JPS632275B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式 （式中、R₁はアルカノイルオキシ基、置換基を
有していてもよい芳香族アシルオキシ基、テトラ
ヒドロピラニルオキシ基、置換基を有していても
よいベンゼンスルホニルオキシ基、分子量80以下
のハロゲン原子またはアジド基を、およびR₂は
水酸基またはアルカノイルオキシ基、置換基を有
していてもよい芳香族アシルオキシ基、テトラヒ
ドロピラニルオキシ基を意味する。） で示される新規タイロシン誘導体に関する。 茲に上記アルカノイルオキシ基としては、アセ
チルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリル
オキシ基、イソブチリルオキシ基、イソバレリル
オキシ基、ピバロイルオキシ基、バレリルオキシ
基などを、置換基を有していてもよい芳香族アシ
ルオキシ基としては、ベンゾイルオキシ基、ｐ−
メチルベンゾイルオキシ基などを、置換基を有し
ていてもよいベンゼンスルホニル基としては、ｐ
−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基
などを、および分子量80以下のハロゲン原子とし
てはブロム原子、クロル原子、フルオロ原子を意
味する。 本発明の目的化合物〔〕は、マイカミノシル
タイロノライドの23位および３位に上記R₁およ
びR₂で示される置換基を有する点に構造上の特
徴を有し、すぐれた抗菌作用を有すると共に安定
性のよい化合物である。 今、本発明の目的化合物〔〕の抗菌作用をタ
イロシンと対比すると下表の通りであつて、殊に
グラム陰性菌またはグラム陽性菌に対する抗菌活
性が改善されていることが明らかである。

【表】 本発明によれば、目的化合物〔〕はつぎの方
法によつて製造される。 （式中、R₁′はアルカノイルオキシ基、置換基を
有していてもよい芳香族アシルオキシ基、テトラ
ヒドロピラニルオキシ基、置換基を有していても
よいベンゼンスルホニルオキシ基または分子量80
以下のハロゲン原子を、R₂′は水酸基またはアル
カノイルオキシ基、置換基を有していてもよい芳
香族アシルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキ
シ基を、R₃はアルデヒド基または保護されたア
ルデヒド基をおよびR₄は水酸基または保護され
た水酸基を意味する。） 本方法を行うには、化合物〔〕で示されるマ
イカミノシル、タイロノライド（必要によりアル
デヒド基および2′位および4′位の水酸基が保護さ
れた誘導体を含む）を(1)アシル化するか、(2)テト
ラヒドロピラニル化するか、(3)アリルスルホニル
化するかあるいは(4)ハロゲン化して23位および場
合により３位が置換された対応する化合物〔〕
を作り、この化合物のアルデヒド基または2′位、
4′位の水酸基が保護されているときは、保護基を
除去する。 原料化合物〔〕においてアルデヒド基が保護
されたものとしては、アセタールまたはチオアセ
タールの形態で保護されたもので、具体的には、
ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジエ
チルチオアセタール、エチレンアセタール、エチ
レンチオアセタール、プロピレンアセタールまた
はこれらにエチル基などの置換基を有するもので
ある。 また、2′位および4′位の水酸基の保護基として
は、アセチル基の如き低級アシル基が好適に用い
られる。 (1) アシル化 アシル化は、上記〔〕式で示されるマイカ
ミノシル タイロノライド（Mycaminosyl
tylonolide）（または該化合物のアルデヒド基
および／または水酸基が保護されたもの）とア
シル化剤とを中性ないし塩基性条件下で反応さ
せることによつて行なわれる。茲に使用される
アシル化剤としては、脂肪族または芳香族カル
ボン酸、殊に低級アルキルカルボン酸、アリル
カルボン酸、アラルキルカルボン酸またはそれ
らのカルボン酸の反応性誘導体である。アシル
化剤の好適なものとしては、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、吉草酸、ピバル酸、イソ酪酸、イソ
吉草酸、安息香酸、フエニル酢酸などである。
これらのカルボン酸の反応性誘導体としては通
常酸無水物、酸ハライド、酸アシド等が用いら
れる。アシル化は通常室温乃至冷却下、溶媒中
で行なう。溶媒としては、エタノール、プロパ
ノール等炭素数２以上のアルコール、アセトニ
トリル、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒が
使用できる。このアシル化では、条件により23
位と同時に３位の水酸基がアシル化されること
がある。また、2′・4′−位の水酸基が保護され
ていないときは、これらの水酸基もアシル化さ
れる。 (2) テトラヒドロピラニル化 この反応は、通常2′位および4′位が保護され
たマイカミノシル タイロノライド〔〕とジ
ヒドロピランとを原料として、上述の非プロト
ン性溶媒中、無水条件で行なわれる。ジヒドロ
ピランは置換基として水酸基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基を有するものを用いるこ
ともできる。この反応を促進するために塩酸、
硫酸等の鉱酸およびトシル酸、フルオロ酢酸等
の有機酸の添加が有効である。この反応におい
て、ジヒドロピランの使用割合を多くし、ある
いは反応時間を長くすると、マイカミノシル
タイロノライドの23位以外に３位の水酸基にも
テトラヒドロピラニル基が導入された化合物の
生成が多くなる。 また、反応促進剤として、強酸と弱塩基との
塩の添加も有効である。たとえば、ピリジニウ
ムｐ−トルエンスルホネート（PPTS）の如き
有機酸と有機塩基との塩を使用するときは、専
ら23位にテトラヒドロピラニル基を導入でき
る。 (3) アリルスルホニル化 この反応は、化合物〔〕またはその誘導体
とアリルスルホン酸またはそのハロゲニド等の
反応性誘導体とを常法により反応させる。アリ
ルスルホン酸としてはベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等が使用される。 (4) ハロゲン化 ハロゲン化は、塩素、臭素などの分子量80以
下のハロゲンを用いるか、あるいは四塩化炭
素、四臭化炭素などを用いて行なわれる。トリ
フエニルホスフイン、トリフエニルホスフイン
オキシド〔（C₆H₅）₃PO〕および必要によりピ
リジンなどの塩基の添加は、反応を促進する上
で好ましい。これらの添加剤の中には溶媒を兼
ねることができるものもあるが、必要により、
ピリジン、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの溶媒を単独あるいは適宜
混合して使用することができる。 以上の方法によつて得られた化合物〔〕に
おいて、アルデヒド基および／または2′・4′位
の水酸基が保護されているときは、ついでこれ
らの保護基を除去する。アルデヒド基の保護基
の除去は、通常塩酸、硫酸などの鉱酸またはト
リフルオロ酢酸、トリクロル酢酸などの有機酸
で処理する。また、水酸基の保護基の除去は、
メタノール中加温するか、含水アルコールある
いは含水非プロトン溶媒中で加温することによ
り容易に行うことができる。つぎに、別法とし
て、目的化合物〔〕のR₁がアリルスルホニ
ルオキシ基である化合物は、この基を他の基で
変換する方法が採用できる。この方法は、専ら
R₁がハロゲン原子またはアジド基である目的
化合物の製造に適用される。 （式中、R₁″は、分子量80以下のハロゲン原子
またはアジド基を、R₃およびR₄は前記と同じ
基を意味する。） (5) ハロゲン化 化合物〔′〕のアリルスルホニルオキシ基
のハロゲン化は、上述のマイカミノシル タイ
ロノライドの23位の水酸基のハロゲン化と同様
に行うことができる。 (6) アジド化 アジド化は、アジ化ナトリウムの如きアルカ
リ金属アジ化合物を用い溶媒中で加温して行な
う。溶媒は水、アルコール以外の上述の非プロ
トン溶媒が使用出来る。加温は通常溶媒の沸点
附近で行なう。アジド化を行なうには、原料化
合物〔′〕におけるアルデヒド基および2′・
4′の水酸基は保護しておくのが好ましい。こう
して得られたハロゲン化物あるいはアジド化物
は、保護基を有するときは、上述した方法によ
り保護基を除去する。 以上、本発明による目的化合物〔〕の製造法
を説明したが、それらの製造法及び生成物の性状
をさらに説明するため実施例を掲記する。 なお、本発明の実施例で使用される原料化合物
の製造方法を参考例で説明する。これらの実施例
および参考例で得られた化合物の理化学的性状を
示す記号のうち、pmrは核磁気共鳴スペクトル
を、irは赤外線吸収スペクトルを、UVは紫外線
吸収スペクトルを、MPは融点を、analは元素分
析値を夫々意味する。 実施例 １ (a) マイカミノシル タイロノライド
（Mycaminosyl tylonolide）202mg（0.338ｍ
mole）を無水ピリジン２mlに溶解し氷冷下無
