JPS58194845A - アミノナフタセン誘導体とその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノナフタセン誘導体とその製法に関
するものである。さらに許しくけ下記一般式１で表わさ
れる７−アミノ−５，７、ｇ、？、／θ、７．２−へキ
サヒドロナフタセン誘導体に関するものである。

〔式中　Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ基または低級アル
コキシ基を意味する。Ｒ２は水素原子またはヒドロキシ
基を意味する。Ｒ３は水素原子または低級アルカノイル
基を意味する。Ｒ４Ｒ５は同一または異なって水素原子
、低級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基または次
の一般式Ｃ１） （式中、Ａは／細首たはそれ以上の低級アルキル倉換基
を有してもよいアルキレン基を意味し、Ｒ６，Ｒ７は同
一または異なって水素原子、低級アルキル基、低級ヒド
ロキシアルキル基または低級アミノアルキル基を意味す
る。）を意味する。〕 以下に本発明化合物の合成法を説明する。

一般式［１１１） 〔式中　Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ基または低級アル
コキシ基を意味する。Ｒ２は水素原子、またはヒドロキ
シ基を意味する。Ｒ８は低級アルキル基を意味する。Ｘ
はハロゲン原子を意味する。〕 で示される化合物を一般式ＣＩＶ） 〔式中、Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素沖子、低
級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基または次の一
般式〔口〕 （式中、Ａは７個またはそれ以上の低級アルキル置換基
を有してもよいアルキレン基を意味し、Ｒ６，Ｒ７は同
一または異なって水素原子低級アルキル基、低級ヒドロ
キシアルキル基、低級アミノアルキル基を意味する。）
を意味する。〕 で示される化合物と反応させて一般式ＣＶＩ〔式中、Ｒ
１，Ｒ２，Ｒ４，Ｒ５およびＲ８け前記と同じ意味を有
する。〕 で示される化合物に変換される。本反応は溶媒の存在下
に進行するが、溶媒としては結果的に本反応に対して不
活性なものならば何でもよいが、ベンゼン、トルエン等
の芳香族系溶媒、ジメチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテ
ル系溶媒、四塩化炭紫、クロロホルム、ジクロロメタン
等のハロゲン化アルキル系溶媒ミｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン智のＪＩＨ肪族系溶媒、ＤＭＦなどを単独にあ
るいは任章の胡み合わせとして用いることができる。ま
た本反応は一般式［ＩＶ）で示される化合物が液体の場
合には溶媒を共存させることなしに行うこともできる。

本反応は一般に一／θθ°Ｃから７００°Ｃの間で好適
に進行する。

かくして得られた一般式〔■〕の化合物は、次に必要に
応じて加水分解反応に付すことにより〔式中、Ｒ１，Ｒ
２，Ｒ４およびＲ５は前記と同じ意味を有する。〕 で示される化合物に変換される。該反応条件としてｉｄ
酸性またはアルカリ性条件下での通常一般の加水分解反
応条件が適用され得る。

ここで本明卸１　ｍ中で用いられている置換基を表わす
月給の意味について言及しておく。

「低級アルコキシ基」は低級アルキルオキシ基を意味し
、「低級アルキル基」は炭素数／か孜 らｌのｉｆｆ状或は分４−錯状のアルキル基を指し具体
的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等
を挙げることができる。

従って「低級アルコキシ基」の具体例としてはメトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基
、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等
を挙げること力ｌできる。「低級アルカノイル基」とは
炭素数／から５のアルカノイル基を指し、具体的にはホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、
イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基等を挙げ
ることができる。「アルキレン基、」は炭素数λからｇ
の直鎖状アルキレンを示しより具体的にバー（ＣＨ２）
Ｉｌ、−（ｍ−２〜ｇ）なる式で示される。該「アルキ
レン基」は７個またはそれ以上の数の低級アルキル基に
よってＩｋ換されることができる。「低級ヒドロキシア
ルキル基」および「低級アミノアルキル基」は各々一般
式［Ｄに表示されている窒素原子に隣接した炭素上を除
く位置にヒドロキシ基またはアミノ基が置換した低級ア
ルキル基を意味する。「ハロゲン原子」とに弗素原子、
塩素原子、曳索原子、沃素原子を指す。

一般式〔Ｉ〕で示される化合物は７位および９位の不斉
炭素の絶対配位の組み合わせとして下ｆ　／７″Ｉｔｔ
　４函りの面白し袢を有１．てい漏、本発明はこれらの
全ての異性体全包含するものである。

本発明方法の出発原料である前記一般式［１１１］で示
される化合物は、例えば以下に示す方法によって製造す
ることができる。すなわち、公知物質である一般式〔■
〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を有する。〕で示
される化合物とハロゲン化剤とを反応させることにより
次の一般式〔■〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘ′はハ
ロゲン原子全意味する。〕 で示される化合物に導かれる。

ハロゲン化剤としては臭素、Ｎ−ブロモこは〈酸イミド
、１ｑ−クロロこはく酸イミド、ピロリドンハイドロト
リブロマイド、ピリジンハイドロパーブロマイド等が用
いられる。反応溶媒としてはジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと
略記°する）、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン
、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略記する）′ｆ
ｒ、どが用いられる。反応に一般ＶＣＯ℃から１０ｏ　
Ｃの間の温度で進行する。このようにして得られた化合
物〔■〕ニ、溶媒中、次の一般式〔■〕 Ｒ”０００Ｍ　　　　　　　　　［Ｋ］〔式中、Ｒ８は
低級アルキル基？意味し、Ｍはアルカリ金属原子または
アルカリ土類金属原子を意味する。〕 で示される化合物と反応させることにより次の一般式〔
Ｘ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８は前記と同じ意味を有する０
〕 で示される化合物に変換される。「アルカリ金属原子」
としてはリチウム、ナトリウム、カリウムが、「アルカ
リ土類金属原子」としては、カルシウムが例として挙げ
ることができる。使用され得る溶媒としては、ジエチル
エーテル、Ｔ）（Ｉ＋’、アセトン、メチルエチルケト
ン、ＤＭＩ＋’。

ベンゼン、トルエンなどを挙げることができる。

反応ばＯＣから７００Ｃの間で進行する。

このようにして得られた化合物（Ｘ〕？八ロへ　　　　
・・□ン化剤と反応させることにより、前記一般式〔■
〕で示される化合物が得られる。

ハロゲン化剤としては、臭素、塩素、Ｎ−ブロモこばく
酸イミド、Ｎ−クロロこはく酸イミドなどが特に好適に
用いられる。反応に一般に室温以上で進行するが、加温
することにより、促進される。また、必要に応じて反応
促進のためアゾビスイソブチロニトリル、ベンゾイルパ
ーオキサイド等のラジカル開始剤の添加或は可視光照射
等の手段を講じることが可能である。

