JPS58170783A - スペクチノマイシンの６′−アルキル類似体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は６′−アルキルスイクチノマイシンおよびその
合成に使用する中間体を含むその類似体の合成方法Ｋｒ
ＩＡするものである。また、％に優れた抗菌活性を示す
アルキルスイクチノマイシン類供化合物な拶供するもの
である。

スはクチノマイシンは既知の抗生物質であり、まず最初
に微生物学的方法で製造された。Ｂｅｒｒｙ等ＶＣよる
米国特許第３２３４０９２号明細書を参照されたい。

スベクチノマイシン類似体はＲｏｐｅｎｂｒｏｏｋ　Ｊ
ｒ・等によるＪ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　２８．９
５３および９６０ページ（１９７５）　　およびＪ、Ａ
ｎｔｉｂｌｏｔｉｃｓ＋　５１　＋４５１は−ジ（１９
７８）に記載されている。さらに、Ｃａｒｎｅｙ　４ｓ
−はＪ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃａ＊　３０　ｅ　９６０
バージ（１９７７）　　の中でスベクチノマイシンのク
ロロデオキシ誘導体について述べている。また、９−エ
ビ−４（Ｒ）−ジヒドロスベクチノマイシンはＦｏｌｅ
ｙ等によるＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　４３　、２２　
４３５５〜４３５９は−：）（１９７Ｂ）Ｋ報告されて
いる。しかしながら、上記引用文献に記載されたスイク
チノマイシン類似体および誘導体はどれもその生物学的
活性を報告していない。

ＬｓｅｍｉｅｕｘによるＣａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、−ｅ　
５１　＋　５３＝−ジ（１９７３）ｅｃは、２−デオキ
シストレプタミン（１１の５−水酸基にトリー〇−アセ
チルー２−デオキシ−２−ニトロン−α−Ｄ−グリコピ
ラノシルクロリド（２）を優先的に反応させて、α−プ
ソイドジサッカライド（ここでＣＢｓＬｔカルボインジ
ルオキシである）を製造する方法が記載されている。

ｍｌｌａｍｓ等によるＪ、Ｃｈｅｍ、　Ｂｏｃ、　Ｐｅ
ｒｋｉｎ　ｌ、　１１１８は−ジ（１９７６）Ｋは、上
記Ｌｅｍｉｅｕｘの反応を短長させてジーおよびトリー
サツカライドを合成する方法が記載されている。

オキシムの除去はＬｅｍｉｅｕｘ等によるＯａｎ、Ｊ、
Ｃｈｅｍ、＊５１．１９ページ（１９７３）およびＭａ
ｌｌａｍａ　＠　ＫよるＪ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐ
ｅｒｋｉｎ　１．１０９７ページ（１９７６）Ｋ示され
ている。

Ｈ−ｎｎｅｔｓｓｉａｎ　＠による （１９７９）にはスイクチノマイシンのイビ学合成カ記
載されている。

Ｗｂｔｉｅ郷によるＴｅｔｒａｈｅｄｒＣｎ　Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ＊　７月。

１９７９年にはスベクチノマイシンとその類似体の化学
合成が開示されている。これと同じ合成法が１９８０年
５月２６日に提出された米（３ｉ１特詐出ＩＩｌ第１５
０５３０号に載っており、これは現在放棄されている１
９７９年３月６日提出の同第０２０１７２号の続きであ
る。米国特許出−第２８５１６４号および同第２８５１
６５号（内方とも１９８１年７月２０Ｆｌ掃出）Ｋは６
′−メチルスペクチノマイシン類似体とその合成に使用
する中間体の製造方法が開示されている。

１９８１年１０月１６８Ｋｉｌ出された米国特許出＃ｆ
３１２０３５号には、スはクテノマイシンまたはその類
似体の脱メチル化・法とその中間体の再°ｒルキル化法
が示されており、そして１９８１年１０月２３日に提出
された米国特許出顛第３１４２６１号にはスベクチノマ
イシンの３′　−位置が変換されたスベクチノマイシン
類位体が記載されている。

本発明を要約すると、銅触媒によるグリニヤール付加反
応によりジェノンが多くの種類の６′　−アルキルスイ
クチノマイシンに変換される。そσ）一連の方法ではい
くつかの多目的な中間体が使用されている。本発明はエ
ノンアシレートを用いてＣ，６７位を変換することを含
むものである。

さらに詳細には、本発明は出発物質としてエノンアシレ
ート■を使用することを含む式■の化合物の製造方法に
関するものである。その方法は図式■の反応順序で表わ
され説明される。

図式　■ １（／６１：ｉ／７ ■ Ｈ，Ｒ７夏 上記図式中、Ｒは水素またはアルキルであり；Ｒ１〜Ｈ
９は水素、低級アルキル、′低級アルケニルおよび低級
アルキニルからなる群から選ばれ；Ｒ’　　ｆ（’　　
ｌ：（’　　およびＲ／、　　は低級アルキル、低級２
、　３、　６ アルクニル、低級アルキニルおよび保農基からなる群か
ら選ばれ、前記保鏝基はアラルコキシカルボニル、ハロ
ゲン化アルコキシカルボニルオヨびアルコキシカルボニ
ルからなる群から選ばれ；ただしＲ２およびＲ３のうち
の一方は常に水素であってＲ６およびＲ７のうちの一方
も常に水素であり、そしてＲ／　、およびＲ／３のうち
の一方は常に保饅基であってＲ／、およびＲ／　、の５
ちの一方も常に保膜基であり；ＲｌＧはアシルであり；
Ａは酸素および硫黄から選ばれ；そしてＢおよびＢ１　
は同一かまたは異なって水素、ヒＰＯキシ、アルコキシ
、〇−低級アルケニル、チオール、チオー低級アルキル
およびチオー低級アルケニルからなる群から選ばれる。

■および■の間のいくつかの中間体とその製造方法は１
９７９年３月１６日提出の米国特許比−第０２００７３
号および１９８１年７月２０日提出の同第２８５１６４
号に記載されている。

化合物ＩＫ示されている炭素の番号づけは本明細書全般
にわたりその説明において使用されている。

本発明の方法で製造される化合物は式■の化合物の水和
した形体を包含している。これらの化合物は３′　−位
で水和され次式１′を有している。

Ｒ／ １′ （式中、Ａ、Ｂ、　Ｂ１、町Ｒ′および８１〜８９は先
に定義した通りである。）また式ＩおよびＩ′の化金物
の医薬として適当な塩を含むものである。

−低級アルキル１はメチル、エチル、プロピル、メチル
、はメチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびその
異性体を意味している。

懺イ代級アルケニル′を丁エチニル、フロはニル・ブテ
ニル、インテニル、ヘキセニル、ヘゲテニル、オクテニ
ルおよびその異性体を意味している。

１低級アルキニル“はエチニル、プロピニル、フチニル
、はフチニル、ヘキシニル、ヘゲテニル、オクテニルお
よびその異性体を意味している。

１アシル１はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リルおよびはンタノイルを意味している。

會ハロゲン化アルコキシカルボニル１はモノ−、シー、
トリーハロメトキシカルボニル；モノ−１−、’−１）
シーハロエトキシカルボニル；モノ−、シー、トリーハ
ロプロポキシカルボニル；モノ−、シー、トリーハロブ
トキシカルボニル；モノ−、ジー、トリーハロはントキ
シカルボニルおよびその異性体を意味している。

雪ハＣ１”ｔｌ　フルオロ、クロロ、フロモおよびヨー
ドを意味している。

１アラルコキシカルボニル＠はベンジルオキシカルボニ
ル、フェニルチオキシカルボニル、フェニルプロポキシ
カルボニル、ジフェニルオクトキシカルボニルおよびそ
の異性体およびフルオロエニルメトキシカルポニルを意
味している。

１アルコキシカルボニル１はイソプロピルオキシカルボ
ニル、　　ｔｅｒｔ−１チルオキシカルボニルおよびｔ
、ｅｒ　ｔ−ｄメチルオキシカルボニルを意味している
。

アルキルは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基で
あって直鎖および分枝−の両方を意味している。

１個以上のヒドロキシまたはアルコキシが軸部分に存在
する場合にそれらは同じであっても異なっていてもよい
ということは、この詳細な説明および請求の節回におい
て使用されている通りのものを意味している。

本発明はまた新規な中間体曹′、■および■を含むもの
である。

Ｈ′ ジェノン■は非常に多目的なミカエル（Ｍｉｃｈａｅｌ
）受容体であり、変換方法のための優れた中間体である
。

＠ａミーアンマーという語句は環系の平面下にある１′
−置換基を意味しており、１β−アノマー１という語句
はスペクチノマイシンに対応するＣ−１′位の立体配置
を有しているアノマーを意味している。

本発明方法で製造される化合物のうちで望ましい生物学
的活性を示すものは化合物■のβ−アノマーである。こ
のグリコシｒ立体配置は上記図式Ｉに示されるスにクチ
ノマイシンにおいて見られるものである。

工程１において、エノンアシレート■は溶媒中ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタールと反応してエナミン■
を生ずる。その反応温度は一般に２５ｒから還流温度ま
での範囲であるが、４０ｒ〜８０ｔ’？が有利である０
反応時間は１〜４８時間好ましくけ２〜１０時間である
。ジメチルホルムアミドジメチルアセタールは過剰量使
用される。

有利な反応時間は７時間であり、有利な溶媒はジメチル
ポルムアミドである。ジ−ｔ−ブチルのようなジメチル
ホルムアミド９の他のアセタール類も使用可能である。

ｎ１発エノンアセテートとその製造方法は１９８０年５
月１６日提出の米国特許出願第１５０５３０号に記載さ
れている。

エナミンは抽出、クロマトグラフィーおよびその組合せ
のような通常の方法を使用して混合物から単離すること
ができる。

工程２におけるエナミン■の側鎖還元は標準的なシアノ
水素化ホウ素ナトリウム条件下に行なわれてアミン■を
生ずる。そのアミンは抽出、クロットゲラフィーおよび
その組合せのような慣用手段を使用して反応混合物から
単離することができる。

工程３はアミンＶを溶媒の存在下にハロゲン化アルキル
と反応させてジェノン■を生成することを包含している
。この反応は過剰のヨウ化メチルを使用して約０°〜約
１００Ｃの温度で約１〜約６０時間実施される。好まし
い反応温度および時間は２０°〜４０ｔｌ’、１〜２０
時間である。使用することができる溶媒には塩化メチレ
ン、ＣＨＣＪａ。

ＴＨＦおよびエーテルがある。有利な溶媒は塩化メチレ
ンである。

工程６な実施するためのもう一つの便利な方法はアミン
■を溶媒中でｍ−クロロ過安息香酸と反応すせてジェノ
ン■を生ずる方法である。この階応は約−２０°〜約５
０Ｃの温度で約１〜約６０分間実施される６好ましい反
応温度および時間は２０°〜３０Ｃ，５〜２０分である
。使用可能な溶媒は酢酸エチル／スケリソルプＢ、ＴＨ
Ｆ、ジオキサンおよびＣＨ２０ｊ２である。有利な溶媒
は酢酸エチル／スケリソルプＢである。

工程４において、ジェノン■ｉｔ鋼触媒の存在下にグリ
ニヤール試薬と反応して璽を生成する。この反応は溶媒
を用いて約−１３０°−〇ｃの温度で約１分〜２時間の
間実施される。好ましい反応温度および時間は一７８’
〜−５０ｔｌ’、１分〜１０分である。使用できる溶媒
にはジエチルエーテル、１．２−ジメチルエタン、ＴＨ
Ｆおよびジイソゾロビルエーテルがある、有利な溶媒は
ＴＨＦである。

１−程５において、エノン璽は還元されて保饅６′　−
アルキルスイクチノマイシン■を生ずる。

この［８４２い（つかの理由のために図式Ｉの方法中で
非常（危険な工程である。それは３′　−力ルポールを
還元することなく４’、５’二重結合を還元することが
非常ＫＩＩＬいからである。パラジウム触媒、すなわち
伊酸］ζリウ五に担持された１０％ノでラジウム（イオ
ン性パラジウム、褐色の触媒）は幾分かの成功率でもっ
て使用することができるが、保護基（特にカルボ４ンジ
ルオキシ基）は除去されてしまい、そうすると生成物の
分離問題がより困難なものとなる。さらにノ々ラジウム
触媒はもつと高度に置換された糖側鎖を有する顛似体に
対してあまりよく作用しない。それ故、溶媒および塩基
の存在下Ｋｌｌ！化白金な使用することが有利である。

