JPS5867655A - ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の回収法 - Google Patents
ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の回収法Info
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- JPS5867655A JPS5867655A JP16428681A JP16428681A JPS5867655A JP S5867655 A JPS5867655 A JP S5867655A JP 16428681 A JP16428681 A JP 16428681A JP 16428681 A JP16428681 A JP 16428681A JP S5867655 A JPS5867655 A JP S5867655A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
テルとの付加化合物の回収法に関するものであり。
更に詳しくは、この化ｆ！ｒ物を含む水性懸濁液から仁
の付加化合物を有機溶媒で抽出し、これを回収する方法
に関するものである。
の付加化合物を有機溶媒で抽出し、これを回収する方法
に関するものである。
ジペプチドエステル、例えばＮ−ぺンジルオキシカルｌ
ニルーα−Ｌ−アスパルチルーＸ−７ｘニルアツ工ン低
級アルキルエステルとアミノ酸エスｆ ル、１１ ｊｔ
ケフェニルアラニン低級アルキルエステルヤパリン低
．級アルキルエステルなどとの付加化合物は、甘味剤で
あるαーＬーアスパルチルーＬー７ェニルアラニン低級
アルキルエステルへの中間体として、あるいはラセミ体
アミノ酸エステルの光学分割の中間体などとして有用な
化合物である。
ニルーα−Ｌ−アスパルチルーＸ−７ｘニルアツ工ン低
級アルキルエステルとアミノ酸エスｆ ル、１１ ｊｔ
ケフェニルアラニン低級アルキルエステルヤパリン低
．級アルキルエステルなどとの付加化合物は、甘味剤で
あるαーＬーアスパルチルーＬー７ェニルアラニン低級
アルキルエステルへの中間体として、あるいはラセミ体
アミノ酸エステルの光学分割の中間体などとして有用な
化合物である。
この様な付加化合物は％Ｎ一保膜アミノジカルボン酸と
アミノ酸エステルを水性媒体中、蛋白分解酵素の存在下
で反応させることによシ（特開昭５５−９２７２９，特
開昭５４−９２２６）、あるいはジペプチドエステルと
アミノ酸エステルとを水などの溶媒中で反応させること
（特Ｈｉｌ；！５５ー１？２！＄４，特開昭５５−７５
６４４）などにより得られる。これらの反応では付加化
合物性溶媒中へ同相の形で析出する。従ってこの様な溶
媒、特に水性媒体からこの付加化合物をいかに効率よく
回収するかは極めて重要な銖題である。
アミノ酸エステルを水性媒体中、蛋白分解酵素の存在下
で反応させることによシ（特開昭５５−９２７２９，特
開昭５４−９２２６）、あるいはジペプチドエステルと
アミノ酸エステルとを水などの溶媒中で反応させること
（特Ｈｉｌ；！５５ー１？２！＄４，特開昭５５−７５
６４４）などにより得られる。これらの反応では付加化
合物性溶媒中へ同相の形で析出する。従ってこの様な溶
媒、特に水性媒体からこの付加化合物をいかに効率よく
回収するかは極めて重要な銖題である。
上述した公知の方法では、この回収を濾過で行なってい
る。また、水と二相を形成することのできる有機溶媒を
反応終了液に加えて付加化合物を溶解抽出し、有機溶媒
中の均一液として分離することも知られている（特開昭
５４−１１２９５）。
る。また、水と二相を形成することのできる有機溶媒を
反応終了液に加えて付加化合物を溶解抽出し、有機溶媒
中の均一液として分離することも知られている（特開昭
５４−１１２９５）。
しかしながら、抽出を効率よく行なうために祉水と二相
形成ができると同時に、付加化合物に対する溶解力の大
きｉ有機溶媒を使用する必要があるが、この様な有機溶
媒は、酢酸エチル等のエステル類やクロロホルム、二塩
化エタン郷のハロゲン化アルキル類尋比較的限られてｉ
