JPS5840521B2 - 隔離された器官又は器官部分等の保存方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は隔離された器官及び器官部分及び肉類等の如き
動物の組織部分の保存方法に関する。

従来の冷凍肉は新鮮な肉に比して品質が最低であること
が知られている。

何故ならば冷凍の際に細胞壁が結晶化する細胞液により
破壊されるからである。

そして解凍の際に組織液が流出し、これが著しく味を劣
化させるのである。

このような組織の損傷によって従来は医学に於て低温冷
凍された器官又は器官部分を解凍した後で移植に利用す
ることは不可能であった。

何故ならば組織が完全に壊痕状態となるからである。

又１方医学の分野では移植の目的で取出された器官を長
時間保存しておいて移植を受ける人の最も都合のよい時
に移植を行い得る如くなす著しい要求がある。

この為には何れの場合にも貯蔵保持が有利である。

人体医学に於ける腎臓の移植の為に今日では例えば取出
しと移植の間に最大約２４時間が可能であり、その場合
腎臓は費用のかよる方法で生存可能に保持されるのであ
る。

取出の後で提供者の血液及び組織試料について種々の調
和可能性の試験が行われ、得られた腎臓を移植を受ける
人の型式に照合させ得る結果を得なげればならない。

このような試験の結果は潜在的な移植を受ける人の中央
登録所に報告され、ここで型式に適合した患者が見出さ
れるようになされる。

提供者及び移植を受ける人の臨床診断に関する適当な報
告により１方では提供者からの提供が行われ、他方では
患者の受入準備及び手術の準備が行われるのである。

このような手順を経て基本的に利用可能な時間が経過し
て了うと、腎臓は総ての努力及び費用にかＳわらず廃棄
されなげればならない。

従ってベルツエルの継続潅流方法 （Ｂｅ１ｚｅｒｉｓｃｂｅｓ Ｄａｕｅｒｐｅｒｆｕｓ
ｉｏｎｓｖｅｒｆａｈｒｅｎ ）によって上述の総ての
準備に供し得る最高時開を従来の６時間からその長さが
２４時間にも延長出来たことは著しい進歩と認めねばな
らない。

このような方法は特別な潅流溶液による冷却された機械
的な脈動的継続潅流（ｐｕｌｓａｔｉｌｅＤａｕｅｒｐ
ｅｒｆｕｓｉａｎ ）に基礎をおくものであるが、今日
迄移種多様の変形及び修正が行われたけれども何等特筆
すべき許容時間の増大は得られなかったのである。

若し２４時間のように甚だ短い時間を著しく延長するこ
とが可能ならば、移殖の為の準備の処置から従来の欠点
（Ｈｅｋｔｉｋ ）を排除し得るのみならず、従来１週
間も時間を要した為に不可能であった個別化された型式
の分類方法も利用出来るようになるのである。

受入穴の精神的肉体的準備は注意深く行われ、本来的な
手術は現在の慣用作業にて行われる。

適合せる器官は如何なるものも拒否されることは出来な
い。

何故ならば移植を行うチームが適正な時間に召集され得
るとは限らず、又受入穴が例えば健康的に調子が良いと
は限らないからである。

上述のことは腎臓以外の器官にも当てはまる。

従って移植外科技術の効率は隔離された器官又は器官部
分の生存時間の延長により決定的に向上されることが出
来る。

併しこのような生存時間の延長は移植提供者自身の新陳
代謝現象を総て完全に、又は少くとも殆ど完全に中断す
ることによってしか可能ではない。

今日の知識によれば新陳代謝現象は一１００℃以下の温
度でしか中断されることは出来ない。

併しこのような冷却を行う場合公知の如何なる方法に於
ても組織は破壊され、移植には利用出来なくなるのであ
る。

併し医学の分野のみならず食品保存の分野に於ても肉を
低温を利用して凍結させておき解凍の後で新鮮な肉と実
際上区別出来ないように保存することが出来れば犬なる
進歩と言える。

本発明は、隔離された器官、器官部分又は肉類の如きも
のが解凍の後で実際上新鮮な器官、器官部分又は肉類と
区別出来ず、器官又は器官部分が移植されることが出来
、又は肉類が具合よく使用出来るように凍結されること
が出来る如き隔離された器官、器官部分又は肉類等の保
存方法を提供することを目的とする。

本発明により器官、器官部分又は肉類等が不活性ガス又
はガス混合物により水及び血液がないように洗われ、次
に血管系及び場合により中空空間が僅かな過圧状態でガ
ス又はガス混合物により充満され、最後にガス又はガス
混合物を充満された器官、器官部分又は肉類が不活性ガ
ス雰囲気にょろ過圧状態で一１００℃以下の温度に冷却
されてこの温度にて貯蔵される如き低温利用による隔離
された器官、器官部分又は肉類等の保存方法が提供され
るのである。