反応は適当な溶媒中で行なわれる。溶媒は本ハロゲン化
反応の進行を妨げるものでなければ何でもよいが、四塩
化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化
アルキル系溶剤、ベンゼン等の芳香族系溶剤、ジエチル
エーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジグリム等のエーテル
系溶剤、ＤＭＦ等のアミド系溶剤、ｎ−ヘキサン、シク
ロヘキサンのような脂肪族系溶剤、酢酸、水などが単独
に或は任意の混合物として用いられる○ 一般式〔Ｉ〕で示される化合物は制癌剤とじてられそい
るアドリアマイシン（以下ＡＤＨと略記する。）やダウ
ノマイシン（以下ＤＭＯと略記する。）は強い効力を持
つ反面、致死的な心臓毒性に代表される強い副作用も有
している。

またこれらアンズラサイクリン系抗生物質はその生産に
際し分離・精製が困難とされている。

これらの理由から、ＡＤＨ−？ＤＭＯの化学修飾や或は
全合成による新規同族体の研究、特に糖部分を何らかの
形で変換した同族体の研究が盛んに行われてきた。然し
なからこれ１でに、アンズラサイクリンの糖部分が糖以
外の置換基に変換されて強い制癌効果を示した同族体の
報告はない。例えばジャーナルーオブ・メディシナル・
ケミストリー誌、２２巻、ｇ号、？Ｊ、２〜２．２にペ
ージによれ、はダウノマイシノンの７−〇−β−アラニ
ンエステル、７−０−β−７ミノエチルエーテルはマウ
スを用いた動物実験においてＲ３ざ♂白血病に対しボー
ダーライン上の有効性を示すに過ぎない。

殖抑制試験（ｉｎ　ｖ１ｔｒｏ試験）で下に示すように
大きい増殖抑制率（％）を示した。

濃度Ｃｒ／ｍｌ） 化　　　　合　　　　物　　　　　１０．／−！；、／
Ｊ−ジオン Ｄ　　　　Ｍ　　　　Ｃ！　　　　　　　　　　　　　
　　　　４１．３　　　　４／、、２本発明に係る化合
物〔■〕にまた、Ｐ、３ｇｇ腫瘍細胞を移植したマウス
を用いた試験においても大きな延命効果全示した。

このように本発明は合成の困難な糖置換基のかわりに入
手の容易なアミノ基をアンスラサイクリンアグリコンの
７位に導入することによって得られる、強力な作用を有
する新規制癌剤を提供するものである。

以下、本発明に係る化合物群の一部ケより具体的にあげ
れば以下のとおりである。

〇　９−７セトキシアセチルー？−（−２−ジメチルア
ミノエチル）アミノ−ｔ、？、／／−一へキサヒドロナ
フタセン−５，／２−ジオン０９−７セトキシアセチル
ー７−（，２−ジエチルアミノエチル）アミノ−ｌ、り
、／／−）ジヒドロキシ−５，７，ざ、？、１０．／２
−ヘキサヒドロナフタセン−３，／２−ジオン０　？−
７セトキシアセチルー７−（、？−ジメチルアミノプロ
ピル）アミノ−ｔ、ワ、／／−トリヒドロキシ−よ、７
．！、’？、１０゜／コーへキサヒドロナフタセン−３
，／２−ジオン ０９−アセトキシアセチル−７−（２−アミノエチル）
アミノ−≦、９．／／−）ジヒドロキシ−５，７，ざ、
り、　１０　、７．２−へキサヒドロナフタセン−ｓ、
ｉ、ｚ−ジオン０９−７セトキシアセチルー７−（，２
−ヒドロキシエチル）アミノ−４，９，／／−トリヒド
ロキシ−５，７，♂、？、１０，７．２−ヘキサヒドロ
ナフタセン−、！；、／、２−ジオン０９−７セトキシ
アセチルー７−（Ｍ−（，２−メチルアミノエチル）−
Ｎ−メチＪし）アミノ−ｔ、ｑ、ｉｉ−トリヒドロキシ
−５，７゜ざ、り、１０−ヘキサヒドロナフタセン＝８
゜／２−ジオン ｏ　９−ヒドロキシアセチル−７−（−２−ジメチルア
ミノエチル）アミノ−２，り、／／−トリヒドロキシ−
５，７，ざ、？、１０．／、２−ヘキサヒドロナフタセ
ン−Ｊ、１．２−ジオンｏ　７−プチリルオキシアセチ
ルー７−（，２−ジメチルアミノエチル）アミノ−ぶ、
ヂ、／／−トリヒドロキシ−５，７，ざ、９，１０゜７
．２−へキサヒドロナフタセン−３，／、２−ジオン Ｏｑ−バレリルオキシアセチル−７−（、！−ジメチル
アミノエチル）アミノ−’１９＃／／−トリヒドロキシ
ーｊ　Ｔ　７　Ｔ　ｇＴり、ＩＯ１／２−へキサヒドロ
ナフタセン−ｊ、／、２−ジオン ｏ　９−ヒドロキシアセチル−７−ジメチＪし７〜１　
ノ　Ｑ　　／　／　−トリヒドロキシ−５゜？２ｇ、り
、　１０　、　／＋２−ヘキサヒドロナフタセンー３．
／、２−ジオン ０９−ヒドロキシアセチル−７−（，２−（，２−ヒド
ロキシエチル）アミノエチル）アミノ−に、り、／／−
）ジヒドロキシ−Ｊ−、？　。

♂、ｑ、１０．ｙ２−へキサヒドロナフタセン−ｓ、ｉ
、２−ジオン ０　ター７セトキシアセチルー７−（，２−ジメチルア
ミノエチル）アミノ〜ｔ、タージヒドロキシ−、！；、
’７．ｇ、９，１０．／、２−ヘキサヒドロナフタセン
−ｊ、／２−ジオン０９−アセトキシアセチル−７−（
，２−７ミノエチル）アミノ−に、タージヒドロキシ−
、！；、７．ｇ、？、１０．／、２−へキサヒドロナフ
タセン−５，／２−ジオン ｏ　９−７セトキシアセチルー７−（，２−ヒドロキシ
エチル）アミノ−２，タージヒドロキシ−！、７．ｇ、
り、　１０　、　／２−へキサヒドロナフタセン−、！
；、／、２−ジオン０　ターアセトキシアセチル−７−
（Ｎ−（，２−メチルアミノエチル）　−Ｎ−メチル）
アミノ−４，９−ジヒドロキシ−ｊ、７．♂、り。