る。ところが、エステル類につｉては、加水分解の問題
があり。
形成ができると同時に、付加化合物に対する溶解力の大
きｉ有機溶媒を使用する必要があるが、この様な有機溶
媒は、酢酸エチル等のエステル類やクロロホルム、二塩
化エタン郷のハロゲン化アルキル類尋比較的限られてｉ
る。ところが、エステル類につｉては、加水分解の問題
があり。
またハロゲン化アルキル類については、近年発ガン性が
問題になっている折から、食品勢の原料となる付加化合
物の処理工程においては、極力その使用を避けることが
望ましい。
問題になっている折から、食品勢の原料となる付加化合
物の処理工程においては、極力その使用を避けることが
望ましい。
一方、付加化合物に対する溶解力が小さい有機溶媒の場
合には、大量に使用する必要がある。
合には、大量に使用する必要がある。
本発明者らは、この様な問題点を解決するため付加化合
物の分離法につ−て工業的Ｋｊ！に有利な方法を鋭意検
討した結果、意外に４本来水と自由に混和するある種の
有機溶媒がこの付加化合物を溶解すると水と自由には混
和せず、水と二相を形成することを見い出し本発明を完
成した。
物の分離法につ−て工業的Ｋｊ！に有利な方法を鋭意検
討した結果、意外に４本来水と自由に混和するある種の
有機溶媒がこの付加化合物を溶解すると水と自由には混
和せず、水と二相を形成することを見い出し本発明を完
成した。
即ち本発明は、一般式
％式％
で表わされるジペプチドエステルとアミノ酸エステルと
の付加化合物を同相で含む水性混合液に第三成分の不存
在下では水と自由に混和するが、この付加化合物の存在
下で水と二相を形成することのできる有機溶媒を加えて
混合し、この付加化合物を含む有機溶媒相と水相との二
液相を形成させ、有機溶媒相を水相から分離してこの付
加化合物を有機溶媒の溶液として回収することを特徴と
する付加化合物の回収法を提供するものである。
の付加化合物を同相で含む水性混合液に第三成分の不存
在下では水と自由に混和するが、この付加化合物の存在
下で水と二相を形成することのできる有機溶媒を加えて
混合し、この付加化合物を含む有機溶媒相と水相との二
液相を形成させ、有機溶媒相を水相から分離してこの付
加化合物を有機溶媒の溶液として回収することを特徴と
する付加化合物の回収法を提供するものである。
一般式（夏）中、Ｒ１及びＲ４はメチル基、エチル基の
様な低級アルキル基ｓＲ１及びＲ８はイソグロビル基、
ベンジル基の様なアミノ酸の側鎖基、Ｉはベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル基の様な置換基を有することのあるベンジルオキシカ
ルボニル基、ｎは１又は２である。
様な低級アルキル基ｓＲ１及びＲ８はイソグロビル基、
ベンジル基の様なアミノ酸の側鎖基、Ｉはベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル基の様な置換基を有することのあるベンジルオキシカ
ルボニル基、ｎは１又は２である。
一般式（Ｉ）で表わされる付加化合物を固相で含む水性
混合液は一般式 ％式％（） で表わされるアミノ酸エステルと一般式で表わされるＮ
−保護アミノジカルボン酸を水性媒体中、蛋白分解酵素
の存在下で反応させて、水性媒体中に一般式（１）で表
わされる付加化＠−一を析出させることによシ調製する
ことができる。
混合液は一般式 ％式％（） で表わされるアミノ酸エステルと一般式で表わされるＮ
−保護アミノジカルボン酸を水性媒体中、蛋白分解酵素
の存在下で反応させて、水性媒体中に一般式（１）で表
わされる付加化＠−一を析出させることによシ調製する
ことができる。
一般式（１）及び（１）中、Ｒ１ｅ Ｒ１＃ ＲＢ ＊
Ｒ４ｍ Ｋ及びｎは一般式（Ｉ）中におけると同Ｕ意
味を表わす。
Ｒ４ｍ Ｋ及びｎは一般式（Ｉ）中におけると同Ｕ意
味を表わす。
但、しこの場合Ｒ１はＲ，と、Ｒ４はＲ１と共通である
。なお、以下一般式（１）で表わされる付加化合物、同
（幻で表わされるアｉ）酸エステル及び（ロ）偉）で表
わされるＮ−保護アミノジカルボン酸は、それぞれ付加
化合物、アミノ酸エステル及びｙ−保護アミノジカルボ
