JPS5846064A - ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 - Google Patents
ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法Info
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- JPS5846064A JPS5846064A JP57146981A JP14698182A JPS5846064A JP S5846064 A JPS5846064 A JP S5846064A JP 57146981 A JP57146981 A JP 57146981A JP 14698182 A JP14698182 A JP 14698182A JP S5846064 A JPS5846064 A JP S5846064A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
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- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、殊にＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−シ
スティンを得るためのラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒ，Ｓ）〜システィンの分割法に関する。こ
の物質は薬学用に必要であり、例えばムコリテイクム （Ｍｕｃｏｌｙｔｉｃｕｍ ）として役立つ。
スティンを得るためのラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒ，Ｓ）〜システィンの分割法に関する。こ
の物質は薬学用に必要であり、例えばムコリテイクム （Ｍｕｃｏｌｙｔｉｃｕｍ ）として役立つ。
（Ｒ）−システィン（Ｌ−システィントモ呼ばれる〕を
クロル酢酸とアルカリ性媒体中で反応させることによっ
て、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ’）−システィン
を製造することは公知である（ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ
、 １６巻（１９５１年）、７４９〜７５３頁〕。
クロル酢酸とアルカリ性媒体中で反応させることによっ
て、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ’）−システィン
を製造することは公知である（ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ
、 １６巻（１９５１年）、７４９〜７５３頁〕。
このために原料として必要な（Ｒ）〜システィンは、一
般にケラチンを含有する天然物質から得られる。このた
めには、この物質を加水分解する：遊離した（ＲＲ）−
システィンを分割し、還元して（Ｒ）−システィンにす
る（ Ｏｒｇ。
般にケラチンを含有する天然物質から得られる。このた
めには、この物質を加水分解する：遊離した（ＲＲ）−
システィンを分割し、還元して（Ｒ）−システィンにす
る（ Ｏｒｇ。
５ｙｎｔｈ、 ５巻（１９２５年）、３９〜４１頁：ド
イツ公開特許第２６５５５’、２号明細書；Ｊ、Ａｍ、
Ｃ！ｈｅｍ、８ｏｃ、 ５２巻（１９３０年）、４５０
０頁〕。しかしながら、適当な天然物質は制限された範
囲内で使用されるのに過ぎない。
イツ公開特許第２６５５５’、２号明細書；Ｊ、Ａｍ、
Ｃ！ｈｅｍ、８ｏｃ、 ５２巻（１９３０年）、４５０
０頁〕。しかしながら、適当な天然物質は制限された範
囲内で使用されるのに過ぎない。
例えば２位で置換されているチアゾリン−（３）から相
応するチアゾリジン−４−カルボニ） ＩＪルを経てシ
スティンを合成によって製造する場合には、ラセミ化合
物（Ｒｅ）−システィンが生じる〔ドイツ公開特許第２
．６４５７４８号明細書〕。これから（Ｒ）−システィ
ンを、（Ｒ８）−システィンをジシアンジアミドと反応
させて（Ｒ８）−２−グアニジン−１，３−チアゾリジ
ン−４−かルボン酸にし、これから（Ｒ）−アスパラギ
ン酸の銅錯塩を用いて（Ｒ）−２−グアニジン−１，３
−チアゾリジン−４−カルボン酸を分割し、最後にこれ
から（Ｒ）−システィンを分割することによって得るこ
とは公知である〔ドイツ特許公報筒１７９５０２１号〕
。
応するチアゾリジン−４−カルボニ） ＩＪルを経てシ
スティンを合成によって製造する場合には、ラセミ化合
物（Ｒｅ）−システィンが生じる〔ドイツ公開特許第２
．６４５７４８号明細書〕。これから（Ｒ）−システィ
ンを、（Ｒ８）−システィンをジシアンジアミドと反応
させて（Ｒ８）−２−グアニジン−１，３−チアゾリジ
ン−４−かルボン酸にし、これから（Ｒ）−アスパラギ
ン酸の銅錯塩を用いて（Ｒ）−２−グアニジン−１，３
−チアゾリジン−４−カルボン酸を分割し、最後にこれ
から（Ｒ）−システィンを分割することによって得るこ
とは公知である〔ドイツ特許公報筒１７９５０２１号〕
。
（Ｒ）−７ステインを得るためのこの方法は面倒でかつ
費用がかへるので、工業的規模で使用するためには不適
当である。
費用がかへるので、工業的規模で使用するためには不適
当である。
ところで、ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル）−（
Ｒ８）−システィ／を、１−フェニル−エチルアミンの
光学異性体を用いて分割することが判明した。従来の方
法では、先づ（Ｒ）−システィンを、場合によってラセ
