JPS5874660A - プロスタグランジン類似体 - Google Patents

プロスタグランジン類似体

Info

Publication number
JPS5874660A
JPS5874660A JP57173146A JP17314682A JPS5874660A JP S5874660 A JPS5874660 A JP S5874660A JP 57173146 A JP57173146 A JP 57173146A JP 17314682 A JP17314682 A JP 17314682A JP S5874660 A JPS5874660 A JP S5874660A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
hydrogen
alkyl
methyl
compound according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP57173146A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6027669B2 (ja
Inventor
ユド−・フリ−ドリツチ・アキセン
ハ−マン・ウルデン・スミス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of JPS5874660A publication Critical patent/JPS5874660A/ja
Publication of JPS6027669B2 publication Critical patent/JPS6027669B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタグランジン誘導体類とそレラの製法に
関する。
プロスタグランシフ類と類似体類は、次の構造と原子の
番号付けをもったブロスタン酸から誘導されるよく知ら
れた有機化合物である。
本明細書に図示されている式は、哺乳類組織から得られ
るＰＧＥ　１と同じ絶対立体配置をもった特定の光学活
性異性体を表わす。
式中、７クロペンタン環又は側鎖への破線の結合は、ア
ルファ立体配置すなわち環又は側鎖の面より下の置換基
を示す。太い実線の結合はベータ立体配置すなわち面よ
り上の置換基を示す。
本発明の目的は、薬理学的活性を４つ新規生成物を提供
するにある。更に一つの目的は、これらの生成物と中間
体の製法を提供するにある。
こうして低級アルカノエート類を含めた式の光学活性化
合物、又はこの化合物とそのエナンチオマーとからなる
混合物が提供される。
式１及び、図中の式を含めた以下のその他の式で、用語
り、Ｉ、、Ｑｌ、ＲＩ等は表中に定義されているとおり
である。この表を参照することにより、各式で表わそう
と意図されているものが確定されるだろう。
式の用語定義表 りは（１）　　−（Ｃｕｔ）ｃｔ−ｃ（Ｒｚ）ｚ−（２
）　　−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｙ−又は（３）　　−Ｃ
Ｈ，ＣＨ＝＝ＣＨ− （式中ｄはＯないし５であり、Ｒ２は水素、メチ、−女
はフルオ・であって同じ又は別であるが、但、し一方の
Ｒ２がフルオロの時には他方がメチルでないことを条件
とし、またＹは原子価結合、−ＣＨ，−１又は−（Ｃｕ
ｔ）ｚ−）。
Ｄ＋　ｔｉ上ＯＤ！：同りだが、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−
を含まない。
Ｌｌはｔ・１．・＼　　　／−１ Ｒ３４Ｒ３！・Ｒ３４Ｒ３１・又けＲ３４ＲｓｓとＲ３
４Ｒ３５との混合物。
（ここでＲ討とＲ３１１は水素、メチル又はフルオロで
あり１．同じ又は別のものであるが、但しＲ３４とＲｏ
ｌｌの一方が水素又はフルオロの時にのみ他方がフルオ
ロであるとの条件付き）。
Ｒ２とり、は水素、１〜４個の炭素原子のア１ｖｉｔ〃
、又は−〇〇〇Ｒ，，。
（ここでＲ３ｔは水素、１〜１２個の炭素原子のアルキ
ル、８〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、７〜１２
ｆｉｌの炭素原子のアラルキル、フェニル、又はクロロ
又は１〜８個の炭素原子のアルキＡ／１．２文は８鑓で
置換されたフェニルであり、同じ又は別であるが、但し
Ｒ２とり。
のうち１つ以上が−ＣＯＯＲ社であることはない（Ｒ３
，は水素又はメチ／Ｌ／）。
（Ｒａ＃ｉ水素、メチル又はエチル）。
（Ｒ，け水素、メチル又はエチルであり、Ｒ２１はテト
ラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ｌ−エトキ
シエチル又は ■ Ｒ１４−〇−ＣＣ−Ｒ１？　　ＯＭ。
ＲＩ６　　　　　　Ｒ１＠ （ここでＲｔ４ｈ１〜１８個の炭素原子のアルキル、３
〜１０１９の炭素原子の７クロアルキ〃、７〜１２個の
炭素原子のアラルキル、フェニル又ハ１〜４個の炭素原
子のアルキルの１〜８個で置換されたフェニルであり、
Ｒ１１１とＲ１６は同じ又は別のものであって、水素、
１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル又は１〜４個
の炭素原子のアルキ／ｌ／１．２又は８個で置換さｉた
フェ二ｙであるか、又はＲＩ３とＲ１１１が一緒に取ら
れると、−（ＣＨＩ）ａ−文ｈ−（ｃＨｚ）ｂ−ｏ−（
ｃｕｔ）ｃ−で８つて、ここでａけ８．４又は５、ｂ＃
′ｉ！、２又は３、及びＣはｌ、２又は８であるが、但
しｂとＣの和が２．３又け４であることを条件とし、ま
たＲ１？は水素又はフェニルである）。
、・＼ Ｑ３はＩ（０Ｒｔｓ又はＨＯＲ２゜ （Ｒ６１は上の９１で定義されたとおり）。
Ｒ１は（１）　　−ＣＯＯＲ。
（２）　　−ＣＨ２０Ｈ （８）　　−ＣＨｚＮ（Ｒｏ）（Ｒｚｓ）１ （４）　　−Ｃ−Ｎ（Ｒ書）　（Ｒ２＠）又は） −Ｎ 〔ココテＲ３は（ａ）水素、（ｂ）１〜１２ｆｌｉの炭
素原子のアルキル、（Ｃ）８〜ｌＯ個の炭素原子の７ク
ロアルキル、（ｄ）７〜１２個の炭素原子のアラルキル
、（ｅ）フェニル、（ｆ）クロ、口又は１〜４個の炭素
原子のアルキ／Ｌ’１〜３で置換されたフェニル、０　
　　　　　　　　０ １ｍ）　　−ＣＨ−Ｃ−Ｒ，。
Ｒ，１ （Ｒ＋ｏはフエニｙｖ、ｐ−プロモフエニμ、ｐ−ビフ
ェニリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ベンズアミドフェ
ニル、又は２−ナフチルであり、またＲ１１は水素又は
ベンシイ／Ｉ／）又は（ｎ）薬理学的に受入れられる陽
イオンであり、Ｒ，は水素、メチル又はエチμであり、
Ｒ２ａけ水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１
２ｆｌの炭素原子のアラ〃キμ、フェニル、又は１〜４
ｆｌｆｆの炭素原子のアルキルで置換されたフェニル〕
。
Ｒ２け水素、メチル又はフルオロであり、同じ又は苅で
あるが、但し一方のＲ２がフルオロの時には他方がメチ
ルでなりとの条件付き。
Ｒ４は　　Ｒ６ （１）　　−Ｃ−Ｃ，Ｈ２ｇ−ＣＨ。
６ （式中ＣｇＨ２ｇ　　は−ＣＲ，Ｒじと末端メチルとの
間の連鎖中に１〜５個の炭素原子を吃った１〜９個の炭
素原子のアルキレンであり、ＲＩＩとＲ・け水素、１〜
４個の炭素原子のアルキル又はフルオロで同じ又は別で
あるが、但しＲ３とＲ６の一方が水素又はフルオロの時
にのみ他方がフルオロであること、更に２がオキサ（−
０−）の時にはＲ５とＲ，のめずれも７／ｌ／オロでな
いことを条件とし、２はオキサ原子（−０−）又はＣｊ
Ｈ２ｊを表わし、ここでＣｊＨ２，は原子価結合又は−
〇Ｒ，Ｒ，−とフェニル環との間に１〜６個の炭素原子
をもった、１〜９個の炭素原子のアルキレンであり、Ｔ
Ｆｉｌ〜４個の炭素原子のアルキル、フルオロ、クロロ
、トリフルオロメチル又は１〜４個の炭素原子のアルコ
キ／であり、Ｓは０．１．２又は３であるが、但し２ｆ
ｌｌｌを越えないＴがアルキル以外であること、またＳ
が２又は８０時には、Ｔが同じ又は別のものであるとの
条件付き）。
Ｒ６とＲ６は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、又
はフルオロであり、同じ又は別であるが、但しＲｓとＲ
６の一方が水素又はフルオロの時にのみ他方がフルオロ
であること、更に２がオキサ（−０−）の時にはＲ３と
Ｒ６のいずれもフルオロでないとの条件付き。
（式中Ｃ−９は？、又は♀−に結合されている）（ここ
でＣ−９は１１又は１　に結合されている）。
Ｒｎ　Ｆｉ（１）　　−ＣＯＯＲ２゜ （２）　　−〇Ｈ２０Ｈ （８）　　−ＣＨ２Ｎ（Ｒｏ）（Ｒｔｓ）■ （ここでＲ２０は「（ｎ）薬理学的に受入れられる陽イ
オン、」を含まないこと以外は上のＲ３と同じであり、
またＲ９とＲ２１１は本明細書で定義されたとおり）。
〔式中Ｒ２１は−Ｆの定義のとおりであり、Ｃ−９００
− は１１又は１　に結合されている〕。
Ｒ２３は（１）　　−ＣＯＯＲ２゜ （２）　　−ＣＨ２０Ｒ２゜ （３）　　−ＣＨ２Ｎ（Ｒ，）　（Ｒ２１１）（４）　
　−ＣＮ（Ｒｅ）（Ｒｚａ）　　又は、ＮＨ−ゞ （Ｒｅ、Ｒｚ。、Ｒ２１及びＲｏは本明細書に定義され
たとおり）。
Ｒ。
Ｒ２６は（１）　　−ｃ−ｃｇｎ２ｇ−ｃｕｓ　　　又
は６ Ｒ，。
（Ｒ５、Ｒｏ、０ｇＲ２ｇ、Ｔ、ｚ及びｓは本明細書に
定義されたとおり）・ ＲＩはブロモ又はクロロ。
Ｒ３０は（１）　　−（ＣＨｔ）ｍ−ＣＨｓ、（式中ｍ
は１〜５であり、Ｔはクロロ、７〃オロ、トリフμオロ
メチル、１〜４個の炭素原子のアルキル又は１〜４個の
炭素原子のアルコキ。
７であり、Ｓは０．１．２又は８であって、種々のＴは
同じ又は別であるが、但し２個を越えないＴがアルキル
以外であること、更に上にＬｌに対して定義されたとお
りのＲ３４とＲ３５が水素又はメチルであって、同じ又
は別の時にのみＲ３０Ｒｓｔは水素又はヒドロキシ。
（式中ＲＨは上に定義されたとおりであり、Ｃ−９は？
又は♀−に結合されている）。
Ｒ３フｔｉｌ−）’、ブロモ、又ハクロロ。
ｖｒ　ｕ　（１）　　シＸ　　ＣＨ−ＣＨ−ＣＲ２−（
ＣＨｚ　）　ｐ　ＣＨｚ　−１（２）　　シス−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）、−ＣＦ、、又は（３）　　
シス−ＣＨ＝ＣＨ−Ｄ− （ここでＤは上に定義されたとおりであり、ｐは１．２
又は８）。
Ｘは（１）トランス−ＣＨ＝Ｃ）（− （２）　　シス−ＣＨ＝ＣＨ− ［８＞　　−ＣＴＣ−又は （４）　　−ＣＨ２ＣＨ２−０ ｘ、は（１）トランス−〇Ｈ＝ＣＨ− （２）　　−Ｃ＝Ｃ−又は （８）　　−ＣＨｚＣＨｚ−０ Ｙは原子価結合、　−ＣＨ２−又は−（Ｃｕｔ）ｔ−０
２はオキサ原子（−０−）又はＣｊＨ２ｊの結合は、プ
ロスタグランジン命名法に従ってＣ−８、Ｃ−９、及び
Ｃ−１２位におけるシクロペＨ 本明細書に記載のプロスタグランジン誘導体の範囲内で
以下のものが表わされる。
化合物。
シーＰＧＥ’化合物。
シー１１−メチレン−ＰＧＥ　化合物。及び　Ｈ２０Ｈ シー１１−ヒドロキシメチ７ｙ−ＰＧＥ化合物。
