JPS58208293A - １Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 - Google Patents
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤Info
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- JPS58208293A JPS58208293A JP8532382A JP8532382A JPS58208293A JP S58208293 A JPS58208293 A JP S58208293A JP 8532382 A JP8532382 A JP 8532382A JP 8532382 A JP8532382 A JP 8532382A JP S58208293 A JPS58208293 A JP S58208293A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記式（１）
（２）
（但し、Ｒは一〇Ｎ基又は−ＮＫ −（ＣＨ２）ｎＣＯ
ＯＨ基（ｎは１〜１２の整数）を示し、Ｘはハロダン原
子を示す。） で示される化合物及びその塩から選ばれるＩＨ−ピラゾ
ロ（３，４−ｄ ）ピリミジン誘導体及びこれら化合物
を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
ＯＨ基（ｎは１〜１２の整数）を示し、Ｘはハロダン原
子を示す。） で示される化合物及びその塩から選ばれるＩＨ−ピラゾ
ロ（３，４−ｄ ）ピリミジン誘導体及びこれら化合物
を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
従来よシ、抗腫瘍作用を有する種々の物質が開発され、
提案されているが、本発明者らも抗腫瘍作用に優れ、抗
腫瘍剤として使用することができる化合物につき鋭意研
究を行なっているうち、４−（４−）リルフルホニル）
−１−（ハロゲノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［： ３
．４− ｄ ：］ビビリレジをＫＣＮ又はＮＫ２− （
ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（但し、ｎ ＝ １〜１２の整数）
と反応させる等の方法によシ、前記（１）式で示される
新規化合物ＩＨ−ピラゾロ（’３．４− ｄ ）ピリミ
ジ／誘導体が得られると共に、これらの化合物及びその
塩が優れた抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として効果的に
使用され得ることを知見し、本発明をなすに至った。
提案されているが、本発明者らも抗腫瘍作用に優れ、抗
腫瘍剤として使用することができる化合物につき鋭意研
究を行なっているうち、４−（４−）リルフルホニル）
−１−（ハロゲノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［： ３
．４− ｄ ：］ビビリレジをＫＣＮ又はＮＫ２− （
ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（但し、ｎ ＝ １〜１２の整数）
と反応させる等の方法によシ、前記（１）式で示される
新規化合物ＩＨ−ピラゾロ（’３．４− ｄ ）ピリミ
ジ／誘導体が得られると共に、これらの化合物及びその
塩が優れた抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として効果的に
使用され得ることを知見し、本発明をなすに至った。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
（但し、Ｒは−ＣＮ基又は−ＮＫ −（ＣＨ２）ｎＣ，
ＯＯＨ基（ｎは１〜１２の整数）を示し、Ｘはフッ素。
ＯＯＨ基（ｎは１〜１２の整数）を示し、Ｘはフッ素。
塩素、臭素、ヨウ素といったノ・ロダン原子を示す。）
で示される化学構造式を有する化合物及びその塩を包含
する。
する。
この場合、式（１）の化合物の塩としては−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ００Ｈ基のカルボキシル基の水素原子が金属
原子などと置換された塩、例えばす） ＩＪウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アン
モニウム塩等の無機塩などが挙げられる。
Ｈ２）ｎＣ００Ｈ基のカルボキシル基の水素原子が金属
原子などと置換された塩、例えばす） ＩＪウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アン
