JPS5817746B2 - シクロベンタンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents

シクロベンタンユウドウタイノ セイゾウホウホウ

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JPS5817746B2
JPS5817746B2 JP49089135A JP8913574A JPS5817746B2 JP S5817746 B2 JPS5817746 B2 JP S5817746B2 JP 49089135 A JP49089135 A JP 49089135A JP 8913574 A JP8913574 A JP 8913574A JP S5817746 B2 JPS5817746 B2 JP S5817746B2
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octenyl
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methyl
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｒ３は水
素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシメチル、低級アであり；Ｒ２はヒドロ
キシでありそしてＲ３は水素であるか、またはＲ２及び
Ｒ３はいっしょになってオキソ基を形成し：Ｒ４は水素
、低級アルキルまたはフッ素であり、Ｒ３は水素または
低級アルキルであり：点線の結合は水素添加されていて
もよく；ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素である場合に
はＲ１は低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル
、低級アルコキシメチルまたは基 の新規なシクロペンタン誘導体並びにそのエナンチオマ
ー及びラセミ体に関する。
本発明の特定の観点においては、本発明はＲ１がヒドロ
キシメチルでありそしてＲ２及びＲ３がいっしょになっ
てオキソ基を形成している場合にＲ４及びＲ５の少なく
とも１個は水素以外のものである式■の新規なシクロペ
ンクン誘導体に関する。
更に式１の新規なシクロペンクン誘導体の特定のザブグ
ループは各記号が次のものも表わすものであるニ ーＲ２及びＲ３がいっしょになってオキソ基を形成する
。
−Ｒ２がヒドロキシでありそしてＲ３が水素であるニ ーＲが水素であり、Ｒ１がヒドロキシメチルまたは低級
アルコキシメチルであり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ
３が水素であり、そして点線の結合が水素添加されてい
ない； −Ｒが水素であり、Ｒ１がヒドロキシメチルまたは低級
アルコキシメチルであり、Ｒ２及びＲ３がいっしょにな
ってオキソ基を形成し、そして点線の結合が水素添加さ
れていない； −Ｒが水素であり、Ｒ１が水素または低級アルキルであ
り、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が水素であり、そし
て点線の結合が水素添加されていない； −Ｒが水素であり、Ｒ１が水素または低級アルキルであ
り、Ｒ２及びＲ３がいっしょになってオキソ基を形成し
、そして点線の結合が水素添加されていない； −Ｒが水素であり、Ｒ１が水素、低級アルキル、ヒドロ
キシメチルまたは低級アルコキシメチルであり、そして
点線の結合が水素添加されている； −Ｒが低級アルキルであり、Ｒ１が水素、低級アルキル
、ヒドロキシメチルまたは低級アルコキシメチルである
； −Ｒが水素であり、Ｒ１が基 キシであり、Ｒ３が水素であり、そして点線の結合が水
素添加されていないニ ーＲが水素であり、Ｒ４が基 キシであり、Ｒ３が水素であり、そして点線の結合が水
素添加されている； −Ｒが低級アルキルであり、Ｒ１が基 キシであり、そしてＲ３が水素である； 及びＲ３がいっしょになってオキソ基を形成しているニ ーＲが水素であり、Ｒ１がカルボキシであり、Ｒ２がヒ
ドロキシであり、Ｒ３が水素であり、そして点線の結合
が水素添加されていない；−Ｒが水素であり、Ｒ１がカ
ルボキシまたは低級アルコキシカルボニルであり、Ｒ２
がヒドロキシであり、Ｒ３が水素であり、そして点線の
結合が水素添加されていない； −Ｒが低級アルキルであり、Ｒ１がカルボキシまたは低
級アルコキシカルボニルであり、Ｒ２がヒドロキシであ
り、Ｒ３が水素であり、そして点線の結合が水素添加さ
れていない； −Ｒ１がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで
あり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が水素であり、そ
して点線の結合が水素添加されているニ ーＲが水素であり、Ｒ１がカルボキシまたは低級７／Ｌ
／コキシカルボニルであり、そしてＲ２及ヒＲ３がいっ
しょになってオキソ基を形成している； −Ｒ，がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルで
あり、そしてＲ２及びＲ３がいっしょになってオキソ基
を形成している。
式Ｉの化合物におけるＲ１ がヒドロキシメチルまたは
低級アルコキシメチルである場合、好適な化合物はＲ４
及びＲ５の少なくとも１個が水素以外のものである化合
物である。
式■の化合物におけるＲ、 カ低級アルコキシカルボニ
ルである場合、好適な化合物はＲ４及びＲ５の少なくと
も１個が水素以外のものである化合物である。
式■の好適な化合物は次のものであるニ ア−〔３α−メチル−５−オキソ−２β−（３α−ヒド
ロキシ−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−
１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプテン酸（ｈｅ
ｐｔｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ ） ニア−〔５α−ヒド
ロキシ−２β−（３α−ヒドロキシー４−フルオロ−１
−）ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルクー
シス−５−ヘプテン酸； ７−（３α−（メチルスルフィニルアセチル）−５α−
ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−）７ンス
ーオクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−
ヘプテン酸； メチル７−〔３α−（メチルスルフィニルアセチル）−
５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルターシス
−５−へ７”テ／ −ｒ−−） ；７−（３α−ヒドロ
キシメチル−５−オキンー２β−（３α−ヒドロキシ−
１−トランス−オクテニル）−１α−７クロペンチル〕
−シス−５−ヘプテン酸（１１−ホモ−プロスタグラン
ジンＦ１ｃｔ）； ７−（３α−ヒドロキシメチル−５−オキソ−２β−（
３α−ヒドロキシ−１−ｈ ランス−オクテニル）−１
α−シクロペンチル〕−へブタン酸（１１−ホモ−グロ
スタグランジンＥ１）；７−（３α−メトキシカルボニ
ル−５α−ヒドロキシ−２β−（４・４−ジメチル−３
α−ヒドロキー７−１−トランス−オクテニル）−１−
α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプテン酸；メチル
７−（３α−メトキシカルボニル−５α−ヒドロキシ−
２β−（３α−ヒドロキシ−１＝トランス−オクテニル
）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテノエー
ト。
式■のシクロペンタン誘導体を製造する際の本発明にお
ける方法は、一般式 〔式中、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有し、Ｒ６は加水
分解し得るエーテルまたはエステル基で保護されたヒド
ロキシ基であり、Ｒｌｏは水素、低級アルキル、カルボ
キシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシメチ
ルまたは加水分解し得るエーテルもしくはエステル基で
保護されたヒドロキシメチル基であり：ただし、Ｒ４及
びＲ６が共に水素テアル場合には、ＲＩＯは低級アルコ
キシカルボニル、低級アルコキシメチルまたは加水分解
し得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロ
キシメチル基であるものとする〕 の化合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を
、必要に応じてＲｌｏがカルボキシまたは低級アルコキ
シカルボニルである場合には、ジメチルスルホキシドの
存在下において、塩基及び一般〔式中、Ｒ７、Ｒ７ｏ及
びＲ７１はアリールまたはジ〜（低級アルキル）−アミ
ノであり、そしてＹはハロゲンである〕 のホスホニウム塩と反応させ；必要に応じて生じた一般
式 〔式中、Ｒ２０はヒドロキシであり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ
６は上記の意味を有し、Ｒ１１は上記Ｒ１ｏの如きを表
わす〕 の５−ヘプテン酸誘導体またはそのエナンチオマーもし
くはラセミ体を、いずれか所望の順序において次の二工
程、即ち（１）ヒドロキシ基Ｒ２ｏのオキソ基への酸化
；（２）カルボキシ基を含む側鎖における二重結合の水
素添加による飽和、の一つまたは双方に付し；そこで反
応生成物を所望の順序において、保護されたヒドロキシ
基Ｒ６及び基Ｒ１１に存在する保護されたヒドロキシ基
のヒドロキシ基への転化：必要に応じて存在するカルボ
キシ基をエステル化による対応する低級アルコキシカル
ボニル基への転化；そして必要に応じて存在する低級ア
ルコキシカルボニル基を塩基性加水分解によるカルボキ
シ基への転化に付すことから成る。
本明細書において用いる「低級アルキル」なる語には、
炭素原子１〜７個を有する直鎖状及び分枝鎖状の双方の
アルキル基、例えばメチル、エチル及びプロピルが含ま
れ、メチルが好ましい。
「低級アルコキシ」なる語は炭素原子１〜７個を有する
基、例えばメトキシ及びエトキシを包含する。
また本明細書において用いる「低級アルカン酸」なる語
は炭素原子１〜７個のアルカン酸、例えばギ酸及び酢酸
を包含する。
更に本明細書において用いる「ハロゲン」または「ハロ
」なる語は特記せぬ限りフッ素、塩素、臭素及びヨウ素
を包含するものとする。
本発明の方法において、１個またはそれ以上の不斉炭素
原子を有する全ての化合物はラセミ混合物として製造さ
れ得る。
得られたこのラセミ混合物は、後に更に詳細に述べた渦
分野においてよく知られた方法によって、本発明の方法
における適当な工程で分割することができ、そこで次の
生成物を対応する光学的に純粋なエナンチオマーとして
得ることができる。
本明細書に示した化合物の構造式表現において、ねりつ
ぶした先細の線（４ｍ）はβ−配位（分子の面の上）に
ある置換基を示し、ブラシ線（Ｉ申・・１）はα−配位
（分子の面の下）にある置換基を示し、そして波線（、
ヅい）はα−もしくはβ−配位のいずれかにある置換基
またはこの異性体混合物を示す。
本明細書に示した化合物の構造式の表現は簡単のために
示したものであり、エナンチオマー及びラセミ体を含め
た他の型も含むものと解釈すべきであり、示した特定の
型に限定されると解釈すべきでないことを理解すべきで
ある。
また本明細書において用いる「アリール」なる語は、未
置換であるか、または−もしくはそれ以上の位置が低級
アルキレンジオキシ、ノ・ロダン、ニトロ、低級アルキ
ルもしくは低級アルコキシ置換基で置換されていてもよ
い単核の芳香族炭化水素基例えばフェニル、トリル等、
及び上記基の１個またはそれ以上で置換されていてもよ
い多核のアリール基例えばナフチル、アンスＩＪ ）し
、フェナンスリル、アズリル等を表わす。
好適なアリール基は置換された及び未置換の単核アリー
ル基、特にフェニル基である。
「アリール低級アルキル」なる語はアリール及び低級ア
ルキルが上に定義した如きものである際の基を包含し、
特にベンジルである。
「アリール低級アルカン酸」なる語は「アリール」及び
「低級アルカン酸」が」二に定義した如きものである際
の酸を包含し、特に安息香酸である。
更にまた本明細書において用いる「加水分解によってカ
ルボキシ基に変え得る基で保護されたカルボキシ」なる
語は加水分解によって除去し得る通常の有機酸保護基を
包含する。
好適な有機酸保護基はエステルである。
加水分解によって酸を生じ得る通常のエステル基を保護
基として用いることができる。
この目的に利用し得るエステルの例は、低級アルキルエ
ステル、特にメチル及びエチルエステル、アリールエス
テル、％にフェニルエステル並びにアリール低級アルキ
ルエステル、特にベンジルエステル−Ｃ−アル。
本明細書において用いる「加水分解し得るエステルまた
はエーテル基」なる語は加水分解によってヒドロキシ基
を生じ得るエステルまたはエーテル基を表わす。
この目的に対して利用し得るエステル基の例は、アシル
部分が低級アルカン酸、アリール低級アルカン酸、リン
酸、炭酸または低級アルカンジカルボン酸から誘導され
たものであるかかるエステル基を生成させるために利用
し得る酸の中には、酸無水物及び酸ノ・ロダン化物、好
ましくは塩化物または臭化物があり、低級アルカン酸無
水物例えば無水酢酸及び無水カプロン酸、アリール低級
アルカン酸無水物例えば無水安息香酸低級アルカンジカ
ルボン酸無水物例えば無水コ・・り酸並びにクロルホル
メート例えばトリクロルエチルクロルホルメートが好ま
しい。
適轟なエーテル生成保護基は、例えばテトラヒドロピラ
ニルエーテルまたは４〜メトキシ−５・６−シヒドロー
２Ｈ−ピラニルエーテルである。
他のものにはアリールメチルエーテル類例えばベンジル
、ベンズヒドリル、トリチルエーテル類もしくはα−低
級アルコキシ低級アルキルエーテル類例えばメトキシメ
チルもしくはアリルエーテル、またはトリアリルシリル
エーテル類例えばトリメチルシリルエーテルもしくはジ
メチル−ｔ−ブチルシリルエーテルがある。
Ｒ６がエーテル基である場合には、好適なエーテル基は
２−テトラヒドロピラニルオキシ及びジメチル−ｔ−ブ
チルシリルオキシである。
Ｒ＋＋及びＲ１がそれぞれ基 び式■の目的生成物を製造する際に、ＲＩＯがカルボキ
シまたは低級アルコキシカルボニルである式■の出発化
合物を、ジメチルスルホキシド及び塩基、好ましくはア
ルカリ金属水素化物の存在下において、式■のホスホニ
ウム塩と反応させる。
この反応においてはジメチルスルホキシドを溶媒並びに
反応体として利用することができる。
一方、有機溶媒媒質としてジメチルスルホキシドとの混
合物において通常の不活性有機溶媒を用いることができ
る。
この反応を行なう際にアルカリ金属水素化物を好ましく
は塩基として用いる。
一方この反応において、アルカリ金属水素化物なジメチ
ルスルホキシドによりアルカリ金属メチルスルフィニル
メチリドの形で結合させることができる。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大体圧下で行なうことができる。
一方室温よりも高温または低温を用いることができる。
一般にこの反応を一１０℃〜＋５０℃の温度で行なうこ
とが好ましい。
Ｒ１１及びＲ１がそれぞれ基 び式■の目的生成物の製造は好ましくは不活性有機溶媒
、特にヘキサメチルリン酸トリアミド中にて行なわれる
。
通常の不活性有機溶媒をヘキサメチルリン酸トリアミド
と混合することができる。
好適な塩基はナトリウムビス−トリメチルシリルアミド
である。
この反応を塩基としてナトリウムビス−トリメチルシリ
ルアミドを用いて、ヘキサメチルリン酸トリアミドを含
む溶媒媒質中で行なう場合、酸銀（ａｃｉｄ ｃｈａｉ
ｎ ）の５位置に主としてシス−二重結合を有する式■
の化合物を生成する。
反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、この反
応を室温及び大気圧で行なうことができる。
しかしながら必要に応じて室温よりも高温または低温を
用いることができる。
一般にこの反応を０〜５０℃の温度で行なうことが好ま
しい。
上記の反応により一般式■の中間化合物が誘導される。
この中間体を必要に応じて所望の順序において、更に反
応させて（１）ヒドロキシ基Ｒ２ｏを酸化してオキソに
転化し、（２）カルボキシ基を含む側鎖における二重結
合を水素添加によって飽和させ、（３）存在するカルボ
キシ基をエステル化によって低級アルコキシカルボニル
に転化し、（４）存在する低級アルコキシカルボニル基
を塩基性加水分解によってカルボキシ基に変えることが
できる。
式■の最終生成物を得るために、式ＩＶの中間体または
上記反応（１）、（２）、（３）及び／または（４）に
よって得られた生成物の保護されたヒドロキシ基及び基
Ｒ１１に存在する保護されたヒドロキシ基をヒドロキシ
基に変える。
転化反応（１）及び（２）はこの保護基の除去の前に行
なわれ、一方反応（３）及び（４）は保護基の除去前並
びに除去後に行なうことができる。
ヒドロキシ基Ｒ２ｏのオキソへの酸（Ｌ即ち上記反応（
１）は酸化剤で処理して行なわれる。
この反応を行なう際に、ヒドロキシ基をオキソ基に変え
る通常の酸化剤を用いることができる。
好適な酸化剤の中には、三酸化クロムの如きクロム酸塩
酸化剤がある。
この反応を行なうために、この酸什済りを用いる際の通
常の条件を用いることができる。
上記反応２）、即ちカルボキシ基を含む側鎖における二
重結合の飽和は水素添加によって行なわれる。
この反応を行なう際に通常の水素添加法例えば触媒的水
素添加を利用することができる。
水素添加の好適な方法の中には、かかる水素添加に対し
て通常の条件下で、貴金属触媒例えば白金またはパラジ
ウムの存在下において水素との反応がある。
存在するカルボキシ基は通常のエステル化法によって低
級アルコキシカルボニルに転化することができる〔上記
反応（３）〕。
エステル化剤として例えばジアゾメタン、低級アルカノ
ールまたはその反応性誘導体、例えば低級アルキル・・
ライドな用いる。
このエステル化反応に対して通常の反応条件を用いるこ
とができる。
上記反欣４）、即ち存在する低級アルコキシカルボニル
基の転化は通常の方法において塩基性加水分解によって
行なわれる。
上記保護基の除去は通常の方法で行なうことができ、遊
離ヒドロキシ基を生じる。
ヒドロキシ基が加水分解し得るエーテル結合を介して保
護されている場合、通常のエーテル加水分解を用いるこ
とができ、好ましくは水性酸による処理である。
低級アルキルは通常の加水分解し得るエーテル基ではな
い；かくしてＲ１１が低級アルコキシメチルである場合
、通常のエーテル加水分解によって低級アルキル基は除
去されない。
加水分解し得るエステル基は通常の方法において水性媒
質中の塩基による処理を経て解離させることができる。
かかる処理はまた低級アルコキシカルボニル基Ｒ１１を
カルボキシに変えるであろう。
Ｒｈｏが水素、低級アルキル、カルボキシまたは低級ア
ルコキシカルボニルである式■の出発化合物は次の反応
式に従って製造することができる：〔式中、Ｒ１□は水
素、低級アルキルまたはカルボキシであり、Ｒ１３は水
素、低級アルキルまたは低級アルコキシカルボニルであ
り、Ｒ１４は水素、低級アルキル、カルボキシまたは低
級アルコキシカルボニルテアリ、Ｒ８は２−プロペニル
でアリ、Ｘは塩素または臭素、好ましくは塩素であり、
そしてＲ４，Ｒ５及びＲ６は上記の通りである〕式■の
化合物は、アルキル・・ライド、好ましくはブロマイド
で処理して、弐■の化合物から生成される。
このＦｉｋまアルカリ金属水酸化物を含む水性媒質中で
且つ粉末銅触媒の存在下において行なうことができる。
この反応を行なう際に、通常のアルカリ金属水酸化物を
用いることができ、水酸化カリウムが好ましい。
この反応においてアルカリ金属水酸化物は水性媒質の約
１０〜３０重量％の量で存在し得る。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。
好ましくはこの反応は不活性ガス雰囲気下にて約−１０
℃〜約６５℃の温度で行なわれる。
この反応を行なう際に通常の不活性ガス、例えば窒素ま
たはアルゴンを用いることができ、不活性ガスを反応混
合物中に吹き込み、同時に反応混合物をはげしく攪拌す
ることが特に好ましい。
式■の化合物におけるカルボキシ置換基は通常の方法に
おいてエステル化によって保護される。
式■の化合物を、通常の不活性有機溶媒例えば低級アル
カノール、低級アルキルエーテル、アセトン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジグリムまたは脂肪族もしく
は芳香族炭化水素を用いて、好ましくは過剰のアルコー
ル試薬中で、低級アルカノールまたはベンジルアルコー
ルと反応させることが好ましい。
触媒量の無機酸の存在下において処理することが好まし
い。
通常の無機酸を用いることができ、硫酸が好ましい。
温度及び圧力は臨界的でなく、一般にこの反応は室温及
び大気圧下で行なうことができる。
しかしながら約り０℃〜約１５０℃の温度を用いること
が一般に好ましく、反応混合物の還流温度が好ましい。
式■の化合物は式■の化合物の塩素化または臭素化によ
って得ることができる。
この反応を行なう際に通常の塩素化剤または臭素化剤を
用いることができる。
好適な塩素化剤の中には塩素化炭化水素に溶解した塩素
、ｔｅｒｔ−ブチル−ハイポクロライド及びＮ−クロル
コ・・り酸イミドがあり、特にｔｅｒｔ−ブチル−ハイ
ポクロライドである。
この反応は不活性有機溶媒中で行なうことができる。
この反応を行なう際に、通常の不活性有機溶媒例えばハ
ロゲン化炭化水素、低級アルカノール、ジエチルエーテ
ル及びテトラヒドロフランを用いることができる。
ｔｅｒｔ−ブチル−ハイポクロライドを用いる際には、
低級アルカノール、特にメタノールが好適の溶媒である
。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。
この反応を行なう際に、一般に約−１０℃〜約１００℃
の温度が用いられ、０℃〜２０℃の温度が特に好ましい
。
式■のシクロペンテニル化合物は式■の化合物の環収縮
（ｒｉｎｇ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ）によって得るこ
とができる。
この環収縮を行なう際に、式■の化合物を好ましくは非
ヒドロキシル（ｎｏｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｌ ）塩基の存
在下において昇温下に加熱する。
この反応を行なう際に通常の非ヒドロキシル塩基を用い
ることができる。
一般に無水アルカリ金属炭酸塩、ナトリウムビス−トリ
メチルシリルアミド、リチウムジイソプロピルアミド及
び粉末ガラスが好適な非ヒドロキシル塩基であり、特に
無水炭酸すＩ・リウムである。
この反応は高沸点の不活性有機溶媒中にて、好ましくは
窒素またはアルゴンの如き不活性ガス雰囲気下で行なう
ことができる。
この反応を行なう際に、通常の高沸点不活性有機溶媒を
用いることができ、芳香族炭化水素が好ましく、特にキ
シレン及びメシチレンである。
この反応を行なう際に約１００°Ｃ〜約２００°Ｃの昇
温を用いることができる。
一般にこの反応を反応混合物の還流温度で行なうことが
好ましく、約り４０℃〜約１７０℃の温度が特に好まし
い。
式Ｘの化合物は式■の化合物を塩基の存在下においてニ
トロメタンで処理して得ることができる。
この反応を行なう際に、通常の塩基を用いることができ
る。
好適な塩基の中には低級アルコレート、特にアルカリ金
属低級アルコレート、アミン特に第三級及び第四級アミ
ン並びにピリジンがある。
塩基として特に好適なものはベンジルトリメチルアンモ
ニウムヒドロオキシドである。
この反応は不活性有機溶媒中で行なうことができる。
この反応において通常の不活性有機溶媒、例えば低級ア
ルカノール、低級アルキルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンまたはジグリムを用いることができる。
この反応を行なう際に、溶媒として過剰のニトロメタン
