JPS5822025B2 - ジフエニルエ−テルユウドウタイオヨビ ソノエンルイノ セイゾウホウ - Google Patents
ジフエニルエ−テルユウドウタイオヨビ ソノエンルイノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5822025B2 JPS5822025B2 JP50100282A JP10028275A JPS5822025B2 JP S5822025 B2 JPS5822025 B2 JP S5822025B2 JP 50100282 A JP50100282 A JP 50100282A JP 10028275 A JP10028275 A JP 10028275A JP S5822025 B2 JPS5822025 B2 JP S5822025B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ether
- diphenyl ether
- methanol
- solvent
- value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式
（式中Ｒはジメチルアミノ基、ジメチルアミノ基または
ピペリジル基を表わす）で示されるジフエニ」；ルエー
テル誘導体およびその塩類の製造法に関する。
ピペリジル基を表わす）で示されるジフエニ」；ルエー
テル誘導体およびその塩類の製造法に関する。
本新規化合物Ｉは下記一般式
（式中Ｘは塩素、臭素またはヨウ素を表わす）で示され
るハロゲノアセトアミドジフェニルエーテル誘導体に、
２級アミン類を反応させることにより容易に製造するこ
とができる。
るハロゲノアセトアミドジフェニルエーテル誘導体に、
２級アミン類を反応させることにより容易に製造するこ
とができる。
即ち、本発明方法によれば本置換反応は、本原料物質■
を有機溶媒、例えばメタノール、エタン−ル、アセトン
、ベンゼンなどに溶解し、次にこの溶液に原料１モルに
対し、相当する２級アミン類を当モル−４モル加え、１
〜１０時間、室温〜加熱還流することによりほぼ定量的
に進行する。
を有機溶媒、例えばメタノール、エタン−ル、アセトン
、ベンゼンなどに溶解し、次にこの溶液に原料１モルに
対し、相当する２級アミン類を当モル−４モル加え、１
〜１０時間、室温〜加熱還流することによりほぼ定量的
に進行する。
この場合、反応に際し炭酸カリウム、炭酸ナトリウムな
どの無機塩基またはピリジン、トリエチルアミンなどの
有機塩基を脱塩酸剤として使用することができる。
どの無機塩基またはピリジン、トリエチルアミンなどの
有機塩基を脱塩酸剤として使用することができる。
また使用するアミン類の沸点が低い時は反応をオートク
レーブ中で行なうと有利である。
レーブ中で行なうと有利である。
かくして得られる本新規化合物Ｉは、いずれもオイル状
を呈するが、これに公知の方法に従い無機酸、有機酸ま
たはハロゲン化アルキルを反応させると容易に四級アン
モニウム塩を形成するので結晶として得ることができる
。
を呈するが、これに公知の方法に従い無機酸、有機酸ま
たはハロゲン化アルキルを反応させると容易に四級アン
モニウム塩を形成するので結晶として得ることができる
。
本新規化合物Ｉは強力な鎮痙作用、鎮痛作用を有するの
で医薬品として有用である。
で医薬品として有用である。
一例を示せば一般式■で示される化合物のうち４−（ピ
ペリジン−１−イル）アセトアミド−４′−メチルジフ
ェニルエーテル塩酸塩Ａはクエン酸プロキサゾールＢお
よび塩酸パパベリンＣを対照薬として用い、Ｍａｇｎｕ
ｓ 法に従い、塩化バリウム（２ＸＩ Ｃｒ″ｇ／１
ｒＬｌ）、アセチルコリン（Ｉ Ｘ Ｉ Ｃｒ７ｇ／ｍ