ミ化合物出し、次いで（Ｒ）−システィンを反応させて
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンを得る
が、本発明によれば先づ（Ｒ８）−７ステインを反応さ
せてＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒｅ）−システィン
が得られ、次いでこのラセミ化合物を分割する。この分
割は簡単な方法で行なうことができ、Ｓ−（カルボキシ
メチル）−システィンの光学異性体が高収率で十分な光
学的及び化学的純度で得られる。
Ｒ８）−システィ／を、１−フェニル−エチルアミンの
光学異性体を用いて分割することが判明した。従来の方
法では、先づ（Ｒ）−システィンを、場合によってラセ
ミ化合物出し、次いで（Ｒ）−システィンを反応させて
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンを得る
が、本発明によれば先づ（Ｒ８）−７ステインを反応さ
せてＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒｅ）−システィン
が得られ、次いでこのラセミ化合物を分割する。この分
割は簡単な方法で行なうことができ、Ｓ−（カルボキシ
メチル）−システィンの光学異性体が高収率で十分な光
学的及び化学的純度で得られる。
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒｅ ）−システィ／は
（Ｒ８）−７ステインから、（Ｒ）−システィンからＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンを得るの
と同じ公知方法で、即ち例えばＪ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、
１６巻（１９５１年）７４９〜７５６頁に記載の方法
により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸を用いて反応さ
せることによって得ら・・れる。
（Ｒ８）−７ステインから、（Ｒ）−システィンからＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンを得るの
と同じ公知方法で、即ち例えばＪ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、
１６巻（１９５１年）７４９〜７５６頁に記載の方法
により、アルカリ性媒体中でクロル酢酸を用いて反応さ
せることによって得ら・・れる。
本発明によれば、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−
システィンは（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンを用
いて、及びＳ−（カルボキシメチル）−（８）−システ
ィンは（Ｓ）−１−フェニルーエチルアミンヲ用いてラ
セミ化合物から分割する。形成する（Ｒ）’−１−フェ
ニル−エチルアミンとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ
）−システィンとからなる塩並びに（Ｓ）−１”’−フ
ェニルーエチルアミンとＳ−（カルボキシメチル）−（
Ｓ）−システィンとからなる塩は、従来記載されていな
い。（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとＳ−（カル
ボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとからなる塩は、
これに対する（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンとからな
るジアステレオマー塩よりも著しくわずかな溶解性であ
る；（ｓ）−１−フェニル−エチルアミンと８−（カル
ボキシメチル）−（Ｓ）−システィンとからなる塩は、
これに対する（８）−１−フェニル−エチルアミンと８
−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとからな
るジアステレオマー塩よりも著しくわずかな溶解性であ
る。
システィンは（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンを用
いて、及びＳ−（カルボキシメチル）−（８）−システ
ィンは（Ｓ）−１−フェニルーエチルアミンヲ用いてラ
セミ化合物から分割する。形成する（Ｒ）’−１−フェ
ニル−エチルアミンとＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ
）−システィンとからなる塩並びに（Ｓ）−１”’−フ
ェニルーエチルアミンとＳ−（カルボキシメチル）−（
Ｓ）−システィンとからなる塩は、従来記載されていな
い。（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとＳ−（カル
ボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとからなる塩は、
これに対する（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとＳ
−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンとからな
るジアステレオマー塩よりも著しくわずかな溶解性であ
る；（ｓ）−１−フェニル−エチルアミンと８−（カル
ボキシメチル）−（Ｓ）−システィンとからなる塩は、
