキルの例はベンジル、２−フ
ェニルエチル、１−フェニルエチル、２−フェニルプロ
ピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、２−
（１−す７チルエチル）及び１−（２−ナフチルメチル
）である。 クロロ又Ｆｉ１〜４個の炭素原子のアルキルの１〜３個
で置換されたフェニルの例は、ｐ−クロロフェニル、　
ｍ−クロロフェニル、２．４−シｌロロフェニル、２，
４．６−　トリクロロフェニル、１）−）リル、ｍ−）
リル、０−トリル、ｐ−エチルフェニル、ｐ−ｇ三ブチ
ルフェニル、２．５１メチルフエニル、４−クロロ−２
−メチルフェニル、及ヒ２．４−ジクロロー３−メチル
フェニルである。 （Ｃｈ　−Ｃａ　）アルキルの１〜３個で任意に置換さ
れていてよい（ＣＬ〜Ｃｙ）シクロアルキルの例は、シ
クロブチル、１−プロピルシクロブチル、ｌ−ブチルシ
クロプチル、１−ペンチルシクロブチル、２−メチルシ
クロブチル、２−プロピルシクロブチル、３−エチルシ
クロブチル、ａ−ｉロビルシクロプチル、２．３．４−
　）リエチルシクロプチル、シクロペンチル、２．２−
ジメチルシクロペンチル、３−エチルシクロペンチル、
３−プロピルシクロペンチル、３−ブチルシクロペンチ
ル、３−縞三プチルシクロペンチル、１−メチル−３−
プロピルシクロペンチル、２−メチル−３−プロピルシ
クロペンチル、２−メチル−４−プロピルシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、３−
イソプロピルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシ
ル、４−エチルシクロヘキシル、４−−７’ロピルシク
ロヘキシル、４−ブチルシクロヘキシル、４−第三ブチ
ルシクロヘキシル、２．６−：）メチルシクロヘキシル
、２，２−ジメ今ルシクロヘキシル、２．６−シメチル
ー４−プロピルシクロヘキシル及びシクロヘプチルであ
る。 ＲｌＷ　ｍ分ｔ７）１１換フエノキシ、フェニル、フェ
ニルメチル、すなわチヘンジル、フェニルエチル又はフ
ェニルプロピルの例は（０−％　ｍ−又Ｆｉｐ−＞トリ
ル、（０−１ｍ−又はｐ−）エチルフェニル、４−エチ
ル−〇−トリル、５−エチル−ｍ−）リル、（０−１ｍ
−又はｐ−）プロピルフェニル、２−プロピル−（ｍ−
又はｐ−）トリル、４−イソフロピルー２．６−キシリ
ル、３−／ロビルー４−エチルフェニル、（２，３，４
−１２，３，５−１２，３，６−又は２，４．５−　）
　）リメチルフェニル、（０−１ｍ−又はｐ−）フルオ
ロフェニル、２−フルオロ−（ｍ−又はｐ−）トリル、
４−フルオロ−２，５−キシリル、（２，４−１２，５
−１２，６−１３，４−又は３．５−　）ジフルオロフ
ェニル、（ｏ−１ｍ−又／ｆｉｐ−＞クロロフェニル、
２−クロロ−ｐ−トリル、（３−１４−１５−又は６−
）クロロ−Ｑ−）　ＩＪル、４−クロロ−２−プロピル
フェニル、２−イソプロピル−４−クロロフェニル、４
−クロロ−３，５−キシリル、（２，３−１２，４−１
２，５−１２，６−１３，４＝又は３．５−　）ジクロ
ロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、（３
〜又ｆ１４−）クロロ−２−フルオロフェニル、（０−
１ｍ−又ａｐ−））リフルオロメチルフェニル、（０−
１ｍ−又Ｆｉｐ−）メトキシフェニル、（０−１ｍ−又
はｐ−）エトキシフェール、（４−又は５−）クロロ−
２−メトキシフェニル、２．４−シクロ０（４−又ｕ６
−）メチルフェニル、（〇−１ｍ−又はｐ−）トリロキ
シ、（０−１ｍ−又ｄｐ−）エチルフェニロΦシ、４−
エチル−〇−トリロキシ、５−エチル−ｍ−）リロキシ
、（〇−１ｍ−又Ｕｐ−）プロピルフェノキシ、２−プ
ロピル−（ｍ−又Ｆｉｐ−））リロキシ、４−イソプロ
ピル−２，６−キシリロキシ、３−プロピル−４−エチ
ルフェニロキシ、（２，３，４−１２，３，５−１２，
３，６−又は２．４．５−　）　）リメチルフエノ井シ
、（０−１ｍ−又Ｆｉｐ−＞フルオロフェノキシ、２−
フルオロ−（ｍ−又はｐ−）トリロキシ、４−フルオロ
−２，５−キシリロキシ、（２，４−１２，５−１２，
６−１３，４−又は３．５−　）ジフルオロフェノキシ
、（ｏ−１ｍ−又は１）−）クロロフェノキシ、２−ク
ロロ−ｐ〜トリロキシ、（３，４，５又は６１クロロ−
０−）　ＩＪロキシ、４−クロロ−２−プロピルフェノ
キシ、２−イソプロピル−４−クロロフェノキシ、４−
クロロ−３，５−キシリロキシ、（２，３−１２，４−
１２，５−１２，６−１３，４−又は３．５−　）ジク
ロロフェノキシ、４−クロロ−３−フルオロフェノキシ
、　　（３−又ｔｉ４−）クロロ−２フルオロフェノキ
シ、（ｏｓ　”−又Ｕｐ−）トリフルオロメチルフェノ
キシ、（０−１ｍ−又はｐ−）メトキシフェノキシ、（
０−１ｍ−又’Ｈｐ−）エトキシフェノキシ、（４−又
は５−）クロロ−２−メトキシフェノキシ、２．４−ジ
クロロ−（５−又Ｆｉ６−）メチルフェノキシ、（０−
１ｍ−又はｐ−）トリルメチル、（０−１ｍ−又Ｆｉｐ
−）エチルフェニルメチル、４−エチル−Ｏ−）　ＩＪ
ルメチル、５−エチル−ｍ　−トリルメチル、＜ｏ−ｌ
ｍ−又はｐ−）ピロピルフェニルメチル、２−プロピル
−（ｍ−又はｐ−）トリルメチル、４−イソプロピル−
２，６−キシリルメチル、３−プロピル−４−エチルフ
ェニルメチル、（２，３，４−１２，３，５−１２，３
，６−又は２，４．５−　）　）リメチルフエールメチ
ル、（０−１ｍ−又はｐ−）フルオロフェニルメチル、
２−フルオロ−（ｍ−４はｐ−）トリルメチル、４−フ
ルオロ−２，５−キシリルメチル、（２，４−１２，５
−１２，６−１３，４−又は３．５−　）ジフルオロフ
ェニルメチル、（０−１ｍ−又はｐ−）トリルエチル、
（ｏ−１ｍ−又はｐ−）エチルフェニルエチル、４−エ
チル−〇−トリルエチル、５−エチル−ｒｎ　−）　Ｉ
Ｊ　ｘｆｐｖ、（。 −１ｍ−又ｔ！ｐ−）／ロビルフェニルエチル、２−プ
ロピル−（ｍ−又はｐ−）トリルエチル、４−イツプロ
ビル−２，６−キシリルエチル、３−プロピル−４−エ
チルフェニルエチル、（２，３，４−１２，３，５−１
２，３，６−又は２，４．５−　）　）リメチルフェニ
ルエチル、（ｏ　−％　ｍ−又ハｐ　−）フルオロフェ
ニルエチル、２−フルオロ−（ｍ−又ｔｉＰ）トリルエ
チル、４−フルオロ−２，５−キシリルエチル、（２，
４−１２，５−１２，６−１３，４−又は３．５−　）
ジフルオロフェニルエチル、（０−１ｍ−又ｕｐ−［ク
ロロフェニルメチル、２−クロロ−ｐ−トリルメチル、
（３，４，５又は６−）クロロ−０−トリルメチル、４
−クロロ−２−／クロロフェニルメチル、４−クロロ−
３，５−キシリルメチル、（２，３−５２，４−１２，
５−１２，６−１３＊　’　　Ｘ　ｎ　３　ｒ　５　　
）　０クロロフエニルメチル、４−クロロ−３−フルオ
ロフェニルメチル、（３−又Ｕ４−）クロロ−２−フル
オロフェニルメチル、（０−１ｍ−又Ｈｐ−））リフル
オロメチルフェニルメチル、（ｏ−１ｍ−又はｐ−）メ
トキシフェニルメチル％　（０−ｌｍ−又はｐ−）エト
キシフェニルメチル、（４−又Ｈ５−）クロロ−２−メ
ドキシフエニルメチル、及び２．４−’）クロロ−（４
−又ｔ１６−）メトキシフェニルメチル、（０−１ｍ−
又Ｈｐ−）クロロフェニルプロピル、２−クロロ−ｐ−
）リルプロビル、（３，４，５又［６−）クロロ−０−
）　ＩＪルプロビル、４−１０ロー２−プロピルフェニ
ルプロピル、２−イソプロピル−４−クロロフェニルプ
ロピル、４−クロロ−３，５−キシリルプロピル、（２
，３−１２，４−１２，５−１２，６−１３，４−又は
３．５−　）ジクロロフェニルプロピル、４−１０ロー
３−フルオロフェニルプロピル、（３−又ｔｉ４−）ク
ロロ−２−フルオロフェニルプロピル、（０−１ｍ−又
Ｆｉｐ−＞トリフルオロメチルフェニルフロビル、（０
−１ｍ−又はｐ−）メトキシフェニルプロピル、（０−
１ｍ−又ａＰ−）エトキシフェニルプロピル、（４−又
ｕ５−）／ロロー２−メトキシフェニルプロピル及び２
．４−ジクロロ−（４−又は６−）メトキシフェニルプ
ロピルである。 Ｒ１’Ｆが表わしうる一ＣｍＨｓ！！ｌＣＨ３（ｍは１
〜５の整数）の基は、上に名前をあけたような直鎖又は
分枝鎖（Ｃ１−Ｃ１ｌ）アルキル基である。 −ＣＯＯＲ，基中のＲ６が表わしうる用語フタリジル、
３−　（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−２−４Φノプロパン−１−イル
Ｐ−オキシド及び３−　（５，５−ジ（ヒドロキシメチ
ル）　−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−２−オキソプロパン−１−イルＰ−オキシドは、次
のそれぞれの部分（＆）、（１）ｌ及び（０１を意味す
る。 上に示したように二Ｒ１１＋は水素又は保護基である。 Ｒ１２の範囲内の保護基は、ヒドロキシの水素と置換し
、本刷細書で用いられる転化に使われる試薬の攻撃を受
けないか、試薬に対してヒドロキシφ魯ど反応的でなく
、その後本発明化合物類の製造において加水分解により
水素と置換できるような任意の基である。このような保
護基は、例えばテトラヒドロピラニル及びｉｌｔ換テト
ラヒドロピラニルなど、幾つかのものがこの技術で知ら
れている。参考と［７てイー・ジエイ・コリー（１，、
ｒ、Ｃｏｒｅｙ　）等、１０バート・エイ・ウエルチ財
団化学研究会１ｉｌｌ議事録Ｊｕｌ、有機合成、５１〜
？９頁（３９６９年）を参照。有用であることがわかっ
た對鎖基は以下を包含する。 （＆）　　テトラヒドロピラニル （１））　　テトラヒドロフラニル （Ｃ１式−〇（ＯＲｓａ）（Ｒｘｓ）　ＣＭ（Ｒ１１１
）（ＲＩＩＯ）の基（式中ＲＩＩ４は１〜１８個の炭素
原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキ
ル、７〜１２個の炭素原子のアラルキル、フェニル、又
は１〜４個の炭素原子のアルキル１〜３個で置換された
フェニルであり、ＲｌＢとＲ１−は１〜４個の炭素原子
のアルキル、フェニル、１〜４個の炭素原子のアルキル
１．２又は３個で置換されたフェニルであるか、又はＲ
１１１１とＲ１９を一緒に取ると−（Ｃ馬）ａ−又は−
（ＣＨａ）ｂ　Ｏ（ＣＨｍ）ｃ−を生成する。ここて＆
は３．４又は５であり、ｂは１．２又は３、Ｃは１．２
又は３であるが、但しｂとＣの和が２．３又は４である
こと、艷にＲ１１とＦｉｌｅが同じもの又は異なるもの
であることを条件としている。Ｆｔａｏは水素又はフェ
ニルである。）ｔｄｌ　　下に定義されるＲε工による
シリル基。 なアシル保−基。 保−基Ｒ１１ｌがテトラヒドロピラニルの時には、本明
細書のＣＢム型中間体の任意のヒドロキシ部分のテトラ
ヒドロピラニルエーテル誘導体は、不活性溶媒、例えば
ジクロロメタン中で、ｐ−トルエンスルホン酸又はピリ
ジン塩酸塩のような酸縮合剤の存在下に、ヒドロキシ含
有化合物と２．３−ジヒドロビランとの反応によって得
られる。ジヒドロビランは化学量論的に大過製で、好ま
しくは化学量論の４〜１００倍の量で使われる。反応は
通常加〜（資）°Ｃで１時間未満に終了する。 ”Ａｌｌｌｌ暴論基トラヒドロフラニルの時には、前節
で述べたように２．３−ジヒドロビランの代わりに２．
３−ジヒドロフランが用いられる。 Ｒ１ｍ保瞳基１）’式Ｃ（ＯＲ１１４）（Ｒ１８）　Ｃ
Ｈ（Ｒｘ９）（Ｒｓｏ）　（Ｒ２ｔ、ＲＡｌｌ　ｓ　’
１９及びＲａＯは上で定義されたとおり）のも　　　□
のである時り、ビニルエーテル又は不飽和璋式又Ｆｉ複
１ｇ環式化合物、例えば゛１−シクロヘキセンー１−イ
ルメチルエーテル又は５．６−シヒドロー４−メトキシ
−２Ｈ−ビランが用いられる。シー・ビー・リース（ｃ
、ｎ、Ｒａｎｇｅ　）等、Ｊ、ムｍ−Ｃｈ＠ｗ、Ｂｏａ
。 ８９巻３３６６１Ｆ　（１９６７年）を参照。このよう
なビニルエーテル及び不飽和化合物類に対する反応条件
は上のりヒドロビランに対するものと同様である。 Ｒ２１は式−８１（Ｇｘ）ａのシリル保験基である。あ
る場合には、このようなシリル化は１分子の全ヒドロキ
シルをシリル化する点で全般的であるが、他の場合には
一つないしそれ以上のヒドロキシルがシリル化される一
方で、他のヒドロキシルが少なくとも一つは影響されず
に！％る点で選択的である。 これらのシリル化の任意のものについて、−８１（Ｇｘ
）ｓの範囲内のシリル基はトリメチルシリル、ジメチル
フェニルシリル、トリフェニルシリル、第三−ブチルジ
メチルシリル、又はメチルフェニルベンジルシリルを包
含する６Ｇ１については、アルキルの例はメチル、エチ
ル、プロピル、イソブチル、ブチル、第ニゲチル、第三
ブチル、ペンチル等である。アラルキルの例はベンジル
、フェネチル、α−フェニルエチル、３−フェニルプロ
ピル、α−ナフチルメチル及び２−（α−す７チル）エ
チＡ４’、ｌ＋る。ハロ又はアルキルで置換されたフェ
ニルの例Ｈｐ−クロロフェール、ｍ−フルオロフェニル
、０−１Ｊル、２．４−）クロロフェニル、ｐ−第三ブ
チルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル及び２
＋４−’Ｓクロロー３−メチルフェニルである。 これらのシリル基はこの技術で知られている。 例えばピアース（Ｐｉｅｒｃｏ　）、「有機化合一のシ
リル化」ピアース・ケきカル社、イリノイ州ロックフＡ
−ド（１９６８年）を参照。下図のシリル化生成物をク
ロマトグラフィによる精製にかけることが意図される時
には、クロマトグラフィに不安定であることがわかって
いるシリル基（例えばトリメチルシリル）の使用をさけ
るべきである。更に、シリル基を選択的に導入する時は
、選択的シリル化にとって入手が容易で有用であること
がわかっているシリル化剤が用いられる。例えば、選択
的導入が必要な時に第三−ブチルジメチルシリル基が用
いられる。更に、Ｒ１による保腫基又はアシル保賎基の
存在下にシリル基を選択的に加水分解する時には、入手
が容易で弗化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムで容易に
加水分解できることが知られたシリル基が使用される。 この目的に特に有用なシリル基は第三−ブチルジメチル
シリルであって、選択的導入及び／又は加水分解を要す
る時に他のシリル基（例えばトリメチルシリル）は使わ
れない。 上の（１）から（（Ｌ）で定義されるＲ１１ｌ保護基は
他にも温和な酸加水分解によって除去される。例えば、
（１）メタノール中の塩酸、（２）酢酸、水、テトラヒ
ドロフランの混合物、又は（３）テトラヒドロフラン中
のくえん酸水溶液又は燐酸水溶液と、胎°Ｃよシ低温で
反応させると、封鎖基の加水分解が達成される。 本明細書のヒドロキシ含有化合物のこれらのアシル誘導
体をつくるには、この技術で一般に知られた方法が用い
られる。このように例えばＣ，〜ＣＬｍアルカン酸又は
その無水物を、脱水剤例えば塩化ｐ−トルエンスルホニ
ル又／ｄ　Ｄシクロヘキシルカ反応させる。しかし好ま
しくは、アシル保瞼基は例えば、塩化水素除去剤、例え
ばピリジン、トリエチルアミン等のような第三級アミン
の存在下に、適幽なアシルハライド例えば塩化アセチル
を使用して導入される。反応は、一般にこの技術で知ら
れた手順を使用して、種々の条件下に行なわれる。 概してＯ−印°Ｃの温和な条件が使用され、液体媒体（
例えば過剰のピリジン又は、ベンゼン、トルエン又はク
ロロホルムのような不活性溶媒）中で反応体を接触させ
る。アシル化剤は化学量論量で、又は実質的な化学量論
的過剰量で使用される。 Ｒ１１１によるアシル保睦基は脱アシル化によって除去
される。この目的には、アルカリ金属炭酸塩又は水酸化
物が周囲温度で効果的に使用される。 例えば炭酸カリウムや水酸化ＩＩｖつへをメタノール水
溶液中で約ｂ′Ｃで使用するのが有利である。 Ｒ・・が水素の場合の式Ｉ化合物知は、あるプ・　　゛