ｌ）およびヒスタミン（Ｉ Ｘ １ （ｒ７ｇ〜）によ
るモルモット摘出回腸の収縮に対する５０チ抑制濃度を
求めた結果、それぞれＡ、 ２．５ Ｘ １ （ｒ６
Ｆ、ろ拭４ Ｘ １０′ｇ／Ｔｄ、３Ｘ１０′ｇ／ｍ
Ｂ１３Ｘ１ （ｒ６９／ｍｌ ４ Ｘ １０−９／ｄ
ｌ、Ｉ Ｘ １ （ｒ５ｆｉ／ｍｌおよびＣ，ＩＸｌ［
５ｇＡＩＬｌ、 １．５Ｘ１Ｆ’ＶｍＡ８ Ｘ １ （
ｒ６ｇ／ｍｌ であった。
ペリジン−１−イル）アセトアミド−４′−メチルジフ
ェニルエーテル塩酸塩Ａはクエン酸プロキサゾールＢお
よび塩酸パパベリンＣを対照薬として用い、Ｍａｇｎｕ
ｓ 法に従い、塩化バリウム（２ＸＩ Ｃｒ″ｇ／１
ｒＬｌ）、アセチルコリン（Ｉ Ｘ Ｉ Ｃｒ７ｇ／ｍ
ｌ）およびヒスタミン（Ｉ Ｘ １ （ｒ７ｇ〜）によ
るモルモット摘出回腸の収縮に対する５０チ抑制濃度を
求めた結果、それぞれＡ、 ２．５ Ｘ １ （ｒ６
Ｆ、ろ拭４ Ｘ １０′ｇ／Ｔｄ、３Ｘ１０′ｇ／ｍ
Ｂ１３Ｘ１ （ｒ６９／ｍｌ ４ Ｘ １０−９／ｄ
ｌ、Ｉ Ｘ １ （ｒ５ｆｉ／ｍｌおよびＣ，ＩＸｌ［
５ｇＡＩＬｌ、 １．５Ｘ１Ｆ’ＶｍＡ８ Ｘ １ （
ｒ６ｇ／ｍｌ であった。
またマウスを用いた酢酸ストレッチング法による鎮痛作
用は１００■／ｋｇ経口投与でＡはＢの２倍、Ｃの６倍
の効力を示した。
用は１００■／ｋｇ経口投与でＡはＢの２倍、Ｃの６倍
の効力を示した。
なお、急性毒性試験からＡのＬＤ、。
値はマウス静脈内注射で約１００１ｎ９／ｋｇを示し、
Ｂ、 Ｃの約７／１０．３／１０ であった。
Ｂ、 Ｃの約７／１０．３／１０ であった。
したがって、本新規化合物Ｉは市販の鎮痙薬、クエン酸
プロ千すゾール、塩酸パパベリンに比し優れた鎮痙作用
、鎮痛作用を示し、且つその急性毒性も対照薬より弱か
った。
プロ千すゾール、塩酸パパベリンに比し優れた鎮痙作用
、鎮痛作用を示し、且つその急性毒性も対照薬より弱か
った。
次に実施例をあげて更に詳細に説明する。
実施例 １
４−クロロアセトアミド−４−メチルジフェニルエーテ
ル２’１．６９をエタノール２００１１Ｌｌに溶かし、
この溶液にピペリジン２５．９を加える時間、加熱還流
する、のち溶媒を留去し、残留物にエーテルおよび水を
加えよく振盪後、エーテル層を分取する。
ル２’１．６９をエタノール２００１１Ｌｌに溶かし、
この溶液にピペリジン２５．９を加える時間、加熱還流
する、のち溶媒を留去し、残留物にエーテルおよび水を
加えよく振盪後、エーテル層を分取する。
次にエーテル層を芒硝にて乾燥後、溶媒を留去し、残留
物を塩酸含有エタノールに溶かす。
物を塩酸含有エタノールに溶かす。
のち溶媒を留去し、残留物をメタノール−エーテル混液
から再結晶し、無色リン片状晶、熔融点２０５℃（分解
）の４−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド−４７
−メチルジフェニルエーテル塩酸塩３２．２９を得る。
から再結晶し、無色リン片状晶、熔融点２０５℃（分解
）の４−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド−４７
−メチルジフェニルエーテル塩酸塩３２．２９を得る。
元素分析値（Ｃ２ｏＨ２５０゜Ｎ２Ｃ１＝３６０．８８
７として） 計算値（チ）：Ｃ，６６゜５６ Ｈ，６，９８Ｎ、７．
７６実測値（係） ：Ｃ，６６，７３Ｈ，６，９２Ｎ、
７．６５実施例 ２ ４−ブロモアセトアミド−４７−メチルジフェニルエー
テル３２ｇをベンゼン３００ｍ１に溶かし、この溶液に
ジエチルアミン２２９および炭酸カリウム７ｇを加え、
室温にて１０時間撹拌を継続する。
７として） 計算値（チ）：Ｃ，６６゜５６ Ｈ，６，９８Ｎ、７．
７６実測値（係） ：Ｃ，６６，７３Ｈ，６，９２Ｎ、