これに対する（８）−１−フェニル−エチルアミンと８
−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンとからな
るジアステレオマー塩よりも著しくわずかな溶解性であ
る。
本発明方法を実施するためには、ラセミ化合物の分割で
常用の方法で行なう。ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒｅ）−システィンは、溶剤の存在で所望の
１−フェニル−エチルアミンの光学異性体といっしょに
し５次いで形成したジアステレオマー塩を分割する。
常用の方法で行なう。ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメ
チル）−（Ｒｅ）−システィンは、溶剤の存在で所望の
１−フェニル−エチルアミンの光学異性体といっしょに
し５次いで形成したジアステレオマー塩を分割する。
相対するジアステレオマー塩は、大量の溶剤中で十分に
大きい溶解度の差差異を示す。この溶剤には、例えば水
が所属する。好ましくは溶剤としては、６個までの炭素
原子を有する第−又は第二アルコール又はエーテルを使
用し、これらの溶剤では、殊に水と無制限に混合し得る
ものである。例えばヘキサン−１−オール１．ブタン−
１−オール、メチル−ｔθｒｔ−ブチルエーテル、殊に
メタノール、エタノール、ゾロパ／−２−オール、ジオ
キサン及びテトラヒドロフランが該当する。溶剤は相互
に混合するか又は水と混合して使用してもよいが、混合
物は好ましくは、溶剤が１つ以上の相を形成しないよう
に選ぶ。
大きい溶解度の差差異を示す。この溶剤には、例えば水
が所属する。好ましくは溶剤としては、６個までの炭素
原子を有する第−又は第二アルコール又はエーテルを使
用し、これらの溶剤では、殊に水と無制限に混合し得る
ものである。例えばヘキサン−１−オール１．ブタン−
１−オール、メチル−ｔθｒｔ−ブチルエーテル、殊に
メタノール、エタノール、ゾロパ／−２−オール、ジオ
キサン及びテトラヒドロフランが該当する。溶剤は相互
に混合するか又は水と混合して使用してもよいが、混合
物は好ましくは、溶剤が１つ以上の相を形成しないよう
に選ぶ。
ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒｅ）−シ
スティンは、固体形でか又は溶剤にとかした懸濁液又は
溶液として使用することができ、該当する１−フェニル
−エチルアミンの光学異性体は溶剤で希釈するか又は希
釈しないで使用することができる。１−フェニルエチル
アミンの光学異性体及びラセミ化合物Ｓ−（カルボキシ
メチル）−（Ｒ８）−システィンは、相互に任意の量の
割合で使用することができるが、一般にラセミ化合物１
モル当り約０．５モルよりも小さくなくかつ約５．０モ
ルよりも大きくない光学異性体を使用するのが有利であ
る。
スティンは、固体形でか又は溶剤にとかした懸濁液又は
溶液として使用することができ、該当する１−フェニル
−エチルアミンの光学異性体は溶剤で希釈するか又は希
釈しないで使用することができる。１−フェニルエチル
アミンの光学異性体及びラセミ化合物Ｓ−（カルボキシ
メチル）−（Ｒ８）−システィンは、相互に任意の量の
割合で使用することができるが、一般にラセミ化合物１
モル当り約０．５モルよりも小さくなくかつ約５．０モ
ルよりも大きくない光学異性体を使用するのが有利であ
る。
好ましくはラセミ化合物１モル当り光学異性体０．８〜
１．１モル、殊に１．０モルを使用する。溶剤が液状で
存在するすべての温度で操作することができる。
１．１モル、殊に１．０モルを使用する。溶剤が液状で
存在するすべての温度で操作することができる。
ジアステレオマー塩を分割するためには、好ましくは分
別結晶で常用の方法で行なう。混合ｖＪヲ高温度、好ま
しくは沸点近くの温度に加熱し、物質全部が溶解するよ
うに大量の溶剤を使用し、最後に溶液を冷却して結晶さ
せる。
別結晶で常用の方法で行なう。混合ｖＪヲ高温度、好ま
しくは沸点近くの温度に加熱し、物質全部が溶解するよ
うに大量の溶剤を使用し、最後に溶液を冷却して結晶さ
せる。
生じたＳ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィン
と（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩又
はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと（
Ｓ ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩から
、塩を強酸、好ましくは強鉱酸、例えば塩化水素酸で処
理することによって、該当するＳ−（カルボキシメチル
）−システィンを遊離させる。
と（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩又
はＳ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと（
Ｓ ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩から
、塩を強酸、好ましくは強鉱酸、例えば塩化水素酸で処
理することによって、該当するＳ−（カルボキシメチル
）−システィンを遊離させる。
次に実施例につき本発明を説明する。
例
得られた光学活性物質は、それぞれその比旋光度〔α〕
Ｄ を試験した。これはａｍ３／ｄｍ・ｇで示される。
Ｄ を試験した。これはａｍ３／ｄｍ・ｇで示される。
チは１重量％“である。
（Ａ）Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−システィ