ン酸と云う。
。なお、以下一般式（１）で表わされる付加化合物、同
（幻で表わされるアｉ）酸エステル及び（ロ）偉）で表
わされるＮ−保護アミノジカルボン酸は、それぞれ付加
化合物、アミノ酸エステル及びｙ−保護アミノジカルボ
ン酸と云う。
上述の方法による付加化合物の調製は、４１開昭５８−
９２７２９号公報等に記載されている公知の条件に従っ
てよい。
９２７２９号公報等に記載されている公知の条件に従っ
てよい。
これらの条件を例示すると以下の様である。
使 用 酵 素 酸性プロテアーゼ。
チオールプロテアーゼ。
金属プロテアーゼ。
セリンプロテアーゼ等 ゛
の蛋白分解酵素；
好ましくは、プロ・リシン。
サーモライシン。
タシナーゼｙ、ｐｓ−
プロテアーゼ轡の金属
プロテアーゼ・ナモア
ーゼなどの粗製酵素も
使用可。
酵 素 濃 度 通常、基質１毫ルに対３Ｘ１０
”ｊリモル） 好ましくは４ないし８゜ こＯ方法ではアミノ酸エステルとＮ−保護アミノジカル
ボン酸は、それぞれＬ一体又ｄＬ一体とＤ一体との混合
物を用いる。
”ｊリモル） 好ましくは４ないし８゜ こＯ方法ではアミノ酸エステルとＮ−保護アミノジカル
ボン酸は、それぞれＬ一体又ｄＬ一体とＤ一体との混合
物を用いる。
アミノ酸エステルとしてＬ一体を用いるとＬＬ−型ジペ
プチドエステルとＬ−型アミノ酸エステルとの付加化合
物が、またも一体とＤ一体との混合−を用いるとＬＬ−
型ジペプチドエステルとＤ一体又ｄＤ一体とＬ一体の混
合のアミノ酸エステルとの付加化合物が生成する。
プチドエステルとＬ−型アミノ酸エステルとの付加化合
物が、またも一体とＤ一体との混合−を用いるとＬＬ−
型ジペプチドエステルとＤ一体又ｄＤ一体とＬ一体の混
合のアミノ酸エステルとの付加化合物が生成する。
本発明の水性混合液は、またアミノ酸エステルと一般式
で表わされるジペプチドエステルを水性媒体中で反応さ
せることＫよって調製できる。
せることＫよって調製できる。
この様にして得られる付加化合物は、特開昭５５−１９
２５４号公報及１．ｌ：％％昭５５−７５ｉ４４４号公
報に開示されてｉる様に、ＤＬ−アミノ酸エステルの光
学分割のために利用できる。
２５４号公報及１．ｌ：％％昭５５−７５ｉ４４４号公
報に開示されてｉる様に、ＤＬ−アミノ酸エステルの光
学分割のために利用できる。
こうして得られた水性混合液に、第三成分の不存在下で
は水と自由に混和するが、この付加化合物の存在下で水
と二相を形成することのできる有機溶媒番加えると、こ
の有機溶媒は付加化合物を溶解するとともに、水相と別
相を形成する。この有機溶媒相には付加化合物の大部分
が含まれるので、この有機溶媒相を水相から分離すれば
、付加化合物を有機溶媒溶液の形で回収できる。
は水と自由に混和するが、この付加化合物の存在下で水
と二相を形成することのできる有機溶媒番加えると、こ
の有機溶媒は付加化合物を溶解するとともに、水相と別
相を形成する。この有機溶媒相には付加化合物の大部分
が含まれるので、この有機溶媒相を水相から分離すれば
、付加化合物を有機溶媒溶液の形で回収できる。
第三成分の不存在下では水と自由に混和するが、付加化
合物の存在下で水と二相を形成することのできる有機溶
媒（以下、本発明で用いる有橋溶媒という）としては、
特にテトラヒドロフランを好適なものとして例示するこ
とができる。
合物の存在下で水と二相を形成することのできる有機溶
媒（以下、本発明で用いる有橋溶媒という）としては、
特にテトラヒドロフランを好適なものとして例示するこ
とができる。
本発明で用−る有機溶媒は、その作用が実質的に妨害を
受けない範囲で他の有機溶媒と混合して用いてもよい。
受けない範囲で他の有機溶媒と混合して用いてもよい。
本発明の有機溶媒の使用量は、通常、付加化合物１重量
部に対して約２．５ないし約２５重量部、好ましくは約
５ないし約１５重量部である。また、水性混合液中の水
の量に対しては、その水の量１重量部に対して約ｃＬ５
ないし約５重量部である。従って、水性混合液は、これ
らの量比を確保できる様、付加化合物の含有量を必ＩＩ
ＩＫ応じて調節して用いる。
部に対して約２．５ないし約２５重量部、好ましくは約
