JPS5855497A - 新規タイロシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はタイロシン（Ｔｙｌｏｇｉｎ　）誘導体に関す
るものである。タイロシンは１６員環ラクトン部と３つ
の構成糖〔マイカロース（ｍ）’ｅ＆ｒ０８ｅ　）＋マ
イカロース（ｍｙｃｉｎｏｓｅ　）及びマイカミノース
゛（ｍｙｃａｍｉｎｏｓｅ　）　）よりなる１６員環マ
クロライド系抗生物質である。その酸加水分解の研究に
より、ラクトン部とマイカミノースの存在が抗菌力の発
現に重要であることが判明し、マイカミノシル　クイロ
ノライドあるいはその２３位をヨウ素化した化合物が知
られている（特公昭４７一の化合物については、タイロ
ンンに比し抗菌活性が著しく増大されることが報告され
ている。

本発明者等はマイヵミノンル　タイロノライドの２３位
にアミン系の置換基を導入した誘導体カタイロ／ンやマ
イカミノンル　タイロノライド等公知の類似化合物に比
し抗菌力が更に増強されることを見い出し本発明を完成
した。

本発明のタイロシン誘導体は一般式 級アルキル基を＋　Ｒ６は低級アルキル基、アラルキル
基または炭素数５〜８個のシクロアルキル基を表わす。

）で示される基またはオキソ基。

低級アルキル基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で置
換されていてもよい式−ＮＹ（式中。

（−〕 Ｙは炭素原子、窒素原子または酸素原子を表わす。）で
示される５〜８員複素環基を＋　Ｒ２は保護基を有して
いてもよいアルデヒド基を＋　Ｒ３は水酸基またはアル
カノイルオキシ基を、Ｒ４は水素原子または水酸基を、
＝は単結合または二重結合を表わす。但し、ＡがＯ＝　
、　Ｒ３が水酸基。

：が二重結合でかつＲ１がモノもしくは低級ア中、ｎは
４〜７の整数を表わす。）で示される複素環基である場
合を除く。〕 で示される新規化合物である。

前記低級アルキル基は炭素数１〜６個の直鎖状または分
枝状の炭素鎖のもので、たとえばメチル基、エチル基、
イソプロピル基、ブチル基。

ヘキシル基等である。アラルキル基としては。

たとえばベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル
基等カ、またアルカノイルオキシ基トしては、たとえば
アセチルオキ７基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオ
キシ基等が挙げられる。さらに１式−ＮＹで示される５
〜８ｆ複素Ｘ−ノ 環基としては、たとえばピロリジニル基、ピロリル基、
イミダゾリル基、ピペリ、ジル基、ピリジル基。

ピリミジル基、ピペラジノ基、ピラジニル基、オキサゾ
リジニル基、オキサシリル基９モルホリノ基−，オキサ
“ジニル基等がｉげられる。保護基の付いたアルデヒド
基とは、アセタールまたはチオアセタールの形態になっ
ているもので、たとえばジメチルアセタール′、ジエチ
ルアセタール。

ジエチルチオアセタール、エチレンアセタール。

エチレンチオアセタール、プロピレンアセタールおよび
これらに低級アルキル基などの置換基を有するもの等で
ある。

次に本発明化合物（Ｉ）の抗菌力を示す。

最小有効阻止濃度（γ／、、ｔ） ■ 本発明において目的化合物（１）は次の方法によって製
造することができる。

第１製法 目的化合物（１１のうち、一般式 ルキル基または炭素数５〜８個のシクロアルキル基を、
Ｒ６は前記と同じ意味を表わす。）で示され、る基９　
またはオキソ基、低級アルキル基もしくはヒドロキシ低
級アルキル基で置換されていてもよす。）である場合を
除く。〕を＋　Ｒ４は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物は一般式 （式中、Ｘは）・ロゲン原子をｅ　　Ｒ，−ａは保護基
の付いたアルデヒド基を＋　Ｒ４は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物と一般式 ％式％（１） （式中ｒ　　Ｒｔ−ａは前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を反応させ１次いでアルデヒド基の保護
基を除去することによって製造することができる。

化合物（ＩＩ）と化合物〔璽〕の反応はテトラヒドロフ
ラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒中で、室温乃
至加温下に行うのが好ましい。

ァルデヒ゛１の保護基の除去は通常水の存在−下に塩酸
、硫酸などの鉱酸またはトリフルオロ酢酸、トリクロル
酢酸などの有機酸で処理することによって行うことがで
きる。

化合物（Ｉｌｌにおいて＋　　Ｒ１−ａがピペリトイの
場合には、オキソ基をジメチルケタールなどの形で保護
したものを用いるのが好ましい。

第２製法 目的化合物（１）のうち、一般式 （式中＠　Ｒｓ−ａはアルカノイルオキシ基を、Ｒ１と
Ｒ４は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物は一般式 （式中＊　ＲＩｔ　Ｒ２−ＩＬおよびＲ４は前記と同じ
意味を表わす。） で示される化合物と一般式 ％式％（） （式中ｅ　　Ｒ，−ａは前記と同じ意味を表わす。）で
示されるカルボン酸化合物またはその反応性誘導体を反
応させ９次いでアルコールで処理し、さらにアルデヒド
基の保護基を除去することによって製造することができ
る。

カルボン酸化合物（Ｖ）の反応性誘導体としては。

通常、酸無水物、酸ハライド、酸アジド等が用いられる
。

化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）の反応はピリジン。

アセトニトリル、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチル−ホルムアミド、ジオキサン掌ａ電機溶媒中で室
温乃至加温下で行うのが好ましい。この反応によって、
３位のＯＨのみならず２′位（およびＲ４がＯＨの場合
４′位）も同時にアルカノイルオキシ基に変換してしま
うので１反応生成物をメタノール、エタノール等のアル
コールで加温して２′位（および４′位）のアルカノイ
ルオキシ基を加水分解する。

アルデヒド基の保護基の除去は第１製法における方法と
同様にして行うことができる。

第３製法 目的化合物（Ｉ）のうち、一般式 （式中、Ｒ１とＲ４は前記と同じ意味を表、わす。）で
示される化合物は一般式 （式中＃　Ｒ２−ａとＲ４は前記と同じ意味を表わす。

）で示される化合物を接融還元し９次いでノ・ロゲン化
剤と反応させ、さらに一般式　Ｒ１−Ｈ（ＩＸ）（式中
、Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
を反応させ、最後にアルデヒド基の保護基を除去するこ
とによって製造することができる。

この方法を図式化すると次の通りである。

（Ｘ：・・ロゲン原子） 本方法において、化合物（Ｖｌ）の接触還元はメタノー
ル、アルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル等の有機溶媒中で、ノ（ラジウム、白金
、白金黒等の触媒の存在下に水素を通じることによって
行うことができる。

化合物（■）とハロゲン化剤との反応はピリジン、アセ
トニトリル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン等の有機
溶媒中で、室温乃至冷却下に行うのが好ましい。特に、
水冷下室素気流中で行うのがよい。ここで用いられるハ
ロゲン化剤としで）′藪。

塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、四塩化炭素、
四臭化炭素、四ヨウ化炭素などが挙げられる。このハロ
ゲン化工程において、トリフェニルホスフィンおよび必
要によりピリジンなどの塩基を添加することにより反応
を促進することができる。

化合物（■）と化合物（ＩＸ）の反応はテトラヒドロフ
ラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒中で、室温乃
至加温下に行うのが好ましい。

アルデヒド基の保護基の除去は第１製法における方法と
同様にして行うことができる。

第４製法 目的化合物（１）のうち、一般式 （式中、　　Ｒ，、Ｒ２およびＲ４は前記と同じ意味を
表わす。） で示される化合物は第２製法において出発物質として用
いられる化合物（ＩＶ）を水素化金属錯化合物を用いて
還元し１次いで所望によりアルデヒド基の保護基を除去
することによって得ることができる。

本方法における還元反応で用いられる水素化金属錯化合
物としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウム
アルミニウム等が好適であり、この還元反応はメタノー
ル、エタノール、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トル
エン等の有ａ溶媒中で冷却下に行うのが好ましい。

アルデヒド基の保護基の除去は第１製法における方法と
同様にして行うことができる。

目的化合物〔■〕は９通常の製剤用担体を用いて錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤等に調製して、経口
または非経口的に投与することができる。投与量は１回
につき１０〜１０００　ｆｆ１ｇを１日１〜４回投与す
るのが適当である。

次に実施例によって本発明Ｔ−ｓらに詳細に説明Ｊする
。

実施例１ ２３−デオキシ−２３−ヨード　マイカミノシルタイロ
ノライド　ジエチルアセタール６０．ＯｒＱｇヲ１．２
＋ｙ／！の無水アセトニトリルに溶かし、Ｎ−メチルベ
ンジルアミン４６．５ｍｇを加え、８０℃で３時間加温
した。反応液を濃縮乾固して得られた残留物をクロロホ
ルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去して　られた残留物を１．２＋＋
＋ｌのアセトニトリルに溶し、　　３．１ｍｌの０、Ｉ
Ｎ塩酸を加え、室温で６０分間静置した。これに３２１
１１ｇの炭酸水素ナトリウムを加えて反応を停止し、さ
らにｌ　ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウムを加え、クロロ
ホルムで３回抽出した。