モニウム塩等の無機塩などが挙げられる。
この（１）式の化合物は、例えば（２）式で示される４
−（４−） ＩＪルフルホニル）−１−ハロダノフェ
ニルーＩＨ−ピラゾロ［： ３，４− ｄ ］ピリミジ
ンに対し、ＫＣＮ＋ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎＣ００Ｉ（（
ｎ＝１〜１２の整数）等を反応させることによシそれぞ
れ４−（４−シアン）−１−ハロゲノフェニル−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｄ ）ピリミジン（式１−ａ）及び
Ｎ−（１−ハロゲノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，
４−ｄ ）ピリミジン−４−イル〕−アミノカル？ン酸
（式１−ｂ）を合成することができる（下記反応式ａ。
−（４−） ＩＪルフルホニル）−１−ハロダノフェ
ニルーＩＨ−ピラゾロ［： ３，４− ｄ ］ピリミジ
ンに対し、ＫＣＮ＋ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎＣ００Ｉ（（
ｎ＝１〜１２の整数）等を反応させることによシそれぞ
れ４−（４−シアン）−１−ハロゲノフェニル−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｄ ）ピリミジン（式１−ａ）及び
Ｎ−（１−ハロゲノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，
４−ｄ ）ピリミジン−４−イル〕−アミノカル？ン酸
（式１−ｂ）を合成することができる（下記反応式ａ。
ｂ参照）。
（２） 、（１−ａ ）（５）
（２） （１−ｂ
）（但し、Ｘはハロダン原子、ｎは１〜１２の整数を
示す。） また、上記化合物の塩は、その該当する化合物から公知
の方法により製造することができる。
）（但し、Ｘはハロダン原子、ｎは１〜１２の整数を
示す。） また、上記化合物の塩は、その該当する化合物から公知
の方法により製造することができる。
なお、（２）式においてＸが４−クロルである４−（４
−トリルフルホニル戸）−１−（４−クロロフェニル）
−ＬＨ−ピラゾロ［： ３．４− ｄ ］ピリミジン
（式（２）’）は、下記反応式〇にその一例を示すよう
に、（３）式のエチル−５−アミノ−１−（４−クロロ
フェニル） −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレー
トをホルムアミドと還流させて（４）式の４，５−ジヒ
ドロ−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−（６） ピラゾロ［３，４−ｄ ］］ピリミジンー４−オを合成
し、次いでオキシ塩化リンと還流することによす（５）
式ノ４− クロロ−１−（４−クロロフェニル）−ＩＨ
−ピラゾロＣ３，４−ｄ ］ピリミジンを得た後、これ
をジメチルスル糸キシド中で４−トルエンスルフィン酸
ナトリウムと室温で反応させることに１り得／″と力゛
１き６・ 。
−トリルフルホニル戸）−１−（４−クロロフェニル）
−ＬＨ−ピラゾロ［： ３．４− ｄ ］ピリミジン
（式（２）’）は、下記反応式〇にその一例を示すよう
に、（３）式のエチル−５−アミノ−１−（４−クロロ
フェニル） −１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレー
トをホルムアミドと還流させて（４）式の４，５−ジヒ
ドロ−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−（６） ピラゾロ［３，４−ｄ ］］ピリミジンー４−オを合成
し、次いでオキシ塩化リンと還流することによす（５）
式ノ４− クロロ−１−（４−クロロフェニル）−ＩＨ
−ピラゾロＣ３，４−ｄ ］ピリミジンを得た後、これ
をジメチルスル糸キシド中で４−トルエンスルフィン酸
ナトリウムと室温で反応させることに１り得／″と力゛
１き６・ 。
（３） （４）前記（１）式
の化合物及びその塩は、優れた抗腫瘍作用及び抗ウィル
ス作用を有し、癌化細胞の増殖を抑制するため、抗腫瘍
剤や抗ウィルス剤として有効に使用される。
の化合物及びその塩は、優れた抗腫瘍作用及び抗ウィル
ス作用を有し、癌化細胞の増殖を抑制するため、抗腫瘍
剤や抗ウィルス剤として有効に使用される。
なお、（１）式の化合物及びその塩を抗腫瘍剤として用
いる場合、（１）式においてハロダン原子が塩素又は臭
素のものが好適に使用され、また塩としては医薬的に許
容され得る塩が好捷しい。
いる場合、（１）式においてハロダン原子が塩素又は臭
素のものが好適に使用され、また塩としては医薬的に許
容され得る塩が好捷しい。
本発明に係る抗腫瘍剤は、（１）式の化合物及びその塩