５ないし約１５重量部である。また、水性混合液中の水
の量に対しては、その水の量１重量部に対して約ｃＬ５
ないし約５重量部である。従って、水性混合液は、これ
らの量比を確保できる様、付加化合物の含有量を必ＩＩ
ＩＫ応じて調節して用いる。
本発明で用いる有機溶媒は、第三成分の不存在下で水と
二相を形成する仁とのできる有機溶媒と比べて極めて多
葉の付加化合物を溶解することができる。従って、その
少量を用いて付加化合物を抽出することができる。
二相を形成する仁とのできる有機溶媒と比べて極めて多
葉の付加化合物を溶解することができる。従って、その
少量を用いて付加化合物を抽出することができる。
本発明の方法において、付加化什物を含む水性混合液と
有機溶媒を接触させるときの！１度は、通常約０ないし
約６．５℃である。しかしながら、形成した二相を分離
シフ、水相から残存酵素を回収する目的の場合には、約
５ないし約５０℃で混合を行なうことが望ましい。
有機溶媒を接触させるときの！１度は、通常約０ないし
約６．５℃である。しかしながら、形成した二相を分離
シフ、水相から残存酵素を回収する目的の場合には、約
５ないし約５０℃で混合を行なうことが望ましい。
混合時間及び二相の分離時間は、特に限定的でなく、通
常１時間以内程度の時間で行なうことができる。
常１時間以内程度の時間で行なうことができる。
付加化合物を含む有機溶媒相と水相は、液々抽出の時に
用いられる様な慣用の手段によシ分離することができる
。
用いられる様な慣用の手段によシ分離することができる
。
前述した様な付加化合物の生成反応で未反応で残り九ア
Ｚノ酸エステル、Ｎ−保護アミノジカルボン酸、酵素等
の大部分は水相に残るので、これによって付加化合物を
これらから分離することができる０分離された有機相か
らは、慣用の手段、例えば、有機溶媒を蒸発により除去
する番−Ｆか番尋の方法によシ付加化合物を単離するこ
とができる。ｔた、付加化合物を含む有機溶媒相を直ち
に付加化合物のアミノ基の保賎基（一般式（１）中のＸ
）の脱離の工程に供することもできる。
Ｚノ酸エステル、Ｎ−保護アミノジカルボン酸、酵素等
の大部分は水相に残るので、これによって付加化合物を
これらから分離することができる０分離された有機相か
らは、慣用の手段、例えば、有機溶媒を蒸発により除去
する番−Ｆか番尋の方法によシ付加化合物を単離するこ
とができる。ｔた、付加化合物を含む有機溶媒相を直ち
に付加化合物のアミノ基の保賎基（一般式（１）中のＸ
）の脱離の工程に供することもできる。
水性混合液を前述した酵素反応による付加化合物の生成
により調製したときは、付加化合物を含む有機溶媒相を
分離した水相中Ｋａ反応に使用したなお活性を有する酵
素の大部分が含まれており、この水相は限外濾過ｌＩ郷
により酵素を濃縮回収し再び使用することができる。ｔ
た。その他の慣用の手段、例えば塩析尋の操作により酵
素を水相と分離し友後、用いることもできる。
により調製したときは、付加化合物を含む有機溶媒相を
分離した水相中Ｋａ反応に使用したなお活性を有する酵
素の大部分が含まれており、この水相は限外濾過ｌＩ郷
により酵素を濃縮回収し再び使用することができる。ｔ
た。その他の慣用の手段、例えば塩析尋の操作により酵
素を水相と分離し友後、用いることもできる。
回収された酵素溶液は、未反応で残ったアミノ酸エステ
ル及びＮ−保護アミノジカルボン酸とともに、次回の付
加化合物生成反応の原料として用いることができる。
ル及びＮ−保護アミノジカルボン酸とともに、次回の付
加化合物生成反応の原料として用いることができる。
以上の説明から明らかな様に１本発明によれば水性混合
液中の付加化合物を他の成分から有機溶媒中への高濃度
溶液の形で効率的に分離できる。
液中の付加化合物を他の成分から有機溶媒中への高濃度
溶液の形で効率的に分離できる。
しかも、慣用の有機溶媒による抽出の揚台に比べて溶媒
の使用蓋が著しく少なくてすみ、工業的に有利である。
の使用蓋が著しく少なくてすみ、工業的に有利である。
更Ｋまた、水相の方からは、酵素を回収、再使用するこ
とができるので経済的にも有利である。
