JPS5838219A - 新規なロイペプチン製剤 - Google Patents
新規なロイペプチン製剤Info
- Publication number
- JPS5838219A JPS5838219A JP56136167A JP13616781A JPS5838219A JP S5838219 A JPS5838219 A JP S5838219A JP 56136167 A JP56136167 A JP 56136167A JP 13616781 A JP13616781 A JP 13616781A JP S5838219 A JPS5838219 A JP S5838219A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- leupeptin
- novel
- formulation
- parts
- lecithin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ロイペプチン（アセチル−し−ロイシル−■、−ロイシ
ル−Ｌ−アルギニナール）Ｉｄ、％公昭４５−１７１５
４及び特公昭４６−２２０１２等により抗プラスミン作
用を有することが知られている化合物で、毒性も比較的
弱く、例えばラットに対するＬＤ３．は静脈注射で１２
５■／ｋｇ、皮下巻２８３頁−２８６頁及び同第２２巻
５５８−５６８頁（１９，６９）］であり、種々の医薬
用途が期待されている化合物である。
ル−Ｌ−アルギニナール）Ｉｄ、％公昭４５−１７１５
４及び特公昭４６−２２０１２等により抗プラスミン作
用を有することが知られている化合物で、毒性も比較的
弱く、例えばラットに対するＬＤ３．は静脈注射で１２
５■／ｋｇ、皮下巻２８３頁−２８６頁及び同第２２巻
５５８−５６８頁（１９，６９）］であり、種々の医薬
用途が期待されている化合物である。
本発明者らはロイペプチンの脱髄性疾患への使用につい
て種々研究した結果、ロイペプチン単独では、はとんど
効果を示さないのに対し。
て種々研究した結果、ロイペプチン単独では、はとんど
効果を示さないのに対し。
本発明製剤にした場合には著しるしい治療効果を示すこ
とを見い出し、本発明を完成した。
とを見い出し、本発明を完成した。
本発明のレシチン、コレステロール及ヒ脳スナ
ルファ＄ド（ｇａｌａｃｔｏｃｅｒｅｂｒｏｓｉｄｅ
−３’ −５ｕｌｆａｔｅ）からなるリポソームにロイ
ペプチンを包含させた新規ロイペプチン製剤は次のよう
にして製造される。
−３’ −５ｕｌｆａｔｅ）からなるリポソームにロイ
ペプチンを包含させた新規ロイペプチン製剤は次のよう
にして製造される。
即チ、レシチン、コレステロール及び脳スルファチドを
クロロホルムなどの適当な溶媒に混合溶解し１次いで、
溶媒を除去した後、ロイペプチン水溶液を加えて十分攪
拌混合し、必要に応じて１通常の音波処理又は／および
超音波処理をほどこすことにより、得ることができる。
クロロホルムなどの適当な溶媒に混合溶解し１次いで、
溶媒を除去した後、ロイペプチン水溶液を加えて十分攪
拌混合し、必要に応じて１通常の音波処理又は／および
超音波処理をほどこすことにより、得ることができる。
ロイペプチンを包含するリポソームは水溶液ニ懸濁した
状態で掛られるので、これをそのまま注射液として使用
することができる。しかし場合によってはこの懸濁液よ
り得られたリポソームを遠心分離などの常法により分離
し、任意の製剤形態にして用いることもできる。
状態で掛られるので、これをそのまま注射液として使用
することができる。しかし場合によってはこの懸濁液よ
り得られたリポソームを遠心分離などの常法により分離
し、任意の製剤形態にして用いることもできる。
レシチン、コレステロール及ヒ脳スルファチドの使用割
合は、適宜予備試験等により決めることができるが１通
常はレシチン１００部（重に部：以下特に断わらない限
り重量部を示す。）に対シ、コレステロール５〜４０部
、好ましくは１０〜２ ｓ 部−脳スルファチド５〜５
０部。
合は、適宜予備試験等により決めることができるが１通
常はレシチン１００部（重に部：以下特に断わらない限
り重量部を示す。）に対シ、コレステロール５〜４０部
、好ましくは１０〜２ ｓ 部−脳スルファチド５〜５
０部。
好ましくは１０〜３０部の割合で使用される。
ロイペプチンを包含させるために使用されるロイペグチ
ン水溶液の濃度は特に限定はないが、０．０１〜１０部
濃度、好ましくは０．０５〜５％程度札 の濃度で使用さする。
ン水溶液の濃度は特に限定はないが、０．０１〜１０部
