JPS58210010A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２５−ヒドロキシビタミンＩ）、−２６，２３
−ラクトンを含有する抗腫瘍剤に関する。

現在用いられている抗悪性腫瘍剤としてはアルキル化剤
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｉｎ　ｖｌｔｒｏ
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。

本発明者らは従来よシ生体内物質についての研究を行っ
てきた結果、２５−ヒドロキシビタミンｎ１−２６．２
３−ラクトン（以下、本物質又は２５−（ＯＨ）　−Ｄ
Ｊ−２６，２３−１ａｃｔｏｎｅ　　と略称する）７３
月ｎｖｉｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。

本物質は次のような構造を有し、例えばいる。

−ｔａｃｔｏｎ＊ −１ａｃｔｏｎｅ　　　　　　　　　　　　　−１ａｃ
ｔｏｎｅ２５８−（ＯＨ）−Ｄｌ−２６，２３Ｒ−１ａ
　ｃ　ｔ　ｏ　ｎ。

本発明者らは、ｉｎ　ｖｌｔｒｏでヒト白血病由来のに
−５６２、ヒト骨髄連山来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭｙ
２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べたところ腫瘍
細胞増殖抑制作用或いは殺細胞効果が認められた。さら
にマウス、ラットを宿主として行った試験でも抗腫瘍効
果が認められた。

本物質は２５Ｒ−ＣＯＨ）−Ｄｌ−２６，２３Ｓ　−１
ａｃｔｏｎｅ　：２５Ｒ−（ＯＨ）−ＤＢ−２６，２３
Ｒ−１ａｃｔｏｎ＠：　２５Ｂ−（ＯＨ）−Ｄｓ−２６
，２３８−１ａｃｔｏｎｅ　：　２５Ｓ−（ＯＨ：）−
Ｄａ−２６，２３Ｒ〜１ａｃｔｏｎｅ又はそれらの２種
以上の混合物であってもよいが、特に２　ｓ　Ｒ−（Ｏ
Ｈ）　−ＤＢ−２６，２３Ｓ　−１ａｃｔｏｎｅが好ま
しい。本発明の抗腫瘍剤は活性成分として上記の物質を
含有し、下記に示すごとき陣々の製剤形態で用いられる
。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非経口的経路で投与さ
れるが経口的に投与され得る特徴を有する。

本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステアリン酸
マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の宝、糖又はそ
の誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化
防止剤等を本物質と併用し得る。

本物質は、単位投与形態の中に０．００００２〜４重１
％、好ましくは０．０００２〜１重葉％含有し得る。又
、本物質は成人に対し１日嶺り０．１μり〜１００００
μり、打首しくは０．５〜１ｏ　ｏ　Ｏｘ９投与する。

実施例１ ヒト白血病由来のに−５６２であり、１０％牛脂児」ｍ
清添加ＲＰＭＩ　１６４０培地に浮遊状で増殖する１ｎ
　ｖｌｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。それぞれの
細胞数がＩ　Ｘ　１０”　／　１ｎｔとなるように培地
に懸濁させ、その５ゴをシャーレに分注し、３７℃５％
炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培養した。２５
ｆｔ−（ＯＨ）−ＤＢ−２６，２３８−１ａｃｔｏｎｅ
　　ｌｄジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す）
に溶解し、０Ｍ８０の最終濃度か０．５容量％で２５Ｒ
−（ＯＨ）−ＤＢ−２６，２３８−１ａｅｔｏｎ・が所
定の濃度になるようにシャーレに添加し、培養３日後に
トリバンプルー染色し、総生細胞数を針側した。結果を
第１表に示す。

第　　　１　　　表 増殖抑制率は溶媒（０Ｍ８０）投与群と比較した場合の
％を示す。

上記の如く、２５Ｒ−（ＯＨ）　−Ｄｌ−２６，２３８
−１ａｃｔｏｎｅはｓ００ｎｇ／−の濃度でに−５６２
に対しては６８％の細胞増殖抑制率を示した。

実施例２ ヒトミエローマ由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭｙ２であ
り、１０％牛脂児血清添加ＲＰＭＩ　１６４Ｇ培地に浮
遊状で増殖するｌｎ　ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を
行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０”／−となるよう
に培地に懸濁させ、その５−をシャーレに分注し、３７
℃５％炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培養した
。２５Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、−２６，２３Ｓ　−１ａｃｔ
ｏｎｅ　はＤＭ８０に溶解し、抽定の濃度になるように
添加し、培養３日後にトリバンプルー染色し、総生細胞
数を計測した。結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 増殖抑制率は溶媒（ＤＭ８０　）投与群と比較した場合
の％を示す。

上記の如（，２５Ｒ−（ＯＨ）−ＤＢ−２６，２３−１
ａｃｔｏｎｅはｓ　ｏ　ｏ　ｎ　９／ｍｌ　　の濃度で
ＬＩＣＲに対しては７１％の細胞増殖抑制率を示した。

実施例３ アルゴン・バブリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプで７
２時間照射して不純な反応性のパーオキシドを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライドエステルＩＫｆに２
５Ｒ−（ＯＨ）−Ｄ、−２６，２３８−１ａｃｔｏｎｅ
　　５１１１ｐを溶解し、１カプセル中に２５Ｒ−（Ｏ
Ｈ）　　Ｄａ　２６．２３Ｓ−１ａｃｔｏｎｅ　を０．
５μり含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カプ
セル製造機を用いて常法によシ軟カプセル剤を作成した
。

剤皮処方例 ゼラチン　　　　　１０重量部 グリセリン　　　　２　〃 防贋剤（エチルパラベン）０．０５　　ｔｔチタンホワ
イト　０．２〃 水　　　　　　　０．２／／（最終形態に於ける重量部
） 同碌にして１カプセル中に１μり、２μｑ又は５μりを
含有するものをそれぞれ作成した。

５

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　２５−ヒドロキシビタミンＤ、−２６，２３−
   ラクトン　を有効成分とする抗腫瘍剤。 １２１２５−ヒドロキシビタミンＤ、−２６，２３−ラ
   クトンが２５Ｒ−ヒドロキシビタミンＤ、−２６゜２３
   ８−ラクトンであるととを特徴とする特許請求の範囲詔
   １項に記載の抗腫瘍剤。