PT92087A - Processo para a preparacao de 1,4-diazabiciclo{3,2,2}nonano - Google Patents
Processo para a preparacao de 1,4-diazabiciclo{3,2,2}nonano Download PDFInfo
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Description
0 presente inventa relaciona-se com processos e produtos intermediários para a preparação de i,4-diazabiciclot3»2»23~ nonano. 0 último composto, que é apresentado em Zhurnai Qbshchei Khimii33 í7), 2167-2172 (1963), é útil para a preparação do composto antibacteriano ácido 7-<i,4-diazabicicloE3.2.23-ηοη-4-ii >-l-etil-6-f luoro-1,4-dihidro- 4-OKO-3-quinolinecarbo;íí-lico, sal sulfonato de metano, apresentado na Patente dos E.U.h. No» 4.775.558» Outras ácidos quinolinecarboxílicos que podem ser de um modo semelhante feitos reaqir com 1,4-diazabicicloE3=2«23-nonano a fim de preparar compostos antibacterianos são apresentados na Patente dos E.U.A No. 4.571.396» 0 presente invento relaciona-se com um processo para a preparação de um composto com a fórmula 0
III em que R* é C^-C^ alquilo ou C^-C^ alquilo substituído com 1 a 6 grupos halos e Ff é hidrogénio» naftoilo, naftoilo substituído, benzilo, benzilo substituído, taenzoilo ou benzoilo substituído, sm que cada um dos referidos naftoilo substituído, benzilo substituído, e benzoilo substituído é substituído com um a três suhstituintes seleccionados de entre o grupo que consiste em - 4 -
halo, Cj-C^ alconi e Cj-C^ alquilo, compreendendo a raacção de um composto com a fórmula
OR'
II 1 T, em que R e R~ são independentemente seleccionados de entre 0.,-0. alquilo e C^-C^ alquilo substituído com 1 a 6 grupas balo com um estanano de alquilo ou um triaiquil alumínio e? se desejado, fazendo reagir o composto resultante com a fórmula III em que R1"' é hidrogénio com um reagente seleccionado de entre o grupo que consiste em reagentes substituídos facultativamente cloreto de naftoilo, brometo de naftoilo. triflato de naftoilo. cloreto de benzoilo, brometo d benzoilo. triflato de benzoilo. cloreto de benzilo, brometo de benzilo e triflato de benzilo, em que os substituintes no na- ftoilo su bs ti tu. ido, benzilo substituído «a benzoilo substituído são tal como foram definidos anteriormente, a fim de preparar o composto com a fórmula III tal como foi definido anteriorraente, em que R“~ e diferente de hidrogénio* Tal como é aqui usado, e a não ser que indicado de um modo diferente, halo inclui flora, cloro, bromo e ioda» Numa apresentação prefe- 1 rida da invsnta, R @ R" são iguais» Numa outra apresentação e <7 . -.1 preferida do invento R*" é benzoilo» Com a maior preferência» R" R-"' são iquais e R' e benzoilo» Os reagentes preferidos para a preparação de compostos com a fórmula III em que R*· á diferente de hidrogénio sIq os cloretos mencionados anfceriormente» 0 reagente mais preferido é cloreto de benzoilo» 0 presente invento também se para a preparação de um composto com a relaciona com um fórmula
p Γ* D w C2 Ss* S Q
NH
V
N
R
HO em que R- é naftoilo, substituído, benzoilo ou referidos naftoilo substi naftoilo substituído, benzilo, benzilo benzoilo substituído, em que cada um dos tuido, benzilo substituído, a benzoilo substituído é substituído com um a tr'ã's substituintes selecciana-dos de entre o qrupo consistindo em halo, C„ ~C„ alcoKi e 0-C, I *r i. *r alquilo, compreendendo a redução de um composto com a fórmula 0
1 o em que R é tal como foi definido anteriormente e é tal como foi definido no que se refere à fórmula V» £3
x _·
