JPS5834446B2 - 消炎剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な消炎剤に関する。

さらに詳しくは、コウジ酸を有効成分とする消炎剤に関
する。

コウジ酸はアスペルギルス属などのコウジ菌群によって
生成される化合物であって、近時該コウジ酸の利用に関
して種々の報告がなされている。

本出願人はさきにコウジ酸が美白効果などにすぐれてい
るという事実を見出し、該コウジ酸を有効成分とする色
白化粧料に関する特許出願を行なった。

その後さらに本発明者はかかるコウジ酸の利用について
鋭意研究を重ねた結果、コウジ酸がきわめて強力な抗炎
症作用を有しているというまったく新たな事実を見出し
、本発明を完成するにいたった。

すなわち本発明はコウジ酸を有効成分とする消炎剤を要
旨とするものである。

コウジ酸は１９０７年に斎藤賢道により発見され、味噌
、醤油、酒などの発酵食品中に呈味成分として多く含有
されていることはよく知られているが、かかるコウジ酸
が食品以外の分野において利用された例は殆んどなく、
本発明において初めて医薬品としての新たな用途が見出
されたことは画期的なことである。

本発明におけるコウジ酸は、通常コウジ酸生産能を有す
る菌株を用いるいわゆるコウジ酸発酵によって生成する
ことができる。

かかるコウジ酸生産能を有する菌株としては、たとえば
アスペルギルス属、ペニシリウム属、エスカリキア属、
アセトバクター属、グルコノバクタ−属などのコウジ酸
生産能を有する菌株があげられる。

ここにコウジ酸生産能を有するアスペルギルス属の菌株
としては、たとえばアスペルギルス・アルバス、アスペ
ルギルス・カンジダス、アスペルギルス・オリゼー、ア
スペルギルス・ニデユランス、アスペルギルス・パラシ
ティカス、アスペルギルス・アワモリ、アスペルギルス
・タマリ、アスペルギルス・ニービュース、アスペルギ
ルス・フラバス、アスペルギルス・ウエンチ、アスペル
ギルス・グラウカス、アスペルギルス・クラベイタス、
アスペルギルス・フミガタス、アスペルギルス・ジガン
タスなどの菌株が、またペニシリウム属の菌株としては
たとえばペニシリウム・ダレ−などの菌株が、またエス
カリキア属の菌株としてはたとえばエスカリキア・コリ
などの菌株が、またアセトバクター属の菌株としてはた
とえばアセトバクター・アセチ、アセトバクター・ゲル
コニカス、アセトバクター・キシリナムなどの菌株が、
またグルコノバクタ−属の菌株としてはたとえばグルコ
ノバクタ−・ロシウス、グルコノバクタ−・ゲルコニカ
スなどの菌株が好適に採用されうる。

これらの菌株の培地組成としては、通常ショ糖、果糖、
ブドウ糖、デンプン、麦芽糖、グリセリン、マンニット
、ラムノース、キシロース、クルコン酸、アラビノース
、ジヒドロキシアセトン、イノジット、ラクトース、エ
タノールなどの炭素源が約５〜１５％、硫酸アンモニア
、ペプトン、硝酸ソーダ、パン酵母抽出物、ビール酵母
抽出物などのチッ素源が約０．５〜１．０％、硫酸マグ
ネシウムなどのマグネシウム源が約０．０２〜０．０７
％、リン酸１水素カリ、リン酸２水素カリなどのリンお
よびカリウム源が０．１〜０．３％、その他要すれば硫
酸第二鉄、塩化第二鉄、塩化ナトリウム、塩化カルシウ
ムなどの無機塩が約０．００１〜０．００５％のものが
採用されうる。

さらに要すれば、これら培地組成にポリオキシエチレン
アルキルエーテル、ショ糖エステルなどの界面活性剤を
約０．０５〜０２％添加し、ｐＨ３〜４に調整される。

かくしてえられる培地に前述のごとき菌株を接種し、温
度２５〜３５℃で約５〜１ｏ日間静置培養または振盪培
養したのち、培養液より常法により酢酸エチルエステル
などの溶媒にてコウジ酸を抽出し、再結晶して針状結晶
のコウジ酸かえられる。

