JPS584780A - ４′，５′−不飽和ヌクレオシドの合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−５′−不飽和ヌクレオシド９の合成法に関
する。更に詳しくは一般式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示［７，Ｂ換基を
有することもあるプリン核、または基を有することもあ
るピリミジン核を示す）”Ｃ［）＋サレる５’−Ｓｇ−
（２−二トロフェニル）セレノヌクレオシドを出発試薬
とする一般式（式中、ＲおよびＢは前記定義と同様であ
る）で表わされる４１５′−不飽和ヌクレオシドの新規
な合成法に関するものである。

４’、　５’−不飽和ヌクレオシドにおいて例えば４’
、　５’−不飽和アデノシンはｎｕｃｌｅｏｃｉｄｉｎ
ｅ　［Ｅ　、Ｊ　。

Ｂａｃｋｕｓ、Ｈ，Ｄ、Ｔｒｅｓｎｅｒ、　Ｔ、Ｈ，Ｃ
ａｍｐｂｅｌｌ　；　Ａｎｔｉｂｉｏｔ。

Ｃｈｅｍｏｔｂｅｒ、　、乙５３２（１９５７）やＡｎ
ｇｕｓｔｍｙｃｉｎ　Ａ（Ｈ、Ｙｉｉｎｔｓｅｎ　、　
Ｋ　、　Ｏｂｋｕｍａ　、　Ｙ、ｌ５ｈｉｉ、　Ｈ、Ｙ
ｏｎｅｈａｒａ　；Ｊ、Ａｎｔｉｂｌｏｉ、、ｓｅｒ、
Ａ、９．　１９５（１９５６）Ｋ対する重要な合成中間
体であり、これら化合物は強力なトリパノゾーマ剤、抗
菌作用、抗微生物性を有することで知られている。

既Ｋ　コれラノ化合物は、　Ｉ、Ｄ、Ｊｅｎｈｌｎｓ、
Ｊ、Ｐ。

Ｈ、Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎ、　’ｒ、　Ｇ　、　Ｍｏｆｆ
ａ、ｔｔ、　Ｊ　、Ａｍｅｒ　、Ｇｈｅｍ、　Ｓａｃ、
。

９３、４３２３（１９７１）　；Ｅ、Ｊ、Ｐｒ１ｓｈｅ
、Ｊ、Ｓｍｅｊｋａｌ。

Ｊ　＋Ｐ、Ｈ，Ｖｅｒｈｅｙｄｅｎ、Ｊ　、ＧｏＭｏｆ
ｆａｔｔ、　Ｊ、、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。

４１．１８３６（１９７６）等で公知であるが、しかし
これらの方法ではアデノシンの塩基および糖部な保膿す
る必要があり、副反応として環化反応などが起こりその
収率も決し、てよくない。このことは他の４’、　５′
−不飽和ヌクレオシドにおいても同様な　′問題を包含
り一でおりそれ故これらの解決法が要望されていた。

これに対し一般式（１１で示される５’−８ｇ−（２−
ニトロフェニル）セレノヌクレオシドゝす原料とする本
発明の新合成法は上記の欠点を解消し容易に高収率で４
’、　５′−不飽和ヌクレオシドを得ることができる。

すなわち一般式（１１で示される５”Ｓｇ　−（２−ニ
トロフェニル）セレノヌクレオシドに過酸化水素を作用
させ、得られるセレノオキシド誘導体ケ第三アミンと反
応させることによる新規な４’、　５’−不飽和ヌクレ
オシドの合成法である。

この反応経路は次式により示される、。

（Ｉ）　（ＩＩＩ）叩 （式中、ＲおよびＢは前記定義と同様である）本発明＆
Ｘ　５’　−Ｓ　ｇ−（２−ニトロフェニル）セレノヌ
クレオシド（ｆｉＶｒ対ｌ、て好ｔｔ、＜は１０モル当
量の６０チ過酸化水素水も・加えテトラヒｌ’ロフラン
。

ジオキサンなど０非プロトン性不活性溶媒中室温１〜５
時間攪拌すると定ｋ［的にセレノオキシｌ−”（［１が
生成する。反応後、溶媒を留去しピリジン、ジメチルス
ルホキシドまたはジメチルホルムアミ１ｔｔどｖｃ浴か
し、トリエチルアミン、ピリジンなどの第三アミンを好
まし、くけ１０当相−加え、５０Ｃで６〜１２時間反応
させると目的とする４’、　５’−不飽和ヌクレオシド
（■）が高収率で得られる。この反応で溶媒と［２ては
ピリジンとジメチルスルホキシド９が最も良好な結果を
与え、さらて第三アミンとしてはトリエチルアミンがよ
く、トリーｎ−ブチルアミンなどは不適当であった。ま
た、この反応を室渦でおこなうとその収率は定量的には
進行（２１工い。反応終了後、溶媒を完全Ｖｃ貿去り、
残ｌｆＥを例えばイオン交換樹脂で処理して純粋な４’
、　５’−不飽第１１ヌクレオシビ（１１）を高収率で
盪だ。

