JPS5832899A - オキセンドロン水性懸濁剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、安定化されたオキセンドロン水性懸濁剤に関
するものである。

オキセンドロンは、１６β−エチ／ｌ’−１７β−ヒド
ロキシ−４−エストンンー３−オンの一般名であって、
そのエステル類も含め強力な抗男性ホルモン作用を有す
ることが知られている（−ＵＳＦ３８５６８２９）。

しかしながら、オキセンドロンの水に対する溶解度は、
０．０（Ｎ％（２５℃）以下で、難溶性で疎水性を示し
、水に分散させた場合にはオキセンドロンの粒子が浮上
し、懸濁剤としての特性を満足するには非常に困難であ
る。ちなみに、水性懸濁剤は、主薬粒子の均一分散性、
静置した後の粒子沈降性、再分散性、注射針の通過性（
注射用に供する場合）などについて、懸濁剤としての特
性を満足する必要がある。

一般に、このような懸濁特性を出すために、カルボキシ
メチルセルロース・ナトリウム、メチルセルロース等の
粘しよう剤、あるいは親水性を増すために界面活性剤を
配合することが知られているが、オキセンドロン懸濁化
にこれらの手段を適用しても十分に満足すべき効果をう
ろことができなかった。

本発明者らは、このような実状に鑑み種々検討の結果、
意外にも特定量の非イオン界面活性剤とバラオキシ安息
香酸エステル類とを組み合せて添加するとオキセンドロ
ンまたはそのエステル類の懸濁特性を顕著に向上させう
ろことを知見し、この知見に基きさらに研究した結果本
発明を完成した。

すなわち、本発明は、非イオン界面活性剤０゜０５〜１
．ＯＷ／Ｖ％およびバフオキシ安息香酸エステル類０．
０１〜０．２５Ｗ／Ｖ％を含有することを特徴とするオ
キセンドロンまたはそのエステル類の安定化された水性
懸濁剤である。

本発明の水性懸濁剤に用いられるオキセンドロンまたは
そのエステル類のうち後者としては、たトエばアセテー
ト、プロピオネート、バレリレーＦ、カブリレート、カ
プロレート等が用いられるが炭素数の小さいものが望ま
しい。

非イオン界面活性剤としては、たとえばポリオキシエチ
レンソルビタンモノラウレート（ツウイーン２０．ポリ
ソルベー）２０）、ポリオキンエチレンソルビタンモノ
オレート（ツウイーン８０、ポリソルベート８０）、ポ
リオキンエチレンソルビタンモノステアレート（ツウイ
ーン６０．ポリソルベー）６０）、ポリオキシエチレン
ソμビタンモノバμミテート（ツウイーン４０．ポリソ
ルベート４Ｇ）などのソルビタン脂肪酸エステル系、水
素添加ヒマシ油ポリオキシエチレン４０モ／しく　　Ｈ
ＣＯ−４０’）　　、　　５　０　モ／Ｌｚ（ＨＣＯ−
６０）、６０モ、ルー（ＨＣＯ−６０）、８０　モル（
ＨＣＯ−８０）などの水素添加ヒマシ油ポリエチレング
リコールエステル系、プルロニックＦ６８．プルロニッ
クＴ、６４　（いずれも商品名ワイアドラ）　、　Ｇｏ
、米国）などのポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ンエーテル系、その他種々のポリエチレングリコ−μア
ルキ！エーテル系、脂肪酸モノグリセリド系のものが用
いられるが、なかでもツウィーン２０、ツウイーンａ　
ｏ　、　ａｃｏ−５０、Ｉ（ＣＯ−６０などが好ましい
。いわゆるＨＬＢ値でいえば、一般に８〜１８のものが
好適に用いられる。

バラオキシ安息香酸エステル類としては、バラオキシ安
息香酸のメチル、エチル、プロピル、ブチル等が用いら
れる。これ等のバフオキシ安息香酸ニス７／Ｉ／は単独
で界面活性剤とともに使用してもよく、二種以上を適宜
に組合せて使用してもよい。

本発明において使用される界面活性剤の配合量は懸濁さ
せるオキセンドロンの濃度および添加するバフオキシ安
息香酸エステル類の量にもよるが通常０．０５〜１．Ｏ
Ｗ／Ｖ％の範囲で用いられ、特に０．１〜０．５Ｗ／Ｖ
％の濃度が好ましい。

０．０５Ｗ／Ｖ％よシ少い濃度では均一分散が困難であ
シ、１．ＯＷ／Ｖ％よ）多いと自由沈降素となってケー
キング等を起しやすくなる。

バフオキシ安息香酸エステルの配合量もオキセンドロン
の濃度および添加する界面活性剤の量。

バフオキシ安息香酸エステル類自体の溶解度によって適
宜決定されるが、通常０．０１〜０．２５Ｗ／Ｖ％の範
囲で用いられ、特に０．１〜０．２Ｗ／Ｖ％が好ましい
。０．０１Ｗ／Ｖ％よシ少いと自由分散系となってハー
ドケーキを作シやすくなる。