洗う為の不活性ガス又はガス混合物としてヘリウムが信
頼して使用出来る。

冷却の際の不活性雰囲気としてはヘリウム、窒素又はヘ
リウム及びクセノン又はヘリウム、クセノン及び６弗化
硫黄の混合物が利用出来る。

本発明により保存された器官等の解凍は若干困難である
。

何故ならばこの場合自由に凍結された器官等の損傷が起
る：恐れがあるからである。

解凍をマイクロ波の間隔をおいた照射によって行うのが
有利なことが証明されている。

本発明の保存方法による殆どの経験は従来腎臓によって
行われた。

更に動物試験にて動脈血管、心臓、肝臓及び舌を取扱の
で成功している。

従来本発明の方法により提案されている経験によって更
に取扱われた器官又は器官部分の個々の免疫規定が本質
的に変更されるように考えられる。

併し本発明による方法は移植医学に対するのみならず食
品保存に対しても重要である。

積極的な形態学上の現状が示している如く、解凍された
組織部分に於ては従来の意味の冷凍肉を問題にしてはい
ないで適法の新鮮肉が問題となっている。

費用が高い為に本発明による食品の保存は現在高価な美
食品のみが問題となっている。

経験が示すように総ての新しい方法に於て費用は時間が
経つにつれて低下し、特に大量処理技術の応用面が低下
する。

従って長い目で見れば本発明は標準的な新鮮肉の長期貯
蔵の方法を提供するものである。

従って最終的には市場を安定化し、今日の激しい周期的
な新鮮肉の供給の変動を均衡化することが可能となると
考えられる。

器官又は器官部分の保存の為の本発明の方法の卓越せる
適合性は以下の実施例により判る所であるが、この実施
例は２つの豚の腎臓の保存に関するものである。

２つの腎臓は同じ動物から取られ、屠殺業者により屠殺
場で１体（ｅｎ ｂｌｏｃ ）として取出された。

動物の死と器官の採取との間の時間は総ての同様の場合
と同様に確定出来ない。

併しその間に豚は煮られて切られ、分割されて内臓を抜
かれるのであるから、半時間乃至１時間の暖い局所貧血
時間を見込まねばならず、特に屠殺作業の組織的な作業
経過に於てはベルトが停止されるような避は得ない作業
の休止が生ずるのである。

従って移植可能の器官特に２つの腎臓を回収する為の最
悪の条件は更に処理を行う迄に氷の中に２時間保存する
ことであった。

然る後に被処理物は自由に処理されて、１方のもの（Ｋ
ｌ ９ ）は冷却器（＋４℃）により重力潅流（１００
０７７１１リンゲル溶液＋２．５ ｍｌリケミン（Ｌ’
１ｎ））により血液がなくなるように洗ｌ ｑ
ｕｅ ｍ われた。

他方のもの（Ｋ２０）に於ては同じ条件で１０１００Ｑ
のいわゆるコリンズ溶液が利用された。

潅流の継続時間は夫々１０１００Ｏに対してに１９では
８７分、Ｋ２０では５７分であった。

血管系の試験及び器官の調整の為に被処理物は機械的な
脈動的継続潅流を受けた（Ｋ１９で３時間、Ｋ２０で３
．５時間）。

この場合潅流溶液は本質的にリケミン及びＱＨ−ヨーネ
ン過剰分（ＯＨＪｏｎｅｎ −ｕｅｂｅｒｓｃｈｕｓｓ
）を有する１０％のレオマクロデツクスより成ってい
た。

貫流量は両方の腎臓に於て１８０ ｍｌ／ｍ１ｙｒであ
った。

２．５時間後この貫流量を適正に保持する為に消費され
ねばならなかった圧力はに１９に於て１１４／８４．３
ｆ／ｃ４（８４／ ６２Ｔｏｒｒ ） （潅流数（ＰＺ
）： ２．４６ ）で、Ｋ２０に於て１２９／ １０２
ｆｆ／ｃｒｉｔ（９５／７５Ｔｏｒｒ ）（ＰＺ：２
．１１）であった。

然る後に１９は１定の態様を示し、Ｋ２０は圧力が低下
する傾向（ＰＺ：２．６迄）があった。

潅流数によりディメンションを無くして平均圧力に対す
る毎分貫流量の比が示される。

機械潅流の後で両方の腎臓の血管系は本発明により約１
０分間動脈の接続部を通して１３６ｙ／ｃｒｒｔ （１
００Ｔｏｒｒ ）の圧力のヘリウムによって水がなくな
るように洗われ、引続き僅かな過圧状態で静脈及び動脈
の端部が閉じられた。

