JPS5817366A - 血液試料分離剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 部分）と凝固部分（ある％Ａａ血球部分）とに分離する
ための血液試料分離剤に関するものである。

従来から比重の異なる液体を遠心分離操作にょ）相分離
させ、種々の分析を容易に行なうことは古くから知られ
ている。例えば血液検査のため、うか、あるいは分析の
ために輸送ならびに保存することが一般に行われている
。この時、血清あるみで行なえるように、分離される２
相の中間の比重を有し、２相の中間に障壁を形成する分
離用組成物を用いることが知られている０ 例えば特開昭４９−８９３８９号公報あるいは米国特許
第３７８０９３５号明細書には、分離用組成物として、
シリコーン流体と疎水的シリカ微粉末との混合瞼からな
るゲル状物質を使用することが開示されている０このゲ
ル状物質はシリコーン流体に混入した微粉末シリカによ
って、チキントロピー性を付与したものであシ、全血と
この分離用組成物を容器中にて混合し、遠心分離を行な
うと分離用組成物状流動して分離すべＩ２相間に移動し
、遠心分離終了時には容器傾斜操作や弱い衝撃によって
容易に破壊されるととのない安定な障壁を形成する。し
かしながら、この組成物ではシリコーン流体とシリカ粒
子表面とが反応し、時間とともに組成物の粘度低下が促
進し、遂には安定した障壁を形成する能力がなく々シ、
容器を傾斜すると障壁が乱れ、血清部分に血球が混入し
、血清の分析精度に悪影響を及ぼす恐れがある。

また例えば特開昭５３−５１１８９号には液状のエポキ
シ化ポリブタジェンあるいはマレイン化ポリブタジェン
、微粉末シリカおよび構造形成剤として、少量のトリエ
チレングリコールからなる組成物を使用することが開示
されている。しかし、この場合においても変性ポリブタ
ジェンを用いるため、変性しないポリブタジェンよシ奄
改良されているとはいえ、室温、空気中に保存すること
によシ、組成物の粘度が変化するという欠点と、変性ポ
リブタジェン自体の粘性が小さい事および水素結合能が
小さいため、多量の微粉末シリカの混合および構造形成
剤が必要となる。このことは血清部分への構造形成剤の
溶出の恐れがあシ、血清の分析精度に悪影響を及ぼす可
能性が考えられる。

本発明者等は上記の欠点を改良し、しかも安価に製造し
得る血液試料分離剤について種々鋭意検討したとζろ、
本発明に到達した。すなわち本発１５１　紘（＆）分子
量２００〜５ｏｏｏのポリオキシアルキレングリプール
１モルと（ｂ）炭素数２〜２０の脂肪族および／又は芳
香族ジイソシアネー）０．５０〜０．９８モルを反応さ
せた、平均分子量が約Ｌ５００〜１００，０００であシ
、２０ｏｃにおいて粘度が約２０〜５へ０００ボイズで
あシ、かつ密度が１．０１５〜ｔ、０７５ｇＡであるポ
リエーテルポリウレタンな主成分とし、必要により不活
性充填剤を含むことを特徴とする血液分離剤である。

本発明の血液試料分離剤を全血とともに容器中にて混合
して遠心分離を行なうと分離剤は流動して血清部分と血
球部分の間に移行し、遠心分離終了時には容器を傾斜し
ても、あるいは容器に弱い衝撃を与えても容易に破壊さ
れることのない安定な障壁となる。本発明では上記ポリ
エーテルポリウレタンを用いることによ〕、分離剤の粘
度低下はほとんどなく、血清部分と血球部分とに分離し
良状態で容器を長期間放置しても、障樒は何ら変化なく
、分離状態も遠心分離終了直後と変らない。

マタ、上記ポリエーテルポリウレタンは血液に対して不
活性であ夛、血液成分の測定に何ら影響を及ぼさない。

本発明のポリエーテルポリウレタンは分子量２００〜６
０００のポリオキシアルキレングリコール１モルと炭素
数２〜２０の脂肪族および／又は芳香族ジイソシアネー
ト０．５０〜０．９８モルを反応させて製造する。

ポリオキシアルキレングリコールとしてはポリプロピレ
ングリコール、プロピレンオキサイド−エチレンオキサ
イド共重合体、ポリテトラメチレングリコール、ポリペ
ンタメチレングリコール、ポリへキサメチレングリコー
ルなどが挙げられる０これらのポリアルキレングリコー
ルは単独でも、あるいは２種以上であってもよい。特に
ポリプロピレングリコールおよび／またはポリテトラメ
チレングリコールが好ましい。ポリオキシアルキレング
リコールの分子量は２００〜６０００であル、特に５０
０〜４０００であることが好ましい。

