JPS5823870B2

JPS5823870B2 - 新規スルフイニルアゼチジノン化合物の製造法

Info

Publication number: JPS5823870B2
Application number: JP55139739A
Authority: JP
Inventors: ステパン・クコルヤ
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1974-12-24
Filing date: 1980-10-03
Publication date: 1983-05-18
Also published as: ZA757455B; JPS5659749A

Description

【発明の詳細な説明】ペニシリンおよび最近のセファロスポリン類は高度の抗
菌作用を有し、人体における感染症の治療に巾広く用い
られている。

多くの研究は、より活性なβ−ラクタム抗生物質を見い
出す、というこれらの化合物の化学修飾に直接向けられ
ている。

ペニシリン化合物の０６−アシルアミノ置換基およびセ
フェム化合物のＣ７−アシルアミノ置換基とＣ３−置換
基の置換に関する多くの研究がなされている。

最近、Ｒ−Ｒ−ＣｈａｕｖｅｔｔｅおよびＰ−Ａ−Ｐｅ
ｎ−Ｐｅｎ−ｎ１ｎは７−アミツデスアセトキシセフア
ロスポラン酸の製造０こおける３−メチレンセファムの
使用およびその生物学的活性誘導体（Ｊ−Ｏｒｇ−Ｃｈ
ｅｍ−３８，２９９４（１９７３））および新規３−メ
トキシおよび３−ハロセフェムの製造における３−メチ
レンセファムの使用について報告しているＣＪ−Ａｍｅ
ｒ−Ｃｈｅｍ−８ｏｃ、９６，４９８６（１９７４））
。

いずれの場合も、３−メチレンセファム中間体は、セフ
ァロスポラン酸をチオウレア、チオ安息香酸、キサント
ゲン酸エチルカリウム、チオ硫酸すＩ−ＩＪウムのよう
な硫黄求核試薬と反応させてＣ３−（置換）チオメチル
セフェム誘導体を得、この誘導体を更にエタノール水溶
液中でラネーニッケルと、あるいはキ゛酸−ジメチルホ
ルムアミド中で亜鉛と反応させると得られる。

中間体としての３−メチレンセファム類を新規セファム
抗生物質に変換する可能性は、容易に利用でき、しかも
経済的な原料物質から得られる化合物の製法の研究を促
進した。

本発明は、アゼチジノンスルフィン酸誘導体を得る方法
に関する。

更に詳述すると、本発明は、（式中、ＲＩＯは後記）で表わされるアゼチジノンスルフィン酸誘導体に関する
。

本発明方法によって製造される式で表わされる化合物をルイス酸型フリーデルクラフト触
媒、ブレンステッドプロトン酸型フリーデルクラフト触
媒あるいは置換カチオン形成剤と無水不活性有機溶媒中
で反応させ、あるいは有機ブレンステッド酸に溶解する
と、式で表わされる３−メチレンセファム化合物を得る。

後者は、前述のとおり、新規セファロスポリン抗生物質
の製造上有用である。

本発明方法の要旨は、式で表わされるハロスルフィニルアゼチジノン化合物を、式で表わされる化合物と反応させて、式で表わされる化合物を得る点にある。

上記の式において、Ｒは、メチル、ｔ−ブチル、ベンジル、４−メトキシベ
ンジル、Ｃ２−０６アルカノイルオキシメチル、２−ヨ
ードエチル、４−ニトロベンジル、ジフェニルメチル、
フェナシル、ｐ−ハロフェナシル、ジメチルアリル、２
，２．２−トリクロロエチルおよびスクシンイミドメチ
ルから選ばれたカルボン酸エステル保護基を表わす。

Ｒｏは、なるイミド基（Ｒ２はＣ２−Ｃ４アルキレンまたは１，
２−フェニレン）および（２）式なるアミド基（Ｒ２はＣ１−Ｃ５アルキル、ベンジルま
たはフェノキシメチル）から選ばれた基を表わす。

Ｈａｄはハロゲンを表わす。

ＲＩＯは、（１）式−ＯＲ，なる基（Ｒ４は水素またはｃｍＣＩＯ
アルキル）、（２）式−３Ｒ５なる基（Ｒ５はＣ，−Ｃ６アルキル）
および（３）式なる基（但し、（ａ）Ｒ６が水素でＲ７が水素、フェニルもしくは
ＮＨＲａ（ＲｓはＣ，−Ｃ３アルキルカルボニル、
Ｃ１−０３アルコキシカルボニルまたはトシル）である
か、（ｂ）Ｒ６が−ＣＯＯＲ９でＲ７が−ＮＨＣＯＯＲ
９もしくはＲ６が−Ｃ０Ｒ９でＲ７ガーＮｃｏＲ９（Ｒ
９はＣ０−Ｃ６アルキルまたはフェニル）であるかまた
は（ｃ）Ｒ６，Ｒ７およびこの両基が結合している窒素素
原子が互いに結合して式なるイミド基（Ｒ２は前記と同意義を有する）を形成す
る。

）から選ばれた基を表わす。

Ｂは水素またはアルカリ金属カチオンを表わす。

但し、ＲＩＯが式（式中、Ｒ２は前記と同意義を有する。

）で表わされるイミド基であるとき、Ｂはアルカリ金属
カチオンであるものとする。

上記定義において’ＣＩＣＩＯアルキル“はメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなどのほかに、
例えばメンチルのようなシクロアルキルをも含む。

本発明方法の原料物質であるアゼチジノンスルフィニル
ハライドは、対応する公知ペニシリンスルホキシドエス
テルを高温において化ハロゲン源として作用する試薬、
好ましくはＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣ８）のよう
なＮ−ハロイミドと反応させると得られる。

６−イミドペニシリンスルホキシドエステルをスルフリ
ルハライドと反応させて対応するスルフィニルハライド
に変換する工程はすでに報告されている（Ｓ−ＫｕＫｏ
ＩｊａａｎｄＳ −Ｒ−Ｌａｍｍｅｒｔ−Ａｎｇｅｗ
−Ｃｈｅｍ−、１２＋６７−６８（１９７３））。

