JPS58201764A - ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

ジヒドロピリジン誘導体

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JPS58201764A
JPS58201764A JP8284782A JP8284782A JPS58201764A JP S58201764 A JPS58201764 A JP S58201764A JP 8284782 A JP8284782 A JP 8284782A JP 8284782 A JP8284782 A JP 8284782A JP S58201764 A JPS58201764 A JP S58201764A
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JP
Japan
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formula
compound
dihydropyridine
methyl
present
Prior art date
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JP8284782A
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JPS6330304B2 (ja
Inventor
Sachio Ono
大野　左千雄
Seishi Mizukoshi
清史 水越
Osamu Komatsu
修 小松
Kenji Ichihara
賢二 市原
Takashi Morishima
森島　隆司
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Maruko Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Maruko Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中、Ｒはメチル、エチル、プロピルなどの低級アル
キル基を意味する。）で表わされる、２−ヒドロキシエ
チル基をエステル残基中に有する新規なジヒドロピリジ
ン誘導体に関する。
ベンジリデンアセトアセテート晒導体およびβ−アミノ
クロトネート誘導体、あるいはベンジリデンアセトアセ
テート、アセトアセテ−）　ｉ＠４体およびアンモニア
を反応させることにより、２．６−ジカルボキシレート
誘導体を合成する反応はＨａｎｔｚｓｃｈ反応と呼ばれ
、その変法と共に広く知られている〔たとえば、ムｎｎ
、、２１５．１（１８８２）；　Ｂｅｒ、、１５．２９
１４（１８８２）Ｌ旦、１５２１（１８８４）、シ、２
９０３（１８８４）、皿、１３３８（１８８７）、３１
，７４３（１８９８）；　Ｊ、Ｏｈｅｍ、８ｏｃ、、　
４１３（１９４３）；Ｊ　、Ａｍａｒ　、Ｏｈｅｍ、８
ｏｃ　、　、　７１　、４００３（１９４９）　ＨＪ　
、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、　。
五〇、１９１４（１９６５）などを参照。〕。
また、〕２．６−シメチルー４−フェニル１．４−ｉ）
ヒドロピリジン−４５−ジカルボキシレート誌導体が、
血管拡張作用、降圧作用などの興味ある薬理作用を示す
ことも良く知られている〔たとえば、Ｎａｔｕｒｗｉｓ
ｓｅｎｓｈａｆｔａｎ、ｊｊｌ、５７８（１９７１）；
　Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ、、又ム１（１９７
２）；　　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍｃｏｌ、、ｐし
９１７（１９７２）；　　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、８ｃｉ、、
　６Ｌ５８６（１９７３）；　　Ｊ、Ｍｅｄ。
Ｏｈｅｍ、、　１１９５６（１９７４）；　Ｂａ１ｇ、
Ｐａｔ、、６Ｂ９，５７７；　Ｕ、８゜Ｐａｔ、、４４
８５゜８４７などを参照。〕。
また、エステル残基中に２−ヒドロキシエチル基を有す
る化合物としては、一般式 （式中Ａｒは２−トリフルオロメチルフェニル、２−ニ
トロフェニル、２−ピリジルを表わす、）で表わされる
ジヒドロピリジン誘導体が知られている（たとえば、持
分４６−３７５４９．特開５０−３５１７３など′を参
照。）が、本発明物質のように１個の２−ヒドロキシエ
チル基を有するものは知られていない。
本発明者等は、この様な現状をふまえ、鋭意研究を重ね
た結果、すぐれた血管拡張作用、降圧作用、さらに低毒
性の本発明化合物（Ｉ）を見出し、本発明を完成するに
至った。なお、本発明配合物ｒＩ）は他の薬理学的ｌこ
活性な物質を作るための中間体としても産業上有用であ
る。
本発明化合物は、次の様に製造することができる。すな
わち、エチレングリコールに塩基（たとえば、水素化ナ
トリウム、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン、
ピリジンなど）存在下、ジケテンを反応させ、生成物を
単離することなく、さらに３−ニトロベンズアルデヒド
および一般式（式中、Ｒは前記と同じ意味。）で表わさ
れるβ−アミノクロトネートを反応させることにより、
容易に製造することができる。■は結晶性が良く、反応
混合物を放置しておくことにより析出し、容易；ζ単離
することができる。
本発明化合物・：■）は単独で、または他の組成物と共
に、たとえば、錠剤、トローチ剤、火剤、顆粒剤、散剤
、カプセル剤、アンプル剤、坐剤などの形態で使用する
ことができる。他の組成物としては、たとえば、デンプ
ン、デキストリン、蔗糖、乳糖、ケイ酸、カルボキシメ
チルセルロース、セルロース、ゼラチン、ポリビニルピ
ロリドン、グリセリン、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水
素ナトリウム、パラフィン、セチルアルコール、ステア
リン酸エステル、カオリン、ベントナイト、タルク、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポ
リエチレングリコール１．水、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、プロピレングリコールなどがあげられる
。
本発明化合物（Ｉ）の経口投与に対する１日当りの投薬
量は、体重１ｋｇ当り０．００５〜２０〜が適当である
。当然のことながら、投与する時の状態により適宜増減
されるべきである。
本発明化合物（Ｉ）の製造法について、さらに例をあげ
て詳細に説明する。
実施例 エチレングリコール１２０ｇ／に５０％水素化ナトリウ
ム５０ｑを加え、さらにジケテン２０（／を徐々に滴下
。ついで水浴上３時間加熱。この混合物に３−二トロベ
ンズアルデヒド３２ｇおよびメチルβ−アミノクロトネ
ート２４ｐを加え、よく混合した後、さらに５時間水浴
上で加熱。ついで放冷するト結晶析出。ｐ取。イソプロ
ピルアルコールにて洗浄、乾燥して２−ヒドロキシエチ
ル　メチル　２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）　−１，４−ジヒドロピリジン−６，５−ジカル
ボキシレートの淡黄色プリズム晶（４５ｆ、　５７％）
を得。メタノール−イソプロピルアルコールより再結晶
して、淡黄色針状晶、ｍｐ１７６〜１７８°を得た。
ＮＭ几（ＣＤ（Ｅ１５）δ：　２．００（ＩＨＸｂｒ）
、２．３９　（６Ｈ，ｓ　）、３．６５（３ＨＸｓ）、
３．６５〜４．ｏ　ｏ　（２ｇ１ｍ）、４．１０　（２
Ｈ，ｍ　）、５゜１４（ＩＨｌＳ）、６．０６（ＩＨＸ
ｂｒ）、７．２３〜８．２０（４Ｈ，ｍ）。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ５０Ｄ）δ５２．４０（６ＨＸｓ）、
３．６１３（３Ｈ，ｓ　）、５．６７〜３．９５　（２
ｇ１ｍ）、４．０７〜４．３５　（２Ｈ，ｍ）、５．１
６（ＩＨ。
Ｓ）、７．３０〜８．２３　（４ｇ１ｍ）。
次に、本発明化合物（Ｉ）の一部について薬理試験およ
び毒性試験の結果について説明する。
化合物Ａ：２−上２−キシエチル　メチル　２．６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−ｔ４−ジヒドロ
ピリジン−４５−ジカルボキシレート化合物Ｉ３：パパ
ベリン 推骨および大腿動脈血流におよぼす作用穴をベントパル
ビタールナトリウム（３０１１ｆｌ／に９、ｉｖ　）に
て麻酔し、人工呼吸下に、椎骨および大腿動脈血流量を
電磁流量計にて測定した。また同時に血圧も測定した。
被験薬は、ポリエチレングリコールに溶解し、さらに生
理食塩水で希釈した後大腿静脈内に投与した。
結果は第１表に示した。
第１表 第１表に示した如く、本発明化合物はパパベリンに比し
、者しく優れた作用を有しており、その効果は約１００
倍程度である。
体重２２〜２６９のｄｄＹ系雄性マウスを用いた。被験
薬はアラビアゴム末と共に１濁して経口投与した。ＬＤ
ｓｏ値は投与１週間後の致死数よりＢｅｈｒｅｎｉ−Ｋ
ｈｒｂｅｒ法にて求めた。
結果は第２表に示した。
第２表 第２表の如く、本発明化合１山は、ノｆ　ノｆベリンに
比し、非常に低毒性であった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒはメチル、エチル、プロピルなどの低級アル
    キル基を意味する。）で表わされる１、４−ジヒドロピ
    リジン誘導体。
JP8284782A 1982-05-17 1982-05-17 ジヒドロピリジン誘導体 Granted JPS58201764A (ja)