を用いることが好ましい。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。
反応を行なう際に約−３０℃ないし反応混合物の環流温
度を用いることが好ましく、約１００℃の温度が特に好
ましい。
式■の化合物から式Ｘの化合物を生成させる際に、置換
基Ｒ８及びＲ１３はシクロペンチル基について同一平面
配位を有する、即ちシクロペンチル基の面の上または下
に双方がある。
一方、ニトロメタン置換基は置換基Ｒ８及びＲ１３とし
ての面の反対側の分子に結合している。
この配位は本工程を通して保持され、これによって式Ｘ
の化合物が式■の化合物に変えられる。
式ＸＩの化合物は２−プロペニル基Ｒ８をカルボキシメ
チル基に変えることによって式Ｘの化合物から得られる
。
この転化は普通の方法において酸化的分解によって行な
うことができる。
必要に応じた化合物を、Ｒ１４がカルボキシである弐■
の化合物を得るために、加水分解することができる。
式Ｘの化合物の酸化的分解を行なう際に、２−プロペニ
ル基を選択的に酸化してカルボキシメチル基を生成させ
る通常の酸化剤を用いることができる。
一般にアルカリ金属過マンガン酸塩、四酸化オスミウム
／過ヨウ化物及びオゾンが好適の酸化剤であり、過マン
ガン酸カリウムが特に好適である。
この酸化的分解は不活性溶媒中で行なうことができる。
この反応を行なう際に、通常の不活性溶媒例えば水及び
前記の有機溶媒を用いることができ、アセトンが好まし
い。
反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でな（、一般に
約−７０°Ｃないし反応混合物の還流温度を用いること
ができ、約−４０℃〜約＋２０°Ｃが特に好ましく、更
に好ましくは約０℃である。
加水分解を行なう際に通常の加水分解法を用いて行なう
ことができる。
一般に希釈水性無機酸例えば硫酸または水性アルカリ例
えば水酸化ナトリウムを用いることが好ましい。
式■の化合物は弐Ｍの化合物の選択的還元によって得る
ことができる。
この反応を行なう際に式■の化合物を還元剤で処理する
ことができる。
一般に弐■の化合物をその還元前に対応するアルカリ金
属カルボキシレートに変えることが好ましい１式Ｍの化
合物のそのアルカリ金属カルボキシレートへの転化は該
式■の化合物をアルカリ金属低級アルコレートで処理し
て適尚に行なうことができ、ナトリウムメチレートが好
ましい。
この反応を行なう際に、カルボン酸またはカルボン酸を
そのアルカリ金属塩に変える普通の方法を用いることが
できる。
弐Ｍの化合物の選択的還元を行ない式■の化合物を生成
させる際に、カルボキシル基に影響を与えずに４−ケト
基を還元して４−ヒト狛キシ基にする通常の還元剤を用
いることができる。
一般に水素化物還元剤例えばアルカリ金属水素化物また
はホウ水素化物が好ましい。
特に好適な還元剤はりチウムパーヒドロ−９ｂ−ボラフ
エナリルヒドライドである。
この反応を行なう際に、温度及び圧力は臨界的でなく、
この反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。
一般にこの反応は好ましくは約−１００℃ないし反応混
合物の還流温度で行なわれ、約Ｏ℃よりも低い温度が特
に好適の温度であり、約−７８℃が更に好適である。
この反応は不活性有機溶媒の存在下において行なうこと
ができる。
この反応を行なう際に、通常の不活性有機溶媒例えば前
記の如き溶媒を用いることができる。
式■の化合物は不活性有機溶媒中で式■の化合物を加熱
して式Ｘ■の化合物に変えることができる。
この転化を行なう際に、温度及び圧力は臨界的でなく、
一般にこの反応は約り０℃〜約１００℃の温度及び大気
圧下で行なうことができ、還流温度が好ましい。
この反応は通常の不活性有機溶媒例えば上記の如き溶媒
、好ましくはテトラヒドロフラン中で行なうことができ
る。
式Ｘ■の化合物は式Ｘ■の化合物を、ニトロメチル基を
アルデヒドに選択的に酸化する酸化剤で酸化して弐Ｘ■
の化合物に直接変えることができる。
好適な酸化剤はアルカリ金属過マンガン酸塩であり、過
マンガン酸ナトリウムが特に好ましい。
この反応を行なう際に、式Ｘ■の化合物を過マンガン酸
塩で処理する前にそのアシ−ニトロ塩に変える。
式Ｘ■の化合物はアルカリ金属低級アルコレート、好ま
しくはりチウムメチレートで処理してそのアシ−ニトロ
塩に変えることができる。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。
この反応は不活性有機溶媒中で行なうことができる。
この反応において通常の不活性有機溶媒例えば前記の如
き溶媒を用いることができ、メタノールが好ましい。
式Ｘ■の化合物のアシ−ニトロ塩の酸化は不活性有機溶
媒または水の存在下において行なうことができる。
この反応においては通常の不活性有機溶媒例えばテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ジグリムまたは
低級アルキルエーテル用いることができる。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。
一般にこの反応を約−１０℃〜約＋７５℃の温度で行な
うことが好ましく、約０℃の温度が特に好ましい。
アシ−ニトロ塩に転化する前に、Ｒ１４がカルボキシで
ある式■の化合物を好ましくは加水分解によってカルボ
キシ基に変え得る普通の保護基でまず保護する。
カルボキシからカルボキシ基に変え得る基Ｒ１４の転化
は通常の方法において、エステル化、好ましく番址記式
■の化合物のエステル化に従って行なうことができる。
生じた式Ｘ■の生成物を弐Ｍの化合物の製造に関連して
述べた如き加水分解に対して、Ｒ１４がカルボキシであ
る式ＸＶの化合物を生成させることができる。
式Ｗの化合物は、まず式ｘｒｖの化合物を式〔式中、Ｒ
４、Ｒ，、Ｒ７、Ｒ７ｏ，Ｒ７□及びＹは上記の通りで
ある〕 のホスホニウム塩または式 〔式中、Ｒ４及びＲ５は上記の通りであり、そしてＲ７
２及びＲ７３はアリール、アリールオキシまたは低級ア
ルコキシである〕 のホスホネートと反応させて得ることができる。
式Ｘ■の化合物と式ＸＩＸのホスホニウム塩との反応に
よる式Ｘ■の化合物の製造はウィツテイヒ（Ｗｉｔｔｉ
ｇ ）反応を経て行なわれる。
この反応を行なう際に、ウィツテイヒ反応において通常
の条件のいずれも用いることができる。
式Ｘ■の化合物と式豆のホスホネートとの反応による式
ｘＶの化合物の製造はホルナー（ Ｈｏｒｎｅｒ ）反
応を経て行なわれる。
この反応を行なう際にホルナータイプの反応において通
常の条件のいずれも用いることができる。
式ＸＶＩの化合物は式ＸＶの化合物を還元剤で処理して
得ることができる。
この反応を行なう際に、ケト基をヒドロキシ基に選択的
に還元する通常の還元剤を用いることができる。
好適な還元剤は水素化物、特にアルミニウム水素化物、
例えばアルカリ金属アルミニウム水素化物、及びホウ水
素化物、例えばアルカリ金属ホウ水素化物であり、ホウ
水素化亜鉛が特に好適である。
この反応を行なう際に、温度及び圧力は臨界的でな（、
この反応は室温及び大気圧下で或いは昇温もしくは降温
及び昇圧もしくは減圧下で行なうことができる。
一般にこの反応を一１０℃ないし反応混合物の還流温度
で行なうことが好ましい。
この還元反応は不活性有機溶媒の存在下において行なう
ことができる。
この反応を行なう際に前記の如き通常の不活性有機溶媒
または水を用いることができる。
好適な溶媒の中には、ジメトキシエチレングリコール及
びエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル及びジオキサンがある。
式ＸＶＩの化合物は通常の方法によってその２種の異性
体に分離し、式 の一つの異性体及び式 〔式中、Ｒ１いＲ４及びＲ６は上記の通りである〕の他
の異性体を生成させることができる。
この分離を行なう際に、通常の分離方法例えばカラムク
ロマトグラフ、気相クロマトグラフ等を利用することが
できる。
これら異性体のいずれも本反応に従って式■の化合物を
製造するために用いることができる。
オクテニル側鎖上のヒドロキシ基の配置は本発明の方法
を通して作詩され、従って式■の化合物におけるオクテ
ニル側鎖上のヒドロキシ基もそれぞれ式ＸＶＩ −Ａ及
びＸＶＩ−Ｂの化合物における如き同様の配置を有する
。
式ＸＶＩ、ＸＶＩ −Ａ及びＸＶＩ−Ｂの化合物は遊離
ヒドロキシ基を加水分解し得るエーテルまたはエステル
保護基でエステル化またはエーテル化して式■の化合物
に変えることができる。
このエステル化またはエーテル化は通常のエステル化ま
たはエーテル化法によって行なうことができる。
好適な加水分解し得るエステル基は低級アルカノイルで
あり、アセチルが特に好適である。
好適な加水分解し得るエーテル基にはテトラヒドロピラ
ニルが含まれる。
Ｒ１４力低級アルコキシカルボニルであり、ソシてＲ６
は加水分解し得るエーテル基で保護されたヒドロキシ基
である式Ｘ■の化合物を、例えば水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性加水分解に付し、保護基Ｒ６を除去せず
に、Ｒ１４がカルボキシである式Ｘ■の化合物を生成さ
せることができる。
式■の化合物は式Ｘ■の化合物を還元剤で処理して式Ｉ
Ｉ−Ａの化合物に変えられる。
この反応を行なう際に、ケト基をヒドロキシ基に選択的
に還元する通常の還元剤を用いることができる。
好適な還元剤は水素化物、特にアルミニウム水素化物例
えばアルカリ金属アルミニウム水素化物、及びホウ水素
化物例えばアルカリ金属ホウ水素化物であり、水素化ジ
イソブチルアルミニウムが特に好ましへまたこの反応は
ビス−（３−メチル−２−ブチル）−ボランの如きジー
（分枝鎖の低級アルキル）ボランを用いて行なうことが
できる。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で、または昇温もしくは降温
及び昇圧もしくは減圧下で行なうことができる。
一般にこの反応を一１０℃ないし反応混合物の還流温度
で行なうことが好ましい。
この還元反応は不活性有機溶媒の存在下において行なう
ことができる。
この反応を行なう際に通常の不活性有機溶媒を用いるこ
とができる。
好適な溶媒の中には、ジメトキシエチレングリコール及
びエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル及びジオキサンがある。
Ｒｌｏが低級アルコキシメチルまたは加水分解し；得る
エーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロキシメ
チル基である式■の出発化合物はＲ１４がカルボキシで
ある式Ｘ■の化合物から、ボランで処理して製造するこ
とができ、これによってカルボキシ基Ｒ１４がヒドロキ
シメチルに変えられる。
この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。
一方、昇温または低温を用いることができる。
一般にこの反応を一２０℃〜＋５０℃の温度で行なうこ
とが好ましい。
この反応は一般に不活性有機溶媒の存在下において行な
われる。
この反応を行なう際に通常の不活性有機溶媒を用いるこ
とができる。
好適な溶媒はエーテル溶媒例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等である。
かくして得られた式 〔式中、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は上記の通りである〕の化
合物のヒドロキシメチル基を、通常の方法によって該ヒ
ドロキシメチル基をエーテル化またはエステル化により
加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保護する。
好適な保護基はテトラヒドロピラニルである。
一方このヒドロキシメチル基を低級アルキルハライドで
エーテル化して低級アルコキシメチルに変えることがで
きる。
この転化に際し、低級アルキルエーテルを生成する通常
の条件を用いることができる。
かくして得られた式 〔式中、Ｒ１５は低級アルコキシメチルまたは加水分解
し得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロ
キシメチル基であり、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は上記の通り
である〕 の化合物を、上記の式Ｘ■の化合物を式ｎ−Ａの化合物
に転化する際と同様の方法において、還元剤で処理して
、Ｒｌｏか低級アルコキシメチルまたは加水分解し得る
エーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロキシメ
チ／１４である式■の化合物に変えられる。
Ｒ４がフッ素である式ＸＸのホスホネートは、式 〔式中、Ｒ７□及びＲ７３は上記の通りである〕のリチ
ウム塩を 〔式中、Ｒ９は低級アルキルであり、Ｒ５は上記の通り
である〕 の化合物と反応させて製造される。
この反応においてはリチウム塩とエステルとの反応によ
り付方り生成物を生じる際の通常の条件を用いることが
できる。
Ｒ４がアルキルである式ＸＸの化合物は、式ｘｘｍの化
合物を式 〔式中、Ｒ４ｏは低級アルキルであり、Ｘはハロゲンで
あり、そしてＲ５は上記の通りである〕の化合物と反応
させて製造することができる。
この反応を行なう際に、リチウム塩と酸塩化物との反応
により付加生成物を生成させる際に通常の条件を用いる
ことができる。
Ｒ４及びＲ３が共に水素でない式事のホスホニウム塩は
、普通のウィツテイヒ条件を用いて式〔式中、Ｒ４、は
水素、低級アルキルまたはフッ素であり、Ｒ５□は低級
アルキルまたは水素であり、ただし、Ｒ４１及びＲ５、
の少なくとも１個は水素以外のものであり、そしてＸは
上記の通りである〕の化合物を式 〔式中、Ｒ７、Ｒ７ｏ及びＲ７１は上記の通りである〕
の化合物と反応させて製造される。
更に本発明の一面によれば、一般式 〔式中、Ｒ６は加水分解し得るエーテルまたはエステル
基で保護されたヒドロキシ基であり、Ｒ１□は水素、低
級アルキル、カルボキシまたは加水分解し得るエーテル
もしくはエステル基で保護されたヒドロキシ基である〕 の化合物をヘキサメチルリン酸トリアミド及びナトリウ
ムビス−トリメチルシリルアミドの存在下にお５いて、
一般式 〔式中、Ｒ７、Ｒ７ｏ及びＲ７□はアシルまたはジー（
低級アルキル）−アミノであり、そしてＹはハロゲンで
ある〕 のホスホニウム塩と反応させ；必要に応じて生じた一般
式 〔式中、Ｒ７□及びＲ６は上記の通りであり、Ｒ２０は
ヒドロキシであり、そしてＸはシス−ＣＨ＝ＣＨ−であ
る〕 のシス−５−ヘプテン酸をいずれか所望の順序において
、次の二工程、即ち（１）ヒドロキシ基Ｒ２ｏのオキソ
基への酸化：（２）カルボキシ基を含む側鎖における二
重結合の水素添加による飽和、の−っまたは双方に付し
；そこで反応生成物を所望の順序において、保護された
ヒドロキシ基Ｒ６及び存在する保護されたヒドロキシ基
Ｒ１□のヒドロキシ基への転化；必要に応じて存在する
カルボキシ基をエステル化による対応する低級アルコキ
シ基への転化；そして必要に応じて存在する低級アルコ
キシカルボニル基を塩基性加水分解によるカルボキシ基
への転化に付すことからなる一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり、Ｒ１６は
水素、ヒドロキシ、低級アルキルまたはカルボキシであ
り、Ｒ２はヒドロキシでありそしてＲ３は水素であるか
、またはＲ２及びＲ３はいっしょになってオキソ基を形
成し、Ｘはシス−ＣＨ−ＣＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２
−である〕のシクロペンタン誘導体の製造が含まれる。
式ＸＸ［Ｘ及び■の化合物間の反応を行なう際に温度及
び圧力は臨界的でないが、この反応は通常室温及び大気
圧下で行なわれる。
必要に応じて室温よりも高温または低温を用いることが
できる。
一般にこの反応を０°〜５０°Ｑの温度で行なうことが
好ましい。
式ＸＸＸの中間体の式ＸＸ■の最終生成物への転化に対
する反応工程は、式■の中間体を式■の最終生成物への
転化に対して上に述べた方法と実質的に同様にして行な
われる。
Ｒ１７が加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保
護されたヒドロキシである式ｘｘｉｘの出発物質は公知
のものであるが、式ＸＸＩＸの他の化合物、即ちＲ１□
が水素、低級アルキルまたはカルボキシである化合物は
、Ｒｌｏがそれぞれ水素、低級アルキルまたはカルボキ
シである上記式■の出発物質に対して述べた方法と実質
的に同様にして製造することができる。
式■及びｘｘ■の化合物は食餌性（ａｌ ｉ ｍ ｅｎ
ｔａｒｙ）及び生殖性（ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ）
平滑筋の活性を調節し、胃による粘液及び酵素分泌を阻
止し、副腎コルチコイドの合成を刺激し、並びに血圧及
び脂肪分解を調節する能力を有する。
更に該化合物は女性の妊娠中の分娩誘発及び治療終末妊
娠（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ ｔｅｒｍｉｎａ
ｔｉｎｇ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ）に対して活性である
。
Ｒ２及びＲ３がいっしょになってオキソ基を形成してい
る式Ｉ及びＸＸ■の化合物は、血圧を降下させ、そして
血小板の凝固を阻止する際に利用される。
Ｒ２及びＲ３がいっしょになってオキソ基を形成してい
る式■の化合物は胃における胃酸過多（ｈｙｐｅｒａｃ
ｉｄｉｔｙ）の防止に対して及び気管支拡張（ｂｒｏｎ
ｃｈｏｄｉｌａｔｉｏｎ ）に対する抗潰瘍剤（ａｎｔ
ｉｕｌｃｅｒｏｇｅｎｉｃ ａｇｅｎｔ ）として特に
価値がある。
Ｒ２がヒドロキシでありそしてＲ３が水素である式Ｉ及
びＸＸ■の化合物は血圧上昇剤として活性である。
上記の抗潰瘍剤効果（ζ次の試験によりねずみに投与し
た場合、７−〔３α−メチル−５−オキ□ソー２β−（
３α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オク
テニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテ
ン酸の如き化合物のＥＤ５ｏが０．４７ｉ、ｐ、及び０
．０００１ｐ、ｏ、である事実によって明白である： ねずみを１６時間絶食させた後、１００７７２ｐ／ｋｇ
の量でインドメタシンを皮下投与した。
インドメタシン投薬と同時に、試験化合物を３種の投薬
量で腹腔内に投与し、そして６種の投薬量で経口的に投
与した。
試験化合物のこれら投薬量を３０分・毎に６時間くり返
した（１２回の投薬）。
６時間長、動物を殺し、潰瘍または出血について胃を検
査した。
活性度を決定するために、潰瘍の出現率からの保護率を
用いた。
各投薬蛍光り５匹のねずみを用い、ＥＤ５ｏ値を計算し
た。
式■及びＸＸ■の化合物は種々な薬剤調製物または獣医
薬調製物として薬剤及び獣医薬剤分野に使用することが
できる。
これらの調剤においては、本化合物を錠剤、火剤、粉剤
、カプセル剤、注射可能な薬剤、溶液、座薬、乳剤、分
散剤、飼材予；備混合物の形態で及び他の適当な形態で
投与する。
式■及びｘｘｖｍの化合物を含む薬剤または獣医薬剤は
無毒性の薬剤上の有機性担体または無毒性の薬剤上の無
機性担体ど有利に配合される。
製剤上許容し得る担体の代表的なものは例えば水、ゼラ
チン、ラクト−ス、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワセ
リン及び通常用いられる他の製剤上許容し得る担体であ
る。
また薬剤調製物には無毒性の補助物質、例えば乳化剤、
保存剤及び湿潤剤等、ソルビタンモノラウレート、トリ
エタノールアミンオレエート、ポリオキシエチレンソル
ビタン、ジオクチルナトリウムスルホサクシネー＋４を
含ませることができる。
本化合物を投与する１日当りの投薬量は勿論、化合物の
非常な効力、選らんだ投与経路及び受体の大きさにより
、用いる特定の化合物に応じて変るであろう。
投与による薬量は明確な範囲に規定されないが、しかし
通常グロスタグランジンの薬理学的機能の有効量内にあ
るであろう。
式■のプロスタ′グランジン化合物を投与する際の代表
的な方法の例は注射可能なタイプの投与経路によるもの
である。
この経路により、式■のプロスタグランジンを含有する
無菌の溶液を０．０１μｍ〜０．１５μグ／分／に９体
重の割合で静脈内に投与することができる。
注射可能な経路によって投与する化合物は、注射に適し
た形態例えばアルミニウムモノステアレート等の如き吸
収を遅くらせる試薬を配合した無菌の水溶液と混合した
ものである。
式■及びｘｘｙｎｒの化合物を家畜または実験用動物に
投与する際には、該化合物を例えば乾燥した魚肉、オー
トミール等と混合して飼料予備混合物の形態に調製し、
この調製した予備混合物を通常の飼料に加え、これによ
って該化合物を飼料の形態で家畜または実験用動物に投
与する。
以下の実施例は本発明を説明するものであるがしかしな
がら、本発明の範囲はこれに限定されるものではない。
温度はすべて摂氏塵である。実施例に用いたエーテルは
ジエチルエーテルである。
実施例 １ ３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テ）ラヒドロピラニルオキシ）−１−
４ランス−オクテニルクー５α−カルボメトキシ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール４１４ｍ９を
アルゴン下にてヘキサメチルリン酸トリアミド１５ｍ１
中で、ナトリウムビス−トリメチルシリルアミドと（４
−カルボキシブチル）トリフェニル−ホスホニウムブロ
マイドとの反応により生成したウィツテイヒ試薬の２．
８当量と共に加熱した。
１時間後、反応混合物を酢酸で中和し、溶媒を高真空下
にて４０〜５０°で除去した。
残った物質をシリカゲル上でカラムクロマトグラフにか
け、７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−
２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１−トランス−オクテニルシー１α−シクロペンチル〕
−シス−５−ヘプテン酸を得た。
７−、、、− Ｃ３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロ
キシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１−）ランス−オクテニルシー１α−シクロペン
チル〕−シス−５−ヘプテン酸１００〜を酢酸−水２：
１容量部３ｍｌ中にて３５°に１６時間加熱した。
揮発性成分を２５°及び０．５ｍｍＨｇで蒸発させ、粗
製の７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−
２β−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル
）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン酸ヲ
シリカゲル上でカラムクロマトグラフにより精製した。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１−１−ランス−オクテニルクー５α−カルボメ
トキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌフラン−２−オー
ルは次の如（して製造することができた： ２０重量％の水酸化カリウム水溶液２６４ｍ１中のα−
ジヒドロレゾルシル酸９３．６Ｐの溶液に銅粉末１．８
１及び臭化アリル７８？を加えた。
この混合物に窒素を吹き込み、これを室温で５４一時間
はげしく攪拌した。
６重量％の水酸化ナトリウム水溶液６００ｍ１を加え、
未反応の臭化アリルをジエチルエーテル各１００ｍ１で
２回抽出して除去した。
塩基性溶液を氷冷しながら注意して２０重量％硫酸によ
りｐＨＨ２Ｏ酸性にした。
次にこの混合物をジエチルエーテル各３００ｍ１で６回
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
合液した乾いたエーテル抽出液を蒸発させ、部分的に固
体の残渣が残った。
酢酸エチル石油エーテルから結晶させ、４−（２−プロ
ペニル）−３・５−シクロへ；キサンジオンカルボキシ