水酢酸0.5mlを加え、室温に戻し48時間反応さ
せる。 これに少量の水を加えた後２時間放置してか
ら減圧濃縮をしトルエン共沸後、10mlのクロロ
ホルムに溶解し、３mlの飽和重炭酸ナトリウム
水溶液及び水で各１回洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。 この状態で次の反応を行つた。 (b) 上記(a)で得られた３・23・2′・4′−テトラ−
０−アセチル マイカミノシル タイロノライ
ドを10mlのメタノールに溶解し、50℃で１晩反
応させた。これを減圧濃縮し、10mlのクロロホ
ルムに溶解し３mlの飽和重炭酸ナトリウム水及
び水で各１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮した。 これを20ｇのシリカゲル（Kieselgel 60 230
−400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム
−メタノール（10：１）でクロマト処理を行い
３・23−ジ−０−アセチル マイカミノシル
タイロノライドを得た。収量100mg（収率44
％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 実施例 ２ (a) マイカミノシル タイロライド ジエチルア
セタール992mg（1.48ｍmole）を10mlの無水ピ
リジンに溶解し、氷冷撹拌下2.5mlの無水酢酸
を加え室温に戻し一晩反応を行つた後50℃で２
時間さらに反応させた。これを氷冷して１mlの
水を加え２時間放置（室温）した後、減圧濃縮
した。これを50mlのクロロホルムに溶解後25ml
の飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び水で各１回
洗つた後減圧濃縮して３・23・2′・4′−テトラ
−Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロノラ
イド ジエチル アセタールを得た。 この物質はこれ以上精製せずに次の反応に供
した。 (b) ３・23・2′・4′−テトラ−Ｏ−アセチル マ
イカミノシル タイロノライド ジエチル ア
セタールを50mlのメタノールに溶解した後50℃
で１晩反応をさせ2′・4′の脱アセチル化を行つ
た。これを減圧濃縮した後、50mlのクロロホル
ムに溶解し、25mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶
液及び水で各１回洗つた後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。これを50ｇのシリカ
ゲル（kieselgel60 230−400メツシユ）カラム
上溶媒系クロロホルム−メタノールでクロマト
処理を行い、３・23−ジ−Ｏ−アセチル マイ
カミノシル タイロノライド ジエチル アセ
タールを得た。収量1.05ｇ（収率94％）。 このものは次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 CH₃ 2930 −CH₂ 1740 −OCO− 1680 Ｃ＝０ 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
で精製） (iv) anal（C₃₉H₆₅NO₁₃として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 61.97 8.64 1.85 found 62.15 8.49 1.88 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋3゜ （c1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax280nｍ（ε＝22000） (vii) Rf 0.40 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH （７：１） (c) ３・23−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド ジエチル アセタール100
mg（0.132ｍmole）を２mlのアセトニトリルに
溶解し、0.1N塩酸水２mlを加え、１時間反応
させたところ以下のT.L.C.を得た。ここに33.4
mg（0.400ｍmole）の重炭酸ナトリウムを加
え、さらに水４mlを加えた。これを２mlのクロ
ロホルムで３回抽出し、クロロホルム層を合わ
せ、２mlの飽和塩化ナトリウム水および水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
した。これを８ｇのシリカゲル（Kieselgel60、
230−400メツシユ）をクロロホルム−メタノー
ル（10：１）で充填したカラム上、溶媒系クロ
ロホルム−、メタノール（７：１）でクロマト
処理を行い３・23−ジ−Ｏ−アセチル マイカ
ミノシル タイロノライドを得た。収量86.2mg
（収率95％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1735 −OCO− 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
で精製） (iv) anal（C₃₅H₅₅NO₁₂）として Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 61.66 8.13 2.05 found 61.83 8.35 2.32 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋19 （c0.72、CHCl₂） (vi) UV λ^MeOH _nax281.5nｍ（ε＝22000） (vii) Rf value 0.30 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH （７：１） なお、本実施例２(a)で使用したマイカミノシル
タイロノライド ジエチル アセタールはつぎの
参考例１の方法によつて製造されたものである。 参考例 １ (a) マイカミノシル タイロノライド825mg
（1.83ｍmole）を8.3mlの無水エタノールに溶解
し、氷冷撹拌下無水ｐ−トルエンスルホン酸
356mg（2.27ｍmole）を加え室温に戻した後、
20分間反応させる。次にこれを再度氷冷し、ト
リエチルアミン0.3ml（2.2ｍmole）を加えた後
減圧濃縮を行つた。濃縮物を41mlのクロロホル
ムに溶解し、10mlの飽和重炭酸ナトリウム水、
飽和塩化ナトリウム水及び水で各１回洗浄し、
クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。 これを40ｇのシリカゲルカラム
（Kieselgel60 230−400メツシユ）上溶媒系ク
ロロホルム−メタノール（７：１）にてクロマ
ト処理を行いマイカルミノシル タイロノライ
ド ジエチル アセタールを得た。収量852mg
（収率92％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） cm^-1 帰 属 2960 −CH₃ 2940 −CH₂− 1730 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（エーテル−ヘキサンで精
製） (iv) anal（C₃₅H₆₁NO₁₁として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 62.57 9.15 2.08 found 62.29 8.95 2.13 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋14゜ （c1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax283nｍ（ε＝25000） (vii) Rf 0.48 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH （５：１） 実施例 ３ マイカミノシル タイロノライド61.5mg
（0.103ｍmole）を0.62mlの無水テトラヒドロフ
ランに溶解し、氷冷下Ｎ−アセチルイミダゾー
ル12.4mg（0.113ｍmol）を加え、10分後室温に
戻し20分反応させた。さらに50分反応させた後
Ｎ−アセチル−イミダゾール22.7mg（0.206ｍ
mole）を氷冷下に加えた。これを室温でさら
に12時間反応させたのちさらにＮ−アセチルイ
ミダゾール57mg（0.515ｍmole）を加えて室温
で１晩反応させた。これを３mlの水にあけ、２
mlのクロロホルムで３回抽出し、クロロホルム
層を合わせ、３mlの飽和重炭酸ナトリウム水で
１回、２mlの飽和塩化ナトリウム水で１回、２