とができるので経済的にも有利である。
以下、本発明を來施例により更に詳しく説明する。
実施例１
Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−Ｌ−７スパラギン酸２
−６７ｆとＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸
塩１５９ｆを１００ｍ（ｉりフラスコにとり、蒸留水２
０ｓｄ、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液５ｗｔおよび粗
製サーモライシン（サーモアーゼＰ８−１６０．商標、
大和化成■製）ｔ２Ｆ。
−６７ｆとＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸
塩１５９ｆを１００ｍ（ｉりフラスコにとり、蒸留水２
０ｓｄ、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液５ｗｔおよび粗
製サーモライシン（サーモアーゼＰ８−１６０．商標、
大和化成■製）ｔ２Ｆ。
酢酸カルシウム−水ｊ４α０６ｆ（ｚ加え、４０℃で攪
拌しながら反応させた。３時間後、懸濁状の反応混合液
を得た。この液にテトラヒト０７ラン５〇−を加え、４
０℃で１０分間攪拌混合した。
拌しながら反応させた。３時間後、懸濁状の反応混合液
を得た。この液にテトラヒト０７ラン５〇−を加え、４
０℃で１０分間攪拌混合した。
攪拌終了１０分後に形成された二相を分離し、上相のテ
トラヒドロンラン相Ｖｉ四−タリーエバボレーターに移
し蒸発乾固した。
トラヒドロンラン相Ｖｉ四−タリーエバボレーターに移
し蒸発乾固した。
残留物を乾燥後、酢酸エチル−ｎ−−ヘキサン混曾溶媒
から再結晶を行ない、Ｋ−ベンジルオキシカルボニル−
α−Ｌ−アスパルチルーＬ ７ｘニルアラニンメチルエ
ステル（以下、Ｚ−ＡＰＭと云つ）ト、主にＤ−フェニ
ルアラニンメチルエステル（以下、Ｄ−ＰＭと云−う）
との１：１の付加化・合物ａ０１Ｆ（収率８２．４％）
を得た。
から再結晶を行ない、Ｋ−ベンジルオキシカルボニル−
α−Ｌ−アスパルチルーＬ ７ｘニルアラニンメチルエ
ステル（以下、Ｚ−ＡＰＭと云つ）ト、主にＤ−フェニ
ルアラニンメチルエステル（以下、Ｄ−ＰＭと云−う）
との１：１の付加化・合物ａ０１Ｆ（収率８２．４％）
を得た。
この結晶が、Ｚ−ＡＰＭと主にＩ）−ＰＭの１：１の付
加化合物であることは、ＮＭＲ，ＸＲ，元素分析、旋光
度が特開昭５５−９２７２９号公報に開示されているデ
ータと同一であることにより確認した。一方、二相分離
を行なう良木相中の酵素活性をカゼイン消化法によｈａ
定したところ、仕込み酵素の８６９ｇの残存活性がある
ことを認めた。
加化合物であることは、ＮＭＲ，ＸＲ，元素分析、旋光
度が特開昭５５−９２７２９号公報に開示されているデ
ータと同一であることにより確認した。一方、二相分離
を行なう良木相中の酵素活性をカゼイン消化法によｈａ
定したところ、仕込み酵素の８６９ｇの残存活性がある
ことを認めた。
実施例２
ＤＬ−フェニルアラニンメチルエステルｍ＃Ｒｎ（Ｄ（
ｔＪＫＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を用
い、粗製サーモライシンの使用量をａ３４Ｖとし、ペプ
チド生成シよび付加化合物形成反応の反応時間を８時間
とした以外は実施例１と同様にして反応および後処理を
行なりた。
ｔＪＫＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を用
い、粗製サーモライシンの使用量をａ３４Ｖとし、ペプ
チド生成シよび付加化合物形成反応の反応時間を８時間
とした以外は実施例１と同様にして反応および後処理を
行なりた。
テトラヒドロフラン相からは、蒸発再結晶後、２−ムＰ
ＭとＩ、−フェニルアラニンメチルエステル（以下、Ｌ
−ＰＭと云う）との付加化合物を４．９９ｒ（収率８２
．１％）得喪。
ＭとＩ、−フェニルアラニンメチルエステル（以下、Ｌ
−ＰＭと云う）との付加化合物を４．９９ｒ（収率８２
．１％）得喪。