レートの第一生成物、融点１６３〜１６５°及び第二生
成物、融点１４８〜１５２°を得た。
４−（２〜プロペニル）−シクロヘキサンジオンカルボ
キシレート５５．８ｆをメタノール７００ｍｌに溶解し
、濃硫酸２′？を加え、この混合物を還流下に４時間加
熱した。
蒸発させた後、残渣をテトラヒドロフラン２００ｍ１及
び水１００ｍ１に溶解し、室温で１時間攪拌した。
この混合物をその容量の半分に濃縮し、水２００ｍ１を
添加し、塩化メチレン各２５０ｍ１で５回抽出し、乾燥
した（硫酸マグネシウムにより）有機抽出液を蒸発させ
た際粗製の生成物が得られ、このものを酢酸エチル−石
油エーテルから結晶させた後、融点１３０〜１３２°の
メチル４−（２−プロペニル）−３・５−シクロヘキサ
ンジオン力ルポキシレ−１・を得た。
メチル４−（２−プロペニル）−３・５−シクロヘキサ
ンジオンカルボキシレート３８．７５Ｐをｔ−ブタノー
ル３００ｍ１に溶解し、ｔ−ブタノール５０ｍ１中のｔ
−ブチルノ・イボクロライド２０ｔ？を加えた。
この混合物を５０°Ｃに加熱し、この温度で３＋一時間
攪拌した。
減圧下で蒸発及び乾燥し粘性油として（沸点９５〜１０
０°１０．０１ｍｍＨｇ） メチル４−りｏルー４（
２−プロペニル）−３・５−シクロヘキサンジオンカル
ボキシレートを得た。
ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋ ）分離器
振動ミキサー及びガス導入管を備えた三つロフラスコに
乾いたメシチレン６００ｍ１及び無水炭酸ナトリウム７
５Ｌ？を入れた。
全操作中アルゴンのゆるい気流を反応混合物中に吹き込
んだ。
次にこの懸濁液を還流下に２時間加熱するが、その前に
乾いたメシチレン２５ｍ１中のメチル４−クロル−４−
（２−プロペニル）−３・５−シクロヘキサンジオンカ
ルボキシレート４５グの溶液を１５分間にわたり沸騰し
ている混合物に滴下した。
還流及びはげしい攪拌を１６時間続けた。
冷却後に濾過し、溶媒を蒸発させ、蒸留によって精製し
、■−メトキシカルボニルー３−（２−プロペニル）−
４−オキノーシクロベント−２−エンを得た：沸点１０
６〜１１１°／ ０．７５ ｍｍＨｇ ０ｉ−メ）キシ
カルボニル−３−（２−プロペニル）−４−オキソ−シ
クロベント−２−エン２０、１５ Ｐをニトロメタン２
００ｍ１に溶解し、ベンジルトリメチルアンモニウムヒ
ドロオキシドの４０重量％メタノール性溶液３ｍｌを加
えた。
次にこの混合物を水蒸気浴上で３時間加熱し、冷却し冷
２Ｎ水性硫酸で酸性にした。
この混合物をジエチルエーテル（３００ｍｌ）で抽出し
た。
エーテル溶液を乾燥しくＭｇ５０４）、溶媒を減圧下で
除去した。
残渣を蒸留し、４α−メトキシカルボニル−３β−ニト
ロメチル−２α−（２−プロペニル）−シクロペンタノ
ンを得た（沸点１２５〜１３０°／ ０．１５ ｍｍＨ
ｇ ）。
アセトン７５ｍ１中の４α−メトキシカルボニル−３β
−二トロメチル−２α−（２−プロペニル）−シクロペ
ンタノン９．４２Ｓ’の氷冷した溶液に水７５ｍ１中の
濃硫酸５．８１の氷冷した溶液を加えた。
この反応混合物に冷却し且つはげしく攪拌しながら、水
４００Ｔｌｌ中の過マンガン酸カリウム２１．６１の溶
液を１０分間に滴下した。
この全操作はアルゴン雰囲気下で行なった。
反応混合物を５分間攪拌した。
次に透明な溶液が得られるまで、この混合物に二酸化硫
黄を吹き込んだ。
アセトン２０重量％を含む塩化メチレンで抽出し、乾燥
した（硫酸マグネシウムで）有機溶媒を蒸発させ、４α
−メトキシカルボニル−３β−ニトロメチル−２α−カ
ルボキシメチル−シクロペンタノンを得た。
この粗製の生成物をジエチルエーテルと共に破解し、そ
して沢過した；融点１４８〜ｉ５０°。
メタノール２５０ ｍ、ｌ中の２α−カルボキシメチル
−３β−ニトロメチル−４α−メトキシカルボニルシク
ロペンタノン４．６６Ｐの氷冷した溶液にナトリウムメ
チレート０．９４？、次いでホウ水素化す） ＩＪウム
０．５２を加えた。
この混合物を００で１時間攪拌し、次にＩＮ水性硫酸で
酸性にした。
メタノールを蒸発させ、液体残渣として２α−力［ルボ
キシメチルー３β−二トロメチル−４α−メトキシ力ル
ポニルーシクロペンタノールカ残す、このものを８０％
酢酸エチル溶液中の２０容量％アセトンで抽出した。
この溶液を乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。
残渣をテトラヒドロフランに・溶解し、２時間還流させ
た。
次に溶媒を除去し、重炭酸カリウム２１を含む水１５ｍ
１で残渣を処理した。
固体分を濾過し、融点１００〜１０１．５゜の３・３α
β・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−二トロ
メチル−２−オキソ−２Ｈ−シ）クロペンタ（ｂ、ｌフ
ラン−５α−カルボン酸メチルエステルを得た。
酢酸エチル−石油エーテルから再結晶し、融点は１０２
〜１０３°に上昇した。
３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４−
二トロメチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フラン−５α−カルボン酸メチルエステル２４３■を、
リチウムメチレート１当量を加えたメタノール２０ｍ１
に溶解した。
アシニトロ塩を含むこの透明な溶液を蒸発させ、残渣を
冷水５ＴＬｌに採り入れ、２０重量％水酸化カリウム水
溶液２滴を加えた。
氷冷し且つ攪拌しながら、水５ｍｌ中の過マンガン酸ナ
トリウム三水和物１３０ηの溶液を３分間にわたり滴下
した。
次に反応混合物を速かに沢過し、残渣を塩化メチレンで
洗浄した。
ｒ液を更に塩化メチレンで抽出した。乾燥した（ Ｍｇ
５Ｏ４）有機溶媒を蒸発させ、融点９４〜９６°のアル
デヒド、３・３αβ・４・５・６６αβ−へキサヒドロ
−４β−カルボキシアルデヒド−２−オキソ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸メチルエス
テルを得た。
このアルデヒドの２・４−ｄ−ニトロフェニル−ヒドラ
ゾンは１８７〜１８９°の融点をもっていた。
ジメトキシエチレングリコール２０ｍ１中のジメチル（
２−オキソヘプチル）ホスホネート４３３〜の溶液にア
ルゴン雰囲気下にて、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
１．６Ｍ溶液１．２ｍｌを加えた。
１０分後、３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−カルボキシアルデヒド−２−オキソ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸メチル
エステル４００１ｎ９を加え、この混合物を２時間攪拌
した。
次に水（２５ＴｒＬｌ）を加え、この混合物を塩化メチ
レンで抽出した。
塩化メチレン溶液を乾燥しくＭｇ５０４）、活性炭で処
理し、溶媒を減圧下で除去し、褐色油６００ｍ９を得た
。
この生成物を少量の酢酸エチルに採り入れ、シリカゲル
の小さなカラムを通して沢過し、溶離液を石油エーテル
で処理した。
０°で２日拶融点４８〜４９°の大きな平なプリズム晶
として３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ
−４β−（３−オキソ−１−トランス−オクテニル）−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−
カルボン酸メチルエステルが晶出した。
３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β
−（３−オキソ−１−トランスオクテニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン
酸メチルエステル５？ｔｆ４温（２５°）で３０分間、
ジメトキシエチレンク′リコール５ｏｍｌ中の過剰のホ
ウ水素化亜鉛で処理した。
氷冷しながら注意して希硫酸３０ｍ１を加えた後、この
混合物をジエチルエーテルで４回抽出した。
エーテルを蒸発させて混合物を生じ、このものからシリ
カゲル上でクロマトグラフ（溶離剤としてジエチルエー
テル）にかけた際、融点５８〜６１°の純３・３αβ・
４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−（３α−ヒ
ドロキシ−１−トランス−オクテニル）−２−オキソ−
２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸メ
チルエステルが得られた。
またクロマトグラフにより無色の油として３・３αβ・
４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３β−ヒ
ドロキシ−１−トランスオクテニル）−２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸メチ
ルエステルが得られた。
３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
２−オキノー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−
カルボン酸メチルエステル１．９０Ｐを、蒸留直後のジ
ヒドロピラン１．□ｍｌ及び微量のｐ〜トイレエンスル
ホン酸を含む塩化メチレン５０ＴＬｌと混合した。
３０分後、溶媒を蒸発させ、残った油をシリカゲル上で
カラムクロマトグラフによって精製し、３・３αβ・４
・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オク
テニル〕−５α−カルボメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フランを得た。
３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
トランス−オクテニル〕−５α−カルボメトキシ−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン３１８ｍ９（
０，８ｍＭ）を、アルゴン下にて０°で２０時間、テト
ラヒドロフラン２５ｍ１中のビス−（３−メチル−２−
ブチル）−ボランの１０％過剰と反応させた。
この期間後、２Ｎ酢酸ナトリウム水溶液５ｍｌ及び３０
重量％過酸化水素水１． ｍｌを加え、反応混合物を放
置して室温にした。
１時間後、混合物を００に冷却し、無水炭酸カリウムの
添加によって有機層を分離した６乾燥した（ Ｍｇ５ｏ
４）有機層を蒸発させ、シリカゲル上でカラムクロマト
グラフにかげた後、純３・３αβ・４・５ ・６・６α
β−へキサヒドロー４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニル〕−５α
−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−
２−オールを得た。
実施例 ２ ３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−（３α−ジメチル−を−）−１−ルシリルオキシ−１
−）−ｙンスーオクテニル）−５α−カルボメトキシ−
２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール２１３ｍ
９をアルゴン下にて２５°でヘキサメチルリン酸トリア
ミド１５ＴＬｌ中にて、ナトリウムビス−トリメチルシ
リルアミドと（４−カルボキシブチル）−トリフェニル
ホスホニウムブロマイドとの反応によって生成したウィ
ツテイヒ試薬の２８当量と反応させた。
１時間後、反応混合物を飽和塩化す） ＩＪウム水水溶
液液び３０重量％リン酸水溶液の１：１容量部混合物５
０ｍ１に注ぎ入れた。
生じた混合物をシクロヘキサンで抽出した。
乾燥した（Ｎａ２Ｓ０４ ）抽出液を蒸発させ粗製の７
−（３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β−
（３α−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ−１−）ラ
ンス−オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−
５−ヘプテン酸カ得られ、このものをシリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフによって精製した。
実施例１の方法により、７−〔３α−カルボメトキシ−
５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ジメチル−ｔ−７’
チルシリルオキシ−１−トランス−オクテニル）−１α
−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン酸を７−（３
α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３α
−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シ
クロペンチルクーシス−５−ヘプテン酸に変更た。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−（３α−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキ
シ−１−トランス−オクテニル）−５α−カルボメトキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オールは次
の如くして製造することができた： ３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−
カルボン酸メチルエステル６８３ ｍ９（２，１３ｍＭ
）をジメチ／Ｌ／−ｊ−ブチルシリルクロライド３９３
１ｎ９（２，５６ｍＭ ）、イミダゾール３６２ｍ９（
５３３ｍＭ）及びＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ
と混合した。
３５°で２０時間後、反応混合物を塩化メチレンで希釈
し、水で洗浄し、そして乾燥した（ Ｍｇ５ｏ４）。
溶媒を蒸発させ、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へ
キサヒドロ−４β−（３α−ジメチル−ｔ−ブチルシリ
ル−オキシ−１−トランス−オクテニル）−５α−カル
ボメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ランを得た；融点８７〜８９°、ヘキサンから結晶。
３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β
−（３α−ジメチル−ｔ−７”チルシリルオキシ−１−
トランス−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン１．４？（３
ｍＭ）をアルゴン下にて０°でテトラヒドロフラン５０
ｍ１中のビス−（３−メチル−２−ブチル）−ボランの
１００％過剰と反応させた。
２０時間後、混合物を３Ｎ酢酸ナトリウム水溶液３０１
ｒＬｌの存在下において３０重量％過酸化水素水溶液６
ｍｌで酸化した。
０°で無水炭酸カリウムの添加後、有機層を分離し、乾
燥しくＭｇ５Ｏ４）、蒸発させ、シリカゲル上でカラム
クロマトグラフにより精製した後、３・３αβ・４・５
・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ジメチル
−ｔ−ブチルシリルオキシ−１−１゛ランス−オクテニ
ル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ
）フラン−２−オールを得た。
実施例 ３ ７−（３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン酸をジエ
チルエーテル中のジアゾメタンの５０％モル過剰で処理
した。
溶媒を窒素気流によって除去し、メチル７−〔３α−カ
ルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒド
ロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペ
ンチル〕−シスー５−ヘプテノエートヲ得た。
実施例 ４ ７−（３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸１００
ｍ９をｌＯ：１重量部のメタノール−水−５ｒｒＬｌ中
の水酸化リチウムの２゜５当量で５時間２５°にて処理
した。
この混合物を過剰のダウエックス（Ｄｏｗｅｘ ） ５
０Ｗ−ｘ ８酸イオン交換樹脂で処理し、沢過し、溶媒
を蒸発させ、シリカゲル上でカラムクロマトグラフによ
り精製した後、融点１０５〜１０７°の７−〔３α−カ
ルボキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキ
シ−１−）ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチ
ルシーシス−５−ヘフテン酸１−８だ。
実施例 ５ ３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ＞−ｉ−
トランス−オクテニルシー５α−カルボメトキシ−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オール４００ｍ９を
ジメチルスルホキシド１５尻Ａ！中にて２５℃で、ナト
リウムメチルスルフィニルメチリドと（４−カルボキシ
ブチル）−トリフェニルホスホニウムブロマイドとの反
応によって生成したウィツテイヒ試薬の２．８当量と反
応させた。
５時間後、溶媒を２５°（０，１ｍｍＨｇ ）で蒸発さ
せ、残ったペーストを水３ｍｌ及び酢酸６ｍｌと混合し
た。
この混合物を３５°に１６時間保持し、次に揮発性成分
を２５°（０，１ｍｍＨｇ ）で除去した。
残った物質からシリカゲル上でカラムクロマトグラフに
より、７−（３α−（メチルスルフィニルアセチル）−
５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルシーシス
−５−ヘプテン酸を単離した。
実施例 ６ ７−〔３α−（メチルスルフィニル７セチル）＝５α−
ヒドロキシー２β−（３α−ヒドロキシ＝１−）ランス
−オクテニル）−１α−シクロペンチルシーシス−５−
ヘプテン酸１００ｍ９を１：１容量部の塩化メチレン／
エチルエーテルに溶解し、ジアゾメタンの５０％モル過
剰で処理した。
溶媒を窒素気流によって除去し、メチル７−〔３α−メ
チルスルフィニルアセチル−５α−ヒドロキシ−２β−
（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−１
α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテノエートが得
られ、このものをシリカゲル上でカラムクロマトグラフ
によって精製した。
実施例 ７ ヘキサメチルリン酸トリアミド２０ｍ１中の（４−カル
ボキシブチル）−トリノエニルホスホニウムプ１］マイ
ドロ ６６ｒｖ （１，４８ｍＭ）の溶液に、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド３０ｍ１中のすトリウムビス−ト
リメチルシリルアミド５５０ｍ９（２，９６ｍＭ）を加
えた。
次いで上記溶液にヘキサメチルリン酸トリアミド１．□
ｒｎｌ中の３・３αβ４・５・６・６αβ−へキサヒト
ロー４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１−トランス−オクテニル〕−５α−〔（テトラヒ
ドロピラニルオキシ）メチルシー２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フラン−２−オール２４０ ｍ９（０，５３ｍ Ｍ
）を加えた。
室温で２時間攪拌した後、反応混合物を氷−水ｉ ｏｏ
′？に注ぎ込み、希硫酸でｐＨ値３．５の酢酸にし、シ
クロヘキサンで抽出（４回）した。
シクロヘキサン抽出液を飽和塩化すｌ−’Ｊウム水溶液
で洗浄し、乾燥しくＮａ２ＳＯ４；溶媒を除去し、油が
得られ、このものをシリカゲル上でクロマ）・グラフに
かげ、１１−ホモ−プロスタグランジンＦ２（００ｔ１
１α・１５−ビス−（テトラヒドロピラニルエーテル）
、即ち７−〔３α（（２ｙトラヒドロピラニルオキシ）
−メチル〕−５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ） −１−１−ランス−オ
クテニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプ
テン酸を得た。
３：１容量部の酢酸／水溶液５ｍｌ中の１１−ホモ−プ
ロスタクランジンＦ２，１１α・１５−（テトラヒドロ
ピラニルエーテル）２００ｍ９の溶液を３５°に１５時
間作持上た。
溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
により桿製し、１１−ホモ−プロスタグランジンＦ２ｃ
ｔ を得た。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−５−トラヒドロヒラニルオ
キシ）−１−）ランス−オクテニル−５α−（（２−ｒ
トラヒドロピラニルオキシ）メチルシー２Ｈ−シクロペ
ンタ（’ｂ）フラン−２−オールは次の如（して製造す
ることができた：塩化メチレン１５０ｍ１中の３・３α
β・４・５６・６αβ−へキサヒドロ−４β−（３α−
ヒドロキシ−１−トーｙンス〜オクテニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−５α−カルボン
酸メチルエステル２．６Ｐ、ジヒドロピラン６．９ｆ？
及びｐ−トルエンスルホン酸１４ｍ９の溶液を２５°で
３時間攪拌した。
この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、揮発性
成分を蒸発させ、油を得た。
この油を１：１容量部のエチルエーテル−ヘキサンに溶
解し、−１７°で貯蔵した。
１日後、融点６４〜６５°の針状晶として３・３αβ・
４・５・６・６αβ−ヘキサヘドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−オ
クテニルクー２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ラン−５α−カルボン酸メチルエステルが晶出した。
３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−１−
トランス−オクテニルクー２−オキソ−２Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｂ〕フラン−５α−カルボン酸メチルエステル１
．８８ ｆ、水酸化ナトリウムの６重量％水溶液８，３
ｒｎｌ及びテトラヒドロフラン３３ｍ１の混合物を４時
間還流させた。
この混合物を０°に冷却し、２Ｎ水性硫酸で中和し、塩
化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで抽出した酢酸エチ
ルを蒸発させ、融点１１４〜１１５°の２β−〔３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−１ランス−
オクテニル）−３α−カルボキシメチル−４α−ヒドロ
キシ−シクロペンタン−１α−カルボン酸を得た。
上記の酸をベンゼン５０１ｒＬｌと混合し、この混合物
を４時間還流させた。
ベンゼンを蒸発させ、３３αβ・４・５・６・６αβ−
ヘキサヒドロ＝４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１−トランス−オクテニルクー２−オキ
ソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン
酸を得た；融点７３〜７４°、エチルエーテル／ヘキサ
ンから結晶。
水浴温度に保持した乾いたテトラヒドロフラン１０ｍ１
中の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−
４β−〔３α−（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−