１０　、　／、２−へキサヒト「トフタセン−３−２７
，２−ジオン ｏ　９−ヒドロキシアセチル−７７（，２−ジメチルア
ミノエチル）アミノ−に、タージヒドロキシ−８，？、
ざ、？、１０．／、２−へキサヒドロナフタセン−５，
／２−ジオンリ ０９−バレケルオキシアセチル−７−（、！−ジメチル
アミノエチル）アミノ−Ａ、９−ジヒドロキシ−５，７
，ざ、り、　１０　、　／−２−ヘキサヒドロナフタセ
ン−ｊ、／、２−ジオンＯｑ−ヒドロキシアセチル−７
−（ノー（，２−ヒドロキシエチル）アミノエチル）ア
ミノ−ｔ、９−ジヒドロキシ−８，７，ざ、？。

１０、／、！−へキサヒドロナフタセン〜Ｊ。

７．２−ジオン 次に本発明を参考例および実施例によってさらに詳しく
説５明するが、本発明にｌソ下の実施例のみに限定され
るものでない。

蕗考例／ ■　デーアセチル−１ｓ、？、／／−トリヒドロキシー
５．７．に、？、／θ、／、！−へキサヒドロナフタセ
ン−、ｆｆ、／、２−ジオン（３３，２ｔｎｇ）をピロ
リドンハイドロトリブロマイド（５Ａ、２　Ｗ　）とＴ
ＨＦ（３０ｍｌ　）　中Ｗｉ温テ’ｌ　ＯＲ間反応させ
た。不溶物をｆ去したのち、溶媒を減圧除去するとデー
ブロモアセチル−６゜り、／／−トリヒドロキシ−ｊ、
７．に、ン。

／θ、／−−へキサヒドロナフタセン−５゜７．２−ジ
オンが得られる。このものは精製せずにそのまま次工程
に用いた〇 ■　参考例／−ので得られた２−ブロモアセチル＝乙、
？、／／−トリヒドロキシ−ｊ、７゜に、９．／θ、／
、２−ヘキサヒドロナフタセ７ｊ、／、ニージオンの全
量を３θｍｌのアセトンに溶解し、これにシ／θ■の酢
酸ソーダを　　□加えて室温で７００時間反応せる。溶
媒を減圧除去したのち、残漬をジクロロメタン溶液とし
、水洗する。芒硝乾燥後、溶媒の大部分を減圧留去した
の−ち、ターアセトキシアセチル−Ａ、？、／／−トリ
ヒドロキシーｊ、７゜に、９．／θ、／、２−へキサヒ
ドロナフタセン−３，／、２−ジオンの橙色品（融点／
ど３〜Ａ　℃）を１取した。また、このもののｆ液をシ
リカゲルカラムクロマト処理（ＯＨ□ＣＱ２：ＭθＯＨ
＝′？：／）することによって該アセテート化合物がさ
らに得られた。

■　ターアセトキシアセチル−Ａ、？、／／−トリヒド
ロキシー３，７．ｇ、ソ、／θ。

／、２−ヘキサヒドロナフタセン−！；、／２−ジオン
＜３．７ｔ、ｔｙ＞＊クロロホルムＣＩ’１０ｍ１）、
四塩化炭素Ｃ３００ｒｎｌ）、水（，２ＩｒＯｄ　）の
混合物中還流下７．６ｔの臭素と７時間反応させた。

その際ラジカル反応開始剤としてアゾビスイソブチロニ
トリル（３りθｒＲ９）を共存させた。

反応液を７０〜７５℃に冷却したのち析出晶を１取する
と、デー７セトキシアセチルー７−ブロモー６、ワ、／
／−）リヒドロキシーぐ−７−ｇ、９．／θ、７．２−
へキサヒドロナフタセン−５，／２−ジオンを主成分と
する赤橙色粉末を得だ。このものは乾燥後そのまま次の
工程の原料として用いた。

実施例／ ■　参考例／−■で得られた９−アセトキシアセチル−
７−ブロモ−６，９，／／　−トリヒドロキシ−ｊ、７
．に、９．／θ、／：２〜へキサヒドロナフタセン−３
，７，１−ジオン（ｊθθＷ）をＮ、Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン（／θＷＬｌ）にドライアイス／アセトン
で冷却しながら加えた。

添加後、水浴冷却子反応混合物を７時間攪拌した。

反応混合物を氷水にあけ、液性をｐＨに、θ近辺に調整
した後、ジクロロメタンで生成物を抽出した。抽出液を
常法に従い処理して得られた生成物混合物をシリカゲル
クロマトグラフィー精製（展開溶媒ニジクロロメタン／
メタノール２対／混合物）するとターアセトキリ７セ手
ルーフ　−Ｂ　−Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアミノエチルア
ミノーＡ、？、／／−トリヒドロキシ−ｊ、７．に、？
、／θ、７．２−へキサヒドロナフタセン−、ｔ、／、
２−ジオンの暗橙色晶（ｍｐ　／３’１．．！；　℃（
分解）、…（ＮｕｊＯｌ）　ｖｃｍ　’　：３３００、
　　／７５り、　　７７％、　　／乙３り、　　／ｊデ
θ、　　ＮＭＲ（ａ１ｃｎ３）　　δ　　：／、９〜７
．１７　（ｍ、　／Ｈ）１．２．／、２〜Ｊ、、Ｂ　（
ｍ　、　７　Ｈ）１．２．Ｊ　（ｓ　、　３Ｈ）１．２
．．２／）　（ｓ　、　ＡＨ）、４１．、Ｂ　＜　ｂｓ
　、　／Ｈ）、ｓ、ｚｙ　　（ｑ　　、／Ｈ）、　７．
５乙〜ｙ、ｇｇ　　（ｍ　　、、２Ｈ）、　ｇ、ｏｏ　
〜に、３．２（ｍ、、２Ｈ）、質！分析（フィールドデ
ィソープションマススペクトロメトリー、以下同じ）　
ｍ／ｅ　：　ＩＩデフ（ｙ−＋−／）”）が得られた。

このものの２塩酸塩は／グ３〜／ｊ１０の融点を示した
。

■　ンーアセトキシアセチル−７一β−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノエチルアミノ−乙、ワ。

／／−トリヒドロキシ−ｓ　、　７　、　ｇ　、ン。

／θ、７．２−へキサヒドロナフタセン−、，５′。

／２−ジオン（３θθ■）をムＩ塩酸水に−ｊ〜θ℃で
加え３時間同温度で反応させた。

液性をｐＨｇ、θ近辺に調整したのち生成物をジクロロ
メタンで抽出すると７−β−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
チルアミノ−デーヒドロキシアセチル−乙、９．／／−
１−リヒドロキシ−３，７，ｇ、？、／θ、７．２−ヘ
キサヒドロナフタセン−、！；、／ｌ−ジオンの暗橙色
晶（ｍｐ　、２／３〜．Ｘ　”Ｃ１ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）
νｎｎ　　、　３３００．１７１ｇ、／α、／３ｇｐ、
ｌＶＪＭＲ（０１）０１３）δ；Δｌｌ）〜３．’１３
　（ｍ　、／／　Ｈ）　。