二番目の主な利点はい（つかの保護基脱離法のうちの一
つな使用する前に生成物をクロマトグラフィーで精製す
ることができるようＫその保護基を残しておけるという
ことである。その反応はエノンｌを溶媒に溶解し、塩基
と酸化白金を加え、その混合物を水素と接触させること
により実施される。還元は約２０〜４０Ｃで約１〜４時
間行なわれる。好ましい温度および反応時間は２０〜４
０ｒ、２〜３時間である。

工程５を実施するためのもう一つの便利な方法蚤ゴ、ジ
デヒＦロスペクチノマイシン量をＬｉ−セレクトライｒ
（トリー５ｅｅ−ブチル水素化ホウ素リチウムの溶液）
と反応させることＫより、Ｉｖ保護６′　−スベクチノ
マイシンＩＫ還元スることである。この反応はジデヒド
ロスイクチノマイシンＩを溶媒に溶解し、リチウム溶液
を加え、次いで塩基と水を加えることにより実施される
。還元は約−１００°〜１０ｒで５〜６０分間行なわれ
る。

好ましい温度と反応時間は一７８°〜−１０ｃ。

５〜４０分である。使用することができる溶媒にはＴＨ
？’、　　ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンおよ
びジエチルエーテルがある。有利な溶媒はＴＨＦである
− １：程６において式■の化合物は保護基な脱離されて式
ｌの化合物を生ずる。保膜基説離のための条件は個々の
基、すなわちアクチナミン環のアミンを保護する基Ｈ／
２またはＲ／３およびＲ／６またはＲ’７Ｖｔより決定
される。その基がベンジルオキシカルボニルまたはアラ
ルコキシカルボニルである場合には、保護基脱離法応は
溶媒（たとえばイソフｏ　／ｅ　／−ル、無水エタノー
ル、無水メタノール、酢酸エチル、トルエンまたはテト
ラヒドロンラン）に懸濁して、パラジウムブラック、パ
ラジウム−炭素、パラジウム−誓酸ノ２リウムまたは／
々ラジウムー脚酸ノζリウムのような通常の触媒で−１
０ｐｓｉ〜＋２００　ｐｓｉの水素下に実施される。メ
タノール中の蟻酸からその場で水素を発生させることは
時によると便利である。

別の方法として、１．１／２またはＲ／３　およびＨ′
６またけＢ１０がアルコキシカルボニルまたはアリール
オキシカルボニルである化合物の保護基離はニトロメタ
ンや塩化メチレンのような溶媒中酸の存在下に行なわれ
る。

Ｒ／２またはＲ／３およびＲ／　、またはＲ／　７　が
ハロアルコキシカルボニルである場合には、その保護基
脱離は亜鉛の存在下で有利に実施される。

式■の化合物を製造するための特に便利な方法は図式ｎ
により示される。

図式■ ＠／６＠／７ 工程１はＮ、Ｎ’−ジベンジルオキシ力ルポニルスにク
チノマイシン（ＪＡＣ８，８５，２６５２イージ、１９
６３年参照）を無水酢峻、酢酸エチルおよびピリジンの
存在下に蟻酸と反応させることを包含している、この反
応は約−７０’〜１ｏｃで約２〜３０時間溶媒の存在下
に行なわれる。好ましい温度範囲は約−４０°〜Ｏｃで
あり、好ましい反応時間は約１０〜１８時間である。使
用可能な溶媒には酢酸エチル、テトラヒドロフラン、塩
化メチレン、クロロホルムおヨヒ１．２−ジメチルエタ
ンがある。有利な溶媒は酢酸工、チルである。工程１は
式■の化合物を生成する。

工程２において、式■の化合物は無水酢酸および塩基と
反応して式■の化合物を生ずる。この反応は溶媒の存在
または不存在下に約２０°〜９０Ｃ（好ましくは５０°
〜７０Ｃ）で約２〜３０時間（好ましくは１０〜２０時
間）実施される。使用可能な溶媒には酢酸エチル、テト
ラヒドロフラン、１，２−ジメチルオキシエタンおよび
クロロホルムがある。有利な溶媒は酢酸エチルである。

工程５において、化合物■はジブロモジメチルヒダント
インの存在下に光での処理をうけて式■の化合物の形で
０３−カルボニルを生ずる。この反応は約１，０°〜１
００Ｃ（好ましくは４０°〜８０Ｃ）で約２〜６０分（
好ましくは１０〜２０分）の間実施される。この工程で
はまた４’、５’−位ＩＩｒＫ不飽和結合を生ずる。

工程４において、式■の化合物はジメチルホルムアミＦ
の存在下にジメチルホルムアミドアセタールと反応し、
この反応生成物はメタノールまたは水と反応して式■の
化合物を生ずる。この反応は約６０°〜９０Ｃ（好まし
くは４０°〜７０ｒ）で約２〜６時間（好ましくは３〜
５時間）実施される。上記工程で製造される各生成物は
慣用手段によりその反応混合物から単離することかでき
る。

当該技術の範Ｕ内のいかなる方法も式Ｉで示される化合
物の類似体を単離するのに使用することができ、ここで
述べられる方法のみに限定されるものではない。単離が
無水条件下に行なわれる場合には３′−位にカルボニル
基を有する化合物（式Ｉ）が得られる。水性条件下に行
なわれる場合には、化合物■および■を除外して（これ
らの化合物は水和されない）３′−位で水和された化合
物（式１’）が得られる。

粗生成物はアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）　Ｉ
ＲＣ−５０ま１こはＣＧ−５０のような弱酸性イオン交
換樹脂のカラムに吸着させ、続いて塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸および４ｊ／＃酸を含有する水、メタノー
ル、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、□ １．２−ジメトキシエタンまたはｐ−ジオキサンのよう
な溶媒を用いて溶離することＫより精製することかでき
る。

ｗＩ塩は式Ｉの化合物を適当な酸を用いて約ｐＨ７０以
下、・有利には約ｐＨ２〜ＤＨ３に中和することＫより
生成することができる。この目的に適する酸には塩酸、
−酸、燐酸、スルファミド酸。

臭化水素酸および同様の酸がある。その化合物の酸塩お
よび塩基塩はその母体化介物と同じ生物学的目的のため
に使用することができる。

式Ｉの化合物はいろいろな環境における微生物の生長を
抑制するものである。たとえば、β−立体配葦を有する
式Ｉの化合物は大腸＠　（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｎ
ｌｉ）　Ｋ対して活性であり、製紙工場でのスライムの
形成を大腸菌に対するその抗菌作用を利用して減少させ
、阻止しそして根絶するのに使用することができる。こ
れらのβ−アノマーはまたトリｖａｇｉｎａｌｉｓ）　
　！’大腸菌汚染から解放することによりこれらの培養
生命を長びかせるのに使用することが可能である。さら
にま友β−アノマーは枯草うしてこの菌が原因でおこる
魚や魚運搬用の竹かごの悪臭を最小にするか防ぐことが
できる。また、β−アンマーは微生物実験室の仕事台や
装置を拭きそ５じするのに使用される。β−アノマーは
また肺炎桿−（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｔａｅ）　Ｋも有効である。

式Ｉの化合物はまたヒトを含む唱乳動物のりん病のよう
１【細菌感染を治療するのに有効である。

良好な抗菌活性を示す化合物は式■の化合物においてＲ
′が直鎖、環状鎖または分枝鎖のアルキル基（ここで分
枝鎖または環状鎖の最長延長部分は１〜４個の炭素原子
を含む）であるものである。

Ｒ′の例トしてはエチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔ−ブチルおよびシクロヘキシルがア４．。６′
　−〇−プロビルスはクチノマイシン、６′　−ｎ−プ
チルスベクチノマイシンおよび６′−はメチルスベクチ
ノマイシイが％に強力な抗菌剤である。

本発明組成物は式Ｉの化合物を適量含有する無菌の非経
口液剤またはｌ＠濁剤、点眼剤および油中木型乳剤のよ
うな単位剤形でヒトや動物に投与するために提供される
。

非経口投与用に、式Ｉの化合物と無菌のビヒクル（水が
好ましい）とを使用して液状の単位剤形が製造される。

その化合物は使用するビヒクルおよび濃度の影響を受け
てそのビヒクル中に懸濁されるかあるいは溶解されるか
のいずれかである。

液剤を製造するためには、その化合物な注射用蒸留水に
溶解して、それを適当なバイアルやアンプルに充填し密
封する前にヂ過滅菌する。有利には局所麻酔剤、防腐剤
および緩衝剤のような補佐剤をそのビヒクルに溶解する
。安定性を高めるために、組成物をバイアルに充填した
後凍結して水を真空下に除去する。その後凍結乾燥しＴ
こ粉末Ｖ　、ｅイアルに密封し、注射用蒸留水の付随バ
イアルを用意して使用前に液体に再び戻す。非軽口懸濁
剤は化合物がビヒクルに溶解する代りに懸濁するという
ことな除いて実質的に同じ方法で製造することができる
が、濾過により滅ｓ−ｒることはできない、その化合物
は無−のビヒクルに懸濁する前にエチｔ／ンオキシｙＫ
さらすことによって滅１される。臀利にはその組成物に
界面活性剤や湿潤剤を加えて化合物が均質に分布するよ
うにｆる。

本明細１１において使用される１単位剤形１とい５飴句
はヒト磨者や動物のための単一の薬剤と１゜て適当な物
理的に別個の単位を表わし、各単位は製薬上の希釈剤、
担体または、ビヒクルと共同して所ｔの治療効果を生ず
るように計算された予め決められた量の活性物質を含有
している。本発明の新規な単位剤形についての明細は（
ａｌ　　活性物質の独特な物質および達成されるべき特
別の効果、および（ｂ）　　ヒトや動物に使用する１こ
めにそのような活性物質を配合する技術に本来そなわっ
ている限界に直接依存しており、このことは本発明の特
色でもある０本発明と一致する適当な単位剤形の例には
アンプル剤、バイアル剤、排出分を測れるエアゾール剤
、前述のもののいずれかを多数個に分離したもの、およ
びここに記載の他の剤形がある。

有効量の化合物が治療に使われる。治療用化合物の投与
量は当該技術に熟練した者にはよく知られている多くの
要因により定められる。それらの要因にはたとえば投与
経路や特定の化合物のその効力が含まれる。本発明組成
物をヒトに非経口的に投与する場合、−回の用量で約２
〜４０００〜の化合物を投与することが細菌感染にとっ
ては有効である。さらに％定すると一回の用量は化合物
約５〜２００■である。

次に述べるス堅りチノマイシン類似体およびその製造に
使用する中間体の製造例は本発明の範囲をさし示すもの
ではあるが、限定するものと解釈されることはない。当
業者は本発明方法の反応条件やその操作法ばかりでなく
、ここに述べた新規化合物のスはクチノマイシン類似体
およびその前駆体の両方法からの変法をも容易に認識す
るだろう。

たとえば次に述べる製造例および実施例において、指定
された化合物の各々に対応する立体異性体は本発明の範
囲内のものであることが予期される。

製造例Ｉ　　　Ｎ、Ｎ’　−ジばンジルオキシカルボニ
ルー２．６−：）−ｏ−ホルミルースはクチノマイシン
攪拌機と温度計とを備え付けた５１のフラスコに酢酸エ
チル（１，３３ｊ）および９７％蟻酸（２１５５１７）
を入ねた。無水酢酸（６１８ｍ）を加支、ドライアイス
／アセトンで冷却して温度を一４０ｔ？以下に保った。