本発明方法の原料物質であるスルフィニルクロリドは一
般に、ペニシリンスルホキシドエステルを無水不活性有
機溶媒中、好ましくは１，１，２−トリクロロエタンあ
るいはトルエン中で約１．１当量のＮ−クロロスクシ
ンイミドと約７０−１２０°Ｃ（好ましい温度は主にＱ
−置換基の性質に依存する）において反応させると得ら
れる。

Ｃ６−イミドペニシリンスルホキシドの変換は通常７０
−１００°Ｃで成し遂げられ、また、わずかに高い温度
１００−１２０’ＣはＣ６−アシルアミノペニシリンス
ルホキシドからスルフィニルハライドを得るのに好まし
い。

好ましい反応温度における反応は、通常４５−９０分で
完了−Ｊ’−る。

スルフィニルハライドの先駆物質であるペニシリンスル
ホキシドエステルは、セフェム化合物の製法によく用い
られる公知もしくは容易に入手し得る化合物のいずれか
であり、公知７−アシルアミノおよび７−イミドペニシ
リン酸を（１）エステル化し、（２）メタクロロ過安息
香酸あるいは過ヨウ素酸ナトリウムで酸化することによ
って製造される。

本発明方法の原料物質アゼチジノンスルフィニルハライ
ドを製造する具体例として以下に４′−ニトロベンジル
３−メチル−２−（２−クロロスルフィニル−４−チキ
ソ−３−アセトアミド−１−アゼチジニル）−３−ブテ
ノエートの製法を要約的に記載する。

６−アセトアミドペニシリン酸４′−ニトロベンシル・
１−、ｔ＋シト（５ｍｍｏｌｅ）をトルエン２００ｍ
１に溶かした溶液を加熱還流し、゛トルエン約２０ｒｒ
Ｌｌを混液から蒸留することによって共沸乾燥する。

混液を素早く冷却してＮ−クロロスクシンイミド（５，
５ｍｍｏｌｅ）を加え、９０分間還流して室温に冷却
し、濾過する。

減圧下にＰ液から溶媒を留去すると４′−ニトロベンジ
ル３−メチル−２−（２−クロロスルフィニル−４−第
４−７−３−アセトアミド−１−アゼチジニル）−３−
ブテノエートが泡状物質として得られる。

このようにして得られたアゼチジノンスルフィニルハラ
イドは、精製することなく、本発明方法の工程に直接用
い得る。

ペニシリンスルホキシドエステルをＮＣ８と反応させて
アゼチジノンスルフィニルクロリドを製造する反応工程
にならって、炭素６位にイミド基ヲ有スるペニシリンス
ルホキシドエステルをＮ−フ七モモスクシンイミドＮＢ
Ｓ）と反応させると対応するアゼチジノンスルフィニル
プロミドを製造し得る。

この変換の反応条件は、ＮＣ８を用いてスルフィニルク
ロリドを得る際の前記反応条件と同じである。

前記アゼチジノンスルフィニルクロリドおよび対応する
アゼチジノンスルフィニルプロミドは、以下に詳述する
置換反応に際して同様な化学的反応性を示す。

式（式中、ＲおよびＲ□は前記と同意義を有する）で示さ
れる本発明化合物アゼチジノンスルフィン酸は、一般に
、対応するスルフィニルハライドの酢酸エチル溶液を重
炭酸ナトリウム水溶液と室温において約１時間スラリー
状にすると得られる。

スルフィン酸塩を含む水層を分離して酢酸エチルで洗浄
し、酢酸エチルを層積して酸性化し有機層を分離して食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥して減圧下
に蒸発乾固すると、スルフィン酸は一般に無色無定形の
固体として得られる。

本発明方法により°得られるスルフィン酸の具体例とし
ては次のようなものがあげられる。

４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−スルフィ
ノ−４−オキソ−３−フェニルアセトアミド−１−アゼ
チジニル）−３−ブテノエート、２’、２’、２’−ト
リクロロエチル３−メチル−２−（２−スルフィノ−４
−オキソ−３−アセトアミド−１−アゼチジニル）−３
−ブテノエート、４′−メトキシベンジル３−メチル−
２−（２−スルフィノ−４−オキソ−３−フタルイミド
−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート、！−ヨードエチル３−メチルー２−〔２−スルフィノ−
４−オキソ−３−アセトアミド−１−アゼチジニルクー
３−ブテノエートスルフィン酸エステル、チオスルフィン酸エステル、カ
ルボン酸−スルホン酸混合無水物、スルフィンアミドお
よびスルフィンイミド誘導体など、アゼチジノンスルフ
ィニルハライドの誘導体は、本発明のスルフィン酸およ
びその先駆物質であるスルフィニルハライドから製造し
得る。

このような誘導体は、カルボン酸誘導体（例えば、カル
ボン酸およびカルボン酸クロリドから誘導されるエステ
ル、チオエステル、無水物、アミドおよびイミド）の製
造に通常用いられる方法によって製造し得る。

いくつかのアゼチジノンスルフィンアミド誘導体はペニ
シリンスルホキシドから直接製造されているｒｓ、Ｔ
ｅｒａｏ、Ｔ、Ｍａｔｓｕｏ、Ｓ、Ｔｓｕｓ−
ｈｉｍａ、ＮｏＭａｔｓｕｍｏｔｏ、ＴｏＭｉ
ｙａｗａｋｉａｎｄＭ、Ｍｉｙａｍｏｔｏ、Ｊ
、Ｃｈｅｍ、５ｏｃ４ｃ）、１３０４（１９７
２））。

式０（式中、ＲおよびＲ１は前記と同意義を有し、Ｒ４はＣ
１−Ｃ１ｏアルキルを表わす）で表わされるアゼチジノ
ンスルフィン酸エステル（スルフィネート）は、前記ペ
ニシリンスルホキシドから誘導したアゼチジノンスルフ
ィニルクロリドを対応するＣ１−Ｃ０゜アルカノールと
反応させると得られる。

たとえば、スルフィン酸エステルは、ペニシリンスルホ
キシドからアゼチジノンスルフィニルクロリドを生成さ
せた反応混液に直接所望のアルコールを加えることによ
って得られる。