λ。ｙ（８，乙Ｈ）、グ。３／　（ｂｓ　、　／Ｈ）　
、シ。７３　（ｂｓ　、２Ｈ）　。

７．７ｇ　（ｍ、、２Ｈ：）　、　１．．２７　（ｍ、
２Ｈ）　、質量分析ｍ／ｅニゲ、、ｔｔ（Ｍ＋／）　　
１を得た。このものの２塩酸塩は／乙ダ〜／７４１″Ｃ
の融点を示した。

本実施例の化合物は参考例／−■のシリカゲルクロマト
グラフィー精製の際にも副生成物として生成した。

参考例２ ■　参考例／−■の方法で得られた２−ブロモアセチル
−乙、９．／／−Ｆ−リヒドロキシー　　　ゝ６．７．
ｇ、？、／θ、／２−ヘキサヒドロナフタセン−５，ハ
トジオン（／、００　ｔ　＞と吉草酸ナトリウム（／、
４１４＃　）をア七トン（Ｓθｄ）中Ｓ時間還流・攪拌
する。室ｍ　ｔで冷却したのち減圧濃縮し、残渣に適量
のエーテルを加えてほぐしたのち、固型物を戸数すると
９−バレリルオキシアセチル−４，？、／／−トリヒド
ロキシー！；　＊　７　＊　ｇ　＊　’　＋　’θ。

−７，２−ヘキサヒドロナフタセン−！、／、２−　ジ
オン（Ｄ橙色晶（ｍｐ／７θ−，２”Ｃ、ＩＲ（Ｎｕｊ
ｏｌ）シー１：３４１θθ、　／７７３　、　／７７θ
、／乙ｒ　、　／！；ｇ３　、　ＮＭＲ（ＯＤＯち）δ
：ｎｌ ０．ｇ３−３．／！；　（ｍ　、　／ＡＨ）　、　ｊ、
／、２（ｂｓ　、、２Ｈ）　、　７Ｊθ（ｍ　、　３）
。

ｇ、３θ（ｍ、、２Ｈ）　、／３Ｊ７（ｂｓ　、、２Ｈ
）　）が得られた０■）　９−バレリルオキシアセチル
−１，，９，／／−トリヒドロキシ−５，７，に、り、
／θ。

／、２−ヘキサヒドロナフタセン−３，／、２−ジオン
（７θθ町）を参考例／−■と同様の方法でブロム化す
ると、７−プロモーターバレリルオキシアセチル−乙、
り、／／−ｆ−リヒドロキシ−５，７，に、り、／θ、
／、２−ヘキサヒドロナフタセン−、！；、／、２−ジ
オンを主成分とする赤橙色粉末を得たＯこのものは精製
せずそのまオ次工程に用いた０ 実施例− 参考例一一■の方法で得られた７−ブｑモー９−バレリ
ルオキシアセチル−７、り、／／−トリヒドロキレー、
５’、７．に、９．／θ。

／、２−へキサヒドロナフタセン−、！；、／、２−ジ
オン（に７θ町）をＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン
（／θｍｌ　）と実施例／−■と同様の方法で反応させ
後処理を行うと７−β−Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ−！−バレリルオキシ
アセチルー＆、９．／／−トリヒドロキシ−３，７，１
，９，／θ、／λ−へキサヒドロナフタセン−！、／、
ｒ−ジオンの暗橙色晶Ｃｍｐ／、２ｇ−３３°Ｃ１工Ｒ
（Ｎｕｊｏｌ）シ；１：３３θθ、　／７１Ａ０．　／
７Ｊｊ　、　／ｂＸ）　、　／６１ｓ　、旧（０ＩＸ３
４）δ：θ、ざ３−３、．２７（ｍ、／７Ｈ）、２．２
２（Ｂ、乙Ｈ）　　、１．３１（ｂｓ　　、／Ｈ）　　
、ｊ、Ｘ（ｑ　＋、２Ｈ）　、７．にθ（ｍ　ｒ　−２
Ｈ）　、ｌ　、３θ（ｍ、ｊＨ）、ＪＲ量分析ｒｒｙＬ
　　：　、５３り（Ｍ＋／）＋、１が得られた０参考例
３ ■　９−７セチルーＡ、？−ジヒドロキシ−島７　ｔ　
ｇ　ｅ　９　、／θ、／＃２−へキサヒドロナフタセン
−５，／、２−ジオン（乙９０■）をピロリドンハイド
ロトリブロマイド（／、／ｓｙ　）とＴＨ’Ｆ（７θｒ
ｘｌ　）中室温でｑθ時間反応させた。

不溶物を戸去したのち、溶媒を減圧除去すると９−ブロ
モ７セチルー６．９−ジヒドロキシ−５，７，ざ、９．
／θ、／コーヘキサヒドロナフタセン−！、／Ｊ−ジオ
ンが黄色結晶（７にｊ町、？、２％）として得られた□
ｒｎｐ　／７２〜７６′θ℃、工Ｒ（Ｎｕ、１ｏｌ）　
ｙ簾１：　３３；Ｘ）　、　／７−θ、／６７θ、／６
３θ。

／６１θ Ｑ）９−ブロモアセチル−６，９−ジヒドロキシ−３，
７，１，り、／θ、７．２−ヘキサヒドロナフタセン−
３，／、２−ジオン（７１０ダ）を１−４ｔ＊ｌのアセ
トンに溶解し、これに７．６Ｆの酢酸ソーダを加えて室
温で６Ｓ時間反応させる同形物をＦ去後溶媒の大部分を
減圧留去したのち、黄色結晶としてターアセトキシアセ
チル−６Ｉタージヒドロキシ−ｊ　、　７　、　Ｊ。

９、／θ、７．２−ヘキサヒドロナフタセン−ｊ、／、
２−ジオν（６１０町、７６％）を戸数した。ｍｐ、２
θ３−．２ｏｌ°Ｃ１工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ν、、”１
：　、Ｗ２Ｏ。

／７３−ｔ　、　／７θθ、　／ｕ３；　、　／ｌｌｔ
　、　Ｂｇθ、　鳩但（ａｎａ１３＋Ｄｕｓｏ−ｄ６）
。

／、にθ−０２．−θ（ｍ　　、３）　　、　、２．／
３（Ｂ　　、、３Ｈ）　　、ｊＪθ−３，９６（ｍ　、
ＪＨ）。

ｓ、、２ｂ（ｓ　、　３）　、　７．ｓｏ（ａ　、　／
Ｈ）　、　７．ｙｏ−ｙ、ｔｏ（ｍ、　３）　、　ｇ、
／ｂ−、ｒＪ４（ｍ、　Ｊ） ■　９−アセトキシアセチル−４，９−ジヒドロキシ−
６，７，１，９，／θ、／、２−ヘキサヒＰｒ：Ｊナフ
タセン−４，／、２−ジオン（！／！■）をクロロホル
ム（７ｊｄ）　、四塩化炭素（３０ｍｌ）、水Ｃ）Ｏｍ
ｌ）ノ混合物中室温で’ｌ／１町の臭素と７時間反応さ
せた。その際ラジカル反応開始剤としてアゾビスインブ
チロニトリル（／θ７〜）を共存させた。反応終了援。