mlの水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮した。 (b) 上記(a)で得られた生成物を３mlのメタノール
に溶解し、50℃で１晩反応させた。これを減圧
濃縮して、６mlのクロロホルムに溶解し、２ml
の飽和重炭酸ナトリウム水及び飽和硫酸ナトリ
ウム水で各１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。これを７ｇのシリカゲル
（Kieselgel60 230−400メツシユ）カラム上、
溶媒系クロロホルム−メタノール（５：１）で
クロマト処理を行い、23−Ｏ−アセチル マイ
カルミノシル タイロノライドを得た。収量
21.0mg（収率32％）。 この物質18.0mgをアセトン−ヘキサンより再
結晶した。収量16.1mg（収率84％（但し結晶水
２分子を含むとして））。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₂ 2930 −CH₂− 〜1730 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色結晶 (iv) MP 115〜117℃（melt） (v) anal（C₃₃H₅₃NO₁₁・2H₂Oとして） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 58.65 8.50 2.07 found 58.53 8.72 2.30 (vi) 〔α〕²⁵ _D 12゜（C1.0、CHCl₃） (vii) UV λ^MeOH _nax280nｍ（ε＝22000） (viii) Rf 0.23 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH （10：１） 実施例 ４ (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド ジエチル アセタール
135.7mg（0.180ｍmole）を1.4mlの無水ピリジ
ンに溶解し、−40℃撹拌下、28.3mg（0.36ｍ
mole）のアセチルクロライドをゆつくり加え、
15分反応させた後120分かけて−20℃にした。 −20℃で撹拌を継続したまま水５滴を加え、
５分後室温に戻し、減圧濃縮し、トルエンで十
分に共沸した。これを５mlのクロロホルムに溶
解し、飽和重炭酸ナトリウム水および水、各２
mlで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。 これを15ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230
−400メツシユ）をベンゼン−アセトン（10：
１）で充填したカラム上溶媒系ベンゼン−アセ
トン（10：１）で展開し、ついでベンゼン−ア
セトン（６：１）に切りかえて溶出した。 収量134.6mg（収率94％）。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） Ｎ（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 〜1740 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ヘキサンより
精製） (iv) anal（C₄₁H₆₇NO₁₄として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 61.71 8.46 1.76 found 61.42 8.25 1.91 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋11゜ （c1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^EtOH _nax279（ε＝20000）※ (vii) Rf 0.32 ワコーゲル Ｂ−５ ベンゼン−アセトン （６：１） ※メチルアルコールでは2′・4′の脱アセチル化
が起るので、EtOH（エチルアルコール）に
した。 (b) 23・2′・4′−トリ−Ｏ−アセチル マイカミ
ノシル タイロノライド ジエチル アセター
ル73.0mg（0.0916ｍmole）を3.7mlのメタノー
ルに溶解し、50℃で１晩反応させた。 これを減圧濃縮し４mlのクロロホルムに溶解
後２mlの飽和重炭酸ナトリウム水および飽和硫
酸ナトリウム水溶液で各１回洗い無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮した。 次に７ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230−
400メツシユ）カラム上、溶媒系クロロホルム
−メタノール（10：１）でクロマト処理して23
−Ｏ−アセチル マイカルミノシル タイロノ
ライド ジエチル アセタールを得た。収量
62.4mg（収率96％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 〜1740 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ヘキサンより
精製） (iv) anal（C₃₇H₆₃NO₁₂として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 62.25 8.90 1.96 found 61.96 8.64 1.85 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋10゜ （c.0.8、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax280.5（ε＝23000） (vii) Rf 0.38 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH （10：１） (b) 23−Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロ
ノライド ジエチル アセタール46.6mg
（0.0654ｍmole）を0.93mlのアセトニトリルに
溶解し0.1N塩化水素水1.3mlを加え室温で１時
間反応させる。 次に２mlの水を加え、1.5mlのクロロホルム
で３回抽出し、クロロホルム層を合わせ1.5mg
の飽和硫酸ナトリウム水溶液および水で各１回
洗つた後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧
濃縮した。収率は定量的。 これをアセトン−ヘキサンより再結晶した。
収量39.9mg（収率93％（但し、結晶は１水
塩））。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 2720 −CHO− 〜1735 −OCO− 〜1720 −CHO 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色結晶（針状）（アセトン−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） (iv) MP 114〜115℃ (v) anal（C₃₃H₅₃NO₁₁・H₂Oとして） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 60.26 8.43 2.13 found 60.31 8.17 2.23 (vi)〔α〕²⁵ _D −12゜ （c1.0、CHCl₃） (vii) UV λ^MeOH _nax280nｍ（ε＝23000） (viii) Rf 0.37 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH （６：１） 本実施例４(a)で使用した原料化合物2′・4′−ジ
−Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロノライ
ド ジエチル アセタールは次の参考例２の方法
で製造した。 参考例 ２ マイカミノシル タイロノライド ジエチル
アセタール362mg（0.606ｍmole）を1.8mlの無水
アセトニトリルに溶解した後無水酢酸0.17ml
（1.8ｍmole）を加え、30分間反応させた。 これを濃縮し、トルエンで無水酢酸臭がなくな
るまで共沸を行つた。18mlのクロロホルムに溶解
し、６mlの飽和重炭酸ナトリウム水及び水で各１
回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。これをシリカゲル（Kieselgel60、230−440
メツシユ）のカラム上、溶媒系ベンゼン−アセト
ン（３：１）でクロマト処理を行い2′・4′−ジ−
Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロノライド
ジエチル アセタールを得た。 収量447mg（収率98％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ヘキサンより精