７．６５実施例 ２ ４−ブロモアセトアミド−４７−メチルジフェニルエー
テル３２ｇをベンゼン３００ｍ１に溶かし、この溶液に
ジエチルアミン２２９および炭酸カリウム７ｇを加え、
室温にて１０時間撹拌を継続する。
のち不溶物を戸去後、ろ液から溶媒を留去し、残留物に
エーテルおよび水を加えよく振盪後、エーテル層を分取
する。
エーテルおよび水を加えよく振盪後、エーテル層を分取
する。
次にエーテル層を芒硝にて乾燥後、溶媒を留去し、残留
物を臭化メチル含有エタノールに溶かす。
物を臭化メチル含有エタノールに溶かす。
のち溶媒を留去し、残留物をメタノール−エーテル混液
から再結晶し、無色粒状晶、熔融点１４２℃の４−Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノアセトアミド−４仁メチルジフエニ
ルエーテル メチルプロミド塩３７．８ｇを得る。
から再結晶し、無色粒状晶、熔融点１４２℃の４−Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノアセトアミド−４仁メチルジフエニ
ルエーテル メチルプロミド塩３７．８ｇを得る。
元素分析値（Ｃ２ｏＨ２７０２Ｎ２ Ｂｒ ＝４０７．
３５９として） 計算値（係） ： Ｃ、５８，９７Ｈ，６，６８Ｎ、
６．８８実測値（チ） ：Ｃ，５８，９１Ｈ，６，７５
Ｎ、６．８６実施例 ３〜６ 前２例と同様にして以下にあげるジフェニルエーテル誘
導体を合成した。
３５９として） 計算値（係） ： Ｃ、５８，９７Ｈ，６，６８Ｎ、
６．８８実測値（チ） ：Ｃ，５８，９１Ｈ，６，７５
Ｎ、６．８６実施例 ３〜６ 前２例と同様にして以下にあげるジフェニルエーテル誘
導体を合成した。
実施例 ３
４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトアミド−４′−メチ
ジフェニルエーテル 塩酸塩 メタノール−エーテル混液から再結晶。
ジフェニルエーテル 塩酸塩 メタノール−エーテル混液から再結晶。
無色粒状晶、熔融点１６７℃。
元素分析値（Ｃｔ□Ｈ２１０□Ｎ２Ｃ７＝３２０．８２
２として） 計算値（係） ： Ｃ，６３，６５Ｈ，６，６０Ｎ、
８．７３実測値（係） ： Ｃ、６３，５１Ｈ，６，５
２Ｎ、 ８．８２実施例 ４ ４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトアミド−４′−メチ
ルジフェニルエーテル メチルブロミ ド塩 メタノール−エーテル混液から再結晶、無色粒状晶、熔
融点２３６℃（分解）。
２として） 計算値（係） ： Ｃ，６３，６５Ｈ，６，６０Ｎ、
８．７３実測値（係） ： Ｃ、６３，５１Ｈ，６，５
２Ｎ、 ８．８２実施例 ４ ４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトアミド−４′−メチ
ルジフェニルエーテル メチルブロミ ド塩 メタノール−エーテル混液から再結晶、無色粒状晶、熔
融点２３６℃（分解）。
元素分析値（Ｃ１８Ｈ２３０□Ｎ２Ｂｒ＝３７９．３０
５として） 計算値（係） ：Ｃ，５７，００Ｈ，６，１１Ｎ、７．
３９実測値（係） ：Ｃ，５７，１６Ｈ，６，１３Ｎ、
７．２６実施例 ５ ４−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトアミド−４′−メチ
ルジフェニルエーテル 塩酸塩メタノール−エーテル混
液から再結晶、白色結晶性粉末、熔融点９４℃０ 元素分析値（Ｃ１９Ｈ２Ｓ ０□Ｎ、、Ｃ１＝３４８．
８７６として） 計算値（φ） ：Ｃ，６５，４１Ｈ，７，２２Ｎ、８．
０３実測値（係）：Ｃ，６５，３８Ｈ，７，２０Ｎ、８
．１７実施例 ６ ４−（ピペリジン−１−イル）−アセトアミド−４７−