更に本明細書に記載のプロスタグランジン誘導体類の範
囲内で次のものが表わされる。
（ａ）　　Ｒ１が−ＣＯＯＲ，の時にはＰＧＥ型の酸類
、エステル類及び塩類。
（ｂ）　　Ｒ１が−ＣＨ，ＯＨの時には２−デカルボキ
シ−２−ヒドロキシメチ＃−ＰＧＥ型化合物。
（Ｃ）Ｒｓが−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ２８）の時には
、２−。
デカルボキシ−２−アミノ−ＰＧＥ型化合物。
（’）　　Ｒ＋が−Ｃ−Ｎ（Ｒ９ＸＲ１１８）の時には
、ＰＧＥ型アミド類。及び −Ｎ ホキシー２−テトラゾ−／ｌ／−１−イμ−ＰＧＥ型化
合物類。
基がアルファ立体配置で側鎖に結合さ−れている場合の
式夏化合物類については、Ｃ−１５の立体配置は哺乳類
組織から得られるＰＧＥ、のような天然に生ずるプロス
タグランジン類の立体配置と同じである。１５−エピマ
ー化合物は、Ｑが＼Ｒ，ＯＨ の時には式１で表わされ、適当な接頭語によって「１５
−エピ」又は［１５βＪ又は［１５ＲＪとしているいろ
に確認される。この分野で知られているように、Ｒおよ
びＳの指定は隣接置換基に依存している。アール・ニス
・カーノ（ＲｏＳ、’　Ｃａｈｎ）、Ｊ、Ｃｈｅｍ、　
Ｅｄ、４１巻１１６頁（１９６４年）を参照のこと。
式１化合物類の典型的な例は で表わされる６−ケ）−ＰＧＥ４を化合物である。
ケト基と末端Ｒ，基との間の連鎖中の炭素原子数に無関
係に、これらの化合物はブロスタン酸骨格を参照してＰ
ＧＥ、基本式中のｃ−６の指定から、「６−ケＦ」化合
物と呼ばれる。それより長いか短かい連鎖をもつ化合物
類は「ホモ」又は「ノル」を使用する受入れられた規約
に従って名付けられる。例えば側鎖 −ＣＨ，Ｃ−（ＣＨ，）、−ＣＯＯＨ はｒ２ａ−ホモ−６−ケト・・・」と名付けられるが、
一方 一〇Ｈ，−Ｃ−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＨは「２−ノＡ／
−６−ケト・・・」と名付けられる。
式ｌのＩｉ！囲内の本発明生成物は、種々の生物学的応
答を起すのに極めて効力がある。このためこれらの化合
物類は薬理学上の目的に有用である。
これらの生物学的応答の幾つかけ、血小板凝集の阻止、
平滑筋刺激、全身的血圧低下、胃液分泌の抑制とプロス
タｉランジン合成酵素抑制剤の全身的投与による胃腸へ
の望ま、シくない影響の減少、喘息症状における発作の
制−と呼吸の容易化、鼻通路の充血除去、分娩誘発剤・
堕胎剤・頚部拡張剤・発情期調整剤・月経周期調整剤と
しての哺乳類生殖器官への影響、動物の表皮細胞と角質
の成長、及び増殖性皮膚疾患の軽減である。
これらの生物学的応答のため、これらの新規化合物類は
、人間、有用な家畜、愛玩動物、及び動物榛本を含めた
咄乳類韮びに実験動物、例えばけつかねずみ、ねずみ、
うさぎ、及びさるにおける広範囲の疾病と望ましくない
生理的症状の研究、予防、制御、又は軽減に有用である
。
これらの化合物類は、人間、うさぎ、ねずみを含めた哺
乳類において血小板凝集を阻止し、血小板の接着性を減
少させ、かつ血栓形成を除去又は予防したい時に何時も
有用である。例えばこれらの化合物は心筋梗塞の処置と
予防、術後血栓症の処置と予防、外科手術後の血管移植
片の開存の促進及びアテローム性動脈硬化症、動脈硬化
症、脂肪血症による血餅欠乏などの症状、その他機底を
なす病因が脂質不均衡又は高脂肪血症と組み合っている
ような臨床状態の処置に有用である。その他の生体内応
用は老人病患者の脳虚血定作の予防及び心筋梗塞と脳卒
中後の長期予防を盆む。これらの目的には、これらの化
合物は全身的に、例えば静脈内、皮下、筋肉内、および
持続作用のためには無菌的移植片の形で投与される。特
に緊急時の急速な応答のためには、静脈内投与径路が好
ましい。−日当り体重ｋｇ当り約０．Ｏｌないし約Ｉθ
■の範囲の投与量が使用されるが、正確な投与量は患者
又は動物の年令、体重、および症状、ならびに投与回数
と径路による。
全面へのこれらの化合物の添加は、心肺機械類で用いら
れる全面の貯蔵のような試験管内応用を提供する。その
ほか、これらの化合物を含有する全面は移植の前に提供
者から取りはづされている器官、例えば心臓と腎臓中を
循環できる。これらは又、血小板減少症の処置、化学療
法及び放射線療法に使用するための血小板に富む濃厚物
をつくるにも有用である。試験管内応用では全血ｄ当り
０．００１〜１．０μｍの投与量を使用する。
これらの化合物類は、平滑筋の刺激を起すのに極め【効
力があり、またその他の既知の平滑筋刺激剤、例えばオ
キシトシン、及びその誘導体と類似体を含めた種々の麦
角アルカロイド類の子宮収縮薬剤を相乗化するのに高い
活性がある。従ってこれらは例えばこれらの既知平滑筋
刺激剤の代わりに、又はそれらの通常量より少量と組合
わせて、麻痺性腸閉塞症候群の軽減に、姓娠中絶又は分
娩後のアトニー性子宮出血の抑制又は予防に、胎盤排出
及び産褥期中の助剤に有用である。後者の目的には、中
絶又は分娩直後、毎分体重ｋｙ当り約０．０１な９し約
５０μｍの投与量範囲で、望む効果が得られるまで化合
物が静脈内注入によって投与される。その後の投与量は
、産褥期中に一日当り体重り当り０．Ｏｌないし２■の
範囲で静脈内、皮下、又は筋肉内注射又は注入によって
与えられるが、正確な投与量は患者又は動物の年令、体
重、及び症状によって変わる。
これらの化合物は、人間を含めた哺乳類で血圧を低下さ
せる降圧剤として有用である。この目的には、化合物類
は毎分体重ｋｙ当り約０．０１ないし約５０μｍの率で
、又は体重に１当り一日合計量で約２５〜５００μ？の
一回又は複数回投与量で静派内注入により投与される。
これらのプロスタグランジン誘導体類は、人間およびあ
る有用動物、例えば犬と豚を含めた哺乳類で、過剰な胃
液分泌を減少し、抑制するのに有用であり、それによっ
て胃腸の潰瘍形成を減少又は回避し、また胃腸管にすで
に存在するこのような潰瘍の治癒を促進する。この目的
には、毎分体重ｋｇ当り約０．１μ？ないし約２０μｍ
の注入投与量で、又は−日体重ｋｇ当り約０．０１ない
し約１０■の範囲の注射又は注入による合計−日投与量
で、これらの化合物が静脈内、皮下、又は筋肉内に注射
又は注入されるが、正確な投与量は患者又は動物の年令
、体重、症状および投与の回数と径路による。
これらの化合物類は、抗炎症性プロスタグランジン合成
酵素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸への望ましくない
影響を減少するのＫも有用であり、またこの目的にはプ
ロスタグランジン誘導体と抗炎症性プロスタグランジン
合成酵素抑制剤の同時投与によって使用される。ねずみ
においである非ステロイド系抗炎症剤で誘発される潰瘍
発生作用がＰＧＥ、、ＰＧＥ２、ＰＧＥ、、１（，１４
−ジヒドロ−ＰＧＥ、及び対応する１１−デオキソＰＧ
Ｅ及びＰＧＡ化合化合全類めたＥおよびＡ系の成るプロ
スタグランジン類の同時的経口投与によって抑制される
という開示については、バートリッジ（Ｐａｒｔｒｉｄ
ｇｅ　）等、合衆国特許第８，７８１．４　！　９号を
参照。プロスタグランジン類は、例えばインドメタシン
、フェニルブタシン、およびアスピリンの全身投与から
生ずる胃腸への望ましくない影響を減少させるのにも有
用である。これらは、バートリッジらが非ステロイド系
抗炎症剤として特記した物質である。又これらはプロス
タグランジン合成酵素抑制剤としても知られている。抗
炎症性合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、アスピ
リン、又はフェニルブタシンは、この技術に知られた任
意の方法で炎症状態の軽減のため、例えば任意の適量摂
取と任意の既知の全身投与径路によって投与される。
プロスタグランジン誘導体は、抗炎症性プロスタグラン
ジン合成酵素抑制剤と平行して、同じ投与径路又は別の
径路のいずれでも投与される。例えば抗炎症性物質を経
口投与するならば、プロスタグランジン誘導体も経口投
与するか、又はその代わりに坐薬の形で直腸から、又は
女性の場合には坐薬の形態で、又は緩慢な放出のために
は、例えば合衆国特許第８．５４５．４”８９号に記載
されているような膣内器具の形で膣内投与される。その
代りにもし抗炎症性物質が直腸に投与されるとグロスタ
グランジン誘導体も直腸に投与される。更にプロスタグ
ランジン誘導体は経口的に、或は女性の場合には膣内に
都合よく投与される。投与経路が抗炎症性物質とプロス
タグランジン誘導体の両方に対して同じにされる時には
両方を単−投与型に組み合せることは特に好都合である
。
本処置によるプロスタグランジン誘導体の用量は、哺乳
類の型、年令、体重、性別及び医学的状態、哺乳類に投
与される抗炎症性合成酵素抑制剤の本性と用量、投与さ
れる特定プロスタグランジン誘導体の感受性を含めた、
様々の因子によるであろう。例えば抗炎症性物質を必要
とするすべての人が、この物質を摂取する時に同じ胃腸
への悪影響を経験するものではない。胃腸への影響は、
しばしばその種類と程度が実質的に変るであろう。
しかし抗炎症性物質の投与が人間又は動物被検者に望ま
しくない胃腸への影響を起していることを決定し、これ
ら望ましくない影響を軽減し、又次で実質的に除くため
、プロスタグランジン誘導体の有効量を処方することは
看・護する医師又は獣医の技術範囲である。
これらの化合物は喘息の処置に有用である。例えばこれ
らの化合物は気管支拡張剤として、又は抗原抗体錯体に
よって活性化された細胞から放出制剤として有用である
。このためこれらの化合物類は、気管支喘息、気管支炎
、気管支拡張症、肺炎、および肺気腫のような症状にお
いて発作を抑制し呼吸を容易にする。これらの目的には
、これらの化合物類は例えば錠剤、カプセル又は液体の
形で経口的に、坐薬の形で直腸から、緊急状態には静脈
内投与が好ましいが、非経口的に、皮下又は筋肉内に、
ネブライザー用にエアゾル又は溶液の形で吸入により、
又は粉末の形で通気によってなど、種々の投与形式で投
与される。体重ｋｙ当り約０．Ｏｌないし５■の範囲の
投与量が一日１〜４回投与されるが、正確な投与量は患
者の年令、体重、症状、および投与回数と径路による。
上の用途にはこれらのプロスタグランジン類を、交感神
経刺激剤（イソプロテレノール、フェニルエフリン、エ
フェドリン等）、キサンチン誘導体類（テオフィリンと
アミノフィリン）、およびコーチゴステロイド類（ＡＣ
ＴＨとプレドニソロン）のようなその他の喘息治療剤と
組合わせるのが有利である。
これらの化合物類は、経口吸入又はエアゾル吸入によっ
て人間の喘息患者へ効果的に投与される。
慣用のネブライザーでの経口吸入径路又は酸素エアゾル
化による投与には、好ましくは全溶液的１００ないし２
００重量部に対し薬物約１部の濃度で、希溶液中の本活
性成分を提供するのが好都合テある。これらの溶液を安
定化させたり、また等張媒体を提供するのに、全く慣用
の添加物、例えば塩化ナトリウム、くえん酸ナトリウム
、くえん酸、重亜硫酸ナトリウム等を使用できる。