メタサイクリン様の薬理学的応答をつくりだす。 従って、Ｆｉｘｓが水素の場合のＩｌｒＭＩＡな式１化
合物は、鵠乳類、特に人間、価値のある家畜、愛玩動物
、動物学標本、及び実験症動物（例えばはつかねずみ、
ねずみ、うさぎ、及びさる）において疾病その他望まし
くない生理学的状態の研究、予防、制御及び処置に薬剤
として有用である。４１）Ｋこれらの化合物は下記のよ
うに抗腫瘍剤、抗喘息剤及び抗血栓剤として有用である
。Ｃ（＝Ｌｘ）Ｒユｙ　　が−ＣＨ（ＣＨ５）ＣＨｌ　
ＣＥＣＣもの場合の式ｌ化合物類は、血小板集合の血圧
低下効果に対する改良された比率をもつ点で特に有用で
ある。 ｅ）　　血小板集合の抑制 Ｒ１−が水素の場合の式Ｉ化合物類は、人間を含めた鴫
乳類で、血小板集合を抑制し、血小板の粘着性を減少さ
せ、戒は血栓を除去しその形成を予防したい時にはいつ
でも有用である。例えば、これらの化合物は心筋梗１の
処置と予防、術４Ｉ向栓症の処置と予防、外科手術後の
血管移植片の開存促進、末梢血管病の処置及びアテロー
マ硬化症、動脈硬化症、脂肪血症による血液凝固不全の
ような症状、及び根底をなす病因が脂質不均衡や１Ｉｌ
ｌ！ＩｉＩ血症に関連づけられるようなその他の臨床症
状の処置に有用である。その他の生体内応用は老人病患
者での脳虚血発作の予防、及び心筋検電と心臓発作後の
長期予防を包含する。これらの目的には、これらの化合
物類は全身的、例えば静脈内、皮下、筋肉内、及び持続
的作用のためには無菌移植片の形で投与される。特に緊
急状況での急速応答には、静脈内投与径路が好まれる。 これらの化合物に好ましい投与径路は経口である。但し
他の非経口的でない径路（例えば口腔内、直腸、舌下）
も同じく非経口径路に優先して用いられる。経口投与量
形式は、例えば碇剤又はカプセル剤として慣用的に処方
され、１日２〜４回投与される。１日体１にｇ当り約０
．０５ないし１００１１１１の範囲内の投与量が、血小
板凝集の抑制に関連した上記症状の処置に有用である。 １日当り体重ゆ当り約０．０１ないし約１０１１ｉの範
囲内の投与量が好ましいが、正確な投与量は患者又は動
物の年令、体重、症状、及び投与回数と径路によって変
わる。 全血へのこれらの化合物の添加は、心肺機械に使用され
る全血の貯蔵のような試験管内応用例を提供している。 その＃１か、これらの化合物を含有する全血は、移植に
先立って供与者から除去された器官、例えば心臓と腎臓
に循環できる。化合物ｅａｔた、血小板減少症の処置、
化学療法及び放射線療法用に使われる血小板の豊富な濃
厚液をつくるのに有用である。試験管内応用は、全血Ｍ
Ｊｍす０．００１〜１．０Ａｆの投与量を利用する。こ
れらの化合物、すなわちＲｌｍが水素の場合の式Ｉ化合
物は、合衆国特許第４，１０３．０２６号ＫＷｆｉ載さ
れたものと同じ方法で、末梢血管病の処置に有用である
。 （１））　　胃液分泌の減少 Ｒｌｍが水素の場合の式！化合物類は、人間及びある有
用動物、例えば犬と豚を含めた唱乳類で、胃液分泌を減
少させ抑制し、それＫよって胃腸の潰瘍形成を減少又は
回避し、かつ胃腸管にすでに存在するこのような潰瘍の
治癒を促進するのに有用である。この目的には、毎分体
重時轟り約０．１μｔないし約９μｔの注入投与量範囲
で、又＃ｉｔ日体重時当り約０．０１ないし約１０１９
の範囲の注射又は注入による毎日の合計投与量で、これ
らの化合物が静脈内、皮下、又は筋肉内に注射又は注入
されるが、正確な投与量は患者又は動物の年令、体重、
症状及び投与の回数と径路による。 しかし、好ましくは、これらの新規化合物類は、経口的
に１又は他の非経口的でない径路によって投与される。 経口使用には、１日当り体重り当り約１．０ないし１０
０　”Ｐの投与量範囲で毎日１〜６回の投与を行なう。 潰瘍の治癒が達成されたら、患者又は動物が無症候性に
ある限り、再発を防ぐのに必要な維持適量を減少方向に
調整する。 （ｃｌ　　Ｎ０８ＡＣで誘発される病変の阻止Ｒ１ａが
水素の場合の式■化合物類は、抗炎症性プロスタグラン
ジン合成酵素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸への望ま
しくない影響を減少するのにも有用であり、この目的に
は式Ｉの上記化合物類と抗炎症性プロスタグランジン合
成酵素抑制剤の同時投与によって使用される。ねずみに
おいである非ステロイド系抗炎症剤で誘発される潰瘍発
生作用が、Ｅ系統のあるプロスタグランジン類の同時的
経口投与によって抑制されるという開示については、バ
ートリッジ（Ｐａｒｔｒｌｄｇｅ　）等の合衆国特許第
３，７８１，４２９号を参照のこと。従って、これらの
新規式Ｉ化合物類は、パー）　１７ツジらが合衆国特許
第３，７８１，４２９号でＰＧＭ化合物類に対して記載
したのと同じ方法で既知プロスタグランジン合成酵素抑
制剤、例えばインドメタシン、フェニルブタシン及びア
スピリンの全身投与により生ずる胃腸への望ましくない
影響を減少させるのＫも有用である。 抗炎症性合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、アス
ピリン又はフェニルブタシンは、炎症状態の軽減のため
この技術で知られた任意の方法で、例えば任意の適量摂
取で、かつ既知全身投与径路の任意の本のによって投与
される。 （ｄｉ　　気管支拡張（抗喘息） Ｒｌｍが水素の場合の式■化合物類は、喘息の処置にも
有用である。これらの化合物は、例えば気管支拡張剤と
して、又は８Ｒ８−ム及び抗原抗体複合体によって活性
化された細胞から放出されるヒスタミンのような媒介物
で誘発の気管支狭管の抑制剤として有用である。このた
めこれらの化合物類は、気管支炎、気管支拡張剤、肺炎
及び気腫のような症状において痙縮を抑制し呼吸を容易
にする。これらの目的には、これらの化合物類は例えば
錠剤、カプセル又は液体の形で経口的に、生薬の形で直
腸から、緊急状態には静脈内投与が好ましいが、非経口
的Ｋ、皮下又は筋肉内に、ネブライザー用にエアゾル又
は溶液の形で吸入により、又は粉末の形で通気法によっ
てなど、種々の適量形式で投与される。体重ゆ当り約０
．０１ないし５′ｍｇの範Ｈの投与量が１日１〜４回用
いられるが、正確な投与量は患者の年令、体重、症状及
び投与回数と径路によって変わる。上の用途には、式■
化合物類を交感神経興奮剤（イソプロテレノール、フェ
ニルエフリン、エフェドリン等）、キサンチン誘導体類
（テオフィリン及びアミノフィリン）及びコーチコステ
ロイドａ　（ＡＣＴＨ及びプレドニソロン）のような他
の抗喘息剤と組み合わせるのが有利である。 薬理学的に有用な式■化合物類は経口吸入又はエアロゾ
ル吸入によって人間の喘息患者に効果的に投与される。 慣用のネブライザーでの経口吸入径路又は酸素エアロゾ
ル化による投与には、好ましくは全溶液的１００ないし
２００重量部に対し薬物的１ｓの濃度で、希溶液中の本
活性成分を提供するのが好都合である。これらの溶液を
安定化させたり、また等価媒体を提供したシするのに、
全く慣用のム加物、例えば塩化ナトリウム、くえん酸ナ
トリウム、くえん酸、重亜硫酸ナトリウム郷を使用でき
る。吸入療法に適したエアロゾル型で活性成分を投与す
るため、自己推進式の適量単位としての投与には、組成
物はエタノールのような共溶媒、香味料及び安定剤と一
緒に（ジクロロジフルオロメタンとジクロロテトラフル
オロエタンとの混合物のような）不活性推進剤中に＠濁
された活性成分からなる。エアロゾル吸入療法技術を使
用する適当な手段は、例えば合衆Ｃ１１１％許第３，８
６８，６９１号に手分に説明されている。 Ｑ、が−、Ｃ０ＯＲ＋１の時には、こうして記載される
新規な式ｌ化合物類は、上記の目的に対して遊離酸型、
エステル型、又は薬理学的に受は入れられる塩型で使用
される。エステル型を使用する時にけ、エステルは上の
ＲＩ！１の定義の範囲内の任意の本のである。しかし、
エステルが１〜１２個の炭素原子のアルキルであるのが
好ましい。アルキルエステルのうち、身体又は実験動物
系による化合物の最適吸収のためには、メチル及びエチ
ルが特に好ましい。 また持続作用のためには、直鎖オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、及びドデシル嬢特に好ましい。 式Ｉｆｒ規化合物類の上記目的に対して薬理学的に受は
入れられる塩類は、薬理学的に受は入れられる金属陽イ
オン、アンモニア、アミン陽イオン又は第四級アンモニ
ウム陽イオンによるものである。Ｒ，が代表しうる薬理
学的に受は入れられる陽イオンの例は次のもめである。 特に好まし・い金輌陽イオンはアルカリ金輌類、例えば
リチウム、ナトリウム及びカリウムから、及びアルカリ
土類金ｌｌｌ４Ｉｊｊｉｌ、例えばマグネシウム及びカ
ルシウムから鋳導されるものであるが、但し他の金楓、
例えばアルミニウム、亜鉛及び鉄の陽イオン−も本発明
の範囲内にある。 薬理学的に受は入れられるアミン陽イオンは、第一級、
第二級、及び絡三級アミンから四導されるものである。 適当なアミン類の例はメチルアミン、ジメチルアミン、
トリメチルア″ミン、エチルアミン、ジブチルアミン、
トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、
デシルアミン、゛ドデシルアミン、アリルアミ／、クロ
チルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロへキジル
アイン。 ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチ
ルアミン、β−フェニルエチルアミン、エチレンジアミ
ン、ジエチレントリアミン、アダマンチルアミン等、約
１８個までの炭素原子を含有する脂肪族、Ｄｉ環式、芳
香脂肪族アミン類、並ひに複素環式アミン類、例えばピ
ペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン及びそ
れらの低級アルキル誘導体類、例えば１−メチルピペリ
ジン、４−エチルモルホリン、１−インプロピルピロリ
ジン、２−メチルピロリジン、１．４−ジメチルビ（ラ
ジン、２−メチルピペリジン等、並びに水に溶解させる
基ないし親水性の基を含有するアきン類、例えばモノ−
、ジー、及びトリエタノールアミン、エチルジェタノー
ルアミン、Ｎ−ブチルエタノールアミン、２−ア１）−
１−ブタノール、２−アミノ−２−エチル−１，３−プ
ロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパ
ツール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ
−フェニルエタノールアミン、Ｎ−（ｐ−Ｍ三アｉルフ
ェニル）−ジェタノールアミン、ガラクタミン、Ｎ−メ
チルピリジン、Ｎ−メチルグルコサミン、エフェドリン
、フェニルエフリン、エピネフリン、プロ力イン婢であ
る。斐に有用な塩基性アミノ酸塩、例えばリジンとアル
ギニンの塩類である。 適当な薬理学的に受は入れられる第四級アンモニウム陽
イオンの例は一テトラメチルアンモニウム、デトラエチ
ルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、フ
ェニルトリエチルアンモニラム等である。 Ｑが−ＣＨ１ｌＮＬｓＬ、の時には、こうして記載され
る式！化合物類は、記載の目的に対して遊離塩基型又は
薬理学的に受は入れられる酸付加塩型で使用される。 本発明によって提供される２−デカルボキシ−２−アき
ツメチル−又は２−（置換アミノメチル）一式Ｉ化合物
−の酸付加塩類は、例えば塩１１２塩、臭化水素酸塩、
沃化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、シクロヘキサンスル木
ン諌塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ヘ
ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等であって
、これらは薬理学的に受は入れられる酸付加塩に対応す
る酸の化学１論ｉ１に適当な式■化合物を反応させてつ
くられる。 Ｒ１１１が保賎基の場合の式Ｉ化合物は、Ｒ１１が水素
の場合の式ｌ化合物知への中間体として有用である。 生物学応答の特異性、効力、及び作用期間の最適組合せ
を得るために、本発明の範囲内のある化合物類が好まし
い。本発明の好ましい化合物類は、Ｙが−ＣＨ，ＣＨ２
−１−Ｃミｃ−、又はトランス−〇Ｈ＝ＣＨ−１及び／
又はＱか〜Ｃ０ＯＲ，又は−ＣＯＬａである場合の化合
物知である。これらの化合物は、Ｒ６が水素、メチル、
エチル又はナトリウムのような薬理学的に受は入れられ
る陽イオンの時、及びＬ２置換基部分の馬及びＲＩＯの
各が水素の時には特に好ましい。 また、Ｒ１ツが一〇ｍＨ８ｍＣＨ３、ベンジル、フェノ
キシ、３−チェニルメチル、又はフェニルの場合、又は
−緒Ｋ　Ｌ　＊　　Ｃ（Ｌｌ）Ｆ’ｘｖ　　がシクロヘ
キシル、３−チェニロキシメチル又Ｆｉ３−エチルシク
ロブチル又は−ＣＨ（〜ＣＨ３）ＣＨ，ＣｇＥ−ＣＣＨ
，の場合の式■化合物類は特に好ましい。また、Ｒ↓ツ
がＣｍＨ２ｍＣＨａで、Ｌ１置換基を構成するＲ１心と
Ｒｌｇの各々がフルオロの場合の化合物類が好ましい。 これらの好ましい化合物類のうち、２が−ＣＨＱ−の場
合のものが一層好ましく、Ｒか一〇−すなわちオキサの
場合の化合物が最も好　　　”ましい。また、旦ｌとＭ
がα−０Ｒ１８，β−Ｈで、Ｒｌｇが水素の場合の化合
物類か一層好ましい。 上に示さ蜆るように、本発明化合物のＣ−１１及びＣ−
１５位置のヒドロキシル基はこの技術で一般に使用され
る種々の基によって保饅され、ヒドロキシル官能基の保
ｌ！Ｉ＃′ｉ化合物類の調製中に一般に望ましいか必要
である。本明細書に記載の種々の保鰻基の任意の４のを
使用できるが、好ましい屯のはテトラヒドロピラニル（
ＴＩＩｍ’　）　、テトラヒドロフラニル（Ｔ）ｉ？　
）及び第三ブチルジメチルシリル又Ｆｉ第三プチルリフ
ェニルシリルである。当然、選択的に加水分解できる保
饅基を利用するのけ有用であシ、また望ましい。またＲ
、マが−（ＣＨ，）ｌＩＣＨ（報）イ４の時には、概し
てＣ−１９のヒドロキシル基は本化合物の調製中にＣ−
１１及びＣ−１５ヒドロキシル基を検層するのに利用さ
れるのと同じ種類の基で保論され、その後本明細書に記
載のとおりに加水分解によって脱保−される。 式■化合物類の調製を本明細沓の反応径路ム、Ｂ及びＣ
４Ｃ水す。反応径路ムは、Ｒが−ｃＨ２−の場合の式Ｉ
化合物知の調製を示す。反応祉路ムで、極々の置換基”
％　Ｙｓ　”　ｓ　Ｌｌ　％　’ｌ？及びＲ１１ｌは式
！で定ｉ、ａれ九意味をもツ６Ｚ’基Ｈ−ｃｈＱ−１−
ＣＨ１ｌＣｌ、−１−ＣＦ、−又は−ＣＦ、ＣＨＩＩで
ある。Ｑ′基は、Ｑ′が一〇ＨａＯＨ以外であるだけで
、あとＶｉＱと同じである。ｗＦｉ反応極路ムで定義さ
れた意味をもっている。 ディー・アール・モートｙ　（Ｄ、Ｒ，Ｍｏｒｔｏｎ　
）及びジエイーｘｓｙ−トンプソン（、Ｔ、Ｌ、Ｔｈｏ
ｍｐｓｏｎ　）、Ｊ。 Ｏｒｇ、　Ｃｈ＠ｍ、　４３巻２１０２Ｊｉ　（１９７
８年）Ｏ一般手１１Ｋ　ｊつて、第三ブチルリチウム、
沃化ｍ及ヒドリ−ｎ−ブチルホスフィンのようなトリア
ルキルポスフィンによる式■化合物の処理から誘導され
るキュプレート試薬へ、式肛の２−メチレンシクロペン
タノンを低温、例えは−頻ないし−（資）°Ｃで加える
と、弐■のメトキシ置換インターフェニレン−シクロペ
ンタノンが得られる。式■シクロペンタノンは一般的に
知られた手順によって、例えばメタ／−ル又／ｄエタノ
ール中の水素化はう素ナトリウムのような水素化物還元
剤を使用して、対応するシ／’　Ｃ１ヘア　ｐ　／−ル
ヘ還元され、このあとニス・シー・ウエルチ（Ｂ、Ｃ，
Ｗｅｌｃｈ　）　及（Ｊエイ・ニス・シー・ビー・ラオ
