JPS5829716A - タンパク質加水分解物またはアミノ酸混合物からアスパラギン酸およびグルタミン酸を除去する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はタンパク質加水分解愉またはアミノ酸混合物か
らアスパラギン酸とグルタミン酸の除去法および該除去
法でえられる高栄養価のアミノ酸組成物に関する。さら
に詳しくは、化学的な加水分解法１静素による加水分解
法、発鰺法などの稙々の方法により誘導されるタンパク
質分解物またはアミノ酸混合物から安価でかつ迅速にし
かも容易に有用なアミノ酸組成物ｆ−皺造する新規な方
法に関する。本発明の方法によってえられる組成物は、
医薬として多様な用途工業用の栄養剤としてとくに有用
である。また本発明の方法でえられるアミノ酸組成物は
、アスパラギン酸およびグルタミン酸をまったく含まな
いかあるいは含んでいても原料組成物よりも各用途で許
容される範囲にまで減少せしめられている。

医療分野において、とくに手爾後の患者に腸内や非経口
で栄養分を補給するばあいや異化状態または栄養不良の
とき、容易に同化されうる形でチッ素を供与する必要が
あると考えられるが１そのばあいタンパク質加水分解物
またはアミノ酸混合物からアスパラギン酸とグルタミン
酸を除去するか減量せしめる必要がある。

ある研究者らは、タンパク質加水分解物を患者の静脈内
に投与したばあい恋心や吐気が生ずる原因はアスパラギ
ン酸とグルタミン酸にあると述べている（　Ｓ、　Ｌｅ
ｖｅｙ％Ｊ、　Ｅ、　Ｍａｒｒｏｕｎおよび０、、Ｔ、
　Ｓｍ１ｔｈ、　Ｊ、　Ｌａｂ、　０１ｉｎ、　Ｍｅ（
Ｕ、５４．１２６〜１２４９（１９４９）；　Ｗ、Ｍ＆
ｙｅｒ−ＧｒｏｓｓおよびＪ、　Ｗ、　Ｗａｌｋ＠ｒ。

Ｂｉｏｏｈｅｍ、　Ｊ、％　４４ｓ　９２〜９７（１９
４９））。

最近の報告によるとλアスパラギン酸とグルタミン酸を
経口あるいは非経口である種の動物の新生児に投与する
と、脳に損傷を与えることが示されている（　Ｊ、Ｗ、
　０１ｎｅ７および０−Ｌ−Ｈａ−ｈＮａｔｕｒｅ　％
２２７１６０９〜６１１　（１９７０）　；　Ｊ、Ｗ、
　Ｏ１ｎ＠７ｓ　Ｊ−ｌＪ＠ｕｒｏｐｈａｔｏ１．　ｌ
ｘｐ、Ｎ＠ｕｒｏ１．ｑ　５０％　７５〜９０（１９７
１）：Ｒ，Ｍ、Ｂｕｒ（１＊、Ｂ、　５ｏｈａｉｎｋ＠
ｒおよびＪ　−Ｋａｙｅ　ｒ−Ｉ　Ｈａ　ｔＬｌ　ｒｅ
ｚ２３に５８〜６０（１９７１）：Ｌ、Ｄ、Ｓｔ＠ｇｌ
ｎｋＳＪ、Ｔｏｘ、ａｎｄｌｃｎＶ４ｒ−ＨＩ＆１ｔｌ
ｌｓ　７−１２１５（１９７６）：’Ｖ、Ｊ、Ｐｅｒ６
ｍおよびＪ−Ｗ、Ｏ１ｎ＠７ｓ　Ｊ、　Ｎｅｕｒｏｏｋ
＠ｍＪ９ｑ　ｊ７７７（１９７２））ｏまだＪ、に、１
ｉｓｃｈｅｒらの研究によって１重症の肝硬変の患者で
は血清中のアスパラギン酸およびグルタミン酸の濃度が
高まることが見出されている（　Ｂｕｒｇ＠ｒｙ＝　８
０ｓ　７７〜９１　（１９７６）：Ｊ−Ａ−Ｍ、Ａ−２
４２％６４７〜５４９（１９７９））。

ヨー−ツバ、米国および日本などでアミノ酸溶液の非経
口投与での用途の拡大に伴い、前記の科学的要請、とく
に肝病理学および新生先学からの要請に合致しうるちの
にしようと努力されている。かかるアミノｒＩｋ溶液の
製造のため、発酬法、酸素利用法、合成法、抽出法など
の方法を用いてえられる各アミノ酸を必要量利用してい
る。結晶アミノ酸を用いて注入用のアミノ酸溶液な調−
したはあい、アスパラギン酸とグルタミン酸の量を選択
することができる。

しかしながら多くのばあい、結晶アミノ酸の価格が高価
であるため経済性の面から酌紀科学的要輔はごく一部し
か達成されていない。したが？て、安価なグリシンやア
ミノ１１９Ｇ液中の総チシ素含有量を尚めるためにチッ
素含有量の多いグリシンやアラニンの比率を高めるよう
に調製されている。

ところが、動物性でも植物性でも天然タンパク資源を用
いるばあい、原料によりアミノ酸の１ａ類およびその比
率はあらかじめ決まっている。

それらのタンパク質源からは、イタリア特許第９０４．
８６０号明細書に開示されている化学的加水分解法によ
ってアミノ酸混合物をうることができ１イタリア特許第
９４２，５８０号明細書に開示されている数回の精製に
より高純度のものをうろことができる。この方法によっ
て、最終的に過酷な反応条件により失われたものを除い
て原料における組成に対応した組成を有するアミノ酸組
成物かえられる。アミノ酸の損失の例としては、たとえ
ば酸処理によってトリプトファンが完全に破壊されるこ
とが知られている。

天然タンパク資源には、アスパラギン酸とグルタミン酸
は檎久の鉦で必ず存在している。第１＆表に５１１の天
然タンパク資源から通常の方法で化学処理してえられた
アミノ酸組成物中のアスパラギン酸とグルタミン酸の重
ｊ１１割合を示すが、あくまで−例である。

処理は、各天然タンパク資源を６Ｎ−ＨＯ７を用いて４
８時間還流下に行なった。

第　　１１　表 スバラギン酸およびグルタミン酸を有しないタンパク質
分解物を提供することにある。

本発明の別の目的は１アスパラギン酸とグルタミン酸を
除く他のアミノ酸が原料タンパク質中のアミノ＃組成と
できるかぎり同等な組成を有する最終Ｌ−アミノ酸組成
物を簡単でかつ経済的でしかも容易に行なうことのでき
る方法でつる方法を提供することにある。

かかる目的を達成しうる本発明の方法は、アスパラギン
酸およびグルタミン酸を含有している溶液状のタンパク
質加水分解物またはアミノ酸混合物をアニオン交換梱脂
に通したのち、該！Ｎ脂からアミノ酸を溶出するかまた
は該樹脂を水洗してアスパラギン酸およびグルタミン酸
を他のアミノ酸よりも長＜１ｉｔａｉ上に残留せしめる
ことを特徴とする。

えられるアミノ酸組成物に、用途に応じて所望により、
後述する方法によう異種のタンパク實からえられる他の
アミノ酸またはアミノ酸混合物を添加してもよい。とく
に臨床時の栄養剤を中央投与か末梢投与を問わず非経口
、経口および（または）ＩＩｌｌｉＩ内投与するばあい
にも、本発明の方法でえられるＬ−アミノ酸組成物では
必須アミノ酸と他のアミノ酸とを好適なバランスに保つ
ことができる。このようにすることにより、アミノ酸の
量およびシーケンスが出発原料によって決定されるとい
うことからみて、高い栄養価のア＜／ｍを用いて治療学
的に有用な種々の組成のものをいわゆる合成物と称され
る工業的に生産されたアミノ酸で調製された同様のアミ
／ａ１組成瞼よりもかなり安価に提供することができる
。

本発明によるときは、それぞれの用途に適合するように
アンモニアおよび電解質と共に制御された量でアスパラ
ギン酸とグルタミン酸を含有するかまたはそれらをまっ
たく含有しないアミノ酸組成物を提供することができる
。この点は臨床における栄養補給や非経口投与のばあい
に、とくに重要な間−である。