を有効成分とするもので、これら（１）式の化合物やそ
の塩は単独で又は必要により他の医薬成分と併用して静
脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、経口投与、座剤によ
る直腸投与等の方法で投与される。その投り量は投与経
路、投与回数等によシ異なシ、また症状の軽重などに依
存して広範囲に変えることができるが、一般には治療的
有効投与量は１日当たり体重１ ｋｇにつき本発明有効
成分的１〜５０ｍｇである。
を有効成分とするもので、これら（１）式の化合物やそ
の塩は単独で又は必要により他の医薬成分と併用して静
脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、経口投与、座剤によ
る直腸投与等の方法で投与される。その投り量は投与経
路、投与回数等によシ異なシ、また症状の軽重などに依
存して広範囲に変えることができるが、一般には治療的
有効投与量は１日当たり体重１ ｋｇにつき本発明有効
成分的１〜５０ｍｇである。
本発明に係る抗腫瘍剤は、一般式（１）で表わされる化
合物又はその医薬的に許容され得る塩の有効量に適当量
の無毒性担体を配合し、任意慣用の製剤方法を用いて投
与用に調製することができる。
合物又はその医薬的に許容され得る塩の有効量に適当量
の無毒性担体を配合し、任意慣用の製剤方法を用いて投
与用に調製することができる。
即ち、経口投与用に調製する場合は、軟カプセル、硬カ
プセル、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、有効成分持続的
解放剤、液剤、懸濁剤等に調製され、非経口投与する場
合は、注射剤、点滴剤、座薬等に調製される。この場合
、製剤化するに際しては、無毒性担体、例えばアルコー
ル、エステル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソル
ビタン脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類等の
界面活性剤、アラビヤガム、ゼラチン、ソルビット、ト
ラガカントガム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、蔗
糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、軽
質無水ケイ酸、アルミン酸マグネクウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸
カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウ
ム、カル？キシメチルセルロースカルシウム等の賦形剤
、ステアリン酸マグネシウム、メルク、硬化油等の滑沢
剤、食塩、サッカリン、オレンジ油、カンゾウエキス、
（９） クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ
酸等の矯味剤、矯臭剤、ココナツツ油、オリーブ油、ゴ
マ油、落花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リ
ン脂質等の懸濁剤、湿潤剤、酢酸フタル酸セルロース（
ＣＡＰ ’） 人どのセルロース、糖類等の炭水化物誘
導体、アクリル酸メチル・ｅメタアクリル酸共重合体、
メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体などの
アクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等のポ
リビニル誘導体等の皮膜形成剤、コーティング助剤など
の成分を用いて慣用の方法で調製され、使用に供される
。なお、粘膜適用の製剤、特に座剤を調製する場合には
、基剤としてカカオ脂、ラウリン脂、ポリエチレングリ
コール、グリセロゼラチン、ステアリン酸ナトリウム、
又はそれらの混合物が用いられる。更に、注射剤も慣用
の方法によって調製されるが、注射用蒸留水に懸濁或い
は乳化させる方法を採用する場合は、懸濁化剤として、
ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒ
ドロキシエチルセルロース、ステアリン酸アル（１０） ミニラムグル等が使用でき、また乳化剤としてモノオレ
イン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
レシチン等を使用できる。
プセル、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、有効成分持続的
解放剤、液剤、懸濁剤等に調製され、非経口投与する場
合は、注射剤、点滴剤、座薬等に調製される。この場合