クロロホルム・膚・Ｐ合わせ、飽和硫酸ナトリ“ラム水
溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥
した。溶媒を留去し、展開系クロロホルム−メタノール
−濃アンモニア水（１５：１：０．１）のシリカゲルカ
ラムで精製して、２３−デオキシ−２３−（Ｎ−メチル
ベンジルアミノ）マイカミノシル　クイロノライドを得
た。

収量　４４．７ｒｒ＠（収率　８３％）理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）δ（ｐｐｍ
）　　Ｈ数　　形　　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰　属１．８
４　　　　３　　　　ｓ　　　　　　　　　　Ｈｚｔ　
（１２−ＣＨＪ４．２８　　　　１　　　　ｄ、−，２
’　　７．５　　　　　Ｈｌ・４．７８　　　　１　　
　ｍ　　　　　　　　　　Ｈａｓ５”　　　　　１ｄ１
３．１４　１０．ＯＨａｓ６．３１　　　　１　　　　
ｄ　１ｏ、ｏ　　１６．ＯＨｌ。

”３１　　　　ｄｏ、＋ｏ　　１６．ＯＨ，１９，８０
１ｓ　　　　　　　　　　Ｈ，。

（１１）赤外線吸収憬・ベクトル（ＫＢｒ）Ｗ　Ｎ　（
ｃＩｎ−’）　　帰属 ２９７５　　　　−ＣＨ。

２９５０　　　　−ＣＨ，− １７３０−ＣＯＯ，−ＣＨ０ １６８０＞Ｃ＝０ １５９５　　　　　　　−　Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−（ｉｉＤ
　　無色無定形固体（アセトン−ヘキサン）Ｏｖ）　　
元素分析値Ｃｃｓ。山。ＮｔＯ，として）Ｃ開　　Ｈ−
Ｎ（旬 計算値　６’６，８３　　８，６３　　４．００実験値
　６８，５５　　８．６１　　３．８４（Ｖ）〔α〕甘
せ４°　（ｃ　１．０　、　ＣＨＣＡ’ｓ　）（ｖＯ紫
外線吸収スヘクトルλＭ＠０ＨＯＨ２８６ｎε＝２５．
ｏｏｏ）＆ｉｌ　　Ｒｆ　Ｏ，４５ワコーゲル　Ｂ−５
（商品名）クロロホルム−メタノール（６：１） 実施例２ ２３−デオキシ−２３−ヨード　マイカミノシルクイロ
ノライド　ジエチルアセタール６３．５ｆｆ１ｇを１．
３ｍｔの無水アセトニトリルに溶かし、Ｎ−メチルフェ
ネチルアミン６２．９１Ｑｇを加え、８０℃で一夜加温
した。反応液を濃縮乾固して得られた残留物をクロロホ
ルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で洗浄後無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し。

残留物を１．３　ｍｌのアセトニトリルに溶かし、　５
．４ｍｌの０．ＩＮ塩酸を加え、室温で６０分間静置し
た。

これに５５ｆＱｇの炭酸水素ナトリウムを加えて反応を
停止し、さらに１　ｒｎｌの飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。クロロホル
ム層を合わせ、飽和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有
機層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去
し、展開系クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水
（１５：１：０．１）のシリカゲルカラムで精製して、
２３−デオキシ−２３−（Ｎ−メチルフェネチルアミノ
）　マイ、カミノシル　タイロノライドを得た。

収量　３６．５ｒｒ＠（収率　６３％）理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ１，）δ（ｐｐ
ｍ）　　　　Ｈ数　　形　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰　属２
．５５　　　　６　　　ｇ　　　　　　　３′−ＮＭｅ
。

４．３０　　　　　１　　　　ｄｌ’＋　２７　７．５
　　　　　ＨＩ’４．８２　　　　　１　　　ｍ　　　
　　　　　　Ｈｒｓ５．７７　　　　　１　　　　ｄ＋
ｚ、＋ａ　　１０゜ＯＨ町３６．２８　　　　　１　　
　ｄ＋ｏ、＋＋　　１６．ＯＨｒ。

ｇ、Ｂ　２　　　　　１ｔｒ　　　　　　　　　　Ｈｔ
。

（ＩＩ）赤外線吸収スペクトル　（ＫＢｒ）ＷＮ　（ｃ
ＷＬ−’）　　帰属 ２９８０　　　　　　　　−ＣＨ。

２９５０　　　　　　　　−ＣＨ，− １７３０−Ｃｏｏ−、−ＣＨ０ １６８０＞Ｃ＝０ １５９５　　　　　−　Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−（ｉｉｉ）　
　無色無定形固体 （ＩＶ）　　元素分析値（Ｃ４゜ル、Ｎ、０゜として）
Ｃ開　　Ｈ−Ｎ開 計算値　６７．２０　　８．７４　　３．９２実験値　
６６．９８　　８．５７　　３．７１（■）〔α〕甘　
＋３０°（ｃ　１．０　、　ＣＨＣ６ｓ　）（ｖｉ）　
　紫外線吸収スペクトル　λ’、”、”、　２８５ｎｍ
（ｇ＝２４，０００）位ｎ　　Ｒｆ　　Ｏ，５６ワコー
ゲル　Ｂ−５クロロホルム−メタノール（６：１） 実施例３゜ ２３−デオキシ−２３−ヨード　マイカミノシルタイロ
ノライド　ジエチルアセタール６０．０■を１．２ｍｌ
の無水アセトニトリルに溶かし、Ｎ−メチルシクロヘキ
シルアミン４３．４ｔｒ１ｇを加え、８０℃で４時間加
温した。反応液を濃縮乾固して得られた残留物をクロロ
ホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリムウ水溶液および
飽和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後無水硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を１．
２　ｍｌのアセトニトリルに溶かし、３．１ｍＺの０．
ＩＮ塩酸を加え、室温で６０分間静置した。これに３２
ｍｇの炭酸水素ナトリウムを加えて反応を停止し、さら
に１　ｍｌの飽和唇酸水素ナトリウム水溶液を加え、ク
ロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせ、
飽和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸
す）　ＩＪウ−ムで乾燥した。溶媒を留去し、展開系ク
ロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５：１：
０．１）のシリカゲルカラムで精製して、２３−デオキ
シ−２３−（Ｎ−メチルシクロへキシルアミノ）マイカ
ミノシル　タイロノライドを得た。

収量　４５．７１１１ｇ　　　（収率　８６％）理化学
的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！ｓ）δ（ｐｐ
ｍ）　　　Ｈ数　形　　Ｊ（Ｈｚ）　　　　　帰　属２
．５２　　　６　　８　　　　　　　　３’　ＮＭｅ。

３．５０　　　１　　　ｄｄ≦：’、：　、’ｌ、１９
　　　　Ｈ２’４．２８　　　　１　　　”’、２＋７
．５　　　　　Ｈ１’４．７７　　　　１　　　ｍ　　
　　　　　　　　）Ｉ＋ｓ５．７７　　　　１　　　ｄ
−＋３．ｎ　　１０．ＯＨＩｓ６．２７　　　　１　　
　’ＩＯ＋１１　１６．０　　　　　ＨＩ。

７．４０　　　　１　　　ｄｔｔ、ｔｏ　　１６．０　
　　　　Ｈ＠１９．８０　　　　１　　　ｓ　　　　　
　　　　　Ｈｔ。

（１１）赤外線ぽ収スペクトル（ＫＢｒ）ＷＮ　　（薗
−１）　　　　帰属 ２９７０　　　　　　　　　　−　ＣＨ。

２９４０　　　　　　−ＣＨ，− １７２０−ＣＯＯ−、−ＣＨ０ １６８０〉Ｃ＝０ １５９５　　　　　　　　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃ−Ｃ−（
ｉｉｉｌ　　無色無定形固体（アセトン−ヘキサン）（
ＩＶ）　　元素分析値（Ｃ３，Ｈａｓ　Ｎｔ　Ｏａ　ト
Ｌテ）Ｃ開　　Ｈ−Ｎ開 計算値　６５．７７　　９．４４　　４．０４実験値　
６５，４０　　９．０９　　３．６１（Ｖ）［α］甘せ
２０°　（ｃ　１．０　、　ｃＨｃｌｓ）ｆｖＤ　　紫
外線吸収スペクトル２票”、”：　２８４．５ｎｍ　（
ｇ＝２５，０００）位ｉｉ　　Ｒｒ　　Ｏ，３９ワコー
ゲル　Ｂ−５クロロホルム−メタノール（６：１） 実施例４゜ ２３．４’−−ジデオキシ−２３−ヨードマイカミノシ
ル　クイロノライド　ジエチルアセタール　７４５■ヲ
１．５１１１１の無水アセトニトリルに溶かし、　４−
ピペリドン　ジメチルケタール７０．６■を加え。