吸入療法に適したエアゾル型で活性成分を投与するため
自刃噴射式の投与単位としての投与には、組成物はエタ
ノールのような共溶媒、香味料及び安定剤と一緒に（ジ
クロロジフルオロメタンとジクロロテトラフルオロエタ
ンとの混合物のような）不活性噴射剤中に懸濁された活
性成分からなる。
共溶媒の代わりに、オレイルアルコールのような調薬剤
も使用できる。エアゾル吸入療法技術を使用する適当な
手段は、例えば合衆国特許第２，８６８．６９１号に十
分に記載されている。
これらの化合物は、人間を含めた哺乳類に鼻の充血除去
剤として有用であり、薬理学的に適した液体賦形剤−当
り約１０μりないし約ｌθ■の投与量範囲で、又はエア
ゾルスプレーとして共に局所使用のｋめこの目的に使用
される。
これらの化合物は、人間における末梢血管病の処置にも
有用である。本明細書で用いられる用語の末梢血管病と
は、心臓から外部の血管の任意のものの病気、及びリン
パ管の病気、例えば凍傷、虚血性脳血管病、動静脈鎖孔
、虚血性脚部潰瘍、静脈炎、静脈不全症、壊痘、肝腎症
候群、動脈管、非閉塞性腸間膜虚血、動脈炎、リン、パ
管炎等を意味する。これらの例は例示的なものとして包
含されているのであって、用語「末梢血管病」を限定す
るものとして解釈されるべきではない。これらの症状に
対しては、本発明の化合物類は、経口又は非経口的に注
射又は注入により動脈又は静脈へ投与され、静脈内又は
動脈内注射が好ましい。これらの化合物の適量は、１時
間当りの注入により投与される０、０１〜１．０μｔの
範囲にあり、又は−日基盤で例えば１〜４回の注射によ
って投与されるが、正確な投与量は患者の年令、体重、
症状、及び投与回数と径路による。処置を１〜５日続け
るが、長期の持続的な治療作用を確保するには普通には
８日で十分である。全身的影響又は副作用が認められる
場合には、こめような全身的影響及び副作用が認められ
る限界値より低い投与量まで下げられる。
従ってこれらの化合物は、四肢に循環上の不全症をもつ
人間の四肢における末梢血管病の処置に有用である。こ
のような処置は、安静時の苦痛の軽減及び潰瘍治癒の誘
発を可能とする。人間の末梢血管病の性質と臨床的症状
発現、及びプロスタグランジン類での処置についてすで
に知られている方法の完全な論議には、南ア特許第７４
１０１４９号（ダウエンド・ファームドック第５８，４
０ＱＶ）を参照。エリオツド（Ｅｌｌｉｏｔｔ　）　　
ら、ランセット（Ｌａｎｃｅｔ　）　１９７５年１月１
８日、１４０〜１４２頁を参照。
オキシトシンの代わりに分娩誘発に有用であるこれらの
化合物は出産時又は間近かの人間、牛、羊、豚を含めた
妊娠中の雌動物、又は約２０週間から出産期までの胎児
が子宮内で死亡してしまった妊娠動物に使用される。こ
の目的には、化合物を毎分体重に１当り０．０１ないし
５０μノの投与量で、分娩第二期すなわち胎児排出まで
又はその近くまで静脈内に注入される。雌動物が一週間
又はそれ以上予定日を過ぎていて自然な分娩が始まらな
い時や、羊膜が破裂して１２〜６０時間を経てなお自然
な分娩が始まらない時には、これらの化合物類が特に有
用である。もう一つの投与径路は経口である。
これらの化合物類は、人間を含めた月経のある雌哺乳類
の生殖周期を調節するのに有用である。
月経のある雌補乳類とは、月経があるまで十分に成熟し
ているが正常な月経が終るほど年老いていない動物のこ
とである。この目的にはこのプロスタグランジン誘導体
は、有利にはほぼ排卵時に始まってほぼ月経時又はその
直前に終る期間の間に、雌哺乳類の体重ｋｇ当り０．０
１１１１ｐないし約２０ダの範囲の投与水準で全身投与
される。膣内および子宮内径路は代りの投与方法である
。そのほか正常な哺乳類の妊娠期間の第一および第二の
８力月期にこの化合物の同様な投与により、胚又は胎児
の排出が達成される。
更にこれらの化合物類は、産科学および婦人科学上の目
的で妊娠中および妊娠していない雌哺乳類に頚部拡張を
起すのに有用である。これらの化合物によって起した分
娩誘発と臨床的流産の場合にも頚部拡張が認められる。
不妊症の場合には、これらの化合物類で起した頚部拡張
は子宮への精子移動を助ける上で有用である。機械的拡
張が子宮穿孔、頚部裂傷又は感染を起すかもしれない場
合の、ＤとＣ（頚部拡張と子宮掻爬）のような外科的な
婦人科学においてプロスタグランジン類による頚部拡張
が有用である。組織検査のため拡張が必要な場合の診断
手順にもこれは有用である。
これらの目的には、プロスタグランジン誘導体は局所的
又は全身的に投与される。
例えばプロスタグランジン誘導体は成人女性の一回の処
置当り約５ないし５０■の投与量で、２４時間当りに１
〜５回の処置で経口又は、膣内に投与される。その代わ
りにこの化合物は一回の処置当り約１〜２５■の投与量
で筋肉内又は皮下投与される。これらの目的に対する正
確な適１よは患者又は動物の年令、体重および状態によ
る。
これらの化合物類は更に家畜の流産催起剤（特に飼育場
の未経産雌牛用）として、発情期検出の補助手段として
、及び発情期の調整又社同期化用に有用である。家畜動
物には馬、牛、羊及び豚を含む。発情期の規制又は同期
化は、牧畜業者に予め決めた短い間隔で全部の雌動物を
生殖可能とすることによって、妊娠と分娩の両方のより
能率的な管理を許容する。この同期化は自然調節で得ら
れるよりも高い率の生体出産となる。グロスタグランジ
ンを動物当り０．１〜ｉ　ｏ　ｏＴＩ９の投与量で注射
するか又は飼料中に適用するかし、かつステロイドのよ
うなその他の薬剤と組合わせてよめ、投与計画は処置さ
れる動物種によって変わるであろう。例えば、雌鳥はプ
ロスタグランジン誘導体を排卵後５〜８日間与えられて
発情期にもどされる。
牛は、有利には全部を同期に発情期にもってくるために
は、３週間にわたって規則正しい間隔で処置される。
塩類を含めたこれらの化合物類は、哺乳類の腎臓血流を
増加し、それによって尿量とその電解質含有量を増す。
このため、これらの化合物類は、腎機能障害、特に腎臓
脈管床の閉塞を含めた症例の処置に有用である。例とし
てこれらの化合物は、例えば広範囲の皮膚の火傷から生
ずる水腫を緩和する場合や矯正する場合、及びショック
の処置に有用である。これらの目的には、これらの化合
物をまず体重ｋｙ当り１０ないし１０００μｍの範囲の
投与量で静脈内注射により、又は毎分体重ｋｙ当り０．
１ないし２０μｍの範囲の投与量で望む効果が得られる
まで静脈内注入によって投与することが好ましい。その
後の投与量は、−日当り体重ｋｇ当り０．０５ないし２
■の範囲で静脈内、筋肉内、又は皮下の注射又は注入に
よって与えられる。
表皮細胞と角質の生成促進剤及び加促剤として上に引用
された化合物類は、人間、有用家畜、愛玩動物、動物学
標本及び実験動物を含めた動物にこの目的に対して有用
である。このため、これらの化合物類は、例えば火傷、
創傷、剥離により損傷された又は外科手術後の皮膚の治
癒を早めるのに有用である。これらの化合物は皮膚の自
家移植片の初期によりも後からの、外側への生長によっ
て皮膚のない部分を覆うことを意図し特に小さな深い（
デービス）移植片の癒着と生長を促進し加速し、又同種
移植組織の拒絶を遅らせるのに有用である。
上の目的には、細胞生長と角質形成が望まれる場所又は
その近くに局所的に、有利にはエアゾル液又は微粉末散
布剤として、湿式包帯の場合には等張水溶液として、又
は通常の製薬学的に受入れられる希釈剤と組合わせたロ
ーション、クリーム、又は軟こうとして、これらの化合
物を投与するのが好ましい。゛ある場合には、例えば広
範囲の火傷又はその他の原因による皮膚喪失の場合のよ
うに、実質的な体液の損失がある時は、血液、血漿又は
その代用物の通常の注入とは別に、又は組合わせて、静
脈内注射又は注入による全身投与が有利である。その代
わりの投与径路は、場所近くの皮下又は筋肉内、経口、
舌下、口腔内、直腸内、又は膣内である。正確な投与量
は投与径路、及び患者の年令、体重、及び症状のような
因子による。例をあげると、皮膚面積５〜２５平方セン
チの第二度及び／又は第三度火傷に対して局所適用され
る湿式包帯は、１〜５００μｍ／ゴのプロスタグランジ
ン誘導体を含有する等張水溶液の使用を包含することが
有利であろう。特に局所用には、これらの化合物類は抗
生物質、例えばジエンタマイシン、ネオマイシン、ポリ
ミキシン、バシトラシン、スベクチノマイシン、及びオ
キシテトラサイクリンと、その他の抗菌剤例えばマフェ
ナイド塩酸塩、スルファジアジン、フラゾリウムクロラ
イド、及びニトロフラゾンと、及びコルチコイドステロ
イド類例えばハイドロコーチシン、プレドニソロン、メ
チルプレドニソロン、及ヒフルプレドニソロンと組合わ
せると有用であるが、この組合わせ中でこれらの各々は
、その学独使用に適した通常濃度で使われる。
これらのプロスタグランジン誘導体類は、人間の乾鍮、
アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、第一級刺激性接触
皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、皮膚の基底及び扁平
細胞がん、薄膜状魚鱗癖、類表皮角膜肥厚、日光で誘発
される前がん外角化症、良性角化症、−ｓ癒、及び脂漏
性皮膚炎並びに家畜のアトピー性皮膚炎と家畜疹癖を含
めた人間と家畜の増殖性皮膚病の処置に有用である。こ
れらの化合物は増殖性皮膚病の症状を軽減する。例えば
乾癖は、うろこのない乾癖病変部の厚さがきわ立って減
少するときに軽減されるか、ある１は不完全であるが顕
著にきれいになるか、又は完全にきれいにされる。
これらの化合物は適当な製薬学的担体を含む組成物とし
て、例えばペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリ
コール及びアルコールのような典型的な基材を使用する
軟こう、ローション、糊剤、ゼＩＪ−、スプレー又はエ
アゾルとして、局所的に適用される。活性成分としてこ
れらの化合物は組成物の約０．１ないし約１５重量％、
好ましくは約０．５％ないし約２％からなる。局所投与
のほか、表皮内、病変部内又は周辺部、又は皮下に、適
当な無菌食塩水組成物を使用する注射を用いてもよいＯ これらの化合物は、本明細書にも参照によって取り入れ
られている合衆国特許第８，８８５，０４１号に一般的
に従った処置法及び用量を用いて、腫張その他不快な影
響を含めた、哺乳類の慢性的な炎症を抑制する抗炎症剤
として有用である。
こワラの６−ケトプロスタグランジン誘導体類に対して
知られた生物学的応答の多くは、古いプロスタグランジ
ン化合物類に対しても知られている。しかし、これらの
誘導体類は、プロスタグランジン様の生物学的応答を起
す効力に関しては驚くほどより特異的である。従ってこ
れらの新規誘導体類の各々は、既知プロスタグランジン
型化合物類の代わりに、上記の薬理学上の目的の少なく
とも一つに対して有用であり、更にその目的に対して驚
異的かつ予想外により有用である。なぜならばそれは既
知プロスタグランジン類よりも、望んでいない副作用を
起すことが、回数も程度も低いからである。