分液し、水（５０ｍ／ｘＪ）、飽和食塩水（ｊ。

ｘＪＸＪ）で有機層を洗浄し、芒硝乾燥した徒大部分の
溶媒を減圧留去することにょシ９−　　。

ｊ アセトキシ７セチルー７−ブロモー６．９−ジヒドロキ
レ−ｊ、７．ざ、夕、／θ、／−−へキサヒドロナフタ
セン−！、７．２−ジオ（，２７） ンを黄褐色結晶（４ｔθθＩｌｆ、Ａｊ％）として得た
ｏ　ｍｐ　、２θ４ｊ−，２＋θ℃、工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ
）シ；１：３１／１６θ、／７４ｔＯ。

／７Ｘ）　、　／Ａｓθ、　／６２５　、　／！１０実
施例３ ターアセトキレアセチル−２−ブロモ−６゜９−ジヒド
ロキシ−３，７，ｇ、９．／θ。

／、２−ヘキサヒドロナフタセン−６、／２−ジオン（
３，５θ町）をＮ、Ｎ−ジメチル７ミノエチレンジアミ
ン（Ａｔｎｌ）にドライアイス／アセトンで冷却しなが
ら加えた。添加援水浴冷却下反応混合物を７時間攪拌し
た。反応混合物を氷水にあけ、液性をｐＨｇ　、θ近辺
ＫＭ整した技、ジクロロメタンで生成物を抽出した。

抽出液を常法に従い処理して得られた生成混合物をシリ
カゲルクロマトグラフィー精製（展開溶媒・ジクロロメ
タン／メタノール９対／１１物）すると９−７セトキレ
アセチルー７−１β−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルア
ミノ−乙、タージヒドロキシ−ｊ　、　７　＊　Ｉ　−
９ｅ／θ、／、！−ヘキサヒドロナフタセンー５ｌ（，
２ｇ＞ ７．２−ジオνの黄色結晶が得られた。工Ｒ（Ｎｕｊｏ
ｌ）シー１：３Ｓθθ、　／７４１θ、　／７Ｘ）　、
　／Ａ７θ、／６３θ、　／ＫｇＯ、ＮＭＲ１？Ｆ７１ （ＯＤＯ４）　　：　　／、ｕ−／、りθ（ｍ　　−／
Ｈ）　　＋　−２−／ｊ　　　３−’１６（ｍ　、９Ｈ
）＊ｒ、、ｉ（ｓ　ｅ　ＪＨ）　、、２．：ｔθ（ｓ　
、４Ｈ）　、＋、Ｊｊ（ｂｓ、　／Ｈ）　、！Ｊ！；（
ｑ　＃／Ｈ）、７．ｔＯＣ＠　　、／Ｈ）、７．７０−
７．ｌｌＣｍ、ＪＢ”）　　参ｇ、／７−ｆｆ、Ｊ４　
（ｍ　、　３　） 手続補正書（自発） １　事件の表示 昭和５７年　特許願第　７６８８５　号２　発明の名称 アミノナフタセン誘導体とその製法 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　大阪市東区北浜５丁目１旙地名称　（２０９
）住友化学工業株式会社代表者　　　土　方　　　　武 ４代理人 住　所　　大阪市東区北浜５丁目１５番地（，１） ５、初１正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、　補■の内容 明細１第３０頁最下行の次に、以下のとおり加入する。

［参考例４ ■　９（Ｒ）−アセチル−６，９，１１−トリヒドロキ
シ−５，７，８，９，１０，１２−へキサヒドロナフタ
セン−６，１２−ジオン〔〔０９名０−８７°（Ｃ＝　
０．１　、　ＣＨＯ／ａ）、］（１１，５Ｆ’）をピロ
リドンハイドロトリブロマイド（１８，１９ｙ−）と’
Ｉ’ＦＩＩ”（１８８０ｍｅ　）中空部で４００時間反
応せた。不溶物を消去したのち、溶媒ｌ・減圧留去する
と９（Ｒ，）−ブロモアセチル−６，９，１１−トリヒ
ドロキシ−５，７，８，９，１０゜１２−へキサヒドロ
ナフタセン−５，１２−シオンがｆＵられた。このもの
は精製せずにそのまま次工程に用いた。

■　参考例４−■で得られた９（Ｒ）−プロ（２） モアセチル−６，９，１１−）リヒドロキシ−５，７，
８，９，１０，１２−へキサヒドロナフタセン−５，１
２−ジオンの全量を１２００−のアセトンに溶解し、こ
れに９．２５ｔの酢酸ソーダを加えて室温で１８時間反
応させる。不溶物を消去したのち、溶媒を減圧留去する
。残渣をジクロロメタン溶液とし。

水洗する。芒硝乾燥後溶媒を減圧留去したのち、残渣に
エーテル（５０ｆＲｔ）を加える。室温にて８０分攪拌
後析出晶を戸数すること番こより、９（Ｒ）−アセトキ
シアセチル−６，９，１１−）リヒドロキシ−５，７，
８，９＋ｔｏ、１２−ヘキサヒドロナフタセン−５゜１
２−ジオンの橙色晶（融点２２０〜２２２℃１　〔α）
Ｄ　−１９・６°（ｃ＝　０．１．　ＣＨＯ１！ａ）　
）をｐ鰺１こ。

■　９（Ｒ）−アセトキシアセチル−６，９゜１１−１
−リヒドロキシ−５，７，８，９゜１０．１２−ヘキサ
ヒドロナフタセン−５゜１２−ジオン（８，５Ｆ）をク
ロロホルム（８） （８７６ｒｎｔ）、四塩化炭素（１７５０ｍｌ）の混合
物中加熱還流下８．／１１ｆの臭素と３時間反応させた
。その際ラジカル反応開始剤として５００Ｗランプによ
る照射、又発生するｌｌＢｒのスカベンジャーとしてシ
クロヘキセンオキサイド（２，６１Ｐ）を共存させＴこ
。溶媒を減圧留去したのち、残渣にエーテル（５２、５
ｍ　）を加える。室温にて１，５時間攪拌後析出晶を戸
数することにより７−ブロモ−９（８）−アセトキシア
セチル−６，９，１１−１−リヒドロギシ−５，７，８
，９，１０，１２−へキサヒドロナフタセン−５，１２
−ジオンの赤橙色粉末（融点１７８〜１７５℃）を得た
。

