JPS58201767A

JPS58201767A - ８−ベンゾイルチオ−１、２、３、４、５、６−ヘキサヒドロ−２、６−メタノ−３、６（ｅ）、１１（ａ）−トリメチル−３−ベンズアゾシンの製造法

Info

Publication number: JPS58201767A
Application number: JP8518382A
Authority: JP
Inventors: Mikio Hori; 堀　幹夫; Hajime Fujimura; 一藤村
Original assignee: Research Institute for Production Development; Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho
Current assignee: Research Institute for Production Development; Seisan Kaihatsu Kagaku Kenkyusho
Priority date: 1982-05-19
Filing date: 1982-05-19
Publication date: 1983-11-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、下式（ｒ）で表わされる８−ベンゾイルチオ
−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メ
タノ−３，６（ｅ）、ＩＤａ）−）ジメチル−３−ベン
ズアゾシンの製造法に関するものである。

本発明者は、先に、前式（１’）のベンズアゾシン及び
前式（１”）中８位炭゛素にペンゾイルチｊ基以外の基
が置換し、また３位窒素にメチル基以外の基が置換した
ベンズアゾシンについて鎮痛効果を見い出し、出願済で
あシ（特開昭５５−１２４２８１号公報、特開昭５４−
６１１８１号公報及び特開昭５５−１３２５５号公報参
照ｏ）１その際下式の如き合成経路を明らかにしたＯしかしながら、前記合成経路によるベンズアゾシンの製
造法は、出発原料として（２）式の麻薬性化合物を必須
とし、また多くの工程を必要とする点で問題である０本発明者はかかる観点から、（１）式の化合物中、特に
薬理作用の上で有望と考えられる前式口〕のベンズアゾ
シンについて、新規な製造法製探究するうち、所期の目
的全達成することのできる本発明に到達したものである
。

即ち本発明は、で表わされる１、２．３．４．５．６−ヘキサヒドロ−
２，６−メタノ−３，６（ｅ）、１１（ａ）−）リフチ
ル−５−ベンズアゾシンの鉱酸塩にクロルスルホン酸を
作用させる工程と、該工程で得た性成物を還元剤の存在
下に加熱還流し、その後反応溶液にベンゾイルハライド
を作用させる工程とからなることを特徴とする、式で表わされる、８−ベンゾイルチオ−１，２，３，４，
５，６−へキサヒドロ−２，６−メタノ−３，６（θ）
、１１　（ａ）　−、）リフチル−３−ベンズアゾシン
の製造法を提供するものである。

ここにおいて還元剤セしてはリチウムアルミニウム、４
ド又は、これと同等の還元力の強い還元剤が望ましい。

後記する中間体の確認試験からも明らかな如く、本発明
の前工程では、下式〔璽〕の中間体が生成するが、本発
明の後工程の実施にあたっては〔璽〕式の中間体を分離
採取する必要はなく、従って本発明は実質的に一工程で
実施できるものといえる。

（上式中Ｘはハロゲンを意味する・）以上の本発明によれば、式（Ｄの化合物を出発原料とし
て８０％前後の高収率で目的物を得ることができる。前
出の本発明者の提案に係る従来法の収率は式（２）の化
合物を出発原料として５０チ前後であるから、本発明は
単に出発原料として麻薬性物質を必要としない、という
効果のみならず、目的物の収率向上という効果達成の上
でも有益なものである・以下、本発明を実施例等によシ更に具体的に説明する０
　　　　　　　゛実庇例１．２．５．４．５．６−ヘキサヒドロ−２，６−メタ
ノ−３，６（８）、１１（ａ）−）リフチル−５−ベン
ズアゾシン塩酸塩２・Ｏｇに氷冷下クロルスルホン酸２
ｇｔを徐々に加え、０°Ｃで１時間、室温で４時間攪拌
する。