かかるコウジ酸は発酵食品中に多く含有されていること
からも明らかなごとく、きわめて毒性が低く、たとえば
マウスやラットを用いて行なった急性毒性試験では、経
口投与、腹腔内投与、皮下投与によるＬＤ５ｏはいずれ
もこれら被検動物の雄雌に関係なく、約２．５〜３．５
ｒ／ｋｇであった。

また皮膚に対しても、コウジ酸は一次刺激および累積刺
激がなく、アレルギー反応もまったく認められなかった
。

本発明の消炎剤は、コウジ酸を有効成分とする注射剤（
注射液）、内服剤（カプセル、錠剤、内服液など）、外
用剤（軟膏など）などの形態で好適に使用せられる。

しかして本発明の消炎剤は静脈内投与、皮下投与、経口
投与などによって投与されるか、あるいは患部に直接塗
布するなどして使用される。

注射剤または内服剤として用いるばあい、コウジ酸の投
与量は１日あたり約１〜１０ｆであるのがその薬理効果
のうえで好ましい。

つぎに実施例および製剤例をあげて本発明の詳細な説明
する。

実施例 試験前１８時間水以外は与えず絶食させた雌の０ＦＨＢ
ラツト（体重２００−＝２３０？）を６匹ずつ２群に分
け、試験に供した。

一方の群にコウジ酸２５０ ｍ９／ｋｇを、他方の群に
蒸留水（対照） ２ ｍ１７ｋｇを皮下投与した。

また各ラットに２５ ｍｌ７ｋｇの水負荷も経口的に与
えた。

コウジ酸および蒸留水投与４５分後に各ラットの左後足
の裏の結膜の下方に０．９％生理食塩水に溶かした１％
カラゲニン溶液をＱ、 １ ｒｕｌ注射して炎症を誘発
させた。

抗炎症作用の評価は、カラゲニン投与前と投与３時間後
のラットの後足のはれをＵｇｏ Ｂａ５ｉｌｅによっ
て設計されたｖｏｌｕｍｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｉａｌ
ｍｅｔｅｒを用いて測定し、後足の体積変化の割合で
行なった。

結果を第１表に示す。

第１表から明らかなごとく、コウジ酸の抗炎症作用はき
わめて顕著であり、腫脹抑制率は８２％にも達すること
が判明した。

製剤例 〔注射液（静脈内投与用）〕 （ａ） 生理食塩液（日本薬局方収載品）にコウジ酸
を３．５％濃度で加えた。

（ｂ） 生理食塩液（前記と同じ）にコウジ酸および
グリシルリチン酸をそれぞれ２．５％および０．１％濃
度で加えた。

（ａ）、（ｂ）でえた各注射液は１回の投与量２０ｒｎ
ｌで静脈内投与される。

〔錠剤〕

（ａ） コウジ酸２００■と微結晶セルロースの適量
とを含有する錠剤を調製し、糖衣をほどこした。

（ｂ） コウジ酸２００１ｎ９、グリシルリチン酸ジ
カリウム１０ｍ９および微結晶セルロースの適量を含有
する錠剤を調製し、糖衣をほどこした。

（ａ）、（ｂ）でえた各錠剤は１回の投与量５〜１０錠
で使用される。

〔軟膏〕

（ａ） コウジ酸（微粉末状） ２０１吸水
軟膏（日本薬局方収載量） ８０１ コウジ酸をまず少量の吸水軟膏と充分に練り合わせ、つ
いで残った吸水軟膏を徐々に加えて均一になるまで練り
合わせて軟膏をえた。

（ｂ） コウジ酸 ２０Ｐグ
リシルレチン酸 ８ｏグ 吸水軟膏（日本薬局方収載量） ７９．５′？コウジ
酸とグリシルレチン酸とを混和し、微粉末状としたもの
をまず少量の吸水軟膏と充分に練り合わせ、ついで残っ
た吸水軟膏を徐々に加えて均一になるまで練り合わせ、
軟膏をえた。

（ａ）、（ｂ）でえた各軟膏は１日４〜５回患部に塗布
される。

なお前記吸水軟膏に代えて日本薬品方収載品である親水
軟膏や親水ワセリンなどを用いてもよい。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ コウジ酸を有効成分とする消炎剤。 ２ 注射剤形態にある特許請求の範囲第１項記載の消炎
   剤。 ３ 内服剤形態にある特許請求の範囲第１項記載の消炎
   剤。 ４ 外用剤形態にある特許請求の範囲第１項記載の消炎
   剤。