また、オキセンドロンまたはそのエステル類は、一般に
５〜２０　Ｗ／Ｖ％、望ましくは８〜＋ａＷ／Ｖ％配合
するのがよい。

本発明の水性懸濁剤は、これらのオキセンドロンまたは
そのエステル類、非イオン界面活性剤。

バラオキシ安息香酸類を任意の順序で常法によ静混合し
て製造されるが、たとえば次のようにして製造するのが
よい。

調製例 微細結晶粒子のオキセンドロンｌＯｇをツウイーン８０
の０．８％溶液２’ＪＩｌ中に分散させる。

一方、別にパフオキシ安息香酸ニスμ０．２８％、バフ
オキシ安息香酸プロピ１ｖＯ，０２８％。

カルボキシメチμセμロース１％、Ｄ−ソルビット１６
％、ベンジルアルコ−〜２％を含む水溶液を調製する。

この溶液の５０ｄを前述のオキセンドｐンーツウィーン
８０溶液中に加え、更に水を加えて全量１００ｄとし、
よく攪拌して調製する。

なお、本発明水性懸濁剤においては、たとえば力μポキ
シメチｐセ／Ｉ／ｌ：Ｉ−ズ・ナトリウム、メチルセル
ロース等の粘しよう剤、Ｄ−ソルビット。

ブドウ糖キシリット、イノジット、マンニット等の等張
化剤等通常の水性懸濁剤に用いられる補助剤を用いてよ
いことはいうまでもない。その他、たとえばベンジルア
ルコール、塩酸メピパカイン、塩酸ブロカイン等の無痛
化剤、クロロプタノール、フェノール等の防腐剤等も併
用することができる。

実施例／ オキセンドロン　　　　　　　　　　１０　Ｗ／Ｖ％カ
μボキシメチルセμローズ ナトリウム　　　　　０．５ Ｄ−ソルビット　　　　　　　　　　　　８ベンジルア
μコーｙｖ１ 上記成分を含む水性懸濁液を処方人とする。処方ムに第
１表に示すような安定剤を添加し、調製する。調製品に
ついて調製直後および室温２年間貯蔵して、均一分散性
、沈降容積、再分散性、注射針の通過性を観察すると第
１表の結果が得られ、本発明による安定剤の添加が著効
なことがわかる。

注）均一分散性：　　　　）” 生薬懸濁粒子が均一に分散している　　　○主薬懸濁粒
子が浮上または沈積している　×注射針通針性： 〃 やや抵抗がある　　　　△ 〃 かなシすいとシにくい　× 再分散性： 〃 １０回以上　　　× 沈降容積： 懸濁粒子層　　３０％以上　　　　　　　○〃　　　　
３０％以内　　　　　　　×申バフオキシ安息香酸エス
テル類 Ｍ、Ｐ、：　　パフオキＶ安息香酸メチ！Ｅ、Ｐ、：　
　　　　ｅ　　　　　　エチμｐ、ｐ、　：　　　　　
＃　　　　　　プロピμＢ、Ｐ、：　　　　　＋　　　
　　　ブチル実施例λ オキセンドロン・アセテート　　　１５　Ｗ／ｖ％カル
ボキＶメチルセ〃ローズ・ナトリウム０．７Ｗ／Ｖ％ Ｄ−ソルビット　　　　　　　　　　８Ｗ／Ｖ％ベンジ
ルアルコーｙ　　　　　　　　　ＩＷ／Ｖ％手　続　補
　正　書（自発） ■、事件の表示 昭和５６　年特許願第１２９５１７号 ２、発明の名称 オキセンドロン水性懸濁剤 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　　所　　大阪市東区道修町２丁目２７番地名　称（
２’１３）武田薬品工業株式会社代表者　　　倉　　林
　　育　　四　　部４、代理人 住　　所　　大阪市淀用区十三本町２丁目１７番８５号
（１）明細書第６頁第８行の「カルボキシメチルセルロ
ース」の後に「・ナトリウム」を挿入する。

（２）明細書第１０頁第２行の後に次の記載を挿入する
。

［’）ｆｙ４−ン２０　　　　　　　　０．２　　Ｗ／
’Ｖ％バラオキシ安息香酸メチ／ｌ／　　　　　０．１
５Ｗ／Ｖ％バラオキシ安息香酸プロピμ　　　０．１５
Ｗ／Ｖ＊Ｊ以上 ２−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 非イオン界面活性剤０．０５〜１．ＯＷ／Ｖ％およびバ
   フオキシ安息香酸エステル類０．０１〜０゜２５Ｗ／Ｖ
   ％を含有することを特徴とするオキセンドロンまたはそ
   のエステル類の安定化された水性懸濁剤。