１−）ランス−オクテニルクー５α−カルボキシ−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オフ ０．９０ ？
（２，３６ｍＭ）の溶液に、テトラヒドロフラン中の
０．１４６モルボラン溶液２Ｑｍｌを加えた。
この温度で１時間そして室温で２５分間攪拌した後、反
応混合物な水５ｍｌで分解し、塩化ナトリウムで飽和さ
せた。
テトラヒドロフラン層を水溶液からデカンテーションし
、水溶液を酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル抽出液をテトラヒドロフラン抽出液と合液し
、乾燥しく硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下で除去した
。
残渣は薄層クロマトグラフ分析により均一であることが
示され、これを次の実験に直接用いた。
この生成物をシリカゲルカラムに通し、３・３αβ・４
・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オク
テニルクー５α−ヒドロキシメチル−２Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕フラン−２−オンの分析試料を得た。
乾いた塩化メチレン３５ｒｆＬｌ中（７）３・３αβ・
４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニルクー５α−ヒドロキシメチル−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン−２−オン０、９５ Ｐ、（２，６ｍ
Ｍ）の溶液に、新らたに蒸留したジヒドロピラン０．３
５Ｐ及びｐ−１ルエンスルホン酸４ηを加えた。
この混合物を室温で１０分間攪拌し、次に５重量％重炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄した。
塩化メチレン溶液を乾燥しく Ｎａ２５ｏ４）、溶媒及
び過剰のヒドロピランを真空下で除去した。
カラムクロマトグラフにより３・３αβ・４・５・６・
６αβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニル〕−
５α−〔（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル〕
−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オンの分析試
料が得られた。
トルエン６０ ｒｕｌ中の３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−１ランス−オクテニル〕−５
α−〔（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル）−
２Ｈ−シクロペンタＣｂ）フラン−２−オン１．１４４
ｐの溶液から蒸留によってトルエン２０ｍ１を除去した
。
アルゴン下でドライアイス−アセトン浴中に保持した上
記溶液にヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウム
の２．３Ｍ溶液３ｒｆＬｌを加えた。
ドライアイス温度で２０分間攪拌した後、反応混合物を
メタノール３ｍｌで分解し、放置して室温にした。
水ＩＴＬｌ及びケイソウ±３２の添加後、反応混合物を
更に３０分間攪拌し、沢過し、乾燥した（Ｎａ２Ｓ０４
）。
溶媒を真空下で除去した。
粗製の物質をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、３
・３αβ・４・５６・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ラ
ンス−オクテニル〕−５α−〔（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）メチルクーシクロペンタＣｂ）フラン−２
−オールを得た。
実施例 ８ ジメチルスルホキシド中のナトリウムメチルスルフィニ
ルメチリドの０．６Ｍ溶液４ｍｌに乾いたジメチルスル
ホキシド２ｍｌ中の（４−カルボキシブチル）−） ”
Ｊフェニルホスホニウムブロマイド０、５３９ （１，
２ｍＭ）を加えた。
このウィツテイヒ試薬にジメチルスルホキシド１０ｍ１
中の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−
４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ’／）
−１−トランス−オクテニル〕−５α−〔（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）メチルシー１２Ｈ−シクロペン
タ（ｂ）フラン−２−オール０．２５１ （０，５ｍＭ
）を加えた。
反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次に水浴中で冷却
し、０．２Ｎ硫酸１０ｒｕｌ、次いで５重量％重炭酸ナ
トリウム水溶液２ｍｌで分解した。
溶媒を真空下で除去し、残渣を水１０ｍ１に溶解した。
この反応混合物を氷温で希硫酸によりｐＨ値４に調節し
、酢酸エチルで３回抽出した。
合液した抽出液を飽和塩化す） ＩＪウム溶液で洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し溶媒を除去した。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、大部分の
生成物、２α−（３−メチルスルフィニル−２−ヒドロ
キシプロピル）−４α−〔（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）メチル〕−３β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１−４ランス−オクテニルクー１α
−シクロペンタノール及び少ない方の生成物１１−ホモ
−プロスタグランジンＦ２Ｃ１・１１α１５−ビス−（
テトラヒドロピラニルエーテル）を得た。
実施例７で述べた方法と同様にして、１１−ホモ−プロ
スタグランジンＦ ・１１α・１５−２α ビス−（テトラヒドロピラニルエーテル）は１１−ホモ
−グロスタグランジンＦ２Ｃ１に変えることができた。
実施例 ９ 塩化メチレン７５ｍ１中の三酸化クロム３１及びピリジ
ン４．７７の混合物に００で塩化メチレン２５ｍ１中の
１１−ホモ−グロスタグランジンＦ２Ｃｔ ・１１α・
１５−ビス−（テトラヒドロピラニルエーテル） ２．
２ ？を加えた。
この混合物を室温で１時間攪拌し、次にケイソウ土を通
して沢過した。
ケイソウ土を塩化メチレンで洗浄し、合液した塩化メチ
レン溶液を希塩酸で洗浄して残っているピリジンを除去
した。
溶媒を真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフに
よって精製し、１１−ホモ−プロスタクランジンＥ２
・１１α・１５−ビス−（テ）ラヒドロピラニルエー
テル）、即ち７−〔３α−〔（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）メチルシー５−オキソ−２β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ’）−１−）ランス−オ
クテニルシー１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプ
テン酸を得た。
実施例７の方法により、１１−ホモ−プロスタグランジ
ンＥ２ ・１１α・１５−ビス−（テトラヒドロピラ
ニルエーテル）を１１−ホモ−プロスタグランジンＥ２
に変えた。
実施例 １０ メタン２０ｒｕｌ中の１１−ホモ−プロスタグランジン
”２ａ ・１１α・１５−ビス−（テトラヒドロピラニ
ルエーテル）０．５０Ｓ’の冷却した（−２０°）溶液
に、木炭に担持させた５重量％パラジウム触媒１５０雫
を加え、この混合物を水素１気圧下で水素添加した。
水素１モルを吸収した後、この混合物をケイソウ土のベ
ッドに通した。
溶媒を除去した後、残渣を３：１重量部の酢酸／水溶液
にて３５°で１５時間処理した。
溶媒を高真空下で餘去し、残渣をカラムクロマトグラフ
により精製し、７−〔３α−ヒドロキシメチル−５α−
ヒドロキシ−２β−〔３α−ヒドロキシ−１−トランス
−オクテニル〕−１α−シクロペンチル〕−へブタン酸
、即ち１１−ホモ−プロスタグランジンＦＩＣｔを得た
。
実施例 １１ 実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）−ｙンス
ーオクテニル〕−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ）フラン−オールを７−（３α−カルボメト
キシ−５α−ヒドロキシ−２β−〔４・４−ジメチル−
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ラ
ンス−オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−
５−ヘプテン酸に変えた。
実施例１の方法により、７−〔３α−カルボメトキシ−
５α−ヒドロキシ−２β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−
オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘ
プテン酸ヲ７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロ
キシ−２β−（４・４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−
１−４−ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル
〕−シスー５−ヘプテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルシ
ー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン−２−オールは次の如くして製造することができた
： テトラヒドロフラン９００ＴＬｌ中のジメチルメチルー
ホスホネー）４６．４Ｐの溶液をアルゴン下でニー７８
°に冷却しくドライアイス−アセトン浴）、ヘキサン中
の１．５４Ｍｎ−ブチルリチウム２２０ｍ１で滴下処理
した。
５分後、２・２−ジメチルヘキサノイルクロライド（沸
点６８〜７０°／１９ｍｉＨｇ ； ２・２−ジメチル
ヘキサン酸及び過剰の、塩化オキザリルから製造したも
の）２７．５？を滴下した。
この混合物を一７８°で３時間攪拌し、３０分間にわた
り放置して０°にした。
混合物を水５０ＴｒＬｌ及びジエチルエーテル２．５１
を含む分液ロートに注ぎ入れた。
各層を分離し、有機層を飽。和項化ナトリウム溶液４×
１００ｍ１で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、エーテル
を４０°で蒸発させた。
残った油を減圧下で蒸留し、ジメチル（３゜３−ジメチ
ル−２−オキソ−ヘプチル）ホスホネートを得た；沸点
９７〜１０３°／ ０．０６關Ｈｇ０乾いたジメトキシ
エタン５００ｗ１ｌ中の水素化ナトリウム／鉱油（水素
化ナトリウム５５重量％）３．５１の混合物に、ジメト
キシエタン１００ｒｒＬｌ中のジメチル（３・３−ジメ
チル−２−オキソ−ヘプチル）ホスホネ−１−２０，０
？の溶液をアルゴン下にて加えた。
この混合物を室温で２時間はげしく攪拌した。
ジメトキシエタン１２０ｍ１中の３・３αβ・４・５・
６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−カ
ルボメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
フラン１６．０Ｐの溶液を加え、この混合物を室温で３
時間攪拌した。
この期間後、水３００ＴｒＬｌを加え、この混合物をエ
チルエーテル２１を含む分液ロート中に注ぎ入れた。
各層を分離し、エーテル層を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、エーテルを４００で
蒸発させた。
残った油は冷却した際に固化し、これをジエチルエーテ
ル／ヘキサン（７：３）から再結晶し、融点７１〜７２
゜の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−
４β−（４・４−ジメチル−３−オキソ−１−トランス
−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フランを得た。
■・２−ジメトキシエタン１００ｍ１中の３・３αβ・
４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（４・４−
ジメチル−３−オキソ−１−トランス−オクテニル）−
５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ン−２−オン４．４１ （１３，１ｍＭ）の溶液に、１
・２−ジメトキシエタン１５０７ｎ９中のホウ水素化亜
鉛１５ｍＭの溶液を加えた。
この混合物を５時間攪拌し、４Ｎ水性硫酸５ｗＬｌ、水
１００グ及びジエチルエーテル３００１ｆＬｌの混合物
７に注ぎ込んだ。
各層を分離し、水層をエーテル２Ｘ２００ｍｌで抽出し
た。
合液したエーテル抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液３
×３０ｍ１で洗浄し、乾燥しくＮａ２ｓｏ４ ）、溶媒
を蒸発させ、無色の油が得られ、このものをシリカゲル
上でカラムクロマトグラフにかゆた際、はぼ等量におい
て純３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−
４β−（４・４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オン（融点６１〜６２
°）及び３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒド
ロ−４β−（４・４−ジメチル−３β−ヒドロキシ−１
−トランス−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２
Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オンを得た。
実施例１の方法によって、３・３αβ・４・５・）６・
６αβ−へキサヒドロ−４β−（４・４−ジメチル−３
α−ヒドロキシ＝１−）ランス−オクテニル）−５α−
カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２
−オンを３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒド
ロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルクー
５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ン−２−オンに変えた。
実施例１の方法によって、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−
オクテニルクー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）７７ンー２−オンを３・３αβ・４・５・６
・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トラ
ンス−オクテニルクー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン−２−オールに変えた。
実施例 １２ 実施例９の方法によって、７−〔３α−カルボメトキシ
−５α−ヒドロキシ−２β−〔４・４−ジメチル−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス
−オクテニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−
ヘフテン酸ヲ７−〔３α−カルボメトキシ−５−オキソ
−２β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−）ランス−オクテニルクー１
α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸に変えた
。
実施例１の方法によって、７−〔３α−カルボメトキシ
−５−オキソ−２β−〔４・４−ジメチル−３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−オク
テニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテ
ン酸を７−〔３α−カルボメトキシ−５−オキソ−２β
−（４・４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−トラン
ス−オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５
−ヘプテン酸に変えた。
実施例 １３ 実施例１の方法によって、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔４−フルオル−３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−オク
テニルクー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕フラン−２−オールを７−〔３α−カルボメトキ
シ−５α−ヒドロキシ−２β−〔４−フルオル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ〕−１−トランス−
オクテニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘ
プテン酸に変えた。
実施例１の方法によって、７−〔３α−カルボメトキシ
−５α−ヒドロキシ−２β−〔４−フルオル−３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニルシー１α〜シクロペンチル〕−シス−５−ヘプ
テン酸を７−〔３α−カルポメトキシ−５α−ヒドロキ
シ−２β−（４−フルオル−３α−ヒドロキシ−１−）
７ンスーオクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス
−５−ヘプテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔４−フルオル−３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−）ランス−オクテニルクー５
α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
−２−オールは次の如くして製造することができた： テトラヒドロフランＢ□ｒｕｌ中のジメチルホスホネ−
） ７．７ Ｐ（０，０６Ｍ）ノ溶液に一７３°テヘキ
サン中のブチルリチウムの１．４２Ｍ溶液４３．４ｍｌ
を滴下した。
５分間攪拌した後、テトラヒドロフラン２Ｑｍｌ中のエ
チル２−フルオルヘキサノニー１４Ｐ（０，０３Ｍ）の
溶液を滴下した。
生じた溶液を放置して０°にし、次に２Ｎ硫酸で酸性（
ｐＨ値３）にした。
この混合物をヘキサンで抽出し、ヘキサン溶液を飽和塩
化す） ＩＪウム溶液で洗浄し、乾燥した（ Ｍｇ５ｏ
４）。
溶媒を減圧下で除去し、残渣を蒸留し、沸点１１６〜１
１８°１０、４ ｍｍＨｇのジメチル（２−オキソ−３
−フルオルヘプチル）ホスホネートを得た。
実施例１１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−カルボメ
トキシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
をジメチル（２−オキソ−３−フルオルヘプチル）ホス
ホネートと１０時間反応させ、３・３αβ・４・５・６
・６αβ−へキサヒドロ−４β−（４−フルオル−３−
オキソ−１−）ランス−オクテニル）−５α−カルボメ
トキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、Ｉフラン−２−オン
を生成させた。
実施例１１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（４−フルオル−３−オキ
ソ−１−トランス−オクテニル）−５α−カルボメトキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オンを水素
化ホウ素亜鉛と反応させ、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（４−フルオル−３α−ヒ
ドロキシ−１−トランス−オクテニル）−５α−カルボ
メトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン
及び３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−
４β−（４−フルオル−３β−ヒドロキシ−１−）ラン
ス−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シク
ロペンタＣｂ）フラン−２−オンの混合物を生じ、これ
をシリカゲル上でカラムクロマトグラフによって分離し
た。
実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−（４−フルオル−３α−ヒド
ロキシ−１−１□ −ｙンスーオクテニル）−５α−カ
ルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−
オンを３・３αβ・４・５６・６αβ−ヘキサヒドロ−
４β−〔４−フルオル−３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１−１ランス−オクテニルシー５α−カ
ルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−
オンに変えた。
実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔４−フルオル−３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オク
テニルシー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕フラン−２−オンを３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−〔４−フルオル−３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニルシー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペン
タ〔ｂ〕フラン−２−オールに変更た。
実施例 １４ 実施例９の方法により、７−〔３α−カルボメトキシ−
５α−ヒドロキシ−２β−〔４−フルオル−３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オク
テニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテ
ン酸を７−（３α−カルボメトキシ−５−オキンー２β
−〔４−フルオル−３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ−１−トランス−オクテニルクー１α−シクロペ
ンチル〕−シス−５−ヘプテン酸ニ変更た。
実施例１の方法により、７−〔３α−カルボメトキシ−
５−オキソ−２β−〔４−フルオル−３α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニル
クー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸ヲ
７−（３α−カルボメトキシ−５−オキソ−２β−（４