Deve ser compreendida que como consequência da reacção de redução anterior, o grupo benzoilo e o grupo benzoilo substituído podem ser reduzidos, raspectivamente, num grupo benzilo e num grupo benzilo substituído e o grupo naftoilo e o grupo naftoilo substituído podem ser reduzidos, respectivamente, num grupo metilnaftilo e num grupo metilnaftilo substituído. 0 presente invento também se relaciona com um processo para a preparação de um composto com a fórmula
NH
VIII
N
X compreendendo a reacção de um composto cora a fórmula V, tal coma foi anteriormente definido, com um reagente, tal como cloreto de tionilo ou brometo de tionilo, que seja capaz de susbtituir α grupo hidroKi por um grupo separável, tal como cloro ou bromo, efectuando o encerramento do anel com uma base, e substituindo então os grupos benzilo substituído facultativamente, metilnaftilo substituído facultativamente ou benzoilo substituído facultativamente com hidrogénio. 0 presente inventa também se relaciona com um composto com a fórmula 2 ζ
NQ \ w_ 'Ν
R em que Z é C=0 ou CH^S é hidrogénio, naftoilo, naftoilo substituído, benzilo, benzilo substituído, benzoiio ou benzoiio substituído, em que cada um dos referidos naftoilo substituído, benzilo substituído e benzoiio substituído é substituído com um a três substituintes seleccionados de entre o grupo consistindo em halo, C,-Cá alcoxi e C.-C^ alquilo, Q é hidrogénio, e W é •-CH,-CH,-QH í -CHo0H„X ou -CH^COOR" em que Ri é C4-C, alquila ou Cj-C^ alquilo substituído com 1 a 6 grupos halo, e X é um grupo separável (por exemplo, cloro ou bromo) ou OH, ou W e 0 forma uma ponte alquileno com a fórmula com a condição de Z ser 0=0 quando W é -ChUCOOR^ e Zé CH0 quando W é -CH-,CH.-,OH ou -CH.-jCH.-.X ou quando W e Q formam a referida ponte alquileno,, Brupos separáveis preferidos são cloro e bromo, sendo o -grupo de separação mais preferido cloro»
Tal como é aqui usada, a expressão "halo" inclui fluoro, cloro, bromo e iodo» Bera1mente, fluoro, cloro e bromo são preferidos» 0 esquema de reacção que se segue ilustra o processo do presen te invento» 8 bsgusma í
X· fenilo VIA (R = fenil -CH2“) 9
IX
Ma reacçãu 1_ do Esquema 1 , um composta com a fórmula I i t em que R ' e R“ são seleccionados independentements de entre C.-C, 1 4 alquila e Cj-C^ alquila substituída com grupos i-6 halo é feito reagir com H^NCH0CH^NH0 a fim de preparar um composto com a λ- A. Λ. Λ* *| fórmula II, De preferência, R~ e R" são iguais de tal modo que não se formam dois produtos no passo 2, 0 solvente deve ser um solvente inerte, Solventes apropriados incluem 1,2-etilenediami-na, tetrahidrofurano, éter dietílico, dioisano, dimetoKietano, benzeno, tolueno e dimetilformamida. A temperatura de reacção não é de importância crítica mas variará geralmente entre cerca de 10°C e cerca de 45°C sendo 25°C o valor óptimo, 0 composto com a fórmula I em que ambos R1 e R'* são etilo é fornecido por Aldrich Chemical Company» Outros compostos com a fórmula I podem ser preparados como se segues a) ch3o2c
3 · ,3—dimeti1acetona no álcool pelo 721 i1946)) e e preparados a partir de diearboxilato de 1 rápidamente disponível por redução catalítica processo de Lochte í 3 „ Amer.—* eliminação do correspondente mesil®*·0 com base» b) ph02c 0 preparados a partir da ácido glutaconico disponível comercialmen-te e de fenol por meio de reacções com carhodiimida de diciclo— berilo e dimetilaminopiridina·
c) preparados a partir de ácido glutaconico e de fluoroetanol comerciaimente disponíveis por meio de reacções com carbodiimida de dicicloheKilo e dicnetilaminopiridina» F ?