濃度、好ましくは０．０５〜５％程度札 の濃度で使用さする。
レシチンは通常卵黄レシチンが使用され、脳スルファチ
ドとしてはウシ脳スルファチド等が使用される。
ドとしてはウシ脳スルファチド等が使用される。
本発明ノロイペプチン製剤は実験的アレルキー脳炎モル
モットの腹腔内に連日投与することにより、顕著な発症
抑制効果が見られた。即ちロイベプ単独投与では４０日
生存は１割にすぎなかったのて対し５本製剤投与群では
４割が生存していた。
モットの腹腔内に連日投与することにより、顕著な発症
抑制効果が見られた。即ちロイベプ単独投与では４０日
生存は１割にすぎなかったのて対し５本製剤投与群では
４割が生存していた。
従って本発明製剤は脱髄性疾患例えば多発生硬化症治療
剤として特に有用なものである。
剤として特に有用なものである。
本発明製剤の投与量は患者の症状等により異なるが、ロ
イペプチンの量で、５ｍ９〜３００ｍ９／日／六程度と
思われる。
イペプチンの量で、５ｍ９〜３００ｍ９／日／六程度と
思われる。
次に本発明を具体例−によって説明する。
実施例１゜
脳スフルフ了チド２０１■、コレステロール］ ７．４
ｍ９、卵黄レシチン１２３．９ｍ９をクロロホルム１
０ｍ１に溶かし、ナス型フラスコに入れロータリーエバ
ポレーター（ｒｏｔａｒｙ ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ）で
減圧乾固し、さらに３〜５時間真空乾燥した。このフラ
スコにロイペプチン］００ｍ９を１０ｍ１の燐酸緩衝液
−生理食塩水（ＰＢＳ）に溶かした溶液を加えポルテッ
クス（Ｖｏｒｔｅｘ）混合機で３分混合したのち、音波
装置（Ｂｒａｎｓｏｎ社製、米国、２００ＫＣ８）で５
分間処理し、リポソーム懸濁液を調製した。この懸濁液
を小試験管に移し、超音波装置（８０ＫＣ８、Ｌａｂｏ
ｒａｔｏｒｙ ５ｕｐｐｌｉｅｓ Ｃｏ、、米国）で１
５分間処理し、ロイペプチンを包含するリポソーム懸濁
液を得た。
ｍ９、卵黄レシチン１２３．９ｍ９をクロロホルム１
０ｍ１に溶かし、ナス型フラスコに入れロータリーエバ
ポレーター（ｒｏｔａｒｙ ｅｖａｐｏｒａｔｏｒ）で
減圧乾固し、さらに３〜５時間真空乾燥した。このフラ
スコにロイペプチン］００ｍ９を１０ｍ１の燐酸緩衝液
−生理食塩水（ＰＢＳ）に溶かした溶液を加えポルテッ
クス（Ｖｏｒｔｅｘ）混合機で３分混合したのち、音波
装置（Ｂｒａｎｓｏｎ社製、米国、２００ＫＣ８）で５
分間処理し、リポソーム懸濁液を調製した。この懸濁液
を小試験管に移し、超音波装置（８０ＫＣ８、Ｌａｂｏ
ｒａｔｏｒｙ ５ｕｐｐｌｉｅｓ Ｃｏ、、米国）で１
５分間処理し、ロイペプチンを包含するリポソーム懸濁
液を得た。
これはそのまま注射液として使用することができる。
なお卵黄レシチンは、水弁らの方法（Ｊａｐ、 Ｊ。
Ｅｘｐ、Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、 ４４． ｐ４５１−４６
１ （］ ９７４ ））により、アルミナクロマトグラ
フィー及びケイ酸クロマトグラフィーにより精製したも
のを使用した。また脳スルファチドはウシ脳から得たア
セトン不溶、クロロホルム：メタノール（２：１）可溶
画分より水弁らの方法（’ ５ｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎ
ｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ
” ｂｙ Ｌ、Ｓｖｅｎｎｅｒｈｏｌｍ、 １−１．Ｄ
ｒｅｙｆｕｓ ａｎｄＰ、 Ｐ、 １Ｊｒｂａｎ、 ｐ
１３−２１ （Ｐｌｅｎｕｍ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏ−ｒ）（１９８０））により、ＤＥＡＥ−セファ
デックスクロマトグラフィーにより精製したものを用い
た。
１ （］ ９７４ ））により、アルミナクロマトグラ
フィー及びケイ酸クロマトグラフィーにより精製したも
のを使用した。また脳スルファチドはウシ脳から得たア
セトン不溶、クロロホルム：メタノール（２：１）可溶
画分より水弁らの方法（’ ５ｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎ
ｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ
” ｂｙ Ｌ、Ｓｖｅｎｎｅｒｈｏｌｍ、 １−１．Ｄ
ｒｅｙｆｕｓ ａｎｄＰ、 Ｐ、 １Ｊｒｂａｎ、 ｐ
