JPS5840557B2 - ダウノマイシンルイエンタイノセイホウ - Google Patents
ダウノマイシンルイエンタイノセイホウInfo
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- JPS5840557B2 JPS5840557B2 JP50069250A JP6925075A JPS5840557B2 JP S5840557 B2 JPS5840557 B2 JP S5840557B2 JP 50069250 A JP50069250 A JP 50069250A JP 6925075 A JP6925075 A JP 6925075A JP S5840557 B2 JPS5840557 B2 JP S5840557B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ダウノマイシン（英国特許第
１００３３８３号明細書参照）類縁体の製法に関する。
本発明の類縁体は未置換の環りを有しそして次記構造
を有する。
本発明は無水溶媒中で酸化第２水銀および／または臭化
第２水銀および分子篩の存在下において２・３・６−）
！、Ｉデオキシー３−トリフルオロアセトアミド−４−
０−）リフルオロアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシル
クロライドを適当なアントラサイクリノン英国特許第１
４５７５５９号明細書参照）と縮合させて保護誘導体を
得、これをメタノールついでたとえば水酸化ナトリウム
のようなアルカリで処理して所望化合物に変換すること
からなる前記ダウンマイシン類線体の製法を包含する。
第２水銀および分子篩の存在下において２・３・６−）
！、Ｉデオキシー３−トリフルオロアセトアミド−４−
０−）リフルオロアセチル−α−Ｌ−リキソピラノシル
クロライドを適当なアントラサイクリノン英国特許第１
４５７５５９号明細書参照）と縮合させて保護誘導体を
得、これをメタノールついでたとえば水酸化ナトリウム
のようなアルカリで処理して所望化合物に変換すること
からなる前記ダウンマイシン類線体の製法を包含する。
ラセミ体４−デメトキシダウノマイシノンは２種の化合
物すなわち（→ダウノサミニノ呵〕４−デメトキシダウ
ノマイシノン（α＋βアノマー）および（−）ダウノサ
ミニル（イ）４−デメトキシダウノマイシノン（α＋β
アノマー）を生成し、これらは通常の方法で分離され得
る。
物すなわち（→ダウノサミニノ呵〕４−デメトキシダウ
ノマイシノン（α＋βアノマー）および（−）ダウノサ
ミニル（イ）４−デメトキシダウノマイシノン（α＋β
アノマー）を生成し、これらは通常の方法で分離され得
る。
あるいはまた、この混合物は腫１瘍の治療に用いること
ができる。
ができる。
アントラサイクリノン系構造（７８：９Ｓ）または（７
Ｒ：９Ｒ）を有する各化合物はαアノマーとβアノマー
との混合物であるということが理解されるであろう。
Ｒ：９Ｒ）を有する各化合物はαアノマーとβアノマー
との混合物であるということが理解されるであろう。
次に本発明を実施例により説明する。
実施例
（→ダウノサミニノ１（＠４−デメトキシダウノマイシ
ノン（α＋βアノマー）および（ｌダウノサミニノ’（
−１−）４−デメトキシダウノマイシノン（α＋βアノ
マー） １．２１の４−デメトキシダウノマイシノン−７メチル
エーテ／１／ （Ｃａｎａｄ ｉ ａｎ Ｊ ｏｕｒｎ
ａ ｌ ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ （ｔ ９７１ ）
第４９巻第２７１２頁記載の方法により製造された）を
２２ｍ１のトリフルオロ酢酸中に溶解しそして室温で一
夜放置する。
ノン（α＋βアノマー）および（ｌダウノサミニノ’（
−１−）４−デメトキシダウノマイシノン（α＋βアノ
マー） １．２１の４−デメトキシダウノマイシノン−７メチル
エーテ／１／ （Ｃａｎａｄ ｉ ａｎ Ｊ ｏｕｒｎ
ａ ｌ ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ （ｔ ９７１ ）
第４９巻第２７１２頁記載の方法により製造された）を
２２ｍ１のトリフルオロ酢酸中に溶解しそして室温で一
夜放置する。
溶液を真空中で蒸発させる。
残留物を５０ｍｔ３のアセトン中に入れ、これに１０ｍ
τの５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。
τの５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。
３０分後浴媒を真空中で蒸発させ、残留物をクロロホル
ム中に入れそしてついで水洗する。
ム中に入れそしてついで水洗する。
クロロホルムを蒸発させて残留物を得、これをシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにかげて０．４７５Ｐのの４
−デメトキシダウノマイシノンを得る。
ル上でクロマトグラフィーにかげて０．４７５Ｐのの４
−デメトキシダウノマイシノンを得る。
融点１５２〜１５５℃０薄層クロマトグラフィーにおい
て単一スポット〔シリカゲル、クロロホルム／アセトン
（８０：２０）、Ｒ４＝０．４４ ）を与える。
て単一スポット〔シリカゲル、クロロホルム／アセトン
（８０：２０）、Ｒ４＝０．４４ ）を与える。
Ｏ，、ｌｌの上記化合物を７５ｍ１３の無水クロロホル
ム中に溶解しこれに０．６２の酸化水銀、０．１５Ｆの
臭化水銀および５ｒの５Ａ分子篩を攪拌しながら加える
。
ム中に溶解しこれに０．６２の酸化水銀、０．１５Ｆの
臭化水銀および５ｒの５Ａ分子篩を攪拌しながら加える
。