d) ><^°2c'X^co''VF F XF F^F :
Como anteriormente a partir de ácido glutaconico e trifluaroeta-nol»
e)
Como anteriormente a partir de ácido glutaconico e cloroetanol. f)
Cl Cl
0 0 0
Cl Cl :
Como anteriormente a partir de ácido glutaconico e tricloroeta nol»
Na reacção 2 da Esquema 1, ura composta com a Fórmula II é feito reagir num solvente inerte com um estanano de alquilo, tal como triflato, mesilata,tasilata ou haleta de tri-n-butiles-tanho, ou com um trialquilaluminio tal como tremetilaluminio, ou com trietilaluminio ou triisobutilaluminio. De entre os estananos de alquilo anteriores, o triflato de tri-n-butilestanho é o mais reactivo. Este composto foi preparado pelo processo de Corey (Tetrahedron Letters. 2419 (1984)= Solventes apropriados incluem tetrahidrofurano, dimetoxietano e dioxano. A temperatura da reacção não é de importância critica mas variará geralmente entre cerca de 55° e cerca de sendo 67*0 o valor óptimo. Cada. um dos grupos alquilo do estanano terão tie preferência cerca de um a cerca de dez átomos de carbono, com maior preferência cerca de um a cerca de quatro átomos de carbono. Os grupos alquilo do trialquilalumínio terão de preferência cerca de um a cerca de dez átomos de carbono sendo o trimetilalumínio o preferido. Este material pode ser comprado à Aldrich Chemical Co» sob a forma de uma solução em tolueno ou sob a forma do reagente puro. O produto (III) da reacção 2 não é geralmente isolado mas è dirigido directamente para a reacção 3.
Na reacção 3 do Esquema 1, um composto com a fórmula III ê feito reagir num solvente inerte na presença de uma base orgânica tal como trietilamina ou dimetilaminopiridina ou uma mistura das bases anteriores com um reagente seleccionado de entre o grupo que consiste em cloreto de naftoilo substituído facultativamente, brometo de naftoilo, triflato de naftoilo, cloreto de benzoilo, brometo de benzoilo, triflato de benzoilo, cloreto de benzilo, brometo de benzilo e triflato de benzilo, em que os substituintes no naftoilo substituído, benzilo substituída e benzoilo substituído são tal como foram anteriormente
definidos. De preferência, utiliza-se um excesso desse teagente. Solventes apropriados incluem tetrahidrpfurano, dimetoxietano, dioxano e cloreto de metileno. A temperatura, de reacçSo nao á de importância critica mas variará geralmente entre cerca de -ie°C e cerca de 250C·, de preferência cerca de 6°C» 0 grupo prorector de azoto especifico ilustrado sm fórmula IVA á benzoilo. Se desejado, o grupo benzoilo poda substituir um dos outros grupos protec— tores anteriormente mencionados. 0 produto da reacçáo 3 guando o azoco é pi otegido por benzoilo é isolado por cromatografia sobre gel de sxiica a fim de remover os óxidos de alguil estanho residuais. Alternativamente, pode-se utilizar o método de Jacobus (J-. Qrqj_Chem^., 44» 449 ÍÍ979) dissolvendo o produto oleoso crá em metanol e tratando a solução com uma solução aquosa de fluoreto de potássio. 0 fluore-to de trialquil estanho que se precipita é removido por filtração e o produto desejado é obtido após evaporação do solvente e cristalização a partir de cloreto de metileno e de éter etílico» Alternativamente, os óxidos de estanho residuais podem ser removidos por extracçSo com solução aquosa ds hidróxido de amón io„ !Ma reacção 4 do Esquema í, um composto com a fórmula IVA é feito reagir com um agente redutor para se obter um composto com a fórmula VA. Agentes redutores apropriados incluem hidreto de alumínio e lítio, Vitride (marca registada) (uma solução de bisí2-metoxietoxi)alumínio hidreto de sódio em tolu-eno), borano em tetrahidrofurano (THF), borano em dimetilsulfu-reto, e hidreto de diisofautilalumínio (dibal). 0 solvente deve ser inerte ou deve funcionar como auxiliar do funcionamento do agente redutor. 0 solvente óptimo dependerá do agente redutor escolhida. Em geral, são preferidas solventes etéreos tais como THF, éter ou dimetoKietano. A reacção pode também ser realizada em tolueno, benzeno, au hexana com Vitride (marca registada) ou usa-se dibal.
Deve-se notar que o grupo protector benzoilo de azoto do composto com a fórmula IVA é reduzida dando origem a um grupo benzilo na reacção 4 mas que o último grupo continua a funcionar como um grupo protector de azoto.