生成されたスルフィン酸エステルは蒸発、結晶化あるい
はクロマトグラフィーなどの標準方法により単離する。

本発明のスルフィン酸エステルの製造に用イ得るアルコ
ールとしては次のものがあげられる。

メタノール、エタノール、イソプロパツール、シクロヘ
キサノール、５ｅｃ−ブタノール、ｎ−ヘプタツールあ
るいはメントール。

アゼチジノンスルフィン酸エステルの具体例としては次
のものがあげられる。

４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−イソブト
キシスルフィニル−４−オキソ−３−アセトアミド−１
−アゼチジニル）−３−ブテノエート、ｔ−ブチル３−メチル−２−（２−メトキシスルフィニ
ル−４−オキソ−３−フェニルアセトアミド−１−アゼ
チジニル）３−ブテノエート、４′−クロロフェナシル
３−メチル−２−〔２−（２−メンチルオキシスルフィ
ニル）−４−オキソ−フェノキシアセトアミド−１−ア
ゼ゛チジニルー３−ブテノエート、４′−メトキシベンジル３−メチル−２−（２−シクロ
ヘキシルオキシスルフィニル−４−オキソ−３−フェニ
ルアセトアミド−１−アゼチジニルクー３−ブテノエー
ト、メチル３−メチル−２−［２−プロポキシスルフィニル
−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミド−１−アゼ
チジニルクー３−ブテノエート。

式０（式中、ＲおよびＲ１は前記と同意義を有し、Ｒ５はＣ
１−０６アルキルを表わすで表わされるアゼチジノンチオスルフィン酸エステルは
、前記アゼチジノンスルフィニルハライドを対応するＣ
１−Ｃ６アルキルチオールと反応させると得られる。

得られたチオスルフィン酸エステルは標準的技法により
単離する。

この製法はカルボン酸ハライドからカルボン酸チオエス
テルヲ得る製法に類似している。

アゼチジノンチオスルフィン酸エステルの製造に用い得
るチオールの具体例としてはメタンチオール、エタンチ
オール、２−フＤ／々ンチオール、２−メチル−２−プ
ロパンチオール、シクロヘキサンチオール、２−ペンタ
ンチオール、１−ブタンチオールがあげられる。

本発明のアゼチジノンチオスルフィン酸エステルの具体
例としては次のものがあげられる。

４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−メチルチ
オスルフィニル−４−オキソ−３−アセトアミド−１−
アゼチジニル）−３−ブテノエート、／−ヨードエチル
３−メチル−２−Ｃ２−（２−メチル−１−プロピルチ
オスルフィニル）−４−オキソ−３−フェノキシアセト
アミド−１−アゼチジニルクー３−ブテノエート、２’、２’、２’−４リクロ口エチル３−メチル−２−
（２−（ｌ−へキシルチオスルフィニル）−４−オキソ
−３−フェニルアセトアミドベンズアミド−１−アゼチ
ジニルクー３−ブテノエート、ペニシリンスルホキシド
から誘導されたアゼチジノンスルフィニルハライドのス
ルフィンアミドおよびスルフィンイミド誘導体は次の式
で示される。

１１ □−〔式
中、ＲおよびＲ１は前記と同意義を有し、（ａ）Ｒａが
水素でＲ７が水素、フェニルもしくは−ＮＨＲ８（Ｒ８
はＣ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１−０３アルコキ
シカルボニルまたはトシル）であるか、（ｂ）Ｒ６，Ｒ７およびこの両基が結合している窒素原
子が互いに結合して式で示されるイミド基を（但し、Ｒ２は前記と同意義を有
する）表わすものとする。

〕一般に、アゼチジノンスルフィンアミドおよびスルフ
ィンイミドは、カルボン酸ハライドからカルボキシアミ
ドおよびカルボキシイミドを得る方法と同一方法、即ち
、約１−２当量の適当なアミン塩基を酸ハライドと反応
させることによって、対応するスルフィニルハライドか
ら製造し得る。

特にこの反応は、前記スルフィン酸エステルおよびチオ
エステルの製法と同様に、ベンゼン、トルエン、塩化メ
チレン、クロロホルム、酢酸エチルなどの不活性有機溶
媒中で実施する。

個々のスルフィンアミドおよびスルフィンアミドを製造
する際に用いる塩基を以下の表に記載する。

スクシンイミドスルフィニルアゼチジノン類は次の工程
に従って製造することもできる。

ペニシリンスルホキシドエステルを酢酸の存在下、ジメ
チルホルムアミド中、約１０５℃において過剰のＮ−ト
リメチルシリルスクシンイミドと加熱して得られるアゼ
チジノンスルフェンイミドをｍ−クロロ過安息香酸で酸
化すると対応するスルフィンイミド誘導体が得られる。

アゼチジノンスルフェンイミドおよびスルフィンイミド
の具体例としては次のものがあげられる。

４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−フタルイ
ミドスルフィニル−４−オキソ−３−フェニルアセトア
ミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート、／−ヨードエチル３−メチル−２−（２−アニリノスル
フィニル−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミド−
１−アゼチジニル）−３−ブテノエート、ｔ−ブチル３−メチル−２−（２−カルボエトｉキシヒ
ドラゾスルフィニル−４−オキソ−３−フェニルアセト
アミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート、２’、２’、２’−トリクロロエチル３−メチル−２−
（２−プロピオニルヒドラゾスルフィニル−４−オキソ
−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノ
エート、メチル３−メチル−２−（２−（４−トリールスルホニ
ルヒドラゾスルフィニル）−４−オキソ−３−フェノキ
シアセトアミド−１−アゼチジニルクー３−ブテノエー
ト、４′−メトキシベンジル３−メチル−２−（２−スクシ
ンイミドスルフィニル−４−オキソ−３−プロピオンア
ミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート、／−ヨードエチル３−メチル−２−（２−カルボメトキ
シヒドラゾスルフィニル−４−オキソ−３−アセトアミ
ド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート、２’、２’、２’−トリクロロエチル３−メチル−２−
〔２−アセチルヒトラブスルフィニル−４−オキソ−３
−フェニルアセトアミド−１−アゼ′チジニル〕−３−
ブテノエート。