８−位に置換基を１することもあるプリン核、ま置換基
を有することあるピリミジン核をそれぞれ示すが、プリ
ン核での２−１６−位置換基は水素原子、アルキル基ま
たはアシル基で置換されることもあるアミン基、または
り−ト基な示１２５８−位は水素原子またはハロゲン原
子で置換される。ピリミジン核での２−１６−位置換基
はアルキル基またはアシル基で置換されることもあるア
ミン基、またはケト基を示し、５−位置換基は水素原子
、アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を示す。

ここでアルキル基とは炭素数１〜乙の結合鎖を表わす。

本発明の不飽和ヌクレオシ白土上記のような化合物の他
に多くの抗生物質、農薬などの合成に利用できる化合物
であり、ここに示した新合成法は非常に有用な合成方法
である。

次に本発明の代表的な合成法な実施例により詳述する。

実施例　１ ５’−８６−（２−ニトロフェニル）セレノアテノシン
（９０２＋１１＆、　２ｍＭ）をテトラヒドロフラン（
５０ｍｌ）ＶＣ加え、冷却下、３０係過酸化水累水（２
０ｍＭ）を加えたのち、室温に戻して２時間攪拌する。

反応後、溶媒を完全ｖｃ留去り、残漬をピリジン（１０
ｍＪ）にとか１７．トリエチルアミン（２，８ｍｌ。

２０ｒｒＬＭ）を加え５０Ｃで１２時間反応させたのち
。

ピリジンを留去し、残漬をイオン交換樹脂で処理Ｉ、て
純粋な４’、　５’−不飽和アデノシン（９−（５’−
デオキシ−β−り一エリンーＲントー４−エノフラノシ
ール）アデニン〕を４８６〜（収率９７係）得た。

７７１Ｆ、　　１８４〜１８５０ ｇＯＨ Ｕｖ：λ　　　２５９ｎｍ　（ｔ−１４３００）ｎＬ仏
Ｘ 分析＝（Ｇ１ｏＨ１□Ｎ５０３） Ｃ：　４８．４１　　（４８，１９） Ｈ：　　４．４３　　（４，４５） Ｎ　：　２８．０３　　（２８，１０）（）外は実測値
、（）内は計算値を示 ｊｏ以下同様 実施例　２ ５’−８ｅ−（２−ニトロフェニル川レノチミジン（８
５２１＋１Ｌ２ｍＭ）をテトラヒドロフラフ（５０ｍｇ
）に加え、冷却下、３０％過酸化水素水（２０ｎｒｌ）
を加えたのら、室温に戻し、２時間撹拌する。反応後、
溶媒を完全に除去１７、残渣をピリジン（１０ｍｌ）ｉ
／（溶かシ、トリエチル７　ミン（２，１３ｍ１．２Ｑ
ｍＭ）を加え５０Ｃで６時間反応させたのち、実施例１
と同様の操作を行うと相当する１　−（２’、　５’−
デオキシ−β−Ｄ−グリセローベントー４−エノフラノ
シール）チミンが３８０＃Ｉ＆（収率８５チ）得られた
。

ｍｐ。１９６〜１９８Ｃ ｇＯＨ Ｕｖ；入、、、、　　２６７　ｎｍ　　（！　−９５［
１０）分析”　（Ｃ１０Ｈ１２’２０４） Ｃ：　５３．９８　　（５５，５７） Ｈ：　　５．５８　　（５，４０） Ｎ　：　１２．６５　　（１２，５０）実施例　６ ５’−Ｅ３ｇ−（２−ニトロフェニル）セレノウリジン
（８５６１１１！／、２ｆｉＭ）　　な使用する以外は
実施例２と同様反応処理し、て相当−（る１　−（５’
−デオキシ−β−り一エリンロペノトー４−エノフラノ
シール）ウラシルを４４２ｍ９Ｃ収率９０係）得た。

ｍＰ、１６９〜１７［ＩＣ Ｕｖ；　入”：；；に：１１２６１　”−（６＝９６０
０　）分析：　（Ｃ，、Ｈ，ｏＩｉ２０５） Ｃ：　４７．８９　　（４７，７９） Ｉ（：　　　４．６２　　（４，４６）Ｎ　：　１２．
２１　　（１２，３９）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ）一般式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を示し、Ｂ基を有す
   ることもあるピリミジン核を示す）テ表ワされる５’−
   ８ｓ−（’ｌ−ニトロフェニル）セレノヌクレオシドと
   過酸化水素との反応物セレノオキシド９誘導体を第三ア
   ミンと反応させることを特徴とする一般式 置換基を有することもあるプリン核、または基を有する
   こともあるピリミジン核を示す）で表わされる４’、　
   ５’−不飽和ヌクレオシドの合成法。