１３−２１ （Ｐｌｅｎｕｍ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏ−ｒ）（１９８０））により、ＤＥＡＥ−セファ
デックスクロマトグラフィーにより精製したものを用い
た。
実験例
（１１実験的アレルギー性脳炎の誘起法熱処理により調
製した結核菌背巾Ｂ株死菌１０００ ｔｔ９−、アルラ
セル（Ａｒ １ａｃｅｌ）およびバイヨール（ｌ１ａｙ
ｏｌ ） ｐを容積比で５：１：４ で含むア５− シュパントにミニリン塩基性蛋白〔神経進歩且ｐｒｏｏ
１〜１０１４（１９７９）参照〕３００ルモノト雄５週
令（体重３００〜５００Ｌｊｆ）の右足前に接種した。
製した結核菌背巾Ｂ株死菌１０００ ｔｔ９−、アルラ
セル（Ａｒ １ａｃｅｌ）およびバイヨール（ｌ１ａｙ
ｏｌ ） ｐを容積比で５：１：４ で含むア５− シュパントにミニリン塩基性蛋白〔神経進歩且ｐｒｏｏ
１〜１０１４（１９７９）参照〕３００ルモノト雄５週
令（体重３００〜５００Ｌｊｆ）の右足前に接種した。
（２） 治療試験法及び結果
上記ミニリン塩基性蛋白含有アジュバントを接種したバ
ー） ＩＪイ（Ｈａｒｔｌｙ）系モルモット３０匹を各
群１０匹死に分け、それぞれ（１）対照群（薬剤無投与
群） 、 （２１０イペブチン単独投与群、（３）ロイ
ペプチン含有リポソーム投与群とした。
ー） ＩＪイ（Ｈａｒｔｌｙ）系モルモット３０匹を各
群１０匹死に分け、それぞれ（１）対照群（薬剤無投与
群） 、 （２１０イペブチン単独投与群、（３）ロイ
ペプチン含有リポソーム投与群とした。
薬剤の投与は上記アジュバントを接種した口を０日とし
て計算し、上記製剤０．５ ｍ／！を６口重から２０日
目まで毎日１回、その後２２．２４゜２６．２８，３０
，３３．３６及び３９日目に】日１回、腹腔内に注射し
た。
て計算し、上記製剤０．５ ｍ／！を６口重から２０日
目まで毎日１回、その後２２．２４゜２６．２８，３０
，３３．３６及び３９日目に】日１回、腹腔内に注射し
た。
１０イペプ単独投与用製剤二ロイペプチン１００ｍノを
１０ｍ１の燐酸緩衝液−生理食塩６− 水に溶かした溶液 ２．ロイペプ含有すボンーム製剤：実施例】で製造した
ロイペプチンを抱接するリポソーム懸濁液 実験動物に対する効果判定はコーテス（Ｃｏａｔｅｓ）
らの方法（Ｃｅ１１． Ｊｍｍｕｎｏｌ、＋ １２．
ｐ ３７０−３８１（１９８］）〕により行った。その
結果を表１に示す。
１０ｍ１の燐酸緩衝液−生理食塩６− 水に溶かした溶液 ２．ロイペプ含有すボンーム製剤：実施例】で製造した
ロイペプチンを抱接するリポソーム懸濁液 実験動物に対する効果判定はコーテス（Ｃｏａｔｅｓ）
らの方法（Ｃｅ１１． Ｊｍｍｕｎｏｌ、＋ １２．
ｐ ３７０−３８１（１９８］）〕により行った。その
結果を表１に示す。
表１
実験的アレルギー性脳炎モルモットにおけるロイペプチ
ン含有リポソームの効果 １０．１２．＋３．１３゜ 対 照 リ １１８ １３
．１３，１４，１４． 。／９６ −Ｆ表から明らかなように、ロイベグチン単独投与群で
も一応発症日の遅延が認められるが。
ン含有リポソームの効果 １０．１２．＋３．１３゜ 対 照 リ １１８ １３
．１３，１４，１４． 。／９６ −Ｆ表から明らかなように、ロイベグチン単独投与群で
も一応発症日の遅延が認められるが。
４０日後における生存はたった１匹にすぎないのに対し
、ロイペプチン含有リポソーム投与群では発症臼がロイ
ペプチン単独投与群に比較して更に遅延するとともに、
４０日後においても４匹の生存を認めた。４０日後にお
ける生存モルモットの体重変化は、途中で体重減少が認
められた場合も投与を続けるこにより、アジ−パント接
種時より２０〜３０％の体重増力１が認められ、疾患が
完全に治療された。
、ロイペプチン含有リポソーム投与群では発症臼がロイ
ペプチン単独投与群に比較して更に遅延するとともに、
４０日後においても４匹の生存を認めた。４０日後にお
ける生存モルモットの体重変化は、途中で体重減少が認
められた場合も投与を続けるこにより、アジ−パント接
種時より２０〜３０％の体重増力１が認められ、疾患が
完全に治療された。
Claims (1)