Ｉ時間後０．７１の２・３・６−ドリデソキシー３−ト
リフルオロアセトアミド−４−０−）リフルオロアセチ
ル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロライドを加え、その
懸濁液を１６時間室温で攪拌する。
リフルオロアセトアミド−４−０−）リフルオロアセチ
ル−α−Ｌ−リキソピラノシルクロライドを加え、その
懸濁液を１６時間室温で攪拌する。
ｒ過後、溶液を真空中で濃縮し、残留物を２００ｍｇの
メタノール中に溶解しそして１５分間還流する。
メタノール中に溶解しそして１５分間還流する。
溶媒の蒸発後、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーにかげる。
ィーにかげる。
クロロホルム／ベンゼン／メタノール（１００：２０：
３）で溶離させるとＮ−トリノルオロアセチル誘導体と
しての（→ダウノサミニル（→４−デメトキシダウノマ
イシノンおよび（→ダウノサミニルｆ＋′）４−デメト
キシダウノマイシノン（α−グリコジルアノマー）から
なる混合物〔シリカゲルプレート上において単一スポッ
ト、クロロホルム／アセトン（８，０：２０）、Ｒｆ＝
０．３４）０．２７０１およびＮ−４リフルオロアセチ
ル誘導体としての（−）ダウノサミニル（→４−デメト
キシダウノマイシノンおよび（＠ダウノサミニル（＋）
４−デメトキシダウノマイシノン（β−グリコジルアノ
マー）からなる混合物０．１５（ｌが得られる。
３）で溶離させるとＮ−トリノルオロアセチル誘導体と
しての（→ダウノサミニル（→４−デメトキシダウノマ
イシノンおよび（→ダウノサミニルｆ＋′）４−デメト
キシダウノマイシノン（α−グリコジルアノマー）から
なる混合物〔シリカゲルプレート上において単一スポッ
ト、クロロホルム／アセトン（８，０：２０）、Ｒｆ＝
０．３４）０．２７０１およびＮ−４リフルオロアセチ
ル誘導体としての（−）ダウノサミニル（→４−デメト
キシダウノマイシノンおよび（＠ダウノサミニル（＋）
４−デメトキシダウノマイシノン（β−グリコジルアノ
マー）からなる混合物０．１５（ｌが得られる。
（＠ダウノサミニル←）４−デメトキシダウノマイシノ
ンおよび（−）ダウノサミニル（ホ）４−デメトキシダ
ウノマイシノン（α−グリコジルアノマー）のＮ−４リ
フルオロアセチル誘導体０．１７０ Ｐを０、 Ｉ Ｎ
Ｎａ０Ｈ（１５ｍ１３ ）中に溶解し、室温で３０
分間放置しついでＨＣＩでｐＨを８．６に調整しそして
溶液をクロロホルムで繰り返し抽出する。
ンおよび（−）ダウノサミニル（ホ）４−デメトキシダ
ウノマイシノン（α−グリコジルアノマー）のＮ−４リ
フルオロアセチル誘導体０．１７０ Ｐを０、 Ｉ Ｎ
Ｎａ０Ｈ（１５ｍ１３ ）中に溶解し、室温で３０
分間放置しついでＨＣＩでｐＨを８．６に調整しそして
溶液をクロロホルムで繰り返し抽出する。
このクロロホルム溶液を真空中で濃縮し、残留物をメタ
ノール（５ｍ０中に入れ、メタノール中におけるＯ、Ｉ
Ｎ ＨＣＩでｐＨ４，５の酸性にし、これにエチルエ
ーテルを加えて（ハ）ダウンサミニルＨ４−デメトキシ
ダウノマイシノンおよび（ヨダウノサミニル（イ）４−
デメトキシダウノマイシノン（α−グリコシルアノマー
）の塩酸塩を沈殿させる〔シリカゲルプレート上におい
て単一スポット、ジクロロメタン／メタノール／水（１
００：２０：２）、Ｒｆ＝０．１６ ）。
ノール（５ｍ０中に入れ、メタノール中におけるＯ、Ｉ
Ｎ ＨＣＩでｐＨ４，５の酸性にし、これにエチルエ
ーテルを加えて（ハ）ダウンサミニルＨ４−デメトキシ
ダウノマイシノンおよび（ヨダウノサミニル（イ）４−
デメトキシダウノマイシノン（α−グリコシルアノマー
）の塩酸塩を沈殿させる〔シリカゲルプレート上におい
て単一スポット、ジクロロメタン／メタノール／水（１
００：２０：２）、Ｒｆ＝０．１６ ）。
λｍａＸ；２５６．４６０１４８６．５２０ｎｍ。
上述のように操作して（＠ダウノサミニル（−） ４−
デメトキシダウノマイシノンおよび（−）ダウノサミニ
ル（ト）４−デメトキシダウノマイシノン（β−グリコ
ジルアノマー）のＮ−ト）フルオロアセチル誘導体より
（→ダウンサミニルＨ４−デメトキシダウノマイシノン
および←）ダウノサミニル（−１−）’４−デメトキシ
ダウノマイシノン（β−グリコジルアノマー）が得られ
る〔シリカゲルプレート上において単一スポット、ジク
ロロメタン／メタノール／水（１００：２０：２）、Ｒ
ｆ＝０．１４ ）。
デメトキシダウノマイシノンおよび（−）ダウノサミニ
ル（ト）４−デメトキシダウノマイシノン（β−グリコ
ジルアノマー）のＮ−ト）フルオロアセチル誘導体より
（→ダウンサミニルＨ４−デメトキシダウノマイシノン
および←）ダウノサミニル（−１−）’４−デメトキシ
ダウノマイシノン（β−グリコジルアノマー）が得られ
る〔シリカゲルプレート上において単一スポット、ジク
ロロメタン／メタノール／水（１００：２０：２）、Ｒ
ｆ＝０．１４ ）。
後述の薬理学的評価においては簡単にするために本発明
者等は（７Ｓ： ９Ｓ）および（７Ｒ：９Ｒ）α−アノ
マーの混合物としての（→ダウフサミニルー４−デメト
キシ−ダウノマイシノンを示すために実験室用略号ＩＭ
Ｉ２２を使用する。
者等は（７Ｓ： ９Ｓ）および（７Ｒ：９Ｒ）α−アノ
マーの混合物としての（→ダウフサミニルー４−デメト
キシ−ダウノマイシノンを示すために実験室用略号ＩＭ
Ｉ２２を使用する。
記号Ｒ（＝Ｒｅｃｔｕｓ ）およびＳ （＝ Ｓ １ｎ
ｉｓｔｅｒ）はＣａｈｎおよびＩｎｇｏｌｄ両氏のｐｒ
ｅｌｏｇｌＥｘｐｅｒｉｅｎｔｉａの命名法（１９５６
）第１２巻第８１頁から取られている。
ｉｓｔｅｒ）はＣａｈｎおよびＩｎｇｏｌｄ両氏のｐｒ
ｅｌｏｇｌＥｘｐｅｒｉｅｎｔｉａの命名法（１９５６
