JPH0148917B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0148917B2 JPH0148917B2 JP56133843A JP13384381A JPH0148917B2 JP H0148917 B2 JPH0148917 B2 JP H0148917B2 JP 56133843 A JP56133843 A JP 56133843A JP 13384381 A JP13384381 A JP 13384381A JP H0148917 B2 JPH0148917 B2 JP H0148917B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dione
- acetate
- diene
- formula
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒドロコルチゾン、プレドニソロンな
どの副腎皮質ホルモン製造の中間体として有用な
モノヨードステロイドおよびその製造法に関す
る。
どの副腎皮質ホルモン製造の中間体として有用な
モノヨードステロイドおよびその製造法に関す
る。
最近、コレステロールあるいはシトステロール
等のステロール類よりミコバクテリウム属等の微
生物によつて大量かつ安価にアンドロスト―４―
エン―３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―
ジエン―３，17―ジオンが生産されるようにな
り、エストロン、テストステロン、スピロノラク
トン等の各種ステロイド医薬がこれら原料から生
産されるようになつた。
等のステロール類よりミコバクテリウム属等の微
生物によつて大量かつ安価にアンドロスト―４―
エン―３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―
ジエン―３，17―ジオンが生産されるようにな
り、エストロン、テストステロン、スピロノラク
トン等の各種ステロイド医薬がこれら原料から生
産されるようになつた。
一方、ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質
ホルモン（コルチコイド）は依然スチグマステロ
ールからのプロゲステロン、ジオスゲニンからの
16―デヒドロプレグネノロンを中間原料とする
か、また胆汁酸を原料とする長い工程によつて製
造されている。
ホルモン（コルチコイド）は依然スチグマステロ
ールからのプロゲステロン、ジオスゲニンからの
16―デヒドロプレグネノロンを中間原料とする
か、また胆汁酸を原料とする長い工程によつて製
造されている。
本発明者らは、近年、大量かつ安価に供給され
るようになつた前述のアンドロスト―４―エン―
３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―ジエン
―３，17―ジオンのみならず、同じく近年醗酵生
産されるに至つた9α―ヒドロキシアンドロスト
―４―エン―３，17―ジオンから生産されるアン
ドロスタ―４，9(11)―ジエン―３，17―ジオンを
原料とし、より経済的なコルチコイド類の製造法
を開発すべく研究した。
るようになつた前述のアンドロスト―４―エン―
３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―ジエン
―３，17―ジオンのみならず、同じく近年醗酵生
産されるに至つた9α―ヒドロキシアンドロスト
―４―エン―３，17―ジオンから生産されるアン
ドロスタ―４，9(11)―ジエン―３，17―ジオンを
原料とし、より経済的なコルチコイド類の製造法
を開発すべく研究した。
その結果、これら原料から下式に示す反応経路
によつて、コルチコイド製造に極めて有利な一般
式（）で表わされる新規なジヨードステロイド
類を製造することができた。
によつて、コルチコイド製造に極めて有利な一般
式（）で表わされる新規なジヨードステロイド
類を製造することができた。
（式中、点線は単結合か二重結合を表わし、Ｘ
はアシルオキシ基を表わす。） ＜製造経路＞ 本発明者らは、さらに一般式（）で示される
ジヨードステロイドからモノヨードステロイドを
製造すべく検討した結果、本発明に到達した。す
なわち、本発明は、一般式（） （式中、点線、Ｘは一般式（）の定義に同
じ）で示されるモノヨードステロイドおよびその
製造法にある。
はアシルオキシ基を表わす。） ＜製造経路＞ 本発明者らは、さらに一般式（）で示される
ジヨードステロイドからモノヨードステロイドを
製造すべく検討した結果、本発明に到達した。す
なわち、本発明は、一般式（） （式中、点線、Ｘは一般式（）の定義に同
じ）で示されるモノヨードステロイドおよびその
製造法にある。
一般式（）で示されるモノヨードステロイド
からはたとえば下式の反応経路に示す方法によつ
てヒドロコルチゾン、プレドニソロンなどのコル
チコイド類が製造できる。
からはたとえば下式の反応経路に示す方法によつ
てヒドロコルチゾン、プレドニソロンなどのコル
チコイド類が製造できる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（）で示されるモノヨードス
テロイドとは、たとえば21―ヨード―17α―ヒド
ロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン 17
―アセテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプ
レグン―４―エン―３，20―ジオン 17―プロピ
オネート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン、 17―ア
セテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―４，9(11)―ジエン―３，20―ジオン 17―ア
セテートなどが挙げられる。
テロイドとは、たとえば21―ヨード―17α―ヒド
ロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン 17
―アセテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプ
レグン―４―エン―３，20―ジオン 17―プロピ
オネート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン、 17―ア
セテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―４，9(11)―ジエン―３，20―ジオン 17―ア
セテートなどが挙げられる。
一般式（）で示されるモノヨードステロイド
を製造するためには、一般式（）で示されるジ
ヨードステロイドをメチルケトン類を含む溶媒と
接触させればよい。
を製造するためには、一般式（）で示されるジ
ヨードステロイドをメチルケトン類を含む溶媒と
接触させればよい。
本発明の一般式（）で示されるジヨードステ