Na reacção 5 do Esquema 1, um composto com a fórmula VA é feita reagir com um reagente capaz de converter o grupo hidroxi num grupo separável, designado por X no composto com a fórmula VIA. A reacção anterior pode ser realizada num solvente inerte. 0 solvente preferido será seleccionado tendo como base a escolha do grupo separável desejado. Em geral, solventes apropriados incluem dicloroetano, tolueno, e benzeno. Alternativamente, o solvente pode servir como o agente de halogenação, A temperatura da reacção não é de importância crítica mas variará geralmente entre cerca de 7& e cerca de !2€*°C»
Para o composto com a fórmula VIA, o grupo separável preferido é cloro. 0 referido grupo cloro pode ser introduzida fazendo reagir o composto com a fórmula VA com 80Clo puro a uma temperatura elevada a fim de formar um composto com a fórmula VI em que X é cloro. A temperatura para esta reacção não é de importância crítica mas variará geralmente entre cerca de 75° e cerca de 85C’C.
Na reacção 6 do Esquema i, o encerramento do anel é efeciuado fazendo reagir o composto com a fórmula VIA num 15
solvente casT! UÍBa base riucleaf ilica. Se se utilizar a base nuclsofílica? s base deve ser concentrada a fim de evitar a dissolução do produto solúvel na água. Bases apropriadas incluem hidróKidos alCa*lnos *P°r exemplo, hidróxido de sódio e de potássio), Sdlventes apropriados incluem água. 0 reagente preferido para fgalisar o encerramento do anel é constituído por hidróxido de ^ώσ*·° spuoso a 507,, A temperatura da reacção 6 não é de importSncia critica mas variará geralmente entre cerca de Í5°C e cerca de yuando se realiza o encerramento do anel com hidróxido de sódio aquoso a 5Θ%, a temperatura preferida varia entre cerca dá 2® e 2b'-'C.
Após o encerramento do anel, o grupo protector no azoto do composto com a fórmula VIIA é removido por meio de técnicas normalizadas a fim de proporcionar o composto com a fórmula VIII. Essa remoção do grupo protector pode ser realizada por hidrogena-ção a uma temperatura de cerca de 55 °C a 75°C usando F'd (OH) como o catalisador, A pressão ê de prefertncia de cerca de 3 a cerca de 6 atmosferas. Solventes apropriados incluem álcoois Cpor exemplo, C^-C,^ álcoois). Um solvente preferida é metanol. Outros catalisadores de hidrogenaçlo incluem paládio sobre carbono. A pressão das reacçSes anteriores é geralmente de importância não critica. Exceptuando a reacção de hidroqenação discutida anteriormente, as* pressões das reacçoes anteriores devem de preferência variar entra cerca de 0,5 e cerca de 2 atmosferas, com maior prefertncia á pressão atmosférica (isto è a cerca de 1 atmosfera). reagir
Na reacção 8, o composto com a fórmula com VIII è feito ácido
i~etil~6?7-difluoro-i,4~dihidro-“4~oMo-3-quinolina carboxl 1 ico tal coma foi descrito no Rerquerimento da Patente Europeia Número ©215650 para formar ácido 7-(l34“diazabicicloC3»2«23non-"4-il3--l~· -etil-é-fluoro-i, 4-dihidro- 4~oko-3—quino1inecarhoxílico, sal sulfonato de metano, o qual pode ser representado pela fórmula
Os Exemplos que se seguem ilustram o processo do presente invento» Todos os pontos de fuslo referidos nos Exemplos são não corriqidos»
Exemplo 1
Dicarboxilato de dietil gentanp aminoES-aminoetil3-1<5— tem pe ra tura luconato de minutos. A 15 minutos A 7,,15 ml C05l€'7 mole) de etilenediamina á ambiente e sob uma atmosfera, de azoto adicionou-se g dietilo 1,89 ml í&„Φ 1Θ7 mole) gota a gota durante 5 mistura foi agitada à temperatura ambiente durante sendo então evaporada in vacuo» Obtiveram-se 2,6 g (1®®% de rendi mento) d o composto do titulo o qual foi usado di rectamente no passo que 'Ξ-S a RMN 1H CCDCI^), 3β© HHz) S : 4 3 1 \ 4H 3 q,, J=9 Hz), 3,34 C1H, m), 2,7 <4H3 m)g 2347 (4H, d, J =6 Hz), 1,òS (._>H, ors) , 1 22 C 6H, 13 3=(9 Hz)» i7