（Ａ、Ｓ、Ｃ，Ｐ、　　Ｒａｏ　）、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔ、　５０５　（１９７７年）に記載され
た一般手順にょつて、インターフエニレンメチルエーテ
ルヲ一般的に知られた手段によって、例えばヘキサメチ
ルホスホルア２ド中のりチウムアルキルサルファイド、
例えばプチルメルカプチＦを使用して対応するフェノー
ルへ加水分解すると、式Ｖ化合物類が得られる。メチル
エーテルは、アール・イー・アイアランド（Ｒ，ＩＣ０
■ｒｏｍａｎｄ　）郷、Ｊ、ムｍ、Ｃｈｅｎ＋、８ｏｃ
。 ９５＄７８２９頁（１９７３年）の手順に従って、例え
ばテトラヒドロフラン中のリチ□ウムジフェニルホスフ
ァイドを使用しても加水分解できる。式Ｖフェノールか
ら式■ベンゾピラン誘導体への分子内環化は、トリ置換
ホスフィン例えばトリフェニルホスフィンとジエチルア
ゾジカルボキシレートを使用して達成きれる。これはビ
トナー（Ｂｉｔｔｎ、ｏｒ　）、Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｄ、
（Ｌｏｎｃｌｏｎ　）　２６１　（１ｇ７５年）及びマ
ンハス（Ｍａｎｈａｓ　）、Ｊ、Ｃｈｅｗ、８ｏｃ、Ｐ
ｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、１巻４６１頁（１９７５年）
の手順の適用である。Ｃ−１１、Ｃ−１５及びＣ−１９
の位置に存在する第一級アルコールＲ１１保麹基及び任
意の保麹基を、上に一般的に記述されたとおりに加水分
解によって除去すると、式■化合物が得られる。式■ア
ルコールは、ｃ−１位置の置換基が一〇ＨＩＩＯＨ以外
の場合の対応化合物を誘導するのに有用である。このよ
うなｃ−１位置の転化中、Ｃ−１１、Ｃ−１５又はＣ−
１９の任意のヒドロキシ基を上述の手順によってＮＬａ
１基で保論するのが一般的に望ましい。 式■第一級アルコールから式■ｃ−１カルボン酸への酸
化は、一般的に知られた手順によって白金及び酸素を使
用して達成できる。その代わりに、式場の第一級アルコ
ールは、例えば塩化第三ブチルＱメチルシリルｌ当量で
の処理によってシリル保麹基で選択的に保鰻でき、Ｃ−
１１、Ｃ−１５及びＣ−１９の位置に存在しうる任意の
第二級アルコールは、シリル保睦基以外のＲ１１ｌ基例
えばアセチルで保−される。この後シリルエーテルは、
弗化物イオンで加水分解され、生ずる第一級アルコール
は既知手順によりジョーンズ試薬を使用してｃ−１カル
ボキシに酸化される。酸化段階後、任意の第二級アルコ
ール保−基は加水分解によって除去される。こうして得
られる式■のｃ−１カルボン酸は式Ｉで定義された種々
のエステル及びアミドへ転化でき、アミドは合衆国特許
＠　４，０７３．８０８号に一般的に記述されたとおり
に、水素化アルきニウムリチウムを使用して、対応アミ
ンすなわちＱ′がＣＨａ　ＮＬａ　Ｌａ　の場合の化合
物へ転化できる。 を要式■アルコールを対応するカルボキサルデヒドへ酸
化し、これをヒドロキシルアにン塩で処理するとオキシ
ムが生じ、これを脱水するとニトリル、すなわちＱ／が
一〇Ｍの場合の式■化合物が得られる。式糟のＣ−１＝
トリルは対応アミドの脱水によって４得られる。ニトリ
ルをメチルリチウム又はメチルグリニヤで処理すると対
応するイずンが得られ、これは酸水溶液によってｃ−１
アセチルへ、すなわちＱ′が ＣＨＩＩ−Ｃ− の場合の４のへ加水分解される。またアセチル−導体は
、Ｃ−１カルボキサルデヒドをメチルリチウム又はメチ
ルグリニヤで処理し、続いて例えばジョーンズ又はコリ
ンズ試薬を使用して酸化することによって得られる。ｃ
−１位置をいろいろと転化させて弐■化合物を得ること
は、この技術ですべて知られている。例えばＧ、Ｂ、第
２，０１３，６６１号を参照のこと。 ２′が一〇ｈａ−又は−ＣＭ、ＣＨｌｌ−で、Ｑがカル
ボン酸エステル、例えばメチルエステルのような低級ア
ルキルエステルの場合の式■化合物類は、−緒になった
ーＺ−Ｒ−が反応径路Ｂで描くとおりにトランス−ＣＨ
＝ＣＨ−又はトランス−〇Ｈ＝ＣＩＩＣ）ｉ、−であっ
て、かツＰｈがフェニル、自がセロ又は１、Ｗ′が反応
径路Ｂで定義された意味をもつ場合の式Ｉ化合物類のＩ
ｗ製に有用である。式■のｃ−１酸エステルをリチウム
アミド塩基及び塩化フェニルセレニルで処理すると、対
応するα−フェニルセレニル誘導体（式Ｘ）が得られ、
これを例えば合衆国特許出願Ｇ、ｉｓ、第２．０１７．
６’３９号に記載された一般手験によってトランス−ビ
ニル誘導体（弐ＸＩ）へ転化される。 弐℃化合物はｃ−１遊離酸、すなわちＱが−ＣＯＯＨの
場合の成田へ転化され、これから反応径路ムで式糟化合
物類の調製に関連して上に一般的に記述されたとおりに
他のエステル又はアンドが、次いでアミンとニトリルが
生成できる。式冨のｃ−１カルボン酸も、例えばエーテ
ル溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと一緒に還流す
ることによって対応するアルコール、すなわちＱが一〇
Ｍ、ＯＨの場合の化合物へ還元できる。こうして得られ
るアルコールは、式■化合物類に関連して上に記述され
たとおり、オキシム及びｃ−１アセチル誘導体を経て対
応するニトリルをつくるのに利用で−る。 Ｒが−０−の場合の式！化合物類の調製を本明細書の反
応径路ＧＫ示す。反応径路Ｃで、Ｒ１、ＹｌＭ、Ｌよ、
Ｒ工７、ｑ及びＲ１ｍ１は式Ｉで定義された意味をもち
、２′とアルキルは下に定義されており、Ｗ。 は反応径路Ｃで定義されたとおりである。式ｘｔｎフェ
ノールを１当量の塩基、例えば水素化す）　ＩＪウム、
及び適当彦アルキルハロアルカノエート、例えは式Ｂｒ
Ｚ’−Ｃｏｏアルキル〔式中アル中ルは例えば１〜４４
ａの炭本原子をもち、直鎖又は分枝鎖であり、ｚ’Ｈ−
ｃｕ、−１−Ｃ）４２０１１ｍ−１−Ｃν宛−又け−Ｃ
）ＩＩＩＣ？、−でアル〕のアルキルブロモアルカノエ
ートで処理が得られる。これは、ｃ−１位置の基が低級
アルキルカルボキシレート以外、すなわちＱが式！で定
義されたとおりの場合の式ＸＶで描かれる対応化合物を
つくるのに用いられる。ｃ−１位置におけるこれらの種
々の転化は、反応径路Ａで式糟化合物類に関連して上に
記載されたものと同じ方法で行なわれ、また上に留意し
たとおり、このような転化中にＣ−１１、Ｃ−１５又は
Ｃ−１９の任意のヒドロキシル基をＲ１Ｑ基で保鏝して
おき、上述の子役で保睦基を最後に除去するのが有用で
あろう。 Ｚ’カーＣＨ，−の場合の式■のｃ−１アルコ一ル化合
物類は、２′が−ＣＨＱＣＨ２−の場合の式■のｃ−１
カルボン酸をつくるのに使用できる。式■第一級アルコ
ールは離脱基で選択的に活性化される。すなわち、一般
的に知られた手順によって、比較的低温で１当箇の塩化
メタンスルホニル又は塩化ｐ−トルエンスルホニルでの
処理によって、メシレート又はトシレー）Ｋ転化される
。双極性で非プロトン性の溶媒中で高温でシアン化ナト
リウム又はシアン化カリウムによって処理すると、トシ
レート又はメシレート基の置換が起り、対応するｃ−に
）　ＩＪル誘導体が得られる。との技術で知られた手順
によってニトリルを水酸化−で加水分解すると、Ｑ／が
Ｃ０ＯＨで、２／が−ＣＨ，Ｃｌ５−　の場合の式糟化
合物が得られる。 反応径路Ｃの式ｘｍ化合物は、式■化合物の調製のため
反応径路ムで記述されたものと類似の方法でつくられる
。反応径路人の弐■化合物の代わ勢に式ＸＶＩ化合物（
反応径路を参照）を使用し、式■化合物の調製に対して
記述された手順に従って、式Ｘ■（反応径路Ｃ）の化合
物が得られる。これは、一般的に知られた手順により、
弗化物を媒介とするか酸加水分解によって式■化合物へ
加水分解される。 ２′が−ＣＨ，−又は−ＣＨ，Ｃ１ｌ畠−の場合の弐■
化合物（反応径路ムを参照）をつくるには、既知化合物
でシー・ディー・ハード（Ｃ，Ｄ、Ｈｕｒｄ　）及びシ
ー・エヌ・ウェッブ（Ｃ，Ｎ１ｗ＠ｂｂ　）、Ｊ、ムｍ
、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ。 ９４１　（１９３６年）の手順に従って得られる６−了
りルー２−ブロモフェノールを、一般的に知られた手順
によって沃化メチルを用いてアルキル化すると、対応す
るメチルエーテルすなわち反応径路りの式Ｄ−１として
描かれる化合物が得られる。立体障害をもつボラン処理
によってＤ−１オレフインをハイドロボレーション−酸
化にかけ、続いて一般的に知られた手順によって過酸化
水素及び水酸化物で酸化させると、Ｄ−２アルコールが
得られる。これは、本明細書に記載の手順によって、Ｒ
ｈ＋が式！で定義された意味ケもつ場合の保瞳されたア
ルコールＤ−３に転化される。、Ｄ−２アルコールは、
２′が一〇Ｈ，ＣＨ，−の場合の弐■化合物を得るのに
使用できる。すなわち、アルコールを塩化メタンスルホ
ニル又はｔＪｉ化ｐ−）ルエンスルホニルで処理し、離
脱基（例えばＲ１３がメシル又はトシル）によってアル
コールを活性化し、続いて双極性で非プロトン性の溶媒
中で高温でシアン化ナトリウム又はシアン化カリウム処
理によってシアン化物置換Ｋかけると、Ｄ−５化合物が
得られる。 一般的に知られた手順によりニトリルを水酸化物で加水
分解すると、Ｄ−６の酸が得られ、これは例えば水素化
アルミニウムリチウム又はジポランを使用して、アルコ
ール（Ｄ−７）へ還元される。 次にアルコールは、上述のとおりＲｉｍ　憬験基で保賎
される。 ２′が−ｃｙ、−又は−ＣＦ、ＣＨ，−の場合の弐■化
合物は、反応径路りに描かれたとおシにつくられる。例
えはオゾンを使用して１−アリル−３−ブロモ−２−メ
トキシベンセン（ｆｉ−１）を酸化し、続いてリメチル
サルファイドで仕上げるか、又は適法化メチルを使用し
て、Ｕが整数１の場合のアルデヒド兄−３が得られる。 ９−ポロビシクロノナンのような立体障害をもつボラン
での処理によるオレフィンｍ−１のハイドロボレーショ
ン−酸化に続いて過酸化水素及び水酸化物での処理によ
って、Ｒ−２の３−ブロモー２−メトキシフェニルプロ
パツールが得られる。Ｆ〜２アルコールは標準的な手順
により、例えばコリンズ又はジョーンズ試薬を便用して
、Ｕが整数２の場合のｆｉ−３アルデヒドに酸化される
。、ト１アルデヒドへのジチアン添加をディー・シーバ
ック（Ｄ、８θｅｂａｃｈ　）及びイー・ジエイ°コリ
ー、Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４０巻２３１１１　（
１９７５年）の一般手順によってリチウムジチアン処理
によって行なうと、凡−４化合物が得られる。これは標
準手ｌＩｉ蹟より、ジョーンズ又はコリンズ試薬を使用
して、Ｋ−５ケトンに酸化される。ｌｌ−５ケトンのジ
チアン加水分解はオキサリル誘導体ｉ−６を生ずる。ジ
チアン加水分解け、例えばシー・エイ　・リース（ｃ、
ム、Ｒｅｅｃｅ）等、Ｔ・ｔｒａｈｓｄｒｏｎム巻４２
４９Ｊｊ（１９６８年）の手順に従って、エタノール水
溶液中の硝酸銀で処理するが、又はイー・ジエイ°コリ
ー等、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　３６巻３５５３ｊｆ　
（１９７１年）の十１１［従って、アセトニトリル及び
水中のＮ−クロロサクシンイミド及び硝酸銀で処理する
ことＫよって達成される。オキサリル誘導体の硝＃銀を
使用する温和な酸化又は空気酸化は凡−７の２　ケトア
ルカン酸を生ずる。これを周知の手順、例えばメタノー
ルのような酸性低級アルカノールでの処理、又はジアゾ
メタンでの処理によってエステル化すると、ｇ−Ｂ化合
物が得られる。 ダブりニー・ジエイ　・ミドルトン（Ｗ、ＪｏＭｉｃｌ
ｄｌ・−ｔｏｎ　）勢、Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｗ、４５
巻２８８３頁（１９８０年）の一般手順によって、ジエ
チルアミノサルファートリフルオライドを使用して１−
ｆ３エステルを弗素化すると、Ｂ−９の２．２−ジフル
オロ−アルカン酸エステルが得られる。ジフルオロ１−
９化合物は、標準手順により、例えば水素化ジイソプチ
ルアルンニウムを使用してアルコールへ還元サレ、この
後アルコールは上述の手段によってＲ１１ｆｆ１１１基
で保験される。 式ＸＶＩ化合物は、式Ｄ−１（反応径路りを参照）のオ
レフィンを塩基、例えば第三ブタノール中のカリウム第
三ブトキシドで処理することＫよってつくられ、式Ｄ−
９化合物が得られる。次に式１Ｊ−９化合物は周知の手
順によって、例えばオゾンでオゾン化してからりメチル
サルファイドで仕上げるか、又は過沃素酸メチルでの処
理によって、３−ブロモー２−メトキシベンズアルデヒ
ドが得られる。これを過酢酸又は過安息香酸のような過
酸で処理するか、又は過酸化水素処理に続いて、ベイヤ
ー−ビリンガー反応の条件下に低級アルカノール中で水
酸化ナトリウム又はカリウムのような水酸化物又は炭酸
カリウムで処理すると、３−ブロモー２−メトキシフェ
ノールが得られる。これを上述の手段により、例えば酸
中のジヒドロビラン処理によって、適当な０Ｒ１２保嚢
誘導体に転化すると、式ＸＶＩ化合物が得られる。 上で得られる２−ブロモ−２−メトキシフェノールを塩
基、例えば水素化ナトリウム、及び式ＢｒＣＨ１（ＣＨ
Ｂ）ｇ−ＣＨＩＯＲｌ、　（ここで８は０又は１であり
、’ＲＩＱは上に定義された意味をもつ）の保籟された
ω−ハロ（例えばブロモ）アルカノールで処理しても、
式■化合物が得られる。これを反応径路Ａの式■化合物
の代わりに使用し、式■及び■化合物の調製のため本明
細書で定義された手順に従うと、Ｒがオキサで２が−Ｃ
Ｈ２＝又は−Ｃ馬ＣＨＩＩ−の場合の式Ｉ化合物が生ず
る。 −がセロの場合の式Ｘ■化合物は、３−ブロモ−２−メ
トキシフェノールをブロモ酢酸メチルで処理しても得ら
れ、３−ブロモー２−メト井シ７工ノキシ酢酸メチルエ
ステルが生ずる。これを例えば水素化ジイソブチルアル
ミニウムを使ってアルコールに還元し、次いで上に一般
的に配達されたとお抄Ｋ　Ｒｘｓ保睡基でアルコールを
保諌する。 そのほか式Ｘ■化合物は、Ｒ１ｍ保饅基で２−メトキシ
フェノールを保験し、続いてジー・シル（Ｇ。 ８Ｃｈｉｌｌ　）及びイー、ｏ　ｆ　マン（１，Ｌｏｇ
ｅｍａｎ　）、Ｃｈ＠ｍ、Ｂａｒ、　１０６巻２９１０
頁（１９７３年）の一般的手順によって、アルキルリチ
ウム、例えばヘキサン中のｎ−ブチルリチウム及びテト
ラメチルエチレンシアきンで処理し、臭素で停止するこ
とＫよってもつくられる。 式■化合物はこの技術で知られているか、又はこの技術
で一般的に知られた手順によってつくられる。例えば式
■化合物の多くのものの調製は合衆国！ｔ’Ｆ１１１４
．！８１．７９８号の％に第７．８及び１３〜１５欄に
記載されており、その関連部分は参照によって本明細書
に取り入れられている。式■化合物をつくるのに使用さ
れる出発材料は、反応径路νに描かれたとおりにつくら
れる。Ｒ１が式Ｉに定義された意味をもつ場合の式トｌ
化合物類（これらの化合物はこの技術で知られている）
をウイテイヒ反応の条件下に式？−２のアルキルホスホ
ネート（ここでアルキルはメチル、エチル、又はｎ−プ
ロピルのような低級アルキル基であり、Ｌ、とＲ１’Ｆ
は式ｌで定義された意味をもつ）の陰イオンで処理する
と、Ｗ６が の基である場合の式？−３に対応するケトン中間体が得
られる。次に溶解金属水素化物還元によってこれを式Ｉ
の輩で定義されるとおりにα−又はβ−アルコールへ還
元すると、Ｗ６が の基である場合の弐Ｆ−３化番物が得られる。式１式％ とＲ１’Ｆは式Ｉで定義された意味をもっている。こう
して得られるトランス−ビニル化合物を水素添加すると
、Ｗ５が の基である場合の弐Ｆ−３の対応化合物が得られる。或
は水素添加に続いてテトラデヒドロハロゲン化Ｋかける
と、１ｇ″が の基である場合の対応する式ｙ−３化合物が得られる。 こうして得られるアセチレン含有化合物をリンドラ−触
媒で水素添加すると、対応するシス−ビニル化合物、す
