JPS5835199A - モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒドロコルチゾン、プレドニソロンなどの副腎
皮質ホルモン製造の中間体として有用なモノヨードステ
ロイドおよびその製造法に関する。

最近、コレステロールあるいはシトステロー１％のステ
ロール類よりミコバクテリウムＸＩの微生物によって大
量かつ安価にアンドロスＦ−９−エン−３，／７−ジオ
ン、アンドロスタ−／、グージエン−３，／フージオン
が生産されるようにカリ、エストロン、テストステロン
、スピロノラクト７等の各種ステロイド医薬がこれら原
料から生産されるようになった。

一方、ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質ホルモン
（コルチコイド）は依然スチグマステロールからのプロ
ゲステロン、ジオスグニンからの１６−デヒド四プレグ
ネノロンを中間原料とするか、また胆汁酸を原料とする
長い工程によって製造されて−る。

本発明者らは、近年、大量かつ安価に供給されるように
なった前述のアンドロスト−弘−エン−３，１７−ジオ
ン、アンドロスタ−／、タージエン−３，７フージオン
のみならず、同じく近年醗酵生産されるに至った？α−
ヒドロキシアンドロストー弘−工ン−ｉ、ｔｙ　−ジオ
ンカラ生産されるア、ド。ツタ−２，，ａυ−シエアー
３．／７−ジオンを原料とし、より経済的なコルチコイ
ド類の製造法を開発すべく研究した。

その結果、これら原料から下式に示す反応経路によって
、コルチコイド製造に極めて有利な一般式（ＩＩ）で表
わされる新規表ショートステロイド類を製造することが
できた。

（式中、点線社単結合か二重結合を−表わし、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） 〈製造経路〉 本発明者らは、さらに一般式（ＩＩ）で示されるショー
トステロイドからモノヨードステロイドを製造すべく検
討した結果、本発明に到達した１、すなわち、本発明は
、一般式（１） （式中、点線、Ｘｑ一般式（菖）の定義に同じ）で示さ
れるモノヨードステロイドおよびその製造法にある。

一般式（１）で示されるモノヨードステロイドからはた
とえば下式の反応経路に示す方法によッテヒドロコルテ
ゾン、プレドニソロンなどのコルチコイド類が製造でき
る。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の一般式（１）で示されるモノヨードステロイド
とは、たとえばコノ−ヨー下−／７σ−ヒドロキシプレ
グンーダーエン−３，１２０−ジオン　１７−アセテー
ト、コｌ−ヨードー１２α−ヒドロキシプレグン−ター
エン−１，２０−ジオン　１７−プロピオネート、コＩ
−ヨードー／７α−ヒドロキシプレグナ−／−一ジエン
ー３．２０−ジオ７　　／７−アセテート、２７−ヨー
ド−１７α−ヒドロキシプレグナ−、、ａｔ＞−ジエン
−３，２０−ジオン　１７−アセテートなどが挙げられ
る。

一般式（１）で示されるモノヨードステロイドを製造す
るためには、一般式（璽）で示されるショートステロイ
ドを水素原子含有有機性溶媒と接触させればよい。

本発明の一般式（Ｉ）で示されるショートステロイドと
は、たとえばコｌ、コｌ−ショートー１７α−ヒドロキ
シプレグンー餌−エンー３．２０−ジオン　／７−アセ
テート、２／、コｌ−ショートー／２α−ヒドロキシプ
レグンー弘−工ン−３゜−〇−ジオン　ｌ？−グロビオ
ネート、２／、−ｌ−ショート−１７α−ヒドロキシプ
レグナ−ｌ。

グージエン−３，２θ−ジオン　１７−アセテート、コ
ｌ、−Ｉ−ショートー１７α−ヒドロキシプ（１１） レグナー＠＃９−ジｚ　ｙ　＋　３．２０−ジオ７／７
−アセテートなどが挙げられる。

本発明の水素原子含有有機性溶媒とは、水素イオン（プ
ロトン）、あるいは水素ラジカルを供与しうる有機溶媒
類であり、酢酸、トリエチルアミン、ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、メタノール、クロロホルム、ベンゼンな
ど通常工業的に使用される溶媒類はほとんど使用できる
。しかし、好ましい溶媒はトリエチルアミン、ジエチル
アギンなどのアミン類とアセトン、メチルエテルケトン
などのメチルケトン類であシ、最も好ましいのは後者の
メチルケトン類である。

これらの゛溶媒は、溶媒として通常使用される緻が用い
られる。

さらにメチルケトン類を溶媒とした場合、力性ソーダ、
力性カリなどのアルカリ金属の水酸化物、トリエテルア
ζン、ジエテルアンンなどの脂肪族アミン類、ジメチル
アミノアニリン、ピリジンなどの芳香族アミン類の塩基
性化合物、または、炭酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸
トリエチルアミンなどの前記塩基性化合物の炭酸塩、カ
ルボン酸塩の少くとも一種を共存させると、反応速度の
極立つ九促進効果が認められ。

モノヨードケトンの収率も極めて向上する。

塩基性化合物および、それらの炭酸塩、カルボン酸塩は
、一般式（１）のジ菅−ドステロイドに対し１通常当モ
ル程度以上使用される。

反応温度は通常−１０〜ｌ０ＩＣで実施され以下に実施
例門挙けて更に詳細に説明する。

る。

実施例Ｉ コン、Ｊ／−ショートー／７α−ヒトｐキシプレグナ−
１，ａ−ジエン−３，２０−ジオン　／７−アセテート
ｔ、Ｏａ　ｔｒ　Ｋアセトンコｔｉｅ、）リエチルアミ
ン凱／ｍｌ、酢酸２．４１１／を加え、室温（コｊＵ）
でコ時間攪拌する。