８０℃で４時間加温した。反応液を減圧濃縮した後、４
ｍｌのクロロホルムに溶かし、１．５ｍｌの飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で１回＋１．５ｍＺの飽和硫酸ナト
リウム水溶液で３回洗浄後減圧濃縮した。

残留物を１．５　ｒｎｌのアセトニトリルに溶かし、　
２．９ｍｌの０．ＩＮ塩酸を加え、６０℃で一晩放置し
た。これに３３ｒｒｔｇの炭酸水素ナトリウム次いで２
ｍＺの飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、２．５ｍｌの
クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせ
。

２．５ｍｌの飽和硫酸ナトリウム水溶液で１回動じ。

有機層を無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留
去し、７ｇのシリカゲルカラム上、展開系クロロホルム
−メタノール−濃アンモニア水（１８：１：０．１）で
精製して、２３．４’−ジデオキシ−２３−Ｎ−（４−
ピペリドン）マイカミノシル　クイロノライドを得た。

収量　４９．１■（収率　７６％） クロロホルム−ｎ−ヘキサンよす再結晶理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ４）δ（ｐｐｍ
）　　Ｈ数　　形　　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰　属１．８
５　　　　３　　　　ｓ　　　　　　　　　　　Ｈｔｔ
２．３０　　　　６　　　　　　　　　　　　３’−Ｎ
Ｍｅ２〜２．６０　　〜８　　　ｍ　　　　　　　２３
−ＮＸＥ；＝Ｏ４，２５１ｄ　、、、ｘｔ　　　７．５
　　　　　Ｈ＋’４．８１　　　　１　　　　ｍ　　　
　　　　　　　　Ｈ，ｓ５・８３　　　　１　　　　ｄ
、、＋４１０．ＯＨａｓ６．３５　　　　１　　　　ａ
　、。、ｏ　　　１６．ＯＨＩ。

７．４３　　　　１　　　　ｄ　＋１．＋６　　１６．
ＯＨ＋＋９．８３　　　　　　　’）　　　　　　ｓ　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ２０（１１）赤外
線吸収スペクトル（ＫＢｒ）Ｗ　Ｎ　（ｃｍ−’　）　
　　　帰属 ２９７０　　　　　−ＣＨ８ ２９４０−ＣＨ，− １７４０−？Ｃ＞Ｏ−ＣＯＯ− １７２０ＦｃＨ０ ｊ６８０　　　　　　　＞Ｃ＝０ １５９５　　　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃ’＝Ｃ−（ｉｉｉ）
　　無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）（１ｖ）融
点　１２０〜１２３℃ （ｖ）元素分析値（Ｃｓｅ　Ｈｓａ　Ｎｔ　Ｏｏとして
）Ｃ陶　Ｈ−Ｎ開　（Ｊ− 計算値　５５，３９　７，９２　３．４９　１３．２６
実験値　５５．４７　７，９６　３．５８　１４．２６
（ｖＤ　　（ｃｃ）　、”　　＋３９°　（ｃ　１．０
　、　ＣＨＣＩｍ　）＆ｉｌ　　紫外線吸収スペクトル
λ”０Ｈ２８４，５ｎｍ（ｇ＝２２，０００）ａｘ ４＋ｉｉＩ　　Ｒｆ　　Ｏ，３３ワフーゲル　Ｂ−５ク
ロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１８：１：
０．１） 実施例５ ２３．４’−ジデオキシ−２３−ヨード　マイカミノシ
ル　タイロノライド　ジエチルアセタール６９．６■を
１．４　ｒｎｌの無水アセトニ）　ＩＪルに溶かし。

０．０３９ｍＡのモルホリンを加え、８０℃で１５０分
間加温した。反応液を減圧濃縮して得られた残留物を４
　ｒｎｌのクロロホルムに溶かし、１ｍｌの飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で１回、飽和硫酸ナトリウム水溶液
で２回洗浄後減圧濃縮した。

残留物を１．４　ｒｎｌのアセトニトリルに溶かし、２
．７ｍｌの０６ＩＮ塩酸を加え、室温で６０分間反応さ
せた。

これに炭酸水素す）　ＩＪウム３０．６　ｍｇ次いで飽
和炭酸ナトリウム水溶液１　ｍｌを加え、　　１．５ｍ
７のクロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合
わせ。

１．５ｍｌの飽和硫酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、
無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物
を７ｇのシリカゲル（Ｋｊｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３
０−４００メツシユ）カラム上、溶媒系クロロホルム−
メタノール−濃アンモニア水（１８：１：０．１）でク
ロマト処理を施し、　　２３．４’−ジデオキシ−２３
−モルホリノ　マイカミノシル　タイロノライドを得た
。

収量５１２ｒｒ＠　　（収率８７％） 理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ、）δ（ｐｐｍ
）　　　Ｈ数　　形　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属４．８２
　　　　　１　　　　　　ｍ　　　　　　　　　　　　
　　Ｈｓａ９．８３　　　１　　　　ｓ　　　　　　　
　　Ｈ２０（１１）元素分析値（Ｃ３，Ｈ６８Ｎ２０．
とじて′）Ｃｃ％）Ｈｃ％）　　　Ｎ燵） 計算値　　６４．５９　　８．９８　　４．３０実験値
　　６４，３３　　８．８６　　４．０７（面　　〔α
）、＋３２℃　（ｃｌ、帆　ＣＨＣ７！、）実施例　６ ２３．４’−ジデオキシ−４′−ヨード　マイカミノシ
ル　クイロノライド　ジエチルアセタール６２．５ｒＱ
ｇとイミダゾール２７．８ｒｌ１ｇを１．３ｍｌの無水
アセトニトリルに溶かし、８０℃で２０時間加温した。

反応液を減圧濃縮して得られた残留物を４ｍｌのクロロ
ホルムに溶かし、１ｍｌの飽和炭酸ナトリウム水溶液で
１回、飽和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で２回洗浄後減圧
濃縮した。残留物を１．３　ｍｌのアセトニトリルに溶
かし、　　２．５ｍｌの０．ＩＮ塩酸を加えた。これに
炭酸水素す）　ＩＪウム２７．５ｍｇ次いで飽和炭酸水
素すｌ−ＩＪウム水溶液１　ｍｌを加え、　　１．５ｍ
ｔのクロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合
わセ、　　１．５　ｒｎｌ　（７）飽和硫酸ナトリウム
水溶液で２回洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物を７ｇのシリカゲＡ／　（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ　６０　、商品名、　　２３０−４００メ
ツシユ）カラム上、溶媒系、クロロホルム−メタノール
−濃アンモニア水（１２：　１　：　０．１　）でクロ
マト処理を施し、２３．４’−ジデオキシ−２３−Ｎ−
イミダゾリルマイカミノシル　タイロノライドを得た。

収量２４．５ｍｇ　　（収率４８％） 理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ、）δ（ｐｐｍ
）　　　Ｈ数　　　形　　　Ｊ（Ｈｚ）　　　　帰　属
２．３０　　　６　　　　　ａ　　　　　７．５３’−
ＮＭｅ２４．２３　　　１　　　　ｄ、ｔ２’　　　　
７．５　　　　Ｈｔ’４．９２　　　　１　　　　　　
ｍ　　　　　　　　　　　　　　Ｈ，。

９．８２　　　　１　　　　　８　　　　　　　　　　
　　　　Ｈ２゜（１１）元素分析値（Ｃ３４Ｈ５３Ｎ３
０ｇとして）Ｃ（％）Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　　６４，６４　　８，４６　　６．６５実験値
　　６４，７６　　８，５４　　６．５５（面　　〔α
）　　＋　８８　　　（ｃ　１．０．　　ＣＨＣｌ３　
）実施例７ ２３．４’−ジデオキシ−２３−ヨード　マイカミノシ
ル　クイロノライド　ンエチルアセタール５０．０■を
１．０　ｍｌの無水アセトニトリルに溶かし、２−（ヒ
ドロキシメチル）ピペリジン３７．６ｆｆｔｇを加え、
８０℃で１２時間加温した。反応液を減圧濃縮して得ら
れた残留物を２．５　ｒｎｌのクロロホルムに溶かし、
１ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１　ｒｎ
ｌの飽和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で各１回洗浄後減圧
濃縮した。残留物を１．Ｏｒｎｌのアセトニトリルに溶
かし。

０、ＩＮ塩酸２ｍＺを加え、室温で６０分間反応させた
。

反応液に炭酸水素ナトリウム２２ｎ１ｇを加えて反応を
停止し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１ｍｌを
加え、　　１．５ｍ７のクロロホルムで３回抽出した。

クロロホルム層を合わせ＋　　１−５　ｍｌの飽和硫酸
ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。残留物を５ｇのシリカゲル（Ｋｉ
ｅｇｅｌｇｅｌ　６０．２３０−４００メツシユ）カラ
ム上。

溶媒系クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１
８：１：０．１）でクロマト処理を施し、　　２３．４
’−ジデオキシ−２３−（２−（ヒドロキシメチル）ピ
ペリジノコマイカミノシル　クイロノライドを得た。