）第１２巻第８１頁から取られている。
ＨｅＬａ細胞におけるＩＭＩ２２の作用
１０％の子牛血清で補足されたイーグル媒体中に保持さ
れたＨｅＬａ細胞に関して試験管内（インビトロ）研究
を行なった。
れたＨｅＬａ細胞に関して試験管内（インビトロ）研究
を行なった。
、細胞を異なる時間試験化合物で処理した。
細胞生育性は細胞によりそして１プレート当たり２００
〜３００個の細胞を接種することにより評価された。
〜３００個の細胞を接種することにより評価された。
コロニーの数は６日後に数えられた。
結果（表１）はＩＭＩ２２が処理の２時間後にはアドリ
アマイシンと同程度活性でありそして処理の８時間後に
は細胞生育の抑制がアドリアマイシンおよびダウノマイ
シンを用＊＊いるよりもＩＭＩ ２２を用いる場合に一
層高いことを示している。
アマイシンと同程度活性でありそして処理の８時間後に
は細胞生育の抑制がアドリアマイシンおよびダウノマイ
シンを用＊＊いるよりもＩＭＩ ２２を用いる場合に一
層高いことを示している。
表中「■Ｄ５ｏ」は未処理対照に比して５０％の細胞数
減少を与える薬剤の最低投与量である。
減少を与える薬剤の最低投与量である。
またモロネイ肉腫ビールス（ＭＳＶ）で感染された場合
および未感染の場合のハッカネズミ胚線維芽細胞培養に
おけるアドリアマイシンとの比較においてＭＳＶによる
病巣形成に関する試験管内試験も実施された。
および未感染の場合のハッカネズミ胚線維芽細胞培養に
おけるアドリアマイシンとの比較においてＭＳＶによる
病巣形成に関する試験管内試験も実施された。
３日間の処置後対照との比較における抑制％が感染され
ていない培養中の細胞増殖（細胞毒性作用）および感染
された培養中のＭＳＶ病巣形成（抗ビールス作用）に関
して評価された。
ていない培養中の細胞増殖（細胞毒性作用）および感染
された培養中のＭＳＶ病巣形成（抗ビールス作用）に関
して評価された。
結果（表２）にはＩＭＩ２２がアドリアマイシンよりも
抗ビールス作用が小さくそしてアドリアマイシンと同じ
細胞毒性作用を有することが示されている。
抗ビールス作用が小さくそしてアドリアマイシンと同じ
細胞毒性作用を有することが示されている。
実質形態および腹水症形態の両方の幾つかのハツカネズ
ミ腫瘍に関してＩＭＩ２２の抗腫瘍活性の生体内（イン
ビボ）試験が実施された。
ミ腫瘍に関してＩＭＩ２２の抗腫瘍活性の生体内（イン
ビボ）試験が実施された。
１．腹水症腫瘍
動物個体あたりｌ×１０６個の腹水症肉腫１８０細胞を
腹腔内に接種されたスイスＣＤ／系ハツカネズミに関し
て活性試験が実施された。
腹腔内に接種されたスイスＣＤ／系ハツカネズミに関し
て活性試験が実施された。
これら動物はａ瘍移植の翌日に種種の濃度の化合物で１
回腹腔内処置された。
回腹腔内処置された。
結果（表３）はＴ／Ｃ％（すなわち処置されたハッカネ
ズミの平均生存時間／対照の平均生存時間×１００で※
※ 示されている。
ズミの平均生存時間／対照の平均生存時間×１００で※
※ 示されている。
かっこ内の数値（ＬＴＳ）は長期すなわち６０日後にお
ける生存動物の数である。
ける生存動物の数である。
（１／１０）は１０匹の試験動物からなる１群のうち１
匹が６０日後生き残ったことを示す。
匹が６０日後生き残ったことを示す。
ＩＭＩ２２は腹水症腫瘍生長に顕著な作用を及ぼし、処
理された動物の平均生存時間はかなり増加する。
理された動物の平均生存時間はかなり増加する。
ＩＭＩ２２はアドリアマイシンよりも少ない投与量で活
性である。
性である。
２、実質性腫瘍
新生組織の断片を皮下移植しついで腫瘍内移植の翌日か
ら始めて５日間静脈内に処置したスイスＣＤ／系ハツカ
ネズミに関して実質性腫瘍に及ぼす活性試験が実施され
た。
ら始めて５日間静脈内に処置したスイスＣＤ／系ハツカ
ネズミに関して実質性腫瘍に及ぼす活性試験が実施され
た。
１０日白日すべての動物が死亡し、それらの腫瘍を取出
しそして重量測定を行なった。
しそして重量測定を行なった。
結果（表４）は試験された比較的高い無毒性投与量（１
■／に９ ）は５０％の腫瘍生長抑制をもたらすことを
示している。
■／に９ ）は５０％の腫瘍生長抑制をもたらすことを
示している。
治療指数（ＴＩ）は最高耐容投与量（ＬＤＩＯ）／最小
有効投与量として計算される（ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈ
ｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｐｏｒｔｓ、 （１９６２）
第１７巻第１−１２８頁参照）。
有効投与量として計算される（ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈ
ｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｐｏｒｔｓ、 （１９６２）
第１７巻第１−１２８頁参照）。
最小有効投与量は対照と比較して腫瘍重量を９０％減少
させる投与量である。
させる投与量である。
９０％減少はＴ／Ｃ＝０．１ｏまたは１０％に相当する
。
。
治療指数（ＴＩ）はＩＭＩ２２に関、しては３．７であ
りそしてアドリアマイシンに関しては■、８である。
りそしてアドリアマイシンに関しては■、８である。
３．白血病
動物個体あたりｌＸ１０３個のＬＩ２１０白血病細胞を
腹腔内に接種されたＢＤＦＩ系メッカネズミに関してＩ
ＭＩ２２の活性が試験された。
腹腔内に接種されたＢＤＦＩ系メッカネズミに関してＩ
ＭＩ２２の活性が試験された。
これら動物は腫瘍内移植の翌日１回処置８ｔｕｓ。
＊結果（表５）は試験された無毒性投与量が処置された
群の平均生存時間をかなり増加させることを示している
。