実施例４ ■　参考例４で得られ１こ７−ブロモ−９（Ｓ）−７老
トキシアセチル−６，９，１１−トリヒドロキシ−５，
７，８，９，１０，１２−へキサヒドロナフタセン−５
，１２−ジオン（２，５１をジクロロメタン（２５０＋
ｄ）に溶解し、（４） Ｎ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０，５４ｙ）をビ
ストリメチルシリルアセトアミド（２、０８Ｐ　）でシ
リル化しｔこジクロロメタン（２５ｒｎｔ）溶液を加え
る。室温にて１時間反応した抜水（５０ｍ／）を加え、
更に１時間攪拌を行なう。反応混合物の液性を約ＰＨ８
，Ｑに調整し１こ後有機層を水洗する。芒硝乾燥後、溶
媒を減圧留去し残渣にジクロロメタン（１０ｒｎｌ　）
　、エーテル（２ｏｍｓ）を加える。析出晶を戸数する
ことにより７（８）−β−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチ
ルアミノ−９（Ｓ）−アセトキシアセチル−６，９，１
１−トリヒドロキシ−５，７，８，９，１（１，１２−
へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオンの暗８１　
包晶（融点１２８〜１３３℃、［ａ〕ｐ　　＋　１７５
．８゜（Ｃ＝　Ｏ，ｔ、ＯＨＯ／ａ）　）　　を得た。

このものの２塩酸塩は】５７〜１６０℃の融点を示した
。

０１記■で得た７（Ｓ）−β−Ｎ、Ｎ−ジメチルアεノ
エチルアミノー９（Ｓ）−アセトキシアセチル−６，９
，１１−）リヒドロキシー５゜７．８，９．Ｉ　Ｏ，１
２−へキサヒドロナフタセン−５，１２’５オニ／　（
１０ｏｑ）　全２０％塩酸水（１５ｄ）に−５〜ｏ’ｃ
で加え４時間同温度で反応させ１こ。液性を約ＰＨ８，
Ｑに調整したのち生成物をジクロロメタンで抽出すると
７　（Ｓ）−β−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ
−９（８）−ヒドロキシアセチル−６，９，１１−トリ
ヒドロキシ−５，７，８゜９．１０．１２−へキサヒド
ロナフタセン−５・１２−ジオンの暗橙包晶（融点１８
８〜１９２℃）を得た。このものの２塩酸塩は１９Ｂ−
１９８℃の融点を示した。

実施例５ 参考例４の方法で得られた７−ブロモ−９（８）−アセ
！・キシアセチル−６，９，１１−トリヒドロキシ−５
，７，８，９，１０，１２−へキサヒドロナフタセン−
５，１２−ジオン（２５０■）をＮ、Ｎ−ジメチルアミ
ノプロピルアミン（６８■）と、実施例４−■と同様に
反応させ、後処理を行なうと７（８）−γ−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノプロピルアミノ−９（８）−アセトキシア
セチル−６，９，１１−トリヒドロキシ−５，７，８，
９，１０，１２−へキサヒドロナフタセン−５，１２−
ジオンの暗橙包晶（融点１１０〜１１２℃、〔ａ〕ｎ　
　＋２０８．２”　（Ｃ＝　０．１．０ＨＣＩ！ａ　）
、ＮＭ　Ｒ（ＣＤ０１！３）δ；　１．５５−２．０　
（ｍ、４Ｂ）、２．２（ｓ、８Ｈ）、２．８（Ｓ、６Ｅ
）、２．８８〜２．６（ｍ、４］（）、２．８−８．１
６　（ｍ　　。

４Ｂ）、４．２５　（ｂｒｓ　、　Ｉ　Ｈ、ｌ／１／２
７．５Ｈ２）、５．２　（（１、２Ｈ，Ｊ＝　ｌ　２Ｈ
１）、’１．’ｌ−７．９（ｍ　、　２　Ｉｌｌ　）、
８．１−８．８５（ｍ、２Ｈ）、質量分析（フィールド
ティソープションマススペクトロメトリーによる。以下
同じ。）；＋ ＣＭ＋１］　　５１１）を得た。このものの２塩酸塩は
１５０〜１５４℃の融点を示した。

実施例６ 参考例４の方法で得られた７−ブロモ−９（８）−アセ
トキシアセチル−６，９，１１−１−リヒドロキシ−５
，７，８，９，１０，１２−へキサヒドロナフタセン−
５，１２−ジオン（２００■）をエタノールアミン（８
０■）と、実施例４の■と同様に反応さセ、後処理を行
なうと７　（８）−β−ヒドロキシエチルアミノ−９（
ｓ）−アセトキシアセチル−６，９，１１−トリヒドロ
キシ−５，７，８，９，１０゜１２−ヘキサヒドロナフ
タセン−５，１２−ジオンの暗赤褐包晶（融点１（）０
〜１０８℃、〔α）、＋１６６．２°（Ｑ＝　０．　ｌ
、　ｃｕｃｚａ　）、Ｎ　Ｍ　］ｔ（ＣＤ０１！３）δ
；１．５５−１．８５（ｍ、ｔＨ）、２．２　（Ｓ、、
　８１（）、１．９５〜２．５５　（ｍ、　１．１Ｆ（
）、２．８５〜８．２　（ｍ　、　４　Ｈ）、８．５５
〜４．１（ｒｎ　、　２　Ｉ（）、４．２３　（ｂｒｓ
　、　ＩＨ、ｖ１／２７．５Ｈｚ）、５．２５（ｑ　、
２Ｈ，Ｊ＝＝１２Ｈｚ）、７．６〜７、　ｓ　５　＜　
ｎ＋　、　２　Ｈ）、７．９〜８．１５　（ｍ、　２Ｈ
）、質量分析；　［Ｍ＋ｌ］”　４７０）を得た。この
ものの塩酸塩は１７４〜１７８℃の融点を示した。