炭素数２〜２０の脂肪族ジイソシアネートとしては、エ
チレンジイソシアネート、ブチレンジイソシアネート、
へキサメチレンジイソシアネート、ペンタメチレンジイ
ソシアネート、オクタメチレレ ンジイソシアネート、デカメチ殊ンジイソシアネート、
シクロヘキナンジイソシアネート、４，４’−ジシクロ
ヘキシルメタンジイソシアネート等を挙げることができ
る。

芳香族ジイソシアネートとしては４，４′−ジフェニル
メタンジイソシアネート、トルエンジイソシアネート、
キシリデンジイソシアネート、ナフタレンジイソシアネ
ート等を挙げることができる０上記ポリオキシアルキレ
ングリコールとジイソシアネートとはモル比、１．０：
０．５ないし１．０　：　０．９　ｓの割合で、過常の
ポリウレタン化条件の下に重合させる。

ポリオキシアルキレングリコールに対してジイソシアネ
ートの割合が０．５／１．０　（モル比）未満であると
、遊離のポリアルキレングリコールの量が多くなり、血
液の分析結果に悪影響を及ばず可能性がある。また０、
９８／１Ｇ（モル比）を越えると、遊離のイソシアネー
ト基が残存する可能性が高くなシ、血液の分析結果に悪
影響を及ばず。また粘度が高くな）過ぎたプゲル化した
シする。

ポリエーテルポリウレタンの製造条件は特に限定される
ものでなく、一般的に用いられているポリエーテルポリ
ウレタンの製造条件で製造される。

例えば所定モル比のポリオキシアルキレングリコールと
ジイソシアネートを窒素気流下、５０〜２００ｑｃ（好
ましくは７０〜１７０ｑｃ）で攪拌しながら、１〜１０
時間、イソシアネート基が完全になくなるまで反応させ
ればよい０ 本発明のポリエーテルポリウレタンは平均分子量が約１
，５００〜ｉｏｏ、ｏｏｏであシ、好ましくは５，００
０〜５０，０００である。平均分子量が１，５００未満
であると、オリゴマー量が増し、分析結果に悪影響を及
ぼすと同時に障壁強度が弱くなシ、目的を果さなくなる
。１００，０００を越えると浮上性がなくなシ、遠心分
離操作中にスムースに血清と血球の中間に移行しなくな
る。

本発明のポリエーテルポリウレタンは２ｏ’ｃにおいて
粘度が約２０〜５へ０００ボイズ、好ましくは２００〜
３０，０００ボイズである。

また本発明のポリエーテルポリウレタンは密度が１．０
１５〜１．０７５ｇ／ｄ、好ましくは１．０２０〜１．
０６０１−である。

本発明の血液試料分離剤は上記ポリエーテルポリウレタ
ンを主成分とするが、必要によシ組成物当シ約３５重量
−まで、好ましくは４０重量−までの不活性充填剤を安
定に分散させることができる。これらの不活性充填剤は
ポリエーテルポリウレタンの密度をあげると同時に、こ
のポリエーテルポリウレタン組成物にチキソトロピー性
を付与することができる。

不活性充填剤としては沈降シリカ、蒸発シリカおよびシ
ランまたはポリシロキサンで処還された疎水性シリカの
如き種々の無定形シリカ、アルミナ、タルク、その他の
シリケート、ベントナイトおよび鉱物クレイなどが挙げ
られる。特に沈降シリカ、蒸発シリカおよび疎水性シリ
カなどの無定形シリカが好ましい。

と血餅（あるいは血球）部分の中間の界面に位置し、障
壁を形成するように、遠心処理中に流動する。遠心処理
後は上記組成物が容易にチキントロピー性を発現して高
粘度の連続した安定な障壁を形成する０ 本発明の血液試料分離剤は上記ポリエーテルポリウレタ
ンを主成分とすることにより、血清、血球の分離が可能
であり、かつ粘度変化が少なく、長期間の放置が可能で
ある０さらに血液に対して不活性であって、血液成分の
分析において誤差を生じさせない。