収量　２７．９［１１１ｇ　　（収率　６５％）理化学
的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ４）δ（ｐｐｍ）
　　Ｈ数　形　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属１．８３　　　３
　　　　ａ　　　　　　　　　　Ｈ２２２，３１６ｓ　
　　　　　　　　３’　−ＮＭｅ２４．２５　　　　１
　　　ｄｌ’、　２’　　　　７．５　　　　　Ｈ＋’
４・８Ｑ　　　　ｌ　　　　　　　　　　　　　　）Ｌ
ｓ５．８２　　　１　　　ｄ＋ｓ、ｎ　　　１０．ＯＨ
＋ａ６．３７　　　１　　　ｄ＋＋１．＋＋　　　１６
．ＯＨｌ。

７．４７　　　１　　　ｄｏ、＋。　　１６．ＯＨ。

９．８２　　　１　　　　ａ　　　　　　　　　　Ｈ２
Ｏ（１１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）Ｗ　Ｎ　（
Ｃｍ’　）　　　帰属 ２９４０　　　　　　　　　ＣＨ２− １７２０−Ｃｏｏ　−、−ＣＨ０ １６８０＞Ｃｍ０ １５９０　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− （ｉｉＤ　　無色無定形固体（アセトン−ヘキサン）Ｑ
ψ　元素分析値（Ｃ３６Ｈ６２Ｎ２０１１として）Ｃ（
％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値　　６４．８
４　　９．３７　　４．２０実験値　　６４．６２　　
９．０８　　３．９２（ψ　〔α〕二３＋４０°　（ｃ
　１．０　、ＣＨＣＩＢ　）（ｖｌ　　紫外線吸収スペ
クトル λ　　２８５ｎｍ　　（ｇ＝２６，０００）（ｖｉＤ　
Ｒｔ　Ｏ，２２ｒ）　コーゲルＢ−５クロロホルム−メ
タノール（１０：１）実施例　８ ２３．４’−ジデオキシ−２３−ヨード　マイカミノシ
ル　クイロノライド　ジエチルアセタール６６．０■を
１．５ｒの撫水アセトニトリルに溶かし、Ｎ−メチルビ
ペラジン０．０４８　ｍｌを加え、８０℃で９０分間加
温した。反応液を減圧濃縮して得られた残留物を４ｒａ
ｌのクロロホルムに溶かし、１ｍＺの飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液で１回、飽和硫酸ナトリウム水溶液で
２回洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮
した。残留物を１．５　ｍｌのアセトニトリルに溶かし
、　　３．５ｍＺの０．ＩＮ塩酸を加え、室温で６０分
間反応させた。反応液に炭酸水素ナトリウム３６ＩＴ！
ｇ次いで１　ｒｎｌの飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え
。

１、５　ｍｌのクロロホルムで３回抽出した。クロロホ
ルム層を合わせ、飽和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で２回
洗浄し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を７ｇのシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０
．２３０−４００メッシ：Ｌ）カラム上、溶媒系クロロ
ホルム−メタノール−濃アンモニア水（１８：　１　：
０．１　）でクロマト処理を施し、　　２３．４’−ジ
デオキシ−２３−（１−メチル−４−ピペラジノ）マイ
カミノシル　クイロノライドを得た。

収量　４４．６ｍｇ　　（収率　７６％）　　−理化学
的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）δすｐｍ）
　　　Ｈ数　　形　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属〜２．４　
　　　８　　　　ｍ　　　　　　　Ｍｅ　０−１２３４
．２２　　　　１　　４’、　２’　　　　７．５　　
　　Ｌ’４．７７　　　　１　　　　ｍ　　　　　　　
　　Ｈｔｓ９．８２　　　　１　　　８　　　　　　　
　　”’（１１）元素分析値（Ｃ３６Ｈ６，Ｎ３０．と
して）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 計算値　　６５．１３　　９．２６　　６．３３実験値
　　６５．３５　　９．０４　　６．１１（ｉｉｉ）　
　（α）、　＋　４２°　（ｃ　Ｏ，５、ｃｎｃｇ、）
実施例　９ （Ａｅニアセチル基） ２３−デオキシ−２３−ジメチルアミノ　マイカミノシ
ル　タイロノライド　ジエチルアセタール５５．４１Ｑ
ｇを１．１ｍ４の無水ピリジンに溶かし、無水酢酸０．
１４　ｍｌを加え、　　６０℃で３６時間加温した。少
量の水で反応を停止し、溶媒を留去した後、クロロホル
ムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水容液および飽和硫
酸ナトリウム水飽液で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム
で乾燥後溶媒を留去した。

残留物を２．８　ｍｌのメタノールに溶かし、５０℃で
６時間加温した。溶媒を留去して得られた残留物をクロ
ロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び飽和硫酸す）　＋Ｊウム水溶液で洗浄し、有機層を無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を留去上た。残留物
を１．ｒｆｆｉ７のアセト、ニトリルに溶かし、　　２
．５ｍｌの塩酸を加え、室温で６０分間靜装した。これ
に炭酸水素ナトリウム２８ｍｇを加えて反応を停止し、
クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせ
、飽和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を留去し、残留物を展開系クロロホルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（１８：１：０．１）のシリカゲル
　カラムにて精製し、３−０−アセチル−２３−デオキ
シ−２３−ジメチルアミノ　マイカミノシル　タイロノ
ライドを得た。

収量　３６．４■　（収率　６６％） 理化学的性状 （ｉ）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５）δ（ｐｐｍ
）　　　Ｈ数　　形　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属１．８６
　　　３　　　　ｓ　　　　　　　　　　Ｈ，、。

２．１４　　　．３　　　　ｓ　　　　　　　　　３−
０−　Ａｃ１．２１　　　６　　　　ｓ　　　　　　　
　　２３−ＮＭｅ１２．５３　　　６　　　　ｓ　　　
　　　　　　３’　　ＮＭｅ１４．２３　　　１　　　
ｄ、’、　、’　　　・７．５　　　　　Ｈ，・４．６
８　　　１　　　　　ｍ　　　　　　　　　　Ｈ，；。

５．２０　　　１　　　　　ｄｓ１２．　　〜１０　　
　　Ｈ。

５．８７　　　１　　　　　ｄ、８．．４１０．ＯＨ，
３６，３０１ｄ、。、、、　　　　１６．ＯＨ，。

７．５０　　１　　　　　ｄ、、、、。１６．ＯＨ，。

９．７４　　　１　　　　　！Ｉ　　　　　　　　　　
Ｎ２゜（ｉＤ　　赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ＷＮ
　（ｃｍ−’　）　　　帰属 ２９７０　　　−ＣＨ３ ２９４０−ＣＨ，− 〜１７４０　　　−Ｃｏｏ−−ＣＨ０ １６８０＞Ｃ＝０ １５９５　　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−（１１０無色無
定形固体（アセトン−ヘキサン）Ｏψ　元素分析値（Ｃ
３，Ｈ，、Ｎ２０１ｏ　として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％
）　　　Ｎ（％）計算値　　６３．０４　　８．７７　
　４．２０実験値　　６２．８９　　８．８２　　４．
２７（ｖｌ　　Ｃａ〕２５＋４３℃　（ｃ　１，０　、
　ＣＨＣｌ５　）（Ｖｌ　　紫外線吸収スペクトル λ：：？Ｉ２’８３　ｎｍ　　（ａ　＝２３，０００　
）＜ｖ＋（ｌＲｔ　　Ｏ，３８ワコーゲ／Ｉ／　Ｂ　−
５クロロホルム−メタノール（９：１） 実施例　１σ。

２３．４’−ジデオキシ−２３−ジメチルアミノ　マイ
カミノシル　タイロノライド　ジエチルアセター　ル４
４．８　ｆｆ１ｇを０．９　ｒｎｌの無水ピリジ７ｔ／
Ｃ溶かし、０．１１１１１乙の無水酢酸を加え、６０Ｃ
で３６時間加温した。

少量の水で反応を停止し、溶媒を留去した後、クロロホ
ルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和
硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を留去した。残留物を２．２ｍｔのメタノー
ルに溶かし、５０Ｃで６時間放置した。溶媒を留去して
得られた残留物をクロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液および飽和硫酸す）　ＩＪウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を留去
した。残留物を０．９　ｍｌのアセトニトリルに溶かし
、　２．０　ｍＺ−？’）０．ＩＮ塩酸を加え、室温で
６０分間静置した。これに炭酸水素ナトリウム２２１ｒ
１ｇを加えて反応を停止し。

クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせ
、飽和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後無水硫酸す）　Ｉ
Ｊウムで乾燥した。溶媒を留去し、展開′系クロロホル
ム−メタノール−濃アンモニア水（２０：１：０．１）
のシリカゲルカラムで精製し、３−〇−アセチルー２３
．４’−ジデオキシ−２３−ジメチルアミノ　マイカミ
ノシル　クイロノライドを得た。