製） (iv) anal（C₃₉H₆₅NO₁₃として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 61.97 8.67 1.85 found 62.22 8.64 1.71 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋34゜ （c1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^EtOH _nax282nｍ（ε＝22000） (vii) Rf 0.45 ワコーゲル Ｂ−５ Benzene−Acetone （３：１） 実施例 ５ (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド ジエチルアセタール98.0mg
（0.130ｍmole）を無水ピリジン１mlに溶解し
−30℃にした後ベンゾイルクロライド27.4mg
（0.195ｍmole）を加え20分反応させた。次い
で２滴の水を加え、５分後減圧濃縮し、トルエ
ンで十分に共沸した。これを10mlのクロロホル
ムに溶解し、５mlの飽和炭酸水素ナトリウム水
及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
て減圧濃縮した。この物質はこれ以上精製せず
に次の反応を行つた。収率は定量的。 (b) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル−23−Ｏ−ベンゾ
イルマイカミノシル タイロノライド ジエチ
ルアセタール104mg（0.121ｍmole）を５mlの
メタノールに溶解し、50℃で１晩反応させた。
これを減圧濃縮して５mlのクロロホルムに溶解
後２mlの飽和炭酸水素ナトリウム水と水で各１
回洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。この段階ではこれ以上精製せずに次の反
応を行つた。収率は定量的。 分析用に本物質48mgを５ｇのシリカゲカル
（Kieselgel60、230−400メツシユ）カラム上溶
媒系クロロホルム−メタノール（10：１）でカ
ラムクロマトグラフイー処理を行つた。収量
46.1mg 収率96％（カラム精製後）。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1725 −OCO− 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− 710

【式】 (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal（C₄₂H₆₅NO₁₂として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 65.01 8.44 1.81 found 64.89 8.37 1.91 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋8゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax229nｍ（ε＝13000） λ^MeOH _nax281nｍ（ε＝20000） (vii) Rf 0.44 ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （10：１） (c) 23−Ｏ−ベンゾイル マイカミノシル タイ
ロノライド ジエチルアセタール48.5mg
（0.0626ｍmole）を0.97mlのアセトニトリルに
溶解後1.3mlの0.1N塩酸水を加え60分反応させ
た。そこでここに炭酸水素ナトリウム末15.8mg
（0.188ｍmole）を加え、、さらに水を1.5ml加
え、1.5mlのクロロホルムで３回抽出し、クロ
ロホルム層を合わせ1.5ml飽和硫酸ナトリウム
水溶液で１回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで
乾燥して減圧濃縮した。 これを５ｇのシリカゲル（Kieselgel6.0 230
−400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム
−メタノール（７：１）でクロマトグラフイー
処理を行い23−Ｏ−ベンゾイル マイカミノシ
ル タイロノライドを得た。収量42.8mg（収率
95％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− 710

【式】 (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (vi) anal（C₃₇H₅₅NO₁₁として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 64.42 8.04 2.03 found 64.23 7.80 1.89 (v) 〔α〕²⁵ _D −14゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax230nｍ（ε＝13000） λ^MeOH _nax282nｍ（ε＝27000） (vii) Rf. 0.28 ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （10：１） 実施例 ６ (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド ジエチルアセタール51.0mg
（0.0676ｍmole）を無水ピリジン0.51mlに溶解
し、−30℃にした後プロピオニルクロライドを
12.5mg（0.135ｍmole）を加え、30分間反応さ
せた。ここに水を１滴加え５分後減圧濃縮し、
さらにトルエンでよく共沸した後５mlのクロロ
ホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水２
ml、水２mlで各１回洗浄して無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。この物質はこれ以
上精製せずに次の反応を行つた。収率は定量
的。 (b) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル−23−Ｏ−プロピ
オニル マイカミノシル タイロノライド ジ
エチルアセタール54.7mg（0.0674ｍmole）を
2.7mlのメタノールに溶解し、50℃で１晩反応
させた。これを減圧濃縮後2.7mlのクロロホル
ムに溶解し１mlの飽和炭酸水素ナトリウム水と
水で各１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。これを５ｇのシリカゲル
（Kieselgel60、230−400メツシユ）カラム上、
溶媒系クロロホルム−メタノール（９：１）で
クロマト処理を行い23−０−プロピオニル マ
イカミノシル タイロノライド ジエチルアセ
タールを得た。収量46.4mg（収率93％）。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ヘキサンより
精製） (iv) anal（C₃₈H₆₅NO₁₂として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 62.70 9.00 1.92 found 62.93 8.89 1.80 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋13゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax281nｍ（ε＝25000） (vii) Rf 0.48 ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （９：１） (c) 23−Ｏ−プロピオニル マイカミノシル タ
イロノライド ジエチルアセタール46.0mg
（0.0633ｍmole）を0.92mlのアセトニトリルに
溶解後0.1N塩酸水溶液を1.3ml加え60分反応さ
せ、次いで炭酸水素ナトリウム末16.8mg（0.20
ｍmole）を加えた。次に1.5mlの水を注加して
1.5mlのクロロホルムで３回抽出し、クロロホ
ルム層を合わせ、1.5mlの飽和硫酸ナトリウム
水溶液で１回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。 これを５ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230
−400メツシユ）カラム上、溶媒系クロロホル
ム−メタノール（７：１）でクロマト処理を行
い、23−Ｏ−プロピオニル マイカミノシル
タイロノライドを得た。収量39.6mg（収率96
％）。 本物質をアセトン−ｎ−ヘキサンより精製し