なわちＷ６が の基である場合の弐Ｆ−３が得られる。 式ｙ−３化合物は、ウイテイヒ反応の条件下に式（フル
＊ル）３−Ｐ−ｃｌ−Ｃ）１０　（７）ホ１７４７”Ｃ
式ｙ−１化合物を処理してもつくられ、Ｗｌｌが式トラ
ンス−ＣＨ＝Ｃ）ｉｃＩ（０のトランス−ビニルアルデ
ヒド基である場合の対応する弐Ｐ゛−３化合物が得られ
る。こレバ対応するトランス−ビニルアルコール、スナ
わちＷ６がトランス−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２０Ｈの場合の武
門−３に還元される。トランス−ビニルアルコールは水
素添加すると、Ｗ６が−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，ＯＨ基の場
合の式！−３化合物が得られ、またはトランス−ビニル
アルコニルは水素添加してから、テトラデヒドロハロゲ
ン化すると、対応するアセチレンアルコール、すなわち
Ｗｌｌが一〇＝ＣＣＨ，ＩＯＨ基の場合の式シー３化合
物が得られる。リンドラ−触媒によるアセチレンアルコ
ールの水素添加は、対応するシス−ビニルアルコール、
すなわちＷ５が基シス−ｃｍ−；ｃ＋ａｃｗ、ｏｙａの
場合の弐Ｆ−３化合物が得られる。 こうして得られ未アルコール類すなわち、Ｗ５がトラン
ス−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２０Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ，ＯＢ
　、　−〇ＥＣＣＨ，ＯＨ又はシス−ＣＨ，−ＣＨＣＨ
２０Ｈの場合の弐Ｆ−３化合物を対応するアルデヒドに
酸化し、次に式ハロＭｇＣｐＨ２ｐＣＨ＝ＣＨ１１（ハ
Ｄはハロゲン）のグー）ニヤ試薬、又は式Ｌ１”’Ｃｐ
Ｈ２ｐ’Ｃｋｉ＝ＣＨ１１のアルキルリチウム又は式−
ＣＭ　ＣＣｐ’ＨＩＩｐＣＨ３のアセチライド陰イオン
又は式　　ＬＩＣＨＣＨ２Ｃ＝ＣＣＨ３ Ｈ５ の陰イオンで処理すると、ＩＩが （ここでＹ、Ｌユ及びＲ１マは式Ｉで定義された意味を
もち、Ｍ１１ｄα−０１１，β−Ｈ又はα−■、β−Ｏ
Ｈである）の場合の式ｙ−１化合物が得られる。 麗置換基のＲ１４が−ＣＨ５の場合の式シー３化合物を
つくるＫは、対応するＣ−１５アルコ一ル誘導体を対応
するＣ−１５ケトンに酸化し、次いでこの技術で知られ
た手順によってメチルリチウム又はメチルグリニヤで処
理する。 式ｙ−２化合物は、この技術で周知の手順によって、 ― （アル卑ルー０−）、−Ｐ−ＣＨ，− 〔式中アルキルは例えばメチル、エチル、プロピル又は
ブチルである〕のジアルキルメチルホスホネートの陰イ
オンに 式　　ＣＨ３０ＣＣ−Ｒ１ヮ ｌ 〔式中ＬｌとＲ，マは式Ｉで定義された意味をもつ〕の
エステルを付加することによってつくられる。 Ｒがオキサの場合の式Ｉ化合物は、反応径路Ｇで描かれ
たように式■化合物を利用してもつく、ることかできる
。式中Ｒ１は式■に定義された意味をもち、Ｒｓａ　１
ｄ−ＣＩＯ又は−〇Ｍ、ＯＦ＋よ、であり、Ｒ□、は上
で定義された保饅基である。反応径路Ｃの式■化合物の
代わりに式■化合物を使用し、式正化合物から式■化合
物をつくるのに記述された手順に従って、Ｒよ及び’１
３が上で定義されたとおりで、２が−ＣＨ，−１−ＣＨ
，ＣＨ２−１−ＣＩＩ’、−又は−ＣＦＩＩＣＨＱＯ場
合の式Ｘｘｘ合物が得られる。フェノールのヒドロキシ
及び第一級アルコールを選択的に保−するのが有用か４
知れない。例えは、フェノールをＲ８□で定義されたシ
リル基で憬睦し、アルコールをＴＨＰ又は、シリル基以
外の他のＲ１１ｌ保睦基で保睦できる。次に式ＸＸ化合
物を式ＸＸＩ化合物へ転化し、次にこれを式１−３及び
ＸＶ化化合麺類製造に対してそれぞれ記述されたものと
同じ一般手順によってｘｘｎｘ合物へ転化する。 １３ｇがｃｎｏの場合の式ｘｘｎｘ合物は、式夏化合物
をつくるＫも有用である。式ｘｘｎｘ合物は、式シー３
化合物の調製に対して上に記述されたものと同じ一般手
順によって、式Ｉ化合物へ転化される６　Ｉｔａｓが−
ＣＨ，０Ｒ１ｓの場合の式ｘｘｎｘ合物は、Ｑで表わさ
れる種々のｘｘｎ　ｃ　−を基を転化させるのに有用で
ある。 Ｙ’ｓｓが−ＣＨ０の場合の式■及び式ｘｘｘ合物は、
ち基が−ＣＨ＝ＣＨ−の場合のそれぞれ式ｘ１及び式！
化合物−のオシノリシス、例えばオゾン処理してからり
メチルサルファイドで仕上げることによってつくられる
。Ｒｓａが一〇ＨＯの場合の式■及びｘｘ化化合物憂例
えは水車化はう素ナトリウムの使用によって還元すると
、対応する第一級アルコールが得られ、これを上述の手
ｊｌｌＫよってＲ１ｍ基で保験する。 アルキルエステルが得られ、酸を望んでいる時には、Ｐ
ＧＰ型化合物類に対してこの技術で知られた通りに、け
ん化手順が用いられる。 酸がつくられ、アルキル、シクロアルキル又はアラルキ
ルエステルを望んでいる時には、エステル化を酸と適当
なジアゾ炭化水素との相互作用によって行なうのが肩利
である。例えば、ジアゾメタンを使用する時は、メチル
エステルがつくられる。同様に例えばジアゾエタン、ジ
アゾブタン、及び１−ジアゾ−２−エチルヘキサン、及
びジアゾデカンを使用すると、それぞれエチル、ブチル
、及び２−エチルヘキシル及びデシルエステル類カ得ら
れる。同様に、ジアゾシクロヘキサンとフェニルジアゾ
メタンはそれぞれシクロヘキシル及び活性溶媒中のりア
ゾ炭化水素溶液を、有利には同じ又は異なる不活性希釈
剤中の酸反応体と混合することによって行なわれる。エ
ステル化反応が終了したら、溶媒を蒸発によって除去し
、所望により慣用手段により、好ましくはクロマトグラ
フイによってエステルを精製する。分子の望ましくない
変化をさけるためには、酸反応体とりアゾ炭化水素との
接触が望んでいるエステル化を行なうのに必要な時間を
越えないこと、好ましくは約１分ないし約１０分とする
ことがよい。ジアゾ炭化水素はこの技術で知られている
か、又はこの技術で知られた方法によってつくられる。 例えば「有機反応」リヨン・ウィリー・アンド・サンズ
社、ニューヨーク州ニューＨ−り、第８巻３８９〜３９
４頁（１９５４年）を参照。 酸化合物のカルボキシ部分のアルキル、シクロアルキル
又はアラルキルエステル化の代わりとなる方法は、遊離
酸から対応する置換アンモニウム塩への転化に続いて、
塩と沃化アルキルとの相互作用を行なわせることからな
る。適当な沃化物の例は沃化メチル、沃化エチル、沃化
ブチル、沃化イソブチル、沃化第三ブチル、沃化シクロ
ゾロピル、沃化シクロペンチル、沃化ベンジル、沃化フ
ェネチル等である。 本発明の範囲内のフェニル又はｆｌｌｉ換フェニルエら
つくるには、生成物収量と純度は異なるが糧々の方法が
利用できる。 本明細書に明らかにされたフェニル、特にｐ−置換フェ
ニルエステル類（すなわちＱが−ＧＯＯＲＩＳで、Ｒ１
１がｐ−置換フェニル）の調製に関しては、このような
化合物は会衆ｃｉｉ＋％許第３．８９０．３７２号に記
載された方法によってつくられる。従って本明細書に記
載の好ましい方法により、アミド及びシフロアオド誘導
体の調製における第一段階として、特に混合無水物の＠
製に対して下に述べる手順に従い、まず混合無水物を生
成することによってｐ−置換フェニルエステルがつくら
れる。 次にこの無水物を、つくろうとするｐ−置換フェニルエ
ステルに対応するフェノールの溶液色反応きせる。この
反応は、好ましくはピリジンのような第三級アきンの存
在下に進む。転化が終了し　　　　□たら、ｐ−置換フ
ェニルエステルを慣用の手法によって回収する。 置換フェニルエステルに対する好ましい方法は、合衆国
％齢第３，８９０，３７２号で明らかＫされた方法であ
って、その場合混合無水物を適当なフェノール又はナフ
トールと反応させる。無水−は、第三級アミンの存在下
にイソブチルクロロフォルメートによって酸からつくら
れる。 フェナシル蓋ニスナル類は、第三級アオレの存在下に臭
化フェナシル、例えば臭化Ｐ−フェニルフェナシルを使
用して、酸からつくられる二例えば合衆国特許第３．９
８４．４５４号、ドイツ公開特許公報第２，５３５，６
９３号及びダウエンド・ファームドック第１６８２８Ｘ
号を参照。 フタリジルエステル類は、例えばジメチルホルムアミド
中でアきン塩基の存在下に１対応する酸を臭化物のよう
なフタリジルハライドで処理するととＫよって得られる
。ホスホラニルエステル類は、例えばアセトニトリル中
で有機アミンの存在下に、対応する酸を１−ハロ誘導体
、例えば３−（５，５−ジ（ヒドロキシメチル）　−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２−オ
キソプロパン−１−イルＰ−オキシド及び３−（５，５
−：）メチル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−２−オキソプロ／セン−１−イルＰ−オキシ
ドの１−クロロ銹導体で処理することによって得られる
。 カルボキシアミド＠（Ｑが一〇ＯＬ、　）は、先行技術
で知られた幾つかのアミド化方法の一つによってつくら
れる。プロスタグランジン型の遊離酸の本アミド及６シ
タロアきド誘導体類の調製についての記述には１９７６
年９月２１日公布された合衆！ｉ１％許＠　３，９８１
，８６８号゛讐゛、−またプロスタグランジン型遊離酸
のカルボニルアミド及びスルホニルアミド鋳導体類の調
製を記載した合′衆国Ｉ！！ｊＩｔ’Ｆ第３，９５４，
７４１号を参照のこと。　　　□ 酸類の本アミド及びシクロアミド銹導体類をつくるのに
好ましい方法は、初めにとのよゲな遊離酸から対応する
混合機無水物への転化によ゛る。この手順によって、カ
ルバサイクリン型の遊゛離酸をまず１当量のアミン塩基
で中和し、次につくろうとする混合無水物に対応するク
ロロフォルメートの化学量論的にやや過９ＦＩｌＩ量と
反応させる。 中和に好ましいアミン塩基はトリエチルアミンであるが
、他のアきン１ｍ（例えばピリジン、メチルジエチルア
ミン）も同様に使用される。更に混合無水物の製造に使
われる入手の容易な都合のよいクロロフォルメートは、
イソブチルクロロ７オルメートである。 混合、無水物の生成は慣用方法によって進み、従ア、″
′Ｃ遊離酸を遍１な溶、媒（例えば？）′１＝ｒｏ７ラ
ン水溶液）中で第三級アミン塩基及びクロロフォルメー
トの双方と混合し、−１０°Ｃない１頭°Ｃで反応を進
める。 次に混合無水物は、つくろうとするアミドに対応するア
きンとの反応によって、対応するアミド又はシクロアミ
ド誘導体類へ転化される。簡単なアきド（Ｍ）Ｌｍ　）
をつくる場合Ｋｔｉ、了ンモエア添加によって転化が進
む。従って、対応するアはン（又はアンモニア）を混合
無水物と約−ＩＯないし＋　１０°Ｃで、反応終了が示
されるまで混合する。 次に新規なアミド又はシクロアミド騨導体は、慣用の手
法によって反応混合物から回収される。 本明細書で明らかにされたカルバサイクリン化合物ノカ
ルボニルアミド及びスルホンアミド誘導体は、同様に既
知方法によってつくられる。例えばこのような誘導体を
つくる方法についての記載には合衆Ｃ１％許第３，９５
４，７４１号を参照。この既知方法によると、つくろう
とするカルボニルアミド又はスルホニルアミド紡導体に
対応するカルボキシアシル又はスルホニルイソシアネー
）Ｋ酸を反応させる。 もう一つのより好ましい方法によって、本化合物類のス
ルホニルアミド誘導体類は、アミド及びシクロアミド誘
導体類の調製に対して上記した方法を使用して、初め［
ＰＧ型の混合無水物を発生することによってつくられる
。その後に対応スルホンアミドのナト、リウム塩を混合
無水物及びヘキサメチルホスホルアミドと反応させる。 次に純粋なカルバサイクリンスルホニルアミド訪導体は
、慣用の手法によ、って、生ずる反応混合物から得られ
る。 つくろうとするスルホニルアミド鶴導体に対応−１スル
ホンアミＰのナトリウム塩け、スルホンアミドをアルコ
ール性ナトリウムメトキシドと反応させることによって
つくられ、る。このように、好ましい方法によれば、メ
タノール性ナトリウムメトキシドを同じモル量のスルホ
ンアミドと反応させる。次に無水物の当量当り約４当量
のナトリウム塩を使用して、上記のようにスルホンアミ
ド塩を混合無水物と反応させる。約０°Ｃの反応温度が
用、いられる。 本発明方法によって遊離酸型でつくられる本発明化合物
類は、対応する無機又は有機塩基のｊ［当量での中和に
よって、薬理学的に受は入れられる塩類に転化される。 塩基の剥は上にあけた陽イオン及びアミンに対応してい
る。これらの転化は、無機すなわち金属又はアンモニウ
ム塩の調製に一般に有用であることがこの技術で知られ
ている一糧の手順によって行なわれる。手順の辿択は、
部分的には、つくろうとする特定の塩の溶解度特性に依
存している。無機塩の場合、望んでいる無機塩に対応す
る水酸化物、炭酸塩、又は重炭酸塩の化学量論量を含有
する水中に本発明の酸を溶解するのが普通には適してい
る。例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又は重炭
酸ナトリウムをこのように使用すると、ナトリウム塩溶
液を生ずる。 水の蒸発又は温和な極性の水と混ざる溶媒、例えば低級
アルカノール又は低級アルカノンの溢加によって、固体
無機！を望むのであればこの型のものが得られる。 アミン塩をつくるには、本発明の酸を中程度又は低極性
の適当な溶媒に溶解する。前者の例はエタノール、アセ
トン及び酢酸エチルである。後者のＮはジエチルエーテ
ルとベンゼンである。望んでいる陽イオンに対応するア
ミンの少なくとも化学量論量をその溶液に加える。生ず
る塩が沈殿しない場合には、普通には蒸発によって固体
型の塩が得られる。アミンが比較的揮発性の場合は、任
意の一剰Ｉ＃は蒸発によって容易に除去できる。、揮発
性のより低いアミンの化学量＠量を使用するのが好まし
い。 陽イオンが第四級アンモニウムの場合の塩類は、本発明
の酸を水ＩｗｆＩＬ中の対応する水酸化第四級アンモニ
ウムの化学量論量と混合し、続いて水を蒸発させること
によってつくられる。 実Ｎ１ｆｌｌｌ　　（ａ）　　６−アリル−２−！ロモ
フエ／　−ル アセトン３０ｓｌ中の０−ブロモフェノール（４０４１
，２，６＊ｌ、２３．３４ミリモル）の脱気した溶液を
局囲温変で不活性雰囲気下に臭化アリル（３，３９Ｑ、
２．４　ＭＩ、　２８．０ミリモル）及び無水炭酸カリ
ウム（５，４８ｇ、　３９．６８ミリモル）で処理する
。生ずる黄色の懸濁液を両流下に３時間かきまぜ、冷却
し、ろ過する。ろ液を真空中で濃縮し、次にジエチルエ
ーテル及び冷水で分配する。層を分離し、水理をジエチ
ルエーテルで抽出する。１−チル抽出液を鉋和貫慶噸ナ
トリウムと次に塩水で２回洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し濃縮すると、黄色の油５．４６９が得ら
れる。 粗生成物を０．８２ｆｉで蒸留し、７３〜７５℃で集め
ると、１−アリロキシ−２−ブロモベンゼンが無気の油
として得られる。 ＭＧＩＬＬＴｈｌ−アリロキシ−２−ブロモベンゼン（
３，３４９，２５，６８ミリモル）を２１０〜２２３℃
で２時間加熱しながら窒素下にかき普ぜる。反応を〜５
℃に冷却し、エーテルで希釈し、ＩＮＮ水化化ナトリウ
ム２Ｘ２０ａ／）で抽出する。アルカリ（水）１−を冷
いＩＮ塩酸で酸性にし、エーテル（３Ｘ１００ｄ）で抽
出する。酸性抽出液を塩水（２×１００ＷＬｌ）で洗い
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して濃縮すると、
褐色の油２．１６１が得られる。 粗製生成物を０．７８ｍで７４〜９０℃（オープン塩＃
ｌ）で蒸留して表題の生成物の１．９６．９を得る。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン中で’Ｒｆ　＝　
０．２０、酢酸エチル／ヘキサン中でηｆ＝０．４３゜