収量　２５．６ｒＩ１ｇ（収率　６０％）理化学的性状 （：）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣｅ５　）δ（ｐ
ｐｍ）Ｈ数　　　形　　　Ｊ（Ｈｚ）　　　　　帰属１
．８５　　　　３　　　　　　　ｓ　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｈａ２．１２　　　３　　　　　ｓ　
　　　　　　　　　３　０　　Ａｃ２．２１　　　６　
　　　　ｓ　　　　　　　　　　２３−団ム２２．３１
　　　６　　　　　　　　　　　　　３’　ＮＢｌｊｅ
ｔ４．２２　　　１　　　　　ｄｌ’２’　　　７．５
　　　　　　　Ｈ口４．６７　　　　　１　　　　　ｍ
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈａｓ５．２０　　
　　　１　　　　　ｄ３＋２ａ　　　　〜１０　　　　
　　Ｈ８５，８７１ｄ＋ａ、ｔ４１０・ＯＨ，。

６、３３　　　　　１　　　　　ｄ　１０．１ｓ　　　
　　１６．ＯＨ＋。

７、５３　　　　１　　　　　ｄｏ、　１ｏ　　　　　
１６．ＯＨ。

９、７４　　　　　１　　　　　　ｓ　　　　　　　　
　　　　　　　　　８２０（ｉｔ）　　赤外線吸収スペ
クトル（ＫＢｒ）ＷＮ　（ｃＩｎ−”　）　　　　　　
帰１８２９７０　　　　　　−ＣＨ５ ２９４０−ＣＨ２− 〜１７４０−ＣＯＯ− −ＣＩ（０ １６８０）Ｃ＝０ １５９５　　　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−輸）　無色無
定形固体（アセトン−へキサン）（１ｖ）元素分析値　
（Ｃ，、Ｈ，８Ｎ２０．として）Ｃ（％ｌ　　　　晰　
　　　Ｎｍ 計算値　　６４．５９　　８，９８　　４．３０実験値
　　６４．２６　　　Ｂ、７７　　４．２５（■）〔α
〕０千４７°　（ｃ　１．０．　ＣＨＣｌ３ｓ　）（ｙ
＋）　　紫外線吸収スペクトル　λ’：”、’、’２８
３．５ｎｍ　　（ｇ−２４，０００）（ｙｉｌ　　Ｒｆ
　　Ｏ，３１ワコーゲル　Ｂ−５クロロホルム−メタノ
ール（１０：１）実施例　１１゜ （イ）　２３−デオキシ−２３−ピロリジン　マイカミ
ノシル　タイロノライド　シュチルアセタール４９．９
ｒ［１ｇを１　ｍｌの無水ピリジンに溶かし、無水酢酸
０．１３ｍＺを加え、よく窒素置換を施した後、６０ｔ
ｒで２０時間反応させた。次に無水酢酸を分解させる為
、水を１滴加えて室温で３０分間攪拌し、濃縮してトル
エンで３回共沸した。次いで１０ｍＺのクロロホルムに
溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、飽和硫
酸ナトリウム水溶液で２回−洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮乾固して、２３−デオキシ−２３−
ピロリジノ−３，２’、４’　−トリー〇−アセチル　
マイカミノシル　クイロノライド　ジエチルアセタール
を得た。

（ロ）上記で得られた生成物５８．６　ｍｇ　（理論量
）を２．５　ｍｌのメタノールに溶かし、５０Ｃで一晩
加温した。反応液を濃縮して得られた残留物を５　ｍｌ
のクロロホルムに溶かし＋１ｍ７の飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で１回、飽和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で２
回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮乾固し
て、２３−デオキシ−３−０−アセチル−２３−ピロリ
ジノ　マイカミノシル　タイロノライド　ジエチルアセ
クールを得た。

（ハ）上記で得られた生成物ｓ２．ｓｍｇ（理論量）を
１．１　ｍｌのアセトニトリルに溶かし、０．ＩＮ塩酸
２．１ｍ７を加えて室温で９０分間反応させた。これに
炭酸水素ナトリウム２３ｍｇと飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液０．８　ｍｌを加えて中和し、１．２ｍｌのクロ
ロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせ、飽
和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を、６　ｇのシ
リカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０−４００
メ、シュ）をクロロホルム−メタノール−濃アンモニア
水（３０：　１　：　０．１　）で充填したカラムに同
溶媒でチャージＬ、溶媒系クロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（１５：　１　：　０．１　）にてクロ
マト処理を施し。

２３−デオキシ−３−〇−アセチルー２３−ピペリジノ
　マイカミノシル　タイロノライドを得た。

収量：２８．９ｒｒ！ｇ（収率：６０．５％）次にｎ−
ヘキサン−アセトンより再沈殿を行なった。

再沈殿収量：２４．ｓｍｇ　　（再沈殿率：８４．８％
）理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣＩＪｓ　）δ（
ｐｐｍ）　　Ｈ数　　　形　　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属
１．８３　　　　３　　　　　ｓ　　　　　　　　Ｈ２
ｔ（１２ＣＨｓ　）２．１３　　　　　　３　　　　　
　　ｓ　　　　　　　　　　　　３−ＯＡｃ１．５１　
　　　６　　　　　＊　　　　　　　　３’　ＮＭｅ２
４．２２　　　１　　　　　ｄ　１・２’　　　７．５
　　　　　可５．２２　　　１　　　　　ｍ　　　　　
　　　　　　Ｈ。

５．９２　　　１　　　　　ｄ＋３．＋４１０．０　　
　　ＨＩｓ６．３０　　　１　　　　　ａｌＯ，１１１
６，０）１１０７．５０　　　１　　　　ｄｏ、ｔｏ　
　　１６．０　　　　Ｈ，。

９．７１　　　１　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ２
０（１１）赤外線吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）ＷＮ　
（ｃｍ−’　）　　　　　　Ｒ，Ｗａ２９７０　　　　
　　　−ＣＨ８ ２９４０−ｃｌ（２− １７４０−Ｃｏｏ−、−ＣＨ０ １６８０）Ｃ＝０ １５９５　　　　　　　−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−（ｉｉｉｌ
　　無色無定形固体　（ｎ−ヘキサン−アセトンより再
沈殿）（１ｖ）元素分析値 Ｃ（＠）Ｉ（−娘　　　Ｎ（ｑｅ 計算値　　６４．１４　　８．７３　　４．０４実験値
　　６３．９８　　８．６５　　４．３２Ｍ　　ｃα−
，２２，Ｓ　＋４２°（ｃ　１．０．　ＣＨｃｅｓ　）
（ｙｉｌ　　紫外線吸収スヘクト／’　　ＪＨ”、’、
’２８１ｎｍ　　（ｅ＝２２，０００）（ｖｉｌ　　Ｒ
ｆ　　Ｏ，４５ワコーゲｋＢ−５クロロホルム−メタノ
ール−濃アン モニア水（１２：　１　：　０．１　）実施例　１２゜ （イ）　マイカミノシル　クイロノライド　ジエチルア
セタール４９９　ｍｇを１０ｍ１のエタノールに溶かし
、よく窒素置換を施した後、白金黒を加えて３時間水素
を吹き込みつつ反応させた。反応液をｒ過して白金黒を
除去し、Ｐ液を減圧濃縮した。残留物を、６０ｇのシリ
カゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０−４００メ
ツシユ）をクロロホルム−メタノール（５０：１）で充
填したカラムに同溶媒でチャージし。

溶媒系クロロホルム−メタノール（６：１）でクロマト
処理を施して、　１０．１１．１２．１３−テトラヒド
ロ　マイカミノシル　タイロノライド　ジエチルアセタ
ールを得た。

収量：４９９．７■　（収率：９９．５％）（ロ）　上
記で得られた生成物４９９．７　ｍｇを２５３１１の無
水ピリジンに・溶かし、トリフェニルホスフィン４９３
．２１１１ｇを加えて完全に溶解した。次に氷冷し、窒
素気流中攪拌下回ヨウ化炭素４５９．３ｒｒＩｇを加え
て３０分間反応させた後、室温如戻し、さらに６０分間
反応を続げた。反応を停止する為＋　５．５ｍ４のメタ
ノールを水冷下に加え。

すぐに減圧濃縮し、トルエンで十分共沸した。これを２
５　ｍｌの酢酸エチルに溶かし、ゲラスフづルターで濾
過後Ｐ液を８ｍｌの飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液
、０．１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液１次いで飽和硫酸
ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物を、５ｇのシリカゲル（Ｋｊｅｓｅｌｇｅｌ　６
０．２３０−４００メツシユ）をクロロホルム−メタノ
ール（５０：１）で充填したカラムに同溶媒でチャージ
し。

溶媒系クロロホルム−メタノール（６：１）でクロマ）
Ｍ埋を施し、２３−デオキシ−２３−ヨ＝季“−二１０
．１１．１２．１３−テトラヒドロ　マイカミノシルタ
イロノライド　ジエチルアセタールを得た。