−フルオル−３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテ
ニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン
酸に変えた。
実施例 １５ ヘキサメチルリン酸トリアミド３００ｍ１中の、ナトリ
ウムビス−トリメチルシリルアミドと（４−、カルボキ
シブチル） −１−リフェニルホスホニウムブロマイド
との反応によって生成したウィツテイヒ試薬の２．ト当
量にアルゴン下にて２５°で、３・３αβ・４・５・６
・６αβ−へキサヒドロ＝４β−〔４・４−ジメチル−
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ラ
ンス−オクテニル〕−５α−（（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）メチル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ン−２−オール５．６１’のヘキサメチルリン酸）・リ
アミド溶液を加えた。
３０分後、過剰のウィツテイヒ試薬を氷酢酸で分解し、
揮発性成分を６０〜７５°／ ０．０４ ｍｒｎＨｇで
蒸留して除去した。
残渣に水酸化ナトリウム３，０１を加え、このものを水
２５０ｒＩＬｌに溶解し、沢過し、アルゴン下にて２５
°で３６時間攪拌した。
この溶液をＩＮ硫酸でｐＨ値４の酸性にし、塩化ナトリ
ウムで飽和させ、エチルエーテル５×２００１ｒＬｌで
抽出した。
エーテル溶液を蒸発させ、残渣が得られ、このものをシ
リカゲル上で乾燥カラムクロマトグラフによって精製し
た際、７−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−メチル−５α−ヒドロキシ−２β−〔４・４−ジメ
チル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１
−）ランス−オクテニルクー１α−シクロペンチル〕−
シス−５−ヘプテン酸が得られた。
実施例１の方法により、７−〔３α−（２−テトラヒド
ロヒラニルオキシ）−、Ｉｆルー５α−ヒドロキシ−２
β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ） −ｉ−トランス−オクテニルクー１α
−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を７−（３
α−ヒドロキシメチル−５α−ヒドロキシ−２β−（４
・４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−） ランス−
オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘ
プテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−ｉ−トランス−オクテニル〕
−５α−Ｃ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−メチ
ル）−２Ｈ−シクロペンタｒｂ）フラン−２−オールは
次の如（して製造することができた： メタノール５０ＴＬｌ中の３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）−ｙン
スーオクテニル〕−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン５．９５ ｆ（１４，
１ｍＭ）の溶液に７Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを
加えた。
この混合物を５時間還流させ、次に真空下で白色固体に
凝固させた。
この固体を水５ｏｍｌに溶解し、エチルエーテル５０１
７１１で抽出し、４Ｎ水性硫酸でｐＨＨＩ３酸性にし、
塩化ナトリウムで飽和させた。
油が分離し、このものは直ちに固化して白色固体（融点
１４７〜１５０°）を生じた。
この固体を３ニア（Ｖ／Ｖ） 酢酸エチル／ベンゼン４
００ｍ１に溶解し、この溶液を水捕集装置中で８時間還
流させた。
溶媒を減圧下で蒸発させ、シリカゲル上でカラムクロマ
トグラフによって精製し、融点１２１〜１２４ の３
・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−
〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１−１ランス−オクテニルクー５α−カル
ボキシ−２ｆ（−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オン
を得た。
乾いたテトラヒドロフラン２００ｒｒＬｌ中の３・３α
β・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔４・
４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−ｉ−ｔ−ランス−オクテニルクー５α−カルボキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン７．５
Ｐ（１８，４ｍＭ）の氷冷した溶液にアルゴン雰囲気
下にて１．１４Ｍボランテトラヒドロフラン錯体１７．
６ ｍｌ（２０ｍＭ：を加えた。
１時間後、メタノール５０１１１を加え、この混合物を
真空下で凝縮させて油にした。
この油をエチルエーテル２００７７１１に採り入れ、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液２×１０ｍ１、飽和塩化ナト
リウム水溶液１０ｍ１で洗浄し、そして乾燥した（Ｍｇ
ＳＯ４）。
溶媒を真空下で蒸発させて油が得られ、このものをシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフによって精製した際、
粘性油として純３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキ
サヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−オクテニ
ル〕−５α−ヒドロキシ−メチル−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ）フラン−２−オンを得た。
実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−
オクテニルシー５α−ヒドロキシメチル−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ）フラン−２−オンをジヒドロピランと反応
させ、粘性油として３・３αβ・４・５・６・６αβ−
ヘキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ） −１−）ランス−オ
クテニル〕−５α−〔（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）メチルクー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−
オンを得た。
実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ） −１−）ランス
−オクテニル〕−５α−〔（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）メチルクー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ：］］フラ
ンー２−オン６３５ Ｐをビス−（３−メチル−２−ブ
チル）−ボランと反応させ、精製した後、粘性油として
３・３αβ・４・５・６・６αβ〜へキサヒドロ−４β
−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１−）ランス−オクテニル］−５α−（
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル）−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オールが得られた。
実施例 １６ 実施例９の方法により、７−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）メチル−５α−ヒドロキシ−２β−
〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１−斗ランスーオクテニル）１−ｘα−シ
クロペンチル〕−シスー５−ヘプテン酸を７−（３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル−５−オキ
ソ−２β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−１ランス−オクテニルクー
１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘフテン酸に変え
た。
７−（３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−メ
チル−５−オキンー２β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−
オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘ
プテン酸９８０■及び１：２（Ｖ／Ｖ）氷酢酸／水９０
ｍ１の混合物を２５°で１．２０時間攪拌した。
揮発性成分を３５〜４０°／ ０．５ ｍｎＨｇで除去
し、残渣をシリカゲル上でカラムクロマトグラフによっ
て精製し、粘性油として７−〔３α−ヒドロキシメチル
−５−オキソ−２β−（４・４−ジメチル−３α−ヒド
ロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペ
ンチル〕−シスー５−ヘプテン酸ヲ得り。
実施例 １７ ７−（３α−ヒドロキシメチル−５α−ヒドロキシ−２
β−（４・４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−トラ
ンス−オクテニル）１α−シクロペンチルクーシス−５
−ヘフテン酸ノエーテル溶液を、黄色が１０分間よりも
長く持続するまで、ジエチルエーテル中のジアゾメタン
溶液で処理した。
溶媒を蒸発させ、メチル−７−〔３α−ヒドロキシメチ
ル−５α−ヒドロキシ−２β−（４・４−ジメチル−３
α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−
シクロペンチルシーシス−５−へブテノエートを得た。
実施例 １８ 実施例１７の方法により、７−〔３α−ヒドロキシメチ
ル−５−オキソ−２β−（４・４−ジメチル−３α−ヒ
ドロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロ
ペンチルシーシス−５−ヘプテン酸をメチル７−〔３α
−ヒドロキシメチル−５−オキソ−２β−（４・４−ジ
メチル−３α−ヒドロキシ−ｉ−トランス−オクテニル
）＝１α−シクロペンチル〕−シスー５−へ７”テンー
Ｉ−−トに変えた；融点５１〜５２°。
実施例 １９ 実施例１７の方法により、７−〔３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）メチル−５α−ヒドロキシ−２β
−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１−）ランス−オクテニルシー１α−シ
クロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸をメチル７−（
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル−５
α−ヒドロキシ−２β−〔４・４−ジメチル−３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−） ランス−
オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シスー５−へ
ブテノエートに変えた。
実施例９の方法により、メチル７−〔３α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）メチル−５α−ヒドロキシ−
２β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルシー１α
−シクロペンチル〕−シス−５−へブテノエートをメチ
ル−７−〔３α−（２−テ）ラヒドロピラニルオキシ）
メチル−オキソ−２β−〔４・４−ジメチル−３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−オ
クテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５−へブ
テノエートに変えた。
実施例１６の方法により、メチル−７−〔３α−（２−
テ）ラヒドロピラニルオキシ）メチル−５−オキソ−２
β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルシー１α−
シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテノエートをメチル
−７−（３α−ヒドロキシメチル−５−オキソ−２β−
〔４゜４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−トランス
−オクーｆニル〕−１α−シクロペンチル〕−シス−５
−ヘプテノエートに変えた。
実施例 ２０ 実施例１７の方法により、１１−ホモ−プロスタグラン
ジンＦ２ｃｔ ・１１α・１５−ビス−（２−テトラヒ
ドロピラニルエーテル）を１１−ホモ−プロスタグラン
ジンＦ２Ｃ１・１１α・１５−ビ′スー（２−テトラヒ
ドロピラニルエーテル）メチルエステルに変えた。
実施例７の方法により、１１−ホモ−プロスタグランジ
ンＦ２ｏ・１１α・１５−ビス−（２−テトラヒドロピ
ラニルエーテル）メチルエステルを１１−ホモ−プロス
タグランジンＦ２ケ メチルエステルに加水分解した。
実施例 ２１ 実施例９の方法により、１１−ホモ−グロスタグランジ
ンＦ２Ｃｔ ・１１α・１５−ビス−（２−）テトラヒ
ドロピラニルエーテル）メチルエステルを１１−ホモ−
プロスタグランジンＥ２ ・１１α・１５−ビス−（
２−テトラヒドロピラニルエーテル）メチルエステルに
変えた。
実施例７の方法により、１１−ホモープ口スタグランジ
ンＥ２ ・１１α・１５−ビス−（２−テトラヒドロ
ピラニルエーテル）メチルエステルを１１−ホモ−プロ
スタグランジンＥ２ メチルエステルに変えた。
実施例 ２２ ヘキサメチルリン酸トリアミド１５０ｒｒＬｌ中の３３
αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ＝４β−〔３
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオ
ル−１−） ランス−オクテニル−５α−メチル−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール３．２ ｆｔ
（８，６ｍＭ）を、ナトリウムビス−トリメチルシリ
ルアミド７．０１（０，０３８４Ｍ）と（４−カルボキ
シブチル）−トリーフェニルホスホニウムブロマイド８
．４Ｐ（０，０１９Ｍ）との反応によって生成させたウ
ィツテイヒ試薬２．２当量と反応させた。
３０分間饋押した後、ヘキサメチルリン酸トリアミドを
高真空下で除去した。
残渣をＩＮ水酸化ナトリウムで処理し、この混合物を室
温で２時間攪拌した。
沈にこの混合物をエーテルで抽出し、水層を分離し注意
して酸性にした。
水性混合物をエーテルで損出した。
エーテル溶液を乾燥しく Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧
下で除去した。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにかげ、７−（３
α−メチル−５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−ト
ランス−オクテニル）−ｔα−シクロペンチル）−シス
−５−ヘプテン酸を得た。
３：１容量部の酢酸／水溶液５ ｌ７１１中の７−〔３
α−メチル−５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−ト
ランス−オクテニルクー１α−シクロペンチル〕−シス
−５−ヘプテン酸２００Ｔｎ９の溶液を３５°に１５時
間保持した。
次に溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグ
ラフによって精製し、７−〔３α−メチル−５α−ヒド
ロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−１
−トランス−オクテニル）−１α−シ耐ロペンチルシー
シス−５−ヘプテン酎を得た。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロヒラニルオキ
シ）−４−フルオル−１−トランス−オクテニルシー５
α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オ
ールは次の如くして製造することができた： ３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−ホルミル−５α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ、）フランを、位置５にメチルをもたぬ同族
化合物の製造に対して実施例２８に実質的に述べた如（
して、まず製造した。
乾いたグリム１５ＯｒＩＬｌ中の水素化ナトリウム０．
７２９の懸濁液にジメチル（２−オキソ−３−フルオル
ヘプチル）ホスホネ−１−６？を加えた。
１．５時間攪拌した後、グリム３０ＴｒＬｌに溶解した
３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−ホルミル−５α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ）フラン５グを０°で滴下した。
室温で３時間攪拌した後、ジエチルエーテル５００ＴＬ
ｌを加え、この混合物を水で洗浄した。
有機層を乾燥しくＭｇ５０４）、溶媒を減圧下で除去し
た。
残渣をシリカゲル７５グを通して洗浄し、３・３αβ・
４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−オキ
ソ−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−５α
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ンを得た。
乾いたグリム１００ｒｒｔｌ中（１） ３・３αβ・４
・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−オキソ
−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−５α−
メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
４．５２の溶液にグリム５０ｍ１中のホウ水素化亜鉛の
過剰を加え、生じた溶液を３時間攪拌した。
この溶液を０°に冷却し、水２００ｒｕｌ、エーテ／Ｌ
／４００ｍｌ及び０．５Ｎ硫酸１ｏｒＩＬｌテ処理した
。
エーテルを分離し、乾燥しく Ｍｇ５ｏ、 ）、溶媒を
減圧下で除去し、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へ
キサヒドロ−４β−（３−ヒドロキシ−４−フルオル−
１−）−ｙンスーオクテニル）−５α−メチル−２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを得た。
ジエチルエーテル／ヘキサン（７０： ３０容量部）を
用いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフにかげ、ま
ず３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４
β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス
−オクテニル）−５α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン及び３・３αβ・４・５・６・
６αβ−へキサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４
−フルオル−１−トランスーオクテニル）−５α−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを得
た。
塩化メチレン２００ｍ１中の３・３αβ・４・５・６・
６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４
−フルオル−１−トランス−オクテニル）−５α−メチ
ル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン５グ
、ジヒドロピラン１２１及びｐ−４ル工ンスルホン酸２
５ｍ９の溶液を２５°で３時間攪拌した。
この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、塩化メ
チレン溶液を乾燥しくＭｇ５０４）、揮発性成分を減圧
下で蒸発させ、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキ
サヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４−フルオル−１−トランス−オクテニルク
ー５α−メチルー２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕フランを得た。
トルエン１５０ｍｌ中の３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−１−４ランス−オク
テニルクー５α−メチルー２−オキソ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン５．３１の溶液に一７８°で同一溶媒
中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１当量を滴下し
た。
この反応混合物を上記温度で２時間攪拌し、その後にメ
タノール２０ｒｒｔｌを徐々に加え、この混合物を室温
で２時間攪拌した。
次に混合物を木炭ベッドを通して沢過し、木炭を酢酸エ
チルで洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。
残渣をシリカゲルのカラムを通して洗浄し、３・３αβ
・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−
（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−４−フルオル−
１−トランス−オクテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールを得た。
実施例 ２３ 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−ト
ランス−オクテニル〕＝５α−メチル−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン−２−オールを７−〔３α−メチル−
５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−ト
ランス−オクテニルクー１α−シクロペンチル］−シス
−５−ヘプテン酸に変更た。
実施例２２の方法により、７〜〔３α−メチル−５α−
ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−トランス
−オクテニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−