（ｂ）３−アリル−２−メトキシ−１−ブロモベンゼン 乾燥第三ブチルアルコール（１１，５ｍ１）と乾燥グラ
イム（２８ｄ）中の６−アリル−２−ブロモフェノール
（４，８４ｇ、２２．７２ミリモル）の溶液を、周囲温
賓で不活性雰囲気下に乾燥第三ブチルアルコール（２４
ｓＬｌ）中のカリウム雛三ブトキシド（２，６５ｇ、２
３．６３　ｉリモル）の懸濁液に加える。生ずる黄緑色
の懸濁液を沃化メチル５ｄで処理し、３．５時間かきま
ぜる。反応物は次第に黄色から淡褐色に変わり、加分以
内に沈殿物が生ずる。３．５時間後、反応を冷水２００
ｄで希釈し、ジエチルエーテル（３Ｘ１７５ｄ）で抽出
する。有機抽出液を塩水（２×２００１Ｌｌ）で洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して濃縮すると、褐
色の油４．１６Ｊ？が得られる。 粗生成物を塩基性アルミナ上のクロマトグラフィにかけ
、ヘキサン中の２チ酢酸エチルで溶離すると、褐色の油
３．７２１１が得られる。 生成物を舶〜舶℃（炉温＃）、ｏ、２１朋で蒸留すると
、２−アリル−６−ブロモアニソール３．５８９が得ら
れる。 ＴＬＣ（シリカゲルｎＦ）：５４酢嘴エチル／ヘキサン
中でＲｆ＝０．５３ （ｃ）２−メトキシ−３−〔３′−（ヒドロキシグロビ
ル）〕−〕１−ブロ モンゼン 乾燥テトラヒドロフラン（２２５＝）中ノ２−７リルー
６−プロモアニソール（３，５３，！７．１５．５ミリ
モル）の脱気溶液をＯｏで不活性雰囲気Ｆに冷却し、テ
トラヒドロフラン５０．ｄ中の０．５　Ｍ　９−ボロビ
シクロ〔３゜３．１〕ノナンで処理する。生ずる無色の
溶液を０℃で１時間力λきまぜ、−夜に周囲温ｔＬｔで
徐々に暖まるようにさせる。１８時間後、溶液を０℃に
冷却し、３０チ過酸化水素（２１ｍｌ　）に続いて３Ｎ
水酸化カリウム（水溶液２１ｄ）で処理する。 逼酸化水素の添加時に起泡があり、無色溶液は水啼化カ
リウムの添加により混濁する。生ずる懸濁液全０°Ｃで
Ｉ分、次に＠囲＠蜜まで暖めながら２時間か六まぜる。 懸濁液を水冷塩水（３００ｄ　）に注ぎ、酢酸エチル（
３Ｘ　２００　ｄ　）で抽出する。−緒にした酢酸エチ
ル抽出液を壇＊　（３００ｍｌ　）で快い、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過して褐色の油（８，３！　）に
濃縮する。粗生膚物をヘキサン中の２５チ酢酸エチル中
のシリカゲル６１０ｙ上のクロマトグラフィにかける。 カラムを２５４酢酸工チル／ヘキサン６／ト５０９６％
酸エチル／ヘキサン２ノで溶離すると、表題生成物２．
８６９が得られる。 ｒｒ、ｃ　（シリカゲルＧＦ）：２０％酢酸エチル／ヘ
キサンでＲｆ　＝　０．０８．２５％酢酸エチル／ヘキ
サンで（ｄ）２−メトキシ−３−（３’−（テトラヒド
ロピラニロキシグロビル）〕 −〕１−ブロモベンゼ ン化メチレン（３０ｄ）中の２−メトキシ−３−（３’
−（ヒドロキシプロピル））−１−ブロモベンゼン（２
，７８９，１１，ロアミリモル）の脱気した溶液を用囲
温度で不活性雰囲気下に、ジヒドロピラン（１０ｍｌ、
１１０ミリモル）に続いて飽和ピリジン塩酸塩／塩化メ
チレン（１，２ｍ／）で処理する。生ずる溶液を１８時
間かきまぜ、塩化メチレン（１５゜−）で希釈し、飽和
重炭酸す）　ＩＪウム（水溶液１５０ａ／）で洗う。洗
浄水を塩化メチレン１５０ｄで抽出１〜、有機層を塩水
１５０ｔ／で洗い、置端マグネシウム上で乾燥し、ろ過
して濃縮すると、こはく色の油６．４２．！７が得られ
る。粗１製物をシリカゲル５７０ｇ上で１０チ酢酸エチ
ル／ヘキサン中でクロマトグラフィにかける。カラムを
１０チ及び１５％酢酸エチル／ヘキサン各２１で溶離す
ると、表題化合物３．６６．９が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣム、　ＴＭＳ　）δ：　１．３３−２．
１０　（ｍ、　８　Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、３．
２５−４．０３　（ｍ、　４　Ｈ）、３．８０　（ｓ。 ２８２６．１５６５．１４６６．１４５２．１４２１．
１２９２．１２５４．１２２７．１１７０．１１２５．
１０８３．１０５９．１０３９．１００４．９１９．７
９８．７７７．７５３１　。 ＴＬＣ（シリカゲルｏｐ）：ｔｏｅ酢酸酢酸ルチル／ヘ
キサンｆ　Ｏ，２０，１５４酢噴エチル／ヘキサンでＲ
ｆ　Ｏ，３４。 実施例２２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４
，５，６−ドリノルー３，７−（２’−メトキシ−１′
、３′−インターフェニレン）　−ＰＧＥ１２，１１　
、１５−　）リス（テトラヒドロピラニルエーテル） 溶液■：磁気かきまぜ機、シーラムストッパー及び９素
−＾空連結部を備えた１００−の三つ首丸底フラスコに
無水ジエチルエーテル２０ｍを仕込む。 エーテルを交互に脱気し窒素でフラッシュする（３回）
。次に窒素下に一７８℃に冷却し、（ンタン中の２．１
Ｍ第三ブチルリチウム（４，３３ｗｔ１　）　テ処理す
る。 溶液ＩＩ

【：磁気かきまぜ機、／−ラムストツノ−及び
嗜末−真空連結部を備えた５０　ｙｔｌの三つ錠丸底フ
ラスコに無水ジエチルエーテル２３ｄと２−メトキシ−
３−（３’−（テトラヒドロフラニロキシ）デｏ　Ｉ！
　ル〕−１−ゾｏ　モヘンセン（１，５０Ｆ　、　４．
５５ミ’）モル）を仕込み、生ずる溶液を交ｑ、に脱気
し窒素でフラッシュする（３回）。溶液を一７８℃に冷
却し、との温変で窒素下に５分がきまぜ、次に一７８℃
−を先端の二重になった針を通じて溶液夏Ｉへ移すと白
色懸濁液か得られ、こ、ｈ全一７８℃で１．７５時間か
きまぜる。 溶液■：磁気力・きまぜ機、シーラムストツノ９−及ｒ
ド′（素−貞空連結部を備えた２５０ｍ／の三っ首丸底
フラスコに無水ジエチルエーテル（５０ｗｅ　）と沃化
第一鋼（ｔ）、、ｉ１７．９　、２．１８ミリモル）を
仕込む。 生ずる懸濁液を父互に脱気し、窒素でフラッシュする（
３回）。次に窒素下に周囲＠度で）！Ｊ−ｎ−ブチルホ
スフィン（０，５８ｄ、　２．２９ミリモル）で処理す
る。反応物を周囲温度で１時間かきまぜ、沃化第一鋼は
徐々に溶液に溶は込む。生ずる灰色の溶液を一７８℃に
冷却し、先端の二重になった針を通してアルゴン正圧を
加えながら溶液ｍ（−７８℃）で処理する。添加に約１
５分かかり、生ずる灰色の懸濁液を−に４５分、−７８
℃で激しくかきまぜる。 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’５）
−３７−ヒドロキシ−トランスー１′−オクテニルシク
ロ（フタノン４．３′−ビスーテトラヒドロピラニルエ
ーテルの濃縮用に使う５００１１１０一つ首丸底フラス
コは、磁気かきまぜ棒、シーラムストツノ臂−及び窒素
−真空連結部を備えている。２−メチレン−４α−ヒド
ロキシ−３β−（（３’８）　−３’−ヒドロキシ−ト
ランス−１′−オクテニルシクロ−４／タノン４．３′
−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル（０，３７Ｉｌ
、　０．９１ミリモル）を仕込んだフラスコに無水ジエ
チルエーテル２５ｍを仕込む。生ずる溶液を交互に脱気
し窒素でフラッシュしく３回）、−７８°Ｃに冷却し、
二重先端針を経て窒素ＩＥ圧下で上のキュグレート混合
物へ（−７８℃で激しくかきまぜながら）加える。添加
に加分かかり、次に反応混合物を一７８℃で（に４５分
かきまぜる。生ずる威喝色の反応混合物を、−ω℃に予
冷されていた７、６４酢酸／ジエチルエーテルの激しく
かきまぜた溶液１００　Ｗｌｌに、１／８インチのＯ，
Ｄ、テフロン製カヌーレ経由で移す。移し賓えが終った
ら、有磯饗と塩水（２ｘ１５０ｄ）、飽和重炭酸す）　
ＩＪウム水溶液（３ｘ　１５０ｔ／　）及び塩水（１５
０ｄ　）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し
て濃縮すると、黄色の油３．８２ｇが得られる。粗生成
物をシリカゲル２２０．９上で１５悌酢酸エチル／スケ
リソルプＢ中でクロマトグラフィにかける。カラムを１
５チ酢酸エチル／スケリソルブＢ　１．６１％２５係１
．２１゜及び３５％　１，７５１で溶離すると、表題化
合物０．４６（７が得られる。 ＮＭ′Ｒ（ＣＤＣｈ　、　ＴＭＳ　）δ：　０．８８　
（ｔ、　３Ｈ）、１．０２−３．１２　（ｍ　）、３．
２２−４．１２　（ｍ、　ＩＯＨ）、３．６７（ｓ、３
Ｔ（）、　　　′□４．３８−４．７３　（ｍ、３Ｈ）
、５．１７−５．６０　（ｍ、　２　Ｈ）、６．８０−
７．２３　（ｍ、　３Ｈ）。 １４５５．１４４０．１３６５．１３２３．１２６０．
１２００．１１３５．１１２１．１０７７．９７１．９
０８．８６９．７６７ｍ−”。 ＴＩ、Ｃ（シリカゲルＧＦ）：２５＊酢酸エチル／ヘキ
サンでＲｆ　＝　０．１８゜ 実施例３２−デカルボ中シー２−ヒドロキシメチル−４
，５，６−ドリノルー３．７−　（２’−メトキシ−ｘ
ｌ、３／−インターフェニレン）　−ＰＧＦ１β２．１
１．１５−トリス（テトラヒドロピラニルエーテル）及
び２−デ カルボキシ−２−ヒドロキシメチル− ４，５，６−）リノルー３．７−　（２’−メトキシ−
１′、３／−インター７ヱニレン）−ＰＧＦｌ＆　２　
＋ｔｔ　ｅ　ｉｓ　　）リス（テトラヒドロピラニルエ
ーテル） 脱気した無水メタノール７ｄを−４０”Ｃに冷却し、不
活性雰囲気下に水素化はう素す）　ＩＪウム（０，０８
３１１％　２．１８　ミ＋）モル）で処理する。生ずる
懸濁液に塩化メチレン（５−）中の実施例２からの化合
物（０，４３ｇ　、　０．８６ミリモル）の溶液を加え
る。反応混合物を一側ないし＝δ℃で７５分かきまぜ、
氷冷した塩水（ｆＫ）ｄ）に注ぎ、酢酸エチル（３×（
イ）−）で抽出する。有機抽出液を塩水（２Ｘ６０ｍ）
で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して黄色の
油０．５１ｇまで濃縮する。粗生成物をシリカゲル６１
１ｐ上で３０チ酢酸エチル／スケリソルブＢ中でクロマ
トグラフィにかけると、ＰｎＦ１Ｂ表題化合物０．２６
３．９及びＰＧＦＩ／表題化合物０．１７９１が得られ
る。 ＮＭ′Ｒ（ＣＤＣ１３１ＴＭＳ　）δ：　０．９０　（
ｔ、　３　Ｈ）、１．１２−３、Ｑ９ｒｍ）、３．２８
−４．３３　（ｍ、　ＩＩＨ）、３．７７　（ｓ、３　
Ｈ）、４．５３−４．９０　（ｍ、　３Ｈ）、５．３７
−５．９３　（ｍ、　２　Ｔ（）、６．９３−７．２３
　（ｍ、　３　Ｈ）。 赤外線（フィルム）　：　３４５５．２９３０，２８６
５．１４６５．１４５５．１４４０．１３５０．１３２
０．１２５５．１２００．１１８０゜１１３５．１１１
６．１０７５．１０３５．１０１５．９８５．９７０．
８６５．−１゜ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：３５％酢酸
エチル／ヘキサンでＲｆ　＝　０．１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３１＋　ＴＭＳ　）δ：０．９０（ｍ
、３Ｈ）、１．１２−３．０７　（ｍ　）、３．２７−
４．３０　（ｍ、　１２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、
４．３０−４．８３　（ｍ、　３　Ｈ）、５．４０−５
．８０　（ｍ、　２　Ｈ）、６．８７−７．２０　（ｍ
、　３　Ｈ）。 赤外＃Ｉ（フィルム）　：　３４７５．２９３０．２８
６０．１４６５．１４５０．１４３５．１３５０．１３
２０．１２５５．１２００、ｔｔｓｏ。 １１３５．１０７０．１０３０．１０１５．９７０．９
０５．８６５．８１０．７６７催　。 ＴＬ、Ｃ（シリカゲルＧＦ）：３５１Ｇ酢酸エチル／ヘ
キサンでＲｆ　＝　０．２４ 実ｍ例４　２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−
４，５，６−）ソノルー３．フー（２′−ヒドロキシ−
１７，３／−インターフェニレン）　　　ＰＧＴ’ｌｐ
　　２　ＪＩ　＋　１５　　）リス（テトラヒドロピラ
ニルエーテル） 脱気したへキサメチル燐酸トリアミド（Ｔ（ＭＰＡ　）
８−を周囲温暖で゛不活性雰囲気下にプチルメルカグタ
ン０．３３ｍで処理する。生ずる溶液を水浴中で冷却し
、ｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ溶液１．７５ｍ１　）
で情趣処理する。生ずる溶液を冷却しながら熱し、冷却
し、冷い０．２ＭＨＣｌ水溶液１３０ｄ中に注ぐ。懸濁
水溶液を酢酸エチル（３Ｘ８０１１Ｊ）で抽出し、−緒
にした酢酸エチル抽出液を塩水（３×１３０　ｍｌ　）
で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し黄色の油
まで濃縮する。粗生成物をシリカゲル上で３０１％酸エ
チル／ヘキサン中でクローＦ）グラフィにかけると、表
題化合物０．１４４　ｇが得られる。 ＮＭＲ（Ｃ１１Ｃ１ｓ、　ＴＭＳ　）δ：０．８７（ｔ
、、３Ｈ）、１．１０−３．１７　（ｍ　）、３．２０
−４．２７　（ｍ、　ＩＩＨ’）、４．４３−４．１’
＋８（＋ｎ、３Ｍ）、５．３０−５．８７　（ｒｎ、　
２Ｈ）、６．６０−７．００（ｍ、３Ｈ）、７．１７　
（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）。 赤外＠（フィルム）：　３３７０．２９３０．２８７０
．　ＩＦ１９５．１４６５．１４４０．１３７５．１３
５５．１３２５．１２６５．１２４０．１２００．１１
４０．１１１８．１０７５．１０３５．１０２５．９７
５．９１０．８７５．８１５．７６５　＞−１゜ＴＬＣ
（シリカゲルＣ）Ｆ）：（７）チ酢憤エチル／ヘキサン
でＲｆ　＝　０．１８　、３５１酢酸エチル／ヘキサン
でＲｆ　＝　０．０８゜ 実施例５２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′−９α
−エポキシ−２−ヒドロキシメ チル−４，５，６−）リノルー３．７−（１′、３′−
インターフェニレン）　−ＰＧＦ１２，１１．１５＝　
）　ＩＪス（テトラヒドロピラニルエーテル） 乾燥ジオキサン４−中における上の実施例４の化介物（
０，０８２ｆ　、　０．１２７電リモル）の脱気した溶
液を周囲温暖で不活性雰囲気下Ｋ、トリフェニルホスフ
ィン（ｎ、ｔｏｐｌｏ、３８１ミリモル）及びジエチル
アゾジカルボキシレー）　（６３，２μＪ１０．３８１
．９．　ＩＪモル）で処理する。薄黄色の溶液を周囲ｆ
ｌｌｌｌ＆で２時間かきｆぜ、無水ジエチルエーテル１
０ｄで希釈し、１５分かきまぜ、反応物を真空中で濃縮
する。粗生成物をシリカゲル上で２０１酢酸エチル／ヘ
キサン中でクロマトグラフィにかけると、表題化合物０
．０７１　ｆｉが得られる。 ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３．　ＴＭＳ　）δ：０．９０（ｔ、
３Ｈ）、１．０７−３．０７　（ｍ、３６Ｈ）、３．２
３−４．２２　（ｍ、　ＩＯＨ）、４．３８（ｍ。 ＩＨ）、４．５０−４．８０　（ｍ、　３　Ｉ（）、５
．２７−５．７７　（ｍ、　２８）、６．６５−７．１
７　（ｍ、　３　Ｔ（）。 赤外、ｉ（フィルム）　：　３０２５．２９４０．２８
７０．１５９５．１４６５．１４４５．１３８５、ｌ：
ｓ５５．１３２７．１２６３．１２０３．１１８７．１
１６０１１１３５．１１２０．１０７３．１０３０．９
７５．９１０．８７０．８１８．７６５．７４８閤　。 ′ｒＬＣ（シリカゲルＧＦ）：５０％酢酸エチル／ヘキ
サンでＲｆ　＝　０．７２．３５％酢酸エチル／ヘキサ
ンでＲｆ　　＝　０．４９ 実１ｆｌ１６　２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′