ンの製造。
ンの製造。
原料としては、ドイツ公開特許第２６４５７４８号明細
書の方法によって製造した（Ｒ８）−システィン−塩酸
塩が役立った。この物質１４０ｇ（１モル）を、水酸化
ナトリウム１６０ｇ（４モル）と−緒に水１０１００Ｏ
に溶解した。この溶液に、先づ硫化水素す） ＩＪウム
６ｇ、次いで４５分間の間にモノクロル酢酸９５ｇ（１
モル）を添加した。混合物の温度をその間に２０℃で、
次いで２０〜６０℃で６時間維持した。反応混合物を、
最後に製塩化水素酸水溶液を添加してｐＨ３，０に調節
した。その際Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−シ
スティンが分離した。これを１０℃でＰ別し、水で塩素
イオンを含まなくなるまで洗浄した。次いで大気圧以下
の圧下に１５０℃で乾燥した。収量は１７３ｇ（使用し
たシスティン塩酸塩に対して収率９７チ）であった。Ｓ
−（カルボキシメチル）−（Ｒｅ）−システィンの融点
（分解点）は、１８８〜１９２℃であった。
書の方法によって製造した（Ｒ８）−システィン−塩酸
塩が役立った。この物質１４０ｇ（１モル）を、水酸化
ナトリウム１６０ｇ（４モル）と−緒に水１０１００Ｏ
に溶解した。この溶液に、先づ硫化水素す） ＩＪウム
６ｇ、次いで４５分間の間にモノクロル酢酸９５ｇ（１
モル）を添加した。混合物の温度をその間に２０℃で、
次いで２０〜６０℃で６時間維持した。反応混合物を、
最後に製塩化水素酸水溶液を添加してｐＨ３，０に調節
した。その際Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ８）−シ
スティンが分離した。これを１０℃でＰ別し、水で塩素
イオンを含まなくなるまで洗浄した。次いで大気圧以下
の圧下に１５０℃で乾燥した。収量は１７３ｇ（使用し
たシスティン塩酸塩に対して収率９７チ）であった。Ｓ
−（カルボキシメチル）−（Ｒｅ）−システィンの融点
（分解点）は、１８８〜１９２℃であった。
（Ｂ） ラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチル）−（
Ｒ８）−システィンの分割。
Ｒ８）−システィンの分割。
（１） （Ａ）Ｋよって得られたラセミ化合物Ｓ−（
カルボキシメチル）−（Ｒ８）−システィン１００．０
、！ｉｉ’ （０，５６モル）′？：、メタノール１
５００ ｍｌに懸濁させた。懸濁液に、水５ Ｑ ｍｅ
及び（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミン１００１１１
４！（０，７８モル）を添加した。混合物を還流下に沸
騰温度で１時間維持し、次いで徐々に２５℃に冷却し、
吸引下にｆ過した。残渣をメタノール１５０１で洗浄し
、３０’Ｃ及び２５ｍバールで乾燥した。得られた物質
は、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと
（ｓ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩であ
った。収量は、使用したラセミ゛化合物中に含まれるＳ
−（カルざキシメチル）−（８）−システィンに対して
４２．５ ＃ （収率５０チ）であった。得られた塩の
比旋光度は＋ ２０．５°（水中でｃ＝１）であった。
カルボキシメチル）−（Ｒ８）−システィン１００．０
、！ｉｉ’ （０，５６モル）′？：、メタノール１
５００ ｍｌに懸濁させた。懸濁液に、水５ Ｑ ｍｅ
及び（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミン１００１１１
４！（０，７８モル）を添加した。混合物を還流下に沸
騰温度で１時間維持し、次いで徐々に２５℃に冷却し、
吸引下にｆ過した。残渣をメタノール１５０１で洗浄し
、３０’Ｃ及び２５ｍバールで乾燥した。得られた物質
は、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと
（ｓ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩であ
った。収量は、使用したラセミ゛化合物中に含まれるＳ
−（カルざキシメチル）−（８）−システィンに対して
４２．５ ＃ （収率５０チ）であった。得られた塩の
比旋光度は＋ ２０．５°（水中でｃ＝１）であった。
元素分析によって次の値が得られた：
ｃ＝ｓｉ、ｓｉチ（５１，９８チ） ； Ｈ＝６．６９
％（６，７１％）；Ｎ＝９．５８％（９，３２％ ）
； ５＝１０．７９チ（１０，６８チ）（括弧内は０
１３Ｈ２ＯＮ２０４Ｂの計算値）０ Ｅｌ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと（
Ｓ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩３６．
５＋！９を、水１００１ｎｌに溶解した。
％（６，７１％）；Ｎ＝９．５８％（９，３２％ ）
； ５＝１０．７９チ（１０，６８チ）（括弧内は０
１３Ｈ２ＯＮ２０４Ｂの計算値）０ Ｅｌ−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンと（
Ｓ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩３６．
５＋！９を、水１００１ｎｌに溶解した。
溶液にメタノール３００ｄを混合し、混合物を、製塩化
水素酸水溶液でｐｉ−１３，０に調節した。その際８−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンが沈殿した
。吸引下にｒ過し、冷水で洗浄し、１０５℃及び２５ｍ