Exemplo 2
Etil-4~benzoil-~5-Cácido 2—etanoico)-! .4-diazepin-7-ona
Um frasco de fundo redondo com três gargalos de 500 ml sob uma atmosfera de azoto foi carregado com 8,37 g <0,034 mole) do produto crú do Exemplo 1 e 185 ml de THF anidro < tetrahidro-furano). A uma solução transparente resultante, a qual foi arrefecida até 0°C, adicionou—se uma solução de 15 g (0,034 mole) de tri-n-butilestanhotrifluorometanessulfonato (E. 3« Corey,
Tetrahedron Letters. 2419 (1984)) em 50 ml de THF anidra. A adiçSío durou 5 minutos e não se observou qualquer exotermía. A mistura da reacção foi então aquecida sob refluxo durante um periodo de 18 horas. Esta solução, a qual foi ds novo arrefecida até 0°C, foi carregada com 9,48 ml (0,068 m) de trietilamina, 0,34 g (0,0068 mole) de Ν,Ν-dimetilaminopiridina e 7,93 ml (0,068 mole) de cloreto de ebnzoilo. Este último reagente foi adicionado durante 5 minutos com a formação de clorobidreto de trietilamina. A pasta foi agitada durante 2,5 horas enquanto ia aquecendo até à temperatura, ambiente. Esta mistura foi então evaporada até se obter um resíduo crú o qual foi cromatografado directamente sobre gel de sílica CWoelm ims.rca registada) 32-63 m) com metanol a 10% em acetato de etilo . Obtiveram-se 8,1 g (78%) do composto do título íp.f. 158-158*0^ RMN 1H (DMSO- 360*K, 250 MHz) 8 ; 7,42
(5H, m), 4,85 (1H, br), 4,10 (2H, dq, J=9Hz), •>,21 (1 H, m), 3,05 (4H, s), 2,90 (1H, dd, J=5 Hz), 2,65 (2H, ddd , J=15 Hz, J=7 Hz, J-6 Hz), 2,45 (1H, ss, J=15 Hz, J-6 HZ>, 1,15 C3H, t. J—9 Hz)5 IV ( CHC1 -ς ) 341Θ, 296Θ, 292Θ, 1730, 1670, Í63€?, 1440, 1200, cm ^ HRMS m/e calculados P^ara s ->04.1423, encontrados ?. 304,1 v)UO
Foram preparados da um modo semelhante os seguintes; eti1-4-[4-bromobenzoi11-5-iácido 2-etanoieo>-i,4-diazepin~7-ona , p.f. 158-162«·? eti l~4-tl~naf toí 11---5-C ácido 2-etanoico>-l s4-dia2epin-7-ona;! p.f» 185-190 «'C? eti1-4-E2—n&ftoil3—5—(ácido 2—etanoico)—1,4-diazepin-7—ona, p.f„ 144-145*0; s eti1-4-carboben zi1ox i™5~(ácido 2-etanoico)-1,4-d iazepin-7-ona, óleo.
Exemolo 5 4-1" aniliriStii-5~(2~hidrQMÍgtii )-i »4-diazeoina A um frasco de i litro com 3 gargalos equipado com uma haste para agitação magnética» condensador, funil para gota a gota5 e entrada de azoto administrou~se 210 ml (0,210 mole) de hidreto de alumínio e lítio i,ô M em solução de THF» à temperatura ambiente, uma solução do composto anteriormente descrito C85€* g <0,026 mole)) em 100 ml de THF foi adicionada durante 15 minutos com a libertação de um gás a partir da mistura da reac-çãa. Quando cessou a libertação de gàs (15-20 minutos), a mistura da reacção foi aquecida sob refluxo durante um período de 18 horas. A mistura foi deixada arrefecer até à temperatura ambiente sendo então arrefecida bruscamente do modo que se segues 8 ml de água foram adicionados gota a gota durante 30 minutos produzindo uma forte exotermia. A pasta resultante foi então tratada com 8 ml de hidróxido de sódio aquoso a 15% íp/p). A esta mistura foram adicionados 24 ml de água e a mistura foi então agitada durante mais 15 minutos adicionais, sendo subsequentemente filtrada, e sendo o filtrado concentrado até se obter um óleo. Obtiveram-se 5,65 g (1&&%> do composto do título. Este material foi satisfatório para utilização sintética posterior sem purificação. Contudo, uma pequena amostra foi purificada por cromatografia em gel de sílica para análise <CHCl?s EtOHs NH^ aquoso; 9,6; 0,6s 0,4). RMN ÍH (CDCl^, 300MHz) $ s 7,26 C5H, m), 3,7B Í%H, m), 3,28 (1H, m), .jt
2,88 ÍÒH, br m), 2,66 ÍÍH, m), 1,B4 (3H, br m), 1,47 (1H, m>? RMN : (CDCl^, 75,43 MHz): 138,7, 129,0, 128,4, 127,1, 62,9, 61,9, 9, 51,8, 47,1, 46,9, 35,4, : 33,8? IV /puro) 3 300, 2 920, 1 ’ -i i, 1 450, 1 360 , 1 240 , 1 050 cm ?