ピリジン（１，０９１）を温度が約−４ＤＣであるよう
にゆっくり加えた。Ｎ　、　Ｎ’　−ジベンジルオキシ
カルボニルスはクチノマイシン（１００Ｐ）を添加して
、夜通し攪拌を続け、冷却浴は放置して室温に達するよ
うにし１こ。その溶′Ｗｉを酢酸エチル（１，６５りで
希釈し、０．５Ｎの塩１１（５ｘ６７５ｄ）、水（２Ｘ
６７５１／）、１０％重戻酸す）　ＩＪウム水溶液（２
Ｘ６７５Ｗ／）およびプライン（２ｘ１７５ｄ）で洗っ
た。有機層を乾燥して濃縮し、Ｎ　、　Ｎ’−ジベンジ
ルオキシカルボニル−２，６−ジー０−ホルミルスにク
チノマイシン１０５？を得た。

ＣＭＲ（ｄ６−アセトン）：２０１．６．１６１．４．
１６１．０．１５Ｚ１．１６．６．１２９１．１２８４
．１２８１．９７、１．９２１．７６７．７１，７．６
８ろ、６７．７．６７、６．６５．９．５６．１、ｐｒ
・ｍＯＮ、Ｎ’　−ジベンジルオキシカルボニルスにク
チノマイシンの代りに適当に置換されたＮ、σ′−ジベ
ンジルオキシカルボニルスはクチノマイシンを使用して
製造例１と同様の方法により表Ｉおよび■のジー０−ホ
ルミルスベクチノマイシン類を得た。

表■ ■ へ Ｈ２ＯｃＢｚ Ｃ２Ｈ，−Ｃ２Ｈ３− Ｃ５Ｈ１ｌ”　　　　　　　　　Ｃ３Ｈ１ｌ　−Ｃ８Ｈ
１１”　　　　　　　　　Ｃ３Ｈ１１”’ＯＨ，＝Ｃ；
Ｈ−ＣＨ２＝ＣＨ− ＯＨＥＣ−ＯＨＥＣ− 表　１ Ｕ Ｈ２ＯＣＢｚ ＲｌＲ。

ＣＨｓ−〇）憬　− Ｇ、Ｈ，−ＣＨ− ５ Ｃ３Ｈ７−Ｃ３Ｈ７” Ｃ１４Ｈ，−０４Ｈ，− Ｃ５Ｈ１１−Ｃ３Ｈ１１− ０８Ｈ１ｌ”’　　　　　　　”ａＨ１□−ＣＨ２＝Ｃ
Ｈ−０Ｈ２−ＣＨ− ＧＨミｃ−ＯＨミＣ− １１’造例２　　Ｎ、Ｎ′　−ジベンジルオキシカルボ
ニル−２，６−ジー０−ホルミル−２′−〇−アセチル
ス４クチノマイシンエノール７−ｋｆ−） ８、Ｎ′　　−ジベンジルオキシカルボニル−２，６−
ジ−０−ホルミルスペクチノマイシン（７，Ｏｆり　、
無水酢１１（１５，０１１７）、ピリジｙ（！＋Ｏ，０
ｔｊ）およびジメチルアミノピリジン＜０．５ｆ）を２
５０−のフラスコ中の酢峻エチル（５０ｄ）に添加し、
夜通し５５ＣＫ加熱した。その′反応混合物を酢酸エチ
ル（ｓｏｏｓｇ）とヘキサン（５００ｙ＋／）で希釈し
、０．６Ｎの塩酸（３ＸＩＪ）、（ＩＸｏ、５ｊ）その
後重炭酸ナトリウム飽和溶液（２Ｘ５００す）およびゾ
ライｙ（２ｘ５０（１＋ｊ）で洗った。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し濃縮してＮ　、　Ｎ’−ジベンジルオ
キシカルボニル−２，６−ジーｏ−ホルミル−２／−Ｏ
−アセチルスペクチノマイシンエノールアセテートＺＯ
？を得た。

ＣＭＲ（ｄ６−７セ）　ン）　：　１６　Ｂ、９．１６
ｚ７．１６１．４．１６１．０．１５Ｚ１．１６９９．
１５７．８．１２９１．１２８．４．１２８．２．１２
８．１．１２２．８．９４．７．９２．２．７４．１．
７１．６．６９１．６７．６．６７．２．５６．３．５
５．５．３１，４．６０．７．２１．１．２１，０．２
０、７　ｐｐｍ　ａ Ｎ、Ｎ’　−ジカルボ々ンジルオキシカルボニル−２，
６−ジー−０−ホルミルスイクチノマイシンの代りに適
当Ｖｒｔｊｌｉ換された２、６−ジー０−ホルミルスペ
クチノマイシンを使用して製造例２と同僚の方法により
ｆｉｌおよび■のエナミン類：を得た。

表璽 ｃｏ、−ｃｏ３−　　　　　　ｃＨ，ａ−ａ２Ｈ５−ｃ
、Ｈ，−ａＨ３ｃｍ ｎ−Ｃ３Ｈ７−ｎ−０３Ｈ７−Ｇ）１３０−ｎ−Ｃ４Ｈ
ｇ　−ｎ−ｎ−０４ＨＣ）ｉ３０−ｎ−Ｃ６Ｈ１３−ｎ
＋Ｃ＠Ｈ１７−ＧＨ３Ｇ−ＣＨ，＝ＣＨ＝　　　　ＣＨ
２＝Ｃ；Ｈ−ＯＨ，Ｏ−ＣＨミｃ−ＯＨミｃ−ｃＨａｅ
− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３０− １ｉ Ｈ−Ｈ−ＣＨ２Ｏ− １（−Ｈ−ＣＨ２Ｏ，Ｈ２Ｃ− Ｈ−Ｈ−Ｃ，Ｈ，（ＯＨ２）２Ｃ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨｚ）２Ｇ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ２）２Ｇ− Ｈ−Ｈ−０Ｈ８（ＣＨ２）　３Ｃ− Ｈ−Ｈ−イソプロピオニル Ｈ−Ｈ−５ｅｃ−ブチリル に−１−Ｈ−ｔ−ブチリル 表■ μ ＣＨ，−ＣＨ３−ＣＨ２Ｏ− Ｃ，）ｉ、−ｃ、Ｈ，−ａＨ３ｃｍ ｎ−Ｃ３Ｈ７−ｎ−Ｃ３Ｈ７−ＯＨ３ｃｍｎ−Ｇ４Ｈｇ
−ｎ−Ｃ４Ｈｇ−ＣＨ３０−〇 ｎ−０６Ｈ１７−１３−Ｃｇ）１１７−　０Ｈ３０−〇 ｃｏ２−ｃＩ＋＝ｃＨ２−ｃｏ−ｃＨ３′６−ＣＨ＝Ｃ
−ｃｕ＝ｃ−０Ｈ３Ｇ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ２Ｏ− Ｈ−Ｈ−ＣＩ（３Ｃ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３０８２Ｇ− ）ｌ Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（、Ｇ）（１）　２Ｇ−Ｈ−Ｈ−ＣＨｓ
　（ＧＨｚ　）ｔＣ− Ｈ−Ｈ−ＣＩ（３（ＣＩ（ｚ）２Ｇ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ，）２Ｃ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＧＨｚ）３０− Ｈ−Ｈ−イソプロピオニル Ｈ−Ｈ−５ｅｃ−ブチリル Ｈ−）１−　　　　　　　　　　ｔ−ブチリル製造例３
　　Ｎ、Ｎ／　−ジベンジルオキシカルボニル−２，６
−ジー０−ホルミル−２′−〇−アセチルー４’、５’
　　−ジデヒドロスベクチノマイシンＮ　、　Ｎ／　　
−ジベンジルオキシカルボニル−２，６−ジー〇−ホル
ミル−２’−ｏ−アセチルスベクチノマイシンエノール
アセテー）（５，２６１を四塩化炭素（７５ｍ／）に溶
解し、ジブロモジメチルヒダントイン（１，０５Ｆ　”
）を加えた。その溶液を開始剤と１゜ての可視光線の下
で還流した。２０分後溶液を冷却し、クロロホルム（２
００Ｍ）と水（１００１１４りとで希釈した。相を分離
して有機相を塩化す）　ＩＪウム水溶液（６０ｍ）で洗
った。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、
ｉＪ、ｌＪ／−ジインジルオキシカルボニル−２，６−
）−ｏ−ホルミル−２７−０−アセチル−４’、５’−
ジデヒドロスイクチノマイシン５．６５Ｆを得た。

ＯＵＲ（ｄ＠−アセ）ｙ）：　１８２．４．１７３．４
．１７０．０．１６１．６．１６ｔＯ，１５７，０，１
３Ｚ６．１２９２．１２８６．１２８．２，１０３．４
．９５．７．９３１．７３．７．７２．１．６７．８．
６６．９．５６．１．５５．７．６１．８．３０．６．
２１．０　ｐｐｍ　。

Ｎ、Ｎ’−ジベンジルオキシカルボニル−２，６−ジー
ｏ−ホルミル−２’−０−７セチルスはクチノマイシン
エノールアセテートの代りに適当に置換されたエノール
アセテートを使用して製造例６と同様の方法により表■
および■の４’、５’−ジデヒＦロスイクチノマイシン
類な得た。

表■ Ｈ ＣＨ３−ＣＨ３−ｃｎ３ｃｍ ｃ２Ｈ５−Ｃ２Ｈ５−ＣＨ３Ｏ− ｎ−Ｃｌ＋３Ｈ７−ｎ−Ｃ３Ｈ７−ＣＨ２Ｏ−ｎ−Ｃ４
Ｈｓ−ｎ−Ｃ４Ｈｇ−ｃＨ３′６−ｎ−ＣＢＨＩ　７−
　　　ｎ−Ｃ６Ｈ１７−ＣＨ２Ｏ−ＯＨ２＝ＧＨ＝　　
　　ｃＨ２＝ｃＨ−ＣＨ３Ｏ−ｃＨ＝ｃ−（ＥＨ記−ｃ
Ｈ３ｃｍ Ｈ−Ｈ−ＣＨ３Ｏ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３６− Ｈ−１（−ＣＨ３ＣＨ２Ｃ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ２）２Ｇ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ２）２０− Ｈ−Ｈ−ＯＨ３（ＯＨ２）２Ｃ− ）１−　　　　　　　　Ｈ−ＣＨ３（ＯＨＭ　）、Ｏ−
Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ２）３Ｃ− Ｈ−Ｈ−イソプロピオニル Ｈ−Ｈ−５ｅｅ−ブチリル Ｈ−［（−ｔ−ブチリル 表■ ■ ｎ−Ｃ３Ｈ７−ｎ−Ｃ３Ｈ７−ａＨ３ｃｏ−製造例４　
　ＬＭ’−ジカルボベンジルオキシ−２′−〇−アセチ
ル−６’−［（ジメチルアミノ）メチレン：］−４’、
５’　−ジデヒドロスベクチノマイシン ジメチルホルムアミＩ’（１００−）中Ｎ、Ｎ’−ジカ
ルボベンジルオキシ−２′−〇−アセチルー４’、５’
−ジデヒｒロスベクラノマイシン（２２，００？、６４
．４ミリモル）およびジメチルホルムアミドジメチルア
セタール（１００ｍ）含有溶液な転線保護して５０〜５
５Ｃで７時間攪拌した。その褐色の溶液を真空下に濃縮
して残留物をシリカゲル（２５０ｉ、２１のガラステ過
器に湿式充填したもの）でクロマトグラフを行なった。

混合物はクロロホルム９５％アセトニトリル（２Ｉ）、
７％（６１）、３６％（３Ｉ）、５０％（６１）の混合
溶媒を用いて１憾時間にわたって溶離した。１１２１づ
つのフラクションな集めた。フラクションはＴＬＣ（ア
セトニトリル：クロロホルム１：１の混合溶媒）で評価
し、合わせて純粋なＮ　、　Ｎ’−ジカルボベンジルオ
キシ−２′　−〇−アセチルー６’−（（ジメチルアミ
ノ）メチレン）−４’、５’−ジデヒｒロスはクチノマ
イシン１９、７８　ｆおよびいくらかのＤＭＦ　（ジメ
チルホルムアミ）″）を含むＮ、Ｎ’−ジカルボベンジ
ルオキシ−２′−〇−アセチルｒ６’−Ｃ（ジメチルア
ミノ）メチレン）−４’、５’−ジデヒＦロスはクチノ
マイシン３．３０Ｐを得た。後者のフラクション？前述
のように（しかしシリカゲル６０Ｌｔを使用して）再度
クロマトグラフを行なって純粋なＮ、Ｎ’−ジカルボベ
ンジルオキシ−２７−ｏ−アセチル−６’−［（ジメチ
ルアミノ）メチレ／〕−４／、５／−）デヒドロスベク
チノマイシン２．７５ｆを得た。全収量は２２．５３Ｆ
（収率９４％）であった。

