JPS58192830A - 血小板減少症治療剤 - Google Patents
血小板減少症治療剤Info
- Publication number
- JPS58192830A JPS58192830A JP7342882A JP7342882A JPS58192830A JP S58192830 A JPS58192830 A JP S58192830A JP 7342882 A JP7342882 A JP 7342882A JP 7342882 A JP7342882 A JP 7342882A JP S58192830 A JPS58192830 A JP S58192830A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- thrombocytopenia
- day
- sulfo
- remedy
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血小板減少症の治療期に関する。
血液のなかで、血小板はその流れを調節していると言わ
れており、血液が一旦体外へ流出すると、血小板はその
凝集能と粘着能により、凝集粘着を起こし、凝集塊を形
成し止血し、体外への血液の失血を防止する。通常、血
小板は血液ｌ−中に１１〜３４ｘ ｔ ｏ４個存在する
が。
れており、血液が一旦体外へ流出すると、血小板はその
凝集能と粘着能により、凝集粘着を起こし、凝集塊を形
成し止血し、体外への血液の失血を防止する。通常、血
小板は血液ｌ−中に１１〜３４ｘ ｔ ｏ４個存在する
が。
白血病、再生不良性貧血等の基礎疾患に由来して、また
薬物アレルギーに起因して、あるいは特に原因となる疾
患なしに、血液１−中に７×１０−個以下になることが
ある。かかる症状を血小板減少症と呼んでおり、具体的
疾患としては、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ ）
、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、全身性エ
リテマトーデス（Ｓｔ、Ｚ ）などの難治性のものが知
られて（・る。そして、かかる疾患の治療には、副腎皮
質ステーイド剤、免疫抑制剤眸の薬物が用いられる他、
外科療法として摘牌も奨められている。また、血小板輸
血も緊急な場合に限つ−（施行されている。
薬物アレルギーに起因して、あるいは特に原因となる疾
患なしに、血液１−中に７×１０−個以下になることが
ある。かかる症状を血小板減少症と呼んでおり、具体的
疾患としては、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ ）
、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、全身性エ
リテマトーデス（Ｓｔ、Ｚ ）などの難治性のものが知
られて（・る。そして、かかる疾患の治療には、副腎皮
質ステーイド剤、免疫抑制剤眸の薬物が用いられる他、
外科療法として摘牌も奨められている。また、血小板輸
血も緊急な場合に限つ−（施行されている。
副腎皮質ステロイド剤の投与は、速効的とは言えないけ
れども、多くの症例でその効果が観察されている。とこ
ろが、長期関連用したり、大量投与が必要な場合、その
副作用、即ち、易感染、ｍ腎皮質機能低下、骨粗鉱症１
食欲減退。
れども、多くの症例でその効果が観察されている。とこ
ろが、長期関連用したり、大量投与が必要な場合、その
副作用、即ち、易感染、ｍ腎皮質機能低下、骨粗鉱症１
食欲減退。
体重減少、睡気、多毛、めまい、精神錯乱、脂肪沈着等
が大きな問題となる。免疫抑制剤は、種々検討されて（
るが、未だにその有効性は明確にはされていないのが現
状である。また、免疫抑制剤は当然のことながら免疫機
能の抑制を招来し易感染に４＜という問題もある。摘牌
は血小板減少症の根本的な治療法として考えられている
が、小児のような成長期に行うことは、心身の発達に大
きな影響を与える可能性が示唆されている。
が大きな問題となる。免疫抑制剤は、種々検討されて（
るが、未だにその有効性は明確にはされていないのが現
状である。また、免疫抑制剤は当然のことながら免疫機
能の抑制を招来し易感染に４＜という問題もある。摘牌
は血小板減少症の根本的な治療法として考えられている
が、小児のような成長期に行うことは、心身の発達に大
きな影響を与える可能性が示唆されている。
