JPS58169458A - 吸収剤を含有する腹膜透析液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術的分野 腹膜透析は、血液から代謝分解産物を除去するための腎
不全患者の処置のための増加しつ＼ある普及度の技術で
ある。この療法の代替技術は血液透析であり、それでは
血液が患者から取り出され、血液透析機械を通過し、次
に患者へ返還される。

腹膜透析においては、透析液が腹腔へ運ばれ、そこで所
定時間滞留することが許容され、その間透析液と、腹腔
を取り巻く血、蝉１脈管との間に拡散が行なわれる。

連続的歩行可能腹膜透析（ＣＡＰＤ）は、標準　９− 的血液透析技術と比較する時、高分子量溶質の透電のク
リアランスの６倍増加を提供するといわれている。しか
しながら、クレアチニンおよび尿素のような低分子量溶
質のクリアランスは血液透析の６分の１以下であるとい
われている。

ＣＡＰＤにおいて低分子量溶質のクリアランスを増加す
る一方法は、−日当り実施する交換回数を増加すること
であろう。典型的には毎日約４交換が実施される。しか
しながら、これは患者へ不便さＰ増すばかりでなく、腹
膜透析技術の最も重大なリスクである腹膜炎のリスクを
も増すであろう。

本発明は、任意の腹膜透析技術、しかし好ましくはＣＡ
ＰＤにおいて、特に低分子量溶質のクリアランスを増加
する技術として、腹膜透析液の吸収能力を改良するため
の技術を提案する。また本発明によって限外口過を増加
することができる。

先行技術の説明 チャンの米国特許第３，５２２，３４６号は、コロジオ
ンまたは他のポリマー巨大分子半透膜の被覆で囲まれた
、典型的には工ないし２００ミクロンの平均直径のウレ
アーゼ、活性炭その他を含有し得る非血栓形成性マイク
ロカプセルを記載する。

チャンの米国特許第３，５２２，３４６号は、固体解毒
剤を半透過性ポリマー膜で被覆し、そして線膜を血液と
共存し得るタンパクの非妨害層で被覆することによって
作られた、生体外シャントで血液の解毒に適した血液と
適合し得るマイクロカプセル化解毒剤を教示する。

活性炭は１ゴートンらのゝゝ５ｏｒｂｅｎｔｓ　Ｒｅｇ
ｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆ　Ｄｉａｌｙｚａｔｅ　、　Ｋ
ｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ＋、　１０　：
５２７７−５２８３なる論文に記載されているように、
ある透析液再生システムに以前から使用されている。

また、カプセル化した酵素は、吸収剤を含む生体外シス
テムを連続的に再循環する腹水を処理するために使用さ
れている。Ｔ、　Ｍ、　Ｓ、　Ｃｈａｎｇ　、Ａｒｔｉ
　−ｆｉｃｉａｌ　　Ｃｅ１ｌｓ、イリノイ州スプリン
グフィールド。

チャールス、シー、トーマス発行ｐｐ７１−７７（１９
７２）。同じ文献の７１−７７頁は、カプセル化したウ
レアーゼおよびヘモグロビンが腹腔内性　４− 射されたことが報告されている。

本発明の説明 本発明によれば、木炭のような粉末状吸収剤、そして好
ましくはカプセル化した木炭が腹膜透析液へ添加される
。このような物質は以前体腔へ入らない血液透析液へ添
加されていたが、本発明の着想はそのような粒子状吸収
剤を直接腹膜透析液へ加え、液が体腔内に所定時間滞留
することを許容し、そして次に前記溶液および粒子状吸
収剤を腹腔から除去することである。

本発明による所望の吸収剤を含有すること以外は、腹膜
透析液は、生理学的イオン塩の適量と、そして浸透圧剤
例えばテキストロースのような糖、しかし場合によって
糖成分の部分的もしくは全面代替物として望むならばグ
リセロール、ポリグリセロール、または他の限外口過を
促進するための浸透圧剤を含む、腹膜透析液の処方のた
めに現行プラクテイスに従って作ることができる。