参考例５ ■　参考例４−■で得られた９（Ｒ）−ブロモアセチル
−６，９，１１−トリヒドロキシ−５，７，８，９，１
０，１２−へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオン
（１，００Ｐ）とオクチル酸すトリウム（４，８ｙ−）
をアセトン（５０ｔｔ’）中８時間還流攪拌する。室温
まで冷却したのち減圧濃縮し、残渣にエーテル（１６ｒ
Ｒ１，）を加えてほぐす。固型物を広域することにより
９（Ｒ）−オクチルオキシアセチル−６，９，１１−１
−リヒドロキシ−５，７゜８　、９　、１．０　、１２
−へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオンの桧包晶
（融点１４４−１４８℃、Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏいｖ　；１
；８６５０〜８１００．１７８　（１，１６２０，１５
９０、Ｎ　Ｍ孔（ＣＤＣ１３）δｉｏ、８５（８，８Ｂ
）、１．３　（１）ｒｓ　、　７ＩＪ）、１．５−２．
８　（ｍ、　５１ｉ）、２．４２　（ｔ　、　２Ｈ）、
２．９７　（ｂｒｓ　、　４　Ｉ（）、５．１５　（ｓ
　、　２Ｈ）、７．６４〜７．９（ｍ、２Ｈ、）、８−
ｏ５〜ｓ、ａ４（ｍ、２Ｈ）、質量分析ｉ　［Ｍ］”　
４９４　）を得た。

（ｇ、＋　　９　（ＩＬ）−オクチルオキシアセチル−
６，９゜１１−トリヒドロキシ−５，７，８，９，ｌＯ
ｌ】２−へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオン（
９５４ｔＩｖ）を参考例４−■と同様の方法でブロム化
すると７−ブロモ−９（Ｓ）　−オクチルオキシアセチ
ル−６，９，１１−）リヒドロキシ−５，７，８，９，
１０，１２−へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオ
ンの赤橙色粉末（融点１３４〜１Ｂ６．５゛ｃ、質量分
析；［Ｍ＋１）＋５７４）を得た。

実施例７ 参考例５の方法で得られた７−ブロモ−９（８）−オク
チルオキシアセチル−６，９，１１−トリヒドロキシ−
５，７，８，９，１０゜１２−ヘキサヒドロナフタセン
−５，１２−ジオン（１，０９５’）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン（０，２０５１と実施例４−■と同
様の方法で反応させ、後処理を行なうと７（８１−β−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ−９（Ｓ）−オク
チルオキシアセチル−６゜９．１１−）リヒドロキシ−
５，７，８，９゜１０．１２−へキサヒドロナフタセン
−５゜１２−ジオンの暗橙包晶（融点１２５〜１２８℃
、Ｉ　Ｒ（Ｎｕ、１ｏｌ）νｃ、′”　、：　Ｂ　６０
０〜３２００．１７４０．１７２０．１６２０．１５９
０、ＮＭＲ（ＯＤＯ／３’）δｉ　０．９２〜８．２　
（１（ｍ　。

２８Ｈ）、２．８５（Ｓ、６Ｈ）、４．２８　（ｂｒｓ
、ＩＨ）、５．２６（（＋、２Ｈ）、７．６−７．８５
（ｍ、１＝Ｉ）、８．０５−８．８　（ｍ　、　２＋ ■）、質量分析；［Ｍ＋１］　　５８１゜［α：１０＋
２０（］’（ｃ＝Ｑ、０２．０ＨＯ１！ａ）　）を得た
。

参考例６ ■　参考例４−■で得られた９（Ｒ）−ブロモアセチル
−６，９，１１−トリヒドロキシ−５，７，８，９，１
０，１２−へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオン
（１，００ｆＰ）と吉草酸ナトリウム（１，４４Ｐ）を
アセトン（５０−）中２時間還流攪拌する。不溶物を枦
去したのち、減圧濃縮し、残渣にエーテル（１５−）を
加え析出晶を広域することにょう９　（Ｒ）　−バレリ
ルオキシアセチル−６，９゜１１−トリヒドロキシ−５
，７，８，９，ｌＯ，１２−へキサヒドロナフタセン−
５，１２−ジオンの橙包晶〔融点：１４９−１５２℃、
ＩＲ（Ｎｕｊｏいｖ、、；’：１’１８０．１６２０．
１５８５、ＮＭＲ（ＣＤＣ７ａ）δ：１．９Ｂ（ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、８Ｈ）、１．１６〜２．８０　（ｍ　。

６Ｅ１）、２．３２〜２．６８（ｍ、２Ｂ）、２．９８
　（ｂｒｓ　、　４ＩｌｌＩ）、５．２０（Ｓ、２Ｈ）
、７．６０〜７．８７（ｍ、２Ｈ）、８．００〜８．２
６（ｍ、２Ｈ）：］を得た。

■　９（Ｒ’）　−バレリルオキシアセチル−６，９，
１１−）リヒドロキシ−５，７，８，９゜１０．１２−
へキサヒド−ロナフタセン−５゜１２−ジオン（６００
岬）を参考例４−〇と同様の方法でブロム化すると、７
−ブロモ−９（Ｓ）−バレリルオキシアセチル−６、９
、１１−トリヒドロキシ−５，７，８，９，１０゜１２
−へキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオンの券種包
晶を得た。

実施例８ 参考例６の方法で得られた７−ブロモ−９（８）−バレ
リルオキシアセチル−６，９，１１−トリヒドロキシ−
５，７，８，９，１０゜１２−ヘキサヒドロキシナフタ
セン−５，１２−ジオン（全ｔ）をＮ、Ｎ−ジメチルエ
チレンジアミン（０，１４ｆｉ’）と、実施例４−■と
同様の方法で反応させ、後処理を行なうと７（Ｓ）−β
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ−９（Ｓ）　−
バレリルオキシアセチル−６，９ψ１１−１リヒドロキ
シ−５，７，８，９゜１０．１２−へキサヒドロナフタ
セン−５゜１２−ジオンの暗橙包晶〔融点１２６−１８
８℃、Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　）　ｖ；”　　：　１７２
０．１６２０．１５９０、ＮＭＲ（ＣＤＣ７ａ）δ：１
．９６（ｔ。

Ｊ＝７１（ｚ、８Ｂ）、１．２０〜１．９０　（ｍ　。

６　Ｈ、）、２．２８（Ｓ、６Ｔｉ）、２，８２〜８．
８０（ｍ、８Ｂ）、４．２０（ｂｒｓ、ｉｎ）、５．２
５　（ｑ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ　、　２１Ｆ（）、７．６
０〜７．８８（ｍ、２ＥＩ）、７．９８〜８．２８　（
Ｔｎ　。