4 *T AO»r HRMS m/e calculados para C^H^N^Os 234,1/33 encontrados : 234,1695.
Exemolo 4
Clorohidreto de 4-fenilmetil-5-(2-cloroetil)-l.4' riiazeoina A um frasco ds fundo redondo equipado com uma haste agitadora magnética, condensador e tubo de secagem de sulfato de cálcio administrou-se 1,3 g (0,0055 mole) do produto a partir do passo anterior e o sistema foi arrefecido até 0°C. Adicionou-se ao óleo 4,86 ml (0,066 mole) de cloreto de tionilo. A mistura da reacção escura foi deixada aquecer lentamente até à temperatura ambiente sendo então aquecida sob refluxo durante 1 hora. A mistura foi deixada arrefecer até à temperatura ambiente sendo então cuidadosamente arrefecida bruscamente com 30 ml sde água por adição gota a gota. A solução resultante foi tratada com 3 g de carvão agitado e aquecida até 70*C durante 1 hora. A solução quente foi filtrada através de terra diatomácea <Celite (marca registada)) e o filtrado foi concentrado até à secura» Isto foi feito cosi a ajuda de uma pequena quantidade (cerca de 10 ml) de etanol para auxiliar a remover os últimos vestígios de água» 0 composto do título foi obtido sob a forma de uma espuma com um rendimento de 64% <1*43 g). Este material foi usado sem posterior purificação. 252,1393 252,1281 *1 SRMS m/e calculado para C»N^Cls
i. *T JL Z encontrados s
Exempla 5 4-Fenl1meti1-1,4-d iazabic icloE3.2.23nonano
Num frasco de fundo redondo com 3 gargalos de 25Ô ml sob azoto adicionou-se o produto da reacçlo anterior <1,43 g, Θ,Θ036 mole) e 12 ml de hidróxido de sódio em água a 50%. A mistura foi agitada durante 1 hora sendo então extraída com 3 vezes 50 ml de cloreto de metileno» A camada orgânica foi lavada com solução salina sendo então seca sobre sulfato de sódio» Após concentração obteve~se 0,7 g (90%) do produto do título» Este material foi usado no passo seguinte sem posterior purificação. RMN ι-I (CDCU, 25Θ MHz) $ ; 3S *·— «y 0 <5H, m), 3,65 <2H, s), 3,00 <6H, m), 2,89 (1H, m), 2, 70 <2H, t, (3=6,2 Hz), 1,95 <2H, m), 1,6 <2H, m) 5 RMN Í3C <CDC13, 62,9 MHz) 139,67, 128,70, 128,29, 126,91, ói , 89, 55,43, 52,7Θ, 51,00, 46, 92, 25,61ρ 216,1628 216, 1620» HRM3 m/e calculados para C^^ encontrados .N ν ' /
Exemplo 6 , 2 Jnonanedi toei lato 8a 1 de 1,4-d i a z -a b i c i c I > A uma solução de metanol de @,5 g C&,ΘΘ23 mole) do produto de uma prévia, adicionou-se Θ, 1 g de catalisador hidróxido de paládio (20¾ sobre carbono)» A mistura foi colocada sob uma pressão de hidrogénio de 50 psi, foi aquecida até 65°C e hidroge— nada num aparelho de Parr durante um total de 18 horas. Durante este período de tempo* foi conduzida uma recarga de catalisador. A mistura da reacçlo foi filtrada através de Calite (marca registada) e evaporada. D óleo resultante (€3*222 g) poderia ser utilizado a fim de preparar ácido 7-( 1,4~diasabicicloC3»2.2]inon"--4-i1)-1~eti1-é-f1uoro-1 *4-dihidro- 4-oxο-3-quinolinecarboxí1ico, sulfanato de metano, sem posterior purificação. Contudo* tendo como finalidade uma caracterização, dissolveram-se 2,0 ml de isopropanoi e tratou-se com 1,5 g (0*0077 mole) de ácido toluene sul fónico em 2,5 ml de isopropanoi. Formou-se imediatamente um precipitado o qual foi recolhido depois da pasta ser arrefecida até 0°C. 0 composto do título foi obtido com um rendimento total de 51% (0,6 q). RWW *H (DMSO, 500MHz .3 o 7,49 C2.H, d, ú=9 Hz), 7,11 (2H, d, J—9 Hz >, 5 OL / u C 1H , br» L), -T CS* íl o ? -jH· (4H, ffl ) * 3 *i 43 < 4H, m) * "yr *?