酸加水分解法や絵素加水分解法によりえられるタンパク
質分解物中に高い割合でアンモニアが存在することが知
られており（Ｈ，ＧｈａｄｉｍｉおよびＪ、Ｋｕｍａｒ
ｌＪ、　Ｂｉｏｃｂｅｍ、　Ｍ＠ｄ、、５５４８（１９
７１））、そうしたタンパク質分解物はそれを患者に投
与したばあい見受けられるアンモニア過剰症の原因とな
っている（　Ｓ、Ｊ、Ｄｕ（ｌｒｉＱｋｓ　Ｂ、Ｖ、Ｍ
ａａ　ＦＩＬｄ７ｓＯ，Ｔ、Ｖａｎ　ＩＩｕｒｓｎｌＲ
，Ｌ、Ｒｕｂｅｒｇおよびム、Ｔ　−Ｍ＆　７ｎ　ａＬ
　ｒ　ｄ　１ム”−８ｕｒｇ　−ｚ　１７６％２５９　
（１９７２）　；　Ｈ−Ｇｈ　ａ　ｄｉｍｉ、！、ムｂ
ａｌｉ、Ｓ　、　ｉｃｕｍａｒおよびＭ、Ｒａｔｈｉ、
ｐ＠ｄｉａｔｒｉｏｓ　４９．９５５（１９７１）；　
Ｊ−Ｄ、ＪＯｈｎＪＯｎｓ　ｗ、　Ｌ、　Ａｌｂｕｔｔ
ｏｎおよびＰ。

ＳｕｍａｈｌｎｓｌＪ、Ｐｅｄｉａｔｒ、、８１．１５
１（１９７２））。

叙上の目的を満しながら、非経口の用途に好適なタンパ
ク質加水分解物をえかつ該加水分解物中のアンモニア含
量を減らすために、通常加水分解物にＮａＯＨやＫＯＨ
などの強塩基を加え、蒸発せしめて最終組成物中のアン
モニアイオンの濃度を減少させている。このような方法
では、いくらか残留しているアンモニアに加えてナトリ
ウムなどのイオンが高い割合で存在しており、その用途
はそうしたカチオンを要求する患者に非経口投与するば
あいのみに限定される（Ａ。

５ｂＪｎｋｉｎおよびＡ、　Ｗｒ＠ｔｌｉｎｄＮＷｌｄ
、ＲｅＷ、Ｎｕｔ、Ｄｉ＠ｔ、、２８．１（１９７８）
：Ｔｏｔａｌ　ｐａｒｅｎｔｓｒａｌ　ｎｕｔｒｉｔｉ
ｏｎ。

ＪｏｓｅｆＥ、ｆｉａｃｈｅｒ編、６１〜５２（１９７
６））。

おり（「Ｏｂａｍｌｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ１ｎ
ｏａｏ’ｉｄｓ　Ｊ、Ｊ。

Ｐ、　ＧｒｅｅｎｓｔｅｉｎおよびＭ、Ｗｉｎｉｔｔ、
第３巻、Ｊ、　Ｗｉｌｅｙａｎｄ　Ｂｏｎｓｆｉ、１９
６１年、１８５６〜１８６５および１９６０〜１９４０
頁）１それらはクロマトグラフ法および過去の方法とな
っている分別精製によるｊ！！続工程を含んでいる。

実用性のあるクロマトグラフ法のうちｓ　（ｈｍｎの方
法（：ｒ、　Ｂｉｏｌ、　Ｏｋｌｌｌｍ−ｉ　１５２ｓ
４０１（１９４４））で＆１ツチ法でムｍｂｅｒｌｌ　
ｔｅ工Ｒ４を使用しており、Ｍａｒｔｉｎらの方法（Ｂ
ｌｏｃｈａｍ、Ｊ、、４２．４４３（１９４８））では
工ＲＡ４ＱＯタイプの樹脂を用い、敵性媒体中で加水分
解物をカラムに通している。

カラ人中でアミノ酸を分層する方法としては、カチオン
交換樹脂であるＺｏｏ−Ｋａｒｂ２１５を用いる方法（
８，Ｍ、　Ｐａｒｔｄｒｉｄｇｅら、Ｂｉｏｃｂｅｍ、
　！、、４４．４１８（１９４９）　：同じ＜４４・５
１５（１９４９）：同じく４本５２１（１９４９））、
Ｍ、Ｗｏｆａｔｉｔのアニオン交換樹脂（ムａ＋ｂｅｒ
ｌｉｔｅ　Ｉｎ２、Ｄｏ　Ａａｉｄｉｔｅ　Ｂ）を用ｙ
）る方法、およびカチオン交換樹脂を用いる米国特許第
２．１７，１９９号および同第３，０４５，０２６号の
各明細書に開示されている方法が知られている。

しかしながら、それらの方法は数種類のアミノ酸の分屋
あるいは興なるグループのアミノ酸の分別しかできず、
かつその実際の収率は疑問の多いものであり・しかも実
際に臨床において用いる栄養剤に適するアミノ酸組成物
をうるためのタンパク質加水分解物については何ら実施
されていない。

本発明においてもつとも重要な点はＯＨ″″型で強いア
ニオン性の塩基性の性質を有するＡｍｂｅｒｌｉｔｅ工
ＲＡ　４００　、Ｒ＠　ｌｉ　ｔｓ　およびＤＯＷＩＩ
タイプのアニオン交換樹脂を用いる点にある。アニオン
交換樹脂は、たとえば発靜法などによりえられたアスパ
ラギン酸とグルタミン酸の両者を含有するタンパク質加
水分解物または異なる性質のアミノ酸の混合物のアンモ
ニア性溶液とイオンを交換するべく杉触される。用いる
アミノ酸浴液はタンパク質を加水分解してえられるもの
でもよい。タンパク資源としては動物性のものでも植物
性のものでもよく・具体例としてはたとえば大豆粉、血
粉、魚粉、羽根、ゼラチン、カゼイン、肝抽出物のタン
パク質分、卵白、檎々の組織の抽出物、牛皮１＃母、羊
毛、画体の発酵残渣、天然タンパク資源の処理後の生成
物中のタンパク質分を単離あるいは濃縮したもの、縮し
たものなどがあげられるが、それらのみに限られるもの
ではない。

出発原料であるアミノ酸が溶解したアンモニア性溶液は
、タンパク資源をカチオン交換樹脂が入れられたカラム
に通して異物な１ｉｆｔ、、ついで溶出し、所望により
さらに芳香族性のアミノ酸を強く吸着するカーボンカラ
ム中を通したのちえられる。このアミノ［１液は７以上
のｐＨでなければならない。ｐＨの上限はとくにない。

その条件下ではアスパラギン酸のｐＫはｐＫｌ、＝２．
０９−ＰＫ２＝５−８６であり、グルタミン酸のｐには
ＰＫＩ＝　２．１９−　ＰＩ３　＝　４．２５である。

したがってアスパラギン酸およびグルタミン酸は主とし
てアニオンの形でイオン平衡の状態にあり、他のアミノ
酸は出発原料が溶解しているアンモニア性溶液のｐＨに
実質的に依存するイオン平衡の状態になっている。

アスパラギン酸とグルタミン酸は他のアミノ酸と共に１
ｍ脂に吸着する。ついで樹脂に吸着しているアミノ酸を
アンモニア性溶液で溶出するのであるが、用いるアンモ
ニア性溶液としては、アンモニア−塩化アンモニウム緩
衝液やアンモニア−酢酸アンモニウム緩衝液が好ましく
用いられ１溶出はこのような沼田液として用いられるア
ンモニア性溶液中のアニオンと樹脂間のカラムに吸着さ
れているアミノ酸に対する競争的な親和力を利用して行
なわれる。溶出液の選定は、工業的に用いるときに適当
な量となるものを基準として行なえばよい。

塩化アンモニウムまたは酢酸アンモニウムのアンモニア
性溶液のｐＨは７を下廻ってはならず、７よりも高い方
がよい。Ｏｌ″″または０Ｈ２Ｃｏｏ−の濃度はごく低
い値のものもごく高い値のものも用いられうる。ａｔ−
または０Ｈ２０ｏＯ″′の量はアミノ酸の回収に必要な
溶出液の量と最終アミノ酸組成物中のアスパラギン酸と
グルタミン酸の濃度に影ＩＩＩ／Ｉを及はす。

アスパラギン酸とグルタミン酸は他のアミノ酸よりもア
ニオン交換樹脂に対して大きな親和力を発揮し１したが
って全部または一部を溶出するのに他のアミノ酸よりも
時間がかかる。

えられるアンモニア性の浴出物からアンモニアおよび一
部の水を減圧下に蒸発により除くと、５０％懸濁液また
はさらに噴霧乾燥することにより粉末状のアミノ酸組成
物かえられる。えられたアミノ酸組成物は目的とする用
途に用いることができる。