過剰のクロルスルホン酸を減圧留去し、ＬｉＡｌＨ４１
°２ｇのエーテル溶液２５ｓｌ中に、’ｒＨＦ＃績２５
震ｌに含まれた生成物を徐々に滴下、その後４時間加熱
還流する・水冷下反応溶液にミンゾイルクロリド１０Ｉ
Ｉｌｌをエーテル５ｏ　ｔｔｔｌに溶かして徐々に加え
、室温で１時間攪拌する０ついで１０％　會性ソーダ溶
液で中和後、エーテル抽出、乾燥（ＩＣ２Ｇｏ３）、溶
媒留去〇シリカゲルクロストグラフィー（Ｃ６Ｈ６〜ｏｔｈｅｒ
：ｔｙｔｅｔｈ　　ｌａｍｉｖＬｅや、１、ヤ　　＝１０：１）で精製・油状物質８−ベン
ゾイルチオ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
２，６−メタノ−３，６（θ）、１１（ａ）−）リフチ
ル−３−ベンズアゾシントロ４ｇを得る０（収率８０％
）ＮＭＲ（ｃＤｃ１３）Ｊ’：ｏ・Ｃ６（３ｎ、ａ、工
＝　７Ｈｚ　ＳＣ，１〜ＣＨ，）、１−４０（ＳＲ％８
．Ｃ６−Ｃへ）、２−４４（５Ｈ，Ｂ、　Ｎ−ＣＲ２）
、７・’００−７・６５（６Ｈ，ｍ、ｈｒ−Ｈ）、７−
９０〜Ｂ・１５（２Ｈ，ｍ。

Ａｒ−Ｈ）。

工ＲＰｎ８ａ″ｍ　’　：１６７５（Ｃ＝０）ｆＬＸ上記生成物のフマル酸塩：融点１５３〜１５４°Ｃ１無色針状晶。

（アセトンよ→再結晶）ＡｎａｌＪＣａｌｃＪ　Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ８，Ｃ４Ｈ４
０４，Ｈ２０：　Ｃ，６４，５Ｑ８Ｈ６・４５１　Ｎ　
２−８８、Ｆｏｕｎｄ　：Ｃ，６４４８ｆ　Ｈ＆・１９
１　Ｎ１２・７１前記生成物の塩酸塩：融点２２０〜２２２℃（分解）無色針状晶（ア
セトンよ）再結晶）ムｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ、　Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ８−ＨＣＩ
−十ＨＯｉ　Ｇ、　６６・５６ｊＨ６４５ｉ　Ｎ、３４
２、Ｆ’ｏｕｎａ　ｓ　Ｃ１６６−４８ｓ　）Ｉ。

し６・７５　　ｇ　　Ｎ、　　５・４２中間体の証明試験〔璽〕１．２．３．４．５．６−へキサヒドロ−２，６−メタ
ノ−ｓ、６（ｅ）ζ１１（ａ）−トリメチル−５−ベン
ズアゾシン塩酸塩１・ＯｇをＣｌＢＯ３Ｔｉ　１　ｇ／
と氷冷下、１時間ついで室温で１時間攪拌し、減圧下、
ｃｌｊｓｏ−の過剰を留去し、モルホリン５ｄを加える
Ｏ水浴上に加温し、溶解したのち、１（１ｊＫ２Ｇｏ、
水溶液中へ注ぎ、エーテル抽出、乾燥（Ｋ２Ｇｏ、　）
　、溶媒留去、粗結晶０・３７ｇを得。

エーテルよシ再結晶、融点１４５−１４６°Ｃｂゾリズ
ム品を得。

Ａｎａｌ、ｅａｌｃａ、　Ｃ，、Ｈ２８Ｎ２０，８　：
　Ｃ，，６２・６１ｓ　’Ｈ１７・７４　ｉＮ、７・６
９、Ｆｏ’ｕｎｄ　Ｉ　Ｃ；　６２−４０　ｘ　Ｈ，’
　７・６７１Ｎ、　７・６８ＩＹＫＢｒ　ｃｄ　　’　
　：　　１ｓ４ｓ、　１１６゜ａｘＭａｓｓ　　Ｓｐｅｃｔｒｕｍ　　”’　　：　　Ｃ６
４（Ｈ５）θ ＮＭＲ（ｉ　ｎ　ＣＤＣｌｓ　）　、ｌ　：　ｎ　・８
４　（３Ｈ％ｄｓ　ＣＨｓ　）’、１・４り（５Ｈ，Ｓ
％ＣＨ，）、２・’４０　（３Ｈ，Ｅｌ、　Ｎ−Ｃ馬）
、２・７６二３・１０１３・６’０　’−３−９０（４
Ｈ，４Ｈ，ｍ、ｍｏｒ’ｐｈｏｉｉｎｅ　　Ｈ）、　７
．１５〜７−６８　（３Ｈ，Ｊ　Ａｒ−）１　）。