前記スルフィンアミド類に加えて、他のスルフィンアミ
ド類も本発明方法の目的物質に含まれる。

特に、（式中、ＲおよびＲ１は前記と同意義を有し、Ｒ９はＣ
□−Ｃ６アルキルあるいはフェニルを表ワス。

）で表わされるアゼチジノンスルフィンアミド類も酸性
条件下対応する３−メチレンセファムスルホキシド化合
物に変換され得る。

この種のアゼチジノンスルフィンアミド類は公知化合物
であるＣ８− Ｔｅｒａｏｅｔａｌ、、前記〕。

これらの化合物は、ペニシリンスルホキシドにアゾジカ
ルボキシレートあるいはジアシルジイミドを反応させて
直接製造し得る。

本発明工程において、ペニシリンスルホキシドおよびア
ゾジカルボキシレートもしくはジアシルジイミドから直
接誘導される原料物質スルフィンアミドの具体例として
は、次のものがあげられる。

／−ヨードエチル３−メチル−２−（２−（Ｎ。

Ｗ−ジベンゾイルヒドラゾスルフィニル）−４−オキソ
−３−フェノキシアセトアミド−１−アゼチジニルクー
３−ブテノエート、＋２’、２’、２’−トリクロロエチル３−メチ
ル−２−Ｃ２−Ｎ、Ｎ’−ジカルボエトキシヒドラゾス
ルフイニル）−４−オキソ−３−フェニルアセトアミド
−１−アゼチジニルクー３−ブテノエート、ベンズヒド
リル３−メチル−２−（２−Ｎ、ＩＶ−ジカルボメトキ
シヒドラゾスルフイニル）−４−オキソ−３−フェニル
アセトアミド−１−アゼ゛チジニル〕−３−ブテノエー
ト、４′−クロロフェナシル３−メチル−２−（２−（Ｎ、
Ｎ’−ジカルボプロポキシヒドラゾスルフイ１ニル）−
４−オキソ−３−アセトアミド−１−アゼチジニルクー
３−ブテノエート。

本発明方法によって得られるアゼチジノンスルフィン酸
誘導体の環化反応は、ブレンステッドプロトン酸型触媒
を用いて約７０−１１５℃、特に環化反応が実施される
媒質の還流温度で実施するのが好ましい。

前記アゼチジノンスルフィニル誘導体を、メタンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢
０、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸など、適切な有機ブ
レンステッドプロトン酸に溶解すると対応するエキソメ
チレンセファムスルホキシドに環化し得る。

このような条件下における環化に要する時間は、スルフ
ィニル誘導体の性質、用いた特定の酸の性質および反応
温度に依存する。

通常、アゼチジノンスルフィンアミドおよ・びスルフィ
ンイミド誘導体はメタンスルホン酸中室温において５−
１０分以内に環化されるが、スルフィン酸、そのエステ
ルおよびチオエステル誘導体を室温で完全に環化するに
は約３０分間髪する。

本発明方法生成物の環化反応で得られる３−メチレンセ
ファムスルホキシドは、抗生物質の製造における中間体
として有用である。

このスルホキシド類を公知方法により、具体的には三塩
化リンもしくは三臭化リンとジメチルホルムアミド中で
反応させると対応する３−メチレンセファムが得られ、
更にジメチルアセトアミド中、トリエチルアミンと反応
させると（ＲｏｂｅｒｔＲ，Ｃｈａｕｖｅｔ−ｔｅ
ａｎｄＰａｍｅｌａＡ、Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ、
Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、３８，２９９４（１９７３））。

で表わされるデスアセトキシセファロスポリン化合物に
高収率に変換される。

デスアセトキシセファロスポリンエステルのエステル基
を開裂すると活性な抗生物質に変換される。

脱エステル化は保護基の性質に依存するが、（１）ｌ−
ＩＪフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸などの酸または（２）ギ
酸、酢酸、塩酸などの酸と亜鉛で処理することにより、
あるいは（３）懸濁状のもしくは硫酸バリウム、炭素、
アルミナなどに保持させたパラジウム、白金、ロジウム
あるいはこれらの化合物の存在下に、加水素分解するこ
とによって成し遂げられるまた、式（式中、Ｙはハロゲンあるいはメトキシを表わす）で表
わされる新規セフェム抗生物質の製造に、エキソメチレ
ンセファム化合物を用いることができる。

このような３−エキソメチレンセファム化合物の化学的
変換は、すでに化学文献に発表されている（Ｒｏｂｅｒ
ｔＲ，ＣｈａｕｖｅｔｔｅａｎｄＰａｍｅ−Ｉａ
Ａ、Ｐｅｎｎｉｎｇｔｏｎ、Ｊ−Ａｍｅｒ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、。

ワ、４９８６（１９７４）、ｌ。

一般に、エキソメチレンセファム化合物を低温において
オゾン化すると３−ヒドロキシセファム化合物が得られ
、更に室温において塩化メチレン−エーテル中でジアゾ
メタンと反応させると３−メトキシセファム誘導体が得
られる。

３−ヒドロキシセファムエステルをジメチルホルムアミ
ド中で塩化チオニルあるいは三臭化リンのようなハロゲ
ン化剤と反応させると３−ハロセファム化合物が得られ
る。

対応するセフェム酸は強力な抗菌作用を示す。

以下に記載する実施例は、本発明方法を更に詳述するも
のであるが、本発明方法はこれらの範囲に制限されるも
のではない。

実施例において、核磁気共鳴スペクトルはＮＭＲで表わ
し、テトラメチルシランを標準試料として用いてＶａｒ
ｉａｎ製Ｔ−６０型スペクトルメータにより求めた
。

化学シフトはδ値（ｐｐｍ単位）で、また、結合定数（
Ｊ）はＨｚ（１秒あたりの振動数）で表わした。

参考例ｌメチル３−メチル−２（２−クロロスルフィニル−４−
オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）−３−
ブテノエートの製造６−フタルイミドペニシラン酸メチルスルホキシド１８
．８９（５０ｍｍｏｌｅ）、Ｎ−クロロスクシン
イミド６．７．９（５０ｍｍｏｌｅ）および無水四
塩化炭素１１から成る混液を７０分間還流して粗製の生
成物を室温に冷却し、瀘過して水洗（１×５００ｍ１）
後、乾燥（ＭｇＳ０４）した。