以下、実施例によシ本発明を具体的に説明する、）実施
例中、単に部とあるのは重量部を意味する０実施例−１ 数平均分子量４０００の１，２−ポリプロピレングリコ
ールＬ０００部と４，４′−ジフェニルメタンジイソシ
アネート４２部をオートクレーブにとシ、窒素気流下、
常圧で１ｓｏｏｃで６時間攪拌しながら反応を行−）丸
。得られたポリエーテルポリウレタン中にもはやイソシ
アネート基は残存していなめ島っだ。このポリエーテル
ポリウレタンは比重４ｔ。

１．０１５、粘度４５０ボイズ／２０ｑｃであった。こ
のポリエーテルポリウレタン１００部と疎水性アエロジ
ル（商品名、日本アエロジル社製の疎水性シリカ黴粉末
）８部とを混合し、比重１，０５１、粘度的２０．００
０ボイズのチキントロピー性物質を得た。

得られた組成物を室温で空気中と真空中で保存した場合
の粘度変化を第１表に示すＯ 鮪１表 次いでこの組成物を５０〜７０尤に加温し、適当なノズ
ルを有する分注器を用いて１０ｃｃ用の血清分離用採血
管に分注したのち、真空化工程で脱泡を行なった。次い
で採血管を真空工程で採血量１０ｃｃｉｃ設定した真空
中でゴム樫で密封した。これらの採血管を用い、採血後
、遠心分離（２５０Ｏｒ、ｐ、ｍ１０分、腕長１２ｃｍ
）を行なった結果、いずれの場合も血清と血球との間に
バリヤ一層が形成され、これらの採血管を逆さにして数
日間放置して屯バリヤーは全く破壊されなかった。また
デカンテーシ曹ンによシ血清を取ル出し、臨床検査を行
ったところ、本発明のポリエーテルポリウレタン組成物
は血液に対し、不活性であることが明らかであった。

実施例−２ 数平均分子量４０００の１，２−ポリプロピレングリコ
ール１０００部と４．４′−ジシクロへキシルジイソシ
アネート４４部をオートクレーブにとり、窒素気流下、
常圧で１７０ｔで８時間攪拌しながら反応を行った。得
られたポリエーテルポリウレタン中にもはやイソシアネ
ート基を残存していなかつ九。このポリエーテルポリウ
レタンは比重ｄ３０１０１Ｇ、粘度４００ポイズ／２０
ｔであった。このポリエーテルポリウレタン１００部と
疎水性アエロジル５部およびアエロジル２００（商品名
、日本アニルジル社製シリカ黴粉末）３部を混合し、比
重１．０４６、粘度約２５．０００ポイズのチキソトロ
ピー性物質を得た。得られた組成物を空気中、室温で保
存した場合の粘度炭化を第２表に示す０第　　２　　表 次いでこの組成物を実施例−１と同様にして、血清分離
剤として使用したところ、実施例−１と同様に満足し得
る結果が得られた。

実施例−３ 数平均分子量２００００ポリテトラメチレングリコ一ル
１０００部、数平均分子量２０００の１，２−ポリプロ
ピレングリコール１０００部および４，４９−ジフェニ
ルメタンジイソシアネート１７５部をオートクレーブに
と）、窒素気流下、常圧、ｘａｏ’ｂで６時間攪拌しな
から反ゐを行ったＯ得られたポリエーテルポリウレタン
中にもはやインシアネート基社存在しなかつｔｏこのポ
リエーテルポリウレタンは比重ｄ３・Ｌ０１２、粘度７
００ポイズ７２ｏ’Ｃであったｏこのポリエーテルポリ
ウレタン１００部と疎水性アエロジルフ部を混合し、比
重１．０４７、粘度約２＆０００ボイズのチキントロピ
ー性物質を得た。得られた組成物を室温で空気中、室温
で保存した場合の粘度変化を第ａ＠に示す０ 第３表 次いでこの組成物を実施例−１と同様にして血清分離剤
として使用したところ、実施例−１と同様に濶足し得る
結果が得られた。

実施例−４ 数平均分子量２，０００の１，２−プロピレングリコ流
下、常圧、１６０°Ｃで４時間攪拌しながら反応を行っ
た。得られたポリエーテルポリウレタン中にもはやイソ
シアネート基は残存していなかった。

