JPS5872592A - チアゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なチアゾール誘導体に関する。

本発明のイ電ダシ（２，１−ｂ〕チアゾール誘導体は文
献未載の新規化合物であって、下記一般式％式％ 〔式中には低級アルキル基、ナフチル基又は置換基とし
て低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子及びフェニル
基から成る群から選ばれた基を１〜８個有することのあ
るフェニル基を示す。

脆は２又は畠を示す、〕 上記一般式（１）で表わされる化合物は局所麻酔作用、
血小板凝集阻止作用を有し、局所Ｉ＃＃薬、血栓症の予
防乃至治瞭薬等として有用である。

上記一般式（１）において示される各基は具体的には、
以下の通りである。

低級アルキル基・・・・・・メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、　　ｔａｒｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。

ナフチル基・・・・・・α−す７チル基、β−ナフチル
基等。

ハロゲン原子・・・・・・弗素原子、塩素原子、臭素原
子、沃素原子等。

ハロ低級アルキル基・・・・・・　トリフルオロメチル
、トリブロモメチル、トリクロロメチル、トリヨードメ
チル、！−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル
、！ｊｌＪ−）リフルオロエチル基等。

低級アルコキシ基・・・・・・メトキシ、ニドキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ％　ｔｅｒｔ−ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等。

低級アルキルチオ基・・・・・・メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、インプロピルチオ、ブチルチオ、ｔ
ｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等
。

置換基として低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子及
びフェニル基から成る鮮から選ばれた基をト１個有する
ことのあるフェニル基・・・ル、４−４７プロピルフエ
ニル、８，４−ジＩｆルフェニル、２．＠、４−）リメ
チルフェニル、２．８．６−）９／チルフエニル、２，
８．６−）リメチルフェニル、ｇ−）リフルオロメチル
フェニル、８−）リフルオロメチルフェニル、４−トリ
フルオロメチルフェニル、８−トリブロモメチルフェニ
ル、１−）ジクロロメチルーフェニル、８−）リョード
メチルフェニル、２−メトキシフェニル、８−メトキシ
フェニル、４−エトキシフェニル、４−エトキシフェニ
ル、４−プロポキシフェニル、４−インプロポキシフェ
ニル、４−ブトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
フェニル、２−メチルチオフェニル、８−メチルチオフ
ェニル、４−メチルチオフェニル、２−メチル−４−メ
チルチオフェニル、８−メチル−４−メチルチオフェニ
ル、８−タロロフェニル、８−フルオロフェニル、４−
フロムフェニル、２．８−シ９０ロフェニル、２，４−
ジクロロフェニル、２．４−ジフルオロフェニル、ｉｔ
、４−　ｆ／　フロモフェニル、！−フェニルフェニル
、８−フェニルフェニル、４−フェニルフェニル基等。

本発明の化合物は種々の方法により製造されるが、その
好ましい一例を挙げれば以下に示す方法により映造され
る。

Ｒ−０−ＣＨｇ−ＣＨ−ＣＨｇ−ＮＨ（ＣＨ２）　ｎＮ
Ｈａ０ＨＩＪ）） 〔式中２はハロゲン原子を示す。Ｒ及び口は前記に同じ
、〕 即ち本発明化合物は、一般式（２）で表わされる公知の
ハロゲン化合物又は一般式（３）で表わされる公知のエ
ポキシ化合物と一般式（４）で表わされる公知のシア電
ンとを反応させ、次いで得られる一般式（５）で表わさ
れる化合物に二硫化炭素を反応させ、更に得られる一般
式（６）で表わされる化合物にチオニルクロライドを反
応させることにより製造される。

一般式（り又は（３１）の化合物と一般式（４）の化合
物との反応は通常過当な溶媒中にて行なわれる。溶媒と
しては反応に悪影番を及ぼさないものであれば各種の有
機溶媒を広く使用でき、例えはメタノール、エタノール
、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、酢酸エチル等を挙げることができる。一般式（２）
又は（３）の化合物と一般式（４）の化合物との使用割
合としては特に限定されず広い範囲内で適宜選択し得る
か、通常前者に対して後者を少なくとも等モル置程度、
好ましくは６〜７倍モル臘用いるのがよい。該反応は室
温及び加温下のいずれでも行ない得るか、溶媒の沸点付
近にて反応は好適に進行し、一般に１〜１０時間程度に
て反応は終了する。

