JPS58219108A - 医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプンイドモン酸またはその塩もしくはエステル
を唯一の治療剤として含有する局所適用のための医薬処
方に関する。

プソイドモン酸、その塩及びエステルは公知の抗生物質
であり、英国特許第１．３９＠９０７号中に記載されて
いる。これらの薬剤は局所投与によシ皮膚、耳及び眼の
障害を治療するのに有用である。プソイドモン酸の各種
の局所処方が製造されてきたが、商業的開発を行なうに
は安定性が不充分であった。本発明において驚くべきこ
とにポリエチレングリコールまたはその誘導体の存在下
ではプソイドモン酸は改善された安定性を有することが
見出された。

従って、本発明はプソイドモン酸またはその塩もしくは
エステル及び少なくとも１重量％のポリ（置換または非
置換アルキレン）グリコールまたはその誘導体を含む局
所処方を提供する。

本明細書中で使用した場合「ポリ（置換または非置換ア
ルキレン）グリコール」という語句は下記の繰返し単位 −（ＣＨ２）　ｎ、、＜）− （式中ｎは整数、好ましくは２または３である）を有す
るポリマー及び各繰返し単位の１個以上のメチレン基が
置換されているこのようなポリマーを意味する。好適な
置換基にはポリメトキシプロピレングリコールにおける
ようなメトキシのようなアルコキシが含まれる。このよ
うなポリマーは様々な名称で知られておシ、例えばｎ＝
２であるときはポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレン、ポリオキシエチレンクリコール及ヒマ゛コロゴ
ールとして、そしてｎ　＝　３であるときはポリプロピ
レングリコール、ポリオキシプロピレン及びポリオキシ
プロピレングリコールとして知られている。これら全て
が本発明において有用であシ、またこれらポリマーの誘
導体も重要である。

好適な誘導体にはポリ（置換または非置換アルキレン）
グリコールのエーテル及ヒエステル類、例エハマコロゴ
ールエーテル及ヒエステル類、例えばセトマクロゴール
（ｃａｔｏｍａｃ　−ｒｏｇｏｌ　）　＼グリコ７０−
ル（ｇｌｙａｏｆｕｒｏｌ）　、ｒ　ツイーン類（Ｔｗ
ｅｅｎｓ）　　Ｊ　（上記タイプのポリマーの商品名）
、及びポリ（置換または非置換アルキレン）グリコール
を含有するブロック共重合体例えばポリエチレンゲスコ
ール及びポリプロピレングリコールのブロック共重合体
であるボロキサマー類（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒｓ　）、例
えば「プル巾ニック類（Ｐｌｕｒｏｎｉａｓ　）　　Ｊ
　（上記タイプのポリマーの商品名）及び架橋ポリエチ
レングリコールが含まれる０ ポリ（置換または非置換アルキレン）グリコール類及び
その誘導体は単品で使用してもよいし、あるいは各種の
等級及びタイプのものを、処方の所望の物理的性質を達
成するために組合せて使用してもよい。

好ましくは処方Ｌポリエチレングリコールまたはその誘
導体を含む。

好適には、処方はα０１〜５０重量％のブソイドモン酸
またはその塩もしくはエステル、好ましくは０．１−２
ｇ重量％、よシ好ましくは０５〜１０重量％、最も好ま
しくは約２重量−のプソイドモン酸またはその塩もしく
はエステルを含む。

プソイドモン＃またはその塩もしくはエステル及□びポ
リ　（置換または非置換アルキレン）グリコールまた拡
その誘導体のみを含むこのような処方は勿論９９．９９
％までのポリ（置換または非置換アルキレン）グリコー
ルまたはその誘導体を含有するであろう。

処方は抗菌剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤及び抗炎症剤の
ような追加の治療剤、例えばクロルテトラサイクリン（
ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａａｙｃｌｉｎｅ　）　％　　ミコ
ナゾール（ｍ１ａｏｎａ　ｏｆθ）、イドキラリジン（
ｔａｏｘｕｒｔａｔｎｅ　）及びフェナジン（ｐｈｅｎ
ａｚ□ｎｅ）を、これらがプソイドモン酸またはその塩
もしくはエステルと相容性がある仁とを前提として、含
有することができる。ブソイドモン酸及びその塩及びエ
ステル類は酸の存在下で転位反応を受炒る傾向があシ、
従って酸性の薬剤はプソイドモン酸及びその塩及びエス
テル類とは相容性がないようである。

特定の観点において、本発明はプノイドモン酸またはそ
の塩もしくはエステルが唯一の治療剤である上記した処
方を提供する。

他の観点において、本発明はプソイドモン酸またはその
塩もしくはエステル及び少なくとも１重量−のポリエチ
レングリコールまたはその誘導体を含む局所処方を提供
する。

ポリエチレングリコール類（ＰＥＧ’ｓ）及びその誘導
体は様々々鎖長で様々な稠度のものが商業的に入手でき
例えば下記のものがある。

ポリエチレングリコール誘導体 ＊ＰＥＧ４０００は平均分子量３３５０のＰＥＧに対す
る英国局方命名である。この物資はまた米国局方命名に
おいてはＰＥＧ３３５０としても知られている。

これらは処方の所望の稠度を達成するために単一でも好
適な割合で、混合しても使用できる。　　　　　□本発
明の処方は例えば軟膏、クリーム剤もしくはローション
剤、点眼用軟膏及び点眼及び照写薬、含浸包帯及びエア
ロゾール剤として提供でき、適当な通常の添加剤、例え
ば保存剤、医薬の浸透を助けるための溶媒及び軟膏剤及
びクリーム剤中の皮膚軟化剤を含有できる。処方はまた
相容性のある通常の担体、例えばクリーム剤や軟膏剤の
基剤及びローション剤中のエタノールまたはオレイルア
ルコールも含有できる。このような担体は処方の約１％
から約９８チまでとして存在できる。よシ普通には、こ
れらは処方の約８０％以下をなすであろう。