、製剤化するに際しては、無毒性担体、例えばアルコー
ル、エステル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソル
ビタン脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類等の
界面活性剤、アラビヤガム、ゼラチン、ソルビット、ト
ラガカントガム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、蔗
糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、軽
質無水ケイ酸、アルミン酸マグネクウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸
カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウ
ム、カル？キシメチルセルロースカルシウム等の賦形剤
、ステアリン酸マグネシウム、メルク、硬化油等の滑沢
剤、食塩、サッカリン、オレンジ油、カンゾウエキス、
（９） クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ
酸等の矯味剤、矯臭剤、ココナツツ油、オリーブ油、ゴ
マ油、落花生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リ
ン脂質等の懸濁剤、湿潤剤、酢酸フタル酸セルロース（
ＣＡＰ ’） 人どのセルロース、糖類等の炭水化物誘
導体、アクリル酸メチル・ｅメタアクリル酸共重合体、
メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体などの
アクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等のポ
リビニル誘導体等の皮膜形成剤、コーティング助剤など
の成分を用いて慣用の方法で調製され、使用に供される
。なお、粘膜適用の製剤、特に座剤を調製する場合には
、基剤としてカカオ脂、ラウリン脂、ポリエチレングリ
コール、グリセロゼラチン、ステアリン酸ナトリウム、
又はそれらの混合物が用いられる。更に、注射剤も慣用
の方法によって調製されるが、注射用蒸留水に懸濁或い
は乳化させる方法を採用する場合は、懸濁化剤として、
ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒ
ドロキシエチルセルロース、ステアリン酸アル（１０） ミニラムグル等が使用でき、また乳化剤としてモノオレ
イン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
レシチン等を使用できる。
次に、本発明化合物（１）の製造例を具体的に示す。
〔製造例１〕
４−（４−）リルフルホニル）−１−（４−クロロフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｄ 〕ビビリジノン
１．１６＃ （０，００３モル）及びシアン化カリウム
０．０４ ＆ （０，００６モル）ヲジメチルスルホキ
シド３０ｍ１に加え、室温で２時間攪拌した。次いで、
この混合物を水とクロロホルムとの混合液に溶解し、ク
ロロホルム層を分取し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、溶媒を留去して、黄色方形結晶の拳；→４−シアノ！
−１−（４−クロロフェニル）−ＩＨ−ピラゾロ（３，
４−ｄ ）ピリミジン０．５８ ＃（収率７５チ）を得
た。
ニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｄ 〕ビビリジノン
１．１６＃ （０，００３モル）及びシアン化カリウム
０．０４ ＆ （０，００６モル）ヲジメチルスルホキ
シド３０ｍ１に加え、室温で２時間攪拌した。次いで、
この混合物を水とクロロホルムとの混合液に溶解し、ク
ロロホルム層を分取し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、溶媒を留去して、黄色方形結晶の拳；→４−シアノ！
−１−（４−クロロフェニル）−ＩＨ−ピラゾロ（３，
４−ｄ ）ピリミジン０．５８ ＃（収率７５チ）を得
た。
融点： １８１−１８２℃
元素分析値：Ｃ４２Ｈ６Ｎ５Ｃ２
ＣＨＮ ＣＬ
計算値 ５６．３６％ ２．３５チ ２７．４０％ １
３．８９％実測値 ５６．５１％ ２．４０％ ２７．
２３％ １３．８６チ〔製造例２〕 ４−（４−）リルフルホニル）−１−（４−フルオロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［： ３．４− ｄ ］ピリ
ミジン１．１６ ｇ（０，００３モル）及びシアン化カ