更にこれらの新規化合物類は、既知プロスタグランジン
類に対して用いられる通常の静脈内、筋白肉、又は皮下
注射又は注入のほか、経口、舌下、膣内、口腔内又は直
腸内に効果的に投与される。
これらの性質は、回数のより少ない短期間の又はより少
量の投与量でこれら化合物の体中の均一水準の維持を容
易にし、患者による自己投与を可能とするので有利であ
る。
式ｌの６−ケト化合物類をつくる種々の方法が更に提供
されている。こうして一つの方法はＨ 凸 の化合物で出発する以下の段階からなる。
（ａ）出発化合物を 、ＯＲ 駅 の化合物へ転化する。
（ｂ）段階（＝）の生成物を酸化させて８゜ の化合物をつくる。及び （ｃ）段階（ｂ）の生成物を １ の化合物へ転化する。
図Ａを参照すると、この方法段階が明らかになるだろう
。
図　　　Ａ １ ↓（ａ） Ｉ １ ↓（ｂ） １ １ ↓（Ｃ） λ−し一九４ 式■の出発材料は本発明の主題ではないが、本出願の後
の部分で説明されるだろう。式璽の６−ケト化合物は 〜 １ のヘミケタール化合物と平衡関係にあり、従ってこれを
伴って伝る。
図Ａの段階（ａ）で出発材料夏は対応する式■化合ドロ
ピラニル又はテトラヒドロフラニルの時には、ジクロロ
メタンのような不活性溶媒中でｐ−）μエンスルホン酸
又はピリジン塩酸塩のような酸縮合剤の存在下に、適当
な試薬例えば２．３−ジヒドロビラン又は２，３−ジヒ
ドロフランが用いられる。
試薬はや一過剰量、好ましくけ理論量より１．０〜１．
２倍で使用され、反応は約２０〜５０ｔｌｌ’で実施さ
れる。
Ｒ２１が１−エトキシエチルを含めた本明細書に定義さ
れたとおりの式Ｒ，，−０−Ｃ（Ｒ，！ｌ）　−ＣＨＲ
，、Ｒ１フの時には、適当な試薬はビニルエーテル、例
えばエチルビニルエーテル、イソプロペニルメチルエー
テル、イソブチルビニルエーテルｌ。
式Ｒ，，−０−Ｃ（Ｒ，５）＝ＣＲ，，Ｒ，。
（こ＼でＲ１４，Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１？は上記定義
のとおり）の任意のビニルエーテルであるか、又は不飽
和環式又は複素環式化合物、例えばｌ−シクロヘキシ−
１−イルメチルエーテル 又は５，６−シヒドロー４−メトキシ−２Ｈ−ピラン テアル。シー−１：’−−リーｘ　（Ｃ，Ｂ、Ｒｅｅｓ
ｅ　）等、ジャーナル　オプ　アメリカンケミカル　゛
ノサエテイ、８９巻、３３６６頁（１９６７年）を参照
。
その様なビニルエーテル類又は不飽和化合物類に対する
反応条件は、上記のジヒドロピランのそれらと同様であ
る。
今やＣ−１１とＣ−１５に封鎖基をもつ６一ケト式■化
合物は、又今はＣ−１１とＣ−１５を封鎖された式Ｘｘ
から誘導されるヘミケタール化合物を伴って−る。ｃ−
６ヒドロキシルも封鎖剤と反応性である。ｃ−６ヒドロ
キシルが封鎖されているかどうかは、次の段階（ｂ）の
成功に無関係である。段階（ｂ）で用いられる試薬の存
在下では、Ｃ−６の任意のエーテル基は容易に除去され
る。従って、任意のへメタノールは段階（ｂ）で容易に
、急速に６一ケト化合物■と平衡になり、式■化合物へ
転化される。
図Ａの段階（ｂ）で、式■化合物のシクロペンタン環上
のＣ−９位置でのヒドロキシルは、式■化合物のオキソ
基へ酸化される。
この転化に有用な酸化試薬は、この分野に知られている
。この目的に有用な試薬はジョーンズ試薬すなわち酸性
化されたクロム酸である。Ｊ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、８９巻（１９４６年）を参照。式■反応体のＣ
−９第二ヒドロキシを酸化させる必要量よりや＼過剰量
が用いられる。アセトンがこの目的に適した希釈剤であ
る。少なくとも約ＯＣはどの低い反応温度を使用すべき
である。好ましい反応温度はＯｏないし一５０Ｃの範囲
にある。この目的に有用なもう一つの試薬はコリンズ試
薬、すなわちピリジン中の三酸化クロムである。ジエイ
・シーーｊリンズ（Ｊ、　Ｃ＋Ｃｏ１１ｉｎｓ　）等、
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、８８６Ｂ（１９６８
年）を参照。シクロａメタンはこの目的に適した希釈剤
である。８０Ｃより低い反応温度を使用すべきである。
好ましい反応温度はＯｏないし＋８０Ｃの範囲にある。
酸化は急速に進み、普通には約５分ないし２０分間で完
了する。
この転化に有用なその他の酸化試薬の例は、セラ４）上
（Ｄ炭酸銀（Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、ｌ　ｌ　０２
　（１９６９年）〕、三酸化クロムとピリジンとの混合
物（Ｊ、Ａ＋ｎ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、７５巻４２２頁
（１９５８年）及びテトラヘドロン１８巻１８５１Ｊｉ
（１９６２年））、ピリジン中のｔ−ブチルクロメート
（Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、　８４巻１９５頁（１９６２年
）〕、ピリジン中の三酸化硫黄とジメチルスルホキシド
との混合物〔Ｊ、Ａｒ＋１．Ｃｈｅｍ、ＳＯｏ、８９巻
５５０５頁（１９６７年）〕及びジシクロヘキ７／Ｉ／
カルボジイミドとジメチルスルホキシドとの混合物〔Ｊ
。
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　８７巻５６６１頁（１９６
５年〕〕である。
図Ａの段階（Ｃ）で、封鎖基ＲＺｔは酸加水分解によっ
て水素と置換され、それによって生成物■を生ずる。一
般手順はこの分野に知られている。テトラヒドロピラニ
ル基に対しては、例えば式Ｖ化合物を４０〜５５Ｃでメ
タノール−ＨＣｌ　　と、又は酢酸−水−テトラヒドロ
フランと接触させる。
次に薬理学的に受入れられる塩類のような、式夏の範囲
内の追加的化合物類は、本明雌書に記載の又はこの分野
に知られた方法によって式■酸類から任意につくられる
。
図Ａの式及び本明細書の他の部分で使われる際、１〜４
個の炭素原子のアルキルの例は、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル及びそれらの異性体型である。１〜７個の
炭素原子のアルキルの例はトにあげたもの、及びペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、及びそれらの異性体型である
。１〜１２個の炭素原子のアルキルの例は、上にあげた
もの、及びオクチル、ノニル、デシル、ランデシμ、ド
デシル、及びそれらの異性体型である。１〜１８個の炭
素原子のアルキルの例は、それらに加えて、トリデシル
、テトラデシル、ぺ／タデシｐ、ヘキサデシル、ヘプタ
デシル、オクタデシル及びそれらの異性体型である。
アルキル置換シクロアルキルを包含する８〜１０個の炭
素原子のシクロアルキルの例は、シクロプロピル、２−
メチルシクロプロピル、２，２−ジエチルシクロプロビ
ル、２，８−ジエチルシクロプロビル、２−ブチルシク
ロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、
３−プロピルシクロブチμ、２，８．４−）リエチルシ
クロブチル、シクロペンチＡ／、２．２−ジメチルシク
ロペンチル、８−ペンチルシクロペンチル、３−第三ブ
チルシクロペンチル、シクロヘキシル、４１１Ｓ三ブチ
ルシクロヘキシル、３−イソプロピルシクロヘキシル、
２．２−ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチル、シクロノニル、及びシクロデシルである
。
７〜１０個の炭素原子のフェニルアルキルの例ハ、ヘン
−）ＩＶ、１−フェニルエチル、？−フェニルエチル、
２−フェニルプロピ／Ｌ／、４−フェニルブチル、及び
８−フェニルブチμである。７〜１２個の炭素原子のア
ラルキルの例はそれらに加えて２−（ｌ−ナフチルエチ
／Ｌ／）及び１−（２−ナフチルメチル）である。
クロロ又は１〜４個の炭素原子のアルキル１〜８ｆｌｌ
ｉｌで置換されたフェニルの例は、ｐ−クロロフエニ７
ｕ、ｍＪロロフエニ７ｙ、ｏ−クロロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル、２，４．６−）ジクロロフェニル
、（０−１ｍ−又けｐ−）トリル、ｐ−エチルフェニル
、ｐ−第三ブチルフェニル、２゜５−ジメチルフェニル
、４−クロロ−２−メチルフェニル、及び２．４−ジク
ロロ−３−メチルフェニルである。
本明細書に定義されたＣｇＨ２ｇの範囲内で連鎖中に１
〜５個の炭素原子をもつ１〜９個の炭素原子のアルキレ
ンの例は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、及びペンタメチレン、並びにその１個または
それ以上の炭素原子上に１個又はそれ以上のアルキル置
換基をもつこれらのアルキレン、例えば−０Ｈ（ＣＨｌ
）−１−Ｃ（ＣＨｌ）ｔ−１−ＣＨ（ＣＨ，ＣＨ，）−
５−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−１−ＣＩ（（ＣＨ，）−
ＣＨ（ＣＨ，）　＋、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨｓ）ｔ−１−
ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ，）−ＣＨ２−１−ＣＨ，−ＣＨ２
−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ８−ＣＨ（ＣＨ８）　−ＣＨ
（ＣＨ３）−ＣＨ，’−ＣＨ２−１−ＣＨ２−ＣＨ，−
ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ，）、−ＣＨ２−、及び−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ，）−である。
上で定義されたＣｊＨ２ｊの範囲内で連鎖中に１〜６個
の炭素原子をもち、０．１又は２個の７μオロで置換さ
れた１〜９個の炭素原子のアルキレンの例は、上にＣｇ
Ｈ２ｇに対して述べたもの、及びヘキサメチレン、その
１個又はそれ以上の炭素原子上に１個又はそれ以上のア
ルキル置換基をもったヘキサメチレン及びその１又は２
個の炭素原子上に１個又は２個のフルオロ置換基をもっ
たアルキレン基、例えば−〇ＨＦ−Ｃ）！２−１−ＣＨ
Ｆ−ＣＩＩＦ−１−ｃＨ２−ＣＨ２：ｃＦ、−、−ＣＨ
２−ＣＨＦ−ＣＨ２−１−ＣＨ，−Ｃｔ（、−ＣＦ（Ｃ
Ｈ３）−１−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ、−ＣＨ２−１−Ｃ
Ｈ（ＣＨ５）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＦ−、−ＣＨ，−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−１−ＣＨＦ−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＦ−１−ＣＦ２−ＣＨ