二塩化メチレンを加え１反応物を抽出し、有機層は水で
よく水洗する。二塩化メチレンを留去すると不定型の結
晶０．１　／　／　ｆを得る。

液体クロマトグラフィーで分析すると、２１−ヨートー
１７α−ヒドロキシプレグナ−ｌ、−一ジエンー３．２
０−ジオン　１７−アセテートをブナ。３憾含む。（収
率タダｌ。

上Ｐ、不定型結晶をアセトン−へブタンより再結晶する
とコンーＷ−ドー１７α−ヒドロキシプレグナ−７，弘
−ジエン−３，コ０−ジオンｌ？−アセテートを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒスヘｌ’　）　Ｊｋ　　（０ＤＯｊｓ　）ｊ
ｐｐｍ　　：　　ｏ、’ｙデ（１３，３１１）％　　／
、コ４（８，７Ｈ）、コ、ｌ餌（８，ＪＨ）、　？、？
ｊ（１，コＨ）、４、／コ（８，／Ｈ）、６．訂（＜１
．／ＩＩ）、７．０？（１，／Ｈ） 実施例コ ２／、２／−ショート−１７α−ヒトルキシプレグナ−
１，Ｚ−ジエン−Ｊ、２０−ジオン　／７−ｙ＊−ｔ−
）　ｏ、ｔｏｏｔにアセトン八！−を加え、コ／Ｃで弘
時間攪拌する。反応物を二塩化メチレンで抽出し、′液
体り四マドグラフィーで分析スル。２／−ヨード−７７
（１−ヒドロキシプレグナ−／、ダージェンーＪ、コ０
−ジオン　／７−アセテート（収率ｒ　ｉ、ｔ　１　）
が得られ、副生成物として、１７α−ヒドロキシプレグ
ナ−１，弘−ジエンー３．２０−ジオ／　　／７−アセ
テートが／へ餌嗟生成する。

実施例３ 実施例λにおいて、溶媒をアセトンからトリエチルアミ
ン（弘、Ｏｍ　）にすると、コＩ−ヨード−／７（１−
ヒドロキシプレグナ−１，弘−ジエン−３，−〇−ジオ
ン　１７−アセテート（収率弘ｏ、ｙ　１　）を得る。

実施例餌 実施例−において、溶媒をアセトンからテトラヒドロフ
ラン（ｇＬ、ｏＷＩｌ）Ｋすると、２１−ヨー）’　−
／７α−ヒドロキシプレグナー１９μｍジエン−３，−
〇−ジオン　／２−アセテート（収率３３．！慢）を得
る。

実施例！ Ｊ／、コ／　＝　ショート−／７α−ヒドロキシプレグ
ナー！、弘−ジエン−３，−〇−ジオン　／７−アセチ
−トン、０θｔにアセトン／１１、力性ソーダ７０−を
加え、−２ＩＣで１０分間攪拌する。

実施例１と同様に後処理し分析・すると、コＩ−＊−）
’−／７α−ヒドロキシプレグナー／、＠−ジエンー３
．２０−ジオン　１７−アセテート（♂７．ｒチ）、１
２α−ヒドロキシプレグナ−１゜グージエン−３，コθ
−ジオン　１７−アセテ−）　（／　Ｊ、−％）が得ら
れる。

実施例６ 実施例！において、力性ソーダのがわりにトリエチルア
ミン（餌、２ｍ）を加え、１０分間攪拌スる。、２／−
ヨード−１７α−ヒト四キシプレグナーｌ、メージエン
ー３．コ０−ジオン　／７−アセテート（？　ｉｔ　％
　）が得られる。

出　願　人　　三菱化成工業株式会社 手続補正書（自発） 昭和Ｓり年り７月／２日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 ｌ　事件の表示　　昭和５６年特許願第１３３３弘３号
２　発明の名称　　モノヨードステロイドおよびその製
造法３　補正をする者 出願人　（ｒ９Ａ）三菱化成工業株式会社ｑ代理人〒７
００ 東京都千代田区丸の内二丁目Ｓ番２号 （ほか１名） Ｓ　補正の対象　　明細書の発明の詳細な説明の欄６　
補正の内容 （１）明細書第６頁第２行の 「　　　　　　　　　　［ 以　　上

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） （式中１点線は単結合か二重結合を、ｘＦ！、アシルオ
   キシ基を表わす。） で示されるモノヨードステロイド。
2. （２）一般式（１） （式中、点耐は単結合か二重結合を、Ｘはアシルオキシ
   基を表わす。） で示されるショートステロイドを水素原子含有有機性溶
   媒と接触させ、一般式（１）（式中、点＃は単結合か二
   重結合を、Ｘはアシルオキシ基を表わす。）゛ で示されるモノヨードステロイドを製造することを特徴
   とするモノヨードステロイドの製造法。
3. （３）水素原子含有有機性溶媒がメチルケトン類である
   特許請求の範囲第λ項記献の製造法。
4. （４）水素原子含有有機性溶媒がアさン類である特許請
   求の範囲第一項記載の製造法。