このように治療に困難を感じている血小板減少症に対し
、血小板数を速効的に上昇させ出血傾向を改善するため
に、最近、静注用の免疫グロブリンを大量投与する方法
が試みられている＠例えば、インバッハ（Ｉｍｂａｇｈ
） ラは、静注用のインタクトの免疫グロブリン（Ｉ
ｇＧ ）を大量投与することによって、慢性又は−治性
の特発性血小板減少性紫斑病の治療を試み、はとんどり
症例で初期に血小板数が急増したことを報告している（
Ｔｈ＠Ｌａｎａ＠ｔ、 Ｊｕｎｅ ６ 、 Ｉｓ＠１
、 Ｂｚｓ −１２ＳＯ； Ｈｓｌｖ、 ｐ＠ａｄ
ｌａｔ、ムｅｔａ ４・、 ８１−８６８１−８６（１
８゜また、シュ１ツト（ｌｉｅｈｍｉｄｔ ）らは、！
−プｐビオラクトンで修飾した免疫グープリンを用（゛
て同様な知見を報告して１いる（ ？ｈｓ Ｌａｎｅ・
１゜ムｕｇｕｍｔ ２Ｇ 、 １９８１ 、４７５−４
？＠ ） 、更に、岸らも、市販のインタクトの免疫グ
ロブリン製剤を特発性血小板減少性紫斑病の患者に大量
投与したところ、投与開始後７８目に血小板数が８．５
〜１１．３ Ｘ １０’ ／−の最高値になったことを
報告している（ Ｍ＠ｄ１ｃｍｌ Ｐｏｓｔｇｒａｄｕ
ａｔ＠ｓ 、 Ｖｏｌ、１９ 。
、血小板数を速効的に上昇させ出血傾向を改善するため
に、最近、静注用の免疫グロブリンを大量投与する方法
が試みられている＠例えば、インバッハ（Ｉｍｂａｇｈ
） ラは、静注用のインタクトの免疫グロブリン（Ｉ
ｇＧ ）を大量投与することによって、慢性又は−治性
の特発性血小板減少性紫斑病の治療を試み、はとんどり
症例で初期に血小板数が急増したことを報告している（
Ｔｈ＠Ｌａｎａ＠ｔ、 Ｊｕｎｅ ６ 、 Ｉｓ＠１
、 Ｂｚｓ −１２ＳＯ； Ｈｓｌｖ、 ｐ＠ａｄ
ｌａｔ、ムｅｔａ ４・、 ８１−８６８１−８６（１
８゜また、シュ１ツト（ｌｉｅｈｍｉｄｔ ）らは、！
−プｐビオラクトンで修飾した免疫グープリンを用（゛
て同様な知見を報告して１いる（ ？ｈｓ Ｌａｎｅ・
１゜ムｕｇｕｍｔ ２Ｇ 、 １９８１ 、４７５−４
？＠ ） 、更に、岸らも、市販のインタクトの免疫グ
ロブリン製剤を特発性血小板減少性紫斑病の患者に大量
投与したところ、投与開始後７８目に血小板数が８．５
〜１１．３ Ｘ １０’ ／−の最高値になったことを
報告している（ Ｍ＠ｄ１ｃｍｌ Ｐｏｓｔｇｒａｄｕ
ａｔ＠ｓ 、 Ｖｏｌ、１９ 。
Ａ９ 、５３４− Ｓ１５ 、１９１１１）。しかしな
がら、かかる免疫グロブリンの効果は一定しておらず、
また必ずしも十分なものではない。
がら、かかる免疫グロブリンの効果は一定しておらず、
また必ずしも十分なものではない。
本発明者らは、前記の如き先行技術における知見を基に
して、４Ｉ罠峻治性（慢性）血小板減少性紫斑病の治ｔ
ｌＫ、副作用が少なくかつ生体内での半減期が非常に長
い静注用のスルホ化免役グロブリン製剤による大量！ｌ
！法を試みたところ、血小板増大に関し著しく・効果が
あることを知見し、本発明に到達した。
して、４Ｉ罠峻治性（慢性）血小板減少性紫斑病の治ｔ
ｌＫ、副作用が少なくかつ生体内での半減期が非常に長
い静注用のスルホ化免役グロブリン製剤による大量！ｌ
！法を試みたところ、血小板増大に関し著しく・効果が
あることを知見し、本発明に到達した。
即ち、本発明は、スルホ化免疫グロブリンを鳴動成分と
する血小板減少症治療剤である。
する血小板減少症治療剤である。
本発明におけるスルホ化免疫グープリンとは、人の血液
中に存在する免疫グロブリンを、アルコール沈殿法、硫
安塩析法、ロバノール沈殿法。
中に存在する免疫グロブリンを、アルコール沈殿法、硫
安塩析法、ロバノール沈殿法。
イオン交換体を用いる方法、７フイニテイクｐマドグラ
フイー、ポリエチレングリコール処理等公知の方法によ
って精製した後、これをテトラチオン酸イオン、トリチ
オン黴イオン、銅イオン、酸素環の酸化剤の存在下に、
亜硫酸イオンでＳ−スルホ化（免疫グープリン中の鏡開
又は鉄量と鍋内のジスルフィド結合が切断され−ａ−Ｂ
ｏ’−基が形成される）したものである。
フイー、ポリエチレングリコール処理等公知の方法によ
って精製した後、これをテトラチオン酸イオン、トリチ
オン黴イオン、銅イオン、酸素環の酸化剤の存在下に、
亜硫酸イオンでＳ−スルホ化（免疫グープリン中の鏡開
又は鉄量と鍋内のジスルフィド結合が切断され−ａ−Ｂ
ｏ’−基が形成される）したものである。
かかるスルホ化免疫グープリンの＃法は、例えば、特公
昭５４−１７７２１号、特公昭５６−１Ｇ３３１号、特