ヘプｙン酸を７−〔３α−メチル−５α−ヒドロキシ−
２β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−４−メチル
−１−）ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル
〕−シスー５−ヘプテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロヒラニルオキ
シ）−４−フルオル−４−メチル−１−トーｙンスーオ
クテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フラン−２−オールは次の如くして製造することができ
た。
実施例１３の方法により、リチウムジメチルメチルホス
ホネートをエチル２−メチル−２−フルオルヘキサノエ
ートと反応させ、沸点１０６°１０、２ ｍｍＨｇのジ
メチル（２−オキソ−３−メチル−３−フルオルヘプチ
ル）ホスホネートを生成させた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランをジメチ
ル（２−オキソ−３−メチル−３−フルオルヘプチル）
ホスホネートと反応させ、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−オキソ−４−メチル
−４−フルオル−ｉ −１−ランス−オクテニル）−５
α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ランを得た。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４α−（３−オキソ−４−フルオ
ル−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−５α−
メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
を３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４
β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−４−メチル−
１−トランス−オクテニル）５α−メチル−２−オキソ
−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン及び３・３αβ・４
・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３β−ヒド
ロキシ−４−フルオル−４−１チル−１−トランス−オ
クテニル）−３α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フランに変え、このものを実施例２２の方
法にお見・てカラムクロマトグラフにより分離した。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４−フ
ルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニル）５α
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ンを３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−
４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
４−フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニル
シー５α−メチルー２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フランを変えた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メｆルー１−ト
ランスーオクテニル〕−５α−メチル−２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを３・３αβ・４・５・
６・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル
−１１□７ンスーオクテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オールに変えた。
実施例 ２４ 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス−
オクテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ
）フラン−２−オールを７−（３α−メチル−５α−ヒ
ドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテニ
ルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸
に変えた。
実施例２２の方法により、７−〔３α−メチル−５α−
ヒドロキシ−２β−〔３α−（２〜テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテ
ニルクー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン
酸を７−（３α−メｆ）Ｌｉ−５α−ヒドロキシ−２β
−（３α−ヒドロキシ−４・４−ジメチル−１−トラン
ス−オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５
−ヘプテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテニル〕
−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２
−オールは次の如りして製造することができた： 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランをジメチ
ル（２−オキソ−３・３−ジメチルヘプチル）ホスホネ
ートと反応させ、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へ
キサヒドロ−４β−（３−オキソ−４・４−ジメチル−
１−トランス−オクテニル）−５α−メチル−２−オキ
ソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを得た。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（３−オキンー４・４−ジ
メチル−１−トランス−オクテニル）−５α−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを３・３
αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−（３
α−ヒドロキシ−４・４−ジメチル−１−トランス−オ
クテニル）５α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｂ〕フラン及び３・３αβ・４・５・６・６αβ
−ヘキサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４・４−
ジメチル−１−トランス−オクテニル）−５α−メチル
−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランに変え
、このものを実施例２２の方法においてカラムクロマト
グラフによって分離した。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４・
４−ジメチル−１−トランス−オクテニル）−５α−メ
チル−２Ｈ−シクロペンタＣｂ）フランを３・３αβ・
４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４・４−ジメチル
−１−トランス−オクテニルシー５α−メチルー２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランに変えた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス
−オクテニルシー５α−メチルー２−オキソ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フランを３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロー４β−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス
−オクテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フラン−２−オールに変えた。
実施例 ２５ 塩化メチレン１５０７７１１中の三酸化クロム６グ及び
ピリジン９．５１の混合物に００で塩化メチレン５０ｍ
１に溶解した７−〔３α−メチル−５α−ヒドロキシ−
２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
４−フルオル−１−ト７ンスーオクテニル〕−１α−シ
クロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸４．４１を加え
た。
この混合物を室温で１時間攪拌し、ケイソウ土のベッド
を通して沢過した。
ケイソウ土を塩化メチレンで洗浄し、合液した塩化メチ
レン溶液を希塩酸で洗浄して残っているピリジンを除去
した。
次に塩化メチレンを減圧下で除去し、残渣な３：１容量
部の残渣／水溶液５０ｒｆＬｌにより３５°で１５時間
処理した。
溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
によって精製し、７−〔３α−メチル−５−オキソ−２
β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス
−オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−
ヘプテン酸を得−ｋ。
実施例 ２６ 実施例２５の方法により、７−〔３α−メチル−５α−
ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−トランス
−オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５−
ヘプテン酸を７−〔３α−メチル−５−オキソ−２β−
（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−４−メチル−１−
トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルシーシ
ス−５−ヘプテン酸に変えた。
実施例 ２７ 実施例２５の方法により、７−〔３α−メチル−５α−
ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテ
ニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン
酸ヲ７−（３α−メチル−５−オキソ−２β−（３α−
ヒドロキシ−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテ
ニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン
酸に変えた。
実施例 ２８ 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テ）ラヒド
ロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−） ランス−
オクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−
オールを７−（５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−
トランス−オクテニルシー１α−シクロペンチル）−シ
ス−５−ヘプテン酸に変えた。
３：１容量部の酢酸／水溶液５ｍｌ中の７−〔５α−ヒ
ドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４−フルオル−１−トランス−オクテニル〕
−１α〜シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸２０
０ヤの溶液を３５゜に１５時間保持した。
溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
によって精製し、７−〔５α−ヒドロキシ−２β−（３
α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オクテ
ニル）−１α−シクロペンチルクーシス−ヘプテン酸を
得た。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロヒラニルオキ
シ）−４−フルオル−１−１７ンスオクテニル）−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−２〜オールは次の如（し
て製造することができたニ ジクロヘキサンジオン（１６５グ、１．４７Ｍ）、青銅
（４，５Ｐ）及び２０重量％水酸化カリウム水溶液３３
０ＴｒＬｌの攪拌し且つ氷冷した混合物に臭化アリル（
１９５′？、１．６２Ｍ）を１５分間にわたり加えた。
６時間後、反応混合物を５重量％水酸化ナトリウム水溶
液１５０’Ｏｍｌ及びエチルエーテル１０１００Ｏと混
合し、濾過し、分散した水層を４Ｎ塩酸でｐＨＨＩ３酸
性にした。
０°に冷凍した際に褐色の固体を生じた。
この固体を酢酸エチルに採り入れ、この溶液を水（３Ｘ
１５０ｍ１）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）、木炭
で処理し、濁るまで濃縮した。
冷却した際、融点１２５〜１２７°の２−アリルート３
−シクロヘキサンジオンを捕集した。
メタノール６５０ｍ１中の２−アリルート３−シクロヘ
キサンジオン（１３，２？、０．８７Ｍ）の溶液に０°
でｔ−ブチルハイポクロライド（１０４，６グ、０．１
９６Ｍ）を滴下した。
温度を２０°以上に上昇させぬようにした。
メタノールを４０°の水浴中にて減圧下で除去し、残っ
た油をベンゼンに採り入れた。
ベンゼン溶液を５％チオ硫酸ナトリウム（３ｘ ２５０
ｍ１）、５％重炭酸ナトリウム（３Ｘ２５０１１１１）
及び水（ＩＸ２５０ｍｌ）で洗浄した。
ベンゼンを蒸発させ、淡黄電油として２−クロル−２−
アリルート３−シクロヘキサンジオンを得た。
水トラツプ、冷却器、ミキサー、滴下ロート及びアルゴ
ン導入口を備えた容量３１の三つロフラスコに、無水の
粉末炭酸ナトリウム（６７１’）及び乾いた（アルミナ
）キシレン１３００ｍｌを入れた。
このフラスコにアルゴンを吹き込み、内容物を還流させ
た。
キシレン２００ｍ１中の２−クロル−２−アリルート３
−シクロヘキサンジオン（１４７Ｐ、０．７８Ｍ）の溶
液をはげしい還流が保持されるような速度で滴下した。
４．５時間後、反応混合物を冷却し、ｆｊ過し、炭酸ナ
トリウムケーキを酢酸エチルで十分に洗浄した。
溶媒を蒸発させ、残った油を注意して分留し、沸点７３
〜８４°７４．２ ｍｍＨｇ ノ２−アリルー２−シク
ロペンテン−１−オンを得た。
２−アリル−２−シクロペンテン−１−オン（４６，８
ｆ？、 ０．３８Ｍ）、＝−） Ｃｌメタ７１８０ｍｇ
及びベンジルトリメチルアンモニウムヒドロオキシド（
メタノール中の３５重量％）の溶液を油浴中にて６０〜
６５°に４時間加熱した。
この反応混合物を冷却し、ＩＮ硫酸でｐＨＨＩ３酸性に
し、エチルエーテル５００ＴＬｌで希釈し、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄しく２×２５０ｍ１）、乾燥した
（ＭｇＳ０４）。
溶媒を蒸発させ、黄色油として２α−アリル−３β−ニ
トロメチルシクロペンタノン６９Ｐ（１００％）を得た
。
この化合物は蒸留によって更に精製することができた；
沸点１１０〜１１２°／ ０．０２５ ｍｍＨｇ。
水１４０ｍ１中の過マンガン酸ナトリウム（５２，２グ
、０．２６Ｍ）溶液を、アルゴン下にて−１０゜〜０°
で１時間にわたり、２α−アリル−３β−二トロメチル
シクロペンタノン（１８，３Ｌ？、０．１Ｍ）、アセト
７３００ｍ１！及び１０％（Ｖ／Ｖ硫酸６３ｍ１のはげ
しく攪拌された混合物に滴下した。
この反応混合物を０°で更に４５分間攪拌し塩化ナトリ
ウムで飽和し、３ニアテトラヒドロフラン・塩化メチレ
ンで抽出した。
合液した有機抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、蒸発させ
、油として粗製の２α−カルボキシメチル−３β−二ト
ロメチルシクロペンタン−１−オンが得られ、このもの
を酢酸エチル−エチルエーテル（］ ：４）から結晶さ
せた；融点８８〜９０°。
テトラヒドロフラン２０ｒＩｌｌ中の２α−カルボキン
メチル−３β−二トロメチルシクロペンタン−１−オン
（２，１ｏｙ、１０ｍＭ）の溶液を７ ／ｌ／ｌ／ボン
て一７８°でリチウムパーヒドロ−９ｂ−ボラフエナリ
ルヒドライドの１．０６Ｍテトラヒドロフラン溶液２０
ｍ１（２１，６ｍＭ）で滴下処理した。
この反応混合物を３０分間攪拌し、次に０゜に放置、加
温した。
この時点でこのものをシクロヘキサン２００ｍ１、酢酸
エチル１５０１ｔＬｌ及び水５０ｍ１を含む分液ロート
に注ぎ込んだ。
水層を分離し、有機層を水（２ｘ２ｏｍｌ）で洗浄した
。
合液した水の抽出液を直ちに４Ｎ塩酸でｐＨＨＩ３酸性
にし、塩化ナトリウムで飽和し、３ニア容量部のテトラ
ヒドロンラン−塩化メチレン溶液（３Ｘ５０ｍｌ）で抽
出した。
合液した有機抽出液を乾燥しくＭｇ５０４）、濃縮して
油が得られ、このものをベンゼン２００ｍ１に採り入れ
、水捕集型中で２時間還流させた。
得られたベンゼン溶液を５重量％重炭酸ナトリウム水溶
液（２×１０ｗＬｌ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）
、濃縮し、無色の油として３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−二トロメチル−２−オキソ
−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランヲ得た。
無水メタノール３５ｒｒＬｌ中の３・３αβ・４・５・
６・６αβ−へキサヒドロ−４β−二トロメチル−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン（１，０１’
、４．８５７７＋、Ｍ）の溶液を７／Ｌ／ゴン下にて０
０で、メタノール中の２．３Ｍリチウムメチレート溶液
２．６ ｒｎｌ （６，０ｍＭ ）で処理した。
溶媒を蒸発させ、残った固体を真空下にて２５°で乾燥
した。
この乾燥した塩にアルゴン下にて−１００で飽和ホウ砂
溶液１５ｍ１を加え、次いで水６ｒｎｌ中の過マンガン
酸ナトリウム三水和物（０，６９Ｐ、３５ｍＭ）を滴下
した。
この反応混合物を直ちにグイノウ士を通して沢過し、８
：２塩化メチレン−アセトン（４Ｘ６０７１１１）で抽
出した。
乾燥した（ＭｇＳ０４）有機抽出液を蒸発させ、油とし
て３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４
β−ホルミル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フランを得た。
実施例２２の方法により、ジメチル（２−オキソ−３−
フルオルヘプチル）ホスホネートを３・３αβ・４・５
・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル−２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランと反応させ、３
・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−
（３−オキソ−４−フルオル−１−）ランス−オクテニ
ル）−２−オキソ−２Ｈ−７クロペンタ（ｂ）フランを
生成させた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（３−オキソ−４−フルオ
ル−１−トランス−オクテニル）−２−オキソ−２Ｈ−
７クロペンタ（ｂ）フランを反応させて３・３αβ・４
・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−ヒドロ
キシ−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−，
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを生成さ
せた。
実施例２２の方法においてシリカゲル上でクロマトグラ
フにかけ、まず３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキ
サヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−
１−トランス−オクテニル）−２−オキソ−２Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕フランを得た。
またクロマトグラフによって３・３αβ４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４−
フルオル−１−トランス−オクテニル）−２−オキソ−
２Ｉ（−シクロペンタ〔ｂ〕フランも得られた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−ヒドロキシ−４−フ
ルオル−１−トランス−オクテニル〕−２−オキソー２
Ｈ−シクロペンタ（Ｎフランを３・３αβ・４・５・６
・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラ
ヒト和ピラニルオキシ）−４−フルオル−１−トランス
−オクテニル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂフ
ランに変えた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−１−トーｙンスーオ
クテニル〕−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ランを３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ
−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−４−フルオル−１−トランス−オクテニルシー２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オールに変えた。
実施例 ２９ 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−
トランス−オクテニルシー２Ｈ−シクロペンタＣｂ）フ
ラン−２−オールを７−〔５α−ヒドロキシ−２β−〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フル
オル−４−メチル−１−トランス−オクテニルクー１α
−シクロペンチル〕−シス−５−ヘフテン酸ニ変えた。
実施例２８の方法により、７−〔５α−ヒドロキシ−２
β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
−フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニルク
ー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を７
−（５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−４
−フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニル）
−１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘフテン酸ニ変
えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒ
）”０−４β−（３α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−４−フルオル−４−メーＦ−ルー１−トランス
ーオクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２
−オールは次の如くして製造することができた： 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランをジメチル（２−オキソ
−３−メチル−３−フルオルヘプチル）ホスホネートと
反応させ、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
トロー４β−（３−オキソ−４−メチル−４−フルオル
−１−トランス−オクテニル）−２−オキンー２Ｉ（−
シクロペンタ（ｂ）フランを得た。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・］６・
６αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３−オキソ−４−フル
オル−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタＣｂ）フランを３・３αβ
・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−
ヒドロキシ−４−フルオル−４−メチル−１−トランス
−オクテニル）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕フラン及び３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサ
ヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４−フルオル−４
−メチル−１−トランス−オクテニル）−２−オキソ−
２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランに変え、このものを実
施例２２の方法においてカラムクロマトグラフによって
分離した。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４−
フルオル−４−メチル−１−１’ ７ンスーオクテニル
）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを３
・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−
〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フ
ルオル−４−メチル−１−）７ンスーオクテニル〕−２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌフランに変えた
。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テ）７ヒド
ロピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−
トランス−オクテニル〕−２−オキソー２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フランを３・３αβ・４・５・６・６αβ−
へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−トラン
ス−＃り−ｊ−ニル、ｌ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ラン−２−オールに変えた。
実施例 ３０ 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス−
オクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−
オールを７−〔５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−
１−トランス−オクテニル〕−１α−シクロペンチル〕
−シスー５−ヘプテン酸に変えた。
実施例２８の方法により、７−〔５α−ヒドロキシ−２
β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
・４−ジメチル−１−トランス−オクテニルクー１α−
シクロペンチル−シス−５−ヘプテン酸を７−（５α−
ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−４・４−ジメ
チル−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペン
チル〕〜シスー５−ヘプテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−４・４−ジメーｆ−ルー１−）ランス−オクテニ
ル）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールは
次の如くして製造することができた： 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル−２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランをジメチル（２−オキソ
−３・３−ジメチルヘプチル）ホスホネートと反応させ
、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４
β−（３−オキソ−４・４−ジメチル−１−トランス−
オクテニル）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
フランを生成させた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（３−オキソ−４・４−ジ
メチル−１−トランス−オクテニル）−２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを３・３αβ・４・５・
６・６αβ−へキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ
−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテニル）−２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン及び３・３
αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３
β−ヒドロキシ−４・４−ジメチル−１−トランス−オ
クテニル）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ランに変え、このものを実施例２２の方法においてクロ
マトグラフによって分離した。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−へキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４・
４−ジメチル−１−トランス−オクテニル）−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フラン−２−オンを３・３αβ・４・
５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−１
−）ランス−オクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕
フラン−２−オンに変えた。
実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５・６・６
αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−４・４−ジメチル−１−）ランス
−オクテニル） −２−、オキシ−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ）フランを３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキ
サヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４・４−ジメチル−１−トランス−オクテニ
ルシー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オールに
変えた。
実施例 ３１ 実施例２５の方法により、７−〔５α−ヒドロキシ−２
β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
−フルオル−１−トランス−オクテニルクー１α−シク
ロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を７−〔５−オキ
ソ−２β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−ト
ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス
−５−ヘプテン酸に変えた。
実施例 ３２ 実施例２５の方法により、７−〔５α−ヒドロキシ−２
β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
−フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニルク
ー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を７
−（５−オキンー２β−（３α−ヒドロキシ−４−フル
オル−４−メチル−１−）、７ンスーオクテニル）−１
α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン酸に変えた
。
実施例 ３３ 実施例２５の方法により、７−〔５α−ヒドロキシ−２
β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
・４−ジメチル−１−トランス−オクテニルクー１α−
シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を７−〔５−
オキソ−２β−（３α−ヒドロキシ−４・４−ジメチル
−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル
クーシス−５−ヘプテン酸に変えた。
実施例 ３４ 実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−４ランス−
オクテニルシー５α−メトキシメチル−２Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｂ〕フラン−２−オールをヘキサメチルリン酸ト
リアミド中にて、ナトリウム・ビス−トリメチルシリル
アミド及び（４−カルボキシブチル）トリフェニルホス
ホニウムブロマイドから誘導したウィツテイヒ試薬によ
って７−〔２β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニ
ルシー３α−メトキシメチル−５α−ヒドロキシ−１α
−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン酸に変え、こ
のものをエチルエーテル中のジアゾメタン１．１当量で
処理した場合、メチル７−〔２β−〔４・４−ジメチル
−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−ト
ランス−オクテニルシー３α−メトキシメチル−５α−
ヒドロキシ−１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプ
テノエートを得た。
酢酸、水及びアセトニトリル（２： １ ：４）の混合
物５０ｍ１中（７）７−（２β−（４・４−−）、ｌチ
ル−３α−（２−（テトラヒドロピラニルオキシ）−１
−ト７ンスーオクテニル〕−３α−メトキシメチル−５
α−ヒドロキシ−１α−シクロペンチルクーシス−５−
ヘプテノン酸４００〜の溶液を３７°に１５時間加温し
た。
溶媒を蒸発させ、次いでシリカゲル上でカラムクロマト
グラフにかけて精製し、７−〔２β−（４・４−ジメチ
ル−３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
３α−メトキシメチル−５α−ヒドロキシ−１α−シク
ロペンチルツーシス−５−ヘプテン酸カ得られ、このも
のをエーテル性ジアゾメタンとの反応により７−〔２β
−（４・４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−トラン
ス−オクテニル）−３α−メトキシメチル−５α−ヒド
ロキシ−１α−シクロペンチル〕−シス−５−へブテノ
エートに変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルシ
ー５α−メトキシメチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ラン−２−オールは次の如くして製造することができ−
たニ ジメトキシエタン１ｏｒＩＬｌ中の３・３αβ・４・５
・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチ
ル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
）ランス−オクテニル〕−５α−ヒドロキシメチル−２
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン５．５１の溶
液をジメトキシエタン４０ｍ１中の水素化ナトリウムＯ
，３４？の攪拌されたスラリに滴下した。
１０分後、ヨウ化メチル２．０７を加え、この混合物を
２時間攪拌した。
次に混合物をジエチルエーテル１００ｍ１及びヘキサン
５０ｍ１で希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、乾燥しくＭｇ５０４）、溶媒を蒸発させ、粗製の３・
３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔
４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−１−）７ンスーオクテニル〕−５α−メトキ
シメチル−２Ｈ−シクロペンタＣｂ）フラン−２−オン
が得られ、このものをシリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフによって精製した。
実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔４・４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ランス−
オクテニルシー５α−メトキシメチル−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン−２−オンをテトラヒドロフラン中の
ビス−（３−メチル−２−ブチル）−ボランで還元し、
３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒドロ−４β
−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ’） −１−）ランス−オクテニルシー５α
−メトキシメチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−
２−オールにした。
実施例 ３５ 塩化メチレン５ｍｌ中のメチル７−〔２β−〔４４−ジ
メチル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１−）ランス−オクテニル〕−３α−メトキシメチル−
５α−ヒドロキシ−１α−シクロペンチルシーシス−５
−へブテノエート（ｔｙｃｌ）の溶液を塩化メチレン３
０ｍ１中のピリジン１７５グ及び三酸化クロム１１グの
溶液と混合した。
３０分後、この混合物をエチルエーテル１００ｍ１で希
釈し、順次０．５ Ｍ水酸化ナトリウム、０．５Ｎ硫酸
及び５％・重炭酸す） ＩＪウムで洗浄し、乾燥しく
Ｍｇ５ｏ４）、溶媒を蒸発させ、粗製のメチル７−〔２
β−〔４・４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１−４７ンスーオクテニル〕−３α−
メトキシメチル−５−オキソ−１α−シクロペンチルシ
ーシス−５−へブテノエートが得られ、このものを酢酸
、水及びアセトニ） ＩＪル（１：１：２）の混合物中
にて３７〜４０°で加水分解し、メチル７−〔２β−（
４・ｔ−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−トランス−
オクテニル）−３α−メトキシメチル−５−オキソ−１
α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプテノエートにし
た。
実施例 ３６ メタノール２０ｍ１及び６％水酸化ナトリウム２ｍｌ中
のメチル７−〔２β−（４・４−ジメチル−３α−ヒド
ロキシ−１−）ランス−オクテニル）−３α−メトキシ
メチル−５−オキソ−１α−シクロペンチルシーシス−
５−へブテノエート６６〜の溶液を１０時間３７〜４０
°に加温した。
大部分のメタノールを減圧下で蒸発させ、残渣を０．５
Ｎ硫酸でｐＨＨ３Ｏ酸性にし、塩化ナトリウムで飽和し
、酢酸エチルで抽出した。
乾燥した（ Ｍｇ ＳＯ４）酢酸エチル抽出液を蒸発さ
せ、７−〔２β−（４・４−ジメチル−３α−ヒドロキ
シ−１−トランス−オクテニル）−３α−メトキシメチ
ル−５−オキソ−１α−シクロペンチル〕−シスー５−
ヘプテン酸が得られ、このものをシリカゲル上でカラム
クロマトグラフによって精製した。
実施例 ３７ 実施例１の方法により、３・３αβ・４・５・６・６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１−１ランス−オクテニルロー５α
−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−
２−オールを７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒド
ロキシ−２β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−１−トランス−オクテニルター１α−シクロペ
ンチル〕−１−シス−５−ヘプテン酸ニ変更、このもの
を実施例１の方法により加水分解した際、７−（３α−
カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３β−ヒ
ドロキシ−１−トランス−オクテニル）１α−シクロペ
ンチルクーシス−５−ヘプテン酸を得た。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ） −１−）ランス−オクテニルロー５α−カルボメ
トキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール
は実施例１の方法により、融点５５〜５７°の３・３α
β・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３β
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−４ランス
−第１クチニル〕−５α−カルボメトキシ−２−オキソ
−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン中間体を経て、３・
３αβ・４・５・６・６αβ−ヘキサヒドロ＝４β−（
３β−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−５α
−カルボメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フランから製造することができた。
実施例 ３８ 実施例９０方法により、７−〔３α−カルボメトキシ−
５α−ヒドロキシ−２β−〔３β−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１−）ランス−オクテニルシー１α
−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を酸化して
７−〔３α−カルボメトキシ−５−オキソ−２β−〔３
β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−）ラン
ス−オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５
−ヘプテン酸が得られ、このものを実施例１の方法によ
って加水分解し、７−〔３α−カルボメトキシ−５−オ
キソ−２β−（３β−ヒドロキシ−１−トラン、’、−
オクテニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘ
プテン酸にした。
実施例 ３９ 実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５６・６α
β−へキサヒドロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−１−）ランス−オク
テニル）−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン−２−オールを７−〔３α−メチル−５α−ヒドロ
キシ−２β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−４−フルオル−１−トランス−オクテニルシー１
α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸に変え、
このものを更に７−〔３α−メチル−５α−ヒドロキシ
−２β−（３β−ヒドロキシ−４−フルオル−１−）ラ
ンス−オクテニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−
５−ヘプテン酸に変えた。
出発物質の３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロヒラニルオキ
シ）−４−フルオル−１−１ランス−オクテニル〕−５
α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌフラン−２−
オールは実施例２２の方法により、３・３αβ・４・５
・６・６αβ−へキサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキ
シ−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−５α
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ンから、３・３αβ・４・５・６・６αβ−へキサヒド
ロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４−フルオル−１−トランス−オクテニル−５α−
メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
中間体を経て製造することができた。
実施例 ４０ 実施例９の方法により、７−〔３α−メチル−５α−ヒ
ドロキシ−２β−〔３β−（２−テトラヒドロヒラニル
オキシ）−４−フルオル−１−トランス−彷クチニル）
−１α−シクロペンチルシーシス−・５−ヘプテン酸を
酸化し、この反応生成物を実施例１の方法によって加水
分解し、７−〔３α−メチル−５−オキソ−２β−（３
β−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オクテ
ニルシー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン
酸を得た。