本発明の方法によるときは、アンモニア性浴出物中に（
ロ）収されるアミノ酸（＃ｊ！性ではない）の量は出発
原料中のアミノ酸の８５〜９０％であり、収率がきわめ
て高いものである（ただし、条件により収率は若干変化
する）。この回収率はアスパラギン酸とグルタミン酸が
まったく欠けているアミノ酸組成物のばあいにえられる
ものである。

出発原料よりも少ない蓋でアスパラギン酸およびグルタ
ミン酸が入っていてもよいアミノ酸組成切をうるばあい
は、９５％以上の収率となる。

そのばあい、アンモニア−塩化アンモニウム緩衝液やア
ンモニア−酢酸アンモニウム緩衝液による溶出を行なう
必要はなく、適当な出発原料を用い、アスパラギン酸と
グルタミン酸のアニオン交換樹脂に対する大きな親和力
を利用してａｉＩ脂に吸着させ、より小さい親和力しか
もたない他のアミノ酸を樹脂から取り除けばよい。

本発明の方法の１つの利点は、すべての工程で希釈アン
モニア性溶液を用いることができる点である。したがっ
て設備費を抑えることができ、ｉ！！！な用いるばあい
に比して設備の損傷も少ない。またアンモニアの塩基性
雰囲気はバクテリアの育生を避けるためにとくに有用で
ある。

バクテリアは穂やかな酸性培地に育生しやすく、バクテ
リアの発生はえられたアミノ酸を医薬用、獣医薬用、畜
蛇用および食用に用いるときに大きな間■となる。

さらにカラム溶出用にアンモニア性溶液【用いることに
より、減圧下に濃縮してただちに各櫨の用達に用いるこ
とのできる溶液あるいは粉末をうることができる。

本発明の重要な利点は費用の面にある。実際１本発明の
方法は技術的にきわめて簡単で、短時間で行なうことが
でき、複雑な操作が必委とされないので、完全に自動化
することができる。

さらに本発明の方法によってえられるアミノ酸組成物は
、化学合成されたアミノ酸を添加することなく、または
用途に応じて若干ｉｉ添加するだけでよいので、すべて
化学合成によりえられたアミノ酸を用いるばあいよりも
きわめて安価にうろことができる。このことはアミノ酸
組成物を栄養剤として投与する治療をしばしば行なうｖ
４院での経費を節減せしめることとなる。

つぎに実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はか
かる実施例のみに限定されるものではない。

なお、以下に基本的な操作のパラメータを略記し１とく
に断わらない限り、それらは各実施例で同一であるもの
とする。ただし、該パラメータリそれらのみに限定され
るものではない。

（カラム） 内　　径　：　　１Ｑｏｍ 高　　さ　：　　２５００ｍ ＩＩＩｊ脂蓋；１１１ 樹脂のタイプ：　工Ｒム４ＱＯ（ＯＨ−型　）（供給溶
液） アミノ酸混合物な希釈アンモニア水に浴解し、ｐＨを約
１０にする。各実施例におけるアミノ酸の細微および割
合は各実施例ごとに示す。

（パーコレーション速度） 供給浴液のパーコレーション速度は１〜２ｔ／ｈｒ／１
１　ｔｊｄ　ｌ＃Ｉであり、正確な値は各実施例に示す
。

（浴出液） （Ａ）アンモニア−塩化アンモニウム緩衝漱濃塩１Ｍ！
１．４１を６Ｎのアンモニア水１００１に加えたもの（
ｐＨ約１１）。

（Ｂ）アンモニア−酢酸アンモニウム緩衝液氷酢酸０．
８５１を３Ｎのアンモニア水１００１に加えたちの（ｐ
Ｈ約１１．２）。

（０）アンモニア−酢酸アンモニウム４１＆を木酢＃ｋ
Ｏ，８５１を０．６Ｎのアンモニア水１００１に加えた
もの（ｐＨ約９．２）。

（アミノ酸溶液の供給時間および溶出液の採集）これら
の時間は各実施例に示す。一般的に、アミノ酸溶液の供
給時間およびアミノ酸の濃度に基づき、カラム上のアミ
ノ酸の皺、とくにアスパラギン酸およびグルタミン酸の
量を決定することができる。それらの値は各実施例にボ
されている。アミノ酸溶液をカラムに供給している間に
カラムを通過し排出される液は、とくに断らない限りア
ミノ酸を含有していない。したがって各実施例において
、減圧下に濃縮されたアンモニア性溶出物は発熱物質や
ヒスタミンに類似する物質を含んでいないものである。

同時に１えられたアミノ酸組成物中のアンモニア含意は
乾燥物でアミノ＠１００１１あたり０．０２１未満であ
り、アスパラギン酸とグルタミン酸が欠けている形に調
製したばあい強塩基に起因するカチオンは存在していな
い。いくらかのアスパラギン酸とグルタミン酸を含有し
ているアミノ酸組成物では、カチオン成分は非経口投与
に適するものである（実施例１２，１３および１４）、
Ｌかしそのばあいでも、タンパク質加水分解物からめ導
される従来の治療用のものよりもカチオンの量は実質的
に低められている。

実施例１ 第１ｂ表に示す組成のアミノ酸混合物を出発原料として
用いた。

第　　　　１ｂ　　　表 バーコレ−ジョン速度はｌｉｊ／ｈｒとした。アミノ酸
溶液供給の１４０分後、アンモニア性溶液はカラムの樹
脂中を殆んど流れておらず、該アンモニア性溶液中には
アミノ酸は殆んど詔められなかった。

ついで前記の濃度でアミノ酸を含有するアンモニア性溶
液の供給６０分後、カラムから排出された疹液中にアミ
ノ酸４２０−が含まれていた。このフラクション中にア
スパラギン酸は含まれておらず、グルタミン酸はカラム
を通過した溶液１１中０．０８５．含まれていた。この
皺を６０分間で溶出されたアミノｌ！１１４２０９に換
算すると０．９５５．に相当し、その割合は総アミノ酸
の０．２２％である。

さらに１６０分間前記の組成のアミノ酸をカラム過液１
１中、アスパラギン酸１，７８．およびグルタミン＄３
．５８９が含まれていたことに相当する。

すなわち、合計２２０分間通したのちえられたアミノｔ
Ｒ１４０４９において、アスパラギン酸およびグルタミ
ン酸の含有量はそれぞれる。７６％および７．１４％で
あった。

このことより、アスパラギン酸とグルタミン酸の実質量
がｓｒｓに吸着されていることがわかる。

実施例２ 第２表に示す組成のアミノ酸混合物を用いた。

第　　２　　表 パーコレーション速度：１時間あたりＳ＋ＭｋＩ体槓と
開蓋の浴液を流した。

浴液供給時間：１２０分間 供給した総アミノ酸ｊｔ：Ｂ２４．５９供給したアスパ
ラギン＃ｉｔ　：　５８．３゜供給したグルタミン酸皺
：　２０８−８ｇ溶出液：緩衝液（Ａ） 溶出・時間：２４０分間 採取撤：４４を 以上の条件で吸着させ１溶出して第３表に示す組成のア
ミノ酸組成−をえた。アスパラギン酸とグルタミン酸が
除かれるばあい、その理−収電は５５７．５．であるが
、実際の収電は４７２．１２であった（回収率８４．７
％、以下回収率の算出法（まこの方法を用いている）。

なお採取アミノ飯組成物にはアスパラギン酸とグルタミ
ン酸は含まれておらす、塩素含量が０．７％であった。

第３表 実施例６ 実施例２で用いたアミノ酸混合物浴液を用い、溶出時間
を６００分間および採取量を５５１としたほかは実施例
２と同様に処理して第４表に示す組成のアミノ酸組成物
を回収した。

度に減少しており、グルタミン酸もｉ程度に減少してい
る。他のアミノ酸の回収率は、８４．４％であるメチオ
ニンを除いてすべて９３％以上であった。なお、塩素台
皿は総アミノ酸に対して２．６％であった。

第　　　４　　　表 実施例４ 実施例２と同じ組成のアミノ＃Ｉ＆合４Ｉ！Ｉ浴液を用
い、条件をつきのように変えたはかは実施例２と同様に
処理して第５表に示す組成のアミノ酸組成物を回収した
（回収率８６．３％）。

パーコレーション速度：１時間あたり樹脂蓋の１．７４
倍に供給した総アミノｅｌＮｊｋ　：　８７６．８゜供
給したアスパラギンｌ！ｌ！ｉｔ　：　６２゜供給した
グルタミン＃１ｔ：２２２．１ｇ溶出時間＝１４０分間 採取量：約４４．６１ 第５表に示すようにアスパラギン酸とグルタミン酸はす
べて除去されており、塩素含皺は総アミノ酸に対して１
．４％であった。