。 ９α−工Ｉキシー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−
）　　　リ　ノ　ル　−　３．７　　−　　（１’、３
’　　−インターフェニレン）　−ＰＧＦＩ Ｍｌ！！１．８ｍ／、水０．９４及びテトラヒドロフラ
ン０．４５ｍ／中にシける上の実施例５の化合物（０，
０７１，９，０，１１３ミリモル）の溶液上１５　’Ｃ
で２．２５時間反応さ中、周囲温壺で冷却し、水冷した
塩水９０−で希釈する。！濁水を酢酸エチル（３ｘ６５
ｄ）で抽出し、有機層を水（２ｘ９０ｄ）と清水（２Ｘ
９０ｄ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し
、真空中で′／５ｌｔａする。酢酸を除くだめに、残留
物をトルエンで共沸させる。粗生成物をシリカゲルδｇ
Ｆで４幅メタノ−ｎ／／酢酸エチル中でクロマトグラフ
ィにかけると、表題化合物０．０３４１が得られる。拳
点１１４〜１１６℃。 ＮＭＲ，（ＣＤＣＪ３　）δ：０．９０（ｔ、３Ｈ）、
１．０８−３．２５（ｍ、２１Ｈ）、３．４０−３．７
０　（ｒｎ、　２　Ｈ）、３．７７−４．２０　（ｍ。 ２Ｈ）、４　、３７　（ｂｓ　ｒ　Ｉ　Ｔ（＞、Ｆｌ、
４０７５．６７　（ｍ、　２　Ｈ）、６．７７−７．１
３　（ｍ、　３　Ｈ）。 質量ス（クトル（トリーＴＭ８　ＩＩ導体）：　Ｃｓ＊
Ｔ（ｓｓ０４８１ｇの計算値：　５９０．３６４３゜測
定値：　５９０．３６６２゜Ｍ／ｅ５７５．５１９．５
００．４２９．４１０．３３９．３１４．２６１゜２３
７．２２１，１＜ＩＱ、１７３．１４７．１２９．７３
゜ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：酢酸エチル中でＲｆ　＝
０　、１４実施例７９−デオキシ−２′−９α、ニブキ
シ−４，５，６−ドリノルー３．７−　（１’、３’−
インターフェニレン）　−ＰＧをｌ 磁気かきまぜ棒とシーラムストツノ９−を備えた５０　
ｐａｌ三つ首丸底フラスコに、酸化白金０．０６５　Ｎ
と７ｋ　８　ｄを加える。生ずる褐色の懸濁液を脱気し
、−４４でフラッシュしく３回）、次いで排気して水濁
液が黒色になるまで還元する。系の排気を行ない、窒素
でフラッシュしく３回）、次いで窒素雰囲気下に１０分
かきまぜる。懸濁液を排気し、窒素でフラッシュし、除
去する。 フラスコに還流冷却器、ガラス入口管（管の先端は溶媒
表面下にあるように調節されている）、及び窒素連結部
を装備する。気体の酸素を入口管を経て泡立て、重炭酸
ナトリウム（０，１２５，９，１，４９ミリモル）を加
える。懸濁液が灰色になり、ル添加により懸濁液は直ち
に乳濁液になり、酸素ガスをこれに通気して泡立てなが
ら、混合物を（イ）℃（浴温）で３．２５時間激しくか
きまぜる。反応物を周囲温＃ｌまで冷却し、氷を加え、
反応物をｐＴ−１５〜６まで１０係重複酸カリウム水溶
液で中和する。 懸濁液をアセトン２００−で希釈し、セライトに通　　
　゛してろ過する。フィルターケーキをアセトンで洗い
、−緒にしたろ液を真空中でａｌｌ！する。濃縮液をｌ
〇−重複酸カリウムで酸性にし、酢酸エチル（３Ｘ１０
０ｄ）で抽出する。有機相を塩水（２×１００　ｗｌ　
）で洗い、硫酸マグネ、シウム上で乾燥し、ろ過して灰
色がかった白色（オフホワイト色）・の固体まで濃縮す
予。粗生成物、ｔ−エーテルーヘキナンから再結晶させ
ると、オフホワイト色の結晶で゛表題生成物２５１ｑが
得られる。融゛点１１３５・〜１′３７℃。、ＮＭＲ（
ｃｌ）ＣＪ、、、　ＴＭＳ　）δ：　０．９０　（ｔ、
　３　Ｈ）、１．０８−３．５０（ｍ）、３．５５−４
．７０（ｍ、　）、５．３Ｇ−５，６０（ｍ。 ２Ｈ）、６．５！Ｓ−７，１５（ｍ、、３　）！　）’
。 質量スイクトル（トリス−ＴＭＳ　ｓ導体）：Ｃ３ｉＴ
（ａｓＯｓ８１ｓの計算値：　６０４．３４３５゜測定
値：６０４．３４４４゜Ｗ（／ｅ　５８：ｔｌ、５３３
．５１４．４４３．４２４．３５３．２７５．２６３．
２１７，１７３．１６１．１４７．１２９゜実施例８　
（＾）　２−デカルボキシ−９−デオキシ−２’、　９
α−ヱＩキシー２−トシロキシメチル−４，５，６−）
リノルー ３．７−　（１’ｔ３’−インターフェニレン）　−Ｐ
（）Ｆ工 乾燥ピ′すニシン９−中の２−デカルボキシ−９−デオ
キシ−２′＃９α−工Ｉキシー２−ヒドロキシメチル−
４，５，６−ドリノルー３，７−　（１’、３’−イン
ターフェニレン）　−ＰＧＦＩ（０，２２１１、０，５
９ミリモル）の溶液を０℃で不活性雰囲気下に冷却し、
塩化ｅ−トルエくスルホニル（０，１２６ＩＩ、ル６５
オ、リモル）で処理する。生ずる溶液を０１で１５分か
きまぜ、４℃で３日間反応させ、氷冷塩水２００　ｒＪ
で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｗＬｌ）で抽出する
。有機層を０．１　Ｍ塩酸水溶液（３ｘ　２００ｍ　）
、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２００ｍｌ）及び
塩水（２×２００　ｍ　’）で洗い、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、ろ過して真空中で濃縮する。粗生成物をシ
リカゲル上で８０％ｅ酸エチル／ヘキサン中でクロマト
グラフィにかけると、表題生成物０，０５６　、Ｖが得
られる。 ＮＭＲ（ｃＤＣ１３、ＴＭＳ　）δ：０．９０（ｔ、３
Ｈ）、１．０７−３．３７　（ｍ、　２４Ｈ）、２．４
３　（ｓ、　３Ｈ）、３．７０−４．２３　（ｔｎ。 ４Ｈ）４．３７（ｍ、ＩＨ）、５．４３−５．６７　（
ｍ、　２　Ｈ）、６．７０−７．０７　（ｍ、　３　Ｈ
）、７．４０　（Ｄ、　２Ｈ）、７．８３　（Ｄ。 ２Ｈ）。 １５９８．１４９５．１４５７．１３５５．１２４５．
１２１３．１１７３．１１００．１０７０．１０２０．
９７０．９３７．８９０．８３７．８１５．６７０ｃＩ
ＩＬ−１゜ ＴＬＣ’　（シリカゲルＧＦ）：酢酸エチル中’ｔ’　
Ｒｆ　＝０．５８（ｂ）２−デカルボキシ−２−シアノ
メチル−９−デオキシ−２′、９α−工 −キシ−４，５，６−）リノルー３．７−　（１’、３
’−インターフェニレン）−ＰＧＦ。 乾燥ジメチルホルムアミド（８ｄ）中における上の１（
ａ）生成物（０，１２、Ｉｉｌ　、　０．２３ミリモル
）の溶液をｌ＃Ｉ囲温度で不活性雰囲気下にシアン化す
）　ＩＪウム（０，０３４Ｎ、０．７βリモル）で処理
する。反応物を６０〜６５℃で３．２５時間かｅｔぜ、
冷却し７、氷冷し光塙水１００ｍｇで希釈する。生ずる
懸濁液を酢酸エチル（３ｘ１００＊／）で抽出し、有機
層を塩水（３ｘ　１００ｍ１）で洗い、硝酸マグネシウ
ム上で乾燥し２、ろ過して固体ｏ、ｏｓｓ　ＩＩまで濃
縮する。融点１１０〜１１２℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ　）δ：　（０，９０，
ｔ、　３　Ｈ）、１．０８−３．１３（ｍ）、４．０３
（ｔｏ）、４．４１　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、５．２０−５
．６０（ｍ、２Ｈ）、６．６０−７．０６　（ｍ、３Ｈ
）。 赤外線（マル）　：　３４４９．２８７０．２８５５．
２２４６．１６７３．１５９５．１４６３．１４３８．
１４２５．１３７７．１３５４．１３３３．１３１９．
１２４５．１２３１．１２１０．１２０４．１１１４．
１０９１．１０７７．１０６５．９７０．９６３．７５
９．７４０　ｃＷＬ−１゜ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：
酢酸エチル中でＦｌｆ＝０．５３（ｃ）９−デオキシ−
２′、９α−エポキシ−２−ホモ−４，５，６−）リノ
ルー ３．７−　（１’、３’−インターフェニレン）　−Ｐ
ＧＦｌ メタノール４ｄ中の上の１（ｂ）生成物（ｏ、ｏ８ｓ　
１１．０．２３ミリモル、理論量）の溶液を１！！ｉｌ
囲温電で５チ水酸化カリウム／水２　ｍｌで処理する。 生ずる溶液を叩〜９５℃で１８時間かきまぜ、周囲温度
で冷却し、０．２Ｍ塩酸１００Ｗ１１で希釈する。生ず
る懸濁液を酢酸エチル（３Ｘ１００ｄ）で抽出し、有機
層を塩水（３ｘ１００ｘ／）で洗い、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、ろ過して濃縮すると、黄色の半固体が得ら
れる。 粗生成物をシリカゲル上で酢酸エチルによってクロマト
グラフィにかけると、白色固体が得られる。これをエー
テル−ヘキサンから再結晶させると、表題化合物ｏ、ｏ
ｓｓ　ｇが得られる。融点１５０〜１５２℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣＪｓ　＋　ＴＭＳ　）δ：０．８９（ｔ
、３　）、１．０６−３．１３（ｍ、２０Ｈ）、３．５
３−４．１８　（ｍ、　２　Ｈ）、４．３３（ｍ、ＩＨ
）、４、ＲＯ（ｍ、３Ｈ）、５．３５−５．６３　（ｒ
ｎ、　２　）１　）、６．５３−７．０８（ｍ、３Ｈ）
。 赤外線（マル）：　３４２６．３０３８．３０１９．２
９５９．２８７０．２８５６．１７１６．１４６３．１
４３３．１４２１．１４０９．１３７７．１３５６．１
３５０．１３４０，１３３５．１３１７．１２５７．１
２４３．１２０８．１１８７．１１２１，９７２．９１
８．７６３．７３７１ｍ”。 ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：酢酸エチルでＲｆ＝０．Ｏ
Ｏ〜０．２０．９　：２　：　５：　１０　ＫｔＯＡｃ
　−ＨＯＡｃ−水一シクロヘキサンの有機相でＲｆ　＝
　０．４１゜実施例９ 実施例２０手順で、溶液ｌ中で２−メチレン−４α−ヒ
ドロキシ−３β−（（３’Ｓ　）　−３’−とドロキシ
−トランス−１′−オクテニルコシクロ（フタノン４．
３’−’ビス（テトラヒドロピラニルエーテル）の代わ
りＫ、合衆国特許第４，１８１，７９８号の実施例１．
２．３及び４に一般的に記載されたとおりにつくられる
次の化合物、すなわち ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’８）
−３′−ヒドロキシオクタニルコシクロペンタノン４，
３′−ビス（テトラヒドロピラニルエーテル）、２−メ
チレン−４α−ヒドロキシ−３β−（ｒ３’５）−３′
−ヒドロキシ−１−オクチニル〕シクロインタノン４，
３′−ビス（テトラヒドロピラニルエーテル）、 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’８）
−３′−ヒドロキシ−１−メチル−オクト−６−イン−
１−エニル〕シクロインタノン４，３′−ビス（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）、２−メチレン−４α−ヒド
ロキシ−３β−〔（３’５）−３′−ヒドロキシ−４′
−７エニルー１−ブテニルコシクロペンタノン４，３′
−ビス（テトラヒドロピラニルエーテル）、 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’８）
−３′−ヒドロキシ−３′−フェノキシ−１−グロペニ
ル〕シクロペンタノン４．３′−ビス（テトラヒドロピ
ラニルエーテル）、 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’８）
＝３′−ヒドロキシー４’−（３−チェニル）−１−ゾ
テニル〕シクロペンタノン４．３′−ビス（テトラヒド
ロピラニルエーテル）、 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’５）
−３′−ヒトセキシー３′−フェニル）−１−プロペニ
ルコシクロペンタノン４．３′−ビス（テトラヒドロピ
ラニルエーテル）、 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’８）
−３′−ヒドロキシ−３′−シクロへキシル−１−グロ
（ニルコシクロ（フタノン４．３′−ビス（子トラヒド
ロピラニルエーテル）、 ２−メチレン−４α−ヒドロキシ−３β−（（３’８）
−３′−ヒドロキシ−４／　−（ａ／−チェニロキシ）
−１−ブテニルコシクロインタノン４．３′−ビス（テ
トラヒドロピラニルエーテル）又は２−メチレン−４α
−ヒドロキシ−３β−（（３’８）−３′−ヒドロキシ
−３’−（２−エチルシクロブチル）−１−７’ロペニ
ル〕７クロペンタノン４．３′−ビス（テトラヒドロピ
ラニルエーテル）を使用し、実施例２の手順に従って、
次の化合物類が得られる。 ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５，Ｒ
−）リノルー３．７−（２／−メトキシ−ｔ／、３／−
インター７１ニレン）１３１１４−ジヒドロ−Ｐ（）Ｅ
１２，１１，１５−　）リス（テトラヒドロピラニルエ
ーテル）、 ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６
−）リノルー３．７−　（２’−メトキシ−１−３′−
インターフェニレン）−１３，１４−７’ヒドロ−ＰＧ
Ｅ１２ｄｌ＋１５−トリス（テトラヒドロピラニルエー
テル）、 ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６
−ドリノルー３．７−　（２’−メトキシ−１１３′　
　　　□−インターフェニレン）−１６−メチル−１８
、１９−テトラデヒドロ−ＰＧＥ□２，１１，１５−　
）リス（テトラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６
−）リノルー３．７−　（２’−メトキシ−１′１３′
−インターフェニレン）　−１７、１８、１９、：Ｉ）
−テトラツルー１６−フェニル−ＰＧＭ１２．１１　ｔ
　１５−　トリス（テトラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６
−）リノルー３．７−　（２’−メトキシ−１′、３′
−インターフェニレン）　−１６、１７、１８、１９、
２０−（フタノル−１５−フェノキシ−ＰＧ！ｔ：１２
，１１，１５−トリス（テトラヒドロピラニルエーテル
）、２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５
，６−）リノルー３ｔ７−　（２’−メトキシ−１′、
３′−インターフェニレン）　−１７，１８，１９，２
０−テトラツルー１６−（３−チェニル）　−ＰＧＥｘ
２，１１，１５−トリス（テトラヒドロピラニルエーテ
ル）、２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，
５，６’−）リノルー３．７−　（２’−メトキシ−１
′、３′−インターフェニレン）　−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノルー１５−フェニル−ＰＧ＆　
２．１１　、１５−トリス（テトラヒドロピラニルエー
テル）、２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチＡ／　
−４，５，６−トリノル−３，７−（２’−メトキシ−
１′、３′−インターフｘ、＝ｖ：ｙ　）　−１６，１
７，１８，１９，２０−ぼフタノル−１５−フクロへキ
シル−ＰＧＲ，２，１１，１５−トリス（テトラヒドロ
ピラニル゛・エーテル）、２−７″カルボキシ−２−ヒ
ドロキシメチル−４，５，６−）リノルー３．７−（２
／−メトキシ−１′、３′−インターフェニレン）　−
１７、１８、１９、２０−テトラツルー１６−（２−チ
ェニロキシ）　−ＰＧ％２．１１．１５−　）リス（テ
トラヒドロピラニルエーテル）及び ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６