ＣＤ（ＣＨ３０Ｆ（）［θ）　３ｔ　ｔｎｍ−１０，４
００±１，２００、〔θ１２８！−２，５００±１，２
００．　［θ〕ｚ４６−１，２００±１，２００゜Ｉｆ
（（マル）：　　！１６８０．１７５０．１６９５．１
６７５ｓｈ。

１６００．１５５５．１５００．１３８５．１３５０．
１２８０．１２４０．１１９５．１１８５．１１４５．
１１１０．１０８５．１０６５．１０２５．１０００．
９６０．７７０．７４０．６４５ｃｍ−”。

ＰＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　２．１３　（３Ｈ、ｓ　）
、２．８２（６Ｈ，ｓ）、２．８９（６）１．巾広８）
、２．９１（５ｔ（、ｓ）、５．１０（４Ｈ・巾広８）
、５．１６（ＩＨ・Ｓ）・５．９７（ＩＦ（、ｓ）、７
３０δ（１０Ｈ・８）・ＣＭＲ（ＣＤ、Ｃ０ＣＤ３）　
：　２０．９．３１，２．６１．５．３〇−４４巾広、
３６．６．５９６．６６．２．６７．３．７４，６．７
５．４．８８，７．９４，９．９５．０．９５．１，９
５．５．１２８、！１．１２９１．１３ｚ９．１３８．
０．１５０．３．１５Ｚ２．１５ｚ７．１６５．５．１
６９Ｂ、１７１．２゜１８０．３　ｐｐＴｒＬ。

質量ス４クトル、Ｉ１１／Ｃ（ジＴＭＳ）：８３９（Ｍ
＋）、８２４．７９７．７７９．７６０．６８８゜ピー
クに合った計算値：　８３９．３４８０　；実測値：８
３９．３４６６゜Ｎ　、　Ｎ’−ジカルボベンジルオキ
シ−２７−０−７セチルー４’、５’−ジデヒドロスベ
クチノマイシンの代りに適当（置換されたエノンアセテ
ートを使用して製造例４と同様の方法により表■および
■のエナミン類を得た。

表■ ）１０−　　　）１０−　　　ｃＨ３ｃｍＧＨＱ−ＨＱ
−ＣＨ，Ｏ− Ｇ２Ｈ，Ｏ−ＨＱ−ＣＩ（、Ｃ；− ）ＩＳ−ＨＯ−（Ｊ１３Ｇ− ＧＨＳ−ｈｏ−ｃＨ３ｃｍ 日−［（（、ｌ−ＣＨ２Ｏ− ＨＵ−Ｈ−０Ｈ３Ｃ− ＨＯ−ＧＦ（３０−ｃＨ，６− Ｈｏ−ｃ２Ｈ５ｏ−ｃｎ３ｃｍ ＨＯ−Ｈ８−Ｃｔ（、Ｃ− ＨＯ−ＣＨ３Ｓ−ｃｔ−ｉ３ｃｍ。

）１（Ｊ−０２Ｈ５Ｓ−ＧＨ３０Ｈ２Ｇ−ＨＯ−Ｈｏ−
ｃＨ，（ｃｆ（＝）２０−ＨＯ−日ｏ−ＣＨ３（ＧＨ２
）２０− ＨＯ−ＨＯ−ｃＨ３（ｃＨ２）２ｃｍ ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ３（Ｃ）１２）２Ｑ−ＨＯ−ＨＯ−（
３Ｈ３（ＣＨ２）３０−ＨＯ−ＨＯ−インプロピオニル ）１０−　　　　　　　ＨＯ−ｓｅ。−ブチリヤＨＵ−
）１０−　　　　　　　ｔ−ノチリル表　■ ０ Ｈｏ−）１０−　　　　　ｃＨ３ｃｍ Ｃ）１３０−　　　）１０−　　　　　ＯＨ，Ｃ−Ｃ２
）１５（Ｊ−ＨＯ−ＯＭｚＧ− Ｈ３−ＨＯ−ＯＭｚＧ− ｃｈ３ｓ−ｈｏ−ｃＨ３ｃｍ Ｇ２Ｈ５Ｓ−ＨＯ−ｃＨ３ｃｍ ｈ−ＨＯ−ＯＭｚＧ− ＨＯ−Ｈ−ＣＨ３Ｏ− ？ｉｕ−Ｃ）ｉ３ｔ）−Ｃ）１３（３−ＨＯ−ｃ２Ｈ５
ｏ−ｃｎ３６− ）１０−　　　　　　Ｈ−ＣＨ２Ｏ− ｈｏ−ｃｔ−ｉ３ｓ−ｃＨ３ｃｍ ＨＯ−Ｃ２Ｈ，Ｓ−ｃＨ２ｃＨ２ｃｍ ＨＯ−）１０−　　　　　　ＣＨ２０１（２０−ＨＯ−
ＨＯ−ＣＨ３（ＣＨ２）　２Ｇ−ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ３（
ＣＨ２）２０− 〇 ｆ（Ｏ−ＨＯ−（３ｈ３　（ＣＨ２）　３Ｃ−ＨＯ−Ｈ
Ｏ−にＨ３（ＯＨ２）３−Ｃ−ＨＯ−ＨＯ−イソゾロピ
オニル ＨＯ−ＨＯ−ａｅｃ−ブチリル １４０−　　　　　　　ＨＯ−ｔ−プチリルージデヒド
ロスペクチノマイシン Ｎ、Ｎ’−ジ（／ジルオキシカルボニルー２，６−ジー
〇−ホルミル−２′−〇−７セチルー４’、５’−ジデ
ヒドロスはクチノマイシン（５，５０ｙ）ｖジメチルホ
ルムアミド（！ｔ９．０ｔＪ）に溶解し、ジメチルホル
ムアミドジメチルアセクール（３６，０ｖｊ）を加九だ
。５５〜６Ｏｒで４時間加熱後メタノール（３６ｗ／）
を加え、５５〜６０ｔ”での加熱を６時間続けた。残留
物をクロロホルム（１５ｔＪ？１取り上げて濾過器中の
シリカゲル（２００ａｊ’）でクロマトグラフｖ行なっ
た。クロロホルム（’ＡＩ＞、クロロホルム中５％アセ
トニトリル（０，８４）、クロロホルム中６０％アセト
ニトリル（１５０ｄ）およびアセトニトリル（１ｊ）を
用いて溶離することにより残存しているＤＭＦの後に生
成物が溶離してきた。そのフラクションを合わせてＮ、
Ｎ’−ジカルボベンジルオキシー２．６−ジー０−ホル
ミル−２′−〇−アセチルー６’−［（ジメチルアミノ
）メチレン］−４’、５’−ジデヒドロスベクチノマイ
シン２．７１Ｐを得た。

（ＪＪｔ（（ｄｓ−アセトン）：１８０．３．１７１．
２．１６９８．１５ＺＯ１１５０，３，１６Ｚ９．１２
９０．１２８．２．９５，５．９５２．９５．１．９４
．８．８８．７．７５．３．６７．３．６６．２．５９
９．５６．７．４１，０．６１．４．６０．７．２１．
２　ｐｎｔｎ　。

Ｎ、Ｎ’−ジベンジルオキシカルボニル−２，６−ジー
０−ホルミル−２′−〇−アセチル４’、５’−ジデヒ
ドロスベクチノマイシンの代りに適当に置換された４’
、５’−ジデヒドロスベクチノマイシンを使用して製造
例５と同様の方法により表■およびＸのエナミン類を得
た。

表■ ＲＩ　　　　　　Ｒ５ＲＩＱ ｌ−−一腰一自−１昏噌■―−一一■−−■−一憚一−
―■―−−−１−−−−−ＣＨ３−ＣＨ３−ＣＨ２Ｏ− ０２Ｈ５−Ｃ２Ｈ５−ｃｔｔ３ｃｍ ｎ−Ｃ３Ｈ７−ｎ−Ｃ３Ｈ７−ＣＨ３Ｏ−ｎ−Ｃ４Ｈｇ
−ｎ−ｎ−０４ｔ（ｃｈ３ｃｍｎ−ｃ８Ｈ１７−ｎ−Ｃ
ｇＨ１７−ｃＨ３ｃｍＣ）１２＝Ｃ）１＝　　ＣＨ２−
Ｇ）ｉ−ＣＨ３Ｏ−υ （］（ミｃ−ｃｈａｃ−ｃＨ３ｃｍ ）１−　　　　　）１−　　　　　　　　　　Ｃ）１３
Ｃ−Ｈ−Ｈ−ＣＨ２Ｏ− １’−１（−ａｈ３ｃ日２Ｃ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ２）２Ｇ− Ｈ−）ｉ　−ＣＨａ　（ＣＪｉ２　）２Ｇ−Ｈ−Ｈ−Ｏ
ＨＪ　（ＣＨ２）２０− Ｈ−Ｈ−０Ｈａ（ＯＨ２）２Ｃ− Ｈ−Ｈ−ｃＨ３（ｃＨ，）３ｃｍ Ｈ−）１−　　　　　　　　　、インプロピオニルＨ−
Ｈ−５ｅｅ−ブチリル Ｈ−）ｉ−＋　・　ブチリル Ｉ　　Ｘ ＣＨ３−０Ｈ３−Ｃ）１３Ｃ− ｃ２Ｈ！Ｉ−Ｇ、Ｈｓ−０Ｈ３Ｃ− ｎ−（３Ｊ７−　　　ｎ−Ｃ３Ｈ７−（３Ｈ３Ｃ−ｎ−
Ｃ４Ｈｇ−ｎ−Ｃ１４Ｈｇ−ＣＨ３Ｏ−ｎ−ＣＨ［（１
７−ｎ−Ｃ４Ｈ１７−ｃｈａｃ−ｃｔ−＋２＝ｃｈ＝　
　　ｃＨ２＝ｃＨ−ｃｔ−ｔ３ｃｍＣＨ二Ｇ−０）１ミ
ｃ−ｃＨ３ｃｍ Ｈ−Ｈ−ＣＨ２Ｏ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３０− Ｈ−）１−　　　　　　　　　ＣＦ（３Ｃ８２Ｇ−Ｈ−
［（−０ｆ（３（ＯＨ２ン２Ｃ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨ２ｈ（３− Ｈ−Ｈ−０ｆ（３（ＣＨ２）２Ｇ− Ｈ−Ｈ−ＣＨ３（ＣＨｚ）２Ｃ− ）１−　　　　　　　　　）１−　　　　　　　　　　
　　ｉ−ブチリル製造例１．　　Ｎ、Ｎ’　−ジカルボ
インジルオキシ−２′−〇−７セチルー６′−（ジメチ
ルアミノメチル）−４’、５’−ジデヒドロスイクチノ
でイシン Ｎ、Ｎ／−ジカルボインジルオキシ−２′　−〇−アセ
チルー６’−（（ジメチルアミノ）メチレンツー４’、
５’−ジデヒドロスイクチノマイシン（２０，００？、
２８．７８ミリモル）およびメチルオレンジ（５Ｗ＞を
メタノール（２００ｍ）に溶解した。ｐＨを２Ｎのメタ
ノール性ＨＣＪで４に調整し、シアノ水素化ホウ素ナト
リウムｗ２Ｎのメタノール性ＨＯｉを使ってｐＨなしば
しば再調整しながら２０分間にわたって少量づつ加えた
。全部で２．００　ＬＰ＜３１．８３ミリモル）のシア
ノ水素化ホウ素ナトリウムを添加した後、その溶液ｖＴ
ＬＧ（メタノール／クロロホルム１：９の混合溶媒）が
出発物質の存在を示さなくなるまでさらに室温で攪拌し
た。その溶液を濃縮し酢酸エチル（５００ｄ）、０．Ｉ
　Ｎ　　ＮａＯＨ（２５０ｄ）、１．ＯＮ　　ＮａＯＨ
（２５１１１７）および飽和プライン（２５０ｍ）で希
釈した。有機相をプライン（２００ｍ／＋１ＱＱｍ）で
洗浄した。三つの水相を酢酸エチル１ｘ２００ｖＪ）で
順次洗浄した。有機抽出物な健酸ナトリウムで乾燥し濃
縮して、泡状のＮ　、　Ｎ’−ジカルボベンジルオキシ
−２７−Ｏ−アセチル−６’−（ジメチルアミノメチル
）−４’、５’−ジデヒＶロスベクチノマイシンｉ　７
．９３　ｆ　（収率８９％）を得たー ＣＤ（ＣＨ３０Ｈ）：　［θ〕３ｚｘ−１２，０００±
１．１００、〔θ］２７゜±１，１００゜ ＵＶ　（Ｃ２Ｈｓ　ＯＨ）　：　２７５　ｎｍ　（８，
８００）、３７７ｎｍ（肩）ａＰＭＲ（ＣＤＣｊ３）：
２．１３（３８，ｓ）、　２．１７（６Ｈ。