たものは次の理化的性状を示した。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2925 −CH₂− 1730 −OCO− 1675 Ｏ＝Ｃ 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal（C₃₄H₅₅NO₁₁として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 62.46 8.47 2.14 found 62.66 8.51 2.30 (v) 〔α〕²⁵ _D −4゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax281（ε＝20000） (vii) Rf 0.38 ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （９：１） また、本物質の針状晶（アセトン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶）のものは次の理化学的性状を
示した。 (i) M.P. 101〜03℃（melt） (ii) anal（C₄₄H₅₅NO₁₁・1/2H₂Oとして） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 61.61 8.51 2.11 found 61.74 8.35 2.10 (iii) 〔α〕²⁵ _D −4゜ （C1.0、CHCl₃） (iv) UV λ^MeOH _nax281（ε＝21000） (v) Rf 無色無定形固体と一致 実施例 ７ (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノ
シル タイロノライド ジエチルアセタール
52.2mg（0.0691ｍmole）を0.52mlの無水ピリジ
ンに溶解し、−30℃にしてｎ−ブチリルクロラ
イドを14.7mg（0.138ｍmole）を加え、30分反
応を行つた。こここに水１滴を加え５分後減圧
濃縮し、トルエンで充分共沸した。これを５ml
のクロロホルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム
水２mlで１回、水２mlで１回洗浄し、無水硫酸
ナトリウム乾燥後減圧濃縮した。この段階では
これ以上精製せずに次の反応を行つた。収率は
定量的。 (b) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル−23−ｎ−ブチリ
ル マイカミノシル タイロノライド ジエチ
ルアセタール57mgを2.8mlのメタノールに溶解
し、50℃で１晩反応させた。これを減圧濃縮後
2.8mlのクロロホルムに溶解し１mlの飽和炭酸
水素ナトリウム水及び水で１回洗浄して、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。この段
階ではこれ以上精製せずに次の反応を行つた。
収率は定量的。 (c) 23−ｎ−ブチリル マイカミノシル タイロ
ノライド ジエチルアセタール49mgを0.98mlの
アセトニトリルに溶解して、0.1N塩酸水を1.3
ml加え、室温で１時間反応させてから炭酸水素
ナトリウム末16.7mg（0.20ｍmole）で塩基性に
する。ここに1.5mlの水を加え、1.5mlのクロロ
ホルムで３回抽出し、クロロホルム層を合わせ
1.5mlの飽和硫酸ナトリウム水溶液で１回洗つ
た後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮を
行つた。 これを５ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230
−400メツシユ）カラム上、溶媒系、クロロホ
ルム−メタノール７：１でクロマト処理を行
い、23−ｎ−ブチリル マイカミノシル タイ
ロノライドを得た。収量43.1mg（収率93％）。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ヘキサンより
精製） (iv) anal（C₃₅H₅₇NO₁₁として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 62.95 8.60 2.10 found 63.17 8.46 2.12 (v) 〔α〕²⁵ _D −3゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax281nｍ（ε＝23000） (vii) Rf. 0.37 ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （７：１） 実施例 ８ (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド ジエチルアセタール52.6mg
（0.0689ｍmole）を0.52mlの無水ピリジンに溶
解し、−30℃にした後イソブチルクロライド
14.7mg（0.138ｍmole）を加え30分反応させた。
ここに１滴の水を加え５分後減圧濃縮し、トル
エンでよく共沸した。次に５mlのクロロホルム
に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水各２
mlで各１回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮した。この物質はこれ以上精製
せずに次の反応を行つた。収率は定量的。 (b) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル イソブチリル
マイカミノシル タイロノライド ジエチルア
セタール57mgを2.8mlのメタノールに溶解し、
50℃で１晩反応させた。これを減圧濃縮し、
2.8mlのクロロホルムに溶解後１mlの飽和炭酸
水素ナトリウム水と水で各１回洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。このま
ま次の反応を行つた。収率は定量的。 (c) 23−Ｏ−イソブチリル マイカミノシル タ
イロノライド ジエチルアセター51mgを1.02ml
のアセトニトリルに溶解し0.1N塩酸水1.4mlを
加え、室温で60分反応させてから炭酸水素ナト
リウム末17.4mg（0.204ｍmole）で塩基性にし
た。次に1.5mlの水を加え、1.5mlのクロロホル
ムで３回抽出し、クロロホルム層を合わせ、
1.5mlの飽和硫酸ナトリウム水溶液で１回洗つ
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮
した。 これを５ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230
−400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム
−メタノール（７：１）でクロマト処理を行い
23−Ｏ−イソブチリル マイカミノシル タイ
ロノライドを得た。収量42.4mg（収率92％）。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） anal（C₃₅H₅₇NO₁₁として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 62.95 8.60 2.10 found 63.12 8.60 2.08 (v) 〔α〕²⁵ _D O゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax281nｍ（ε＝24000） (vii) Rf 0.40 ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （７：１） 実施例 ９ (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド74mg（0.109ｍmole）を無水
ジクロルメタン0.74mlに溶解し、ジヒドロピラ
ン（蒸留したて）45.8mg（0.545ｍmole）を加
え、氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸24.9mgを加
えた。５分後室温に戻し、１時間反応を行つ
た。再度氷冷し、トリエチルアミン44mg
（0.436ｍmole）を加え塩基性とし、５mlのジ
クロルメタンを追加し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水及び水２mlで各１回洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮した。 これを７ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230
−400メツシユ）カラム上溶媒系ベンゼン−ア
セトン（10：１）でクロマト処理を行い、主生
成物を集め次の反応を行つた。収量61.3mg（収