２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−１−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＨ，−ＣＨ２−１及び−Ｃ）
（２−ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−　　
である。
フェニル （０−、ｍ　−、又は　ｐ　−）　ト　リ　ル、（０−
１ｍ−、又はｐ−）エチルフェニル、（０−１ｍ−１又
はｐ−）プロピルフェニル、（０−１ｍ−１又はｐ−）
ブチルフェニル、（０−１ｍ−１又はｐ−）イソブチル
フェニル、（０−１ｍ−、又はｐ−）第三ブチルフェニ
ル、２．３−キシリル、 ２．４−キシリル、 ２．５−キシリル、 ２．６−キシリル、 ３．４−キシリル、 ２．６−ジニチルフエニル、 ２−エチル−ｐ−）リル、 ４−エチ／Ｌ／−０−）リル、 ５−エチル−ｍ−）すμ、 ２−プロピル−（０−１ｍ−１又はｐ−）トリル、 ４−ブチル−ｍ−）リル、 ６−第三ブチル−ｍ−）リル、 ４−イソプロピＡ／−２，６−キシリル、３−プロピ１
ｖ−４−エチルフェニル、（２，８，４−１２，８，５
−１２，８，６−１又は２．４．５−）トリメチルアミ
ンμ、 （０−１ｍ−１又はｐ−）フルオロフェニル、２−フル
オロ−（０−１ｍ−１又はｐ−）トリル、 ４−フルオロ−２，５−キシリル、 （２，４−１２，５−１２，６−１３，４−１又は３，
５−）ジフルオロフェニル、 （０−１ｍ−１又はｐ−）クロロフェニル、２−クロロ
−ｐ−）すμ、 （８−１４−１５−１又は６−）クロロ−〇−トリル、 ４−クロロ−２−フロピ〜７　工＝　７ｙ、２−イソプ
ロピＡ／−４−クロロフェニル、４−クロロ−３，５−
キシリル、 （２，８−１２，４−１２，５−１２，６−１３，４−
又は８．５−）ジクロロフェニル、 ４−クロロ−３−フルオロフェニル、 （８４は４−）クロロ−２−フルオロフェニル、 α、α、α−トリフルオロ＝（ｏ−１ｍ−１又はｐ−）
ト　　リ　ｌン、 （０−１ｍ−１又はｐ−）メトキシフェニル、（０−１
ｍ−１又はｐ−）エトキシフェニル、（４−１又Ｈ５−
）クロロ−２−メトキシフェニル及び ２．４−ジクロロ（５−又ｔｉ６−）メトキシフェニル
である。
式■化合物には、Ｒ８が陽イオンの時には薬理学的に受
入れられる塩類が含まれる。上記目的に有用なこれらの
薬理学的に受入れられる塩類は、薬理学的に受入れられ
る金属陽イオン、アンモニウム、アミン陽イオン、又は
第四級アンモニウム陽イオンによるものである。
特に好ましい金属陽イオンは、アルカリ金属例えばリチ
ウム、ナトリウム及びカリウムから、及びアルカリ土類
金属例えばマグネシウムとカルシウムから誘導されるも
のであるが、但しその他の金属例えばアンモニウム、亜
鉛及び鉄の陽イオン型も本発明の範囲内である。
薬理学的に受入れられるアミン陽イオン類は、第一級、
第二級、又は第三級アミン類から誘導されるものである
。適当なアミン類の例は、メチルアミン、ジメチルアミ
ン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン
、トリ“イソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミ
ン、デシルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、ク
ロチルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フ
ェニルエチ／Ｉ／７ミン、β−フェニルエチルアミン、
エチレンジアミン、ジエチレントリアミン等、約１８個
までの炭素原子を含有する脂肪族、脂環式、及び芳香脂
肪族アミン類、並びに複素環式アミン類、例えばピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、及びその
低級アルキル誘導体類、例えば１−メチルピペリジン、
４−エチルモルホリン、１−イソプロピルピロリジン、
２−メチルピロリジンミ１．４−ジメチルピペラジン、
２−メチルピペリジ７等、並びに水に可溶性か親水性の
基を含有するアミン類、例えばモノ−、ジー及びトリエ
タノールアミン、エチルジェタノールアミン、Ｎ−ブチ
ルエタノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２
−アミノ−２−エチル−１，８−プロパンジオール、２
−アミノ−２−メチル−１−プロパツール、トリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−フェニルエタノー
ルアミン、Ｎ−（ｐ−第三アミルフェニル）ジェタノー
ルアミン、ガラクタミン、Ｎ−メチルグリカミン、Ｎ−
メチルグルコサミン、エフェドリン、フェニルエフリン
、エピネフリン、プロカイン等である。
適当な薬理学的に受入れられる第四級アンモニウム陽イ
オンの例は、テトラメチルアンモニウム、テトラエ’ｙ
−ｙｖアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム
、フェニルトリエチルアンモニウム等である。
薬理学的に受入れられる陽イオンを含有する塩類は、遊
離酸型すなわちＲ１９が二〇　〇〇Ｈの場合の最終の式
■化合物から、対応する無機又は有機塩基の適当量での
中和によってつくられる。塩基の例は本明細書中上に列
挙した陽イオンおよびアミン類に相当する。これらの転
化は、この技術において無機すなわち金属又はアンモニ
ウム塩、アミン酸付加塩、及び第四級アンモニウム塩の
製造に一般に有用であることが知られている種々の手順
によって実施される。手順の選択は、部分的にはつくろ
うとする個々の塩の溶解度特性に左右される。無機塩の
場合には、望む無機塩に対応する水酸化物、炭酸塩又は
重炭酸塩の化学量論量を含有する水中に、式■の酸を溶
解するのが普通には適している。例えば水酸化ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、又は重炭酸ナトリウムのその様な
使用はナトリウム塩溶液を生ずる。水の蒸発、又は中程
度の極性の水と混ざる溶媒１例えば低級アルカノール又
は低級アルカノンの添加は、固体無機塩を望むのであれ
ばこの型を生ずる。アミン及び第四級アンモニウム塩は
適当な溶媒を使用する同様な方法によってつくられる。
上記のように、式■化合物類は種々の目的に種種の方法
で、例えば静脈内、筋肉内、皮下、経口、膣内、直腸内
、口腔、舌下、局所的に、及び持続作用のためには無菌
移植片の形で投与される。
静脈内注射又は注入には、無菌的等張水溶液が好ましい
。この目的には、式！化合物中のＲ３が水素又は薬理学
的に受入れられる陽イオンであることが、水溶解度の増
大のために有利である。皮下又は筋肉内注射には、水性
又は非水性媒体中の酸、塩、又はエステル型の無菌溶液
又は懸濁液が用いられる。通常の薬学担体を伴った錠剤
、カプセル及びシロップ剤、エリキジール剤及び単純溶
液のような液体調製剤は、経口、舌下投与に使われる。
直腸内又は膣内投与には、この分野に知られたとおりに
つくられる生薬が使われる。組織移植の場合は、無菌の
錠剤又はこの物質を含有するか浸み込ませたシリコンゴ
ムカプセル又はその他の物体が使われる。
Ｒ５の範囲内の式ｌの種々のエステル類は、この分野で
知られた方法により、Ｒ，が−ＣＯＯＨのｉ合の式１の
対応酸類から任意につくられる。例えばアルキμ、シク
ロアルキル又はアラルキルエステルは、酸と）適当なジ
アゾ炭化水素との相互作用によってつくられる。例えば
ジアゾメタンを使う時にはメチルエステルがつくられる
。同様に例、ｔばジアゾエタン、ジアゾブタン及び１−
ジアゾ−２−エチルヘキサン、ジアゾシクロヘキサン、
及びフエニ）ｖジアゾメタンを同様に使用すると、ソレ
ソれエチル、ブチル、２−エチルヘキシル。
シクロヘキシル及びベンジルエステルヲ生スる。
これらのエステルのうち、メチル又はエチルが好ましＶ
）。
ジアゾ炭化水素類とのエステル化け、適当な不活性溶媒
、好ましくはジエチルエーテル中のジアゾ炭化水素の溶
液を、有利には同じ又は別の不活性希釈剤中の酸反応体
と混合することによって実施される。エステル化反応が
終了してから、溶媒を蒸発によって除去し、所望により
慣用の方法、好ましくはクロマトグラフィによってエス
テルを精製する。望まない分子の変化をさけるために、
酸反応体とジアゾ炭化水素との接触を、望むエステル化
を行なわせるのに必要な時間より長くしないこと、好ま
しくは約１分ないし約１０分とすることが好まれる。ジ
アゾ炭化水素類はこの技術に知られているか、又はこの
分野に知られた方法でつくることができる。例えば「有
機反応」、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、ニュ
ーヨーク、Ｎ、Ｙｏ、第８巻８８９〜８９４（１９５４
年）を参照のこと。
式１の新規化合物類のカルボキシ部分のエステル化に対
する代わりの方法は、遊離酸を対応する銀塩へ転化し、
続いてこの塩と沃化アルキルとの相互作用をさせること
からなる。適当な沃化物の例は沃化メチル、沃化エチル
、沃化ブチル、沃化イソフチル、沃化第三ブチル、沃化
シクロプロピル、沃化シクロペンチル、沃化ベンジ／’
、沃化フェネチル等である。銀塩は慣用方法で、例えば
酸をアンモニア冷冷水溶液に溶解し、過剰のアンモニア
を減圧下に蒸発し、次に硝酸銀の化学量論量を加えるこ
とによってつくられる。
式Ｉ化合物類のフェニル及び置換フェニルエステル類は
、ヒドロキシ基を保護するため酸をシリル化すること、
例えば各−ＯＨを−ｏ−ｓ；−（ＣＨａ）ａと置換する
ことによつ乏つくられる。これを行なうことは、−ＣＯ
ＯＨをも−ＣＯＯ−Ｓ　ｉ　−（ＣＨ８）、へ変えるか
も知れない。シＶＶ化された化合物を水で短時間処理す
れば、−Ｃｏｏ　−Ｓ　ｉ−（ＣＨ，）、は−ＣＯＯＨ
へ戻るだろう。このシリル化手順はこの分野で知られて
おり、利用できる。次に塩化オキサｖｙｖでのシリル化
化合物の処理は酸塩化物を与え、これをフェノール又は
適当な置換フェノールと反応させると、シリル化フェニ
ル又は置換フェニルエステルを生ずる。次に希酢酸での
処理により、シリル基、例えば−０−８ｉ−（ＣＨ３）
３は一〇Ｈに戻される。これらの転化手順はこの技術で
知られている。
置換フェニルエステルに対する好ましい方法は合衆国特
許第８，８９０，８７２号で明らかにされた方法である
が、ここでは混合無水物を適当なフェノール又はナフト
ールと反応させる。無水物はこの酸からイソブチルクロ
ロフォルメートにより第三級アミンの存在下につくられ
る。
フェナシル型エステル類は、第三級アミンの存在下、フ
ェナシルでロマイド例ｔハｐ　−７エニルフエナシルプ
ロマイドを使用して、酸からつくられる。例えば合衆国
特許第８．９８４．４５４号、ドイツ公開特許公報第２