Ｓ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、３．０５（３Ｈ，ｓ）、
３．０６（３Ｈ，ｓ）、５．０５（４Ｈ，ｄＧ、５６４
（ＩＨ，ｓ）、５．８９（ＩＨ，ｓ）、７２６（１０Ｈ
，ｄ）。

ＣＭＲ（ＣＤａＣＯＣＤ３）　：　２０．９．６１．６
．４５．．５６．１．５７、１．６１．３．６６１．６
７．３．７４０．７５．４．９３７．９６．０．１０５
．１．１２８３．１２９１．１６Ｚ９．１５Ｚ２．１７
０．０．１７４．９．１８３．ｌｐｐｍ　　。

ｍ造ｆＲ６ａ　　Ｎ　、　Ｎ’　−ジカルボばンジルオ
キシー２′−〇−アセチル−６′−（ジメチルアミノメ
チル）−４’、５’　−ジデヒドロスベクチノマイシン Ｎ　、　Ｎ’　−ジカルボインジにオキ’／−２’　−
０−アセチル−６′−〔（：）メチルアミノ）メチレン
１−４’、５’−ジデヒドロスはクチノマイシン（５，
７ＯＰ、７８．７ミリモル）。酢酸エチル＜４５０９１
１およびメタノール（１０５１１７）を混合した。ｐＨ
を２Ｎの塩酸で４に調整し、シアン水素化ホウ素ナトリ
ウム（７，３Ｆ　）を２Ｎの塩酸でｐＨを４に調整しな
がら５分間にわたって５回に分けて加えた。シアノ水素
化ホウ素ナトリウムの添加が完了した後さらに１５分間
ｐＨを４に維持した。ＴＬＣ（メタノール／クロロホル
ム１：９の混合溶媒）は出発物質が消費されたことな示
した。その後、溶液％：ＮａＯＨと混合し、 相な分離した。上部相をシライン（２５０す）と共に排
出し、スケリスルプＢ（１５０−）を加えてＩ！烏液を
こわした。二つの水相を酢酸エチル（３００１ｊ）とス
ケリソルプＢ　Ｃ７５１７）の混合溶媒で順次逆洗し、
全部の有機相Ｖ＊酸す）　ＩＪウムで乾燥した。＊＊ナ
トリウムｖ濾過してＮ、Ｎ’−ジカルボベンジルオキシ
−２′−〇−アセチル−６’−（ジメチルアミノメチル
）−４’、５’−ジデヒドロスイクチノマイシンを含有
する沖液を得１こ。

Ｎ　、　Ｎ’−ジカルボはンジルオキシー２７−ｏ−ア
セチル−６’−（（ジメチルデミノ）メチレン〕”’　
４’　＋５’　−シデヒドロスイクチノマイシンの代り
に表■および■からの適当に置換された前駆体エナミン
類を使用して製造例６および６ａと同様の方法により表
℃および■の保護スはクチノマイシン類似体な得た。

表　１ 、／＼ ８３し　　ＣＢｚ Ｂ　　　　　　　　ＢＩ　　　　　　　　Ｒ１。

ＨＯ−ＨＯ−Ｑ）１３Ｃ− ｃＨ，ｏ−Ｈｏ−ｃＨ３ｃｍ ｃ、Ｈ，ｏ−ＨＯ−ｃＨ３ｃｍ Ｈ８−ＨＯ−ＣＨｓＣ− ｃｕ、ｓ−Ｈｏ−ｃｈ、ｃ− り ０２Ｈ，Ｓ−ＨＯ−：ｔｉ３ｃｍ Ｈ−）１０−　　　　　　　０Ｍ３Ｃ；−ＨＯ−Ｈ−ｃ
Ｈｓｃ− ＨＯ−ｃＨ３ｕ−ｃｔ−ｉ３ｃｍ Ｆ（Ｏ−Ｃ２Ｈ６０−Ｃｔ（ｓＧ− ＨＯ−Ｈ８−ＣＨｓＧ− ＨＯ−ＣＨ，Ｓ−Ｃ）１３（３− ）１０−　　　　　　　ｃ２ｈ、、ｓ−Ｃ）１３ＧＨ２
Ｃ−ＨＯ−ＨＯ−ＧＨ２ＣＨ，Ｃ− ０ ＨＯ−Ｅ（Ｏ−ＯＲ，（ＣＨ，）　２ｃｍＨＯ−ｆ（Ｏ
−０Ｈ１（ＣＨ２ｈＧ− 〇 ＨＯ−ＨＯ−ＣＨｓ　（ＣＨ２）　ｚＧ−ＨＯ−ＨＯ−
ＣＨ３（ＣＨ２ｈ−Ｃ− ＨＯ−８０−イソプロピオニル ＨＱ−ＨＯ−５ｅｃ−ブチリル ＨＱ＋　　　　　　　　ＨＱ−ｔ−プナリル表　店 ハ Ｈ，ＣＧＢｚ Ｂ　　　　　　　　ＢＩ　　　　　　　　Ｒ１゜ＨＯ−
ＨＯ−ＣＨ２Ｏ− ＣＨ３０−ＨＯ−ＣＨ２Ｏ− Ｇ２ＨｓＯ−ＨＯ−ＣＥｉ３Ｃ− 肪−）１０−　　　　　　　ＣＨ３０−ｃＨ３ｓ−ｓｏ
−ｃＨ３ｃｍ ｃ２Ｈ５ｓ−Ｈｏ−ｃＨ３ｃｍ Ｈ−ＨＯ−ＣＨ３Ｏ− 〇 ＨＯ−）１−　　　　　　　　ｃｏ、ｃ−ＨＯ−ＣＨ３
０−ＣＨ３０− 〇 Ｈｏ−Ｃ２Ｈ５０−ｃＨ３ｃｍ ＨＯ−Ｈ８−ＣＨ３０− 〇 ＨＯ−ＣＨ，Ｓ−Ｃ，Ｈ３Ｃ，− ｔ（Ｏ−Ｇ２Ｈ５Ｓ−ＣＨｓＣＨｚＧ−）１０−　　　
　　）１０−　　　　　ＣＨ３にＨ２Ｃ；−）ｉｏ−Ｈ
Ｏ−０ｆ（ｓ　（Ｃｔｈ　）　ｚＣ−Ｈ（）−ｔ−１０
−（Ｊｓ　ＬＣ的）２し一〇 ＨＯ−ＨＯ−ＣＨｚ　（Ｃ１ｈ　）、Ｃ−［−１０−Ｈ
Ｏ−Ｃ１（ａ　（（］ｈ　）３−Ｃ−ＩＱ−Ｄｏ−イン
プロピオニル １（０−ＨＯ−５ｅｃ−ブチリル １（Ｑ−）ｔｏ−ｔ−ブチリル 製造例７　　Ｎ、Ｎ’　−ジカルボインジルオキシー２
′−−−　〇−アセチルー６′−メチレン４’、５’−
ジデヒＦロスはクチノマイシン Ｎ　、　Ｎ’　−ジカルボベンジルオキシ−２′　−０
−アセチル−６′　−（ジメチルアミノメチル）−４’
。

５’−シｆヒトロスはクチノマイシン（１７，４３？、
２５００ミリモル）ヲ塩化メチレン（２００ｍ）および
ヨウ化メチル（１８，０１／、４１．０４　Ｓｌ’、　
２８９ミリモル）に溶解し、室温で６時間攪拌した。１
０Ｃでさらに１６時間放置した後その溶液な濃縮（７、
残留物をアセトニトリル／クロロホルム１：９の混合溶
媒に溶解した。その混合物をシリカゲル（３００Ｆ）で
上と同じ溶媒（４１）ついでアセトニトリル／クロロホ
ルム１：６の混合溶媒（４１）を使用してクロマトグラ
フを行なった。溶離しＴこ最初の純粋な物質のフラクシ
ョ／を合わせて＃Ａ縮し、Ｎ、Ｎ’−ジカルポベンジル
オキシ−２′−〇−アセチル−６′−メチレン−４’、
５’ジデヒドロスはクチノマイシン１０．０６？（収率
６１％）を得１こ。

ＣＤ（ＣＨｌＯ）１）：　［θ］３３４−２６，１００
±２，３００、〔θ〕２４゜−４４，８００±２，３０
０．［０３２２４１１ｍ　−１０，８００±２，５００
゜ Ｕｖ　（Ｃ，ｆ（５０）１）　：　２０４肩（２２，５
００）、２４１（＋５．７５０）　　２５ＯＲ（５，９
００）、２５６肩（４，９００）、２９３ｎｍ（１４，
６５０）。

ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　２．１３　（３［（、ｓ　
）、３．０３（３Ｈ，ｓ）、３．０６（３Ｈ，ｓ）、５
．０５（４Ｈ，ｄ）、５．４４（ＩＨ，ｓ）、５−６１
（ＩＨ，Ｑ）、５．９５（ＩＨ。

Ｓ）、６．１１（ＩＨ，ｓ）、６．１９（ＩＨ，ｓ）、
７．２９ｐｐ　　（ＩＯＨ，ｓ）。

ｃＭｔ（（ｃＩ）３ｃｏｃＩ）３）　：　２０．９．３
１．４．５７．２．６ｏ、１．６６．２．６７４．７４
１．７４７．７５６．９４．０．９６．１．１０４．３
．１２５．３．１２８４．１２９２．１３１．１．１３
８．０．１３８．１．１５Ｚ６．１６６．６．１７０．
２．１８４．０　ｐｐｍ　。

製造例７ａ　　Ｎ、Ｎ’　−ジカルボ（ンジルオキシー
２′製造例６＆で製造した酢酸エチル／スヶリソルプＢ
中のＮ、Ｎ’−ジカルボベンジルすキシ−２′−〇−ア
セチルー６′−（ジメチルアミノメチル）−４’、５’
−ジデヒドロスにクチノマイシンｖＣロークロロ過安息
香１１（１５Ｆ）を加えた。その溶液を１０分間攪拌し
た。後、重脚酸す）　ＩＪウム飽和＃＠（３００ｍｇ）
＆混合しながら加え、相を分離した。。奮機相ケプライ
ン（２５０１４）で洗浄し、ついでメタノールを加えて
乳濁液をこわした。二つの水性フラクションを酢酸エチ
ル（２５０ｍ）とスケリソルプＢ（７５ｍ）の混合溶媒
で順次洗浄した。有機相な合わせて清除す）　ＩＪウム
で乾燥して固体に濃縮した。その固体をクロロホルムに
溶解し、その溶液なシリカ（１７のガラス濾過器中に湿
式充填したもの１１）でクロロホルム（４ｊ）、２％ア
セトニトリル／クロロホルム（２４）、５％アセトニト
リル／クロロホルム（２４）、１０％アセトニトリル（
４Ｉ）および１５％アセトニトリル（４ｊ）Ｉ−使用し
てクロマトグラフを行なった。７ラクシヨン１０〜１４
を合わせて濃縮し、Ｎ、Ｎ’−ジカルボＲンジルオキシ
−２′−〇−アセチル−６′−メチレン−４’、５’−
ジデヒドロスイクチノマイシンを含有する混合物１５．
７？な得た。