これがＺ−ＡＰＭと’Ｌ−ＰＭの１： １付加化合物で
あることは、ＮＭＲ，工Ｒ１元累分析、旋光度が特開昭
５５−９２７２９号公報に開示されているデータと同一
であることにより確認し九。
あることは、ＮＭＲ，工Ｒ１元累分析、旋光度が特開昭
５５−９２７２９号公報に開示されているデータと同一
であることにより確認し九。
一方、水相中の酵素活性をカゼイン消化法によって測定
したところ、仕込み酵素の８５％の残存活性があること
を認めた。
したところ、仕込み酵素の８５％の残存活性があること
を認めた。
実施例３
粗製サーモライシンの代りにサーモライシン５００ｍｇ
′ｆｒ用いた以外は実施例１と同様にして反応および後
処理を行なｔ／ｍ、Ｚ−ＡＰＭと主にＤ−ＰＭとの付加
化什物をａｌｌｒ（収率８ｊＬ２％）得た、一方、水相
中の酵素活性をカゼイン消化法によシ測定したところ、
仕込み酵素の８７−の残存活性があることを認めた。
′ｆｒ用いた以外は実施例１と同様にして反応および後
処理を行なｔ／ｍ、Ｚ−ＡＰＭと主にＤ−ＰＭとの付加
化什物をａｌｌｒ（収率８ｊＬ２％）得た、一方、水相
中の酵素活性をカゼイン消化法によシ測定したところ、
仕込み酵素の８７−の残存活性があることを認めた。
実施例４
サーモライシンの代ｇＫｐｓ−プロテアーゼ１ｆを用い
た以外は実施例３と同様にして反応および後処理を行な
い、２−ムＰ輩と主ＫＤ−ＰＭとの付加化合物を４９４
Ｆ（収率ａｔ３チ）得た。
た以外は実施例３と同様にして反応および後処理を行な
い、２−ムＰ輩と主ＫＤ−ＰＭとの付加化合物を４９４
Ｆ（収率ａｔ３チ）得た。
一方、水相中の酵素活性をカゼイン消化法により測定し
たところ、仕込み酵素の８４％の残存活性があることを
認めた。
たところ、仕込み酵素の８４％の残存活性があることを
認めた。
特許出願人 東洋曹達工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式 で表わされるジペプチドエステルとアミノ酸エステルと
の付加化合物（式中Ｒ１及び瓜は低級アルキル基、Ｒ１
及びＲ３はアミノ酸の側鎖基、Ｘは置換基を有すること
のあるベンジルオキシカルボニル基であり、ｎは１又は
２である）を同相で含む水性混合液に第三成分の不存在
下でけ水と自由に混和するが、この付加化合物の存在下
で水と二相を形成することのできる有機溶媒を加えて混
合し、この付加化合物を含む有機溶媒相と水相との二液
相を形成させ、有機溶媒相を水相から分離し、この付加
化合物を有機溶媒の溶液として回収することを特徴とす
るジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合
物の回収法。 （２）第三成分の不存在下では水と自由に混和するが付
加化合物の存在下で水と二相を形成することのできる有
機溶媒がテトラヒドロフランである特許請求の範囲第１
項記載の回ｌｉＬ法。 （２）第三成分の不存在下では水と自由に混和するが付
加化合物の存在下で水と二相を形成することのできる有
機溶媒を付加化合物１重量部に対して約２．５なりし約
２５重量部の量で用いる特許請求の範囲第１項又は第２
項記載の回収法。 （荀 第三成分の不存在下では水と自由に混和するが付
加化合物の存在下で水と二相を形成することのできる有
機溶媒を水性混合物の水１重量部に対して約１５ないし
約５重量部の量加える特許請求の範囲虹１項ないし第５
項の−ずれかの項記載の回収法。 （２）付加化合物のジペプチド部分がＬＬ−型である特
許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれかの項記載の
回収法。 （６） 水性混合液が一般式 ％式％ で表わされるアミノ酸エステル（式中Ｒ，Ｆｉ低級ア低
級アルキル基子馬ノ酸の側鎖基である）と一般式 で表わされるＮ−保護アミノジカルボン酸（式中Ｉは置
換基を有することのあるベンジルオキシカルボニル基で
あり、ｎは１又は２である）を水性媒体中、蛋白分解酵
素の存在下で反応させて一般式 で表わされるジペプチドエステルとアミノ酸エステルと
の付加化合物（式中Ｒ７＋ Ｒ１、Ｘ及びｎＦｉ前配前
記であり％ Ｒ１及びＲ４はそれぞれ−及びＲ，と同一