開ｖ４Ａｓｓ−丁９０雪Ｓ号等で公知である。
昭５４−１７７２１号、特公昭５６−１Ｇ３３１号、特
開ｖ４Ａｓｓ−丁９０雪Ｓ号等で公知である。
本発明の血小板減少症治療剤は、スルホ化免疫グープリ
ンｌｋ：８知の安定剤、可溶化剤、勢張化剤眸と共に公
知の方法で注射用製剤に調整することＫよって得られる
。製剤の具体的組成は、例えば、以下のごときものであ
る。
ンｌｋ：８知の安定剤、可溶化剤、勢張化剤眸と共に公
知の方法で注射用製剤に調整することＫよって得られる
。製剤の具体的組成は、例えば、以下のごときものであ
る。
組成例Ｌ（ＩＱＯ−中）
（塩化ナトリウム ・・・・・−・ ・・・・・・・
・ ０．１１ Ｎ組成例２−〇〇１Ｌｔ中） 本発明の血小板減少症治療剤は静注により投与される。
・ ０．１１ Ｎ組成例２−〇〇１Ｌｔ中） 本発明の血小板減少症治療剤は静注により投与される。
好ましくは、前記組成物を凍結乾燥しておき、使用時に
注射用蒸、留水に溶解して用いられる。投与量ｉ末、１
回２０００ＩＩＩＰ／′ｌｔ９以下、通常ｔ ｏ ｏ−
ｓ ｏ ｏａｏ／’ｑ／日程腿であり、患者の血小板数
をチェ７クしながら数回くり返すのがよい。
注射用蒸、留水に溶解して用いられる。投与量ｉ末、１
回２０００ＩＩＩＰ／′ｌｔ９以下、通常ｔ ｏ ｏ−
ｓ ｏ ｏａｏ／’ｑ／日程腿であり、患者の血小板数
をチェ７クしながら数回くり返すのがよい。
本発明の治療剤は、種々の原因による血小板減少症の治
療に有効であるが、特に、難治性血小板減少性紫斑病に
著効を実するものである。
療に有効であるが、特に、難治性血小板減少性紫斑病に
著効を実するものである。
その安全性は１本質的には、重症感染症の治療に用いら
れる静注用免疫グρプリン製剤と同じであり、重篤な副
作用は全くみられない。
れる静注用免疫グρプリン製剤と同じであり、重篤な副
作用は全くみられない。
以下、実施例（臨床例）により本発明の優れた効果を詳
述する。なお、冥施例において用いたスルホ化免疫グｐ
プリン製剤は、前記組成例１のものであり、実施例中で
は便宜上有効成分の量のみを示した。
述する。なお、冥施例において用いたスルホ化免疫グｐ
プリン製剤は、前記組成例１のものであり、実施例中で
は便宜上有効成分の量のみを示した。
実施例！
４才の男児に、上気道炎に引き続き紫斑が出現し、血小
板数は１〜ｚｘｔｏ’／−であった。
板数は１〜ｚｘｔｏ’／−であった。
副腎皮質ステｐイド！■／ユ／日を３週間投与するも全
く無効であった。この患者にスルホ化免疫グｐプリ７４
００ Ｗ／ｋｇ１日をＳ日間投与したところ、血小板数
は第１図に示した如く著しく上昇するとともに、出血傾
向が改善した。
く無効であった。この患者にスルホ化免疫グｐプリ７４
００ Ｗ／ｋｇ１日をＳ日間投与したところ、血小板数
は第１図に示した如く著しく上昇するとともに、出血傾
向が改善した。
実施例２
３才の女児で、１年以上にわたって血小板減少症であっ
た症例で、紫斑を主訴としていた。
た症例で、紫斑を主訴としていた。
血小板数は、１．！ Ｘ ｓ ｏ’／−で副腎皮質ステ
ーイドｌ■／ユ／日の連日投与でも、血小板数は一時的
にＩＩＸＩＧ’／−まで上昇するだけで、減量すると容
易に低下しｓ、ｏ ｘ ｌｏ’／−以下となつた。免疫
抑制剤のＯ，０３〜／に９／週３回投与により、血小板
数はｚｏｘｌｏ’／−にまで上昇したが、３週後より漸
減した。
ーイドｌ■／ユ／日の連日投与でも、血小板数は一時的
にＩＩＸＩＧ’／−まで上昇するだけで、減量すると容
易に低下しｓ、ｏ ｘ ｌｏ’／−以下となつた。免疫
抑制剤のＯ，０３〜／に９／週３回投与により、血小板
数はｚｏｘｌｏ’／−にまで上昇したが、３週後より漸
減した。
この患者に、スルホ化免疫グロブリンを４００〜／匈／
日で５日間投与すると、血小板数が第２図に示したよう
に上昇し出血傾向も改善し、紫斑も消失した。
日で５日間投与すると、血小板数が第２図に示したよう
に上昇し出血傾向も改善し、紫斑も消失した。
実施例３
３才の女児で１年半にわたって血小板減少症に悩んで（
・た。血小板数は１．ｏ ｘ ｔ ｏ’／−以下で、副
腎皮質ステーイド療法でも効果がなく、大蓋の免疫抑制
剤療法を施行し、初めて３．０×１０４／−に血小板数
が上昇した。そこで、従来の免疫グロブリン製剤（ペプ
シン処理免疫グロブリン）を４００ ｑ／１Ｋｇ１日で
５日間投与したが効果はなかった。
・た。血小板数は１．ｏ ｘ ｔ ｏ’／−以下で、副
腎皮質ステーイド療法でも効果がなく、大蓋の免疫抑制
