JPS6045532A - 血糖降下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカワラタケ属に属づる担子菌由来の蛋白多糖体
を主成分とづる血糖降下作用に係り、訂しくはクレスチ
ンＪ、りなる血糖降下剤に関する。該クレスチンは、抗
腫瘍剤として既に社会に提供されており、極めて低毒性
で、且つ腸内菌叢撹乱などの心配がなく、長期投与が可
能である。また、変異原性やアレルギー反応などにも影
響を与えず、したがって、健康な人に対づる催奇形成や
、アレルギー反応の危険もなく、極めて安全な物１Ｑ　
ｚ・ある。

本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫瘍効果に
加えて血糖降下作用の薬理効果をも有していることを知
見し、本発明に至ったものである。。

本発明血糖降下剤の活性成分ぐある蛋白多糖体は、例え
ば特公昭４Ｇ−１７１４９号公報、特公昭５１−３６３
２２＠公報、特公昭５６−１４２７４号公報、特公昭５
６−１４２７６号公報、特公昭５６−３９２８８号公報
などにＶ１２戦されている公知の物質であり、カワラタ
ケ属に属する担子菌を培養して得られる菌糸イホ培養物
（Ｂｒｏｔｈ）又（ま子実体の熱水又はアルカリ溶液に
よる抽出物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、
５　、０００〜３００，０００　（超遠心分離測定法）
の分子量を右づるものである。本発明の蛋白多糖体のう
ち、カワラタク菌糸体［Ｆ　Ｅ　ＲＭ−Ｐ、２４１２　
（△ＴＣＣ２０５１１７）　］由来の蛋白多糖体は、前
記したとおり、クレスチンという商品名で市販されてい
るものであり（Ｒ近の新薬　第２８集１４・〜１６ペー
ジ、　１９７７年及び第２９集９６−１０１ページ、　
１９７８年、医薬品要覧第１３４６ページ、昭和５４年
５月第６版、薬業時報社発行、医療薬　日本医薬品巣箱
７版第２４０ページ。

１９８３年、薬業時報社発行）、ＰＳ−にとも呼称され
ているものであって、その性状の一端を示せば次のとお
りである。

主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、このグルカン
部分の構造は１−）３，１→４および１→６結合を含む
分校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、ロイシ
ン等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の塩
基性アミノ酸は少ない。水に可溶で、メタノール、ピリ
ジン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキシンには殆んど溶
りない。約１２０℃から徐々に分解りる。

本発明の前記蛋白多糖体を、ストレブ１〜ゾ１−シンに
て作成した糖尿病ラットに３Ｏｎ＋ｇ／ｋ（Ｉ乃至３　
（１０ｍｏ／ｋｇの用量Ｃ経口投与づると、５０＋ｎｇ
／ｄ１７’〕Ｍｊ１００ｍ（１／ｄｉの面糖伯の低トが
みられ、血糖を低トさせる作用を有していることが判明
した、１本発明の蛋白多糖体は、その毒性が捗めＣ低く
且つ副作用も殆んど生起しないなど、生体に対して非常
に安全な物質であると知られＣいる。本発明の蛋白多糖
体の急性毒性値を下記表−１に承り。

表−１ なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下記試験法
により調べたものである。

マウスはＩＣＲ−ＪＣＩ−系、４〜５週令、体中２１〜
２４（ｌのものを、ラッ１−は６竜系、４へ・５週令、
体重１００〜１５０ｇのものを用いた。本発明蛋白多糖
体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口の四
経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体を生理食塩
水に溶解しＣ投与し、７１ヨ間にわたり、一般症状、死
亡ならびに体重についで観察し、観察期間終了後に黒膜
剖検した。

表−１に示されるように、ラッ１へ、マウスとし投与可
能な最大投与量においてもまったく死亡例は認められず
、ＬＤ　鎮の算定が事実上不可能’ｃＫ０ 程に、本発明の蛋白多糖体は生体に対しで極め（安全で
ある。