第　　５　　表 実施例５ 溶出時間および採取量をそれぞれ１８０分間および５７
．５１と変えたはかは実施例４と同様に処理して第６表
に示す組成のアミノ酸組成物を回収した。

第６表に示すように、アミノ酸の回収率は８０．４％で
あるメチオニンと８４．９≦のヒスチジンを除きすべて
９０％以上であり、アスパラギン酸はτ程度に減少して
いる。この結果は浴出時間を長くした実施例３の結果に
一致している。なお、塩素含皺は６．１％であった。

第　　　　　６　　　　　表 実施例６ 溶出時間を１５０分間（溶出液通過激４８１）にしたほ
かは実施例５と同様に処理して第７表（示１−組成のア
ミノ酸組成物を回収した。塩素金蓋は１．８％であった
。

第　　　　７　　　　表 実施例４〜６から明らかなように、浴出時間を適宜選択
することによりアスパラギン酸とグルタミン酸の含有量
を変化せしめることができる。

実施例７ カラムを通過させる総アミノ酸混合物ａｔ８８６．５．
（アスパラギン酸含１１に６１．７ｇ、グルタミン酸含
量２２１−４９　）とし、溶出液として前記緩ＩＩ＆Ｉ
液（Ｂ）を用いたほかは実施例５と同様に処理して第８
表に示す組成のアスパラギン酸とグルタミン酸を含まな
いアミノ酸組成物＆−−収した（回収率８９．４％、酢
戯含ｊｌｉ１％）。なお供給したアミノ酸混合物中の他
のアミノ酸の割合およびｍｇＬは実質的に実施例５と同
様であり、ＰＨは変化させなかった。

第　　８　　表 実施Ｈ８ 浴出液として緩衝液（０）を用い、溶出時間を１９５分
間（浴出液通過＊ｂ２ｔ）としたはがは実施例７と同様
に処理してｔ４９表に示す組成のアミノ酸組成物を回収
した（回収率８７．４ｇ　、酢酸含量Ｍ％）。

第９表 Ｆｊ、ａｃｈｅｒらは、慢性肝障害および肝硬変の患者
では、血漿中のアミノ酸のパターンにおいてつぎのより
なｉ４常が生じていると報告している。

すなわち、フェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸
、アスパラギン酸およびメチオニンが実質的に増社して
おり、逆にイソロイシン為ロイシンおよびバリンが実質
的に減少しているのである（　Ｐａｔｂｏｇｅｎｅａｉ
ｓ　ａｎ４　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｉｃｏ
　０　！Ｉｌ＆　）Ｐ　ｒ　Ｏｇｒ　Ｑ　８８　Ｌ　ｎ
　Ｌｉｖ　＠　ｒ　Ｄ　ｉ　ｍ　８＆　８　＠　Ｓ第５
巻、１９７５年：　？ｈａ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｐｌａｓ
ｍａ　Ａｍ１ｎｏ　Ａｃ１ｄ８ｉｎＨｅｐａｔｉａ　Ｋ
ｎＱｅｐｋｌａｌＯｐ＆ｔｋ１７ｑ外科−第８０巻、第
１号、７７〜９１　頁（１９７６）：　０ｈｒｏｎｉｏ
　Ｈ＠ｐａｔｉｃ］ｉ：ｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ　
−Ｌｏｎｇ　Ｔｅｒｍ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　＆
Ｂｒａｎｃｈｅｄ　　０ｈａｉｎ　　Ａｍ１ｎｏ　　Ａ
ａｉｄｓ　　Ｅｎｒｉｃｈｅｄｌｃｌｅｍｅｎｔａｌ　
Ｄｉ８Ｌ１Ｊ、ム、Ｍ、Ａ、％　第２４２巻、第４号、
５４７〜詞９頁（１９７９））。

さらに、Ｖａｌ　−）　１１ａｕ−１−Ｌｅｕ　／　Ｐ
ｈｅ　＋Ｔｙｒの血漿中の比率は、脳障害の程度と実質
的に相関する。

実際その比率が脳障害状態の約１から正常値（６〜６．
５）に戻ると、脳ｋＷの改善が紹められる０患者の一般
的なあるいは神経学的な状態の改善が、つぎのようなア
ミノ＃！に溶液を非経口投与で素養することによってな
されることが証明されている。投与されるアミノ酸溶液
は分鼓鎮を有するアミノ酸であるイソロイシン）ロイシ
ンおよびバリンを多く含有しており、メチオニン）フェ
ニルアラニンおよヒドリブトファンの含有菫が少なく、
アスパラギン酸、グルタミン酸およびチロシンを含んで
いない。

このような組成のアミノ酸組成物は１前記の実施例に示
すごとく本発明の方法により安易にかつ安価に調製する
ことができる。たとえはカゼインを出発原料とし、酸で
加水分解してえられる加水分解物に実施Ｎ２．４Ｓ７お
よび８に示す処理を行なうと、第６表、第５表、第８表
および第９表に示す組成のアミノ酸組成物かえられる。

それらの結果を第１０表にまとめた。

第　　　　　１０　　　　　　表 第１０表に示すアミノ酸組成物に・少量の数柚類のアミ
ノ酸を添加することによって前記の治療用の最適のアミ
ノ酸溶液を調製することができる。

つぎにそうした調製の例をあげる。

実施例９ 第１０表に示すアミノ酸組成物にフェニルアラニン１．
５ｇ、アルギニン８．５２およびトリプトファン１ｇを
添加し、第１１表に示す組成のアミノ酸組成物をえた。

総添加量は１１％である。

第　　　　　１１　　　　　表 フェニルアラニンとトリプトファンの添加は）それらが
必須アミノ酸であるため避けられないが１前記の報告に
もあるようにそれらの２種のアミノ酸の添加は必要最小
限に抑えなければならない。アルギニンはアミノ酸の脱
アミノ化によって生ずる内因性アンモニアに対して解毒
作用を有しているので添加される（ム、　Ｍｅｉｓｔｓ
ｒｌＢｉｏｏｈｅｍｉａｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ１
ｎｏ　Ａｃ１ｄｓ　）第２版）Ａｃ、　Ｆｒｅｅｓ　Ｎ
、　Ｙ、、１９６５年刊のＡｒｇｉｎｉｎｅ　、０ｒｎ
ｉｔｈｉｎｅａｎｄ　０１ｔｒｕｌｌｉｎｅ−Ｕｒｅａ
　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｇ、６ｇ５〜７Ｑ７頁：１ノ Ｊ、Ｓ、ＮａｊａｒｉａｎおよびＨ，Ａ、Ｈａｒｐｅｒ
１ムｌ！１．Ｊ、Ｍｅｄ、、２１．８３２（１９５６）
）。

また実施例２．４．７および８でえられた各アミノ酸組
成物に値上の調整を行なってえられる調製済アミノ酸組
成物１００ｇ中の電解質濃度をつぎに示す。

実施例２　（０１）　：　０．６５％ 実施例４（○ｔ　）　：　ｔ、６ｏ％ 実施例７　（ＯＨ３０００）　：　０．９０％実施例８
　（ＯＨ３０００）　：　１−００％このような組成お
よび寛Ｗ＃寅含皺を有し、かつカチオンを有さずしかも
１ＪＨ３含皺が０．０２％以下であるアミノ酸組成物は
すべての用途に好適に用いられ、とくに重症の肝障害患
者の病状を改善するのに適する。

第１２表に実施例９でえられたアミノ酸組成物の基本的
な栄養学的パラメータを示す。

最近の研究において１バリン１イソロイシン、ロイシン
という分鼓鎖アミノ酸が型費な作用をもっていることが
見出され、その作用はそれら６ｆｌｌｌのアｔ／１Ｆの
抗員化効果に起因するものであることが報告されている
（　Ｍ、Ｇ、Ｂｕａｅおよび赫。

Ｒｅ１ｄ　、Ｊ、　０１ｉｎ、工ｎｖｅｇｔ、−，５８
，１２５１（ｊ９７５）：　Ｒ−Ｍ、Ｆｕｌｋｍ、　Ｊ
、Ｂ、Ｌｉおよびム、Ｌ、　Ｇｏｌ＋ｉｂ＠ｒｇ　、　
Ｊ、Ｂ１　ｏｌ。