収量：４３６．９■　（収率ニアｊ、２％）←→　上記
で得られた生成物１１２．７ｍｇを２．２５　ｍｌの無
水アセトニトリルに溶かし、４．９Ｍジメチルアミン０
．３　ｍｔを加え、８０Ｃで３０分間加温し、再び４，
９Ｍジメチルアミン０．３　ｍｌを加え、さらＫ　９０
分間加温した。反応液を濃縮してアセトニトリルをとば
し。

クロロホルムで共沸した。

次に１０ｍ１のクロロホルムに溶かし＋　１　ｍｌの飽
和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で１回、飽和硫酸ナト
リウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残留物（２３−デオキシ−２３−ジメ
チルアミノ−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロ　
マイカミノシル　タイロノライド　ジエチルアセタール
）　１００．８１Ｔ１ｇ　（理論量）を２ｍＺのアセト
ニトリルに溶かし、０．１Ｍ塩酸５．８　’ｍｌを加え
て９０分間反応させた。反応液に炭酸水素ナトリウム６
２、ＩＴＩＩｇと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液０．８
出した。クロロホルム層を合わせ＋２ｍＺの飽和硫酸す
）　ＩＪウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物を、１２ｇのシリカゲル
（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０−４００メツシユ
）をクロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（３０
：ｉ　：　ｏ、ｉ　）で充填したカラムに同溶媒でチャ
ージし・溶媒系クロロホルム−メタノール−濃アンモニ
ア水（１２：　１　：　０．１　）でクロマト処理・を
施して、２３−デオキシ−２３−ジメチルアミノ−１０
，１１，１２，１３−テトラヒドロ　マイカミノシル　
クイロノライドを得た。

収量ニア３．３ｍｇ（収率：８１．３％）理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤｃｅ、）δ（ｐｐ
ｍ）　　Ｈ数　　　形　　Ｊ（）（ｚ）　　　　帰属゛
２．１８　　　　６　　　　’ａ　　　　　　　　２３
　　ＮＭｅｔ２．５１　　　　６　　　　ａ　　　　　
　　　３’−ＮＭｅ２４．３１　　　　１　　　　　ｄ
１ｔ２’　　７．５　　　　　　Ｈｒ５．０９　　　　
１　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ＋ｓ９．７４　　
　　１　　　　　ｓ　　　　　　　　　　Ｈ２Ｏ（１１
）赤外線吸収スさクトル　（ＫＢｒ）ＷＮ　（ｃ！ｎ−
’　）　　　　　　　帰属２９７０　　　　　　−　Ｃ
Ｈ３ ２９４０−ＣＨ，− １７２０−ＣＨｏ ｌ　７１０　　　　　　　）Ｃ０ 実施例　１３ ２３−デオキシ−２３−ジメチルアミノ　マイカミノシ
ルタイロノライド　ジエチルアセタール８０．９ｒｒ＠
を０．８１　ｍＺのメタノールに溶かし、水冷抜水素化
ホウ素ナトリウム１３．２ｍｇ　を加え、水冷下で反応
させた。３時間３０分反応させた時点で、再び水素化ホ
ウ素ナトリウム４．５１１１＠を加えて反応を続けた。

次に過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解する為、　　
１．５ｍｔのアセトンを加えて減圧濃縮し、　クロロホ
ルムに溶かしてＧＦ３でｆ過後再び減圧濃縮した。残留
物’ｉｌｏｍｔのクロロホルムに溶かし＋、２ｍｌの飽
和値酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。次にこれを８
ｇのシリカゲｘ；（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０
−４００メツシユ）をクロロホルム−メタノール−濃ア
ンモニア水（３０：１　：０．１）で充填したカラムに
同溶媒でチャージし、溶媒系クロロホルム−メタノール
−濃アンモニア水（１５：　１　：　０．１　）でクロ
マト処理を施して、９−デオキシ−（９Ｒ）−ヒドロキ
シ−２３−デオキシ−２３−ジメチルアミノ　マイ、カ
ミノシルクイロノライド　ジエチルアセタール（化合物
Ａ）および９−デオキシ−（９Ｓ）−ヒドロキシ−２３
−デオキシ−２３−ジメチルアミノマイカミノシル　タ
イロノライド　ジエチルアセタール（化合物Ｂ）を得た
。

化合物Ａはアセトンで熱時ｆ過し、ｎ−ヘキサンを加え
て再結晶し、化合物Ｂはアセトン−ｎ−ヘキサンより再
沈殿を行なった。

収量：化合物Ａ　　　２９．２１ｔ１ｇ化合物Ｂ　　　
３０．７ｍｇ （収率：化合物ＡとＢを合わせて７６．７％）（１）化
合物Ａ （１）核磁気共鳴スペクトル δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　形　Ｊ（Ｈｚ）　　帰属１．
７８　　　３　　　　Ｓ％、（１２−Ｃ）１３）２°２
０　　　６　　　　ｓ　　　　２３−ＮＭｅ２２・”２
６　　　　ｓ　　　　　”３ニ−ＮＭａ２４・３８　　
他と重なる　　ｄ、・、２．　７．５　　　Ｈ，。

４．５７〜４．９３　２　　　ｎ１ｘ　２Ｈ２Ｇ、Ｈｌ
５””　　　　１　　　　ｄ　（ｄ１３．＋４〜．。）
Ｈｌ。

５．７２　　　１　　　ｄｄ＋ｏ、ｕ　１６ｇ　　Ｈｌ
。

【、９８ ６．２２　　　１　　　　ｄｏ、＋ｏ　１６ｊ）　　Ｈ
Ｈ（１１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ　）ＷＮ（備
−′）　帰属 ３５２０　　　　９−０Ｈ ２９７０−ＣＨ。

２９４０　　　−ＣＩ（２− １６９０−Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝＝Ｃ− （４ｉｉ１　　無色プリズム晶　（アセトン−〇−へキ
サン）に（＼−【 （ｉｖｌ　　元素分析値（ｃ、７曜阿°６．ｏとして）
Ｃ（％）Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 計算値　　６３．４０　　９．７８　　４．００実験値
　　６３，１６　　９，５３　　３．９４（Ｖｌ　　　
［ｃｔ）：’＋５４°　（ｃ　　Ｏ，９３、ＣＨＣｅｓ
　）帖）紫外線吸収スペクトル λｒＩ、、、　　　２３７ｎｍ　（ｇ＝２５，０００）
（ｖ；ｏ　　融点　　２０１〜２ｏ６ｃ（ｖｉゆ　Ｒｆ
　　　Ｏ，４７’７コーゲルＢ−５クロロホルム−メタ
ノール−濃アンモニア水（１２：１：０．１） （２）化合物Ｂ （：）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｅ、）２．５２　
　　６　　　　ｍ　　　　　　　　　了−ＮＭｅ。

５．２３　　　１　　　ｄ＋ａ、ｔ４１０−０　　１（
＋ａ（１１）赤外線吸収スペクトル（ｋ、Ｂｒ　）。

ＷＮ（引−１）　　帰属 ２９８０　　　−ＣＨ。

２９５０　　　−ＣＨ，− （ＩＩｏ　　無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より再沈殿）（ψ　元素分析値（Ｃ３？　ＩＩ（６ｇ　
Ｎ２０１０として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（
％）計算値　６３，４０　　　９．７８　　　４．００
実験値　６２．９９　　　　；ｑ、４３４．２３Ｍ　　
（α３％”　＋５９°　（ｅ　　Ｏ，９２，ＣＨＣｅ３
）（ｖｌ）紫外線吸収スペクトル λｍａｘ　　　２３７　ｎｍ　（ｃ＝２４，０００）（
Ｖゆ　Ｒｆ　　Ｏ，３８’７：７−ゲルＢ−５クロロホ
ルム−メタノール−濃アンモニア水（１２：　　　１　
　　　：　　　　０．１　　　）実施例１４ ９−デオキノー（９Ｒ）−ヒドロキシ−２３−デオキシ
−２３−ジメチルアミノ　マイカミノシル　タイロノラ
イドジエチルアセタール２９．２ｆｆ１ｇを０．５９ｍ
Ａのアセトニトリルに溶かし、室温で０．ＩＮ塩酸１．
２５ｍＺを加えて９０分間反応させた。反応液に炭酸水
素す）　ＩＪウム１６．６ｒｌ１ｇと飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液０．５ｍＺを加えて中和し、２ｍＺのクロ
ロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせ、２
ｍＺの飽和硫酸す）　ＩＪウム水溶液で２回洗浄し、無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
、３ｇのシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３
０−４００メツシユ）をクロロホ１ルムーメタノールー
濃アンモニア水（３０：ｌ：旧）で充填したカラムに同
溶媒でチャージし、溶媒系クロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（１２：１：０．１）でクロマト処理を
施′して、９−デオキシ−（、、蜂＞−ヒドロキシ−２
３−デオキシ−２３−ジメチルアミノマイカミノシル　
タイロノライドを得た。