群の平均生存時間をかなり増加させることを示している
。
ＩＭＩ ２２はアドリアマイシンよりも少ない投与量で
活性である。
活性である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 で表わされるラセミ型４−デメトキシダウノマイシノン
誘導体を有機溶媒中で水銀化合物触媒および塩化水素受
容体の存在下においてｌ−クロロ−２・３・６−ドリデ
オキシー３−トリフルオロアセトアミド−４−トリフル
オロアセトキシ〜α−Ｌ−リキソ−ピラノースと反応さ
せ、ラセミ型α−ｙリコシルアノマーをラセミ型β−グ
リコジルアノマーから分離しついでそのトリフルオロア
セチル保護基を除去することを特徴とする、式で表わさ
れるダウノマイシン類縁体（α−アノマーおよびβ−ア
ノマーを含む）の製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2608374A GB1467383A (en) | 1974-06-12 | 1974-06-12 | Daunomycin analogues |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS518260A JPS518260A (ja) | 1976-01-23 |
| JPS5840557B2 true JPS5840557B2 (ja) | 1983-09-06 |
Family
ID=10238087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50069250A Expired JPS5840557B2 (ja) | 1974-06-12 | 1975-06-10 | ダウノマイシンルイエンタイノセイホウ |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4046878A (ja) |
| JP (1) | JPS5840557B2 (ja) |
| AT (1) | AT337363B (ja) |
| BE (1) | BE830090A (ja) |
| BG (1) | BG61059B2 (ja) |
| CH (1) | CH611317A5 (ja) |
| DE (2) | DE2525633A1 (ja) |
| DK (1) | DK147304C (ja) |
| ES (1) | ES438431A1 (ja) |
| FR (1) | FR2274629A1 (ja) |
| GB (1) | GB1467383A (ja) |
| HK (1) | HK982A (ja) |
| MY (1) | MY103666A (ja) |
| NL (1) | NL173272C (ja) |
| SE (1) | SE423633B (ja) |
| SU (1) | SU645588A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA753722B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63191263U (ja) * | 1987-05-29 | 1988-12-09 |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1506200A (en) * | 1975-04-30 | 1978-04-05 | Farmaceutici Italia | Glycosides |
| GB1509875A (en) * | 1976-06-14 | 1978-05-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides |
| US4161480A (en) * | 1978-06-05 | 1979-07-17 | G. D. Searle & Co. | Intermediates for the synthesis of 4-demethoxydaunorubicin |
| US4201773A (en) * | 1978-07-26 | 1980-05-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | 7-O-(2,6-Dideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-daunomycinone, desmethoxy daunomycinone, adriamycinone, and carminomycinone |
| IL55431A (en) * | 1978-08-24 | 1982-07-30 | Yeda Res & Dev | Anthracycline type antibiotics,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| NL8001417A (nl) * | 1979-03-17 | 1980-09-19 | Erba Farmitalia | Antitumorglycosiden. |
| BE884828A (fr) * | 1979-08-20 | 1981-02-19 | Hoffmann La Roche | Derives de naphtacene |
| CA1154013A (en) * | 1979-09-01 | 1983-09-20 | Alberto Bargiotti | Antitumor glycosides, their preparation, use and compositions thereof |
