JPS58206524A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
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- JPS58206524A JPS58206524A JP8950782A JP8950782A JPS58206524A JP S58206524 A JPS58206524 A JP S58206524A JP 8950782 A JP8950782 A JP 8950782A JP 8950782 A JP8950782 A JP 8950782A JP S58206524 A JPS58206524 A JP S58206524A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本Ｑ明は２５−ヒドロキシコレカルシフェロールを含有
する抗腫瘍剤に関する。
する抗腫瘍剤に関する。
現在用いられている抗悪性傭瘍剤としてはアルキル化剤
、代−拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち峰細胞に対してｉｎ ｖｉｔｒｏ
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
、代−拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち峰細胞に対してｉｎ ｖｉｔｒｏ
にて殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
我々は従来より生体内物質についての研究を行って＊ｆ
ｃｋｌ ２５−ヒト９０キシコレカルシフエロール（
以下本物質又は２５−（ＯＨ）−Ｄｓと略称する）がｉ
ｎ ｖｉｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。
ｃｋｌ ２５−ヒト９０キシコレカルシフエロール（
以下本物質又は２５−（ＯＨ）−Ｄｓと略称する）がｉ
ｎ ｖｉｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示すこと
を知見した。
本物質は次のような構造を有し、例えばＵ、Ｓ。
Ｐａｔ＠ｎｔ Ｎｏ、 ３５６５９２４に開示されてい
る。
る。
本発明者うは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ でヒト白血病由来の
に−５６２、ヒト骨髄腫由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭ
ｙ ２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べたところ
１μｍ１／ｌｎｌの濃度で腫瘍細胞増殖抑制作用或いは
殺細胞効果が認められた。さらにマウス、ラットを宿主
として行った試験でも抗腫瘍効果が紹められた。
に−５６２、ヒト骨髄腫由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭ
ｙ ２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べたところ
１μｍ１／ｌｎｌの濃度で腫瘍細胞増殖抑制作用或いは
殺細胞効果が認められた。さらにマウス、ラットを宿主
として行った試験でも抗腫瘍効果が紹められた。
本発明の抗腫瘍剤は活性成分として２５− （ＯＨ）−
ａｍを含有し、下記に示すとと色種々の製剤形態で用い
られる。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非経口的経路で
投与されるが経口的に投与され得る特倣を有する。
ａｍを含有し、下記に示すとと色種々の製剤形態で用い
られる。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非経口的経路で
投与されるが経口的に投与され得る特倣を有する。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、開
削、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドニスデル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられろう父カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステアリン敵
マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又はそ
の鱒導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化防
止剤等を本物質と併用［、得る。
削、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドニスデル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられろう父カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、メルク、ステアリン敵
マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又はそ
の鱒導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化防
止剤等を本物質と併用［、得る。
本物質は、単位投与形態の中に０．００００２〜４１Ｆ
量−１好ましくは０．０００２〜１重量−含有し２得る
。
量−１好ましくは０．０００２〜１重量−含有し２得る
。
父、本物質は成人に対し１日当り０．１μｇ〜１００ｆ
７０μｇ、好ましくは０．５〜１０００ＩＡ＃投与する
。
７０μｇ、好ましくは０．５〜１０００ＩＡ＃投与する
。
実施例１
ヒト白血病由来のに−５６２であり、１０％牛脂児血清
添加ＲＰＭＩ １６４０ 培地に浮遊状で増殖するｉｎ
ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。
添加ＲＰＭＩ １６４０ 培地に浮遊状で増殖するｉｎ
ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。