Ｎ、Ｎ’−ジカルボベンジルオキシ−２／−ｏ−アセチ
ル−６′−（ジメチルアミノメチル）−４’、５’−−
、＄デヒドロスはクチノマイシンの代りに適当に置換さ
れたジデヒドロスイクチノマイシンを使用して製造例７
および７ａと同様の方法により、表Ｘ璽およびＸＩＶの
保鏝スはクチノマイシン類似体を得た◎ 表　　Ｘ厘 ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ，Ｃ− ＣＨ３０−ＨＯ−Ｇ）１３Ｇ− ｃ　　Ｉ−１ｏ−Ｈｏ−ＣＩ（３Ｇ− ５ ｕＳ−ＨＯ−Ｃ０３Ｇ− ｃｈ３ｓ−ＨＯ−ｃＨ３ｃｍ Ｃ２Ｈ，Ｓ−）ｉｏ−ＣＨ２Ｏ− Ｈ−ＨＯ−（３ＨｓＣ− ｔ（Ｏ−Ｈ−０Ｈ３０− ＨＯ−ＯＨＯ−ＣＨ２Ｏ− １（０−Ｇ、ＨｓＯ−ＧＥ（３Ｃ− ＨＯ−Ｈ−ＣＦ（３Ｃ− ＨＯ−ＧＨ，Ｓ−０Ｈ３Ｇ− ＨＯ−０，Ｈ５Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ− ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ２ＣＨ２０− ＨＯ−ＨＯ−ＯＨ，（ＯＨ２）　２Ｃ−ＨＯ−ＨＯ−Ｃ
Ｈ３（ＣＨ２）　２０−ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ３（ＣＨ２）
　３Ｇ−ＨＱ−ＨＯ−ｔ−ズチリル 表ＸＩＶ Ｏ ＨＯ−ＨＯ−ＣＨｌＣ− ＣＨ０−ＨＯ−ＣＨ，Ｇ− Ｃ２Ｈ５０−ＨＯ−ＣＨ２Ｏ− 〇 Ｈｂ−ＨＯ−ＣＨ２Ｏ− ＣＨＳ−ＨＯ−ＣＨ２Ｏ− ｃ２Ｈ５ｓ−ＨＯ−ＣＨ，Ｃ− Ｈ−ＨＯ−ＣＨ２Ｏ− ＨＯ−Ｈ−ＣＨ２Ｏ− ＨＯ−０Ｆ（３０−ＣＨ２Ｏ− ＨＯ−Ｃ，Ｈ，Ｏ−ＣＨ２Ｏ− ＨＯ−Ｈ８−ＣＨ２Ｏ− ＨＯ−ｃＨ，ｓ−ｃＨ３ｃｍ ＨＯ−ｃ２Ｈ５ｓ−ＯＨ３ＧＨ２０− ＨＯ−ＨＯ−ｔ；Ｈ３ｃＨ２Ｃ− ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ３（ＣＨ２）　２Ｇ−ＨＯ−ＨＯ−Ｏ
Ｈ３（ＯＨ２）　２Ｃ−ＨＯ−ＨＯ−ＯＨ３（ＯＨ２）
３ｃｍ ＨＯ−ＨＯ−ＣＨ３（０日２）３−ｃ−ＨＯ−ＨＯ−イ
ンプロピオニル ＨＯ−ＨＯ−５ｅｅ−ブチリル ＨＯ−ＨＯ−ｔ−ブチリル 製造例８　Ｎ、Ｎ’　−ジはンジルオキシカルボニルー
２′−〇−アセチル−４’、５’−ジデヒドロ−６’　
−ｎ−ｉりｆルスペクチノマイシン　　　　“乾燥した
１５−の三つロフラスコに電磁撹拌棒と血清キャップと
を備え付け７．、Ｎ、Ｎ’−ジカルボはンジルオキシ−
２′　−〇−アセチルー６′−メチレンー４’、５’−
ジデヒドロスベクチノマイシン（３３２１ｖ、　０．５
ミリモル）をテトラヒト９０フラ：ｙ＜　１０１／）Ｋ
Ｍ解し臭化第二Ｍ（２５Ｗｖ）ｔ’加えた。そのスラリ
ーを窒素雰−気下に一７８Ｃに冷却した後、臭化ヘプチ
ルマグネシウム（１，２ｗ１．２．１モル）をしよう液
キャ″ツブを介して注入により加キた。ＴＬＣ（ＯＨ８
ＯＨ：Ｃ）１０１，１：　４の混合溶媒）は出発物質が
わずかに極性の劣った主生成物ｅζ変換されたことを示
した。その反応混合物を酢酸エチル（２０５１７）と酢
１！（０，３１１／）の混合溶液に注いだ。水（１０１
１７）で希釈して混合した後、有機相を分離し重素酸ナ
トリ゛ウム飽和溶液（１５ｒｎｌ　）および飽和プライ
ン（１０履ｌ）で洗浄した。

水性抽出物を順番に酢酸エチル（２０１／）で洗浄した
。有機抽出物な留酸ナトリウムで乾燥して泡状物になる
まで濃縮した。アセトニトリル−クロロホルム１：９の
混合溶媒中のシリカ６．０？でクロマトグラフな行ない
、精製されたＮ　、ｐＪ’　−ｓ）＜ンジルオキシカル
ボニルー２′−・０−アセチル−４’、５’−ジデヒド
ロ−６′−ｎ−オクチルスはクチノマイシン０．５２ｆ
／−を得た。

ＣＭＲｔａＤ、ｃｏｃｎｓ）：　１８　！１．１．１７
８．４．１７００．１５Ｚ７．１３８．０．１２４．１
．１２８．３．１０２．５．９６０．９６，８．７５６
．７３４．６７．３．６６．１．５９７．５７．２．６
５０．６２４．６１．４．６０．０．２９８．２９６．
２６．７．２３２．２０．４．１４．６ｐｐｍ　。

質量スイクトル（シリル化したもの）：ｍ／ｅ　　８５
６（Ｍ＋）、８４１．７６９．６７１．６００．４８４
．６５６．６１３，２８４．２４６．２１７．１９９．
１７１．１４５．７３゜ 臭化ヘプチルマグネシウムの代りに適当に置換された臭
化アルキルマグネシウムを使用して製造例８と同様の方
法により次の６′　−アルキルスペクチノマイシン類ヲ
得た。

Ｎ、Ｎ’−ジベンジルオキシカルボニル−２′−〇−ア
セチルー４’、５’−ジデヒト９０−６′　−エチルス
Ｒクチノマイシン； ＣＭＲ１Ｂ３．１．１７６２．１７００．１５１．３．
１３７．８１．１２９０．１２８１．１０２．６．９５
．９．９３．６．７５６．７４．２．６７．３．６６．
１．６００．５７．１．３６．８．３１．６．２０．８
．２００、ｉ　３６ｐｐｍ　＠Ｎ　、　ＩＪ’　−）ベ
ンジルオキシカルボニル−２／−０−アセチル−４’、
５’−ジブヒト９０−６′−ｎ−プロビルスベクチノマ
イシン； ＣＭＲ１Ｂ　３．３．１７６．５．１７０．１．１５１
２．１３　Ｂ、２゜１２９２．１２８．４．１０２６．
９６１．９６．８．７５６．７４．６，６７．４．６６
．２．６０１．５７．３．６４８．３２．２，２８．８
．２２．７．２０．９．１６．９ｐｐｍ。

Ｎ　、　Ｎ’−：）インジルオキシカルボニル−２゛−
〇−アセチルー４’、５’−ジデヒドロ−６′　−ｎ−
プチルスはクナノマイシン； ＣＭＨ１Ｂ３．１．１７６．４．１７０．０．１５Ｚ９
．１３８．２．１２９１．１２８．７．１０２．５．　
９６．０．９３．８．７５．６．７４．６．６７．５．
６６．１．６０．０．５７２．６５０．３１．７．６１
．４．２６．５．２２．８．２０．９．１４．１　ｐｐ
ｍ・ Ｎ、Ｎ’　　−ジインジルオキシカルボニル−２′−〇
・アセチル−４’、５’−ジデヒドロ−６′−ｎ−イン
チルー投クチノマイシン；および ｃＭＲｌｓｓ、ｉ、１７６．５．１７０．．１．１５７
．８．１５１　（，４，１２９１，１２８，３，１０２
，６，９６，０，９６，７，７５６，７４，８，６７，
３，６６０，６０，２，５７，１，３５，０，３２，０
，６１，４，２９２，２６６，２６，０，２０，９，１
４，２ｐｐｍ　。

表ｘｖおよび■のＮ、Ｎ’　−ジインジルオキシカルボ
ニル−２′−〇−７セチルー４’、５’−ジデヒト９０
−６′−ｎ−オクチルスイクチノマイシン類似体、表　
Ｗ ＣＨ３０−１（０− Ｃ２Ｈ５０−）１０− Ｈ８−ＨＯ− ＣＨ３Ｓ−ＨＯ− Ｃ２Ｈ，Ｓ−ＨＯ− Ｈ−ＨＯ− Ｅ（Ｏ−Ｈ− ｔ（Ｏ−Ｈ８− Ｆ（Ｏ−、ＨＯ− ＨＯ−）１０− ＨＯ−ＨＯ− ＨＯ−）１０− ＨＯ−ＨＯ− ＨＯ−ｔ（Ｏ− １（０−）１０− Ｆ（Ｏ−ＨＯ− 表■ Ｈ□−ＨＯ− Ｈ，［（Ｏ− ＨＯ−Ｈ− ＨＯ−Ｃ）１３０− ＨＯ−、０□Ｈ５− ＨＯ−Ｈ２− ＨＯ−ＣＨ３５− ＨＯ−Ｇ２ｔ（、Ｓ− Ｈ□−ＨＯ− ＨＱ−ｔ−１Ｏ− ＨＯ−？ｌ０− ＨＯ−ＨＯ− ｆ（０−Ｆ（Ｏ− ＨＯ−ＨＯ− ＨＯ−ＨＯ− ＨＯ−ＨＯ− 製造例９　　Ｎ、Ｎ’−：）−！ンジルオキシカルボニ
ルー６′−オクチルスベクチノマイシン Ｎ、Ｎ’−ジカルボベンジルオキシ−２，！　−ｏ−ア
セチル−４’、５’−ジブヒト３０−６′−ｎ−オクチ
ルス被りチノマイシン（０，３２ＳＬ）Ｙ２−プロノぞ
ノール（１２，０ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（０
，１２１１／ｌ’加え１こ。その溶液ｖ４等分して酸化
白金３０Ｍ９’Ｊｒ各々含有する試験管の中に入れた。

その試験管を注意してパールびんの中Ｋ１１ｌいて２０
　ｐｓｉの水素で２時間振とうさせた。触媒’＆濾過し
て、合わせたＦ液に水（０，７１／）ｔ’加えた。

１６時間放置した後、そのＦｉｌｉｖ６５ｔｒでさらに
３／４時間加熱し、濃縮してシリカ（６１）でクロマト
グラフを行なった。Ｎ、Ｎ’−ジベンジルオキシカルボ
ニル−６′−ｎ−オクチルスはクチノマイシ７　’ｒ　
０．５％メタノール／クロロホルム（２００ａｔ　）、
１％（ｌＱＱｉｕ）、１５％（１５０酊）、２％（２０
０贋りおよび６％（１００１１４）で溶離した。所望の
フラクション１ｋＴＬＣ分析（生成物はＤＮＰスプレ一
ついで恢酸スプレーを噴霧して加熱した時紫色のスポツ
ｌ’生じた）により見つけた。

生成物の収量は０．０９Ｆであった。

ＣＭＲ（ＣＤ３ＧＯＣＤ３）　：　２０１．５．１５７
．１３８．１．１２９１．１２８６．９７．５．９２．
３．７５．１．７４．７．７４６．７１．８．６７２．
６６．４．６５．６．６１．１．６０１．５７．５．４
４１．３６１．６２４゜３１７．６１４．６０．７．３
０１．２９８．２５．１２３．１．１４．３ｐｐｍ。