特許出願人財団法人　生産開発誓学研究所壱１１、″、１＼ □□ 手続補正書（自発）１．事件の表示昭和５７年特許願第０８５１８３号 λ発明の名称８−ベンゾイルチオ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒトロー２．６−）タノ−３，６（θ）、１１（ａ）−
）リメｆ）Ｖ−３−ベンズアゾシンの製造法３、補正をする者事件との関係　　　特許出願人明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明の欄。

５、補正の内容（１）明細書の特許請求の範囲を別紙の通り補正する。

（２）明細書４頁下から２行目の「ベンズアゾシン」の
次に「又はそ」を挿入する。

（３）明細書５頁下から６行目の「ハライド」を「ハイ
ドライド（ＬｉｌＨ４）Ｊに訂正する。

（４）明細書５頁下から５行目の「望ま１−い。」の次
に、［即ち、アルミニウムマグネシウムハイドライド（
ＭｇＡＪ□Ｈ８）、ホウ素アルミニウムハイドライド（
Ｂ３Ａ肚−等、又適当な還元力を得る為に、ナトリウム
ホウ素ハイドライド（ＮａＢ”４）とかホウ素カルシウ
ムハイドライド（ＣａＢ２Ｈ８）等に、塩化マグネシウ
ムとか無水塩化アルミニウム等を添加して使用すること
もできる。これら還元剤は、通常行われ士ように、エー
テル、テトラヒドロンラン、ジグライム等、基質及び試
薬と反応しない溶媒に、溶解乃至懸濁して使用される。

」を挿入する。

（５）明細書６頁下かＩｐｌｔ）行目の「式（Ｉ、ｌの
化合物」の次に、「又はその鉱酸、塩」を挿入する。

（６）明細書７頁１行目の「実施例」を、「実施例１」
とする。

（ハ明細書７頁実施例１の反応式の出発物質を示す番号
の「〔１１，ｌを、「〔Ｉ〕・ＨＣｊＪＪに訂正する。

（８）明細書７頁下から１０行目の「塩酸塩」の前に、
「〔Ｉ）司を挿入する。

（９）明細書ｌＯ頁９行目の９表へ。

「実施例　２゜化合物［１１１，１を出発原料として、実施例１と同様
に反応、実施例１と同じ結果′ｊｋ得た。

実施例　３゜化合物［ｌ）・３ＡＨ２Ｂ０．２．１　ｆｌ　を出発原
料とし、ＩｄＡＪＨ１，ｌｆのエーテル溶液２５ｍ１の
代りに、アルミニウムハイドライド１．６１のテトラヒ
ドロフラン溶液２５ｇ／を、又は、ナトリウムホウ素ハ
イドライド１．２ｇと無水塩化アルミニウム０．５９と
の混合物のジオキサン溶液３０ｇ１を使用するほかは、
実施例１と同様に反応し、実施例１と同様の結果を得た
。化合物（１”１１．ｉを出発原料と１−で本同じであ
った。」を加える。

以　　上別　　　紙特許請求の範囲で表わされる１、２．３．４．５．６−ヘキサヒドロ−
２，６−メｌ’／−３，６（８）、ｕ（ａ）−）ＩＪメ
チル−３−ベンズアゾシン又はその鉱酸塩にクロルスル
ホン酸を作用させる工程と、該工程で得た生成物を還元
剤の存在下に加熱還流し、その後反応溶液にベンゾイル
ハライドを作用させる工程とからなることを特徴とする
、式で表わされる、８−ペンゾイルチオー１．２．３．４．５．６−へキサヒドロ−２，
６−１１１／−３，６（ｅ）、１１（ａｌ−）リメチＡ
／−３−ベンズアゾシンの製造法。

Claims

【特許請求の範囲】で表わされる。１．２．３．４．５．６−へキサヒドロ
−２，６−メタノ−仝、φ（ｅ）、１１（ａ）−）ジメ
チル−３−ベンズアゾシンの鉱酸塩にクロルぞルホン、
酸を作用させる工程と１、尊工程で得た生成物を還元剤
の存在下に加熱還流し、その後反応溶液にベンゾイルハ
ライドを作用させる工程とからなることを特徴とする、で表わされる、８−ベンゾイルチオ−１，２，３，４，
５，６−へキサヒドロ−２，６−メタノ−３，６（ｅ）
、１１（ａ）−）ジメチル−３−ベンズアゾシンの製造
法０