ロイドとは、たとえば21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―アセテート、21，21―ジヨード―17α―ヒ
ドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―プロピオネート、21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20―
ジオン 17―アセテート、21，21―ジヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―４，9(11)―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテートなどが挙げられ
る。
ロイドとは、たとえば21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―アセテート、21，21―ジヨード―17α―ヒ
ドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―プロピオネート、21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20―
ジオン 17―アセテート、21，21―ジヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―４，9(11)―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテートなどが挙げられ
る。
本発明では上述のジヨードステロイドをメチル
ケトン類を含む溶媒で処理する。上記メチルケト
ン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等
が通常用いられる。これらのメチルケトン類は単
独で用いてもよく、また他の溶媒と併用してもよ
い。
ケトン類を含む溶媒で処理する。上記メチルケト
ン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等
が通常用いられる。これらのメチルケトン類は単
独で用いてもよく、また他の溶媒と併用してもよ
い。
特にトリエチルアミン、ジエチルアミンなどの
脂肪族アミン類；Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、ピ
リジンなどの芳香族アミン類等のアミン類と併用
すると反応速度の極立つた促進効果が認められ
る。尚、これらのアミン類は酢酸トリエチルアミ
ンなどのようにカルボン酸塩として用いてもよ
い。
脂肪族アミン類；Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、ピ
リジンなどの芳香族アミン類等のアミン類と併用
すると反応速度の極立つた促進効果が認められ
る。尚、これらのアミン類は酢酸トリエチルアミ
ンなどのようにカルボン酸塩として用いてもよ
い。
また、アミン類の代りに水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物また
は炭酸カリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金
属の炭酸塩若しくはカルボン酸塩などをメチルケ
トン類と併用しても同様の効果がある。
酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物また
は炭酸カリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金
属の炭酸塩若しくはカルボン酸塩などをメチルケ
トン類と併用しても同様の効果がある。
反応温度は通常−10〜100℃で実施される。
以下に実施例を挙げて更に詳細に説明する。
実施例 １
21，21―ジヨード―17α―ヒドロキシプレグナ
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.04grにアセトン25ml、トリエチルアミン
4.1ml、酢酸2.6mlを加え、室温（25℃）で２時間
撹拌する。
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.04grにアセトン25ml、トリエチルアミン
4.1ml、酢酸2.6mlを加え、室温（25℃）で２時間
撹拌する。
二塩化メチレンを加え、反応物を抽出し、有機
層は水でよく水洗する。二塩化メチレンを留去す
ると不定型の結晶0.818ｇを得る。
層は水でよく水洗する。二塩化メチレンを留去す
ると不定型の結晶0.818ｇを得る。
液体クロマトグラフイーで分析すると、21―ヨ
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテートを95.3％含
む。（収率94％）。
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテートを95.3％含
む。（収率94％）。
上記、不定型結晶をアセトン―ヘプタンより再
結晶すると21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセ
テートを得る。
結晶すると21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセ
テートを得る。
NMRスペクトル（CDCl3）
δppm：0.79（Ｓ，3H）、1.26（Ｓ，3H）
2.14（Ｓ，3H）、3.93（ｄ，2H）、
6.12（Ｓ，1H）、6.25（ｑ，1H）、
7.09（ｄ，1H）
実施例 ２
21，21―ジヨード―17α―ヒドロキシプレグナ
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート0.100ｇにアセトン1.5mlを加え、28℃で４時
間撹拌する。反応物を二塩化メチレンで抽出し、
液体クロマトグラフイーで分析する。21―ヨード
―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率83.5％）
が得られ、副生成物として、17α―ヒドロキシプ
レグナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―
アセテートが11.4％生成する。
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート0.100ｇにアセトン1.5mlを加え、28℃で４時
間撹拌する。反応物を二塩化メチレンで抽出し、
液体クロマトグラフイーで分析する。21―ヨード
―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率83.5％）
が得られ、副生成物として、17α―ヒドロキシプ
レグナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―
アセテートが11.4％生成する。
実施例 ３