減圧下に溶媒を蒸発乾固して得られる残渣は、完全にス
ルフィニルクロリドに変換されていることがＮＭＲによ
って示された。

ＮＭＲ（ＣＣＤ７３）： δ１．９７（巾広、ｓ、３）、δ３．８６（Ｓ、３）
、δ５．０５（巾広、ｓ、２）、δ５．２（ｄ、１．Ｊ
＝２Ｈｚ）、δ５．７７（ｄ、１、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）、δ５．９（ｄ、ｌ、Ｊ＝４Ｈｚ）
、δ７．８３（ｍ、４）実施例１４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−スルフィ
ノ−４−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニル
）−３−ブテノエート６−フタルイミドペニシラン酸４′−ニトロベンジル・
１−オキシド４９．７ｇ（０，１ｍｍｏｌｅ）、
Ｎ−クロロスクシンイミド１３．４９（０，１ｍｍｏ
ｌｅ）および１，２−ジクロロエタン１，５１から
成る混液を７０分間還流して冷却し、水および食塩水で
洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を蒸発乾固するとアゼチジノンスルフィニ
ルクロリド５２．０．！ｉ’が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３） δ１．９７（ｓ、３）、δ５．０５（ｓ、ｌ）、実施例
２メチル３−メチル−２−（２−スルフィノ−４−オキソ
−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノ
エート６−フタルイミドペニシラン酸メチルスルホキシド３．
７６ｇ１Ｎ−クロロスクシンイミド１．４ｇおよび無水
（塩化カルシウム）四塩化炭素２５０７７１１から成る
混液を７０分間還流して室温に冷却し、濾過して水およ
び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を蒸発乾固するとメチル３−メチル−２−
（２−クロロスルフィニル−４−オキソ−３−フタルイ
ミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエートが白色の
泡状物質として得られた。

このスルフィニルクロリド０．２０ｇをクロロホルム
２５ｍ１に溶かした溶液に水を２滴加えて３０分間還流
し、冷却後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒
を蒸発乾固すると標記化合物が無色の泡状物質として得
られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．９３（ｓ、３、−ＣＨ５）、δ３．８０（
ｓ。

３、−ＣＯＯＣＨ３）、δ４．８８−５．１５（ｍ
。

４、Ｃ３−Ｈ，−ＣＨ２，β−ラクタムＨ）１、δ５
．７０（ｄ、ｌ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、β−ラ
クタムＨ）、δ７．８０（ｍ、４、Ａｒ
Ｈ）スルフィニルクロリドは、またこれを室温において
２日間空気と接触させると標記スルフィン酸に変換され
る。

実施例３４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−イソプロ
ピルチオスルフィニル−４−オキソ−３−フニノキシア
セトアミドー１−アゼチジニル）−３−ブテノエート４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−クロロス
ルフィニル−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミド
−１−アゼチジニル）−３−ブテノニー１−１０ｇをト
ルエン４５０ｍ１に溶かした溶液にイソプロピルメルカ
プタン１．９ｍｌおよびプロピレンオキシド３．５ＴＩ
ｌｌを加えた。

混液を数日室温において放置し、減圧下に溶媒を蒸発乾
固した。

トルエン−酢酸エチル濃度勾配を用いて油状残渣をシリ
カゲル上にクロマトグラフすると標記化合物６．６２．
９が単離された。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．４０（ｄ、６、Ｊ＝６．０Ｈｚ。

５ＣＨ（ＣＨ３）２．δ２．０１（ｓ、３）。

δ３．５５（ｍ、１、５ＣＨ（ＣＨ３）２）
。

δ４．６０（ｓ、２．側鎖ＣＨ２）、δ５．１−５．４
（ｍ、３）、δ５．３３（ｓ、２．エステルＣＨ２）、
δ６．２０（ｄｄ、ｌ、Ｊ＝４．５゜１０．
０Ｈｚ、β−ラククムＨ）、δ６．９−８．３（ｍ
、９、ＡｒＨ）、δ８．６（ｄ、２．Ｊ−１０
，０Ｈｚ、ＮＨ）実施例４４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−ｔ−ブチ
ルチオスルフィニル−４−オキソ−３−フニノキシアセ
トアミドー１−アゼチジニル）−３−ブテノエート実施例３に記載の方法において、イソプロピルメルカプ
タンの代わりにｔ−ブチルメルカプタン２．４ｍｌを用
いて同反応工程を実施し、クロマトグラフ後単離すると
標記化合物４．６’ｌが得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．４３（Ｓ＋９ｔｔ−ブチル）、ゐ、０
１（ｓ。

３）、δ４．５７（ｓ、２．、側鎖−ＣＨ２）。

δ５．０−５．４（ｍ、５）、δ６．２０
（ｄｄ、１゜Ｊ＝４０、１１．０Ｈｚ、β−ラ
クタムＨ）。

δ６．８−８．２（ｍ、９、ＡｒＨ）、δ８．６４
（ｄ。

１、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、ＮＨ）実施例５４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−メトキシ
スルフィニル−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミ
ド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート６−フェノキシアセトアミドペニシラン酸４′−ニトロ
ベンジル、■−オキシドｌｏｇおよびＮ−クロロスクシ
ンイミド２．６８．１９より得られる４′−ニトロベン
ジル３−メチル−２−（２−クロロスルフィニル−４−
オキソ−３−フェノキシアセトアミド−１−アゼチジニ
ル）−３−ブテノエートをトルエン４００ｍ１に溶かし
、この溶液に無水メタノール２５ｒｎｌを加えて室温で
一夜攪拌し、重炭酸ナトリウム水溶液（２回）、水およ
び食塩水（２回）で順次洗浄した。