−ドリノルー３，７−　（２’−メトキシ−１／、３／
−インターフェニレン−１ｆｉ、　１７．１８．１９．
２０−ペンタノルー１５−　（２−エチルシクロブチル
）ＰＧＥｘ　’２　、Ｉｆ　＊　１５−トリス（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）。 実施例】Ｏ 実施例３で、２−デカルボキシ−２−ヒドロキジメチル
−４，５，６−トリノル−３，７−（２’−メトキシ−
１／、３／−インターフェニレン）　−ＰＧＥ１２，１
１，１５−トリス（テトラヒドロピラニルエーテル）の
代わりに実施例９のｐＧｇよ化合物の各々の適当量を使
用して、下方の側鎖が実施例９のＰＧ−化合物に対応し
ている場合の各々のＰＣ）Ｆよａ及びＰＧＦよβ化合物
が得られる。こうして得られるＰＧＦ、、化合物を実施
例４の手順で２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル
−４，５，６−）リノルー３．７−　（２’−メトキシ
−１７，３／−インターフェニレン）　−ＰＧＦ、＃の
代わりに使用して、下方の側鎖が実施例９のＰＩ□化合
物のそれに対応し−Ｃいる場合の対応２−デカルボキシ
−２−ヒドロキシメチル−４，５，６−ドリノルー３，
７−（２’−ヒドロキシ−１′、３′−インターフェニ
レン）　−ＰＧＦ、β２，１１．１５−　）リス（テト
ラヒドロピラニルエーテル）誘導体が得られる。こうし
て得うれる２′−ヒドロキシ−１′、３′−インターフ
ェニレン誘導体を実施例５の手頃で実施例４化合物の代
わりに使用すると、次の化合物譲が得られる。 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′１９α−工Ｉキ
シー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−）リノルー３
１７−（１′、３′−インターフェニレン）−１３、１
４−ジヒドロ−ＰＧＦ□２，１１．１５　−トリス（テ
トラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−エポキ
シ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６−ドリノルー３
，７−　（１’、３’−インターフェニレン）−１３、
１４−デヒドロ−ＰＧＦ、２．１１．１５　−　）リス
（テトラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−工／Ａ
’シー２−ヒドロキシメチル−４＋５＋６　　）　リノ
ルー３，７−　（１’、３’−インターフェニレン）−
１６−メチル−１８，１９−テトラデヒドロ−ＰｆｌＦ
１２，１１．１５−トリス（テトラヒドロピラニレエー
テル）、２−デカルボキシ−９−デオキシ−２’、９ｎ
−ヱＩキシー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−）リ
ノルー３，７−　（１’、３’−インターフェニレン）
−１７、１８、１９、２０−テトラツルー１６−フエ二
ルーＰ（’）Ｆｌ’′２．１１，１５−　）リス（テト
ラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−ニーキ
シ−２−ヒドロキシメチル−４１５１６−）　ＩＪツル
ー３，７−（１’、３’−インターフェニレン）−１６
、１７、１８、１９、２０−ペンタノルー１５−フェノ
キシ−ＰＧＦ、　２，１１．１５　−　）リス（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−工Ｉキ
シー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−）リノルー３
．７−　（１’、３’−インターフェニレン）−１７、
１８、１９、２０−テトラツルー１６−（３−チェニル
）−ＰＣ）Ｆ１２，１１．１５　−トリス（テトラヒド
ロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−エポキ
シ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６−ドリノルー３
．７−　（１’、３’−インターフェニレン）−１６、
１７、１８、１９、２０−イア　タ／　ルー　１５−７
．１−ルーＰＧＦ工２．＋１．１５　−　）リス（テト
ラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−工Ｉキ
シー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−ドリノルー３
，７−　（１’；３’−インターフェニレン）−１６、
１７、１８、１９、２０−ペンタノルー１５−シクロヘ
キシル−ＰＧＥ１２，１１．１５　−　）リス−（テト
ラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−工４キ
シー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−）　！Ｊツル
ー３，７−　（１’、３’−インターフェニレン）−１
７、１８、１９、２０−テトラツルー１６−（２−チェ
ニロキシ）　　ＰＧＦｚ　２，１１．１５−　）リス（
テトラヒドロピラニルエーテル）、 ２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−エポキ
シ−２−ヒドロキシメチル−４，５，６−）リノルー３
．７−（１’、３’−インターフェニレン）−１６、１
７、１８、１９、９ｎ−インタツルー１５−（２−エチ
ルシクロブチル）　−ＰＧＦＩ　２，１１．．１５−ト
リス（テトラヒドロピラニルエーテル）。 こうして得られる上記のＰＧＦｌ化合物類を実施例６０
手順で実施例５の化合物の代わりに使用すると、対応す
るヒドロキシ脱保護生成物が得られる。 これらはいずれも、実施例７０手順で実施例６の化合物
の代わりに使用されると、対応するＣ−１力ルボン酸誘
導体へ転化される。 実施例１１ ３−ゾロモー２−メトキシフェノキシ酢酸メチルエステ
ルからつくられる２−メトキシ−３−（３’−（テトラ
ヒドロピラニロキシ１口４キシ〕−１−ブロモベンゼン
を、実施例２の手順で２−メトキシ−３−（３’−（テ
トラヒドロピラニロキシグロビル〕−１−ブロモベンゼ
ンの代わりに使用すると、２−デカルボキシ−２−ヒド
ロキシメチル−４，５，６−）ジノル−３−オキサ−３
，７−（２′−メトキシ−１−３′−インター７ヱニレ
ン）−ＰＧ、１％　２．１１　、１５−トリス（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）が得られる。これを実施例３
０手順で実施例２の化合物の代わりに使用すると、対応
するＰＧＦｘａ及びＰＧＦＩＪ化合物が得られる。こう
して得られるＰｆｌｌＦ１７化合物を実施例４の手順で
実施例３のＰＧＦ、Ｉ化合物の代わりに使用すると、２
−デカルボキシ−２−ヒドロ中ジメチルー４．５．６−
ドリノルー３−オキサ−３，７−（２’−ヒドロキシ−
１′、３′−インターフェニレン）　−ＰＧＦｌｌＩ２
，１１．１５−　）リス（テトラヒドロピラニルエーテ
ル）が得られる。 これを実施例５の手順で実施例４の化合物の代わりに使
用すると、２−デカルボキシ−９−デオキシ−２′、９
α−工Ｉキシー２−ヒドロキシメチル−４，５，６−）
ジノル−３−オキサ−３，７−（１’、３’　−インタ
ーフェニレン）　−ＰＣ）ｌ’ｉ’ｌ　２，１１．１５
　−　）リス（テトラヒドロピラニルエーテル）が得ら
れる。 これを実施例６の手順によって脱保樗すると、２−デカ
ルボキシ−９−デオキシ−２′、９α−エポキシ−２−
ヒドロキシメチル−４，５，６−）ジノル−３−オキサ
−３，７−（１′、３′−インターフェニレン）−ＰＧ
Ｆｌが得られる。これを実施例７の手順によって対応す
るＣ−１カルボン酸へ酸化すると、９−デオキシ−２′
、９α−工４キシ−４，５，６−）ジノル−３−オキサ
−３，７−（１’、３’−インター７エニレン）　−Ｐ
ＧＦ、が得られる。 実施例１２ 反応径路Ｅで描かれた通りにつくられる２−メトキシ−
３−〔２′、２′−フルオロ−３′−（テトラヒドロビ
ラニロキシグロビル）−１−ブロモベンゼンを、実施例
２の手順で２−メトキシ−３−（３’−テトラヒドロピ
ラニロキシグロピル〕−１−ブロモベンゼンの代わりに
使用し、こうして実施例２で得られる生成物を実施例３
の手順で使用し、実施例６を経て実施例１１で述べた通
りの順序を続けると、２−デカルボキシ−２−デす＊’
／−２’、９α−工４キシー２−ヒドロキシメチル−２
，２−ジフルオロ−４，５，６−）リノルー３．７−　
（１’、３’−インターフェニレン）　−ＰＧＦ、が得
られる。これを実施例７の手１［Ｋよって対応するｃ−
１力ルボン酸誘導体へ酸化できる。 実施例１３ ２−メトキシ−３−テトラヒドロピラニロキシー１−ブ
ロモベンゼンを実施例２の手順で２−メトキシ−３−（
３’−（テトラヒドロビラニロキシグロビル））−４−
ブロモベンゼンの代わりに使用すると、１．２，４，５
．６−ペンタノルー３−オキサ−３，７−（２’−メト
キシ−１１３７−インターフェニレン）　−ｐＧｇ工３
，１１．１５　−）リス（テトラヒドロピラニルエーテ
ル）が得られる。これを実施例３の手順で実施例２の化
合物の代わりに使用すると、対応するＰＧＦ１α及びＰ
ＧＦｌ＃化合物が得られる。こうして得らねるＭＦ工Ｉ
化合物を実施例４の手順で実施例３のＰＧＦ１７化合物
の代わりに使用すると、１．２，４，５．６−インタツ
ルー３−オキサ−３，７−（２’−ヒドロキシー１′、
３′−インター７エニレン）−Ｐ’）Ｆ１＃　３．１１
　＋　１５−トリス（テトラヒドロピラニルエーテル）
が得られる。これを実施例５の手順で実施例４の化合物
の代わりに使用すると、９−デオキシ−２′、９α−エ
ポキシ−１，２，４，５，６−−ｅフタノル−３−オキ
サ−３，７−（１’、３’−インターフェニレン）　　
ＰＧＦＩ　３　＋１１．１５　　　Ｆリス（テトラヒド
ロピラニルエーテル）が得られる。これを実施例６の手
順によって脱保護すると、９−デオキシ−２′、９α−
工４キシ−１，２，４，５，６−−ｅフタノル−３−オ
ヤサー３．７−　（１’、３’−インターフェニレン）
　−ｐＧｓ“１が得られる。９−デオキシ−２′、９α
−エポキシ−１，２，４，５，６−ペンタノルー３−オ
キサ−３，７−（１１；３／−インターフェニレン）　
−Ｐｆ”）Ｉ’ｉ”１をグライム中で水素化ナトリウム
１当量とメチルブロモアセテート１当量によって０℃で
数時間処理し、続いて酢酸エチルと塩水との間で分配し
、溶媒（すなわち酢酸エチルとグライム）を除去すると
、９−ゾオキシー２′、９α−工４キシー３−オキサ−
４，５，６−ドリノルー３，７−　（ｔ′、：ｃ−イン
ターフェニレン）−ＰＧＦエメチルエステルが得られる
。９−デオキシ−２’、　９α−エポキシ−３−オキサ
−４，５５，６−ドリノルー３，７−　（１’、３’−
インターフェニレン）−ＰＧＦエメチルエステルを９＝
１メタノール／水中で５チ水酸化カリウムによ知室温で
数時間加水分解し、続いて酸性化し、酢酸エチルで抽出
し、溶媒を除去すると、９−デオキシ−２′、９α−工
４キシー３−オキサ−４，５，６−ドリノルー３．７−
　（１’、３’−インターフェニレン）　−ＰＧＦ、が
得られる。 実施例１４ 乾燥グライム１７ｓｌ中の６−アリル−２−ブロモフェ
ノール（実施例１（ａ）から）　３．０　Ｊｉ＋の溶液
を第三ブタノール２２Ｗｌｌ中のカリウム第三ブトキシ
ド１．６℃Ｍ’に加える。生ずる懸濁液を沃化メチル３
．２ａｔで処理し７、室温で一夜かきまぜ、水で希釈し
、エーテルで抽出する。溶媒を真空中で除去し、残留物
を塩基性アルミナ上のクロマトグラフィにかけると、（
０，４５ｍ１＋、１１３℃で蒸留後）２−ブロモ−６−
（１’−グロペニル）−アニソール１．７６！９が得ら
れる（５慢酢酸エチル／ヘキサンでＲｆ＝０．６２）。 、上の２−ブロモー６−（１’−ノロぜニル）−アニソ
ール０．３８９のメタノール５５　ＷＬｔ中における溶
液を一７８℃で８分間オゾン処理し、ジメチルサルファ
イド２４ａ／で処理し、０℃で一夜放蓋し、酢酸エチル
で希釈し、塩水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩水
で洗う。溶媒を真空中で除去すると、１−ブロモ−６−
ホルミルーアニツールカ得うレる（１０％酢酸エチル／
ヘキサノールでＴＬＣＲｆｏ、３９）。 塩化メチレンｌｄ中の１−ブロモ−６−ホルミル−アニ
ソール０．０３７．９の溶液な二塩基性燐酸す　　。 トリウム（１，５４及びトリフルオロ過酢酸１．３ａｔ
で　　“処理し、−夜かきまぜ、１０チ炭酸す）　ＩＪ
ウム水溶液５ｗＬｌ及ヒジエチルエーテル５ｄで処理し
、１．５時間かきまぜ、水とエーテルとの間で分配する
。 エーテル部分をＩＮ水酸化す）　ＩＪウム水溶液で抽出
し、水酸化物抽出液を酸性化し、次いでエーテルで抽出
する。エーテル抽出液を濃縮すると、３−プロモー２−
メトキシフェノールを生スル。 本明細書く記載のとおり、３−ブロモー２−メトキシフ
ェノールをジヒドロピラン及び酸触媒で処理すると、２
−メトキシ−３−テトラヒドロピラニーキシ−１−ブロ
モベンゼンを生ずる。 実施例１５ アセトニトリル７．５ｄ中の９−デオキシ−２′、９α
−エポキシ−４，５，６−ドリノルー３，７−　（１’
、３’−インターフェニレン）　−ＰＧＦＩｏ、２５＃
　、ジインノロビルエチルアミン０．４５ｄ、及び沃化
メチル０．８２ゴの溶液を室温で一夜かきまぜ、酢酸エ
チルで希釈し、５−亜硝酸ナトリウム水溶液及び塩水で
洗う。酢酸エチル抽出液から溶媒を除去すると、９−デ
オキシ−２′、９α−エポキシ−４，５，６−）リノル
ー３．７−　（１’、３’−インターフェニレン）−Ｐ
（）Ｆ’１メチルエステル０，２３．９が得られる。こ
れをジメチルホルムアミド４１中に溶解し、塩化第三ブ
チルジメチルシリル０，３４５　ｇ及びイミダゾール０
．３１１で処理し、室温で一夜かきまぜ、水冷した塩水
で希釈し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液を
濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィＫかけると、
９−デオキシ−２′、９α−エポキシ−４，５，６−）
リノルー３．７−　（１’、３’−インターフェニレン
’＞　−ＰＧＦＩメチルエステル１１　、１５−ビス（
第三ブチルジメチルシリルエーテル）　０，３２．１７
が得られる（２ｏ憾酢酸工＋ル／ヘキサンｆＴＬ、ＣＲ
ｆ　Ｏ，７１）。 乾燥テトラヒドロフラン５−中のＮ−インノロビルシク
ロヘキシルアミン０．２３！？の溶液を一７８℃で不活
性雰囲気下に、ヘキサン中の１．３Ｍｎ−ジチルリチウ
ム１．１８ｄで処理し、−７８℃で１５分かきまぜ、テ
トラヒドロ７ラン４ｄ中の９−デオキシ−２’、　９　
ｒｒ−エポキシ−４，５，６−）リノルー３，７−（１
′、３′−インターフェニレン）　−ｐ−）Ｆ１メチル
エステル１１　、１５−ビス（第三ブチルジメチルシリ
ルエーテル）０．３２１！で処理し、−７８℃で１５分
かきまぜ、テトラヒドロフラン４ｄ中のジフェニルジセ
レナイド０．３２Ｎで処理し、−７８℃で１時間かきま
ぜ、室温に暖め、塩化アンモニウム溶液で停止させ、ジ
エチルエーテルで抽出する。シリカゲル上のクロマトグ
ラフィは対応する２−セレノフェニル誘導体０．１７１
１を生ずる。これを壇化メチレン５ｓＥ／に溶解し、３
１′）慢逼酸化水素０．１７ＷＬｔ及び水０．６　ｍで
処理し、室温で１時間かきｔｒ％瑠化メチレンで希釈し
、菫炭酸ナトリウム飽和水溶液と塩水で洗う。 溶媒を除去し、クロマトグラフィＫかけると、９−デオ