また他の栄養剤および添加剤、例えばアミノ酸またはポ
リペプチドを溶液の浸透圧を上昇させ、かつ患者が腹膜
透析によってアミノ酸欠乏を来たすこと全防止するため
に患者の栄養源として役立つように添加することが望ま
しいこともある。

このように慣用の腹膜透析液が本発明において好ましく
はマイクロカプセル化した吸収剤を含有するために使用
し得る。例えば、トラベノール、ラボラトリーズ、イン
コーホレイテッドによって販売されているダイアニール
腹膜透析液は、腹膜透析に使用するため５ないし２０ミ
クロン寸法のコロジオンカプセル化木炭粒子４０ｙ／ｌ
をその中に分散して含有することができる。

カプセル化した炭素粒子、そして特に活性炭はクレアチ
ニンを結合し、そのため透析液中のその存在はクレアチ
ニンおよび類似の代謝分解産物のクリアランスを大幅に
向上し得ることが判明した。

こ＼で使用する木炭のような吸収剤粒子は、典型的には
直径０．５ないし２，０００ミクロンの範囲でよく、木
炭粒子が小さければ小さい程表面積は大きくなり、その
ため一層大きい吸収効率となる。

このため好ましい範囲は約１ないし２０ミクロン。

７− または１００ミクロン以下である。木炭および他の吸収
剤顆粒のカプセル化は、Ｋ　１ｄｎｅｙ　Ｉ　ｎｔｅｒ
　−ｎａｔｉｏｎａｌ、　ｌＯ：５２１８−８２１４（
１９７６）に見られるゝゝＭｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅ　
Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　Ｋｉｄｎｅｙ　：　Ｉｎｃｌｕ
ｄｉｎｇＵｐｄａｔｅｄ　　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　
　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　　ａｎｄ　　Ｐｒｏｐｅｒｔ
ｉｅｓすと題するチャンの論文中に記載された方法に従
って作ることができる。好ましくは、吸収剤顆粒はコロ
ジオン、ナイロンまたは他の有機ポリマーのようなプラ
スチックでカプセル化される。

ナイロン、コロジオンまたは他の半透過性材料による木
炭および他の吸収剤のカプセル化のための他の技術も所
望によって使用することができる。

特にイリノイ州スプリングフィールドのチャールス、シ
ー、トーマス発行（１９７２）のＡｒｔｉｆｉｃｉａｌ
Ｃｅｌｌｓと題するチャン博士の単行本を参照。

典型的には、吸収剤の５ないし１ｏｏｙが透析液１１当
り存在することができるが、もし吸収剤のあるグレード
号望むならば３００ｐまで使用することかで之る。□ もし望むならば、例えばアンモニア吸収剤が用　　− 意されていて、尿素をアンモニアに変換するため、ウレ
アーゼ酵素を糸へ加えることができる。他の吸収剤も使
用することができ、半透過性ポリマー膜全通ずる拡散を
ひどく妨害しないように十分に薄い層において例えばア
ルブミンまたはコラーゲンのような血液と共存し得るタ
ンパクで被覆される。典型的には、カプセル化膜厚は１
００ないし１．０００オングストロームとし、そして５
ないし４５オングストロームの範囲の孔径を使用するこ
とができる。

以下の実施例は本発明なテストするための特定具体例を
例証する。

実施例１ その外殻を除去した０、　６　ｍ’セルロースアセｆ　
−ト中空繊維透析器を２１の透析液を入れた腹腔に見立
てた透明プラスチック容器に浸漬した。使用した特定透
析液は、イリノイ州デイヤフィールドのトラベノール、
ラボラトリーズ、インコーホレイテッドによって販売さ
れているダイアニール腹膜透析液で、限外口過をコント
ロールするための−５− 浸透圧剤として、ある場合にはテキストロース１゜５重
量％、そして他の場合にはテキストロース４゜２５重量
％を含有していた。透析液は容器中で３７℃へ暖めた。