- 包含させた新規なロイペプチン［ｌＪ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56136167A JPS5838219A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 新規なロイペプチン製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56136167A JPS5838219A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 新規なロイペプチン製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838219A true JPS5838219A (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=15168884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56136167A Pending JPS5838219A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 新規なロイペプチン製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838219A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60203355A (ja) * | 1984-03-28 | 1985-10-14 | Hino Motors Ltd | アクスルハウジング及びその製造方法 |
| JPS61165264A (ja) * | 1986-01-14 | 1986-07-25 | Sakae Kitsuta | 一部に耐摩耗性面を有する機械部品の製造方法 |
| DE3731745A1 (de) * | 1987-09-22 | 1989-04-06 | Hoelter Heinz | Vorrichtung und verfahren zur signalauswertung von gassensoren zum zwecke der klimasteuerung in kraftfahrzeugen |
| JPH01122657A (ja) * | 1987-11-06 | 1989-05-15 | Daikin Ind Ltd | 鋳物の製造方法 |
| WO2002034252A1 (en) * | 2000-10-26 | 2002-05-02 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug composition comprising dipeptydyl aldehyde derivative |
-
1981
- 1981-09-01 JP JP56136167A patent/JPS5838219A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60203355A (ja) * | 1984-03-28 | 1985-10-14 | Hino Motors Ltd | アクスルハウジング及びその製造方法 |
| JPS61165264A (ja) * | 1986-01-14 | 1986-07-25 | Sakae Kitsuta | 一部に耐摩耗性面を有する機械部品の製造方法 |
| DE3731745A1 (de) * | 1987-09-22 | 1989-04-06 | Hoelter Heinz | Vorrichtung und verfahren zur signalauswertung von gassensoren zum zwecke der klimasteuerung in kraftfahrzeugen |
| JPH01122657A (ja) * | 1987-11-06 | 1989-05-15 | Daikin Ind Ltd | 鋳物の製造方法 |
| WO2002034252A1 (en) * | 2000-10-26 | 2002-05-02 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug composition comprising dipeptydyl aldehyde derivative |
| US7572833B2 (en) | 2000-10-26 | 2009-08-11 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug composition comprising dipeptidyl aldehyde derivative |
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