キシ−２′、９α−ニーキシ−２，３−ジデヒドロ−４
，５，６−）リノルー３．７−　（１’、３’−インタ
ーフェニレン）　−ｐｎＦ、メチルエステル１１　、１
５−ビス（第三ブチルジメチルエーテル）が得られる。 これを（Ｃ１１とＣ１５でシリル保護基の除友のために
本明細書で記述した通りＫ）弗化テトラヒドロフラン中
のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムで処理し、９：１メ
タノール−水中の５−水酸化カリウムによってメチルエ
ステルを加水分解すると、９−デオキシ−２′１９α−
工？キシー２．３−ジデヒドロ−４，５，６−）リノル
ー３．７−　（１’、３’−インターフェニレン）　−
ＰＧＦｌが得られる。 −Ｚ−Ｒ −Ｚ−Ｒ 反応径路Ａ 反応径路Ｂ ０ １ Ｈｙ、Ｃ０ＣＣＨ＠ＣＨ璽（０％　）ｓ−Ｗ’　　　　
　　　　式Ｄ［↓ １よ Ｗ′赫 反応径路Ｃ ０ 反応径路Ｄ Ｗ’−ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ，→　Ｗ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
５↓式Ｄ−１式Ｄ−９ Ｗ’−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，ＯＨ−＋　　Ｗ’−ＣＨ，Ｃ
Ｈ，ＣＨｍＯＲｌ。 ↓式Ｄ−２式Ｄ−３ Ｗ’−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，０Ｒ１ａ ↓式Ｄ−４ Ｗ’−ＣＨｍＣＨ，ＣＨ，ＣＭ ↓式Ｄ−５ Ｗ’−ＣＨ，ＣＨ雪Ｃ鳥Ｃ０ＯＨ ↓式Ｄ−５ Ｗ’−ＣＭ、ＣＨ，ＣＨ，ＣＭ、ＯＨ→　Ｗ’−ＣＭ、
ＣＭ、ＣＨ，Ｃ）ｉ、ＯＦｊ、。 式Ｄ−７式Ｄ−８ 反応極路Ｅ Ｗ’−Ｃ０ＣＣＨ＠ＣＨ璽−一一→Ｗ’−ＣＨ，ＣＨ，
ＣＨ，ＯＨ１式ト３ 弐Ｂ−７弐に−８ 反応径路？ ０ 反応径路Ｇ ＯＲ４゜ ■ ＸＸＩ　　　Ｑ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １゜ −Ｚ−Ｒ の化合物又はその個々の光学異性体類 〔式中Ｒは−ＣＨ１−又は−Ｏ−である。 Ｚ　ｉｊ　−Ｃ１ｉ＠−、−ＣＨ，ＣＨ，−１−ＣＦ、
   −１−ｃｙｌｃｎ、−テあるか、又は−Ｚ−Ｒ−は−傭
   にトランス−Ｃｌ冨Ｃ１ｉ−Ｃ１ｌ＠−又はトランス−
   Ｃｌ■ＣＨ−である。 Ｑは次の（１）から（６）である。すなわち（１）　　
   −ＣＯＯＲ。 （ここで−は次の（１）〜（ｊ）である。 （ＩＬ）　　水素 （ｂｌ　　（Ｃ１−Ｃ１１ｌ　）アルキル（０）　　（
   Ｃｍ　〜ＣＩＯ）シクロアルキル（ｄ）　　（ｃ、〜Ｃ
   □、）、アラルキル＋ｅ）　　りｏｏ又は（Ｃ１−Ｃ４
   ）アルキルの１．２又は３個で任意ＫＬ換されていても よいフェニル （ｆ）　　パラの位置が−ＮＨＣＯＲ６、−Ｃｏ〜、−
   ＱＣ（０）Ｒ８又は−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨＣＯＮＨ，で置換
   されたフェニル（ここでＲａＶｉメチル、フェニル、ア
   セトアミドフェニル、ベン ズアンドフェニル又はＮＨｌｌであ抄、〜はメチル、フ
   ェニル、−ＪＩＨａ又はメトキシであシ、−はフェニル
   又はアセトア ミドフェニルである） （ｇｌ　　フタリジル （ｈｌ　　３−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオ
   キサホスホリナン−２−イル）−２ −オキソプロパン−１−イルＰ−オΦ シト （ｉｌ　　３−（５，５−ジ（ヒドロキシメチル）−１
   ，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２−オ
   キソプロパン−１− イルＰ−オキシド又は （ｊ）　　薬理学的に受は入れられる陽イオン）（２）
   　　−Ｃｌ畠０Ｈ （３）　　Ｃ０Ｌａ （ここでＬａＦｉ次の体）〜（（１）である。 （＆）　　式−ＮＲＧＩＲＩＯのアンノ基（ここ”ｔ’
   　Ｒｅは水素又は（Ｃｚ　−Ｃ１ｌ　）アルキルであり
   、ＲＩＯは次の（１）〜（×ｖ）である。 （１）水素 （１）　　（Ｃｚ　−Ｃｍ亀）アルキル（ｉｍ）　　（
   Ｃ３〜Ｃユ０）シクロアルキル（ｉｖ）　　（Ｃｔ　〜
   Ｃｘｍ　）アラルキルＭ　　クロロ、（Ｃｚ〜Ｃｓ）ア
   ルキル、ヒドロキシ、カルボキシ％（Ｃ亀〜Ｃ，）アル
   コキシカルボニル又はニトロの１． ２又は３個で任意に置換されていて もよいフェニル （ｖｌｌ　　（Ｃａ−Ｃｏ）カルホキジアルキル（ｖｉ
   ｅ　　（Ｃｍ〜Ｃａ）カルバモイルアルキル（ｖ−）（
   ＣＩＩ〜Ｃ８）シアノアルキル（×）クロロ、（Ｃｘ−
   Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキ
   シ、カルボキシ、（０２〜ｃ５）アルコキシカルボニル
   又はニトロの１．２又は３個で 任意に置換されていてもよい（Ｃ？〜ｃｌ１１１）ベン
   ゾアルキル （ｘｉｌ　　りｏｏ、（Ｃ１−Ｃａ）フル＋ル、又ハ（
   Ｃ１−Ｃｓ）アルコキシの１．２又は３個で任意に置換
   されていてもよいピ リジル （Ｘｌｉｌ　　りｏ口、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒド
   ロキシ又は（Ｃ１，ＣＬｓ）アルコキシの１．２又は３
   個で任意に置換されていて ４よい（Ｃａ−Ｃ９）ピリジルアルキル（Ｘｉｌｌ）　
   　（Ｃ１−Ｃ４）ヒドロキシアルキル（ｘｌｖ）　　（
   Ｃ１−Ｃ４）ジに：　）”　ｏ　＊　シフ　／ｌ／　キ
   ル（ＸＶ）　　（Ｃｚ　−Ｃａ　）　トリヒドロキシア
   ルキル）（ｂｌ　　（Ｃ１−Ｃ１ｇ　）　　アルキルの
   １個又は２個で任意に置換されていてもよいピロリ ジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペ ラジノ、ヘキサメチレン−イミノ、ビ ロリン、又は３．４−ジデヒドロピペリジニルからなる
   群から選ばれるシクロ アミン １０）　　式−ＮＲ，ＩＣＯＲ□。のカルボニルアミノ
   （式中Ｒ１１は水素又は（Ｃｍ　”　ｃ、　）アルキル
   であり、ＲＩＯは水素以外であるがその他は上で定義さ
   れたとおり） （（１１式−１１１Ｒ１１８０龜Ｒユ０のスルホニルア
   ミノ（式中Ｒ１１とＲＩＯは（０）で定義された本の）
   ）（４）　　　ＣＨＩＮＬ５Ｌ４ （式中ＬａとＬ４Ｆｉ水素又は（Ｃユ〜Ｃａ）アルキル
   であって、同じもの又は異なるものであるか、又はＱが
   −ＣＢ、ＮＬ、Ｌ、の時には薬理学的に受は入れられる
   酸付加塩である）（５１−ＣＮ又は 〇 （６１ＣＣｋｌｓ 式中Ｒ１はオキソ、）１．Ｈ７α−ＯＲ□８．β−Ｈ；
   α−Ｈ１β−０ＲＡｌｌ　＋α−ＣＨ２０Ｒ１，、β−
   Ｈ；α−Ｈ９β−ＣＨ１０Ｒｘａ（ここでＲ１１は水素
   又はヒドロキシル保線基）である。 Ｉはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＩＩ＝ＣＨ−１
   −Ｃ）ｌＩＩＣＨＩＩ−又は−ＣεＣ−である。 Ｍはα−ＯＲよ３．β−Ｒ１４；又はα−Ｒ１４＋β−
   ０Ｒ１゜（ここでＲ１１ｌは土で定義されたとおりであ
   り、Ｒ１４は水素又はメチル）である。 Ｌｌはα−ＲＡｌｌ　ｚβ−Ｒ１６；α−Ｒ１＠　ｅβ
   −Ｒｌｌｌ　　又はそれらの混ざったもの（こゝこでＲ
   ｌｅｌとＲ１−は水素、メチル又はフルオロであって、
   同じもの又は異なるものであるが、但しＲ１６とＲ１６
   の一方が水素又はフルオロの時にのみ他方がフルオロで
   ありうるとの条件付き）である。 Ｒ１’Ｆは次の（１）〜（９）である。すなわち（１）
   　　　ＣｍＨａｍＣＨｓ　　（ｍは１〜５の整数）（２
   ）　　クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃｚ
   −Ｃａ）アルキル、又は（Ｃ１−Ｃｓ　）アルコキシの
   １．２又は３個で任意に置換されていてよいフェノキシ
   であるが、但しアルキル以外の置換基が２個を越えない
   とと、着たＲｘｖは、ｌ’ｊｘａとＲ１６が水素又はメ
   チルで、同じもの又は異なるものである時にのみフェノ
   キシ又は置換フェノキシであることを条件とする。 （３）芳香族環がクロロ、フルオロ、トリフルオロメチ
   ル、（０１〜Ｃａ）アルキル又は（Ｃ１−Ｃｓ　）アル
   コキシの１，２又は３個で任意に置換されていてよいフ
   ェニル、ベンジル、フェニルエチル、又ハフェニルプロ
   ビルであるが、但しアルキル以外の置換基が２個を越え
   ないことを条件としている。 （４）　　シス−Ｃｌ＝Ｃ）１−ＣＨ，ＣＨｓ。 （５）　　（ＣＨｍ）＊−ＣＭ（ＯＨ）−ＣＨｓ、＋６
   １　−（ＣＨｍ）ｓ　−ｃｎ＝ｃ　（ｃ穐）１、ＣＨ。 マ （カーＣ−ＯＨ，Ｃ馬Ｃｋｉ、（ｌａｓ。 聞 １ （１）　　（Ｃ１−Ｃａ　）アルキルの１〜３個で任意
   に置換されていてよい（Ｃ４〜Ｃｖ）シクロアルキル （２）３−チェニロキシメチル ＣＨ５ （３１−Ｃ）ｉ−ＣＨＩＣ＆Ｃ−ＣＨ５（４）　　−Ｃ
   ｗＣ−ＣｑＨ２ｑＣＨ３（ｑは２〜６の整数）又は （５）　　−ＣｐＨ２ｐＣＨ＝ＣＨ窩（ｐは３〜７の整
   数）。〕２゜ １０ の化合物又はその個々の光学異性体類 〔式中Ｒｘｔｉオキソｇ　１１．Ｈｌα−０Ｒ１婁、β
   −Ｈ答α−Ｈ、β−０Ｒ１婁　；　α−ＣＢ、ＯＲ１寓
   　、　β−Ｈ；　α　−■　。 β−Ｃ：Ｈ寓０Ｒｘｓであシ、ここでＲｌｍは水素又は
   ヒドロキシル保饅基である。 Ｙｉｌｔ）ランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−
   １−（：Ｈ，ＣＨ，−又は−Ｃ！Ｅ　Ｃ−である。 Ｍはα−０ＲＩＩ、β−Ｒ１４又はα−Ｒ１４＊β−０
   Ｒ１゜であり、ここでＲ１−は上に定義されたとお秒で
   あり、Ｒ１４ｔｊ水素又はメチルである。 Ｌｘ／ｄα−’ＸＩ　ｌβ−Ｒｌｌｌ　ｇα−Ｒｌｍ　
   ｅβ−Ｒ１１１又はそれらの混ざつ九ものであり、ここ
   でＲ１８とＲ１・は水素、メチル又はフルオロであって
   、同じもの又は異なるものであるが、但しＩ’ｊｘｓと
   Ｒｌｍの一方はＲ１６とＲ１６のもう一方が水素又はフ
   ルオロの時にのみフルオロであることを条件としている
   。 Ｌ工 ＭＩＳ （１）　　　−ＣＨ−Ｃ）ＩｇＣεＣ−ＣＨ３、（２１
   Ｃ”ＣＣｑｌｉｇｑＣＨａ　（ｑが２〜６の整数である
   ） （３１ＣｐＨｇｐＣＭ−Ｃ）ｌシ（ｐは３〜７の整数）
   〕。 ３゜ 又は ＣＨ１１ の化合− 〔式中Ｒは−Ｃ鳥−又は−〇−である。 ２は−ＣＨ，−１−ＣＨ，ＣＨ，−１−ｃｙ、−１−Ｃ
   Ｐ、ＣＨｌ−テあるか、又は−緒にした一Ｚ−Ｒ−はト
   ランス−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ）！、−又はトランス−〇Ｈ＝
   ＣＨ−である。 Ｑは次の（１）〜（５）である。 （１）　　−ＣＯＯＲ。 （ここでＲ６は次の（＆）〜（ｊ）である。 （ＩＬ）　　水素 （ｂ）　　（Ｃ１−Ｃ１ｌ　）アルキル（ｃ）　　（Ｃ
   ｓ　＝　Ｃ１ｏ　）シクロアルキル（（１）　　（Ｃｖ
   　−Ｃ１ｓ　）アラルキル（・）　クロロ又は（Ｃｚ〜
   Ｃａ）アルキルの１．２又は３個で任意に置換されてい
   ても よい（即ちされていなくてもよい）フ ェニル （ｆ）　　パラの位置が−ＭＨＣＯＲ，、−ＣＯＲ，、
   −ｏｃ（ｏ）Ｒ，又は−Ｃ１１＝Ｍ−Ｍ１１ＣＯＭＨ８
   で置換されていてもよいフェニル（ここで−は メチル、フェニル、アセトアミドフェ ニル、ペンズブ２ドフエニル又は−ＮＨｓであり、馬は
   メチル、フェニル、−４Ｈ。 又はメトキシであり、−はフェニル又 は”１セトアミドフエニルである。） （ｇ）　　フタリジル （ｈ）３−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサ
   ホスホリナン−２−イル）−２ −オキソプロノン−１−イルＰ−オキ シド （ｉｌ　　３−（５，５−ジ（ヒドロキシメチル）−１
   ，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２−オ
   キソプロパン−１− イルＰ−オキシド、又は （ｊｌ　　薬理学的に受は入れられる陽イオン）（２＋
   　　−ＣＭ、０Ｈ （３１−ＣＯＬ＠ （ここで′Ｌｓは次の（ａ）〜（（１）である。 （＆）式−ＭＲｌＩ　Ｒｌｏのアミノ基（ここで馬は水
   素又は（Ｃｈ　−Ｃ１ｇ　）アルキルであり、ＲＩＯは
   次の（１）〜（×ｖ）である。 １１）　　水素 （ｉｌ　　（Ｃｚ　−Ｃ１ｍ　）アルキル（１１１）（
   ０３〜Ｃ１ｏ）シクロアルキル（ｌｖ）　　（ｃ）〜Ｃ
   ，電）アラルキル（ｖ）クロロ、（Ｃ１−ＣＩ）アルキ
   ル、ヒドロキシ、カルボキシ、（Ｃｍ〜Ｃ＠）アルコキ
   シカルボニル又はニトロの１゜ ２又は３個で任意に置換されていて もよいフェニル （ｖｌ）　　（ｃ−〜Ｃｓ）カルボキシアルキル＆＋＊
   　　（Ｃ−〜Ｃｓ）カルバモイルアルキル輪）　　（Ｃ
   ｓ＝Ｃｓ）シアノアルキル（転）（Ｃ３〜Ｃａ）アセチ
   ルアルキル（×）　　クロロ、（Ｃ１−ＣＩ）アルキル
   、ヒドロキシ、ＣＣｓ〜Ｃｓ）アルコキシ、カルボキシ
   、（Ｃｓ〜Ｃ＠）−アルコキシカルボニル又はニトロの
   １．２又は３個 で任意に置換されていてもよい （Ｃ）〜Ｃｚｓ　）ベンゾアルキル 飼）　クロロ、（Ｃｘ　＝　Ｃａ　）アルキル又は（Ｃ
   １−Ｃｓ　）アルコキシの１．２又は３個で任意Ｋｆｌ
   １１換されていてもよいピリジル 伏−クロロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ又１
   ｆｉ（Ｃ１〜Ｃｍ　）アルキルの１．２又は３個で任意
   に置換されていて もよい（Ｃａ−Ｃｏ）ピリジルアルキル（Ｘｉｌｌ）　
   （Ｃ１−Ｃａ　）ヒドロキシアルキル（Ｍｙ）　（Ｃ１
   −Ｃａ　）ジヒドロキシアルキル（ＸＶ）　　（Ｃｚ〜
   Ｃ４）トリヒドロキシアルキル）（１））　　任意に１
   個又は２個の（Ｃ１−Ｃ１１１）アｋｄｆ−ルで置換さ
   れていてもよいピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、
   ピペ ラジノ、ヘキサメチレンイミノ、ビロ リン、又ＩＩ′ｉ３．４−ジデヒドロピペリジニルから
   なる群から選ばれるシクロア ミン （Ｃｌ　　式−ＮＲ□□ＣＯＲ１ｏのカルポニルアｉ）
   （式中Ｒ１１は水素又ｔｊ：　（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
   であり、ＲＩＯＩｄ水素以外であるが、それ以外の点で
   は上で定番されたとお りである） ＋（１）　　式−ＮＲ１１８０露ＲＩＯのスルホニルア
   ミノ（式中Ｒ１１とＲＩＯは（ｅ）で定義されたとおり
   ）ｌ （４）　　−ＣｌｌＩＭＬ、ｌｌ４ （ここでＲ５と−は水素又１ｌｔ（Ｃ１−Ｃａ）アルキ
   ルであり、同じもの又は異なるものであるか、又はＱが
   −ＣＢｓＮＬ３Ｌ、の時には薬理学的に受は入れられる
   その酸付加塩）（５＋　　−ＣＩＪ又は 履 （６１ＣＣＨｓ 式中ＲｚＦｉオキソ、Ｈ，ｉｉ＋α−０Ｒ１亀、β−Ｈ
   ；α−Ｈ９β−０ＲＩＩ　ｌα−ＣＴｔ、ＯＲ，、、β
   −Ｈ；α−Ｈ。 β−ＣＨｌ０ＲＩＩ　（ここでＲ１１ｌは水素又はヒド
   ロキシル保護基）である。 儒 また、Ｒ３３は−Ｃ１１ 又はＣＴｔｌ０ＲＩ＋１　であり、ここでＲ１１ｌは水
   素又はヒドロキシル保護基である。〕。