，５８５，６９３号及びダウエンドファームドック第１
６８２８　　Ｘ　　号を参照のこと。
１ Ｒ，が−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ９）　（Ｒｔｓ　）又は−〇−
Ｎ（Ｒ９ＸＲ２ｇ）の場合の化合物類は、酸、すなわち
Ｒ１が−ＣＯＯＨである式■生成物からつくられる。反
応順序は、下に［２−デカルボキシ−２−アミノＰＧＦ
化合物」に関する項で説明されている。例えば酸化合物
は混合無水物へ、次にアミドへ転化される。アミドのカ
ルボキシル還元はアミンをつくる。その代わりに、混合
無水物はアジドに、次ｉでウレタンに転化され、これか
ら第−級又は第二級の置換アミン類はこの分野で知られ
た方法によって容易に入手できる。
本発明の化合物類には低級アルカノエート類も含まれる
。ここで「低級アルカノエート」とは１〜８個の炭素原
子のアルカン酸ニスオルのことである。このようなアル
カノ酸の例は蟻酸、酢酸、プロパン酸、ブタン酸、ペン
タン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、及びそ
れらの異性体型である。
上記方法でつくられる式■化合物はカルボキシアシμ化
剤、好ましくは低級アルカン酸の、すなわち１〜８個の
炭素原子のアルカン酸の無水物との相互作用にかけるこ
とによって、低級アルカノエート類に転化される。例え
ば、無水酢酸を使用すると対応するジアセテーｔを生ず
る。同様に無水プロピオン酸、無水イソ酪酸、及び無水
へキサン酸を使用すると、対応するカルボキシアシレー
ト類を生ずる。
カルボキシアシル化は、好ましくはピリジン又はトリエ
チルアミンのような第三級アミンの存在下に、ヒドロキ
シ化合物と酸無水物を混合することによって有利に行な
われる。実質的過剰量の無水物、好ましくはヒドロキシ
化合物反応体のモル当り約１０ないし約１．０００モル
の無水物を使用する。過剰の無水物は反応の希釈剤及び
溶媒としての役目を果たす。
不活性有機希釈剤（例えばジオキサン）も加えることが
できる。反応によってつくられるカルボン酸ならびにヒ
ドロキシ化合物反応体中に存在する遊離カルボキシル基
を中和するのに十分な量の第三級アミンを使用するのが
好ましい。
カルボキシアシル化反応は、約Ｏ°ないし約１０００の
範囲で実施するのが好ましい。必要な反応時間は反応温
度、及び無水物の性質のような因子によるだろう。無水
酢酸、ピリジン及び２５Ｃの反応温度では、１２〜２４
時間の反応時間が用いられる。
カルボキシアシル化生成物は、慣用方法によって反応混
合物から単離される。例えば、過剰の無水物を水で分解
し、生ずる混合物を酸性にし、次いでジエチルエーテル
のような溶媒で抽出する。
望んでいるカルボキシレートは蒸発によってジエチルエ
ーテル抽出液から回収される。次にカルボキシレートを
慣用方法、有利にはクロマトグラフィによって精製する
。
式Ｉの６−ケト化合物類に対するもう一つの方法は、 のハロゲン化エーテルから出発する以下の段階からなる
。
（ａ）　　この出発材料を Ｑ＋ の化合物に転化する。
ｆｂ）　　段階（ａ）の生成物を脱ハロゲン化水素処理
と加水分解に付して、 Ｘ−（、Ｒ １ Ｑ＋ の化合物をつくる。
（Ｃ）段階（ｂ）の生成物を １ Ｑ！ の化合物へ酸化する。及び （ｄ）　　段階（Ｃ）の生成物を加水分解して、の化合
物をつくる。
次に式！の範囲内の塩類は、式■の酸からつくられる。
本明細書の図Ｂは、本方法の段階を示している。
式■の出発材料は本発明の主題ではないが、下に説明さ
れるだろう。
図　　　Ｂ １ ↓（ｄ） Ｉ Ｉ ↓（ｅ） １ Ｑ。
↓（ｆ） 図Ｂの第一段階（ｄｌで、出発材４［はｉｌ応する式封
鎖基Ｒ２１は図Ａの封鎖基Ｒ２，と同じでも、別であっ
てもよいが、試薬及び手順の詳細は図Ａの段階（ａ）に
ついて上に既述されている。
図Ｂの段階（ｅ）で、式■ハロゲン化化合物を脱ノ・ロ
ゲン化水素処理及び加水分解にかけると、式■の６−ケ
）ＰＧＦ型化合物を生ずる。ある方法では、ハロゲン化
化合物■をテトラヒト【ボッランのような有機媒体中で
炭酸銀及び過塩素酸と接触させる。反応は、完了を決定
するためＴＬＣ（薄層クロマトグラフィ）で追跡される
。普通には約２５Ｃで１５〜２４時間である。反応を光
のない所で行なうのが好ましい。
他の方法では、ノ・ロゲン化化合物■はこの分野で知ら
れた脱ノ・ロゲン化水素試薬で処理される。
例えばフイーザー・アンド・フイーザー１有機合成試薬
」１８０８頁、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、
ニューヨーク州ニューヨーク（１９６７年）を参照。本
目的に有用なのは第三級アミン類、好ましくは１．５−
ジアザビシクロ（４，８，０〕ノネン−５（ＤＢＮ　） １．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）　　及び １．５−ジアザビシクロ（５，４，０：ｌウンデセン−
５（ＤＢＵ　）　　である。
反応はジメチルホルムアミドのような不活性媒体中で行
なわれ、出発材料の消滅を示すため、ＴＬＣで追跡され
る。反応は２５Ｃで進み、４０〜５０Ｃで促進させるこ
とができる。中間体エノールエーテルがこれによって得
られ、好ましくは洗浄によってアミンを含まないものに
精製され、次にＴＬＣで示されるとおりに極性のより大
きい式■化合物が形成されるまで、酸希水溶液、好まし
くは酢酸で処理される。
式■の６−ケト化合、物は のヘミケタールと平衡し、従ってこれを伴っている。こ
のようなヘミケタール類は酸化中に急速に６一ケト化合
物■と平衡になり、段階（ｆ）で式Ｖ化合物へ転化され
る。
次に段階（ｆ）と（ｇ）で、上の生成物は式Ｖ化合物へ
酸化され、最後に加水分解されると、式■生成物を生ず
る。これらの段階に対する試薬と条件は、図Ａの段階（
ｂ）及び（Ｃ）に対して上に述べである。
２ の６−ケドー１８．１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ型化合物
類の製法が明らかにされるが、これはの化合物から出発
する以下の段階からなる。
（ａ）　　この出発材料を選択的ノ・ロゲン化及び選択
的脱モノ・・ロゲン化水素処理にかけて、１ で表わされる５、６．１４−）リノ・ロゲン化化合物を
つくる。
（ｂ）　　段階（ａ）の生成物を還元して２ の化合物をつくる。
（Ｃ）段階（ｂ）の生成物を選択的説ノ・ロゲン化にか
けて１ 、ＯＨ ２ の化合物をつくる。
（ｄ）ノ・ロゲン化及び環化を行なって、Ｑ。
の化合物をつくる。
（ｅ）段階（ｄ）の生成物を ＼ Ｈ／Ｃ−Ｒ，６ μ の化合物に転化する。
（ｆ）　　段階（ｅ）の生成物を Ｑ。
の化合物に転化する。
（ｇ）　　段階（ｆ）の生成物を酸化させて、３ の化合物をつくる。
（ｈ）　　段階（ｇ）の生成物を加水分解して、封鎖基
Ｒ２１を水素と置換し、それによって式Ｘの６−ケドー
１８．１４−ジデヒドロＰＧＥ型化合物をつくる。
本明細書の図Ｃは、その方法段階を示している。
式ｘ１の出発材料は、この分野で知られているか、又は
本明細書に記載の方法又はこの分野で知られた方法で入
手できる１５−オキソＰＧＦ型化合物であ る。例えば合衆国特許第８，７２８，８８２号を参照。
△ ５．６−シスと５．６−１−ランス化合物は、そのいず
れも最終的には望んでいる式Ｘ化合物を生ずるため、い
ずれを使用するかは重要ではない。
図　　　Ｃ ρ■ Ｉ ↓　（ｈ） ↓　（ｉ） ２ ↓　０） Ｈ ２ ↓　（ｋ） ２ ↓　（１） ３ ↓　（ｍ） １ ３ ↓　（０） Ｕ三し−ｔ；−５２６ １ Ｑ！ 図Ｃの初めの段階（ｈ）で、式ＸＩ）ＩＪ・・ロゲン化
化合物は、例えば式ＸＩ化合物とピリジン中のビリジニ
ウムハイドロブロマイドパープロマイドとの反応によっ
てつくられる。他のノ・ロゲン化剤、例、ｔｔｆＮ−ブ
ロモ−又はＮ−クロロサクシンイミドが有用である。選
択的膜上ツノ・ロゲン化水素には、他の第三級アミン類
が有用である。
段階（ｉ）では、式Ｘ厘化合物はＸｒＩの還元によって
アルファ及びベータヒドロキシ異性体混合物として得ら
れる。この還元にはエステル又は酸基を還元せず、又は
炭素−炭素二重結合の還元が望ましくない時にはこれを
還元しないような、既知のケトンカルボニ）Ｖ還元剤の
任意のものが使われる。
これらの例は金属ボロハイドライド類、特に水素化硼素
ナトリウム、カリウム及び亜鉛、水素化（トリー第三ブ
トキシ）アルミニウムリチウム、金属トリアルコキシボ
ロハイドライド類、例えば水素化トリメトキシ硼素ナト
リウム、水素化硼素リチウム又は水素化ジイソブチルア
ルミニウムである。好ましい天然立体配置のプロスタグ
ランジン誘導体類の製造には、式Ｘ１化合物のアルファ
型は、この分野で知られた方法を使用するシリカゲルク
ロマトグラフィによって、ベータ異性体から分離される
。
段階（ｊ）で選択的脱ハロゲン化、例えばメタノール性
塩化アンモニウム中の亜鉛との接触によってＣ−５及び
Ｃ−６ハロゲン原子を除去されて、式ＸＩＶモノハロゲ
ン化化金化合物ずる。ＸｆＶの範囲内のその他のモノ・
・ロダン化化合物類はこの技術で知られてφる。例えば
合衆国特許第４，０２９，６８１号を参照。
段階（ｋ）で、式ＸＮ化合物をハロゲン化し環化させる
と、式ｘｖ／−ロゲン化エーテルを生ずる。この目的に
は、種々の方法が利用できる。ヨード化合物に対しては
、沃素、沃化カリウム、及びアルカリ炭酸塩又は重炭酸
塩を含有する水溶液系、又はアルカリ金属炭酸塩の存在
下に沃素を含有するジクロロメタンのような有機溶媒系
を使用してよい。反応は２５Ｃより低温、好ましくは約
θ〜５Ｃで１０〜２０時間実施される。次に反応を亜硫
酸ナトリウムと炭酸ナトリウムにより停止させ、式ＸＶ
化合物を反応混合物から分離する。
ブロモ化合物に対しては、Ｎ−プロモサクシンイミド又
はＮ−ブロモアセトアミドが有用である。
フイーザー等、［有機合成試薬Ｊ　（Ｒｅａｇｅｎｔｓ
　ｆｏｒＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　　
第１巻７４及び７８頁、第４巻５１頁、ジョン・ウィリ
ー・アンド・サンズ社、ニューヨーク、を参照のこと。
クロロ化合物に対しては、例えにクロロジフルオロ酢酸
の銀塩を使用するブロモのクロロによる交換のような、
種々の方法が利用できる。アイ・ティー　・ハリス７　
（１，Ｔ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ　　）等、Ｃｏｍｐｅｎｄ
ｉｕｍ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ　、　８４６頁、１・９７１年、ウィリー
インターサイエンス社、ニューヨーク、を参照のこと。
式Ｘ■のハロゲン化化合物はクロマトグラフィの移動度
が異なる二つの異性体類として、一方は少量、他方は主
要量で得られる。これらのｃ−５及びｃ−６異性体類は
シリカゲルクロマトグラフィによって分離できるが、い
ずれも望んでいる式Ｘ■、Ｘ■及びＸ化合物類を生ずる
ため、通常は分離されない。