づなわも、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極めて低く
、安全な医薬品であり、糖尿病動物の血糖を低下させる
作用を示すことより血糖降下剤として有用である。即ち
糖尿病に有効である。

本発明の蛋白多糖体は、血糖降下剤として用いる場合、
任意の剤型にづることができる。又、投与し各経路で行
なわれる。更に本発明の薬剤は、現在血糖降下剤として
汎用されているスルフォニルウレア系薬剤との０１用に
おいても効ツノを減することがなく、これら他の薬剤と
の併用は有効な手段どして使用し得る。

経口投与の場合には、それに適用される錠剤、顆粒剤、
散剤、カプセル剤などは、それらの組成物中に製剤、ト
一般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤滑剤、崩
壊剤、湿潤剤のような添加物を含有していてもよく、又
経日用液体製剤として用いる場合は、内用水剤、振どう
合剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態であってもよ
く、又使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
ってもよい。さらに、このＪ、うな液体製剤は普通用い
られる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよい、。

注射用の場合には、その組成物は安定剤、緩衝剤、保存
剤、等張化剤などの添加剤を含んでいてもＪ、く、単位
投与量アンプル、又は多投４量容器中で提供される。な
お、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性または水
性ビヒクル中の乳液のような形態であってもよく、一方
活性成分は使用づる前に適当なビヒクルたとえば発熱物
質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であってもよい
。

本発明の血糖降下剤は人間及び動物に経１−１的または
非経口的に投与されるが経口投与が好ましい。

経］」的投与は舌下投！うを包含Ｊる。非経に１的投与
は注射、例えば座上、筋肉、静脈ｌ」−剣、血清などを
含む。

本発明の血糖降下剤のＩＱ　’ｊ　吊は動物か人間ｔｃ
　Ｊ、す、また年齢、個人差、病状などに影響されるの
で、場合によっては下記範囲外の量を投与する場合も生
ずるが、一般に人間を対象とづる場合、本発明活性物質
の経口投与量は体重１ｋ（１，１日当り１０〜１０１０
０Ｏ］、好ましくは２０〜６００ｍ（Ｉを１回から３回
に分（〕て投与りる。

実施例１ ストレプトゾトシン６０ｍａ／　ｋｏをウィスター（Ｗ
ｉｓｔａｒ　）系ラットの腹腔内に投与し、約１週間接
尿糖、血糖陽性が確認され、更にレギコラーインシュリ
ン投与により尿糖、血糖低下を示したもので数日後、高
尿糖、高血糖が再び確認されたもののみを糖尿病モデル
動物として、次の試験を行なった。

クレスチンを蒸溜水に溶解し３０又は３００ｍ！Ｊ／　
ｋｇ量を経口投与した。

尾静脈Ｊ：り血液を採取し、グルコースを酊累法（Ｒａ
　ＢΔキット）により測定した。結果を第１図に示づ。

上記結果から、クレスチンを投、りりると明らかに血液
中のグルコースが低下し、血糖降下剤としで有用である
ことが立証される。

上述したクレスチンの毒物学的特性および貼狸学的特性
からみて、クレスチンが血糖降Ｆ剤として実用に供せら
れることが理解されるであろう。

実施例２ 圧力式自動充填機を用い、０号硬力１ヒルにクレスチン
を３３０　ｍ　ｇ充填し、カプセルを作製した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、高尿糖、高血糖のラツｌ−に本発明の薬剤を
投与した場合に於ｃノる血中グルコースｈへの経時的変
動量を示すグラフである。 代理人弁哩士今　村　尼

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　カワラタケ属に属す−る担子菌を培養して得ら
   れる菌糸体又は子実体の熱水又ｔよアルカリ溶液にＪ、
   る抽出物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、分
   子（４）が５，０００〜３００，０００　（超遠心分離
   測定法）である蛋白多糖体を活性成分とする血糖降下剤
   。
2. （２）　前記蛋白多糖体がクレスチンであることを特徴
   とする特ｒ［請求の範囲第１項に記載の血糖降下剤。