減圧下に溶媒を蒸発乾固すると粗製の標記化合物１０．
９が得られ、トルエン−酢酸エチル濃度勾配を用いて酸
で洗浄済みのシリカゲル上にクロマトグラフして精製し
、異性体の混合物（Ｒ−およびＳ−スルフィネート）を
単離した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）（主異性体について）δ１．９０
（ｓ、３）、δ３．７４（ｓ、３゜−０ＣＨ３）、δ４
．５２（ｓ、２、側鎖ＣＨ２）。

δ４．８−５．３（ｍ、５）、δ５．３２（
ｓ、２゜エステルＣＨ２）、δ５．７６（ｄｄ、ｌ
、Ｊ−５，０、９，０Ｈｚ、β−ラクタムＨ）、δ
６．８−８．２（ｍ、９、ＡｒＨ）実施例６４′〜ニトロベンジル３−メチル−２−（２−メンチル
オキシスルフィニル−４−オキソ−３−フニノキシアセ
トアミドー１−アゼチジニル）−３−ブテノエート実施例５においてメタノールの代わりにメントール３．
１２ｇ（２０ｍｍｏｌｅ）を用いて同反応工程を実施
し、得られたスルフィン酸エステルをトルエン−酢酸エ
チル濃度勾配を用いて酸で洗浄済みのシリカゲル上にク
ロマトグラフして単離した。

生成物は異性体（Ｒ−およびＳ−スルフィネート）の混
合物として単離した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）（主異性体について）δ０．６−
２．４（ｍ、１８、メンチルＨ）。

δ１．８６（ｓ、３）、δ３．９８（巾広ｓ、■）
。

δ４．５２（Ｓｊ２を側鎖ＣＨ２）、δ４．７２（ｄ
。

１、Ｊ＝５．０Ｈｚ、β−ラクタムＨ）、δ４
．８−５．２（ｍ、３）、δ５．３６（ｓ、
２．エステルＣＨ２）、δ５．７２（ｄｄ、１、
Ｊ＝５．０゜９．０Ｈｚ、β−ラクタムＨ）、δ６．８
−８．２（ｍ、９、ＡｒＨ）、δ７．８５
（ｄ、ｌ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ、−Ｎ旦）実施例７４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−アニリノ
スルフィニル−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミ
ド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート６二フエノキシアセトアミドペニシラン酸４′−ニトロ
ベンジル・１−オキシド１（Ｂｉ’およびＮ−クロロス
クシンイミド２．６１より得られた４′−ニトロベンジ
ル３−メチル−２−（２−クロロスルフィニル−４−オ
キソ−３−フェノキシアセトアミド−１−アゼチジニル
）−３−ブテノエートをトルエン４００ｍ１に溶かした
溶液にアニリン３．６ＴＬｌを加え、室温において５分
間放置後、水（２回）および食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を蒸発乾固すると
標記化合物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．９６（Ｓ、３）＋δ４．５（ｓ、２．側鎖ＣＨ２
）、δ５．３４（ｓ、２＋エステルＣＨ，）δ５．０−
５．３（ｍ、３）、δ５．７７（ｄｄ、
ｌ。

Ｊ＝４．５、ｌＯ，ＯＨｚ、β−ラクタムＨ
）。

δ６．８−８．４（ｍ、ｌ４、ＡｒＨ）実
施例８メチル３−メチル−２−（２−Ｎ−スクシンイミドスル
フィニル−４−オキソ−３−フェニルアセトアミド−１
−アゼチジニル）−３−ブテノエート６−フェニルアセトアミドペニシラン酸４′−二トロベ
ンジル−ｉ−オキシド２．５５Ｅｌ（７ｍｍｏｌ
ｅ）。

Ｎ−トリメチルシリルスクシンイミド５．６ｍ１（３４
ｍｍｏｌｅ）＋酢酸０．１８ｍ１およびジメチルアセ
トアミド４１ｍ１から成る溶液を１０５°Ｃにおいて３
．５時間攪拌して冷却し、酢酸エチル５０ＴＬｌおよび
水１５０ｍ１の冷混液に注ぎ込んだ。

水層を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を合して水洗し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を蒸発
乾固するとメチル３−メチル−２−（２−Ｎ−スクシン
イミドチオ−４−オキソ−３−フェニルアセトアミド−
１−アゼチジニル）−３−ブテノエート３．３．！ｉｌ
’が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤ（１３） δ１．８４（ｓ、３）’ｔδ２．７８（ｓ、４．
スクシンイミド）、δ３．６５（ｓ、２．側鎖ＣＨ２）
、δ３．７４（Ｓ、３、Ｃ００ＣＨ２）。

δ４．６６（ｓ、１）、δ５．０−５．５（ｍ、
４゜β−ラクタムＨ＋オレフィンＣＨ２）。

δ７．２６（ｓ、５、ＡｒＨ）、δ７゜５８
（ｄ。

１、Ｊ＝８．０Ｈｚ、−Ｎ旦）上記スルフェンイミドを０℃においてメチレンクロリド
５０ｍ１に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸１．４１を加
えて酸化し、１時間後に０℃において重炭酸ナトリウム
飽和水溶液、水および食塩水で順次洗浄して無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発乾固すると標
記化合物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．８６（ｓ、３Ｌδ２．６０（ｓ、４．スクシンイ
ミドＨ）、δ３．５４（Ｓｔ２．側鎖ＣＨ２）、δ３．
７８（ｓ、３、Ｃ００ＣＨ３）。

δ４．８−５．２（ｍ、３）、δ５．６−５
．９（ｍ。

■、β−ラクタムＨ）、δ６．０４（ｄ、ｌ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ、β−ラククムＨ）、δ７．３（ｓ。

５、ＡｒＨ）標記化合物は、メチル３−メチル−２−（２−クロロス
ルフィニル−４−オキソ−３−フェニルアセトアミド−
１−アゼチジニル）−３−ブテノエートにスクシンイミ
ドカリウムを作用させることによっても得られる。

実施例９４′−ニトロベンジル３−メチル−２−［２−（Ｎ、Ｎ
’−ジカルボエトキシヒドラゾスルフイニル）−４−オ
キソ−３−フェノキシアセトアミド−１−アゼチジニル
クー３−ブテノエート６−フェノキシアセトアミドペニ
シラン酸４′−ニトロベンジル・１−オキシド１０ｇを
無水１゜１．２−４！Ｊり四ロエタン３００ｍ１に溶か
した溶液を還流し、Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋを用いて乾燥
した。