実施例 ４１ 下記の成分を含むカプセル剤を製造した：適当な容器中
で上記全ての成分を十分に配合されるまで混合した。
この粉末をカプセル充填機を用いて、ふた付硬質ゼラチ
ンカプセルに充填物重量的３５０ｍ９になるように充填
した。
上記方法を用いて、活性成分として次の１種を用いてカ
プセル剤を製造したニア−（２β−（４・４−ジメチル
−３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−５
−オキソ−１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプテ
ン酸、メチル７−〔３α−メチル−５−オキソ−２β−
（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オ
クテニル）−１α−シクロペンチルシーシス−５−ヘプ
テノエート及びメチル７−〔２β−（４・４−ジメチル
−３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−５
−オキソ−１α−シクロペンチル〕−シスー５−へブテ
ノエート。
実施例 ４２ 下記成分を含む錠剤を製造したニ ア−〔３α−メチル−５−オキソ−２β−（３α−ヒド
ロキシ−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−
１α−７クロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸及びト
ウモロコシ殿粉を共に混合し、そして粉砕機に通した。
この予備混合物をリン酸二カルシウム及びステアリン酸
マグネシウムの半分と混合し、再び粉砕機に通し、そし
てスラッジ（ｓｌｕｇ）にした。
このスラッジを低速度で粉砕機に通し、残りのステアリ
ン酸マグネシウムを加えた。
この混合物を混合し、上記重量を有する錠剤に圧縮した
。
上記の方法を用いて、活性成分として次の１種を用いて
錠剤を製造したニア−（２β−（４・４−ジメチル−３
α−ヒドロキシ−１−）７ンスーオクテニル）−５−オ
キソ−１α−シクロペンチル〕−ンスー５−ヘプテン酸
、メチル７−（３α−メチル−５−オキソ−２β〜（３
α−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オクテ
ニル）−１α−７クロペンチル〕−シス−５−へブテノ
エート及びメチル７−〔２β−（４・４−ジメチル−３
α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−５〜オ
キソ−１α−シクロペンチル・−シス−５−ヘグテノエ
ート。
なお、本発明の主な実施態様を示せば次のとおりである
。
け）一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり：Ｒ１は水
素、低級アルキル、カルボキシ、低廐アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチルまたは
基 キシでありモしてＲ３は水素であるか、またはＲ２及び
Ｒ３はいっしょになってオキソ基を形成し；Ｒ４は水素
、低級アルキルまたはフッ素であり、Ｒ５は水素または
低級アルキルであり；点線の結合は水素添加され得る；
ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素である場合には、Ｒ１
は低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、低級
アルコキシメチルまたは基 のシクロペンタン誘導体並びにそのエナンチオマー及び
ラセミ体を製造するに当り、一般式〔式中、Ｒ４及びＲ
５は上記の意味を有し、Ｒ６は加水分解し得るエーテル
またはエステル基で保護されたヒドロキシ基であり、Ｒ
ｌｏは水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキ
シカルボニル、低級アルコキシメチルまたは加水分解し
得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロキ
シメチル基であり：ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素で
ある場合には、Ｒ１０は低級アルコキシカルボニル、低
級アルコキシメチルまたは加水分解し得るエーテルもし
くはエステル基で保護されたヒドロキシメチル基である
ものとする〕 の化合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を
、必要に応じてＲｌｏがカルボキシまたは低級アルコキ
シカルボニルである場合には、ジメチルスルホキシドの
存在下において、塩基及び一般式 〔式中、Ｒ７、Ｒ７ｏ及びＲ７１はアリールまたはジー
（低級アルキル）−アミノであり、そしてＹはハロゲン
である〕 のホスホニウム塩と反応させ；必要に応じて生じた一般
式 〔式中、Ｒ２ｏはヒドロキシであり、Ｒ４，Ｒ５及びＲ
６は上記の意味を有し、Ｒ１□は上記Ｒ１ｏの如きもの
であり、そして更に基 の５−ヘプテン酸誘導体またはそのエナンチオマーもし
くはラセミ体を、いずれか所望の順序において次の二工
程：即枢１）ヒドロキシ基Ｒ２゜のオキソ基への酸化；
（２）カルボキシ基を含む側鎖における二重結合の水素
添加による飽和、の一つまたは双方に付し；そこで反応
生成物を所望の順序において、保護されたヒドロキシ基
Ｒ６及び基Ｒ１、に存在する保護されたヒドロキシ基の
ヒドロキシ基への転化；必要に応じて存在するカルボキ
シ基をエステル化によって対応する低級アルコキシカル
ボニル基への転化；そして必要に応じて存在する低級ア
ルコキシカルボニル基を塩基性加水分解によってカルボ
キシ基への転化に付す、 ことを特徴とする上記一般式Ｉのシクロペンタン誘導体
並びにそのエナンチオマー及びラセミ体の製造方法。
（２）式ＩＩの出発化合物またはそのエナンチオマーも
しくはラセミ体と塩基及び式■の出発化合物との反応を
不活性有機溶媒中で行なうことがらる式Ｉの化合物並び
にそのエナンチオマー及びラセミ体を製造する際の上記
１による方法。
（３）塩基としてナトリウムビス−トリメチルシリルー
フミドを用い、そして溶媒としてヘキサメチルリン酸ト
リアミドを用いる際の上記２による方法。
（４）反応な０℃〜５０℃の温度で行なう際の上記２ま
たは３による方法。
（５）Ｒ１ｏカカルボキシ、低級アルコキシカルボニル
または加水分解し得るエーテルもしくはエステル基で保
護されたヒドロキシメチル基である式■の出発化合物ま
たはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を用いること
から成る、Ｒ１がカルボキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、ヒトである式■の化合物並びにそのエナンチオマー
及びラセミ体を製造する際の上記１〜４のいずれかによ
る方法。
（６） Ｒｔｏがカルボキシまたは低級アルコキシカ
ルボニルである式■の出発化合物またはそのエナンチオ
マーもしくはラセミ体を用い、且つ該出発化合物と塩基
及び式■の出発化合物との反応をジメチルスルホキシド
の存在下において行なうことから成る、Ｒ１が基 びにそのエナンチオマー及びラセミ体を製造スる際の上
記５による方法。
（７）塩基としてアルカリ金属水素化物を用いる際の上
記６による方法。
（８）ジメチルスルホキシド及びアルカリ金属水素化物
を互に結合させてアルカリ金属メチルスルフィニルメチ
リドの形で用いる際の上記６または７による方法。
］９）反応を一１０℃〜＋５０℃の温度で行なう際の上
記６〜８のいずれかによる方法。
（Ｌｏ） Ｒ１，が低級アルコキシメチルまたは加水
分ｍし得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒ
ドロキシメチルであり、Ｒ４及びＲ５の少な（とも１個
が水素以外のものである式Ｈの出発化合物またはそのエ
ナンチオマーもしくはラセミ体を用いることから成る、
Ｒ１が低級アルコキシメチルまたはヒドロキシメチルで
あり、Ｒ４及びＲ５の少なくとも１個が水素以外のもの
である式■の化合物並びにそのエナンチオマー及びラセ
ミ体を製造する際の上記１〜４のいずれかによる方法。
圓 Ｒｌｏが低級アルコキシカルボニルであり、Ｒ４及
びＲ５の少な（とも１個が水素以外のものである式■の
出発化合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体
を用いることから成る、Ｒ１が低級アルコキシカルボニ
ルであり、Ｒ４７ＱびＲ５の少なくとも１個が水素以外
のものである式■の化合物並びにそのエナンチオマー及
びラセミ体を製造する際の上記１〜４のいずれかによる
方法。
（１２） Ｒｌｏが低級アルキルである式■の出発化
合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を用い
ることから成る、Ｒ１が低級アルキルである式■の化合
物並びにそのエナンチオマー及びラセミ体を製造する際
の上記１〜４のいずれかによる方法。
（１３） Ｒ，ｏがメチルであり、Ｒ４はフッ素であ
り、そしてＲ５が水素である式■の出発化合物を塩基及
び式■のホスホニウム塩と反応させ、ここで得られた、
Ｒ１１がメチルであり、Ｒ４はフッ素であり、そしてＲ
６は水素である式■の化自物におけるヒドロキシ基Ｒ２
ｏをオキソ基に酸イ１し、そして得られた生成物の保護
されたヒドロキシ基Ｒ６をヒドロキシに変えることから
成不７−〔３α−メチル−５−オキンー２β−（３α−
ヒドロキシ−４−フルオル−１−）ランス−オクテニル
）−１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプテン酸を
製造する際の上記１２による方法。
（１４） Ｒ，ｏが水素である式ＩＩの出発化合物ま
たはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を用いること
から成る、Ｒ１が水素である式■の化合物並びにそのエ
ナンチオマー及びラセミ体を製造する際の上記１〜４の
いずれかによる方法。
（１５） Ｒｌｏが水素であり、Ｒ４がフッ素であり
、そしてＲ５が水素である式■の出発化合物を塩基及び
式Ｉｎのホスホニウム塩と反応させ、ここで生じた、Ｒ
１、が水素であり、Ｒ４がフッ素であり、そしてＲ３が
水素である式■の化合物における保護されたヒドロキシ
基Ｒ６をヒドロキシ基に変えることから成る７−〔５α
−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオ
ル−１−トーｙンスーオクテニル）−１α−シクロペン
チルシーシス−５−ヘプテン酸を製造する際の上記１４
による方法。
（［６） Ｒ，ｏカルボキシ基たは低級アルコキシカ
ルボニルであり、そしてＲ４及びＲ５が共に水素である
式■の出発化合物をジメチルスルホキシドの存在下にお
いて塩基及び弐■のホスホニウムと反応させ、ここで得
られた、Ｒ１１が基びＲ６が共に水素である式■の化合
物における保護されたヒドロキシ基をヒドロキシ基に変
えることから成る７−〔３α−（メチルスルフィニルア
セチル）−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキ
シ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチ
ルシーシス−５−ヘプテン酸を製造する際の上記６〜９
のいずれかによる方法。
＋１７） Ｒｔｏがカルボキシまたは低級アルコキシ
カルボニルであり、そしてＲ４及びＲ５が共に水素であ
る式■の出発化合物をジメチルスルホキシドの存在下に
おいて塩基及び式ＩＩＩのホスホニウム塩と反応させ、
ここで所望の順序において、得り、そしてＲ４及びＲ５
が共に水素である式■の化合物における保護されたヒド
ロキシ基Ｒ６をヒドロキシ基に変え、そしてカルボキシ
基をエステル化によってメトキシカルボニルに変えるこ
とから成るメチル７−〔３α−（メチルスルフィニルア
セチル）−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキ
シ−ｉ−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチ
ルシーシス−５−へブテノエートを製造する際の上記６
〜９のいずれかによる方法。
ｌ１８）Ｒｌｏが加水分解し得るエーテルまたはエステ
ル基で保護されたヒドロキシメチルである式■の出発化
合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を用い
ることから成る、Ｒ１がヒドロキシメチルである式Ｉの
化合物並びにそのエナンチオマー及びラセミ体を製造す
る際の上記５による方法。
（１Ｇ） Ｒ，ｏが加水分解し得るエーテルまたはエ
ステル基で保護されたヒドロキシメチルであり、そして
Ｒ４及びＲ５が共に水素である式Ｈの出発化合物を塩基
及び式■のホスホニウム塩と反応させ、ここで生じた、
Ｒ１１が加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保
護されたヒドロキシメチルであり、そしてＲ４及びＲ５
が共に水素である式ＩＶの化合物におけるヒドロキシ基
Ｒ２０をオキソ基に酸化し、そして生じた生成物の保護
されたヒドロキシ基Ｒ６をヒドロキシに変えることから
成る７−（３α−ヒドロキシメチル−５−オキソ−２β
−（３α−ヒドロキシ−１トランス−オクテニル）−１
α−シクロペンチルシーシス−５−ヘプテン酸（１］−
］ホモープロスタグランジンＥ２を製造する際の上記１
８による方法。
（２０）Ｒｌｏが加水分解し得るエーテルまたはエステ
； ル基で保護されたヒドロキシメチルであり、そして
Ｒ４及びＲ６が共に水素である式■の出発化合物を塩基
及び式■のホスホニウム塩と反応させ、ここで生じた、
Ｒ１、が加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保
護されたヒドロキシ； メチルであり、そしてＲ４及び
Ｒ５が共に水素である式■の化合物におけるカルボキシ
基を含む側鎖の二重結合を水素添加によって飽和し、生
じた生成物の保護されたヒドロキシ基Ｒ６をヒドロキシ
基に変えることから成る７−〔３α−） ヒドロキシメ
チル−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−
１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルシ
ーヘプタン酸（１１−ホモ−グロスタグランジンＦ１ｃ
ｔ）を製造する際の上記１８による方法。
（２１） Ｒ，ｏが加水分解し得るエーテルまたはエ
ステル基で保護されたヒドロキシメチルであり、そして
Ｒ４及びＲ６が共に水素である式■の出発化合物を塩基
及び式■のホスホニウム塩と反応させ、ここで所望の順
序において、得られた、Ｒ１、が加水分解し得るエーテ
ルまたはエステル基で保護されたヒドロキシメチルであ
り、そしてＲ４及びＲ５が共に水素である式■の化合物
におけるヒドロキシ基Ｒ２ｏをオキソ基に酸化し、カル
ボキシ基を含む側鎖における二重結合を水素添加によっ
て飽和し、その後に生じた生成物の保護されたヒドロキ
シ基Ｒ６をヒドロキシに変えることからなる７−〔３α
−ヒドロキシメチル−５−オキソ−２β−（３α−ヒド
ロキシ−１−１ランス−オクテニル）−１α−シクロペ
ンチル〕−へブタン酸（１１−ホモ−プロスタグランジ
ンＥ、）を製造する際の上記１８による方法。
（２２）Ｒｌｏが低級アルコキシカルボニルである式■
の出発化合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ
体を用いることから成る、Ｒ１が低級アルコキシカルボ
ニルである式■の化合物並びにそのエナンチオマー及び
ラセミ体を製造する際の上記５による方法。
（２３） Ｒ，。
がメトキシカルボニルであり、そしてＲ４及びＲ５が共
にメチルである式■の出発化合物を塩基及び式■のホス
ホニウム塩と反応させ、ここで生じた、Ｒ１１がメトキ
シカルボニルであり、そしてＲ４及びＲ５が共にメチル
である式■の化合物における保護されたヒドロキシ基Ｒ
６をヒドロキシ基に変えることから成る７〜〔３α−メ
トキシカルボニル−５α−ヒドロキシ−２β−（４・４
−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテ
ニル）−１α−シクロペンチルクーシス−５−ヘプテン
酸ヲ製造する際の上記２２による方法。
（２４）Ｒｌｏがメトキシカルボニルであり、そしてＲ
４及びＲ５が共にメチルである式■の出発化合物を塩基
及び式■のホスホニウム塩と反応させ、ここで所望の順
序において、得られた、Ｒ１、がメトキシカルボニルで
あり、そしてＲ４及びＲ５が共にメチルである式■の化
合物における保護されたヒドロキシ基Ｒ６をヒドロキシ
に変え、そしてカルボキシ基をエステル化によってメト
キシカルボニルに変えることから成るメチル７−〔３α
−メトキシカルボニル−５α−ヒドロキシ−２β−（３
α−ヒドロキシ−１−）７ンスーオクテニル）−１α−
シクロペンチル〕−シスー５−へブテノエートを製造す
る際の上記２２による方法。
（２５） −一般式 〔式中、Ｒ６は加水分解し得るエーテルまたはエステル
基で保護されたヒドロキシ基であり、そしてＲ１７は水
素、低級アルキル、カルボキシまたは加水分解し得るエ
ーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロキシ基で
ある〕 の化合物を、ヘキサメチルリン酸トリアミド及びナトリ
ウムビス−トリメチルシリルアミドの存在下において、
一般式 〔式中、Ｒ７、Ｒ７ｏ及びＲ７、はアリールまたはジー
（低級アルキル）−アミノであり、そしてＹはハロゲン
である〕 のホスホニウム塩と反応させ；必要に応じて生じた一般
式 〔式中、Ｒ１□及びＲ６は上記の通りであり、Ｒ２０は
ヒドロキシであり、そしてＸ′はシス−ＣＨ＝ＣＨ−で
ある〕 のシス−５−ヘプテン酸をいずれか所望の順序において
次の二工程；即ち（１）ヒドロキシ基Ｒ２０のオキソ基
への酸化；（２）カルボキシ基を含む側鎖における二重
結合の水素添加による飽和、の一つまたは双方に付し；
そこで反応生成物を所望の順序において、保護されたヒ
ドロキシ基Ｒ６及び存在する保護されたヒドロキシ基Ｒ
１□のヒドロキシ基への転化；必要に応じて存在するカ
ルボキシ基をエステル化によって対応する低級アルキシ
基への転化；そして必要に応じて存在する低級アルコキ
シカルボニル基を塩基性加水分解によってカルボキシ基
への転化に付すことを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり、Ｒ１６は
水素、ヒドロキシ、低級アルキルまたはカルボキシであ
り；Ｒ２はヒドロキシでありそしてＲ３は水素であるか
、またはＲ２及びＲ３はいっしょになってオキソ基を形
成し、そしてＸはシス−ＣＨ＝ＣＨ−４た＋１−ＣＨ２
−ＣＨ２−である〕 のシクロペンタン誘導体の製造方法。
（２６）反応をＯ℃〜５０℃の温度で行なう際の上記２
５による方法。
（２７） Ｒ］７がカルボキシである式ＸＸ■の出発
化合物を用いることから成る、Ｒ１６がカルボキシであ
る式ＸＸ■の化合物を製造する際の上記２５または２６
による方法。
轍 一般式 〔式中、Ｒ４は水素、低級アルキルまたはフッ素であり
：Ｒ５は水素または低級アルキルであり；そしてＲ６は
加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保護された
ヒドロキシ基である：の化合物またはそのエナンチオマ
ーもしくはラセミ体をボランで処理することを特徴とす
る一般式 〔式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上記の通りである：の化
合物並びにそのエナンチオマー及びラセミ体の製造方法
。
（２９）該処理を不活性有機溶媒中で行なう際の上記２
８による方法。
（３０）活性物質として、一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｒ１は水
素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチルまたは
基 キシでありそしてＲ３は水素であるか、またはＲ２及び
Ｒ３はいっしょになってオキソ基を形成し；Ｒ４は水素
、低級アルキルまたはフッ素であり、Ｒ５は水素または
低級アルキルであり；そして点線の結合は水素添加し得
る；ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素である場合に＋’
［Ｒ１は低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル
、低級アルコキシメチルまたは基 のシクロペンタン誘導体またはそのエナンチオマーもし
くはラセミ体を調剤に通常用いられる無毒性の不活性な
治療上適合した固体もしくは液体の担体及び／または賦
形剤と混合することから成る治療特性を有する調剤の製
造方法。
（３１）一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｒ１は水
素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチルまたは
基 キシでありそしてＲ３は水素であるか、またはＲ２及び
Ｒ３はいっしょになってオキソ基を形成し；Ｒ４は水素
、低級アルキルまたはフッ素であり、Ｒ５は水素または
低級アルキルであり：そして点線の結合は水素添加し得
る。
ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素である場合には、Ｒ１
は低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、低級
アルコキシメチルまたは基 のシクロペンタン誘導体またはそのエナンチオマーもし
くはラセミ体及び製剤上許容し得る担体を含有する治療
特性を有する組成物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ１、は水素、低級アルキル、カルボキシ、低
    級アルコキシカルボニル、低級アルコキシメチル、又は
    加水分解し得るエーテルもしくはエステル基で保護され
    たヒドロキシメチル基、或いは基縁アルキルまたはフッ
    素であり；Ｒ５は水素または低級アルキルであり；Ｒ６
    は加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保護され
    たヒドロキシ基であり；点線の結合は水素添加されてい
    ることができ：ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素である
    場合には、Ｒ１１は低級アルコキシカルボニル、低級ア
    ルコキシメチル、加水分解し得るエーテルもしくはエス
    テル基で保護されたヒドロキシメチルまの５−ヘプタン
    酸誘導体またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体を
    酸化してヒドロキシ基をオキソ基に変え：そして場合に
    よっては、任意の所望の順序において、反応生成物中の
    保護されたヒドロキシ基Ｒ６及び基Ｒ１□に存在し得る
    保護されたヒドロキシ基をヒドロキシ基に転化し；必要
    に応じて、反応生成物中に存在するカルボキシ基をてエ
    ステル化によって対応する低級アルコキシカルボニル基
    に転化し；そして必要に応じて、反応生成物中に存在す
    る低級アルコキシカルボニル基を塩基性加水分解によっ
    てカルボキシ基に転化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルギルであり；Ｒ，＋’
    を水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカ
    ルボニル、ヒドロキシメチル、低級アであり；Ｒ４、Ｒ
    ５及び点線は上記の意味を有し；ただし、Ｒ４及びＲ５
    が共に水素である場合には、Ｒ７は低級アルコキシカル
    ボニル、ヒドロキシン（チルー低級アルコキシメチルま
    たは基 のシクロペンタン誘導体並びにそのエナンチオマー及び
    ラセミ体の製造方法。
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