リウム帆０４．９ （０，００６モル）をジメチルスル
ホキシド３０ｒｎｌに加え、室温で２時間攪拌した。以
下製造例１と同様の操作を行ない、黄色針状結晶の４＝
シアノ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ（３，４−ｄ ）ピリミジン０．５７ ＆ （収率８
０％）を得た。
３．８９％実測値 ５６．５１％ ２．４０％ ２７．
２３％ １３．８６チ〔製造例２〕 ４−（４−）リルフルホニル）−１−（４−フルオロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［： ３．４− ｄ ］ピリ
ミジン１．１６ ｇ（０，００３モル）及びシアン化カ
リウム帆０４．９ （０，００６モル）をジメチルスル
ホキシド３０ｒｎｌに加え、室温で２時間攪拌した。以
下製造例１と同様の操作を行ない、黄色針状結晶の４＝
シアノ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ（３，４−ｄ ）ピリミジン０．５７ ＆ （収率８
０％）を得た。
融点： １６７−１６８℃
元素分析値；Ｃｌ２Ｈ６Ｎ５Ｆ
ＣＨＮ Ｆ
計算値 ６０．２６％ ２．５２チ ２９ 、２８チ
７．９４％実測値 ６０．０４％ ２．６５饅 ２８．
８０％ ８．５１％〔製造例３〜８〕 第１衣に示すアミノカルがン酸０．００６モル、水酸化
ナトリウム０．００５モル（０，２１１）及び水３ ｍ
／’の混合液に４−（４−）リルフルホニル）−１−（
４−クロロフェニル）−１■−ピラゾロ［：３，４−ｄ
］ピリミジン１．１６ 、Ｐ （０，００３モル）をジ
メチルスルホキシド２５１ｎｌに加えたものを混合し、
８０℃で２時間攪拌した。次いでこの混合物を水に溶解
して濾過を行ない、テ液に帆００１規定塩酸を滴下して
水層のｐＨを調整した後、有機層を分取し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、蒸発後メタノールにて再結晶させて、第１
表に示す目的化合物を得た。
７．９４％実測値 ６０．０４％ ２．６５饅 ２８．
８０％ ８．５１％〔製造例３〜８〕 第１衣に示すアミノカルがン酸０．００６モル、水酸化
ナトリウム０．００５モル（０，２１１）及び水３ ｍ
／’の混合液に４−（４−）リルフルホニル）−１−（
４−クロロフェニル）−１■−ピラゾロ［：３，４−ｄ
］ピリミジン１．１６ 、Ｐ （０，００３モル）をジ
メチルスルホキシド２５１ｎｌに加えたものを混合し、
８０℃で２時間攪拌した。次いでこの混合物を水に溶解
して濾過を行ない、テ液に帆００１規定塩酸を滴下して
水層のｐＨを調整した後、有機層を分取し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、蒸発後メタノールにて再結晶させて、第１
表に示す目的化合物を得た。
〔製造例９〜１４〕
同様に第１表に示すアミノカルボン酸０．００６モル、
水酸化ナトリウム０．００５モル（０，２，９）及ヒ水
３ｄの混合液に、４−（４−）！Ｊルフルホニル）−１
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４
−ｄ ：）ピリミジン３Ｂ、５．９ （０，１モル）を
ジメチルスルホキシド２５ｍ／に加えたものを混合し、
８０℃で２時間攪拌した。以下、実施例３〜８と同様の
操作を行ない、第１表に示す目的化合物を得た。
水酸化ナトリウム０．００５モル（０，２，９）及ヒ水
３ｄの混合液に、４−（４−）！Ｊルフルホニル）−１
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４
−ｄ ：）ピリミジン３Ｂ、５．９ （０，１モル）を
ジメチルスルホキシド２５ｍ／に加えたものを混合し、
８０℃で２時間攪拌した。以下、実施例３〜８と同様の
操作を行ない、第１表に示す目的化合物を得た。
これら目的化合物の収率を第１表に、形状、融点、元素
分析値を第２茨に、ＩＲ、ＮＭＲを第、３戎に示す。
分析値を第２茨に、ＩＲ、ＮＭＲを第、３戎に示す。
（１３）
なお、これら製造例３〜１４の目的化合物は下記式（〜
で示される。
で示される。
Ｈ
（１４）
次に、実験例によ）本発明化合物の抗腫瘍作用及びＬＤ
５ｏを示す。
５ｏを示す。
１、ＯＸ １０ 個／ｄのＬ５１７８Ｙ癌細胞を含む
培養液中にサンプル（第４表に示す化合物）をジメ １
チルスルフオキサイドに溶解させて１００μｇ／ｍｌに
なるように加え、５チ炭酸ガスを含む湿った空気中で４
８時間培養した後、Ｌ５１７８Ｙ癌細胞数をセルカウン
ターＭＯＤＥＬ ＣＣ−１０８を用いて測定し、コント
ロールと比較して下記式よ多細胞毒性率を調べた。結果
を第４表に示す。また、ラットにおけるＬＤ５ｏについ
ても併記する。
培養液中にサンプル（第４表に示す化合物）をジメ １