| DE3100968A1 (de) * | 1980-01-16 | 1982-01-14 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Anthracyclinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4348388A (en) * | 1980-04-02 | 1982-09-07 | G.D. Searle & Co. | 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs |
| ZA814722B (en) * | 1980-07-18 | 1982-07-28 | Hoffmann La Roche | Novel anthracycline glycosides |
| IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| US5138042A (en) * | 1981-05-28 | 1992-08-11 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | 6-deoxyanthracyclines |
| US4563444A (en) * | 1982-05-26 | 1986-01-07 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Anthracycline glycosides, use and compositions containing same |
| US4604381A (en) * | 1982-07-16 | 1986-08-05 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof |
| US4562177A (en) * | 1982-08-17 | 1985-12-31 | The Ohio State University Research Foundation | 3'-Amino-2' halo-anthracycline antibiotics |
| US4564674A (en) * | 1983-10-31 | 1986-01-14 | Sagami Chemical Research Center | Process for an anthracycline derivative, and an anthracyclinone derivative useful for the process |
| US4496485A (en) * | 1983-11-25 | 1985-01-29 | G. D. Searle & Co. | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones |
| US4537882A (en) * | 1984-05-10 | 1985-08-27 | Ohio State University | 4-Demethoxy-3'-desamino-2'-halo-anthracycline and pharmaceutical composition containing same |
| US4697005A (en) * | 1985-03-20 | 1987-09-29 | Ohio State University Research Foundation | 1-fluoro, 4-fluoro, and 1,4-difluoro anthracycline anticancer antibiotics |
| US5124317A (en) * | 1985-08-02 | 1992-06-23 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
| NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
| GB2212154B (en) * | 1987-11-10 | 1991-03-27 | Erba Carlo Spa | New 4-demethoxy anthracycline derivatives |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB8808475D0 (en) * | 1988-04-11 | 1988-05-11 | Erba Carlo Spa | Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone |
| GB8818167D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Erba Carlo Spa | Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation |
| JP2563080B2 (ja) * | 1992-03-02 | 1996-12-11 | フアイザー・インコーポレイテツド | マクロライドの糖誘導体 |
| AU2003299378A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and compounds for inhibiting hec1 activity for the treatment of proliferative diseases |