一般式（６）の化合物と二硫化炭素との反応は、無溶媒
又は適当な溶媒中にて行なわれる。溶媒としては反応に
悪影会を及ぼさない限り６穐の有機溶媒を広（使用でき
、具体的には前記低級アルコール類、前記エーテル類、
前記芳香族炭化水素類等を例示で壷る。これらの＃［の
うちでも低級アルコール類が特に好適である。一般式（
５）の化合物と二硫化炭素との使用割合としては特に限
定がなく広い範囲内で適宜］＠択すれはよいか、通常前
者に対して後者を少なくとも等モル鷺程度、好ましくは
等毫ル〜２倍峰ル量程度用いるのがよい０反応温度とし
ては特に限定がなく水冷下、室温下及び加温下のいずれ
でも行ない得るが、通常は室温付近で１−６時間程度反
Ｆ３させた後、溶媒を除去し、次いで残留物を１００〜
１８０℃程度まで加温するのがよい、Ｐｆｒ＜して一般
式（６）の化合物か生成する。

−ｍ式（６）の化合物とチオニルクロライドとの反応は
無溶媒又は無極性有機溶媒中、好ましくは無極性有機溶
媒中にて行なわれる。無極性有機溶媒としては例えばメ
チレンクロライド、クロロホルム、テトラヒドロアラン
等を挙げることができる。

一般式（６）の化合物とチオエルク、ｂライドとの使用
割合としては特に限定かなく広い範囲内で適宜選択すれ
はよいか、通常前者に対して後者を等モル−１０倍モル
量程度、好ましくは１．２〜６倍モル量程度用いるのが
よい０反応温度としては特に限定がなく水冷下、室温下
及び加温下、のいずれでも行ない得るが、通常ｏ−ｔｏ
ｏ℃程度が好適である０反応時間は通常１〜２０時間程
度であり、断くして本発明の化合物が製造される。

断くして得られる本発明の化合物は、慣用の分離手段、
例えば溶媒抽出、再結茜、カラムクロマトダラフイー等
により反応混合物から容易に単離精製される。

本発明化合物は、通常の薬理的に許容し得る酸と容易に
塩を形成し得る。断かる酸としては、例えば硫酸、硝酸
、塩駿、臭化水素酸等の無機酸、ｅｍｌ、ｐ−）ルエン
スルホン酸、エタンスルホン酸、シュウ瞭、マレイン酸
、コノ１り酸、安息香酸等の有機酸が挙げられる。

次に本発明の化合物について参考例及び実施例を挙げ、
さらに具体的に示すか、本発明化合物はこれらに限定さ
れるものではない。

参考例 エチレンジアミン８４２をメタノール８００ｍ／に加え
、６０〜７０℃に加温しつつ、２．８−エポキシプロビ
ルフェニルエーテルｓＯｆのメタノール溶液１００　ｍ
ｌを１時間にわたって滴下する。

滴下終了後、２時間還流し、次いで溶媒及び過剰のエチ
レンシア電ンを減圧下に留去すると、残渣として１−（
！！−アミノエチルア電））−８−フェノキシ−２−プ
ロパツールが得られる。

上記で得られる１−Ｃ２−ア電ノエチルアｔノ）−８−
フェノキシ−２−プロパツールを単離することな（、こ
の残渣をエタノール８００勇／ｉｃ溶解し、二硫化炭素
１１０ｍ／を加えると沈殿物を生成する。１時間放置し
た後、デカンテーシ１ンで沈殿物を分取し、油浴上にて
徐々に１２０″ｃ１１で加温し、更に１２０℃で１時間
加温を続ける。この反応生成物に熱時、インプロパツー
ル２００ｍ／を加える。冷後析出する結晶をＰ取し、イ
ンプロパノ−ルーメタノールより再結晶して融点１４１
〜１４２℃の１−（２−ヒドロキシ−８−フェノキシプ
ロピル）−２−イミダゾリジンチオン８１ｔを得る。