パールで乾燥した。収量は、使用した塩に対して２１．
９．９ （収率１００％）であった。Ｓ−（カルボキシ
メチル）−（Ｓ）−システィンの融点（分解点）は１８
８〜１９２℃であり、比旋光度は＋３３．６°（水酸化
ナトリウム水溶液中でｃ＝１ｏ、ｐ）（二６．０）であ
った。
水素酸水溶液でｐｉ−１３，０に調節した。その際８−
（カルボキシメチル）−（Ｓ）−システィンが沈殿した
。吸引下にｒ過し、冷水で洗浄し、１０５℃及び２５ｍ
パールで乾燥した。収量は、使用した塩に対して２１．
９．９ （収率１００％）であった。Ｓ−（カルボキシ
メチル）−（Ｓ）−システィンの融点（分解点）は１８
８〜１９２℃であり、比旋光度は＋３３．６°（水酸化
ナトリウム水溶液中でｃ＝１ｏ、ｐ）（二６．０）であ
った。
（２） （１）のようにして操作したが、（Ｓ）−１
−フェニル−エチルアミンの代りに（Ｒ）−１−フェニ
ル−エチルアミン１００ｍ１’ｌ使用した。Ｓ−（カル
ボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｒ）−１−フ
ェニル−エチルアミンとからなる塩が得られた。収量は
４２．２ ｇ（収率５０ ％）であやた。塩の比旋光度
は−２０，４°（水中で、６ ’＝＝ １ ）であった
。
−フェニル−エチルアミンの代りに（Ｒ）−１−フェニ
ル−エチルアミン１００ｍ１’ｌ使用した。Ｓ−（カル
ボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｒ）−１−フ
ェニル−エチルアミンとからなる塩が得られた。収量は
４２．２ ｇ（収率５０ ％）であやた。塩の比旋光度
は−２０，４°（水中で、６ ’＝＝ １ ）であった
。
元素分析によって次の値が得られた：
ｃ＝５１．７９１（５１，９８％）；ｕ＝６．５８１（
６，７１％）；Ｎ＝９．３０％（９，３２１；ｓ＝１０
．６０ ％ＣＩ ０．６８チ）（括弧内は０１３Ｈ２Ｏ
Ｎ２０４Ｓの計算値）。
６，７１％）；Ｎ＝９．３０％（９，３２１；ｓ＝１０
．６０ ％ＣＩ ０．６８チ）（括弧内は０１３Ｈ２Ｏ
Ｎ２０４Ｓの計算値）。
Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと（Ｒ
）−１−フェニルエチルアミンとからなる塩３６．５
ｇから、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィ
ン２１．９ ｇ（収率１００％）が得られた。融点（分
解点）は１８７〜１９０℃であり、比旋光度は−３３，
６°（水酸化ナトリウム水溶液中でＣ＝１０． ｐＨ＝
６．０ ）であった。
）−１−フェニルエチルアミンとからなる塩３６．５
ｇから、Ｓ−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィ
ン２１．９ ｇ（収率１００％）が得られた。融点（分
解点）は１８７〜１９０℃であり、比旋光度は−３３，
６°（水酸化ナトリウム水溶液中でＣ＝１０． ｐＨ＝
６．０ ）であった。
Claims (3)
- １．１−フェニル−エチルアミンの光学異性体を用いる
ことを特徴゛とするラセミ化合物Ｓ−（カルボキシメチ
ル）−（Ｒ８）−システィンの分割法。 - ２．８−（カルボキシメチル）−（Ｒ）−システィンと
（Ｒ）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩。 - ３．８−（カルボキシメチル）−（Ｓ）−７ステイント
（８）−１−フェニル−エチルアミンとからなる塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE31341063 | 1981-08-28 | ||
| DE19813134106 DE3134106A1 (de) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (b) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5846064A true JPS5846064A (ja) | 1983-03-17 |
Family
ID=6140353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57146981A Pending JPS5846064A (ja) | 1981-08-28 | 1982-08-26 | ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4411840A (ja) |
| EP (1) | EP0073053B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5846064A (ja) |
| AT (1) | ATE9997T1 (ja) |
| DE (2) | DE3134106A1 (ja) |
| FI (1) | FI72313C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114746399A (zh) * | 2019-11-29 | 2022-07-12 | 武汉远大弘元股份有限公司 | 羧甲司坦的制备方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6025959A (ja) * | 1983-07-22 | 1985-02-08 | Ajinomoto Co Inc | Ｄｌ―アミノ酸の光学分割法 |