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JP8284782A JPS58201764A (ja) 1982-05-17 1982-05-17 ジヒドロピリジン誘導体

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JP8284782A JPS58201764A (ja) 1982-05-17 1982-05-17 ジヒドロピリジン誘導体

Publications (2)

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JPS58201764A true JPS58201764A (ja) 1983-11-24
JPS6330304B2 JPS6330304B2 (ja) 1988-06-17

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ID=13785770

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JP8284782A Granted JPS58201764A (ja) 1982-05-17 1982-05-17 ジヒドロピリジン誘導体

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JP (1) JPS58201764A (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291454B1 (en) 1999-06-14 2001-09-18 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Dithiepino[6,5-b]pyridines, and related compositions and methods
US6472530B1 (en) 1999-09-22 2002-10-29 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Benzo-fused dithiepino[6,5-b]pyridines, and related compositions and methods
US6476022B1 (en) 1999-07-12 2002-11-05 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Oxathiepino[6,5-b]dihydropyridines, and related compositions and methods
US6562824B2 (en) 2000-05-30 2003-05-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Dihydropyridine soft drugs, and related compositions and methods
US7579475B2 (en) 2002-09-11 2009-08-25 Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. S-(-)-amlodipine nicotinate and process for the preparation thereof
JP2011201790A (ja) * 2010-03-24 2011-10-13 Tokuyama Corp ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291454B1 (en) 1999-06-14 2001-09-18 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Dithiepino[6,5-b]pyridines, and related compositions and methods
US6476022B1 (en) 1999-07-12 2002-11-05 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Oxathiepino[6,5-b]dihydropyridines, and related compositions and methods
US6472530B1 (en) 1999-09-22 2002-10-29 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Benzo-fused dithiepino[6,5-b]pyridines, and related compositions and methods
US6562824B2 (en) 2000-05-30 2003-05-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Dihydropyridine soft drugs, and related compositions and methods
US7579475B2 (en) 2002-09-11 2009-08-25 Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. S-(-)-amlodipine nicotinate and process for the preparation thereof
JP2011201790A (ja) * 2010-03-24 2011-10-13 Tokuyama Corp ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法

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JPS6330304B2 (ja) 1988-06-17

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