実施例１ ｉ、　ｓ、　ｓ、　６−テトラヒドロ−２−フエノキシ
メチルイ電ダシ（２，１−ｂ　）チアゾール・シュウ酸
塩の製造 １−（１！−ハイドロキシ−８−フェノキシプロピル）
−２−イミダゾリジンチオンｌＯｆをクロロホルム！　
ＯＯｍｌに加え、氷冷下、チオニルクロライド６ｆを滴
下する。滴下後、８時間還流する０反応終了後、反応液
を減圧ｍ１Ｉｉシ、酢酸エチルエステル８００　ｍｌ及
び飽和重訳酸ソーダ水溶液１００　ｍｌを加えて振とう
する。有機層を水洗、乾１７４　（Ｍｇ５Ｏａ）、製麺
して得られる油状物質をシリカゲルクロマトグラフィー
（ｈｏｏｆ）に付しタロロ小ルムーエタノール系藩媒で
醇出させる。

得られる油状物質２ｆをアセトン１００　ｍｌに溶解し
、シュウ酸０．８ｆ！を加え、析出する結晶をＰ叙し、
エタノールより再結晶すると、２，８，６．６−テトラ
ヒドロ−２−フェノキシメチルイミダゾ（Ｌｌ−ｂ）チ
アゾール・シュウ酸塩１．６ｇを得る。

融点　１４７〜１４８℃ 実施例２ ｚ、ｓ、ｈ、ｓ−テトラヒドロー２−（４−メチルフェ
ノキシメチル）イミダゾ（Ｌｌ　−ｂ　）チアゾールの
製造 ｌ−〔２−ハイドロキシ−８−（４−メチルフェノ牛シ
）プロピルツー２−イ電ダシリジンチオンｔｔｓｐをク
ロロホルムｉ！　ＯＯｍｌに加え、氷冷下、チオニルク
ロライド８ｔを滴下する。ｉｉ下後、２時間還流する０
反応液に１０％塩酸水２００−を加え撹拌後、水層を分
取する。炭酸ソーダを加えてアルカ響性としクロロホル
ムｇ　ｏ　６　ｍｌで抽出する。抽出液を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）後濃縮して得られる結晶を酢酸エチルエステルよ
り再結晶するとｇ、８，６．６−チトラヒドロー２−（
４−メチルフェノキシメチル）イミダゾ！：２．１−ｂ
）チアゾール２．２ｔを得る。

融点　１００〜１０２℃ 上記で得られる化合物のアセトン溶液を塩酸−エタノー
ル溶液で処理し、塩酸塩の形態に変換する・該塩酸塩の
融点は２０８〜２０６”Ｃである。

実施＃１８〜１１ 実施例２と同様にして下記表に記載の実施、例８〜１１
の化合物を得る。

ｃ以上） 第１頁の続き ０発　明　者　土肥忠博 鳴門市撫養町立岩字芥原８０の５ 手続補正書輸船 昭和５７年５月２７日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５６年　特　許　願第　１７３４５４号２°発明０
名称　チア９−ル鱒導体 ３、補正をする者 ４、代理人 大阪市東区平野町２の１０平和ビル内心話０６−２０３
−０９４１（代）８、補正の内容 別紙添附の通り 補　　正　　の　　内　　容 ｌ　明細側１頁下から第３行「イ三タリ〔２，１−ｊ〕
」とあるを削除する。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒは低級アルキル基、ナフチル基又は置換基とと
   して低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコ
   キシ基、低級アルキルチオ基、／１０ゲン庫子及びフェ
   ニル基から成る鮮から選ばれた基を１〜８個有すること
   のあるフェニル基を示す、ｎは２又は８を示す。〕 で表わされるチアゾール誘導体及びその塩。