| US4736060A (en) * | 1985-08-06 | 1988-04-05 | Nippon Rikagakuyakuhin Co., Ltd. | Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl) ethylamine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1795021C3 (de) * | 1968-07-30 | 1980-06-19 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Kupfer-II-Salze der L- und DL-2-Guanidino-13-thiazolincarbonsäure-4 oder ihrer Tautomeren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE2045998C3 (de) * | 1970-09-17 | 1974-04-18 | Diamalt Ag, 8000 Muenchen | Verfahren zum Trennen von DL-Cystein in die optischen Antipoden |
| FR2147812A1 (en) * | 1971-07-30 | 1973-03-11 | Rech Pharmaceut Scient | Hemisalts of s-carboxymethylcysteine - for treating respiratory infections,hepatic and skin disorders atherosclerosis,and |
| BE786964A (fr) * | 1971-07-30 | 1973-01-29 | Degussa | Procede pour l'obtention de d-penicillamine |
| DE2362687C3 (de) * | 1973-12-17 | 1982-01-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins |
| AR205765A1 (es) * | 1974-10-25 | 1976-05-31 | Dba Sa | Freno de disco |
| DE2653332C2 (de) * | 1976-11-24 | 1986-01-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung von reinem L-Cystin |
| JPS54151912A (en) * | 1978-05-18 | 1979-11-29 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Manufacture of photoactive sulfur contained carboxylic acid |
-
1981
- 1981-08-28 DE DE19813134106 patent/DE3134106A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-07-06 FI FI822398A patent/FI72313C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 AT AT82107698T patent/ATE9997T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 EP EP82107698A patent/EP0073053B1/de not_active Expired
- 1982-08-23 DE DE8282107698T patent/DE3261069D1/de not_active Expired
- 1982-08-25 US US06/411,326 patent/US4411840A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-26 JP JP57146981A patent/JPS5846064A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114746399A (zh) * | 2019-11-29 | 2022-07-12 | 武汉远大弘元股份有限公司 | 羧甲司坦的制备方法 |
| JP2022550628A (ja) * | 2019-11-29 | 2022-12-02 | 武▲漢▼▲遠▼大弘元股▲フン▼有限公司 | カルボシステインの製造方法 |
| CN114746399B (zh) * | 2019-11-29 | 2024-05-24 | 武汉远大弘元股份有限公司 | 羧甲司坦的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0073053A1 (de) | 1983-03-02 |
| FI822398L (fi) | 1983-03-01 |
| FI822398A0 (fi) | 1982-07-06 |
| EP0073053B1 (de) | 1984-10-24 |
| US4411840A (en) | 1983-10-25 |
| DE3261069D1 (en) | 1984-11-29 |
| DE3134106A1 (de) | 1983-03-17 |
| FI72313B (fi) | 1987-01-30 |
| FI72313C (fi) | 1987-05-11 |
| ATE9997T1 (de) | 1984-11-15 |
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