メチルジフェニルエーテル メチルプロミド塩 メタノール−エーテル混液から再結晶、無色粒状晶、熔
融点１７４℃（分解）。
５として） 計算値（係） ：Ｃ，５７，００Ｈ，６，１１Ｎ、７．
３９実測値（係） ：Ｃ，５７，１６Ｈ，６，１３Ｎ、
７．２６実施例 ５ ４−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトアミド−４′−メチ
ルジフェニルエーテル 塩酸塩メタノール−エーテル混
液から再結晶、白色結晶性粉末、熔融点９４℃０ 元素分析値（Ｃ１９Ｈ２Ｓ ０□Ｎ、、Ｃ１＝３４８．
８７６として） 計算値（φ） ：Ｃ，６５，４１Ｈ，７，２２Ｎ、８．
０３実測値（係）：Ｃ，６５，３８Ｈ，７，２０Ｎ、８
．１７実施例 ６ ４−（ピペリジン−１−イル）−アセトアミド−４７−
メチルジフェニルエーテル メチルプロミド塩 メタノール−エーテル混液から再結晶、無色粒状晶、熔
融点１７４℃（分解）。
元素分析値（Ｃ２１Ｈ２７０２Ｎ２ Ｂｒ ＝４１９．
３７１として）
３７１として）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式 （式中Ｘは塩素、臭素またはヨウ素を表わす）で示され
るハロゲノアセトアミドジフェニルエーテル誘導体に、
２級アミン類を反応させ、必要に応※くじこれを無機酸
、有機酸またはハロゲン化アルキル塩にすることを特徴
とする下記一般式 （式中Ｒはジメチルアミノ基、ジエチルアミン基または
ピペリジル基を表わす）で示されるジフェニルエーテル
誘導体およびその塩類の製造法。 ÷
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50100282A JPS5822025B2 (ja) | 1975-08-19 | 1975-08-19 | ジフエニルエ−テルユウドウタイオヨビ ソノエンルイノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50100282A JPS5822025B2 (ja) | 1975-08-19 | 1975-08-19 | ジフエニルエ−テルユウドウタイオヨビ ソノエンルイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5225730A JPS5225730A (en) | 1977-02-25 |
| JPS5822025B2 true JPS5822025B2 (ja) | 1983-05-06 |
Family
ID=14269828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50100282A Expired JPS5822025B2 (ja) | 1975-08-19 | 1975-08-19 | ジフエニルエ−テルユウドウタイオヨビ ソノエンルイノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5822025B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS516076B2 (ja) * | 1972-09-06 | 1976-02-25 |
-
1975
- 1975-08-19 JP JP50100282A patent/JPS5822025B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5225730A (en) | 1977-02-25 |
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