それぞれの細胞数がＩ Ｘ １０６／Ｉｌｌとなるよう
に培地に懸濁させ、その５−をシャーレに分注し、３７
℃５優炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培養した
。
に培地に懸濁させ、その５−をシャーレに分注し、３７
℃５優炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培養した
。
２５−（ＯＨ）−Ｄ、はジメチルスルホキシド９（以下
ＤＭＳＯと略す）に溶解し、ＤＭＳＯの蝋終濃度が０．
５容１優で２５−（ＯＨ）−ＤＩが所定ｏ１ｍ［Ｋｅる
ようにシャーレに添加し、培養３日後にトリパン／ルー
染色し、総生細胞数を計測した。結果を第１表に示す。
ＤＭＳＯと略す）に溶解し、ＤＭＳＯの蝋終濃度が０．
５容１優で２５−（ＯＨ）−ＤＩが所定ｏ１ｍ［Ｋｅる
ようにシャーレに添加し、培養３日後にトリパン／ルー
染色し、総生細胞数を計測した。結果を第１表に示す。
第 １ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭＳＯ）投与群と比較Ｌ−７’ｃ
場合の−を示す。
場合の−を示す。
上記の如く、２５（ＯＨ）−ＤＩは１ ｐｉ、／ｌｒ６
ノ濃度でに−５６２に対しては６３優の細胞増殖抑制
率を示した。
ノ濃度でに−５６２に対しては６３優の細胞増殖抑制
率を示した。
実施例２
ヒトミエローマ由来ＯＬＩＣＲ−ＬＯＮ−１（Ｍｙ２
であり、ｌ〇−牛胎児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培
地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖｉｔｒｏ培養株を用いて
実験を行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／ｍＡと
なるように培地に懸濁させその５−をシャーレに分注［
７，３７℃５ｔＩｋ炭酸ガス含有空気雰四気の培’ＩＮ
ＦｐＫ培養り、ｆＬ。２５−（ＯＨ）−ＤａはＤＭＳ
Ｏに溶解し、ＤんＩＳＯの最終濃度が０．５容ｉチで２
５−（ＯＨ）−Ｄ、 が所定の濃度になるように添加
し、培養３日後にトリパンゾル−染色し、総生細胞数を
計測した。結果を第２表に示す。
であり、ｌ〇−牛胎児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培
地に浮遊状で増殖するｉｎ ｖｉｔｒｏ培養株を用いて
実験を行った。それぞれの細胞数がｌＸｌ０’／ｍＡと
なるように培地に懸濁させその５−をシャーレに分注［
７，３７℃５ｔＩｋ炭酸ガス含有空気雰四気の培’ＩＮ
ＦｐＫ培養り、ｆＬ。２５−（ＯＨ）−ＤａはＤＭＳ
Ｏに溶解し、ＤんＩＳＯの最終濃度が０．５容ｉチで２
５−（ＯＨ）−Ｄ、 が所定の濃度になるように添加
し、培養３日後にトリパンゾル−染色し、総生細胞数を
計測した。結果を第２表に示す。
＃ｇ２ 表
増殖抑制率は溶媒（［ＭＳＯ）投与群と比較し、た場合
の−を示す。
の−を示す。
上記の如く、２５− （ＯＨ）”’−′Ｄ１よ１μｇ／
＃Ｉｔの濃度でＬ Ｉ ＣＲに対（７ては８１−の細胞
増殖抑制率を示した。
＃Ｉｔの濃度でＬ Ｉ ＣＲに対（７ては８１−の細胞
増殖抑制率を示した。
実施例３
アルゴン・７２ノリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプで
７２時間照射して不純な反応性のパーオキシド°を消失
せしめた中級１３ｉ肪酸のトリグリセライドエステル１
麺に２５−（ＯＨ）−１３，５〜を溶解し、１カプセル
中に２５−（ＯＨ）−Ｄ、を０．５μ９含有するように
下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用いて常
法により軟カプセル剤を作成した。
７２時間照射して不純な反応性のパーオキシド°を消失
せしめた中級１３ｉ肪酸のトリグリセライドエステル１
麺に２５−（ＯＨ）−１３，５〜を溶解し、１カプセル
中に２５−（ＯＨ）−Ｄ、を０．５μ９含有するように
下記剤皮成分を加温溶解し軟カプセル製造機を用いて常
法により軟カプセル剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン １０重鈑部
グリセリン ２Ｎ
防腐剤（エカレシばン） ０．０５＃チタンホワ
イト ０．２１水
０．２ ＃ （最終形態に於ける重電部） 同様にして１カプセル中に１μｇ１２μｇ、Ｚｌｊ５μ
ｇメ・は−１−θμＶ−含有するものをそれぞれ作成し
た。
イト ０．２１水
０．２ ＃ （最終形態に於ける重電部） 同様にして１カプセル中に１μｇ１２μｇ、Ｚｌｊ５μ
ｇメ・は−１−θμＶ−含有するものをそれぞれ作成し
た。
Claims (1)
- （１）２５−ヒドロキシコレカルシフェロールを有効Ｊ
＆分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8950782A JPS58206524A (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8950782A JPS58206524A (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58206524A true JPS58206524A (ja) | 1983-12-01 |
Family
ID=13972691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8950782A Pending JPS58206524A (ja) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58206524A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014065751A (ja) * | 2006-02-03 | 2014-04-17 | Proventiv Therapeutics Llc | ２５−ヒドロキシビタミンｄ２及び２５−ヒドロキシビタミンｄ３によるビタミンｄ不足及び欠乏の治療 |
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