率72％）。 (b) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル−23−Ｏ−テトラ
ヒドロピラニル マイカミノシル タイロノラ
イド43mg（不純物をやや含む）を2.1mlのメタ
ノールに溶解し、50℃で１晩反応させた。 これを減圧濃縮し、５mlのクロロホルムに溶
解し、2.5mlの飽和硫酸ナトリウム水で１回洗
浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。 次に５ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230−
400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム−
メタノール（10：１）でクロマト処理を行い23
−Ｏ−テトラヒドロピラニル マイカミノシル
タイロノライドを得た。収量32.5mg（収率87
％）。 このものは、つぎの理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
で精製） (iv) anal（C₃₆H₅₉NO₁₁として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 63.41 8.72 2.05 found 63.65 8.75 2.25 (v) 〔α〕²⁵ _D −10゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax283nｍ（ε＝17000） ワコーゲルＢ−５ CHCl₃−MeOH （10：１） なお、本実施例９(a)で使用した原料化合物2′・
4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロ
ノライドはつぎの参考例３の方法で製造した。 参考例 ３ マイカミノシル タイロノライド562mg（0.941
ｍmole）を5.6mlの無水アセトニトリルに溶解
し、そこに無水酢酸（蒸留したもの）0.27ml
（2.9ｍmole）を加え、60分反応させた。減圧濃
縮し、トルエンで充分に共沸した。これを15mlの
クロロホルムに溶解し、５mlの飽和炭酸水素ナト
リウム水、飽和硫酸ナトリウム水及び水で各１回
洗つた後無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮
した。これをそのまま次の反応にもちいた。 なお、分析用にベンゼン−アセトン（４：１）
で20倍のシリカゲル（Kieselgel60 230−400メツ
シユ）カラムクロマト処理をした。定量的。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1740 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固定（アセトン−ｎ−ヘキサンで
精製） (iv) anal（C₃₅H₃₉NO₁₄として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 61.66 8.13 2.05 found 61.84 8.27 2.03 (v) 〔α〕²⁵ _D −18゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^EeOH _nax283nm（ε＝25000） (vii) Rf 0.40 ワコゲールＢ−５ Benzene−Acetone （３：１） 実施例 10 (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド74mg（0.109ｍmole）を0.74
mlの無水ジクロルメタンに溶解し、ジヒドロピ
ラン45.8mg（0.545ｍmole）を加えた後、トリ
フルオロ酢酸24.9mgを加え１晩反応させた。反
応液を氷冷し、トリエチルアミン44.1mg
（0.436ｍmole）を加えた後、５mlのジクロル
メタンを追加し、飽和炭酸水素ナトリウム水及
び水、各２mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。次の反応はこれをそのま
ま使用した。 (b) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル−３・23−ジ−Ｏ
−テトラヒドロピラニル マイカミノシル タ
イロノライド（前の反応体そのもの）を４mlの
メタノールに溶解し、50℃で１晩反応させた。 減圧濃縮後５mlのクロロホルムに溶解し２ml
の飽和炭酸水素ナトリウム水及び水で各１回洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。 これを10ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230
−400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム
−メタノール−濃アンモニア水（20：１：0.1）
でクロマト処理を行うとジ−テトラピラニル体
２点がやや分離しながら溶出してくる。それぞ
れの混合物を別々（上Rich(イ)及び下Rich(ロ)に
濃縮し、上Richを５ｇのシリカゲル
（Kieselgel60 230−400メツシユ）カラム上溶
媒系クロロホルム−メタノール−濃アンモニア
水（21：１：0.1）で、下Richを５ｇのシリカ
ゲル（Kieselgel60 230−400メツシユ）カラム
上溶媒系クロロホルム−メタノール−濃アンモ
ニア（19：１：0.1）でクロマト処理し、２成
分（ジ−テトラヒドロピラニル体）を得た。 (イ) Rf（上） 収量25.7mg（収率31％）。 (ロ) Rf（下） 収量29.4mg（収率35％）。 なお、モノ−テトラヒドロピラニル体を14.1
mg（収率19％）を得た。 上Rich(イ)および下Rich(ロ)のジ−テトラヒド
ロピラニル体はは、次の理化学的性状を示す。 （上Rich(イ)）

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal（C₄₁H₆₇NO₁₂として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 64.29 8.82 1.83 found 64.51 8.74 2.01 (v) 〔α〕²⁵ _D −35゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax282nｍ（ε＝19.000） (vii) Rf 0.39 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH−concNH₄OH （20：１：0.1） （下Rich(ロ)）

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1735 −OCO− 1720 −CHO 1680 Ｃ＝Ｏ 1590 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal.（C₄₁H₆₇NO₁₂として） Ｃ Ｈ Ｎ(%) calc. 64.29 8.82 1.83 found 64.42 8.76 1.82 (v) 〔α〕²⁵ _D −29゜（C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax282nm（ε＝21000） (vii) Rf 0.32 ワコーゲル Ｂ−５ クロロホルム：メタノー
ル：濃アンモニア水 （20：１：0.1） 実施例 11 マイカミノシル タイロノライド255mg（0.427
ｍmole）を12.8mlの無水ピリジンに溶解し、ト
リフエニルホスフイン（M.W.262）224mg（0.854
ｍmole）を加えた。これを氷冷して四塩化炭素
66mg（0.427ｍmole）を撹拌下にゆつくり加え
た。室温に戻し、18時間反応させた。そこでメタ
ノール2.6mlを加え30分程撹拌を続けた後減圧濃
縮し、トルエンで共沸した。 これを13mlのクロロホルムに溶解後４mlの飽和
炭酸水素ナトリウム水、飽和硫酸ナトリウム水溶
液、及び水で各１回洗浄して無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。 これを25ｇのシリカゲルカラム（Kieselgel60
230−400メツシユ）上、クロロホルムだけで約
100ml流して（トリフエニルホスフイン及びトリ
フエニルホスフインオキサイドを流すため）から
溶媒をクロロホルム−メタノール（７：１）に変
換して目的物を溶出した。収量182mg、（収率69
％）。 実施例 12 (a) マイカミノシル タイロノライド ジエチル
アセタール307mg（0.458ｍmole）を15.4mlの無
水ピリジンに溶解し、トリフエニルホスフイン
（M.W.262）243mg（0.926ｍmole）を加え溶解
後氷冷撹拌下1.01倍量の四塩化炭素（71.3mg）