収量：２４．８■　（収率：９４．９％）次いでアセト
ン−ｎ−へキサンより再沈殿を行−っだ。

再沈殿収量：２３．Ｏｍｇ 理化学的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤ（Ａ）δ（ｐｐｍ
）　　Ｈ数　　形　　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属１．７９　
　３　　　　ｓ　　　　　　　　Ｈ２２（１２Ｍｅ）２
．２０　　６　　　　ｓ　　　　　　　２３　　ＮＭｅ
２２．５２　　１　　　　　　　　　　　３’　−Ｎ　
Ｍｅ２４．２０　　１　　　ｄａ：・；。　　′ｓ　　
　　）（。

４．３７　　１　　　　’ｌ’２’　　　　７．５　　
　Ｈ，１４，７５１”　　　　　　　　Ｈ１ｓ ５．２５　　　　　１　　　　　　　　ｄ言３市　　　
　１０．０　　　　　　　Ｈａｓ５．６９　　１　　　
ｄｄ””　　　８’　　　１６．ＯＨｌ。

６．２５　　１　　　　”’、”　　１６．ＯＨｎ９．
８５　　１　　　８　　　　　　　　Ｈ２Ｏ（１１）赤
外線吸収スペクトル　（ＫＢｒ）ＷＮ　（ｃＩｎ−’　
”）　　　帰属 ２９７０　　　　　　−ＣＨ３ ２９４０−ＣＨ２− １７２０−ＣＨＯ （ｍ）　　無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサンよ
り再沈殿）ｑ■）元素分析値　（Ｃ３３Ｈ５８Ｎ２０Ｇ
ｌとして）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算
値　　６３，２３　　　９．３３　　　４．４７実験値
　　６３．９３　　　９．２５　　　４．６１（Ｖ）〔
α耳”’　＋５６°（ｃ　１．０．　ＣＨＣｅｓ　）（
ｖｌ）紫外線吸収スペクトル １”０Ｈ２３７，５Ｒｍ　　　（ｇ＝２５，０００）（
Ｖ＋Ｄ　　Ｒｆ　　Ｏ，１８ワコーゲルＢ−５クロロホ
ルム−メタノール（６：　１　）実施例　１５ ９−デオキシ−（９Ｓ）−ヒドロキシ−２３−デオキシ
−２３−ジメチルアミノ　マイカミノシルタイロノライ
ドジエチルアセタール３０．７１１ｇをＱ、６２ｍＡの
アセトニトリルに溶かし、室温で１．３ｍＺの０．ＩＮ
塩酸を加えて９０分間反応させた。反応液に炭酸水素す
ｌ−ＩＪ　帰１５８．ｆｌｌｇと飽和炭酸水室す）　Ｉ
Ｊウム水溶液０．５　ｍｌを加えて中和し、１．５ｍＺ
のクロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わ
せ、飽和硫酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を、３．５ｇ
のシリカゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．２３０−４
００　　メツシュ）をクロロホルム−メタノール−濃ア
ンモニア水（３０：に０．１）で充填したカラムに同溶
媒でチャージし、溶媒系クロロホルム−メタノール−濃
アンモニア水（１２：に０１）でクロマト処理が施して
、９−デオキンー（９Ｓ）−ヒドロキシ−２３−デオキ
シ−２３−ジメチルアミノマイカミノシル　タイロノラ
イドを得た。

収量：２７．４ｒＱｇ　　（収率：９９．６％）理化学
的性状 （１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３ａ）δ（ｐｐ
ｍ）Ｈ数　　形　Ｊ（Ｈｚ）　　　帰属１．７７　　３
　　　　　ｓ　　　　　　　　Ｎ２２　（１，２Ｍｅ）
２．１８　　６　　　　　ａ　　　　　　　　　２３−
ＮＭｅ。

２．５０　　６　　　　　ｍ　　　　　　　　　３’−
ＮＭｅ２４．３８　　１　　　　ｄｌｌ、２１　　７．
５　　　　　）（、／４．７２　　１　　　　ｍ　　　
　　　　　　　Ｈ，。

５．２７　　１　　　　ｄ＋３．＋４１０．ＯＨ，。

５．９０　　１　　　ｄｄ”・９４ １０．１１　１５．Ｑ　　　　　ＨｆＯ２，５３１ｄＢ
＋ｏ　　１６．０　　　　　Ｈ，。

９．８１　　１　　　　ｓ　　　　　　　　　　Ｈ２゜
（１１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ＷＮ（譚−１
）　　帰属 ２９７０　　　　−ＣＨ３ ２９４０−ＣＨ２− １７２０−ＣＯＯ−、−ＣＨｏ （１１Ｄ　　無色無定形固体（アセトン−ｎ−へキサン
より再沈殿）（ψ　元素分析値（Ｃ３，Ｈ５，Ｎ２０ｇ
として）Ｃ（％）　　　ＨＣ％）　　　Ｎ（％）計算値
　　６３，２３　　　９，３３　　　４．４７実験値　
　６３，１０　　　９．４１　　　４．５２（ψ　〔α
ｌｐ”　＋　６００（ｃｌ、ｏ、　ＣＨｃ８３）（ｖｌ
）紫外線吸収スペクトル λｍａｒ”　　　２３７　ｎｍ　　　（ε＝２５，００
０）（Ｖｆｆ）　　Ｒｆ　　Ｏ，４８ソーｔ−ゲル１３
−５クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１０
：　　　１　　　：　　　０．１）特許出願人　微生物
化学研究会 手続補正書 昭和５７年ｇ月１２日 特許庁長官若杉和夫　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１５４０６８号 ２、発明の名称 新規タイルシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 ５、補正の内容 実施例　１６ ２３．４’−ジデオキシ−２３−ヨード　マイカミノシ
ルタイｐノライド　ジエチルアセクール２．０ｇを７セ
トニトリル５０ｍＺに溶かし、Ｎ−メチルシクロヘキシ
ルアミン１．７７ｇを加えて７時間加熱還流した。反応
液を冷却後７セトニトリルを減圧留去し、残留物にクロ
ロホルム２００　ｍｌと炭酸水素ナトリウム水溶液１０
０　ｍｌを加えて振り混ぜてから静置した。クロロホル
ム層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液１００　ｍｌ
で洗浄稜無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホル
ムを減圧留去し、残留物を０．１Ｎ塩酸７８＠ｔとアセ
トニトリル３８−Ｌの混液に溶かして室温で３．５時間
放置した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアル
カリ性とした後。

クロロホルム各ｔｏｏ　ｍＺ、　５０　ｍｌ、　３０　
ＭＬで抽出した。抽出液を合せて飽和塩化ナトリウム水
溶液１００ｓｊで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後クロロホルムを減圧留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクルマドグラフィー〔シリカゲル２００ｓＺ、溶離
液：クロロホルム−メタノール−ＴＩｋ７ンモニア水（
ｔｓ：ｔ：ｏ、ｔ））によって精製し、帯黄色非品性粉
末の２３．４’−ジデオキシ−２３−（Ｎ−メチルシク
ロヘキシルアミノ）マイカミノシル　タイｐノライド１
．２ｇを得た。

理化学的性状 ＋ｉ＋　　核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ）、）δ（ｐ
ｐｍ）　：　１．８０（３Ｈ，ｓ、　Ｈｖｘ　　）４．
２３（ＩＪ　ｄ、　Ｈ，’　　） ４．７４　（ＩＨ，ｍ、　Ｂｕｓ　　）５．７６（ｌ）
Ｉ、　ｄ、　Ｈ，、） ６．２７（ＩＨ，ａ、　Ｈ，。　） ７．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｈ，、） ９．７４（ＩＨ，ａ、　−ＣＨｏ　　）（１１）　　マ
ススペクトル（ｍ／−）６７６（Ｍ＋）、　５６４（Ｍ
”−１１２）、　５４８（Ｍ”−１２８）。

５０２（Ｍ”−１７４） ＧｉＤ　　赤外線吸収スペクトル（ａｍ−ｔ　）３４０
０．２９２０，２８４０．１７１０．１６７０．１６２
０．１５８０手続補正書 昭和５７年９月λ日 特許庁長官　若　杉　和犬　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１５４０６８号 ２、発明の名称 新規タイロシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号明細書
の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 （＋１　　明細書第２７頁第１２行の「（Ｖ）元素分析
値（ｃｓａａｓａＮ、Ｏ，として）」を「（Ｖ）元素分
析値（ｃｓｅｕｓａＮｔｏｅ　”ＣＨＣ）、・Ｈ，Ｏと
して）」に訂正する。

（２）　　同第３０頁下から第７行の「−４′−ヨード
」　を「−２３−ヨード」ｋ訂正する。

（３）同第３８頁の実施例９にある化学構造式［ に訂正する。

（４）同第４７頁第８行の「２３−ピペリ」を　「２３
−ピｐす」に訂正する。

以上 □ 手　　続　　補　　正　　書 昭和５７年１０月８日 特許庁長官　着杉和犬　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１５４０６８号 ２、発明の名称 新規タイロシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号５、
補正の内容 （］）　　明細書第６４頁の末尾の特許出願人名の前に
昭和５７年［実施例１７ ２３−デオキシ−２３−へキサメチレンイミノ　マイカ
ミノシル　タイロノライド　ジエチル７セタール２ｇを
ピリジン５０ｍＺに溶かし、無水酢酸１．６３ｇを加え
て６０℃で２０時間加温した。溶媒を減圧下に留去後得
られた残留物をクロロホルム５０■ｌに溶かし、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液５０■１次いで飽和塩化ナトリ
ウム水溶液５０■ｌで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後クロロホルムを減圧下に留去した。得られた残留物
をメタノール２００　ｍｌに溶かし、室温で３０時間放
置した。メタノールを減圧下に留去後得られた残留物を
クロロホルム１００■ｔに溶かし、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５０ｓｊ、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液
５０ｍ１で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後クロロ
ホルムを減圧下に留去した。