ブソイドモン酸の好適な塩にはアルカリ金属塩、特にプ
ソイドモン酸ナトリウムが含まれる。

プソイドモン酸の好適なエステルには低級アルキルエス
テル、特にブソイドモン酸メチルもしくはエチルが含ま
れる。

好ましくは治療剤はプソイドモン峡である。

本発明による特定の好適な処方は少なくとも１重量％の
ＰＥＧまたはＰＥＧ混合物、０〜２５重量％のＰｇＧ肪
導体またはＰｆ２Ｇ綺導体混合物及び０．５〜ｌＯ重量
％のプソイドモン酸またはその塩もしくはエステルを含
む。

好ましくはノンイドモン酸またはその塩もしくはエステ
ルは処方の１〜５チ、歳も好ましくは処方の約２チを占
める。

本発明の処方は通常の製薬技術によシ製造できる。かく
して、軟膏剤及びクリーム剤は好便には固体または半固
体のＰＥＧ類またはＰＥＧ類以体もしくは誘導体を溶融
、混合し、そして治療剤及びいかなる池の成分も攪拌混
合することによシ容易に製造される。次いで生成物をゆ
つくシ冷却し、屈曲性金属またはプラスチックチューブ
のような容器に充填する。

液体製剤、例えば照写及び点眼薬は治療剤を液体ＰＥＧ
類またはＰＥＧ類イシメ体もしくは誘導体に溶解するこ
とによシ製造され、次いで他の成分が添加される。得ら
れた溶液または懸濁液をガラスまたはプラスチック製ビ
ン中にｔｉは軟ゼラチンカプセルのような単一投与量包
装物中に分布させ、後者の場合はこれらを次いで溶封す
る。

必要ならば処方は製造方法の任意の好適な段階で粉砕で
きる。

必要ならば好適な滅菌操作を上記方法に含めてもよい。

あるいは、原料を滅菌状態で得、処方を無菌的に製造す
る。

以下、本発明を実施例によシ例示する。

実施例１ 液体処方 プソイドモン酸をＰＥＧ　　４０Ω　に溶解し、更ＫＰ
］１３Ｇ４ｏｏを追加することによシ、処方が２重量％
のブソイドモン酸を含有するように調整した。

実施例２ 軟膏剤処方 チｗ／ｗ ＰＥＧ　　　４００　　　　５９ ＰＥＧ　　４０００　　　　３９ プソイドモジ酸　　　　　　２ 処方はＰＥＧ混合物を溶融し、プソイドモン酸を攪拌混
合することによ卦□製造した。　　一実施例３ ％　ｗ／ｗ ＰＥＧ　　　４００　　　　７４ エタノール　　　　２４ プンイドモン酸　　　２ 実施例４ 液剤処方 ％ｖ／ｗ ＰＥＧ　　４００　　７４ グリコフロール　　２４ プソイドモン酸　　　２ 実施例５ ＊　ｗ／ｗ モトマクロゴール乳化性軟膏剤　　　　６５ポリエチレ
ングリコール２００　　　３３プソイドモン酸　　　　
　　　　　　　２安定性試験 実施例１及び２における処方の安定性を、１′２ケ月間
３０℃または３７℃で試料を貯蔵することによシ、ブソ
イドモン酸単独の安定性と比較した。

２ケ月稜及びこの試験期間の終了時に残っている治療剤
の量を分析し、表にまとめた。

代理人　弁理士　秋　沢　政　光 他１名 （金　　　円） 昭和付年７　月２日 特許庁　１宮　殿 １、事件の表示 々千　願昭ダｅ−第ン／３２ρ　号 ２．１Ｘｅｒｒの名称 氏量ぐヤ ３、補正をする者 事件との関係　姥屑貴人

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　プンイドモン酸またはその塩もしくはエステ
   ル及び少なくとも１重量％のポリ（置換もしくは非置換
   アルキレン）グリコールもしくはその誘導体を含む局所
   処方。
2. （２）　　プソイドモン酸、そのアルカリ金属塩もしく
   はＣ１−４アルキルエステルを含む特許請求の範囲第（
   １）項記載の処方１、。
3. （３）　　プンイドモン酸またはその塩もしくはエステ
   ルを唯一の治療剤として含有する特許請求の範囲第（１
   ）または（２）項記載の処方。
4. （４）０．０１〜５０重量俸のプソイドモン酸またはそ
   の塩もしくはエステルを含む特許請求の範囲第（１）〜
   （３）項のいずれか一つの項に記載の処方。
5. （５）　　ポリエチレングリコールま、たはその誘導体
   を含む特許請求の範囲第（１）〜（４）項のいずれか一
   つの項に記載の処方。
6. （６）　　少なくとも１重ｉチのポリエチレングリコー
   ルまたはポリエチレングリコール類の混合物及び０〜２
   ５重量％のポリエチレングリコール誘導体またはポリエ
   チレングリコール誘導体の混合物を含む特許請求の範囲
   第（６）項記載の処方。
7. （７）ポリエチレングリコール４０口を含む特許請求の
   範囲第（１）〜（６）項のいずれか一つの項に記載の処
   方０
8. （８）　　更にポリエチレングリコール４００００、グ
   リコ７０−ルまたはセトマクロゴールを特許請求の範囲
   第（７）項記載の処方。
9. （９）　　プソイドモン酸またはその塩もしくはエステ
   ル及び液体もしくは溶融ポリ（置換または非置換アルキ
   レン）グリコールを含む特許請求の範囲第（１）〜（８
   ）項のいずれか一つの項に記載の処方の製造方法。