| EP1845974A1 (en) | 2005-01-21 | 2007-10-24 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| US8916552B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8883790B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-11-11 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| CL2009002206A1 (es) | 2008-12-23 | 2011-08-26 | Gilead Pharmasset Llc | Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales. |
| AR074897A1 (es) * | 2008-12-23 | 2011-02-23 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos |
| MX2011006890A (es) * | 2008-12-23 | 2011-07-20 | Pharmasset Inc | Analogos de nucleosidos. |
| KR101806323B1 (ko) | 2009-11-13 | 2017-12-07 | 다이이치 산쿄 유럽 게엠베하 | Ｈｅｒ-３ 관련 질병을 치료하거나 예방하기 위한 물질 및 방법 |
| AP2012006535A0 (en) | 2010-03-31 | 2012-10-31 | Gilead Pharmasset Llc | Stereoselective synthesis of phosphorous containing actives |
| AU2011286407A1 (en) | 2010-08-06 | 2013-02-21 | Amgen | Use of HER3 binding agents in prostate treatment |
| DE102011113652A1 (de) * | 2011-09-19 | 2013-03-21 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Kristallisierung von Idarubicinhydrochlorid |
| DK2750683T4 (da) | 2011-10-03 | 2021-04-12 | Croda Int Plc | Nanopartikler, fremgangsmåde til fremstilling og anvendelse deraf som bærer for amfipatiske eller hydrofobe molekyler inden for medicin, herunder cancerbehandling, og i fødevarerelaterede forbindelser |
| WO2014163558A1 (en) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | Moreinx Ab | Nanoparticles, composed of sterol and saponin from quillaja saponaria molina process for preparation and use thereof as carrier for amphipatic of hydrphobic molecules in fields of medicine including cancer treatment and food related compounds |
| EP3669890A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-24 | Croda International PLC | Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3427300A (en) * | 1965-11-12 | 1969-02-11 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory steroid 2'-acetamido-2'-deoxy-glucoside compounds |
| US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| US3686163A (en) * | 1968-05-14 | 1972-08-22 | Farmaceutici Italia | Dihydrodaunomycin antibiotic and derivatives thereof |
-
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-
1988
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-
1993
- 1993-11-11 BG BG098211A patent/BG61059B2/bg unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63191263U (ja) * | 1987-05-29 | 1988-12-09 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| HK982A (en) | 1982-01-22 |
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