２Ｈ）、質量分析：［Ｍ＋ｌ］　　５８９、〔ａ〕Ａ０
＋　１６５°（０＝０．１、ＣＨＣｌ３　）　］　ヲ得
た。

実施例９ ■　８５０■の７−ジオキシダウノマイシノン（ジャー
ナルオブオーガニックケミストリー誌、４２巻、２８号
、８６５７ページ（１９７７年）記載の方法によってダ
ウノマイシン塩酸塩より合成される。）と無水塩化アル
ミニウム（１，１ｙ−）をジクロロメタン（３６，６−
）中４時間還流攪拌する。反応混合物を５％蓚酸水（１
６０ｍ／）中へ注加する。ジクロロメタン（１５００＋
ｎ／）を加えた後１時間還流攪拌する。冷却し分液した
後水洗する。芒硝乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣にエ
ーテル（８０−）を加え析出晶を戸数することにより７
−ゾオキシーカルミノマイシノンの光種包晶〔融点：２
４７−２４９℃、Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）シ、、；’：８
４８０．１７００．１６２０゜１６００、ＮＭＲ（ＯＤ
Ｃ／３）δ：１．７−２．０（ｍ、２Ｈ）、２．２（８
，８Ｈ）、２．７−８．０（ｍ、４Ｈ）、７．１　５−
７．４　（ｍ　、　　ＩＦＩ）、７、５−７．９　５　
Ｃｍ　、　　２　Ｂ　）、　１１．８−１２．８（ｍ、
１Ｂ）、１２．８−１２．７　（Ｉｎ　、　　Ｉ　ＥＴ
　’）、１８．８−１８．６　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、質量
分析：（Ｍ）８６８）を得た。

■　３８３■の７−ゾオキシーカルミノマイシノンを参
考例４−■と同様の方法でブロム化することにより９（
Ｒ）−ブロモアセチル−４，６，９，１１−テトラヒド
ロキシ−５，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロナ
フタセン−５，１２−ジオンの赤褐包晶を得た。

このものは精製せずにそのまま次工程に用いたつ ■　実施例９−■で得られた９（Ｒ）−ブロモアセチル
−４，６，９，１１−テトラヒドロキシ−５，７，８，
９，１０，１２−へキサヒドロネフタセンー５，１２−
ジオンの全量を１１０ｒｎｔのアセトンに溶解し、これ
に２７０■の酢酸カリウムを加えて室温で２時間反応（
１５） させる。反応混合物に１００−の水を加えた後析出晶を
戸数することにより９（Ｒ）−アセトキシアセチル−４
，６，９，１１−テトラヒドロキシ−５，７，８，９，
１０，１２−ヘキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオ
ンの光種包晶〔融点二２１５−２１７℃、■几（Ｎｕｊ
ｏいｖ；’：　８６００〜８８００，１７４０．１７８
０．１６００、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：２．１（
８，８Ｈ）、２．６−２．９　（ｍ、　４Ｈ）、１．７
−２．０　（ｍ　、　２Ｈ）、５．２（８，２Ｈ）、７
．１−７．８５　（ｍ、　１１（）、　７．５−７．９
　（ｍ、２■）、１１．７５−１２．０（ｍ、ｔＨ）、
１２．８−１２．５５（ｍ、ＩＨ）、質量分析：［Ｍ］
＋４２６）を得た。

■　８７４ＩｌｖＯＪ９　（Ｒ）−７セトキシ７セチル
ー４．６，９．１１−テトラヒドロキシ−５゜７．８．
９．１０．１２−へキサヒドロナフタセン−５，１２−
ジオンを参考例４−■と同様の方法でブロム化すること
により７−ブロモ−ｇ　（ｓ）−アセトキシアセチル−
４，０゜（１６） ９．１１−テトラヒドロキシ−５，７，８゜９．１０．
１２−ヘキサヒドロナフタセン−５，１２−ジオンの券
種包晶を得た。このものは精製せずにその建ま次工程に
用いた。

■　実施例９−■で得られた７−ブロモ−９（８）−ア
セトキシアセチル−４，６，９，１１−テトラヒドロキ
シ−５，７，８，９，１０゜１２−へキサヒドロナフタ
セン−５，１２−ジオンの全量をＮ、Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン（９３■）と、実施例４−■と同様の方法
で反応させ、後処理を行なうことにより７（８１−β−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルア芝）−９（Ｓ）−アセ
Ｉ・キシアセチル−４，６゜９．１１−テトラヒドロキ
シ−５，７，８゜９．１０．１２−ヘキサヒドロナフタ
セン−５，１２−ジオンの暗橙包晶〔融点：１８４−１
８６℃、Ｉ　Ｒ（Ｎｕ、ｊｏｌ）　ｖ、；”　：　　８
６００〜８２００．１７４０．１７８０．１６００、Ｎ
　Ｍ、　Ｒ（ＣＤＣｒ５）δ：２．１５（ｓ、８Ｈ）、
２．４７（ｓ、６Ｈ）、１．５〜８．４　（ｅｒｒ　、
　８Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、ｌＢ）、５．２（ｑ、Ｊ
＝８Ｈｚ、２ｉＨ）、７．０−７．１５　（ｍ、　　Ｉ
ｎ）、７．４８〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、質量分析：［
Ｍ＋１］　　５ｘｓ〕を得た。　このものの２塩酸塩は
１６６−１７０　”Ｃの融点を示した。」↓−Ａ　　　
Ｊ：

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［１） 〔式中、Ｒ１は水少原子、ヒドロキシ基まだは低級アル
   コキシ基を意味する。Ｒ２は水素原子またはヒドロキシ
   基を意味する。Ｒ３は水素原子または低級アルカノイル
   基を意味する。Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原
   子、低級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基または
   次の一般式ＣＩＩ） （式中、Ａは７個またはそれ以上の低級アルキル置換基
   を有してもよいアルキレン基を意味し、Ｒ，Ｒは同−捷
   たけ異なって水素原子、−低級アルキル基、ヒドロキシ
   アルキル基、但糾アミノアルキル基を意味する。）を意
   味する。〕 で示される新規なアミノナフタセン誘導体およびその酸
   付加塩。 （財）一般式［１１Ｄ 〔式中、Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ基または低級アル
   コキシ基を算法する。Ｒ２け水素原子またはヒドロキシ
   基を意味する。Ｒ８は低級アルキル基を意味する。Ｘは
   ハロゲン原子を意味する。〕 で示される化合物を、一般式［ｆＶ） 〔式中、Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素原子、低
   級アルキル基、低級ヒドロキシアルキル基またけ次の一
   般弐〇〕 （式中、八け７個またはそれＶ上の低級アルキル置換基
   を有してもよいアルキレン基を意味し、Ｒ６，Ｒ７は同
   一または異なって水素原子、低級アルキル基、低級ヒド
   ロキシアルキル基、低級アミノアルキル基を意味する。 ）を意味する。〕 で示される化合物と反応させて、一般式〔■〕〔式中、
   Ｒ１，Ｒ２゜Ｒ４，Ｒ５およびＲ８は前記と同じ意味を
   有する。〕 で示される化合物を傅、次いで必要に応じて加水分解反
   応に付して一般式（Ｖｌ） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ４およびＲ５は前記と同じで示
   される化合物を得ることを特徴とする一般式〔１〕 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ４およびＲ５は前記と同じ意味
   を有し、Ｒ３は水素原子または低級アルカノイル基を意
   味する。〕 で示されるアミノナフタセン誘導体の製造方法。