をゆつくり注加して室温に戻し、18時間反応さ
せた。四塩化炭素21mg（0.3倍モル；0.137ｍ
mole）を氷冷下に追加した後室温に戻し、さ
らに18時間反応を続け、反応終了後減圧濃縮し
て、トルエンで十分共沸した。 次にこの物質を15mlのクロロホルムに溶解
し、５mlの飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和硫
酸ナトリウム水溶液及び水で各１回洗浄して無
水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧濃縮した。 これを30ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230
−400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム
−メタノール100：１で200ml展開してトリフエ
ニルホスフイン及びトリフエニルホスフインオ
キサイドを流出してから溶媒系をクロロホルム
−メタノール（９：１）に変換して23−デオキ
シ−23−クロロ マイカミノシル タイロノラ
イド ジエチル アセタールを得た。収量は定
量的。分析用に精製したものは、次の理化学的
性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1735 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal（C₃₅H₆₀NO₁₀Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ Cl(%) calc. 60.90 8.76 2.03 5.14 found 60.64 8.56 2.08 5.35 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋16゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax280nｍ（ε＝22000） (vii) Rf 0.41 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH（６：１） (b) 23−デオキシ−23−クロロ マイカミノシル
タイロノライド ジエチルアセタール258.4
mg（0.375ｍmole）を5.2mlのアセトニトリルに
溶解後0.1N塩酸水溶液7.5ml（２倍モル）を加
え室温で60分反応させた。そこで炭酸水素ナト
リウム末95mgで中和し、５mlの水を加えた後、
５mlのクロロホルムで３回抽出し、クロロホル
ム層を合わせ、５mlの飽和硫酸ナトリウム水溶
液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃
縮した。 次に25ｇのシリカゲル（Kieselgel60 230−
400メツシユ）上、溶媒系クロロホルム−メタ
ノール（６：１）にてカラムクロマト処理を行
い、23−デオキシ−23−クロロ マイカミノシ
ル タイロノライドを得た。 収量224.5mg（収率97％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 〓
(ii) ir（KBr） W.N.（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 〜1730 −OCO− 1720 CHO 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal（C₃₁H₅₀NO₉Clとして） Ｃ Ｈ Ｎ Cl(%) calc. 60.43 8.18 2.27 5.75 found 60.35 8.21 2.27 5.82 (v) 〔α〕²⁵ _D −4゜ （C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax281nｍ（ε＝19000） (vii) Rf 0.35 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH（５：１） 実施例 13 マイカミノシル タイロノライド221mg（0.370
ｍmole）を11mlの無水ピリジンに溶解しトリフ
エニルホスフイン（M.W.262.3）195mg（0.742ｍ
mole）を加え、完全に溶解した。これを氷冷し、
チツ素気流中撹拌下、四臭化炭素（M.W.331.6）
123mg（0.371ｍmole）を加え、10分後室温に戻
し、さらに３時間反応させた。 反応を停止するためメタノール2.2mlを加え15
分後減圧濃縮し、トルエンで充分共沸した。 これを11mlのクロロホルムに溶解し、飽和炭酸
水素ナトリウム水、飽和硫酸ナトリウム水溶液及
び水各３mlで１回づつ洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。次に25ｇのシリカ
ゲル（Kieselgel60、230−400メツシユ）カラム
上、クロロホルムからクロロホルム−メタノール
（７：１）のグラージエントでクロマト処理し、
23−デオキシ−23−ブロモ マイカミノシル タ
イロノライドを得た。収量126.8mg（収率52％）。 実施例 14 (a) マイカミノシル タイロノライド ジエチル
アセタール381mg（0.568ｍmole）を19mlのピ
リジンに溶解し、次にトリフエニルホスフイン
（M.W.262.3）を溶解し、氷冷し、チツ素置換
し、撹拌下四臭化炭素（M.W.331.6）302mg
（1.15ｍmole）を加えた。60分後メタノール3.8
mlを加え、さらに15分後減圧濃縮し、トルエン
で充分に共沸した。 これを35ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230
−400メツシユ）カラム上（クロロホルム−メ
タノール−濃アンモニア水30：１：0.1でつめ
た）溶媒系クロロホルム−メタノール−濃アン
モニア水（30：１：0.1）で100ml展開した後ク
ロロホルム−メタノール−濃アンモニア（15：
１：0.1）に変換して、23−デオキシ−23−ブ
ロモ マイカミノシル タイロノライド ジエ
チルアセタールを得た。収量367mg（収率88
％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 (ii) ir（KBr） W.N.（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal.（C₃₅H₆₀NO₁₀Brとして） Ｃ Ｈ Ｎ Br(%) calc. 57.21 8.23 1.91 10.87 found 56.98 8.01 1.94 10.57 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋29゜（C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax280nｍ（ε＝19000） (vii) Rf 0.34 ワコーゲル Ｂ−５ CHCl₃−MeOH（６：１） (b) 23−デオキシ−23−ブロモ マイカミノシル
タイロノライド ジエチルアセタール70.3mg
（0.0958ｍmole）を1.4mlのアセトニトリルに溶
解後、0.1N塩酸水溶液1.92ml（２倍モル）を加
え室温60分反応させる。ここに炭酸水素ナトリ
ウム末33mgを加え中和し、1.5mlの水を加えた
後1.5mlのクロロホルムで３回抽出し、クロロ
ホルム層を合せ、1.5mlの飽和硫酸ナトリウム
水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮した。 これを７ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230
−400メツシユ）を溶媒系クロロホルム−メタ
ノール−濃アンモニア水（30：１：0.1）でつ
めたカラム上同じ系でチヤージした後、溶媒系
をクロロホルム−メタール−濃アンモニア水
（14：１：0.1）に変換して展開して23−デオキ
シ−23−ブロモ マイカミノシル タイロノラ
イドを得た。収量62.6mg（収率99％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】 〓
(ii) ir（KBr） W.N.（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 〜1740 −OCO− 1720 CHO 1680 Ｃ＝Ｏ 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン
より精製） (iv) anal.（C₃₁H₅₀NO₉Brとして） Ｃ Ｈ Ｎ Br(%) calc. 56.36 7.63 2.12 12.09 found 56.32 7.58 2.02 12.23 (v) 〔α〕²⁵ _D ＋10゜（C1.0、CHCl₃） (vi) UV λ^MeOH _nax282nｍ（ε＝24000） (vii) Rf 0.24 ワコーゲル Ｂ−５ クロロホルム：メタノー