ｏｈｅｍ、１２５０．２８０（１９７５））。

ラットを用いた生体内試験によると、分鼓鎖アミノ酸を
増振したアミノ酸組成物を手袷後の療養期間に投与する
と・アミノ酸組成物中のチッ素分がきわめて有効に利用
されていることが判明している。またＲｏ８ｇが必要で
あると述べている（Ｊ、Ｂｌｏｌ、Ｏｈ＠ｍ、、２１７
．９８７（１９５５））組成のもの、およびＦＡＯ−Ｗ
ＨＯの特別研究グループが１９７５年に発表した「Ｅｎ
ｅｒｇｙ　ａＬｎｄ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｒ＠ｑｕｉｒｅ
ｍｓｎｔ＊Ｊに記載されている組成のもののいずれも、
手術後の期間（この期間には筋肉細胞内液中のロイシン
、バリンおよびイソロイシンの実質的増加【伴う異化作
用が認められる］において不充分な効果しかえられない
と報告されている（Ｈ。

Ｆｒａｕｎ４１Ｎ−ｙｏａｈｉｍｕｒａ　％　Ｌ−Ｌｕ
ｎｅ　ｔｔａおよびＦｉｓｃｂｅｒ　ｓ　Ｅｌｕｒｇ８
Ｖ、８５％６１１　（１９７８）　；　Ｔ＊ｔｓｕｙａ
　Ｋ１５ｈＩ　Ｎ　Ｙａ＊ｕｏ　ｈａｓａｗａ　、１）
１１ｒｏｊｌｂｉ工ｔｏｌｌおよび工ａｈｉｒｏ　５ｈ
ｉｂａｔａ　ｓ　、Ｔ、　Ｎｕｔｒｉｔ　、　、１１０
．７１０（１９８０）　：　１ｉｒｉｃｈ　Ｖｉｎａｒ
ａ　ｓ　Ｐ、］Ｆｕｒｇｔ　、　Ｓ、　Ｏ，ＬｉｌｊＭ
ａｈｌ。

、Ｔ、ＬａｒａｏｎおよびＢ、　５ａｈｉｌｄ　％　Ｊ
、　Ｐａｒｅｎｔ、　Ｅｎｔｅｒ、　Ｎｕｔｒｉｔ、　
、第４巻１第２号、１８４頁（１９８０）　）。

第１０表に示すように、本発明の実施例でえられたアミ
ノ酸組成物はすてにバリン１０イシンおよびイソロイシ
ンを合計３０．３％も含んでおり、分鼓鯛アミノ＃！烏
含有組成物を調製する基本的組成物としてきわめて好ま
しいものである。したかつて、前記のごとく化学的製法
でえられるものに比して安価に目的物をうることかでき
る。

実施−１０ 第１０表に示す実施例２．４．７および８でそれぞれえ
られたアミノ酸組成物ｔｏｏｐあたりメチオニン１．０
９、フェニルアラニン４ｇｓアルギニン５．Ｏｐ　オよ
びトリプトファン２，０９を加えて第１表に示す組成の
アミノ酸組成物をえた。４棚のアミノ酸の総添加緻は全
体の１４％に抑えた。

第　　　　１３　　　　表 つぎに実施例２．４．７およびａでえられた各アミノ酸
組成物に値上の調整を行なってえられる調整済アミノ敞
組成物１００＃中の電解質濃度を示す。

実施例２　ＣＣｊｔ　）　：　０．６％実施例４　＜ａ
ｔ　）　：　Ｌ２３％ ２３％実施（ＯＨ３０００）　：　０．８８％実施例８
　（ＯＨ３０００−）　：　０．９５≦このような組成
（分鼓鎖アミノ酸含量２７．６％）および電解質含量を
有し、かつカチオンを有さずしかもＭＨ３含蓋が０．０
２％以下であるアミノ酸組成物はすべての用途に好適に
用いられ、とくに外傷を受けたあるいはセブシスの思春
の病状を改善するのに適する。

第１４表に実施例１０でえられたアミノ酸組成物の基本
的な栄養学的パラメータを示す。

８１　　づ 実施例１１ 第１０表に示す実施例２．４．７および８でそれぞれえ
られたアミノ酸組成物１ｏｏｐあたりメチオニン１ｇ、
チロシン０．８１ｓフェニルアラニン３．４ｇ、アルギ
ニン５ｇおよびトリプトファン１．９９を加えて第１５
表に示す組成のアミノ酸組成物ヲえた。

第　　１５　　表 つぎに実施例２．４．７および８でえられた各アミノ酸
組成物に値上の調整を行なってえられる＃臆済アミノ酸
組成物１００２中の電解質濃度を示す。

実施例２　（０１）　：　０．６％ 実施例４　（０１）　：　Ｌ２２ ％実施７　（（！Ｈ３Ｃｏｏ　）　：　０．９％実施例
９　（ＯＨ３０００−）　：　Ｌ部このような分岐鎖ア
ミノ鎌倉ｍ１ｌｋ　２７．０％および必須アミノ酸墓５
５．６％でかつアニオン含意が低いアミノ酸組成物はす
べての用途に好適に用いられ、とくに外傷を受けたある
いはセブシスの患者の病状を改善するのに適する。

第１６表に実施例１１でえられたアミノ酸組成物の基本
的な栄養学的パラメータを示す。

実施例１２ 第１７表に示す組成のアミノ酸混合物を希釈アンモニア
水に俗解してえられたｐＨ約１０のアミノ酸混合物溶液
を１時間あたり樹脂の１．７４倍蓋カラムに通した。用
いたアニオン交換樹脂およびカラムは実施例１と同じも
のである。

第　　１７　　表 操作は、まずアミノ酸混合物のアンモニア性水浴液を前
記７く−フレーシロン速度で２１０分間カラム中を通し
、ついで６０分間かけて水を逸した。カラ五通過液の最
初の９０分間の７ラクシヨンはアミノ酸を含有しておら
ず、したがって採取はつづ＜１８０分間（水洗時間も含
む）で付なった。

第１８表に供給アミノ＆、ｉｔｓ回収アミノ＠蓋・同収
率および回収アミノ酸組成物の組成を不す０第　　　　
１８　　　　表 アミノ酸の織口収量は９３％であった。

えられたアミノ酸組成物は酸性のアミノ酸と塩基性のア
ミノ酸とをバランスよく有している。

そのため、減圧下に濃縮したのち無機または有機の塩基
を加えることにより、アンモニア含量を０．０２％未満
に抑え、かつ無機塩基を用いるばあいはカチオン量を、
また有機塩基を用いるばあいはアニオンとカチオンを抑
えることができる。無機塩基を加えるかまたは有機塩基
を加えるかは用途に応じて決定すればよい。

非経口投与用あるいは腸内投与用として用いるばあい、
無機塩基が生理的に有用な量のカチオンまたは治療する
患者の病理学的状態を母体させない量のカチオンを含ん
でいてもよい。そうした無機塩基としては、たとえばＮ
ａＯＨ、ＫＯＨ。

Ｍｇ（ＯＨ）２、（ｊ　ａ　（ＯＨ）２などがあげられ
るが、それらのみに限られるものではない。

有機塩基については、たとえばアミノ酸であるアルギニ
ンがあげられるが、それのみに限定されるものではない
。アルギニンの存在は前記の効果なうるのに有用である
。実際、アルギニンは尿形成を含むＪＣｒｅｂａ−Ｈ＊
ｎａｅｌｓｉｔサイクルの一端を担っている（Ａ、Ｍｅ
ｉｇｔｅｒ　％Ｂｉｏｏｈｅｍｉａｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈ
ｅ　Ａｍ１ｎ。

Ｊｖｃｉａｓ　、第２版、ムｏ　Ｐｒｅｓｓ　Ｍ、Ｙ、
　１９６５年刊のＡｒｇｉｎｉｎｅ　。

０ｒｎｉｔｈＴｈｅ　ａｎｄ　０１ｔｒｕｌｌｉｎｅ　
、　Ｕｒｅａ　５ｙｎｔｈｓｓｉｓ、６８５〜７０７頁
ｉ　Ｊ、Ｓ、　Ｍａｊａｒａｎおよび■、Ａ、　Ｈａｒ
ｐ＠ｙ、　ｋｎ、Ｊ。

Ｍａｄ、、２１．８３２　（１９５６））。

た馨えは、溶出物１１あたり＊ａＯＵを５ミリ当量ある
いはアルギニンを５ミリモル加えたばあい、濃縮後のア
ミノ酸組成物１００ｇあたりのアンモニア含量は０．０
２．未満になる。ＭＩＯＨを用いたばあいでは、えられ
た酸性のアミノ酸組成物１００．あたりのナトリウム含
量は約０．３９となり、アルギニンを用いたばあいでは
えられたアミノ酸組成実施例１３ 実施例１２の混合物から、ＩＲＡＪＱＱカラム上で処理
することにより、第１９表に示す組成のアミノ酸組成物
をえた。