然る後尿管を経て腎孟に６８ ？／ｃｒＡ （５０Ｔｏ
ｒｒ ）迄の圧力でヘリウムが充満されて閉じられた。

このように準備された腎臓は次に共にガス密に閉鎖可能
の容器内に収容され、この中で２気圧の圧力の窒素によ
り貯蔵された。

全体の装置系は液体空気に浸漬されて冷却され、液体空
気内に１６時間以上貯蔵された。

然る後容器が開かれ、腎が取出され、マイクロ波を間欠
的に照射することにより再び解凍された。

この解凍作業はに１９にて約１時間、Ｋ２０にて５５分
続けられた。

引続いて両方の試料が改めて機械潅流にかげられた。

この処理は前に行ったものと同じであった。貫流量は両
方の腎臓で再び１８ ｏｍｌ／ｍｖｌであった。

この時の圧力は夫々６０分後にに１９にて７３．４／４
６．２ｆ／ｃｆｉ、（５４／３４Ｔｏｒｒ ）（ＰＺ：
４．０９）、又に２０にて１２２／１０２ｆ／Ｃ４（９
０／７５Ｔｏｒｒ ） （ＰＺ ： ２．１８ ）であ
った。

Ｋ１９は再び１定の態様を示し、Ｋ２０は低下傾向（Ｐ
Ｚ：２．７０迄）を示した。

形態学的探求の為に両方の器官は約５％のフォルマリン
溶液により潅流され、フォルマリン内に置かれた。

臨界的鑑別の結果次の状態が得られた。両方の腎臓は良
好な状態を示し、Ｋ２０はに１９よりも若干良好であっ
た。

外皮組織は最良の状態に保たれた。

新しい上皮環Ｋ （ｆｒｉｓｃｈｅＥｐｉｔｈｅｌｅｋ
ｒｏｓｅ ）を有する個々の中間部片及び均一な気筒（
Ｚｙｌｉｎｄｅｒ ）の形成が見出され、更に芯部内に
同様の上皮壊痕及び気筒を示すヘンレ係蹄（Ｈｅｎ１ｉ
ｓｃｈｅ Ｓ ｃｈｌｅｉｆｅｎ ）が生じたが、これ
らは極めて僅かで、何等障害を生ずる程度のものでない
ことが確認された。

長時間の潅流時間にもかムわらず、中間組織の水腫は僅
かであった。

糸球（ｇｌｏｗｅｒｕｌａ ） 及び血管は変化してい
なかった。

従って全体を総括して豚の腎臓に対して理想的な結果が
得られるのである。

腎臓の部片（ｄｉｓｔｅｒａｌｅ Ｎｅｐｈｒｏｎａｂ
ｓｃｈｎｉｔｔｅ ） の限定された壊Ｍ （ｕｍｓ
ｃｈｒｉｅｂｅｖｅ Ｎｅｋｒｏｓｅｎ ）は予後（ｐ
ｒｏｇｎｏｓｅ ） に対して悪い影響を有しなかっ
た。

本発明の実施の態様は特許請求の範囲に限定される以外
に下記の通りに実施出来る。

（１）器官又は器官部分をヘリウムにて洗いこれを充満
させることを特徴とする特許請求の範囲による方法。

（２）冷却を窒素雰囲気により行うことを特徴とする特
許請求の範囲又は上記（１）による方法。

（３）冷却をヘリウム、クセノン及び６弗化硫黄より成
る雰囲気により行うことを特徴とする特許請求の範囲又
は上記（１）による方法。

（４）器官及び器官部分をマイクロ波による間欠的な照
射によって解凍することを特徴とする特許請求の範囲及
び上記（１）乃至（３）の何れかによる方法。

（５）保存されるべき器官が腎臓であることを特徴とす
る特許請求の範囲及び上載ｌ）乃至（４）の何れかによ
る方法。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 低温を利用して隔離された器官又は器官部分を保存
   する方法に於て、少なくとも重力潅流又は機械的継続潅
   流を受けた器官又は器官部分を不活性ガスによって水及
   び血液のないように洗い、次に血管系及び場合により中
   空空間に僅かな過圧状態にてガスを充満させ、最後にガ
   スを充満された器官又は器官部分を不活性ガス雰囲気に
   よる過圧状態にて一１００℃以下の温度に冷却し、この
   温度にて保存することを特徴とする隔離された器官又は
   器官部分の保存方法。