チルスルフオキサイドに溶解させて１００μｇ／ｍｌに
なるように加え、５チ炭酸ガスを含む湿った空気中で４
８時間培養した後、Ｌ５１７８Ｙ癌細胞数をセルカウン
ターＭＯＤＥＬ ＣＣ−１０８を用いて測定し、コント
ロールと比較して下記式よ多細胞毒性率を調べた。結果
を第４表に示す。また、ラットにおけるＬＤ５ｏについ
ても併記する。
細胞壽性率（４）＝（Ａ−Ｂ）／ＡＸ１００Ａ：コント
ロールのｄｍｐ Ｂ：サンプルのｄｍｐ なお、培養液としては１０％の牛の胎児血清と５０ ｐ
ｇ／ｒｎｌのカナマイシンを含むＲＰＭＩ −１６４０
を用いた。
ロールのｄｍｐ Ｂ：サンプルのｄｍｐ なお、培養液としては１０％の牛の胎児血清と５０ ｐ
ｇ／ｒｎｌのカナマイシンを含むＲＰＭＩ −１６４０
を用いた。
（１８）
（１７）
第４衣
第４表の結果よシ、（１）式の化合物が癌細胞の増殖を
抑制し、優れた抗腫瘍作用を有することが知見された。
抑制し、優れた抗腫瘍作用を有することが知見された。
以下、実施例によシ本発明抗腫瘍剤の製剤例を示す。
〔実施例１〕 カプセル剤
製造例３の化合物 ２００Ｉトウモロコシ
デンプン １５０９タルク
８１ステアリン酸マグネシウム ３０．
９以上を充分混和し、６０メツシーの金網を通過せしめ
て粒度を調整した後、１ｏｏｏ個のゼラチンカプセルに
充填する。（１日当し１で３カプセルを経口的に投与す
る。） （１９） 〔実施例２〕 カプセル剤 製造例２の化合物 １８０．ｌｉ’無水ケイ酸
６０９ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ をアセトンに溶解し、無水ケイ酸を加えて分散した後、
アセトンを留去し、粒状化する。この粒子を６０メツシ
ーの金網を通過せしめ、粒度を調整した後、ステアリン
酸マグネシウムを加えて混合してなめらかにし１、これ
を１０００個のゼラチンカプセルに充填する。
デンプン １５０９タルク
８１ステアリン酸マグネシウム ３０．
９以上を充分混和し、６０メツシーの金網を通過せしめ
て粒度を調整した後、１ｏｏｏ個のゼラチンカプセルに
充填する。（１日当し１で３カプセルを経口的に投与す
る。） （１９） 〔実施例２〕 カプセル剤 製造例２の化合物 １８０．ｌｉ’無水ケイ酸
６０９ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ をアセトンに溶解し、無水ケイ酸を加えて分散した後、
アセトンを留去し、粒状化する。この粒子を６０メツシ
ーの金網を通過せしめ、粒度を調整した後、ステアリン
酸マグネシウムを加えて混合してなめらかにし１、これ
を１０００個のゼラチンカプセルに充填する。
〔実施例３〕 錠剤
製造例６の化合物 ２００ｇ
乳糖 ５０Ｆ
トウモロコシデンプン ３０１１ステアリン酸マ
グネシウム ５！Ｉ上記各成分を混和し、６０メソ
シーの金網を通過せしめ、粒度を調整した後、打錠機を
用いて１０００個の錠剤を製造する。（１日当シ１〜３
錠を経口的に投与する。） 〔実施例４〕 座剤 カカオ脂 １２００．１ｉ’の化合物
を加えて均一にし、次いでコンテナーの中に流し込み、
冷却固化させて座剤１０００（１ｉ！ｉｌ’に製造する
。
グネシウム ５！Ｉ上記各成分を混和し、６０メソ
シーの金網を通過せしめ、粒度を調整した後、打錠機を
用いて１０００個の錠剤を製造する。（１日当シ１〜３
錠を経口的に投与する。） 〔実施例４〕 座剤 カカオ脂 １２００．１ｉ’の化合物
を加えて均一にし、次いでコンテナーの中に流し込み、
冷却固化させて座剤１０００（１ｉ！ｉｌ’に製造する
。
〔実施例５〕 注射剤
製造例２の化合物のナトリウム塩 ４００Ｉポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油 ５０１注射用蒸留水
全量１０を上記の処方に従い、常法により注
射剤を調製し、１アングルｚＷＬｌずつ充填する。
シエチレン硬化ヒマシ油 ５０１注射用蒸留水
全量１０を上記の処方に従い、常法により注
射剤を調製し、１アングルｚＷＬｌずつ充填する。
〔実施例６〕 注射剤
製造例５の化合物 ５０ｍ９Ｎ′−
エトキシメチル−５−フルオロウラシル ２００〜ト
リスアミノメタン ８００■注射用蒸留
水 適量上記の処方に従い、常
法によシ注射剤を調製し、１アンプル５ｙＩＬｌずつ充
填する。
エトキシメチル−５−フルオロウラシル ２００〜ト
リスアミノメタン ８００■注射用蒸留
水 適量上記の処方に従い、常
法によシ注射剤を調製し、１アンプル５ｙＩＬｌずつ充
填する。
手続補正書（自発）
１、事件の表示
昭和６７年 特 許 願第８５８２８号３、 補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 Ｍｌ＋“術 東京都墨田区本所１丁目ｇ−ＩＩＴ号に９
″上（名称）（６７６） ライオン株式金社（１）