* <4 _<, o 1 (2H, m) , 2, 28 (3 ÍH s), 2,19 (2H, ffi > ? RMM 1 3C ( DMSO, 75,4: 3 MHz )s 1 ,44, 7, 1 38, 4 , 1 28 ,4, 125,5, 5©, 1 ? 46, 9, 44 ,8, *-* / y 9 20,8 , 19, 8? HRMS m/e Cal cuia dos par a C / H1 4W2 s 126 y 1158 encontr ados s 126 y 1158
Claims (1)
- Reivindicações lâ. - Processo para a preparação de um composto com a fórmulaVIII caracterizado por se fazer reagir um composto com a fórmulaem que R* é naftoilo* naftoilo substituído* henzilo* benzílo substituído* benzoilo ou benzoilo substituído* em que cada um dos referidos naftoilo substituído* henzilo substituído* e benzoilo substituído é substituído com um a tr'ã's substituintes selecciona-dos de entre halo* C^-C^ alcoKi e C^-C^ alquilo, com um reagente capaz de substituir o grupo hidroKi por um grupo separável, por se efectuar o encerramento do anel com uma base, s e por se substituir então o grupo com hidrogénio»2ã. - Processo para a preparação de um composto com a f ór mu I aHCr i2 em que R-1" é naftoilo, naftoilo substituído, henzilo, benzilo substituído, benzoilo ou benzoilo substituído, em que cada um dos referidos naftoilo substituído, henzilo substituído, e benzoilo substituído é substituído com um a três substituintes selecciana-dos de entre halo, C^-C^ sIcokí e C^-C^ alquilo, caracterizado por compreender a redução de um composto com a fórmulaNH IVCOOR1 1 o em que R e R'- são tal como foram definidos anteriormente» 3ã« - Processa para a preparação de um composto com a fórmulaXII ο COOR em que R1 é C,-C ^ alquilo ou Ci-C^ alquilo substituído com 1-6 grupos halo? e R*" ê hidrogénio, naftoilo, naftoilo substituído,, benzilo, benzilo substituída, benzoilo ou berizoilo substituído, em que cada um dos referidos naftoilo substituído, benzilo substituído, s ben zoilo substituído é substituído com um a tr'®s r í L'4 substituintss seleccionados de entre halo, υ,-υ. alccosi e 1 4 alquila, caracterizada par compreender a reacçlo da um composto com a fórmulaem que R1 e R""’ sKo independentemente seleccionados de entre C,-C^ alquilo e Cj-C^ alquilo substituída com 1-6 grupos 1-6 halo com um alquil—estanano ou. um trialqui 1—alumínio e, se desejado, a reacção do composto resultante com a fórmula III em que é ai CN hidrogénio com um reagente seleccionario de entre cloreto de benzoilo, brometo de benzoilo, cloreto de benzilo e brometo d benzilo a fim de preparar o composto com a fórmula III em que R é tal como foi definido anteriormente mas é diferente de hidrogénio. Lisboa, 24 de Outubro de .1989RUA ViCTOÍi CCHDêN. 10-A, L4 1200 U8B©A
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