このポリエーテルポリウレタンの比重社ｄｓ０１．０４
３、粘度１０．２５０ボイズ（２０°Ｃ）であった。

このポリエーテルポリウレタンを実施例−１と同様にし
て、血清分離剤として使用し九ところ。

実施例−１と同様に満足し得る結果が得られた。

実施例−５ 実施例１〜３の組成物および４のポリエーテルポリウレ
タンを各々６０℃に加温し、適商なノズルを有する分注
器を用いて、１０ｃｃ（内径１３ｍｍ、高さ１００ｍ→
用の血清分離用採血管に各々Ｚｇｔ分注したのち、真空
工程で脱泡を行った。、ついで採血管を真空工程で採血
量１０ｅｅに設定した真空中でゴム役で密封した。これ
岬の採血管を用い、同一の人よル各々１０ｃｏ採血後、
遠心分離（２５００ｒ、ｐ、ｍ、　１０分間、腕長１２
ｃｍ）を行った結果、いずれの場合も血清と血球との間
に、厚さ８〜１２ｙｎｍの血清分離剤のバリヤ一層が彫
成され、完全に血しようがデカンテーシ雪ンにょシ分離
された。

第４表にこれ等の血しょうを臨床分析した結果を、血清
分離剤を用ｉず、ピペットアラ）Ｋよシ血しょうを分離
し、分析した結果と比較して示す。

（結果は１０例の平均値である。） 以下余白 館４表 第４表のごとく、臨床検査において本発明のポリマーは
検査結果に全く影響を及にさず、血液成分に対して不活
性であることが証明され九〇（注） ＢＵＮ（ｂｌｏｏｄ　ｕｒ＠ａ　ｎｌｔｏｇｅｎ　ｔｅ
ｓｔ）ニジアセチルモノオキシム法ＵＡ（ｕｒｉｅ　ａ
ｃｉｄ　ｔｅｓｔ　）　：還元法ムｌｂ　（ａｌｕｂｕ
ｍｉｎ　ｔｅｓｔ　）　：　ＨＡＢＣＡ法ＩｇＧ　（ｉ
ｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ｇ　ｔｅｓｔ　）　：　
ＳＲＩ　Ｄ法ＩｇＭ（Ｍ＃）：＃ ＧＯＴ　（ｇｌｕｔａｍａｔ＠ｏｘａｌｏａｃ＠ｔａｔ
ｅ　ｔｒａｎｓａｒｒ＋１ｎａｓｅ　ｔｅｓｔ　）　：
ＡＬＰ　（ａｌｋａｌｉｎ＠ｐｈｏａｐｈａｔａｓｅ　
ｔｅｓｔ　）　：　Ｇｏｌｄｂｅｒｇ法ｒ　−ＧＴＰ　
（ｒ−ｇｌｕｔａｍｙｌ　ｔｒａ窩ｅｐｔｌｄａｓｅ　
ｔｅｓｔ　）　：　ＵＶ法β−Ｌｉｐｏ　（１−１１ｐ
ｏ−ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｅｓｔ　）ｅ　　ｉｍｍｕｎｏ
ｃｒｉｔｅ法ＰＬ　（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ｔｅ
ｓｔ　）　：酵素法Ｔ−４ｈ　（ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌ
ｅｓｔｅｒｏｌ　ｔｅｓｔ　）　：酵素法ＴＧ（ｔｒｉ
ｇｌｙｃｅｒｌｄｅ　ｔｅｓｔ　）　：　　ｇａｖｄ＠
ｓａ１−ｍａｎｎｉｎｇ法ｙ ＦＡＡ（ｆｒｅｅ　ｆａ４４４ａｅｉｄ　ｔｅｓｔ　）
　：　Ｃｕ−パソクプｐイン法Ｎａ　（ｓｏｄｉｕｍ　
ｔｅｓｔ　）　：炎吸光分光分析法Ｋ（ｐｏΦｓＪｎ　
ｔｅｓｔ　）　：　　　＃ＣＩ　（６１ｏｒｉｎｏ　ｔ
ｅｓｔ　）　：滴定法Ｆ＊　（１ｒｏｎ　ｔｅｓｔ　）
　：松原法特許出願人東洋紡績株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （−分子量２００〜ｅｏｏｏのポリオキシアルキレング
   リー−ル１モルと（ｂ）炭素数２〜２ｏの脂肪族および
   ／又は芳香族ジイソシアネー）　０．５０−０．９８モ
   ルを反応させた、平均分子量が約１，５００〜１００，
   ０００であ〕、２０３において粘度が約２ｏ〜ｓｏ、ｏ
   ｏｏボイズであ夛、かつ密度がＬ０１５〜１．０７５　
   ｇ／ｍであるポリエーテルポリウレタンを主成分とし、
   必要によ）不活性充填剤を含むことを特徴とする血液試
   料分離剤。