ｆｒ量Ｘ−？クトル（シリル化したもの＋：ｍ／ｅ＝９
２ｊ＋（Ｍ”）、９１３．９０１．８ｔ７７．８２３、
フ、６７４５．６２４．６１１．５６・ン、４９６．４
４９．６５９．９１゜ 製造例９ａ　　Ｎ、Ｎ’　−ジ（ンジＡ２＋キシカルボ
ニル−６′　−プロピルスペクナノマイシン Ｎ、Ｎ’　　−ジインジルオキシカルボニル−２／　−
Ｏ−アセチル−４’、５’−ジデヒドロ−６′　−プロ
ビルスはクチノマイシン（０，７０１の溶液なテトラヒ
ト９０フラン（ＩＯＩＪ）Ｋ溶解して一７８Ｃに冷却し
た。テトラヒト９０フラン（３，０ＩＩＪ）中のトリー
　ｓｅｃ　−、／チル水素化ホウ素リチウムの１モル溶
液を加えた。窒素下に一７８Ｃで２５分間攪拌した後、
その溶液を酢酸エチル（１０１Ｌ／）と酢酸（０２１→
との混合溶媒に注ぎ入れた。さらに酢酸エチル（１０ｍ
／）、水（１，０＋Ａ）およびトリエチルアミン（ｔ、
（）＋ｊ）ｙ＜加えた。２時間後追加σアトリエチルア
ミン（ｔ　０１１１７：　）　Ｖ加え、その溶液を室温
で１６時間攪拌した。スケリソルプＢ（２０ｔｎｌ　）
および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５１Ｊ）を加え
て相を分離した。上部相Ｖ　ＮａＣｊ飽和水溶液（１５
ｍ／）で洗浄した。有機相ｖ曾酸ナトＩＪウムで乾燥し
てオイルになるまで濃縮し１こ。これを塩化メチレンで
充填したシリカゲル（４０１１１）でクロマトグラフな
行なつ１ζ。生成物は塩化メチレフ（５０１／）、塩化
メチレン／クロロホルム１：１（６０１１１）、りｏ　
ｏホルム（５０ｉｕ　）　、　０．５％メタノール／ク
ロロホルム（１００１１１）、１％メタノール／クロロ
ホルム（１００１１Ｚ）、２．５％メタン・−ル／クロ
ロホルム（１００１１７）および５％メタノール／クロ
ロホルム（２００ｍＪ）で溶離した０適肖なフラクショ
ン１に濃縮してＮ　、　Ｎ’−ジはンジルオキシカルボ
ニルー６′　−プロビルスイクチノマイシン０．４Ｆｌ
（６８，３％）を得た。

Ｎ、Ｎ’−ジカルボベンジルメキシー６２−オクｆｋス
イクチノマイシンの代りに適当に置換されたＮ、Ｎ’−
ジカルボ４ンジルオキシー６′−アルキルスはクチノマ
イシンを使用して製造例９または９ａと同様の方法によ
り次の６′　−アルキルスペクチノマイシン類な得た。

Ｎ　、　Ｎ′　−ジ、、２ンジルオキシカルボニルー６
′−エチルスイクチノマイシン； ０ＭＲ２０１，０１１５８２，１３８，２，１２９，１
，１２８４，９７６，９２，６，７５，２，７４，７，
７４，６，７１，５，６７，２，６６，２，６５，６，
６１，１，６０，２，５７６，５７、３，４４，１，６
８，２，３１，７，３１，４，１８，２，１４，１ｐｐ
ｍ。

Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルオキシカルボニル−６／　−ｎ
−プロビルスペクチノマイシン； Ｃ□２０１．８．１５６．７．１６８１．１２９１．１
２８．３．９７５．９２．３．７５．１．７４．７．７
４．６．７１．８．６７、２．６６．４．６５，６．６
０．９．５９９．５７．５、４４．１，６５７．３１４
．３０，８．２７．７．２３，０．１４．２　ｐｐｍ。

Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルオキシカルボニル−６′　　−
〇−プチルスＲクチノマイシン； ｃＭＲ２０１，５，１５６２，１３Ｂ、２．１２９４．
１２８６．９７、７．９２，６，７５３．７５１．７４
．８．７２．１．６７、６．６６７．６６．０．６１．
０．６０，０．５７．８．４４．６、！＋５３．３１．
６．６２．５．６２１．３１．８．６１．２．３０．２
．２９２．２５．６．２３６．１４．６ｐＴ）ｍｅ Ｎ　、　Ｎ’　　−ジベンジルオキシカルボニル−６′
　−イソグチルスベクチノマイシン； Ｎ　、　Ｎ’　　−ジベンジルオキシカルボニル−６′
　−ｎ−ベンチルスベクチノマイシン０ ＣＭＲ２０２，０，１５８，１，１３８，２，１２９１
，１２８４，９７，６，９２，４，７５，２，７４，６
，７４，ｏ、７１．８．６１２．６６．４．６５．７．
６１．１，６０１．５７．５．５７、３．４４１．３６
１．３２．３．３１，７．３１．４．２９７．２５６．
２３．２．１４．３　ｐｐｍ。

Ｎ、Ｎ’−ジベンジルオキシカルボニル−６’−（３，
３−ジメチル）−ｎ−プチルスベクチノマイシン；Ｎ　
、　Ｎ　Ｐ　−９、、？ンジルオキシカルボニルー６′
　−シクロインテニルスベクチノマイシン； Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルオキシカルボニル−６２−シク
ロヘキシルメチルスベクチノマイシン； ＣＭＢ　２０２．０．１５Ｚ５．１３８０．１２９．１
，１７８．３．９７、５．９２．３．７５．１．７４．
７．７２，１．６７２．６６４．６５６．６０９．６０
７．５７．５．５７．３゜４４１．６８．２．３ろ８．
６３５．５１．７．６１．４．２７２．２６９ｐｐｍＯ Ｎ、Ｎ’−）−！ンジルオキシツＩルボニルー６′−ウ
ンデシルスベクチノマイシン；および表Ｘ■１および胸
の６′−コープチルスはクチノマイシン類似体。

表　■ ＨＯ−ＨＯ− ＯＨＯ−ＨＱ− Ｃ２１（５０−ＨＯ− Ｈ８−ＨＯ− ＣＨ３Ｓ−ＨＯ− ｃ２Ｈ５ｓ−Ｈｏ− Ｈ−）１０− ＨＯ−Ｈ− ）１０−　　　　　　　　　　　　ＨＯ−ＨＯ−Ｅ（Ｕ
− ＨＯ−１（Ｑ− ＨＯ−ＨＣ）＋ ＨＯ−ＨＯ− ＨＯ−）ｉＱ− ）１０−　　　　　　　　　　　　　ｔ（Ｑ−表　■ ＨＯ−ＨＯ−ＧＨＣ−Ｃ）１３− ＣＨ，Ｏ−）１０−　　　ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３−ｃ２ＨＩ
ｓｏ−）ＩＯ−Ｃ）１３Ｇ−０Ｈ３−Ｈ８−ＨＯ−ＣＨ
ａＣ−ＣＨ３− ＧＨｓＳ−ｈｏ−０Ｈ３Ｃ二　　　　　ＣＪ（３−〇 Ｃ２Ｈ５５−ＨＯ−ＣＨ３０−ＣＨ３−Ｈ−ＨＯ−ＣＨ
３０−ＣＨ３− ＨＯ−Ｈ−ＣＨａＣ−Ｃ；Ｈ３− ＨＯ−ＣＨ３０−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３− ０ ＨＯ−Ｃ２Ｈ５０−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３−ＨＯ−Ｃ２Ｈ５
５−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ３−ＨＯ−ＨＯ−ｃ！Ｈ，ｃ−ｃ２
Ｈｓ− ＨＯ−ＨＯ−ｃ、Ｈ，ｃ−Ｃ３）１７−ＨＯ−ＨＯ−Ｃ
４Ｈ，Ｃ−Ｃ４Ｈ，− ＨＯ−ＨＯ−ｃ５Ｈ１１ｃｍ　　Ｃ５Ｈ１１−ＨＯ−Ｈ
Ｏ−Ｃ６Ｈ１ｓＣ−Ｃ，）ｉ、、−ＨＯ−Ｅ（Ｏ−Ｃ７
Ｈ１５Ｃ−０７）１１Ｓ−Ｈｏ−ＨＯ−ｃ８Ｈ１，ｃ−
ｃ、ＨＩ３−実’ｌｌｌ１Ｍｆ４１　６’　−ｎ−オク
チルスベクチノマイシンＮ　、　Ｎ’　−９ベンジルオ
キシカルボニル−６′　−〇−オクチルスイクチノマイ
シン（０，０５１）’にメタノール（７，０１１７）＆
ｊ溶解して窒素雰囲気Ｔ１攪拌した。ノラジウムブラッ
ク（６０〜）ついで９７％蟻１！１ｌｌ（Ｑ、４５ｍｇ
）４加エタ、４０分間十分Ｋｆｊｌ拌した後触媒’ｔＦ
Ｒ過し、ｐ液を真空濃縮した。

残留物％：Ｈ２０（３ｉａＪ）に取り上はテＱ、　Ｉ　
ＮノＨＣＪ（０，３５ｍ１）でｐＨ１５ｃ酸性化した。

その試料（凍結乾燥してＧＭＲ用試料をｈ製した。０五
の後、試料Ｖ　Ｈ，Ｏで希釈して凍結乾燥し６’　−ｎ
−オクチルスイクチノマイシンニ１酸塩ｏ、ｏｓｙｖ得
た。

ＣＭＲ（Ｄ２０、内部０Ｈ３ＧＮ　Ｋ対して）　：　９
２．９．９２．６．９１１．７０．９．６８．８．６５
．１．６４．７．６ｏ、６．５８．７．５７．５．３８
．２．６３．４．３ｏ、８．３ｏ、１．２９５．２８．
５．２８．２．２４．２．２１．５．１２．８Ｔ’ｐｍ
ａ Ｎ、Ｎ’−ジカルボベンジルオキシ−６′−ｎ−オクチ
ルスベクチノマイシンの代りに適当に置換された保＠６
′　−アルキルスイクチノマイシｙｙ使用して実施例１
と同様の方法により二塩酸塩として次の６′　−アルキ
ルスイクチノマイシン類な得た。

６’　　−エチルスベクチノマイシン；ＣＭＲ２９８，
２９４，６０６，５８６，５７６，６４，６，７０，７
，６５，０，９２，７，９２，７，９１，０，５８，５
，６８，８，３５，０，１６，６，１２，４Ｔ）Ｔ）ｍ
　。

６′　−Ｄ−プロビルス４クチノマイシン；ＣＭＲ２９
，８，２９４，６０６，５８，６，５７，６，６４，６
，７０，９，６４，９，９２，６，９２，６，９１，０
，３８，５，６８，７，３２，５，２５４，２１，０，
１２，５ｐｐｎ　ｅ６’　　−ｎ−プチルスイクチノマ
イシン；ＧＭＲ２９９，２４，４，６０，４，５８，５
，５７，４，６４，５，７０７，６４，９，９２，５，
９２，５，９０，９，３８，７，６８７，６２，９，３
０，１，２３，１，２０，４，１２，５ｐｍ　ａ ６′−イソプチルスイクチノマイシン；６′　−ｎ−ベ
ンチルスベクチノマイシン；ＣＭＲ２９８，２９６，６
ｏ、６．５８．６．５Ｚ７．６４．７．７１．０．６５
．０．９２．７．９２，７．９１１．３８．６．６８．
８．６２．９．６０１．２６．２．２１．０．２０．８
．１２．５１）Ｔ）ｍ。

６’−（５，５−ジメチル）−ｎ−メチルスベクチノマ
イシン； ６′−シクロベンチルメチルスベクチノマイシン；６′
−シクロヘキシルメチルス被りチノマイシン；ＣＭＲ３
０，１，２９５，６０，６，５８，６，５７，５，６４
，７，７０，９，６５，１，９２，６，９２，６，９１
，１，３８，２，６８，８，３３，４，３０，７，２８
，５，２８，５，２８，２，２８，２，２４，２，２１
５，１２，８１）ｐｍ。