溶媒を約５０ｍ１蒸留して冷却し、ジエチルアゾジカル
ボキシレート６ｍｌを加えて４５分間還流し、減圧下に
蒸発乾固した。

残渣をヘキサンと麿砕して過剰のジエチルアゾジカルボ
キシレートを除去し、更に乾燥すると標記化合物が粗製
の黄色ゴム状物質として得られた。

精製はエキソメチレンセファム・スルホキシドに変換し
てから行なった。

ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３） δ１．４０（ｔ、３、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）。

δ１．９５（巾広ｓ、３）、δ３．８−４．７
（ｍ。

６）、δ５．０−５．６（ｍ、５）、δ６．
７−８、４（ｍ、９、ＡｒＨ）標記化合物は、４′−二トロベンジル３−メチル−２−
（２−クロロスルフィニル−４−オキソ−３−フェノキ
シアセトアミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエー
トにジエチルアゾジカルボキシレートを作用させること
によっても得られる。

実施例１０４′−二トロベンジル３−メチル−２−（２−（Ｎ、
Ｎ’−ジカルボー１−ブトキシヒトラブスルフィニル
）−４−オキソ−３−アセトアミド−１−アゼチジニル
ロー３−ブテノエート実施例９に記載の方法に従って、
６−アセトアミドペニシラン酸４′−ニトロベンジル・
１−オキシド８２０ｍｇをアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チル４６５１ｎｇと反応させて標記化合物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．５０（ｓ、１８、ｔ−ブチル）。

δ１゜９０（巾広ｓ、３）、δ２．００（ｓ）３＋ＣＨ
３Ｃ０ＮＨ−）、δ５．４０（ｓ、２．エステルＣＨ少
、 δ ５．０（ｍ、５）、 δ ７．６−８．
４（ｍ、４、ＡｒＨ）標記化合物は、４′−二トロベンジル３−メチル−２−
（２−ｌ０ロスルフイニル−４−、ｔ−１−’７’ −
３−アセトアミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエ
ートにアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルを作用させるこ
とによっても得られる。

実施例１１４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−（Ｎ、Ｎ
’−ジベンゾイルヒドラゾスルフィニル）−４−オキソ
−３−フェノキシアセトアミド−１−アゼチジニルロー
３−ブテノエート実施例９の記載の方法に従って、６−フニノキシアセト
アミドペニシラン酸４′−ニトロベンジル、１−オキシ
ド１（δ９とジベンゾイルジイミド７．８ｇを無水１，
１，２．ＭＪクロロエタン中で反応させた。

標記化合物は、４′−ニトロベンジル３−メチル−２−
（２−クロロスルフィニル−４−：オキソ−３−フェノ
キシアセトアミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエ
ートにジベンゾイルジイミドを作用させることによって
も得られる。

参考例２エキソメチレンスルホキシドへの変換上記の粗製生成物１ｇをメタンスルホン酸２０ｒｕｌ
に溶解し、２０分後に飽和食塩水３００１１Ｌｌに注ぎ
込んだ。

水溶液を酢酸エチル２００ＴＬｌで抽出し、有機抽出液
を重炭酸す）ＩＪウム溶液で洗浄して硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発乾固してクロマトグラ
フすると７−フェノキシアセトアミド−３−メチレンセ
ファム−４−カルボン酸４仁ニトロベンジル・ｌ−オキ
シド９０〜（切％）が単離された。

生成物の一部を酢酸エチル−アセトンから再結晶して大
型プリズム晶を得た。

ｍｐ、２００−２０１°ＣＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３） δ３．５、３．７５（ＡＢｐ、２、Ｊ＝１
４Ｈｚ）。

δ４．５５（ｓ、２）、δ４．８３（ｄ、１．Ｊ−４，
５Ｈｚ）、δ５．３（ｓ、２）、δ５．７８（ｓ。

δ５．５（ｓ、１）、δ５．７８（ｓ、１）。

δ５．９４，６．１（ｑ、１．Ｊ＝４．５，８．０Ｈｚ
）、δ６．９−８．３（ｍ、９）元素分析Ｃ
２３Ｈ２１Ｎ３０８Ｓ（４９９，５）計算値Ｃ、５５
，３１；Ｈ、４，２４；Ｎ、８．４１；０．２５
６２；Ｓ、６．４２実験値Ｃ，５５，０６；Ｈ，４，１４；Ｎ、８．３０
；０、２５．６２；Ｓ、６．２６実施例１
２４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−アセチル
ヒドラゾスルフィニル−４−オキソ−３−フニノキシア
セトアミドー１−アゼチジニル）−３−ブテノエート６−フェノキシアセトアミドペニシラン酸４′−ニトロ
ベンジル・１〜才キシド５０ｇとＮ−クロロスクシンイ
ミド１５ｇを１．１．２−トリクロロエタン１０００Ｔ
Ｌｌ中で反応させて得られる４′−ニトロベンジル３−
メチル−２−（２−り００スルフィニル−４−オキソ−
３−フェノキシアセトアミド−１−アゼチジニル）−３
−ブテノエートの溶液にアセチルヒドラジド１４．１を
加えて室温で約３０分間攪拌し、各５００ｍ１の飽和食
塩水で３回洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に蒸発乾固した。

残渣を酢酸エチルに溶解して冷蔵庫に放置すると標記化
合物２９．１（５２％）が結晶化した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．９４（ｓ、６、ＣＨ３ＣＯ−十アリルＣＨ
ｐ。

δ４．６５（ｓ、２．側鎖ＣＨ２）、δ４９−５．４（
ｍ、５）、δ５．５５（ｓ、２．エステルＣＨ２）、δ
６．８−８．４（ｍ、９、ＡｒＨ）参考例
３エキソメチレンスルホキシドへの変換標記化合物２ｇをメタンスルホン酸２０ｍｌに溶解し
て１５分間室温に放置し、分液炉斗に移して酢酸エチル
２００ｍ１．飽和食塩水２５０ｍ１および重炭酸ナトリ
ウム飽和溶液２５０７７１１を加えた。