段階（１）で式ＸＩ化合物は、この分野で知られた封鎖
基Ｒｔｔで置換することによってつくられる。
段階←）で、式ＸＶＩ化合物を脱ハロゲン化水素試薬、
好ましくはカリウム第三ブトキシドで処理すると、式Ｘ
■６−ケ）−ＰＧＦ型化合物を生ずる。
本方法の残りの段階（ｎ）と（０）は、図Ａのものと類
似している。段階（ｎ）では、式Ｘ■化合物を図Ａの段
階（ｂ）のとおりに酸化させる。段階（０）では、図Ａ
の段階（Ｃ）でのように、封鎖基を除くため式Ｘ■化合
物が加水分解される。
さて図りを参照すると、図Ａの式Ｉ６−ケドーＰＧＦ、
ａ型出発材料及び図Ｂの式■ハロゲン化エーテル出発材
料の給源が示されてめる。
図　　　Ｄ Ｈ １１ ↓（ｐ） １ ↓（ｑ） Ｉ　　　　　ＸＸ 式ＸＩｘ出発材料はこの分野で知られて釣るか、又はこ
の分野で知られた方法によって容易に入手できる。例え
ばＰＧＦ２．については合衆国特許第８．７０６，７８
９号を参照。１５−メチル−及び１５−エチル−ＰＧＦ
２ａについては合衆国特許第８，７２８．８８２号を参
照。１６．１６−ジメチｙｖ　−ＰＧＦ２゜については
合衆国特許第８，９０８，１８１号を参照。
ｘ６．ｘｓ−シフμオローＰＧＦ２ａ化合物については
合衆国特許第８，９６２，２９８号と第８，９６９，８
８０号を参照。１６−７エ／キシ−１７，１８，１９，
２０−テトランｙｖ　−ＰＧＦ２ａにつｈてはダウエン
ド　ファームドック第７８２７９　　Ｕ号を参照。１７
−フェニル−１８，１９，２０−）リノルーＰＧＦ’２
ａについてはダウエンド　ファームドック第８１２７９
Ｔ号を参照。１１−デオキシ−ＰＧＦ、ａについてはダ
ウエンド　ファームドック第１０６９５　　Ｖ号を参照
。２ａ、２　ｂ−ジホモ−ＰＧＦ２ａニついてはダウエ
ンド　ファームドック第６１４１２　　Ｓ　号及び合衆
国特許第８，８５２，８１６号と第８，９７４，１５９
号を参照。８−オキソ−ＰＧＦ　２ａについては合衆国
特許第８，９２８，８６１号を参照。３−オキサ−１７
−フエニ／ｌ’−１８，１９，２０−）リノμｍＰＧＦ
２ａについては合衆国特許第８，９３１．’２８９号を
参照。置換フェナシルエステル類についてはダウエンド
　ファームドック第１６８２８Ｘ　を参照。置換フェニ
ルエステル類については合衆国特許第８，８９０，８７
２号を参照。ｃ−１アルコールすなわち２−デカルボキ
シ−２−ヒト７　ａキシメチル化合物については合衆国
特許第８，６３６，１２０号を参照。ｃ−２−テトラゾ
リル誘導体類については合衆国特許第８，９８２，８８
９号を参照。Δ２−ＰＧＦ２ａについてはダウエンド　
ファームドック第４６４９７　Ｗ及びドイツ公開特許公
報筒２，４６０．２８５号を参照。５．６−）ランス−
ＰＧＦ２ａについては合衆国特許第８，７５９，９７８
号を参照。２，２−ジメチ＃−ＰＧＦ２ａ類似体につい
てはダウエンドファームドック第５９０８８　　Ｔ　及
びドイツ公開特許公報筒２，２０９，０８９号を参照。
１１β−ＰＧＦ２ａ化合物については合衆国特許第８，
８９０，８７１号を参照。１１−デオキシ−ＰＧＦ２．
　Ｋついてはダウエンド　ファームドック第１０６９５
　Ｖ号を参照。１１−デオキシ−１１−ヒドロキシメチ
ル−ＰＧＦ２ａについては合衆国特許第８，９８１，２
８２号と第８，９５０，８６８号を参照。１６−メチレ
ン−ＰＧＦ２ａについてはダウエンド　ファームドック
第１９５９４　Ｗ号とドイツ公開特許公報筒２．４４０
，９１９号を参照。１７．１８−ジデヒドロ−ＰＧＦ２
ａ化合物については合衆国特許第８，９２０゜７２６号
を参照。８−（又は４−）オキサ−１７゜１８−ジデヒ
ドロ−ｐＧＦ２ａ化合物については、合衆国特許第８，
９２０，７２８号を参照。１５−オキソ−ＰＧＦ２ａに
ついては合衆国特許第８，７２８，８８２号を参照。１
５−デオキシ−ＰＧＦ２ａについてはダウエンド　ファ
ームドック第９２８９　Ｗを参照。１３．１４−シス化
合物については合衆国特許第８，９８２，４７９号を参
照。１１−デオキシ−１５−デオキシ−ｐＧＦ　ｚａに
ついてはダウエンド　ファームドック第５６９４　　Ｕ
　を参照。ω−ホモーＰＧＦ２ａ化合物についてはダウ
エンド　ファームドック第４７２８Ｗ号を参照。２．２
−シフ〜オロ−ＰＧＦ２ａ化合物についてはダウエンド
　ファームドック第６７４８８　　Ｒ号を参照のこと。
２−デカルボキシ−２−アミノ−ＰＧＦ２ａ化合物につ
いては、先行出願の共有合衆国特許出願から取られ本明
細書に取入れられた項を参照のこと。
図りの段階（ｐ）で出発材料ＸＩＸをハロゲン化と環化
にかけると、式■ハロゲン化化合物を生ずる。
この目的には、図Ｃの段階（ｋ）に対して−Ｆ配された
ハロゲン化方法の任意のものが用いられる。ここでも式
ＸＩＸの５，６−シス化合物を使うか、５，６−トラン
スを使うか、或は式■ハロゲン化化合物のどちらの異性
体を使うかは重要ではない。
図りの段階（ｑ）でハロゲン化化合物は脱ハロゲン化水
素及び加水分解によって化合物■とＸｘの混合物へ転化
される。例えば上の図Ｂの段階（ｅ）の方法を参照のこ
と。
本明細書の図Ｅは、 Ａ−４；−Ｒ。
＋＋　　　　　　　　　　　　ＸＸＶ Ｏ２−デｌｙρボキシー２−ヒドロキシメチル化合物の
製法の諸段階を示す。
図　　　Ｅ □ １ １ ↓（ｒ） 明 ↓（−） ↓（１） 図Ｅの式ＸＸＩ出発材料はこの分野で知られていル）の
時、及びＲ４がｎ−ベンチμの時には、コリー（Ｃｏｒ
ｅｙ　）等、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、９２巻８９
７頁（１９７０年）を参照。Ｒ４がｓ ＋　ＣＣｇＨ２ｇＯＨ３ ６ （式中Ｒ６とＲ６はメチル又はエチμ）の時には、合衆
国特許第８，９５４，８８８号を参照。Ｒ６と８６国特
許第８，８６４，８８７号と第８，９８１，２７９号Ｏ
Ｒ２゜ トン類は、１１−メシレート又け１１−トシレートを経
由するようなこの分野で知られた方法により、対応する
１１α立体配置をもつラクトンを。
所望によりＣ−１５位置で適当に封鎖して異性化するこ
とによって得られる。
合衆国特許第８，９８１，２７９号とダウエンド・ファ
ームドック・アブストラクト第１０６９５　　Ｖ号を参
照。Ｒ４がフェニル置換の時も、同じく合第２，４８７
，６２２号とダウエンド・ファームドック第１２７１４
　Ｗ号を参照。例えば の化合物は、ジポランを使用して−ＣＯＯＨの位置で対
応する一ＣＨ，ＯＨ化合物へ還元され、次に適当な封鎖
剤と反応せしめられる。
図Ｅの段階（ｒ）で、出発材料ＸＸＩは式Ｌｉ　−Ｃ二
〇−（ＣＨｔ）ｒ　Ｃ（Ｒ１）ｚ−ＣＨｚ−０−８ｉ（
ＣＨｓ）ｓＸｘ■ のアルキニルリチウム化合物と縮合させる。シー、エッ
チ、す７　（Ｃ０Ｈ０Ｌｉｎ　）等、Ｓｙｎｔｈｅｔｉ
ｃＣＯｍｍ、６巻５０３頁（１９７６年）及びリン、Ｊ
、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４１巻４０４５頁（１９７６
年）を参照。リチウム化合物は、ジエチルエーテル又は
テトラヒドロフランのようなエーテル中におけるメチル
−又はブチルリチウムとの反応によって、シリル化アル
キンからその場でつくられるのが好都合である。生成物
を仕上げるには、シリμ基は容易に除去されてＸＸＩを
生ずる。
段階（−）で式ＸＸＩ化合物はＣ−９位置で、好ましく
はジョーンズ試薬によって酸化される。この段階でｃ−
１アルコール基の幾分はカルボン酸基へ酸化される。こ
れらは、クロマトグラフィによる副生物の除去を容易に
するため、次にジアゾメタンでメチル化される。ＴＨＰ
　に対する温和な酸加水分解のように、封鎖基Ｒ□を慣
用方法で水素と置換すると、弐ＸＸＩＶ化合物を生ずる
。
段階（ｔ３で、化合物ＸＸＩＶは、存在するＣＩ３〜Ｃ
１４又はＣＩ？〜０１ｇエチレン結合を還元せずにＸＸ
Ｖ化合物へ還元される。この目的には、例えば硫酸バリ
ウム上のパラジウムでの接触水素添加が有用である。
本明細書の図Ｆは、 の６，１５−ジケト化合物の製法の段階を示す。出発材
料は式ＸＸＶＩ　６−ケドーＰＧＦ１ａ型及び式ＸＸＷ
へミケタール化合物の平衡混合物である。例えばジョン
ソ７　（Ｊｏｈｎｓｏｎ　）　　等、Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈ
ｅｍ。
Ｓｏｃ、９９巻４１８２頁（１９７７年）を参照。
図　　　Ｆ ＸＸＶＩ　　　　　ＸＸＷ ↓（ｕ） ↓（ｖ） ＸＸＸＩ　　　　　ＸＸＸ１ １ ｘｘｔｖ ↓　（ｘ） １ ｘｘｖ 段階（ｕ）で、本明細書に記載の方法又はこの分野に知
られた方法を使用して、封鎖基Ｒ２，が付加される。例
えばジヒドロビランの場合には、主生成物はビス（ＴＨ
Ｐ　エーテル）である。
段階（ｖ）では、遊離酸はカルボン酸エステル基のけん
化及び酸性化によってつくられる。
段階（−）で、弐ＸＸＸ　ＩＩの封鎖された６−ケドー
ＰＧＦ１ａ型化合物は、例えばジョーンズ試薬で式ＸＸ
ＸＩＶ　６．１５−　ｓ”ｙ　）　−ＰＧＥｔ　型化合
物へ酸化すれる。
最後に、段階（ｘ）で、封鎖基を慣用方法で除去すると
式ｘｘｘｖ生成物を生ずる。
のアミド類の好ましい製法における段階を示す。
式ＸＸＸＷの出発材料は、本明細書の図Ｂの式■の範囲
内の５−ハロゲン化酸類である。
図　　　Ｇ ＩＩ ↓（ｙ） Ｑ＋ ↓（ｚ） Ｑ。
↓（、ａ） ＩＩ ↓　（ｂｂ） だ階（ｙ）で弐ＸＸＸＶＩハロゲン化酸は、例えば混合
−物を経由してアミドｘＸＸ■へ転化される。こ的ニは
、トリエチルアミンのような第三級ア′の存在下に化合
物ＸＸＸＶＩをイソブチルクロロフォルメートで、次に
式ＨＮ（ＲＯ）　（Ｒ２Ｍ　）のアミンで処理する。： １階（ｚ）でハロゲン化アミドＸＸＸ■を脱ハロゲン＼
素及び加水分解にかけると、式ＸＸＸ■化合物］られる
。この目的には炭酸銀及び過塩素酸が用である。
段階（ａａ）で、Ｃ−１１とＣ−１５に適当な封鎖とも
つ弐ＸＸＸ■６−ケ）　−ＰＧＦ、ａ型化合物は・えば
約−１５ないＬ−２０ｔ：’でジョーンズ試薬重用する
この技術で知られた方法により、ＰＧＥ１合物へ酸′化
される。
老後に段階（ｂｂ）で、封鎖基を除去すると、化合＜Ｌ
を生ずる。
これらの図は、反応体及び生成物に対して特定な立体配
置によって描かれた式を載せているが、１ら方法段階は
他方の光学活性異性体のみならず、ラセミ混合物又はエ
ナンチオマー型混合物を含めた混合物にも適用される意
図があることは理解さるべきである。
光学活性生成物を望んでいる場合には、光学活性出発材
料又は中間体を使用するか、又はラセミ体出発材料又は
中間体を使用する場合には、生成物はプロスタグランジ
ン類に対してこの分野で知られた方法によって分割され
る。
各反応段階からつくられる生成物はしばしば混合物であ
り、当業者に知られてめるように、そのまま次段階に使
用されてもよく、或は先へ進む前に任意に分別、カラム
クロマトグラフィ、液−液抽出等の慣用方法によって分
離されてもよい。
Ｈ の場合のものへ転化される。ＣＩ３〜ＣＩ４基Ｘがトラ
ンス−ＣＨ＝ＣＨ−の場合の化合物は、既知方法により
、Ｃ１３〜ＣＩ４基がシス−ＣＨ＝−ＣＨ−１−ｃ＝ｃ
−、又は−ＣＨ，ＣＨ，−の場合の別の化合物へ転化さ