３７°Ｃへ暖めた潅流液は中空繊維透析液を通ってロー
ラーポンプによって一回通過でポンプ送すされた。潅流
液は脱イオン水中塩化ナトリウム１４０ｍＥｑ／ｌおよ
びクレアチニン１２ｍｇ／ｄｅの水溶液であった。

潅流液流入および流出圧力を透析液の液レベルに位置す
る陽圧マノメーターで測定した。潅流液流入量および流
出量を時間を決めたメスシリンダーへの採取によって決
定した。潅流液は毎分１００ｍｅでポンプ送りし、そし
て流入および流出量は各試験毎に始めと終りに測定した
。クレアチニン濃度の定量はテクニコン、インスツルメ
ンツ社によって販売されているオートアナライザー■に
よって実施した。

この実験系に用いた透析液へ、木炭の種々の量全添加し
、漂流液から中空繊維透析器の半透膜を通って透析液中
へのクレアチニンクリアランスに対する影響を測定した
。木炭を含まない透析液も種々の実験において対照目的
でテストした。

直径８５０ないし２，０００ミクロンの活性炭の大粒子
（ペンシルバニア州ピッツバーグのフィッシャー、サイ
エンティフィック、カンパニーから入手）を冷たい走り
出る水道水の中で３時間洗い、微粉末および可溶性物質
を除去した。

大きい活性炭粒子は次に３５０℃で通気オーブン中で一
夜乾燥された。

大きい木炭粒子は、前に引用したＫｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ
ｅｒ−ｎａｔｉｏｎａｌの論文に記載されたチャンの方
法に類似の態様でカプセル化された。最初、エタノール
３０ｍｅおよびジエチルエーテル４００ｍｅをコロジオ
ン２０ｍｅと混合してポリマー溶液を作った。次に、木
炭粒子４００ｙを加え、すべての粒子が被覆されること
を確実にするために金属製撹拌棒ですばやくかきまぜた
。ポリマー被覆木炭粉末を次にアルミホイル上にひろげ
、５０℃で通気オーブン中に入れ、５時間乾燥した。木
炭を次にポリマー被た。木炭粒子は気密容器中の脱イオ
ン水に残し、そして使用するまで冷蔵した。

その代りに、直径１ないし２ミクロンの小さい木炭粒子
（ミズリー州セントルイスのマリンクロット、ケミカル
、カンパニー）を被覆なしで使用した。

それぞれの木炭粒子を透析液へそれらの機能を改善する
ために加えた。

使用した透析器は、当初繊維の完全性および静水圧によ
る限外口過量を決定するため、この実験の残部と同様な
圧力および流量において、水浴に対し２時間、３７℃の
脱イオン水で濯流された。

対照として、それぞれデ゛キストロース１．５％および
４．２５％を含む前記透析液２１によって３時間実験が
実施された。潅流液流出流および透析液のサンプルが、
クレアチニンクリアランス計算のための遊離クレアチニ
ン濃度を測定するため定期的に分析された。

前記の態様で実施された実験を通し、以下の表ひ ■に示すように、潅流液から透析液への以下のクレアチ
ニンクリアランスが得られた。クレアチニンクリアラン
スは、それぞれ１２０分および１８０分透析後膜を通過
した透析液の少量サンプルの分析によって決定された。

直径８５０ないし２，０００ミクロンの大きい木炭粒子
がこの実験に使用された。

（以下余白） ｉｚ− 実施例２ 実施例１の実験をくり返し、直径１ないし２ミクロンの
小粒子寸法の木炭を含む透析液をテストした。データを
以下の表■に示す。

（以下余白） −１ζ　− ｄ 実施例３ 実施例１に記載の態様で実施した実験を通じ、小さい木
炭粒子（カプセル化しない工ないし２ミクロン）を使用
し、潅流液から透析液中へのクレアチニンの物質移動の
表■に示す以下のデ゛−夕が得られた。

表　　■ 大きい木炭粒子は、一部は吸収に利用し得るそれらの低
表面積のため、しかし明らかにこの特定実１６− 験の人工物として、この実験においては総物質移動に有
意な改良を示さなかった。