有機層を分離して重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧下に蒸発乾固した。

残渣を少量の酢酸エチルに溶解して放置すると７−フェ
ノキシアセトアミド−３−メチレンセファム−４−カル
ボン酸４′−ニトロベンジル・１−オキシド８７９〜（
５１％）が結晶化した。

実施例１３４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−カルボメ
トキシヒドラゾスルフィニル−４−オキソ−３−フェノ
キシアセトアミド−１−アゼチジニル）〜３−ブテノエ
ート実施例１２の記載の方法に従って、カルボメトキシヒド
ラジド４，５ｇを、６−フェノキシアセトアミドペニシ
ラン酸４′−ニトロベンジル・１−オキシド１５１から
導いたスルフィニルクロリドと反応させると標記化合物
が黄色のゴム状物質として得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．９２（巾広ｓ、３）、δ３．６６（ｓ、３
゜Ｃ００ＣＨ３）、δ４．５６（ｓ、２．側鎖ＣＨ２）
。

δ４．８−５．６（ｍ、７、エステルＣＨ２，
β−ラクタムＨ，オレフィンＨ）、δ６．７−８．４（
ｍ、９、ＡｒＨ）実施例１４４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−トリルス
ルホニルヒドラゾスルフィニル−４−オキソ−３〜フェ
ノキシアセトアミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノ
エート実施例１２に記載の一般法に従ってトシルヒドラジド１
１を、６−フニノキシアセトアミドペニシラン酸４′−
ニトロベンジル・１−オキシド３１から導いたスルフィ
ニルクロリドと反応させると標記化合物が黄色のゴム状
物質として得られたが結晶化はしなかった。

参考例３に記載の方法に従って、標記化合物をメタンス
ルホン酸１５０ｍ１中で環化すると７−フェノキシアセ
トアミド−３−メチレンセファム−４−カルボン酸４′
−ニトロベンジル・１−４４シト７．１（２３％）が得
られた。

実施例１５４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−アミミノ
スルフィニル−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミ
ド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエート４′−ニトロベンジル３−メチル−２−（２−クロロス
ルフィニル−４−オキソ−３−フェノキシアセトアミド
−■−アゼチジニル）−３−ブテノエート５Ｉをトルエ
ンに溶かした溶液に、ナトリウムシアネー）Ｆｌを水１
００ｍ１に溶かした溶液を加えて１時間室温で放置し、
有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
蒸発乾固すると標記化合物と６−フエノキシアセトアミ
ドペニジラン酸４′−ニトロベンジルスルホキシドとの
混合物が得られた。

標記化合物に関する物性値は次のとおりである。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．９６（ｓ、３）、δ４．５５（ｓ、４．側鎖ＣＨ
２＋５ＯＮＨ２）、δ４．８８（ｄ、１．Ｊ−４，５Ｈ
ｚ、β−ラクタムＨ）、δ５．〇−５，５（ｍ、５）、
δ５．７２（ｄｄ、ｌ、Ｊ−４，５、９，０Ｈｚ
、β−ラクタムＨ）。

δ７．７４（ｄ、ｌ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、
−ＮＨ）。

δ６．９−８．４（ｍ、９、ＡｒＨ）元素分
析Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４０８Ｓ計算値Ｃ、５３，４８；Ｈ，４，６８；Ｎ、１０．
８５；０、２４．７８；Ｓ、６．２１実験値Ｃ，５３，６９；Ｈ，４，７７；Ｎ、１０．６
２；Ｓ、５．９０標記化合物は、４′−ニトロベンジル３−メチル−２−
（２−クロロスルフィニル−４−オキソ−３−フェノキ
シアセトアミド−１−アゼチジニル）−３−ブテノエー
トにアンモニアを作用させることによっても得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１式で表わされるハロスルフィニルアゼチノジノン化合物を
。式で表わされる化合物と反応させて。式で表わされるスルフィニルアゼチジノン化合物を得るこ
とを特徴とするスルフィニルアゼチジノン化合物の製造
法。〔式中。Ｒは、メチル、ｔ −−エチル、ベンジル、４−メトキ
シベンジル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシメチル、２
−ヨードエチル、４−ニトロベンジル、ジフェニルメチ
ル、フェナシル、ｐ−ハロフェナシル、ジメチルアリル
、２，２，２−ト！Ｊクロロエチルおよびスクシンイミ
ドメチルから選ばれたカルボン酸エステル保護基を表わ
す。Ｒ１は。（１）式なるイミド基（Ｒ２はＣ２−Ｃ４アルキレンまたは１，
２−フェニレン）および（２）式なるアミド基（Ｒ３はＣ１−Ｃ５アルキル、ベンジルま
たはフェノキシメチル）から選ばれた基を表わす。Ｈａｎはハロゲンを表わす。ＲＩＯは、（１）式−〇Ｒ４なる基（Ｒ４は水素またはｃ１ＣＩＯ
アルキル（２）式−８Ｒ，なる基（Ｒ，はＣ１−０６アルキル）
および（３）式なる基（但し、（ａ）Ｒ６が水素でＲ７が水素、フェニルもしくは
ＮＨＲａ（ＲｓはＣ１−０３アルキルカルボニル、
Ｃ１−０３アルコキシカルボニルまたはトシル）である
か、（ｂ）Ｒ６が−ＣＯＯＲ９でＲ７が−ＮＨＣＯＯＲ
９もしくはＲ６が−Ｃ０Ｒ９でＲ７が−ＮＨＣＯＲ９（
ＲｏはＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル）であるかま
たは（ｃ）Ｒａ、Ｒ７およびこの両基が結合している
窒素原子が互いに結合して式なるイミド基（Ｒ２は前記と同意義を有するλ形成する
。）から選ばれた基を表わす。Ｂは水素またはアルカリ金属カチオンを表わす。但し、Ｒ工。が式（式中、Ｒ２は前記と同意義を有する。）で表わされるイミド基であるとき、Ｂはアルカリ金属
カチオンであるものとする。〕