明細書第３頁第１１行目、第６頁第８行目、第６頁下
から第７行目、第１１頁第６行目、第１２頁第２行目、
同頁第１９行目及び第１３頁第１１行目にそれぞれ「ト
リルフルホニル」とあるのをそれぞれ「Ｆリルスルホニ
ル」と訂正する。
る者 事件との関係 特許出願人 Ｍｌ＋“術 東京都墨田区本所１丁目ｇ−ＩＩＴ号に９
″上（名称）（６７６） ライオン株式金社（１）
明細書第３頁第１１行目、第６頁第８行目、第６頁下
から第７行目、第１１頁第６行目、第１２頁第２行目、
同頁第１９行目及び第１３頁第１１行目にそれぞれ「ト
リルフルホニル」とあるのをそれぞれ「Ｆリルスルホニ
ル」と訂正する。
（２）同第６頁第６行目乃至第７行目ｒ４−（４−シア
ノ）−Ｊとあるのを「４−シアノ−」と訂正する。
ノ）−Ｊとあるのを「４−シアノ−」と訂正する。
（８）同第１８頁第２行目「ＬＤ、。」 とあるのを「
ＬＤｓ・（ラット腹腔内投与の場合）」と訂正する。
ＬＤｓ・（ラット腹腔内投与の場合）」と訂正する。
（勾 同第１８頁第５行目乃至第６行目「ジメチルスル
フォキサイド」とあるのを「ジメチルスルホキシド」と
訂正する。
フォキサイド」とあるのを「ジメチルスルホキシド」と
訂正する。
（５） 同第２０頁第６行目「をアセトンに溶解し、
」とあるのを「製造例２の化合物をア七シンに溶解し、
」と訂正する。
」とあるのを「製造例２の化合物をア七シンに溶解し、
」と訂正する。
以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 下記式（１） （但し、Ｒは一〇Ｎ基又は−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯ
Ｈ基（ｎは１〜１２の整数）を示し、Ｘはノ・ロダン原
子を示す。） で示される化合物及びその塩から選ばれるＩＨ−ピラゾ
ロ（３，４−ｄ ）ピリミジン誘導体。 （１） ２゜ 下記式（１） （但し、Ｒは−ＣＮ基又は−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎＣＯＯ
Ｈ基（ｎは１〜１２の整数）を示し、Ｘはハロダン原子
を示す。） で示される化合物及びその塩から選ばれるＩＨ−ピラゾ
ロ（３，４−ｄ ）ピリミジン誘導体を有効成分とする
ことを特徴とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8532382A JPS58208293A (ja) | 1982-05-20 | 1982-05-20 | １Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8532382A JPS58208293A (ja) | 1982-05-20 | 1982-05-20 | １Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58208293A true JPS58208293A (ja) | 1983-12-03 |
Family
ID=13855409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8532382A Pending JPS58208293A (ja) | 1982-05-20 | 1982-05-20 | １Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58208293A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007500206A (ja) * | 2003-05-28 | 2007-01-11 | ユニバーシタ・デグリ・スタディ・ディ・シエナ | ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン及びピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの４−置換誘導体並びにそれらの使用 |
-
1982
- 1982-05-20 JP JP8532382A patent/JPS58208293A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007500206A (ja) * | 2003-05-28 | 2007-01-11 | ユニバーシタ・デグリ・スタディ・ディ・シエナ | ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン及びピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの４−置換誘導体並びにそれらの使用 |
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