得られた残留物を０．ＩＮ塩酸８０−ｌと７セトニトリ
ル４０−ｌの混液に溶かし、室温で２時間振−置後粉末
の炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性とし、クロロホル
ム各５０■ｌで３回抽出した。クロロホルム抽出液を合
せ、飽和塩化ナトリウム水溶液６０ｓＺで洗った後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを減圧下に
留去した。

−ル：濃アンモニア水（２ｅｒ：’ｔ　：　０．１　”
）　）により１陽研製し、３−０−７セチルー２３−デ
オキシ−２３−ヘキサメチレンイミノ　マイカミノシル
　タイロノライド６８５■を得た。

理化学的性状 （１）マススペクトル　（ｍ７ｇ） ７２０（Ｍ”）、　６６０（Ｍ”−６０）、　６０９（
Ｍ”−１１１）ｔ５７６（Ｍ”−１４４）、　５４７（
Ｍ”−１７３）、　５３０（Ｍ”−１９０）（１）　　
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５）δ（ｐｐｍ）　：
　１．８２（３Ｈ，ｓ、　Ｈ！＠）　　２．１２（３Ｈ
，Ｉ、　ｏｃｏｃｕ、）２．４９　（６Ｈ，＠、　ＮＭ
ｅｌ）　　４．２２　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ１’）４．６８
（ＩＨ，、Ｈ，、）　　５．１８（ＩＨ，ｍ、　Ｈ，）
５．８８　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ，、）　６．２５　（ＩＨ
，ｄ、　Ｈ，。）７．４４（ＩＨ，ｄ、Ｈ，、）　９．
６４（ＩＨ，子’Ｗｏ　）０：１）　　赤外線吸収スペ
クトル（ＫＢｒ　）　（ｔｘ−”　）３４２０、２９６
０．２９２０．１７３０．１６７０．１６２０゜５８５ 」 以　　上 手続補正書 昭和５７年１２月２１日 特許庁長官　若　杉　和犬　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１５４０６８号 ２、発明の名称 新規タイロシン誘導体 ３、　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 明細書の「％許請求の範囲」および「発明の詳細な説明
」の欄 ５、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙の通り補正する。

（２）明細書第６４頁の末尾の特許出願人名の前に昭和
５７（＋１　２３−デオキシ−２３−へキサメチレンイ
ミノ　マイカミノシル　タイｐノライド　ジメチルアセ
タール４ｇを無水ピリジン４０ｍ１ＶＣ溶解し、これに
：）メチルアミノピリジン０６８ｇを加えた。反応液を
氷水にて冷却した後、これに無水プロピオン酸７．２ｍ
ｌを加えた。反応液を徐々に室温に戻し、そのまま２時
間３０分放置した。ＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ　Ｆ　２５４．
展開溶媒シクロヘキサン−７セトン＝７：４）において
原点の出発物質のスポットが消失しＲｆ　Ｏ，３１に主
生成物のスポットがみられた。

反応液を再び氷水にて冷却した後、水を２ｍＺ加えて過
剰の試薬をつぶし、３０分後、これを減圧濃縮した。

得られた残漬をトルエフ　２００　ｒａｔで抽出し、有
機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ＩＱＯａＺで３回
、飽和硫酸ナトリウム水溶液１００　ｔａＬで２回順次
洗浄し、無水硫酸ナト、リウムで乾燥した後、減圧濃縮
して、２３−デオキシ−２３−ヘキサメチレンイミノ−
３，２’、　４’−）リーＯ−プロピオニル　マイカミ
ノシル　タイロノライドジメチル７セタール５ｇを得た
。

（２）つづいてこの化合物をメタノール１００ｍＺに溶
解し。

６０℃で一畳夜反応させた。ＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ　Ｆ２
５４．展開溶媒りｐａｒホルム−メタノール−２８％ア
ンモニア水＝１０　：　ｌ　：　０．１）においてＲｆ
　Ｏ，３５に主生成物が表われこの工程の原料のスポッ
トが消失した。反応液を減圧濃縮したのちシリカゲルカ
ラムクロマ−トゲラフイー（ワコーグルＣ−２００２５
０ｇ、展開系りρロホルムーメタノールー２８％アンモ
ニア水−＝４０　：　ｌ　：　Ｏ，Ｌ〜３０　：　ｌ　
：Ｏ１〜２５　：　ｌ：　ｏ、ｔ　）を行ない、２３−
デオキシ−２３−ヘキサメチレンイミノ−３−０−プロ
ピオニル　マイカミノシル　クイロノライド　ンメチル
アセタ−１し２．７７ｇを得た。

（３）つづいて、この化合物を７セ）　二）　！Ｊ　ル
５５　ｍｌ　オヨびＯ，ｌＮ塩酸水１４２ｍＺの混液に
溶解させ、そのまま６時間室温にて放置した。

ＴＬＣ（Ｍ＠ｒｅｋ　Ｆ２５４．　　展開系クロロホル
ム−メタノール−２８％７ンモニ７水＝ｔｏ：ｌ：ｏ、
ｔ）においてＲｆ　０．３０にスポットが表われ、原料
のスポットは消失した。

反応液に炭酸水素ナトリウム１．２ｇを加えてｐＨ７に
調節し。

さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４０ｍ１を加え、
ｐＨ８とした後、クロロホルム１５０ｍｔにて抽出を行
なった。

クロロホルム層を飽和硫酸ナトリウム水溶液１５０＋＋
＋ｔで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した。

これをシリカゲルカラムクルマドグラフィーを行ない（
キーゼルゲル−６０３０ｇ、展開溶媒クロロホルム−メ
タノール−２８％アンモニア水＝　２５　：　ｌ　：　
０．１　）　２３−チオキシ−２３−へキサメチレンイ
ミノ　マイカミノシル　タイｐノライド　ジメチルアセ
タール２．５ｇ　を（１１Ｏ核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣ１，中、δＰＰｍ） １．１４　　ｔ、　　７．５Ｈｚ　　　３ＨＣＨ３Ｃｌ
％ＣＯ−２，５０Ｓ、　　　　　　６ＨＮ＜： ５．２０　　　ｄ、　　　１ＯＨｚ　　　　ＩＨＨ−３
９，６３ｓ、　　　　　　　　　ＩＨＣＨＯ特許請求の
範囲 一般式 〔式中、ＡはＯ＝＝、ＨＯＳ　または１〉をｓ　　Ｒ１
はＨ／　　　　　　　ＨＯ 式　−Ｎ＜Ｈ’、　（式中、Ｒｓは水素原子または低級
フルキ″基を・Ｒ，ｔｔ低低級アワ１畔Ｌ基・　アラ″
キ′し基まくはヒドロキシ低級アルキル基で置換されて
（１てもよい式−ＮＹ（式中、Ｙは炭素原子、窒素原子
または酸素原子を表わす。）で示される５〜８員複素環
基をｒ　Ｒ１は保護基を有して（・てもよ（・アｌレデ
ヒド基を、°Ｒ３は水酸基またはアルカノイルオキシ基
を。

Ｒ４は水素原子または水酸基を、＝は単結合または二重
結合を表わす。但し、＾がＯ＝　＋　Ｒｓが水酸基、＝
が二重結合でかつＲ，がモノもしくは低級アルキルアミ
７基または未置換の式−壱Ｈ，）　。

（式中、れは４〜７の整数を表わす。）で示される複素
環基である場合を除く。〕 で示されるタイロシン誘導体。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 級アルキル基を＋　Ｒ１１は低級アルキル基、アラルキ
   ル基または炭素数５〜８個のシクロアルキル基を表わす
   。）で示される基またはオキソ基。 低級アルキル基もしくはヒドロキシ低級アルキル基や置
   換されていてもよい式−ＮＹ　　（式中。 ＼−） Ｙは炭素原子、窒素原子または酸素原子を表わす。）で
   示される５〜８員複素環基を、Ｒ３は保護基を有してい
   ′てもよいアルデヒド基を、Ｒ１は水素基またはアルカ
   ノイルオキシ基をｚ　Ｒ４は水素原子または水酸基を、
   ＝は単結合または二重結合を表わす。但し、Ａが０＝、
   Ｒ，が水酸基。 ＝が二重結合でかつＲ８がモノもしくは低級ア（式中、
   ｎは４〜７の整数を表わす。）で示される複素環基であ
   る場合を除く。〕 で示されるタイロシン誘導体。