第　　　　１９　　　表 第１９表に示す組成のアミノ酸組成物のバリン為イソロ
イシンおよびロイシンの総含量は２８．１５％であり、
実施例１０および１１で述べた効果を有する分舷鎖アミ
ノ酸を高い割合で含有するアミノ酸組成物の調製用の基
本組成物として有用である。

たとえば第１９表に示す組成のアミノ醗組成物１００ｐ
ニメチオニン３ｇ、フェニルアラニン６ｇ、アルギニン
９ｇおよびトリプトファン１．８９を加えると、第２０
表に示す組成のアミノ酸組成物かえられる。

第　　　２０　　　表 アミノ酸組成物の調製の際、アルギニンが３％以上存在
しているとえられる組成物１００．中には電解質は存在
せず、アルギニンを使用しないと１５ミリ当量未満のカ
チオンがえられるアミノ酸組成物中に存在する。

第２０表に示す分妓鎖アミノ酸含量が２３．５％で、か
つごく少量しかカチオンが存在していないアミノ酸組成
物は、すべての用途に完全に適合し、とくに外傷を受け
たあるいはセプシスの患者の病状を改善することができ
る。

第２１表に実施例１３でえられたアミノ酸組成物実施例
１４ 実施例１２の混合物からＩＲＡ４００カラムで処理する
ことにより第２２表に示すアミン酸組成物をえた。

第　　　２２　　　表 第２２表に示すアミノ酸組成物もまた実施例１３のアミ
ノ酸組成物と同様に分岐鎖アミノ酸高含有組成物を調製
するための基本組成物として有用である。

たとえば、第２２表に示す組成のアミノ酸組成物１００
にメチオニン１ｇ、チロシン０．８．、ｙ工二ルアラニ
ン３．４．、アルギニン５ｇおよびトリプトファン１．
９９を添加すると、第２３表に示す組成のアミノ酸組成
物かえられる。

第　　　　　２５　　　　表 基本アミノ酸組成物の調製の際、アルギニンが６％以上
存在しているとえられる組成物１００．中には電解質は
存在せず、最終のアミノ酸組成物中にアルギニンが存在
しないと１５ミリ当量未満のカチオンが存在する。

第２３表に示す分妓鎖アミノ酸含量が２５．２％で、か
つごく少量しかカチオンが存在していないアミノ酸組成
物は、すべての用途に完全に適合し、とくに外傷を受け
たあるいは上プレスの患者の病状を改善することができ
る。

第２４表に実施例１４でえられたアミノ酸組成物実施例
１５ 第２５表に示す組成のアミノ酸混合物を用いたはかは実
施例８と同様に処理して第２６表に示す組成のアミノ酸
組成物をえた。

８２５表に示すように・本実施例においてはカゼインか
ら鉤導されるアミノ酸混合物を精製することなくチロシ
ンＳフェニルアラニンおよびアルギニンを含有するアミ
ノ＃混合物を用いた。

なお、チロシン、フェニルアラニンおよびアルギニンは
他の方法で除去することが可能である。

第　　　　２５　　　　　表 第　　２６　　表 第２６表から明らかなように、本実施例の条件下ではア
スパラギン酸およびグルタミン酸は完全に除去され、フ
ェニルアラニンとチロシンも除去された。一方アルギニ
ンは他のアミノ酸と同様に樹脂から溶出された。

このように１本実施例でえられるアミノ酸組成物は、実
施例９．１０．１５および１４と同様に調製することに
より、非経口および腸内投与用の栄養剤として好適なも
のとすることができる。

実施例１６ 大豆粉を加水分解し適当な精製処理を施してえられた第
２７表に示す組成のアミノｒ７ｍ混合物を用いたほかは
実施例１と同じ樹脂およびパーコレーション速度を用い
、つきの条件下に行なった。

アミノ＃混合物溶液を１２０分間かけてカラムに辿した
。供給した総アミノＩＭ！嵐は８５６．４４１であり、
そのうちグルタミン酸蓋は２０４．７．、アスパラギン
酸皺は１１５．４９であった。溶出は緩価液（ム）を用
い、２４０分間かけ４４１ｉａシて行ない、すべての通
過液を採取した。えられたアミノ酸組成物の組成を第２
８表に示す。

第２７表 第　　　２８　　　表 第２８表に示すように１回収アミノ酸組成ａＩ／Ｊｍハ
４６０−２＋＋であり九回収率は８９．２≦であった。

えられたアミノ酸組成物中にはアスパラギン酸とグルタ
ミン酸は含有されておらず、塩素含皺は０．７％であっ
た。

本実施例でえられたアミノ酸組成物に実施例９Ｓ々１０
−．１１，１６および１４と同様に欠けているアミノ酸
を適宜添加することにより、臨床における栄養剤や蓄麩
用−，獣医薬用として有用なものがｌ１１４輌できる。

実施例１７ 魚粉を韻水分解し、適当な柚峡、脱色処理を施してえら
れた第２９表に示す組成のアミノ酸混合物をつきの条件
で処理した。

供給したアミノ酸混合物は８８Ｌ６．であり、そのうち
アスパラギン酸は７３．７．　、グルタミン酸Ｇ！１４
Ｍ、２．であった。パーコレーション速度は１時間あた
り樹ｋＭの１．７４倍蓋とした。カラムを通過してえら
れたら液にはアミノ酸は含まれていなかった。

溶出は前記ａ！術液（ム）を用い・　１４０分間かけて
４４．６１を通して行ない、通過液はすべて採取した０ えられたアミノ酸組成物の組成を第６０表に示す。

＼ 第　　２９　　表 第　　　　　６０　　　　　表 禁６ｏ表に示すように、回収アミノ酸組成物−は５８５
ｇであり、回収率は８７．７％であった。なお、アスパ
ラギン酸とグルタ之ン酸は含まれておらず、塩素含意は
１．４％であった。

本実施例でえられたアミノ酸組成物に実施例９．１０．
１１．１！および１４と同様に欠けているアミノ酸を適
宜添加することにより、同様に臨床における栄養剤や畜
産用１獣医薬用として有用なものをｌｌｌ１ｌｌＩでき
る。

実施例８ 卵白を完全に加水分解し、ついで精製してえられた第６
１表に示す組成のアミノ酸混合物を用い、溶出を緩―液
（０）により１９５分間（ｓｏり１行なったほかは実施
例１７と同様に処理して第６２表に示す組成のアミノ酸
組成物を回収した。

えられた組成物は、実施例９．１０．１ｉ、１３および
１４と同様に欠けているアミノ酸を適宜添加することに
より臨床における栄養剤として有用なものを＃４１１１
１することができる。

第　　　　６１　　　　表 第５２表 □ 実施例１９ カラムを実施例１８と同様にＩｌ製し・カラムに第３６
表に示す濃度および組成のアミノ酸のアンモニア性水溶
液を入れた。

第　　　５５　　　表 アτ７つ几；論ルコ：″１°叫０ （り）　　　　　　Ｃ％） アスパラギンＩ！！！　　　　５．５６　　　　　　１
５．９スレオニン　　　２．４４　　　　　６．１セリ
ン　　　　　Ｌ９６　　　　　４．９グルタミン！　　
　　５．５２　　　　　　［５，８プロリン　　　　　
２．７６　　　　　　６．９グリシン　　　　　２．６
８　　　　　６．７アラニン　　　　２．８８　　　　
　７．２バリン　　　　　５．３２　　　　　８．６メ
チオニン　　　　１．１２　　　　　　２．８インロイ
シン　　　２．２８　　　　　５．７０イシン　　　　
　４．０８　　　　　１０．２チロシン　　　　　０＋
０４　　　　　　ｏ、１フエニルアラニン　　　　０．
０４　　　　　　　　０．１リシン　　　　　　４．５
２　　　　　１０．８ヒスチジン　　　　０＋９２　　
　　　２４アルギニン　　　０．０８　　　　　０．２
第６３表に示すアミノ酸組成物は１ポテト類を常法によ
り処理し、１１１１ｍ、　ａ色、濃縮してえられたもの
であるが、第６３表に示す組成はポテト類から誘導され
るものの一例であり、ホ′テトの種類が興なれば組成も
若干異なる。

えられたアミノ酸組成物の組成を第３４表に示す。

本実施例でえられたアミノ酸組成物にアルギニン１　ト
リプトファン、フェニルアラニンオヨびチロシンなどを
適宜添加することにより、臨床における栄養剤やその他
の用途に有用なものを―製することができる。

第　　　　　３４　　　　　表 実施例２０ 第６３表に不す組成のポテト類から１ｈ導されたアミノ
＃混合物を用い、実施例１２と同じ条件で処理して第６
５表に示す組成のアミノ＠組成物を回収した。

