JPS5823648A - 新規な光学活性〔ｒ〕−（−）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ニトロトルエン及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式 で表わされる新規な光学活性１：Ｒ）　−（−）　−６
（２ｓ６ｙヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエ
ン及びその製法に関する。

式１の化合物は光学活性な医薬品の中間体として極めて
有用であり、例えば本化合物を誘導してゆくことにより
、β−受容体遮断薬であるピンドロールの完全な光学活
性（Ｒ，：］　＝　（＋）体を製造することができる。

式Ｉの化合物は、一般式 耳 （式中Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよいアルキル
基、アリール基又はアルアルキル基、ｘはハロゲン原子
又はアルキル−もしくはアリールスルホニルオキシ基を
示す）で表わされる光学活性［Ｒ，）−（−）−グリセ
ロール誘導体を一般式 （式中Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を示す）で表
わされる化合物と反応させ、次いで反応生成物を加水分
解することにより得られる。

出発物質である式■の［ｍ］−（−）グリセロール誘導
体は１例えば１．２；５．６−ジイツプロピリデンーＤ
−マンニトールを酸化的に開裂し、得られる（Ｒ１］　
−（＋）グリセルアルデヒドをエタノール中でナトリウ
ムボロハイドライドなどの還元剤で還元して［ｓ〕−（
＋）−１，２−ジー〇−イソプロピリデングリセロール
となし、次いでハロゲン化又はスルホニルオキシ化する
ことにより安価に得どことができる。

式■の化合物における置換基Ｒ１及びＲ２のア′　ルキ
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基等、アリール基としては。

例えばベンジル基等があげられる。Ｘのたヘノ・ロゲン
壓子としては１例えば塩素原子、臭素原子、アルキルス
ルホニルオキシ基としては、例エバメタンスルホニルオ
キシ基、エタンスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基としては、例えばベンゼンスルホニルオキシ
基、「ルエンスルホニルオキシ基があケラれる。式ｌの
化合物のＭのアルカリ金属原子としては、ナトリウム、
カリウム原子等があげられる。

本反応は下記の反応式で示される。なお式中の各記号は
前記の意味を有する。

Ｈ２−Ｘ （劃　　　　　　　　（１） 式■と弐Ｎの化合物の反応は、溶媒の存在下に行うこと
が好ましい。溶媒としては、倒えばジクロルメタン、ジ
クロルエタン、トリクロルエチレン等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、エチルエーテル、テトロヒドラフラン等のエーテル
類、エチレングリコールジメチルエーテル又はエステル
等のグリコールエステル又はエーテル類、ＤＭＦ、　Ｄ
ＭＳＯ，アセトニトリル等、並びにこれらの混合物が用
いられる。

反応温度は反応混合物の沸騰温度以下であり、反応時間
は数十分ないし２４時間、通常６〜１６時間で反応が終
了する。

反応生成物の加水分解は常法により、例えば酸又はアル
カリを用いて行うことができ、酸としては、無機酸例え
ば鉱酸、燐酸等、有機酸例えば義酸、酢酸、プロピオン
酸等を用いることができる。

加水分解は、溶媒の存在下に行うこともできる。溶媒と
してはアルコール類、低級ケトン類、グリコール類等を
用いることが好ましい。加水分解は混合物の沸騰温度以
下で行われ、通常は士数分ないし２時間で終了する。

式■の化合物の製造例： （Ａ）　　１，２　；　５．６−ジイツプロピリデンー
Ｄ−マンニトールを四酢酸鉛を用いて開裂し、得られた
粗１，２−イソプロピリデン−（Ｒ〕−（＋）−グリセ
ルアルデヒド１５．５ｇをエタノール１００ｍ１に溶解
し、水冷下にナトリウムボロハイドライド４，６ｇのエ
タノール１００ｍ１の溶解液を滴下する。約２時間で滴
下を終え、室温で１２時間攪拌し、−夜装置したのち反
応液をシリカゲルカラムクロマト（５”ｘ７ｃｒｒ１）
に付し、エタノールで溶出する。溶出部より溶媒を減圧
留去し、油状残置を減圧蒸留すると、沸点５７〜６１°
Ｃ１５鶴１［（ｇの［Ｒ］　−（＋）’１．２−ジーＯ
−イソプロピリデングリセロールが無色油状物として得
られる。収率的６６％。