ル：濃アンモニア水 （10：１：0.1） 実施例 15 マイカミノシル タイロノライド398mg（0.666
ｍmole）を無水ピリジン８mlで溶解し、氷冷撹
拌下塩化ｐ−トルエンスルホニル234mg（1.23ｍ
mole）を加えた後室温に戻し、１晩放置した。 反応終了をTLCで確認した後少量の水を加え
過剰の塩化ｐ−トルエンスルホニルを分解し、水
40mlに注加する。これを50mlのクロロホルムで３
回抽出しクロロホルム層を合わせ50mlの飽和硫酸
ナトリウム水で１回洗つた後減圧濃縮し、トルエ
ンでピリジンをよく共沸する。これを40ｇのシリ
カゲル（Kieselgel60、230−400メツシユ）カラ
ム上、溶媒系クロロホルム−メタノール（４：
１）にてクロマト処理を行い23−Ｏ−ｐ−トルエ
ンスルホニル マイカミノシル タイロノライド
を得た。収量220mg（収率44％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO−｝ CHO 1680 Ｃ＝Ｏ 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色固体 (iv) anal.（C₃₈H₅₇NO₁₂Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ(%) calc. 60.74 7.64 1.68 4.27 found 60.61 7.84 1.75 4.09 (v) 〔α〕¹⁷ _D ＋4.0゜ （C1.0、MeOH） 〔α〕¹⁷ ₃₆₅ −66.0゜ 〃 〔α〕¹⁷ ₄₀₅ −47.5゜ 〃 〔α〕¹⁷ ₄₃₆ −12.5゜ 〃 〔α〕¹⁷ ₅₄₆ ＋2.5゜ 〃 (vi) Rf 3.7 ワコーゲル Ｂ−５ クロロホルム：メタノール （３：１） 実施例 16 (a) マイカミノシル タイロノライド エチレン
アセタール362mg（0.508ｍmole）を無水ピリ
ジン6.5mlに溶解後氷冷し、撹拌下にｐ−トル
エン スルホン酸クロリド168mg（0.88ｍ
mole）を加え、冷蔵庫中で一晩反応を行う。
これに水少量を加え、過剰のｐ−トルエンスル
ホン酸クロリドを分解し、水30mlに注加する。
これを40mlのクロロホルムで３回抽出し、クロ
ロホルム層を合わせ、これを40mlの飽和硫酸ナ
トリウム水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮を行う。得られた黄色シロツ
プを30ｇのシリカゲル（Kiesegel60、230−400
メツシユ）カラム上、溶媒系クロロホルム−メ
タノール（４：１）でクロマト処理を行い23−
Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル マイカミノシル
タイロノライド エチレンアセタールを得
た。収量237mg（収率57％）。 このものは、次の理化学的性状を示す。

【表】

【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm^-1） 帰 属 2960 −CH₃ 2930 −CH₂− 1730 −OCO− 1680 Ｃ＝Ｏ 1600 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− (iii) 無色固体 (iv) anal.（C₄₀H₆₃NO₁₄Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ(%) calc. 60.36 7.72 1.76 4.03 found 60.51 7.74 1.85 3.99 (v) Rf 0.36 ワコーゲル Ｂ−５ クロロホルム：メタノール （４：１） (b) 上で得られた化合物43.6mg（0.6548ｍmole）
を0.9mlの無水アセトンに溶解し、リチウムブ
ロマイド23.8mg（0.274ｍmole）を加え、２時
間30分加熱還流を行つた後減圧濃縮し、これを
３mlのクロロホルムに溶解後１mlの水で洗浄
し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮する。これを４ｇのシリカゲル
（Kieselgel60、230−400メツシユ）カラム上、
溶媒系クロロホルム−メタノール（４：１）に
てクロマト処理を行い23−ブロモ−23−デオキ
シマイカミノシル タイロノライド ジエチル
アセタールを得た。収量35.5mg（収率90％）。 (c) 上記(b)で得られた化合物に90％トラフルオロ
酢酸0.2ml、氷冷撹拌下に加え、30分間反応さ
せた後270mgの炭酸水素ナトリウム粉末を加え、
反応を停止させる。これをクロロホルムに溶解
し、水洗した後、無水硫酸ナトリウム乾燥し、
減圧濃縮をし、シリカゲルカラムクロマト処理
を行ない、23−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル
マイカミノシル タイロノライドを得た。 このものは、前記実施例15で得られた物質と
理化学的性状及びMICが一致した。 実施例 17 (a) 実施例16(a)と同様に得られた23−Ｏ−ｐ−ト
ルエンスルホニル マイカミノシル タイロノ
ライド エチレンアセタール19.0mgを0.1mlの
無水ジメチルホルムアミドに溶解し、アジ化ソ
ーダを5.9mg（10.0908ｍmole）加え、アルゴン
置換後110℃で４時間反応を行う。沈澱物を
去し、これをポンプでジメチルホルムアミドを
減圧留去後、1.3ｇのシリカゲル
（Kieselgel60、230−400メツシユ）カラム上、
溶媒系クロロホルム−メタノール（３：１）に
てクロマト処理を行い23−アジド−23−デオキ
シ マイカミノシル タイロノライド エチレ
ンアセタールを得た。収量11.5mg（収率72％）。 (b) 上で得られた化合物を実施例16(c)に順じて処
理し、23−アジド−23−デオキシ マイカミノ
シル タイロノライドを得た。 実施例 18 (a) 2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド63.7mgを1.3mlの無水塩化メ
チレンに溶解した後、２・３−ジヒドロピラン
31.4mgを加えｐ−トルエンスルホン酸ピリジン
塩を入れ、40℃で16時間反応させた。これを
1.5mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と激し
く撹拌し、弱塩基性とし、分液させ、塩化メチ
レン層をとる。さらに水層を1.5mlの塩化メチ
レンで２回抽出し、塩化メチレン層を合わせ
1.5mlの飽和塩化ナトリウム水で１回、1.5mlの
水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウム乾燥
して減圧濃縮した。 この物質はこれ以上精製せずに次の反応原料
とした。 (b) 上記(a)で得られた23−Ｏ−テトラヒドロピニ
ル−2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシ
ル タイロノライドに3.2mlのメタノールを加
え、50℃で６時間反応させた。これを減圧濃縮
した後3.2mlのクロロホルムに溶解し、１mlの
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和硫酸
ナトリウム水溶液で各１回洗浄した後、無水硫
酸ナトリウム乾燥して減圧濃縮した。 これを８ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230
−400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム
−メタノール（７：３）でクロマト処理を行い
23−テトラヒドロピラニル マイカミノシル
タイロノライドを得た。 収量41.3mg 収率65％ このものは、つぎの理化学的性状を示す。

【表】

【表】 (ii) ir（KBr） Ｗ、Ｎ（cm^-1） 帰 属 2970 −CH₃ 2940 −CH₂ 〜2800 Ｎ（CH₃）₂ 1725 −CO− 1680 −CO−（α・β・γ・δ不
飽和） 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ− なお、本実施例18(a)で使用した原料化合物は
前記参考例３の方法で製造した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R₁はアルカノイルオキシ基、置換基を
   有していてもよい芳香族アシルオキシ基、テトラ
   ヒドロピラニルオキシ基、置換基を有していても
   よいベンゼンスルホニルオキシ基、分子量80以下
   のハロゲン原子またはアジド基を、およびR₂は
   水酸基またはアルカノイルオキシ基、置換基を有
   していてもよい芳香族アシルオキシ基、テトラヒ
   ドロピラニルオキシ基を意味する。） で示される新規タイロシン誘導体。