の基である）を生成させ九反応生成液である特許請求の
範囲第１項なφし第５項のいずれかの項記載の回収法。 （至）付加化什物、７２ノ醒エステル及びＮ−保護アミ
ノジカルボン酸の一般式中のＲ１及びＲ４がメチル基、
Ｒ２及びＲ３がベンジル基。 ｎが１である特許請求の範囲第６項記載の回収法。 （２） 用−るアミノ酸エステル及びＮ−保賎アミノジ
カルボン酸かそれぞれ独立にＬ−型文紘り一型とＤ−型
の混合物である特許請求の範囲第６項又は第７項記載の
回収法。 ψ） 用いる蛋白分解酵素が金楕プロテアーゼで参る特
許請求の範囲第６項ないし＃Ｉ８項のめずれかの項記載
の回収法。 曽 水相から蛋白分解酵素を回収する特許請求の範囲第
６項ないし第９項のいずれかの項記載の回収法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16428681A JPS5867655A (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の回収法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16428681A JPS5867655A (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の回収法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5867655A true JPS5867655A (ja) | 1983-04-22 |
| JPH0243756B2 JPH0243756B2 (ja) | 1990-10-01 |
Family
ID=15790212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16428681A Granted JPS5867655A (ja) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の回収法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5867655A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5411294A (en) * | 1977-05-23 | 1979-01-27 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Recovery of protease |
| JPS5461140A (en) * | 1977-10-19 | 1979-05-17 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Preparation of alpha-aspartyl-phenylalanine alkyl ester |
-
1981
- 1981-10-16 JP JP16428681A patent/JPS5867655A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5411294A (en) * | 1977-05-23 | 1979-01-27 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Recovery of protease |
| JPS5461140A (en) * | 1977-10-19 | 1979-05-17 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Preparation of alpha-aspartyl-phenylalanine alkyl ester |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0243756B2 (ja) | 1990-10-01 |
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