旋光度：〔α）＋１２．６゜ ＩＲ（ＣＨＣｌ３）　ｃｍ−’　：　５４２５　（−Ｏ
Ｈ）（Ｂ）　　得られたグリセロール６、１４７をピリ
ジン９　ｍｌ及びジクロルメタン２ｏｍ１．の混合液に
溶解し、水冷下にパラトルエンスルホン酸１５ｇをピリ
ジン９ｍｌ及びジクロルメタン２０ｍ１に溶解した溶液
を徐々に滴下する。次いで室温で一夜攪拌したのち、こ
の混合物を大量の水中に注ぎ、有機層を分取し、再度ジ
クロルメタンを用いて水層部より有機層を分取する。ジ
クロルメタン層を合して５％苛性ソーダ水溶液で２回洗
浄し１次いで蒸留水で水洗し、芒硝で乾燥したのち溶媒
を留去する。得られた残置をシリカゲルカラムクロマト
（４Ｘ４ｃｒｎ）に付し、ベンゼン及びクロロホルムで
溶出し、ベンゼン、クロロホルム溶出部より溶媒を留去
すると、〔Ｒ〕−（−）−１，２−ジー０−インプロピ
リデングリセロール−３−トシレー）１２．５１．９（
収率的９４％）が淡黄色油状物として得られる。

旋光度：〔α〕１７°−３．５゜ ＩＲ（ＣＨＣｌｘ）”−”　：　１５００．１６００　
（Ａｒ）実施例１ ６−ヒドロキシ−２−二トロトルエン７１Ｆ及びナトリ
ウムメチラート２．７？をメタノール１１０ｍ１に加え
、ゆるやかに１時間還流したのちメタノールを留去する
。［Ｒ）　−（−）　−Ｃ２−ジー０−インプロピリデ
ングリセロールのトシ溶媒を減圧留去し、残置をクロロ
ボルムに溶解し、沢過し、クロロホルム層を２％苛性：
／　−タ水溶液及び水で洗浄し、芒硝で乾燥したのちク
ロロホルムを留去すると、白色プリズム晶が得られる。

この結晶を６０％酢酸３０ｍ１中で約４０分間煮沸した
のち酢酸を減圧留去し、残置をベンゼンから再結晶する
と、光学活性〔１−（−）−６−（２，３−ジヒドロキ
シプロポキシ）−２−ニトロトルエンの淡黄色針状結晶
２．０　ｐ　（収率約７１．１％）が得られる。

融点：１１７．５℃〜１１８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−：　　３３００（−０Ｈ）、１６
０７．１５３０（Ａｒ） 元素分析値＋＋　Ｃ（６Ｈ１３ＮＯ５””　２２７２と
してＣＨＮ 計算値（に）５２．８５　　５．７８　　６．１７実測
値（％）　　５３．４５　　５．６１　　６．２３旋光
度：〔α）２２＠−１６，０゜ 実施例２ ６−　ヒ）”フキシー２−二トロトルエンＺ１Ｐ及びト
シル体１２．４Ｆにアセトニトリル５０ＴＬｌを加えて
約６時間煮沸する。反応終了後、溶媒を留去し、残置に
水３　Ｃ１Ｏｍｌを加え、クロロホルムで抽出する。抽
出クロロホルム層をＩＮ−苛性ソーダ水溶液６０威を加
えて数回洗浄し、次いで水で洗浄し、芒硝を加えて脱水
乾燥したノチ、クロロホルムを留去する。残置結晶をベ
ンゼンから再結晶すると、実施例１で得られたと同じ化
合物６．４　Ｐ　（収率約６５％）が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次式 で表わされる光学活性（１−（−’）　−６−（２，３
   −ジヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエ／。 ２、一般式　　　　Ｈ 三 （式中Ｒ′及びＲ２は同一でも異なってもよいアルキル
   基、アリール基又はアルアルキル基、Ｘはハロゲン原子
   又はアルキル−もしくはアリールスルホニルオキシ基を
   示す）で表わされる光学活性（Ｒ〕−（−）−グリセロ
   ール誘導体を一般式 （式中Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を示す）で表
   わされる化合物と反応させ、次いで反応生成物を加水分
   解することを特徴とする、次式 で表わされる光学活性（ｎ〕−（−）−６−（２゜３−
   ジヒドロキシプロポキシ）−２−二トロトルエンの製法
   。