剤療法を施行し、初めて３．０×１０４／−に血小板数
が上昇した。そこで、従来の免疫グロブリン製剤（ペプ
シン処理免疫グロブリン）を４００ ｑ／１Ｋｇ１日で
５日間投与したが効果はなかった。
この患者にスルホ化免疫グロブリンを４００■／’に９
／日で３日間投与したところ、血小板数はｓ、ｏ ｘ
ｔ ｏ’／−まで上昇した。そこで６００■／跋／日
に増量し、スルホ化免疫グープリンを５日間投与すると
第３図に示した如（１ｏｘｔｏ’／−にまで上昇した。
／日で３日間投与したところ、血小板数はｓ、ｏ ｘ
ｔ ｏ’／−まで上昇した。そこで６００■／跋／日
に増量し、スルホ化免疫グープリンを５日間投与すると
第３図に示した如（１ｏｘｔｏ’／−にまで上昇した。
第１図は、実施例ｌの患者における、スルホ化免疫グー
プリンの投与と血小板数の関係な示すグラフである。第
２図と第３図は、それぞれ実施例２と実施例３の患者に
おける、同様なグラフである。
プリンの投与と血小板数の関係な示すグラフである。第
２図と第３図は、それぞれ実施例２と実施例３の患者に
おける、同様なグラフである。
Claims (1)
- １、スルホ化免疫グｐプリンを有効成分とする血小板減
少症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7342882A JPS58192830A (ja) | 1982-05-04 | 1982-05-04 | 血小板減少症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7342882A JPS58192830A (ja) | 1982-05-04 | 1982-05-04 | 血小板減少症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58192830A true JPS58192830A (ja) | 1983-11-10 |
Family
ID=13517958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7342882A Pending JPS58192830A (ja) | 1982-05-04 | 1982-05-04 | 血小板減少症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58192830A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6245534A (ja) * | 1985-08-22 | 1987-02-27 | Green Cross Corp:The | 特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS562917A (en) * | 1979-06-20 | 1981-01-13 | Teijin Ltd | Stabilization of sulfonated immunoglobulin |
| JPS5630331A (en) * | 1979-08-21 | 1981-03-26 | Kokusai Denshin Denwa Co Ltd <Kdd> | Light-relay supervising circuit |
-
1982
- 1982-05-04 JP JP7342882A patent/JPS58192830A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS562917A (en) * | 1979-06-20 | 1981-01-13 | Teijin Ltd | Stabilization of sulfonated immunoglobulin |
| JPS5630331A (en) * | 1979-08-21 | 1981-03-26 | Kokusai Denshin Denwa Co Ltd <Kdd> | Light-relay supervising circuit |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6245534A (ja) * | 1985-08-22 | 1987-02-27 | Green Cross Corp:The | 特発性自己免疫性溶血性貧血治療剤 |
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