６′−ｎ−ウンデシルスベクチノマイシン；およびＣＭ
Ｒ６０，５，５８，６，５７，５，６４９，７０，９，
６５，２，９７，７，９２，８，９１，２，３８，８，
６８，８，３６，４，６０，９，２８，４，２８，８，
２８，８，２８，８，２８，８，２８，８，２８，８，
２４，４，２１，５，１２，８，６０，２，２４，６ｐ
ｐｍｓ 表ＸＩお・よびｘｘの６ｌ−ｎ−オクチルスイクチノ　
　　゛マイシン類似体。

表ＸＩ Ｂ　　　　　　　　　　　Ｂ１ Ｈ□−ＨＯ− ｃＨ３ｐ−ＨＯ− （３，Ｈ３Ｏ−ＨＯ− Ｈ３−ＨＯ− ＯＨ８Ｓ−ＨＯ− ｃ２Ｈ５ｓ−ＨＯ− Ｈ−ＨＯ− Ｆ（Ｏ−Ｈ− ｔ−ｔｏ−ｃＨ３ｏ− ＨＯ−Ｇ２［（，０− ＨＯ−Ｈ８− Ｈｏ−ＣＨ３５− ＨＯ−ｃ、Ｈｓｓ− 表Ｘｘ ＨＯ−ＨＯ− ＣＨ３０−ＨＯ− Ｇ２［（５０−ｔ（０− Ｈ８−ＨＯ− ＣＨ３Ｓ−ＨＯ− Ｃ２Ｈ，８−１（０− Ｈ−）１０− Ｈｏ−Ｈ− Ｆ（０−ＣＨ３０− ＨＯ−０２１−１，０− ａｏ−ＨＢ− ＨＯ−ＣＨ３５− ＨＯ−Ｃ，Ｈ５Ｓ− 実施例２　６’　　−ｎ−プロビルスペクチノマイシン
備＃塩 Ｎ　、　Ｎ／　＋　シ”ンジルオキシヵルボニルー６’
　−ｎ　−ｉロピルスイクチノマイシン（２，２０Ｐ）
Ｙメタノール（１００肩りに溶解して窒素雰囲気下に攪
拌した。・ξラジウムブラック（１，３５１）ｆｆいて
９７％蛸酸（４，３１１１７）’に加えた。十分攪拌し
た後触媒′？：沖過してｐ液を真空濃縮した。残留物を
８２０（１０Ｍｔ）Ｋ取り上げて１モルの硫酸水溶液（
３，５ｍ２／）で散性化した。その試料を凍結乾燥し、
その後アセトン：水から再結晶して６′　−ｎ−プロピ
ルスにクチノマイシン硫酸塩五水和物０８７　ＰＹ得た
。

ＧＭＲ（Ｄ２０．内部ＣＦ（３ＯＮ　Ｋ対して）：１１
８．０７．９２．６７．９１２・４．９１．０６．７０
７６．６８９４．６５．０１．６４．７４．６０．７８
．５９１５．５Ｚ６９．６８７７．３２．８３．３０．
３５．２９７７．２５．７８．２１．１８および１２．
４５　Ｔ）１）！＋１　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　［ａ）式■： の化合物をハロゲイ化アルキルマグネシウムと反応させ
   て式■： Ｒ′ の化合物を生成し、 （ｂ）　　工程（ａ）で製造した化合物を還元剤と反応
   させて式Ｉ： Ｒ／ の化合物を生成し、そして （Ｃ）　　■程１ｂ）で製造した化合物の保護基な脱離
   して式ｌ： Ｒ／ の化合−を製造することからなり、任意にその水和物ま
   たはそれらの医薬として適当な塩を製造することからな
   る上記式■の化合物の製造方法。 （上記各式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｒ
   ′は炭素数１〜１８のアルキルまたは環系の最長延長部
   分が１〜４個の炭素原子を含むシクロアルキル基であり
   ；　”１”””Ｉは水素、低級アルキル、低級アルケニ
   ルおよび低級アルキニルからなる群から選ばれ；　”’
   ！　−”３、Ｒ′６およびＲ′Ｉは低級アルキル、低級
   アルケニル、低級アルキニルおよび保護基からなる群か
   ら選ばれ、前記４！饅基はアラルコキシカルボニル、ハ
   ロゲン化了ルコキシカルボニルおよびアルコキシカルボ
   ニルからなる群か−）選ばれ；ただしＲ２およびＲ３の
   うちの一方は常に水素であってＲ６およびＲ７のうちの
   一方も常に水素であり、そしてＲ２／およびｌ（３／の
   うちの一方は常に保護基であってＲ６／および［（７／
   　　のうちの一方も常に保護基であり；ＲｌＧはアシル
   であり；ＡはｔｌＩ車および留置から選ばれ；そしてＢ
   およびＢ！は同一かまたは異なって水素、ヒドロキシ、
   アルコキシ、〇−低級アルケニル、チオール、チメー低
   級アルキルおよびチオー低級アルケニルからなる群から
   選ばれる。） （２）製造される化合物は次の化合物群から選ばれる、
   特許請求のＩ！！ｉ！Ｉ第１項に記載の方法。 ６’−Ｌｆルスイクチノマイシン、 ６′−エチルスイクチノマイシン・二塩酸塩、６′−ｎ
   −プロビルスイクチノマイシン、６′−ｎ−プロピルス
   Ｒクチノマイシン・二塩酸塩、６′−ｒ−プロビルスイ
   クチノマイシン・ｍ酸塩、６’−ｎ−プチルスイクチノ
   マイシン、６′−Ｄ−プチルスイクチノマイシン・二塩
   酸塩、６′−イソープチルスイクチノマイシン、６′−
   イソープチルスイクチノマイシン・二塩酸塩、６′−Ｄ
   −インチルスイクチノマイシン、６’−ｎ−”’ｅンチ
   ルスはクチノマイシン・二塩酸塩、６’−（３，３−ジ
   メチル）−迫−ノチルスベクチノマイシン、６′−ｎ−
   オクチルスペクチノマイシン、６′−１−オクチルスベ
   クチノマイシン・二塩酸塩、６／−ｎ−ウンデシルスベ
   クチノマイシン、６′−シクロペンチルメチルスペクチ
   ノマイシン、６′−シクロベンチルメチルスはクチノマ
   イシン・二塩酸−１ ６′−シクロアキルメチルスはクチノマイシン、および
   ６′−シクロヘギシルメチルスはクチノマイシン・二基
   酸塩。 （３）次式の化合物、その水和物またはそれらの医薬と
   して適当な増。 Ｒ′ （式中、Ｈは水素または低級アルキルであり−Ｈ′　は
   ＩＩｌ、輪、分枝鎖または環状−のアルキル基であり、
   ここで分枝−または埠状鎖の最長延長部分を１１〜４個
   のＩＲ本原子を含み；Ｈ１〜Ｈ９は水素、低級アルキル
   、低級アルケニルおよび低級アルキュＡからなる群から
   選ばれ；Ａはｔｌｔ業および留黄から選ばれ；そしてＢ
   およびＢ１は同一かまたは異なって水素、ヒドロキシ、
   アルコキシ、〇−低級アルケニル、チオール、チオー低
   級アルキルおよびチオー低級アルケニルからなる群から
   選ばれる。） （４）次式を有する％軒請求の範囲第３項に記載の化合
   物、その水和物★たはそれらの医薬として適当な塩。 「Ｉ （式中、Ｒ″はエチル、ｎ−プロピルおよびｎ−ブチル
   からなる群から選ばれ；８１〜Ｒ９は水素、低級アルキ
   ル、低級アルケニルおよび低級アルキニルからなる群か
   ら選ばれ；ただしＲ２およびＲ３のうちの一方は常に水
   素であってＲ６およびＲ７のうちの一方も常に水素であ
   る；Ａは酸素および留置から選ばれ；そしてＢおよびＢ
   １は同一かまたは異なって水素、ヒドロキシ、アルコキ
   シ、〇−低級アルケニル、チオール、チオー低級アルキ
   ルおよびチオー低級アルケニルからなる群から選ばれろ
   。） （５）次の化合物群から選ばれる、特許請求の範囲第６
   項に記載の化合物。 ６′−〇−プロビルス４クチノマイシン、６′−ｎ−プ
   ロビルスイクチノマイシン・二塩酸塩、６′−ローブロ
   ビルスイクチノマイシン・ａｌｌ塩、６’−ｎ−ｊチル
   スはクチノマイシン、６／−ｎ−プチルスはクチノマイ
   シン・二塩酸塩、６′−イソープチルスはクチノマイシ
   ン、６′−イソープチルスはクチノマイシン・二塩酸塩
   。 ６　／　−ｎ−、、：ンチルスベクチノマイシン、６’
   −ｉ、３−、’メチル）−ｎ−プチルスイクチノマイシ
   ン、 ６’−（６，５−ジメチル）−ｎ−プチルス４クチノマ
   イシン・二塩酸塩、 ６′−シクロはンチルメチルスベクチノマイシン。 ６′−シクロペンテルメチルスはクチノマイシン・二塩
   酸塩、 ６′−シクロヘキシルメチルスヘクチノマイシン、６′
   −シクロヘキシルメチルスイクチノマイシン・二塩酸塩
   、 ６′−ｎ−ウンデシルスイクチノマイシン、および６′
   −〇−ウンデシルスはクチノマイシン・二塩酸塩。 １６＋　　１ａ）式Ｉｖ： の化合物を７・ロゲン化アルキル！グネシウムと反応さ
   せて式ｌ： Ｒ’ の化合物を生成し く０１　工程［ａ）で製造した化合物な還元剤と反応さ
   せて式■： Ｒ／ の化合物を生成することからなる上記式■の化合物の製
   造方法。（上記各式中、Ｒ，Ｒ’、Ｈｌ、８条。 Ｒ／３、Ｒ４、Ｒ５、ｉ（／６、Ｒ′７、Ｅ１８．　ｔ
   （、、Ｒ１ｇ、　Ａ、ＢおよびＢｌ　は特＃Ｐ！Ｆ請求
   の範囲第１項に定義した通りである。） （７）製造される化合物は次式を有する、％許請求のｉ
   Ｑ囲第６項に記載の方法。 （式中Ｒ，Ｒ’、Ｒ，［（’２、［（／１、Ｒ４、Ｈ６
   、Ｒ／６、Ｅ（／７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’　　ＢおよびＢ
   １　は特許請求の範囲第１項に定義した通りである。） （８）製造される化合物は次の化合物群から選ばれる、
   特許請求の範囲嘱７項に記載の方法。 Ｎ、Ｎ’−ジカルボインジルオキシー６′−メチルスに
   クチノマイシン、 Ｎ、Ｎ’−ジカルボベンジルオキシー６′−エチルスは
   クチノマイシン、 （９）次式の化合物 「 （式中、Ｒは水素または低級アルキルであり、ＲＲＲＲ
   およびＲ１は水素、低級アルキル、１、　４、５、８ 低級アルケニルおよび低級アルキニルからなる群から選
   ばれ；　Ｒ／３、Ｒ／１、Ｒ／６およびｌ（／７は低級
   アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび保護
   基からなる群から選ばれ、前記保護基はアラルコキシカ
   ルボニル、ハＰゲン化アルコキシカルボニルおよびアル
   コキシカルボニルからなる群から選ばれ；ただしＲ’ｚ
   および６′３　のうちの−力は常に保護基であり、ｌｉ
   （／、およびＲ／、のうちの一方も常に保護基であり；
   Ｒ１０はアシルであり；Ａけ酸素および硫黄から選ばれ
   ；ＢおよびＢｌ　は同一かまたは異なって水素、ヒドロ
   キシ、アルコキシ、〇−低級アルケニル、チオール、チ
   オー低級アルキルおよびチオー低級アルケニルからなる
   群から選ばれ；そしてＲ′は炭素数１〜１８のアルキル
   または環系の最長弧長部分が１〜４個の炭素原子を含む
   シクロアルキル基である。）ａＱ　　次の化合物群から
   選ばれる、特許請求の範囲第９項に記載の化合物。 ルスベクテノマイシン、　および