21，21―ジヨード―17α―ヒドロキシプレグナ
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.00ｇにアセトン15ml、カ性ソーダ70mgを加
え、28℃で10分間撹拌する。
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.00ｇにアセトン15ml、カ性ソーダ70mgを加
え、28℃で10分間撹拌する。
実施例１と同様に後処理し分析すると、21―ヨ
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテート（87.8％）、
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（12.2％）が得
られる。
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテート（87.8％）、
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（12.2％）が得
られる。
実施例 ４
実施例５において、カ性ソーダのかわりにトリ
エチルアミン（4.2ml）を加え、30分間撹拌する。
21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４
―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテート
（98.5％）が得られる。
エチルアミン（4.2ml）を加え、30分間撹拌する。
21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４
―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテート
（98.5％）が得られる。
比較例 １
実施例２において、溶媒をアセトンからトリエ
チルアミン（4.0ml）にすると、21―ヨード―17α
―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20
―ジオン 17―アセテート（収率40.7％）を得
る。
チルアミン（4.0ml）にすると、21―ヨード―17α
―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20
―ジオン 17―アセテート（収率40.7％）を得
る。
比較例 ２
実施例２において、溶媒をアセトンからテトラ
ヒドロフラン（4.0ml）にすると、21―ヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率33.5％）
を得る。
ヒドロフラン（4.0ml）にすると、21―ヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率33.5％）
を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるモノヨードステロイド。 ２ 一般式（） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるジヨードステロイドをメチルケトン類
を含む溶媒と接触させ、一般式（） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるモノヨードステロイドを製造すること
を特徴とするモノヨードステロイドの製造法。 ３ メチルケトン類を含む溶媒が実質的にメチル
ケトン類である特許請求の範囲第２項記載の製造
法。 ４ メチルケトン類を含む溶媒が、メチルケトン
類にアミン類若しくはそのカルボン酸塩、アルカ
リ金属の水酸化物またはアルカリ金属の炭酸塩若
しくはカルボン酸塩を混合したものである特許請
求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13384381A JPS5835199A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 |
| US06/396,447 US4440689A (en) | 1981-07-22 | 1982-07-08 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| HU233182A HU191467B (en) | 1981-07-28 | 1982-07-19 | Process for preparing new 21-halo-17alpha-alcanoyl-derivatives of steroids |
| DE8282106585T DE3266939D1 (en) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| EP82106585A EP0071178B1 (en) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| DD82241836A DD202439A5 (de) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Verfahren zur herstellung von acyloxysteroiden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13384381A JPS5835199A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835199A JPS5835199A (ja) | 1983-03-01 |
| JPH0148917B2 true JPH0148917B2 (ja) | 1989-10-20 |
Family
ID=15114330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13384381A Granted JPS5835199A (ja) | 1981-07-22 | 1981-08-26 | モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835199A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2817988A1 (de) * | 1978-04-25 | 1979-11-08 | Hoechst Ag | Corticoid 17-alkylcarbonate und verfahren zu deren herstellung |
-
1981
- 1981-08-26 JP JP13384381A patent/JPS5835199A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5835199A (ja) | 1983-03-01 |
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