えられたアミノ酸組成物にアルギニン１　トリプトファ
ン１フエニルアラニンおよびチロシンを適宜添加するこ
とにより一、臨床における栄蚕剤および他の用途に有用
なものを１１１ｉｉｉＩすることができる。

第　　　６５　　　表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　アスパラギン酸およびグルタミン酸を含有している
   溶液状のタンパク質加水分解物またはアミノ酸混合物を
   アニオン交換樹脂に通したのち該樹脂からアミノ酸を溶
   出することを特徴とするタンパク質加水分解物またはア
   ミノ酸混合物からアスパラギン酸およびグルタミン酸の
   一部または全部を除去する方法。 ２　前記タンパク質加水分解物またはアミノ酸混合物が
   、ｐＨ７以上のアンモニア性溶液に俗解されてなる特許
   請求の範囲第１項昧の方法。 ６　前記アニオン交換Ｉ＆ｌ脂が強アニオン交換樹脂で
   ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４　前記溶出工程がアンモニア性溶液を用いて行なわれ
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５　前記アンモニア性溶液がアンモニアと塩化アンモニ
   ウムからなる緩衝液である特許請求の範囲第４項記載の
   方法。 ６　前記アンモニア性溶液がアンモニアと酢酸アンモニ
   ウムからなる緩衝液である特許請求の範囲第４項記載の
   方法。 ７　前記溶出物を蒸発処塩して懸濁物または乾燥物をう
   ろことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ８ｙｉ７ｉ記アミノ酸混合物が動物性または植瞼性タン
   パク質を加水分解してえられたものである特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ９　１１ｆｆｉタンパク質がカゼインである特許請求の
   範囲第８項記載の方法。 １０　　前記タンパク質が魚粉、大豆粉、血液粉１羽根
   、ゼラチン、牛皮、酵母、肝抽出物のタンパク質残渣、
   卵白、組織抽出物・動物性もしくは種物性材料を処理し
   てえられるタンパりｍＡ含有物・ポテト類の濃縮タンパ
   ク質、コーンのグルテンまたは乳漿である特許請求の範
   囲第８項記載の方法。 １１　１１１記タンパク質が工業的または農業的な副産
   物である特許請求の範囲第８項記載の方法。 １２＃紀アミノ酸混合物が工業的な発紛過模でえられる
   ものである特許請求の範囲第８項記載の方法。 １３　　アスパラギン酸およびグルタミン酸を含有して
   いる浴液状のタンパク質加水分解物またはアミノ酸混合
   物をアニオン交換樹脂に通したのち骸樹脂を水洗し）ア
   スパラギン酸およびグルタミン酸を他のアミノ酸よりも
   長く残留せしめることを特徴とするタンパク質加水分解
   物またはアミノ酸混合物からアスパラギン酸およびグル
   タミン酸の一部または全部を除去する方法。 １４　　ｍ記水洗後の水性液を蒸発処理して懸濁物また
   は乾燥物をうろことを特徴とする特許−求の範囲第１３
   項記載の方法。 １５　　ｍ記アミ／＃混合物が動物性または植物性タン
   パク質を加水分解してえられたものである＊＃ｆＭ求の
   範囲第１６項記載の方法。 １６　　ｉｆｆ記タンパク質がカゼインである特許請求
   の範囲第１５項記載の方法。 １７　　前記タンパク質が魚粉、大豆粉、血液粉、羽根
   、ゼラチン、牛皮、１母、肝抽出物のタンパク質残渣、
   卵白１組織抽出物、動物性もしくは植物性材料を処理し
   てえられるタンパク質高含有物、ポテト類の濃縮タンパ
   ク質・コーンのグルテンまたは乳漿である特許請求の範
   囲第１５項記載の方法。 １８　　前記タンパク質が工業的または農業的な副産物
   である特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １９　　前記アミノ酸混合物が工業的な発−過程でえら
   れるものである特許請求の範囲第１５項記載の方法。 ２０　　アスパラギン酸およびグルタミン酸を含有して
   いる溶液状のタンパク質加水分解物またはアミノ酸混合
   物をアニオン交換樹脂に通したのち１該樹脂からアミノ
   酸な沼田するがまたは該樹脂を水洗してアスパラギン酸
   およびグルタミン酸を他のアミノ酸よりも長く榴脂上に
   残留せしめてえられるアミノ酸組成物。 ２１　　イソロイシン、ロイシン、バリンおよびアルギ
   ニンよりなる群から選ばれた少なくともｉｍｌが配合さ
   れてなる特許請求の範囲＠２０項記載のアミノ酸組成惣
   。 ２２　　カゼインから誘導されるつぎの組成：（アミノ
   酸）　　　　　　　（重量％ン平均　　　　　　許容範
   囲 スレオニン　　　　　　６．５　　　　　５．８〜７．
   １セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　８．３　　　　
   　　　　７．５〜９．１プロリン　　　　　２２・５　
   　　　２０．１〜２４．５グリシン　　　　５．８　　
   　５．４〜４．２アラニン　　　　７．０　　　　６．
   ５〜７．７バ　　リ　　ン　　　　　　　　　１０．９
   　　　　　　　　９．８〜１２．０メチオニン　　　　
   　　２．２　　　　　２．０〜２．４イソロイシン　　
   　　　　　６．２　　　　　　５．６〜６．８０イシン
   　　　　１３．２　　　１１．９〜１４．５リ　　シ　
   　ン　　　　　　　　　１７．２　　　　　　　１５．
   ５〜１８．９ヒスチジン　　　　　　２．４　　　　　
   ２．２〜２．６を、有する特許請求の範囲第２１項記載
   のアミノ酸組成物。 ２６　　カゼインから誘導されるつぎの組成：（アミ／
   ｉｌり　　　　　　　　（重１１％）平均　　　　　　
   許容範囲 アスパラギ漕　　　　　　２．５５　　　　　２．２〜
   ２．８スレオニン　　　　　５，２６　　　　４．７〜
   ５．８セ　　リ　　ン　　　　　　　　　６，７２　　
   　　　　　６．０〜７．４グルタミン＠　　　　　　１
   １．５０　　　　１０．３〜１２．７プロリン　　　１
   ７．５０　　１５．７〜１９．６グリシン　　　２，９
   ９　　２．６〜５．６アラニン　　　５，４８　　４．
   ９〜６．１パ　　リ　　　ン　　　　　　　　　９．４
   ９　　　　　　　８．５〜１０．５メチオニン　　　　
   　ＬＯｌ　　　　　２．７〜６．６インロイシン　　　
   　　６，１１　　　　５．４〜６．７０　　イ　　シ　
   ン　　　　　　　　　１２，５５　　　　　　　　１．
   ２〜１６．８リ　　　シ　　ン　　　　　　　　１５，
   ４９　　　　　　　２．１〜１４．８ヒスチジン　　　
   　　３．１０　　　　２−７〜３．４アルギニン　　　
   　　　　　　　　０〜８．６を有する特許請求の範囲第
   ２１項記載のアミノ酸組成物。 ２４　　ポテト類から誘導されるつぎのｉ成：（アミノ
   酸）　　　　　　　　　　　　ＣＭ菫％）スレオニン　
   　　　　　　　７．１２〜１０．６８セ　　リ　　　ン
   　　　　　　　　　　　　　　　５．７６〜８．６４プ
   ロリン　　　　　　　８．０〜１２．０グリシン　　　
   　　　８．１〜１２．１アラニン　　　　　　８．７２
   〜１６．１バ　　リ　　　ン　　　　　　　　　　　　
   　　　９．３６〜１４．０４メチオニン　　　　　　　
   　１．９２〜２．８８イソロイシン　　　　　　　　　
   ５．６〜８．４０イシン　　　　　　９．８４〜１４．
   ７６リ　　シ　　ン　　　　　　　　　　　　　　１３
   ．５６〜２０．０４ヒスチジン　　　　　　　　２．０
   〜６．０アルギニン　　　　　　　０　〜０．４を有す
   る特許請求の範囲第２１項記載のアミノ酸組成物。 ２５　　ボテ）類から誘導されるつきの組成：（アミノ
   酸）　　　　　　　　　　　　（重量％　）アスパラギ