実施例４ 大きい木炭粒子（８５０ないし２，０００ミクロン）を
用いて、実施例１におけるようにテストした種々の溶液
について限外口過測定も行なった。

結果を表■に示す。

表　　■ このように、好ましくはコロジオンその他で被覆した木
炭粒子を透析液へ含める時、透析においてクレアチニン
および関連する物質のクリアランスに有意な上昇がある
ことが見られる。

また、木炭の存在、特にコロジオンまたは他のプラスチ
ック膜で被覆する時、限外口過を増加する傾向にあるこ
とが認められる。このことは患者に対して低糖濃度を提
供しつ＼、患者から腹膜透析液へより多量の水分除去す
ることを望む場合に価値ある特徴である。

このため本発明の溶液はテンコツフカチーチルその他に
よって腹腔中へ送ることができる。好ましくは、腹膜透
析操作は、患者の改善された健康状態のため、血流から
透析液中への特に低分子量物質の総物質移動を増す目的
で好ましくはカプセル化した吸収剤の存在下ではあるが
、例えば米国特許第４，２３９，０４１号の教示に従っ
た、または腹膜透析を実施するための他の慣用操作に従
った慣用操作でよい。

上記は例証目的のみで提供されたものであり、特許請求
の範囲に規定された本発明の範囲を限定することを意図
する敏のではない。

−１９＝

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　除去すべき代謝分解産物に対する固体粒子状
   吸収剤を含んでいる腹膜透析液を腹腔中へ挿入すること
   、前記腹膜透析液が腹腔中に所定時間滞留することを許
   容すること、およびその後で腹腔から腹膜透析液および
   粒子状吸収剤を除去することよりなる腹膜透析を実施す
   る方法。 （２）前記粒子状吸収剤は木炭である特許請求の範囲第
   １項の方法。 （３）前記粒子状吸収剤は実質上０．５ないし２，００
   ０ミクロンの粒子寸法を有する特許請求の範囲第１項の
   方法。 （４）前記粒子状吸収剤は半透過性プラスチック材料で
   被覆されている特許請求の範囲第１項の方法。 （５）　　前記吸収剤の粒子寸法は直径ｌないし２０ミ
   クロンである特許請求の範囲第１項の方法。 （６）半透過性プラスチック材料で被覆されそしてｌな
   いし１００ミクロンの粒子寸法を有する粒子状炭素吸収
   剤を含んでいる腹膜透析液を腹腔中へ挿入すること、前
   記腹膜透析液が腹腔中に所定時間滞留することを許容す
   ること、およびその後で腹腔から腹膜透析液および粒子
   状炭素吸収剤を除去することよりなる腹膜透析を実施す
   る方法。 （７）前記粒子状炭素吸収剤は木炭である特許請求の範
   囲第６項の方法。 （８）浸透圧的に適合し得る生理的塩類の十分な量を含
   有し、さらに０．５ないし２，０００ミクロンの粒子寸
   法を有する代謝分解産物に対する粒子状吸収剤を含有し
   ている腹膜透析液。 （９）前記吸収剤は木炭である特許請求の範囲第８項の
   腹膜透析液。 ００　　前記吸収剤は半透過性ポリマ一層によってカプ
   セル化されている特許請求の範囲第８項の腹膜透析液。 （１１）前記粒子状吸収剤の寸法は直径が１ないし１０
   ０ミクロンである特許請求の範囲第８項の腹膜透析液。 （１２）腹膜透析のため浸透圧的に適合し得る生理的塩
   類の十分な量を含有し、さらに工ないし１００ミクロン
   の粒子寸法を有しそして半透過性ポリマ一層でカプセル
   化されている粒子状炭素吸収剤を５ないし５０ｆ；Ｉ／
   ｌ含有している腹膜透析液。 （１３）前記粒子状炭素吸収剤は木炭である特許請求の
   範囲第１２項の腹膜透析液。