   ン＠　　　　　　　　　３．８４〜５．７６スレオニン
   　　　　　　６．０〜９．０セ　　　リ　　　ン　　　
   　　　　　　　　　　　５．７〜８．５２グルタミン＠
   　　　　　　　４・８〜７・２ブ　ロ　リ　　ン　　　
   　　　　　　　　　　　７．１２〜１０．７グリシン　
   　　　　６．５〜９．７２ アラニン　　　　　７．６６〜１１．０バ　　　リ　　
   　ン　　　　　　　　　　　　　　８・１　ゞ１２・１
   メチオニン　　　　　　２．１６〜６．２４インロイシ
   ン　　　　　　　　５．６〜８．４０イシン　　　　　
   ９．８４〜１４．８９　　　シ　　　ン　　　　　　　
   　　　　　　１１．０４〜１６．６ヒスチジン　　　　
   　　１．９２〜２．８８アルギニン　　　　　　Ｏ〜０
   ．４ を有する特許請求の範囲第２１項記載のアミノ酸組成物
   。 ２６　　つぎの組成： （アミノ＃ｋ）　　　　　　　　　（重ｊＩｋ％　）平
   均　　　　　許容範囲 スレオニン　　　５・８　　　５．２〜６．４セ　　　
   リ　　　ン　　　　　　　７．５　　　　　　　　　６
   ．７〜８．２プ　ロ　リ　　ン　　　　　　２０．０　
   　　　　　　　　１８．０〜２２．０グリシン　　　５
   ．４　　　５．１〜６．７アラニン　　６．３　　　５
   ．７〜６．９バ　　　リ　　　ン　　　　　　　９．８
   　　　　　　　　　８．８〜１０．８メチオニン　　　
   ２．０　　　　１．８〜２．２イソロイシン　　　５．
   ６　　　　　５．０〜６．２０イシン　　１１．９　　
   　１０．７〜１６．１フエニルアラニン　　　　　１．
   ４　　　　　　　　１．３〜１．５リ　　　シ　　　ン
   　　　　　　１５．５　　　　　　　　　１４．０〜１
   ７．０ヒスチジン　　　２．２　　　　２．０〜２．４
   アルギニン　　　７．７　　　　６．９〜８．５トリプ
   トフアン　　　　　　０．９　　　　　　　０．５〜１
   ．０を有する計−に異常のある患者の治療に有効な医薬
   組成物。 ２７　　経口投与剤として制剤されてなる特許請求の範
   囲第２６項記載の医薬組成物。 ２８　　つきの組成： （了ミノ＠）　　　　　　　　　＜＊皺％　）平均　　
   　　許容範囲 スレオニン　　　　５，７　　　　５．１〜６．６セ　
   　　リ　　　ン　　　　　　　　　７．５　　　　　　
   　　　６．６〜８．０プロリン　　　１９．６　　　１
   ７．６〜２１．６グリシン　　　５．５　　　３．０〜
   ３・６アラニン　　　６，１　　　５．５〜６．７バ　
   　　リ　　　ン　　　　　　　　　ｑ、６　　　　　　
   　　　８．６〜１０．６メチオニン　　　２．８　　　
   　２．５〜３．１イソロイシン　　　　　５．４　　　
   　４・９〜５．９０　　イ　　シ　　ン　　　　　　　
   　　１１，６　　　　　　　　　１０．４〜１２．８フ
   エニルアラニン　　　　　　５．６　　　　　４．８〜
   ５．８リ　　　シ　　　ン　　　　　　　　１５，１　
   　　　　　　　１３．６〜１６・６ヒスチジン　　　２
   ．１１・９〜２．６アルギニン　　　４．４　　　　４
   ．０〜４．８トリプトフアン　　　　　　　１．７　　
   　　　　１・５Ａ′　１・９またはつぎの組成： （アミノ酸）　　　　　　　　　（友臘％　）平均　　
   　　　許容軛Ｈ スレオニン　　　　５．８　　　　５．２〜６．４セ　
   　　リ　　　ン　　　　　　　　７．４　　　　　　　
   ６□６〜８．２プロリン　　　１９．９　　　１７．９
   〜２１．９グリシン　　　６．４　　　３．０〜６．７
   アラニン　　　６．２　　　５．５Ｎ６．９パ　　　リ
   　　　ン　　　　　　　　９−７　　　　　　　　８．
   ７〜１０．７メチオニン　　　　２・８　　　２．５〜
   ６．１インロイシン　　　　　５．５　　　　　４．９
   〜６，１０イシン　　　１１・８　　　１０．６〜１５
   ・０チロシン　　　０．７　　　０．６〜０．８フエニ
   ルアラニン　　　　　　？ｉ、８　　　　　　　２．７
   〜５・６トリプト７アン　　　　　　　１７　　　　　
   　１・５〜１．９リ　　　シ　　　ン　　　　　　　１
   ５　．５　　　　　　　１５．７〜１６９ヒスチジン　
   　　２．１１・８−２・６アルギニン　　　　４．５　
   　　　４．Ｑ〜５．０またはカゼインから誘導されるっ
   ぎの組成（アミノ酸）　　　　　　　　（１ｍ蓋≦　）
   平均　　　　許容範囲 アスパラギン酸　　　　　　　２．１　　　　　１．８
   〜２．３スレオニン　　　　４−４　　　５．９〜４．
   ９セ　　　リ　　　ン　　　　　　　　　５．６　　　
   　　　５．０〜６．２グルタミン酸　　　　　　９．６
   　　　　８．６〜１ｏ・６プロリン　　　１４，６　　
   １５．１〜１６．１グリシン　　　２．５２・２〜２．
   ８ ７ラニン　　　４．６　　４．１〜５．１バ　　　リ　
   　　ン　　　　　　　　　７．９　　　　　７・１〜８
   ．７メチオニン　　　　５．０　　　４．５〜５．５イ
   ソロイシン　　　　　　５．１　　　　４．５〜５・６
   ０イシン　　　ｊｏ、５　　９−４〜１１．６フエニル
   アラニン　　　　　　５．０　　　　４・５〜５．５リ
   　　　シ　　　ン　　　　　　　　１１・５　　　　　
   １０．１〜１２．５ヒスチジン　　　　２・６２・６〜
   ２．９アルギニン　　　　７．５６・７〜８．２トリプ
   トフアン　　　　　　　　１．５　　　　　１．３〜１
   ．６またはカゼインから誘導されるつぎの組成：（アミ
   ノ＃）　　　　　　　　　　（重量％　）平均　　　　
   　許容範囲 アスパラギンｌ！！　　　　　　　　２．５　　　　　
   ２．０〜２．５スレオニン　　　　４．７　　　４−２
   〜５．２セ　　　リ　　　ン　　　　　　　　　６．０
   　　　　　　５，４〜６．６グルタミン酸　　　　　　
   １０．５　　　　９−２〜１１．４プロリン　　　１５
   ，６　　１４．０〜１７・２グリシン　　　２．７　　
   ２−４〜３．Ｑアラニン　　　４・９４．４〜５・４ バ　　　リ　　　ン　　　　　　　　　　８．５　　　
   　　　　７．６〜９．４メチオニン　　　　１６　　　
   ６．２〜４．０インロイシン　　　　　　＆、５　　　
   　４．９〜６．１０イシン　　　１１．２　　１０−０
   〜１２．６チロシン　　　０．７　　０．６〜０・８フ
   エニルアラニン　　　　　　６．ｏ　　　　　２・７〜
   ６・６リ　　　ジ　　　ン　　　　　　　　１２，０　
   　　　　１０．６〜１６．２ヒスチジン　　　　２．８
   　　　２．５〜６・１アルギニン　　　　４５　　　４
   ，０〜５．０トリプトフアン　　　　　　　　１−７　
   　　　　　Ｌ５〜１．９を有する臨床用栄養剤。 ２９　　つぎの組成： （アミノ酸）　　　　　　　　　（真ｍ％　）平均　　
   　　許容範囲 スレオニン　　　　５．７　　　５．１〜６．６セ　　
   　リ　　　ン　　　　　　　　　７−５　　　　　　６
   ．６〜８．０プロリン　　　　１９−６　　　［７，６
   〜２１．６グ　　リ　　、　　＞　　　　　　　　　　
   　　　　　５．６　　　　　　　　　　５−ＯＮ　　＆
   −６アーラニン　　　　６・１　　５．５〜６．７バ　
   　　リ　　　ン　　　　　　　　　９．６　　　　　　
   ８．６〜１０．６メチオニン　　　　２．８　　　２．
   ５〜６．１インロイシン　　　　　　５．４　　　　４
   ．９〜５．９０イシン　　　１１．６　　１［１，４〜
   １２．８フエニルアラニン　　　　　　５．５　　　　
   　４．８〜５・８リ　　　ジ　　　ン　　　　　　　　
   １５．１　　　　　１３．６〜１６．６ヒスチジン　　
   　　２．１１．９〜２．６フルギニン　　　　４．４　
   　　４．０〜４・８トリプトフアン　　　　　　　　１
   ．７　　　　　　Ｌ５〜１．９を有する外傷および七プ
   シスの患者の治療用経口剤。