れる。例えば−Ｃ＝Ｃ−は選択的臭素化及び脱臭化水素
によって得られる。Ｃ２置換基が一〇〇ＯＲ３の場合の
化合物、例えばメチルエステ〃は、既知方法によｊハ本
明＃Ｉ書で定義されたとおりのＲ１の範囲内の別の０２
−置換基、例えばＣＨ，ＯＨ又は−Ｃ−Ｎ（ＲｏＸＲｔ
ｓ）をもつ別の化合物へ転化される。
封鎖基をもつ式■（図Ａ）、ＸＶＩ　（図Ｃ）、ＸＸＮ
（図Ｅ）、ＸＸＸＩＶ　（図Ｆ）及びＸＸＸＩＫ　（図
Ｇ）の化合物類は、本明細書に記載の又はこの分野で知
られた他の有用な化合物類をつくる種々の方法における
中間体として有用である。
生物学的応答の特異性、効力、及び活性持続期間の最適
組合せを得るには、式１の範囲内のあるるのが好ましく
、その場合Ｒ８が水素又社メチルであるのが特に好まし
い。
が好ましい。
式Ｉ化合物に対するもう一つの選択は、Ｒ，について、
−ＣＯＯＲ３中のＲ口が水素、１〜１２個の炭素原子の
アルキル、又は薬理学的に受入れられる陽イオンの塩の
いづれかであることである。更にＲ３がアルキルの時に
は、これが１〜４個の炭素原子のアルキル、特にメチル
又はエチルであるのがいっそう好ましい。
長期貯蔵上の安定性という目的では、−ＣＯＯＲ３中の
Ｒ８が本明細書に例示されたようにアミド置換フェニル
又はフェナシルであるのが、式１化合物にとって好まし
い。
化合物■の経口投与のためには、Ｒ１が？ −Ｃ−Ｎ（ＲｅＸＲｚｓ）であるのが好まし９゜Ｒ・と
Ｒｔｓの少なくとも一方が水素であるのは特に好ましい
。
Ｄの変化については、ｄが２．３又は４、特に２である
のが好ましい。両Ｒ２がフルオロである時は、Ｑ、中の
Ｒ８がメチルであるか、又はＲ４がＣＨ３ −Ｃ−（ＣＨ２）３−　ＣＨ。
ＣＨ８ であるのが好ましい。
式１化合物中のＲ４が −Ｃ−ＣｇＨ２，−ＣＨ。
Ｒ６ の時には、ＣｇＨ２ｇが２．３又は４個の炭素原子のア
ルキレンであること、又特にこれがトリメチレンである
のが好ましい。更にＲ，とＲ６が水素、メチル、エチル
又はフルオロで、同じ又はｙｊｌ」であるのが好ましい
。更にＲＩＩとＲ６が水素でない時は、Ｒ６とＲ６の両
方がメチル又はフルオロであるのが好ましい。Ｒ，がｎ
−ペンチル、１．１−ジメチルペンチル又は１．１−ジ
フルオロペンチルであるのが特に好ましい。
式■化合物中のＲ４が ６ の時には、Ｓがゼロ又はｌであるのが好ましい。
ｓが−に’ａでない時は、Ｔがフェニル環へのメタ又は
パラ結合でのメチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロ
メチル、又はメトキシであるの力；好ましい。ｚが、ｒ
＊す（−０−）ｏ時Ｋｉｄ、′Ｒ，とＲ６が水素、メチ
ル、又はエチルで、同じ又は別であるのが好ましい。更
にＲ３とＲ６が水素でない時には、Ｒ，とＲ６の両方が
メチルであるのが好ましい。２がＣｊＨ２Ｊの時には、
ＣｊＨ２ｊが原子価結合、メチレン又はエチレンである
のが好ましい。Ｒ４が −Ｃ１２−０−＜ＩＩＩ＞　　　又は −Ｃ２Ｈ，−〇 であるのが特に好ましい。
図Ｈでは、式Ｃ７のＰＧＦ２ａ又は１１−デオキシ−Ｐ
ＧＦ２ａ型遊離酸が、式（’Ｉｙ、ｃｙｌ、ｃ■・０■
・Ｃｌ又はＣＸの種々の２−デカルボキンー２−アミノ
メチル又け２−デカルボキシ−２−（置換アミン）メチ
ル−ＰＧＦ”　ａ−又は１１−デオキシ−ＰＧＦａ型化
合物に転化される方法が提供される。
ＨＯ↓ ↓ Ｉ（Ｑ 図Ｈの手順によって、式ＣＩ化合物は式Ｃ■混合酸無水
物に転化される。これらの混合無水物は、有機塩基（例
えばトリエチルアミン）の存在下に、対応するアルキル
、アラルキル、フェニル又ハ置換フェニルクロロフォル
メートから都合よくつくられる。反応の希釈剤は水と混
ざる有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）と組合わせ
た水を包含する。次にこの混合無水物は式Ｃ，’ｌ［Ｐ
Ｇ型テアミドは式ＣｖＰＧ型アジドへ転化される。
ＰＧＦ２ａ型アミド型式ミド）の−造には、弐Ｃ■混合
酸無水物を液体アンモニア又は水酸化アンモニウムと反
応させる。
その代わりに、式Ｃ■化合物は、カルボキシ酸を対応す
るカルボキシアミドへ転化するのにこの分野で知られた
方法によって、式ＣＩ遊離酸からつくられる。例えば、
遊離酸はこの技術で知られた方法、例えば過剰のエーテ
ル性ジアゾメタンを使用して、対応するメチルエステル
へ転化され、こうしてつくられるメチルエステルは、式
Ｃ１混合酸無水物を式Ｃ■アミドへ転化するのに述べた
方法を使用して、式Ｃ■アミドへ転化される。
次に弐Ｃ■２−デカルボキシー２−アミノメチル−ＰＧ
Ｆ２ａ−又は１１−デオキシ−ＰＧＦｚａＧ化合物は、
カルボニル還元によって式ＣＩＩＩ化合物からつくられ
る。この転化にはこの分野で知られた方法が用いられる
。例えば水素化アルミニウムリチウムを使うのが好都合
である。
式Ｃ■化合物はその代わりに、式Ｃ■チアジドつくるに
も使われる。この反応はこの分野で知られた方法により
、ナトリウムアジドを使用して都合よ〈実施される。例
えばフィーザー・アンド・フイーザ−「有機合成試薬」
第１巻１０４１−１０４３頁を参照。この中でアジド形
成用の試薬と反応条件か論じられている。
最後に、式ＣＶＩウレタンは、アルカノール、アルカノ
ール、フェノール、又は置換フェノールとの反応により
式Ｃｖチアジドらつくられる。例えばメタノールを使用
する時には、ｋ３２がメチルの場合の式ＣＶＩ化合物が
つくられる。次にこの式ＣＶＩＰＧ型生成物を式Ｃ■又
はＣ■生成物の製造に使用する。
式ＣＶＩウレタンからの式Ｃ■第一級アミンの製造で、
この分野に知られた方法が使われる。こうして例えば、
５０℃より上の温度で強塩基による式Ｃ■ウレタンの処
理が用いられる。例えば、水酸化ナトリウム、カリウム
、又はリチウムが使用される。
その代わりに、式Ｃ■化合物の製造に式ＣＶＩ化合物が
使われる。こうして、Ｌｏがアルキルの時には、Ｒ３２
がアルキルの場合の式ＣＶＩウレタンの還元によって式
Ｃ■化合物がつくられる。この目的には水素化アルミニ
ウムリチウムが都合よく用いられる還元剤である。
次に式Ｃ■生成物は、弐Ｃ■第二級アミン（Ｌ２がアル
キル）とアルキルクロロフォルメートとの反応によって
、対応する弐Ｃ■つ゛レタンをつくるのに使われる。こ
うして反応は対応する第二級アミンからカルノリートを
つくるのにこの分野で知られた方法で進む。最後にＬ２
とＬ３が共にアルキルの場合の式ＣＸ生成物は、式Ｃ■
カルバミドの還元によってつくられる。従って式■化合
物から弐Ｃ■化合物の製造に対して上に述べた方法が用
いられる。任意に本明細書の種々の反応段階は、Ｒ２□
による封鎖基の使用によって進められてもよいが、こう
して上の種々の生成物の各々をつくる際に、引続いての
加水分解を要する。Ｒ２□による封鎖基の導入及び加水
分解に対して上に述べた方法が用いられる。
最後に、式ＣＩＩ化合物を式Ｃ■化合物及びそれ以後の
種々の化合物へ転化するための上記方法は、式ＣＩ化合
物の８α側鎖を炭素原子１個分だけ短縮する結果となる
。従って、式ＣＩ出発材料は上の合成段階で消費される
メチレン基を補うように選択されるべきである。こうし
て２ａ−ホモ生成物を望んでいる場合には、対応する式
Ｃ■２ａ。
２ｂ−ジホモ出発材料を使用せねばならない。
本発明は以下の実施例によって更に例示されるが、それ
らに限定されない。
温度はすべてセラ氏の度数である。
赤外Ｍ（ＩＲ）吸収スペクトルは、パーキン・工ルマー
・モデル４２１赤外線スペクトロフオトメーター上で記
録されている。他に特定されている時以外は、未希釈（
まぜもののない）試料が使われている。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、パリアンＡ−６０
、Ａ−６０Ｄ、Ｔ−６０又はＸＬ−１００スペクトロホ
トメーター上で、テトラメチルシランを内部標準（ダウ
ンフィールド）とするデユーテロクロロホルム溶液で記
録される。
質量スペクトルは、パリアンモデルＭＡＴ　ＣＨ７質量
スペクトロメーター、ＣＥＣモデルｌｌ０Ｂ二重焦点高
解像質量スペクトロメーター又はＬＫＢモデル９０００
ガスクロマトグラフィー質量スペクトロメーター（イオ
ン化電圧２２又は７０エレクトロンボルト）上で記録さ
れ、試料は通常ＴＭＳ（トリメチルシリル）誘導体とし
て実施される。
本明細書の「塩水」とは、塩化す）　ＩＩウム飽和水溶
液のことである。
本明細書の「ＤＢＮＪとは、１．５−ジアザビシクロ（
４，３，０）ノネン−５のことである。
シクロＣ２，２，２’：ｌオクタンのことである。
本明細書の「ＤＢＵＪとは、１．５−ジアザビシクロ〔
。５．４．０１ウンデセン−５のことである。
本明細書の［ＤＩＲＡＬＪとは、水素化ジイソブチルア
ルミニウムのことである。
本明細書の「Ｅ」及びｒＺＪは上に引用されたブラック
ウッド（Ｂｌ　ａｃｋｗｏｏｄ　）等に従う。
本明細書の「フロリシル［株］」はフロリゾイン社の製
造によるクロマトグラフィ用のマグネシウムシリケート
である。フイーザー等、「有機合成試薬Ｊ　３９３頁、
ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、ニューヨーク州
ニューヨーク（ｕ９６７年）を参照。
本明細書の「ＨＰＬＣＪとは高圧液体クロマトグラフィ
のことである。
本明細書の「スケリソルブＢ」とは混合異性体ヘキサン
類のことである。
本明細書の「ＴＩＩＰＪとはテトラヒドロピラン−２−
イルのことである。
本明細書の「ＴＬＣ」とは薄層クロマトグラフィのこと
である。
本明細書で使われる「濃縮」とは減圧、好ましくは５０
．未満、及び３５℃より低温での濃縮のことである。
本明細書で使われる「乾燥」とは、水分を除くために溶
液中の化合物を硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムの
ような無水の試薬と接触させ、固体を除くためにろ過す
ることである。
本明細書で使われるシリカゲルクロマトグラフィは、溶
離、フラクション収集、及びＴＬＣによって出発材料と
不純物のない望んでいる生成物を含有することが示され
たフラクションを一緒にすることを含めたものと理解さ
れる。
薄層クロマトグラフィで用いられるＡ−］）（溶媒系は
、エム・ハンバーグ（Ｍ、　Ｈａｍｂｅｒｇ　）及びビ
ー・サムｘルｖ　７　（Ｂ、Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）、
Ｊ、Ｂｉｏｌ二Ｃｈｅｍ、　２４１巻２４７頁（１９６
６年）に従い、酢酸エチル−酢酸−２，２，４−トリメ
チルペンタン−水（９０：２０：５０：１００）からつ
くられる。
調製例１　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６，９−エポ
キシ−ＰＧＦｉａメチルエステル（式■：Ｄは−（ＣＩ
Ｋ２）３−１ＱはＨ。Ｈ１Ｈ ”１９は−Ｃ００ＣＨ３及びＸはトランス−ＣＨ＝ＣＨ
７） 図りを参照。水２３ｍ／中における１１．１５−ビス（
テトラヒドロピラニル）エーテルとしてのＰＧＦ２ａメ
チルエステル２．０ｙの懸濁液を、重炭酸す）　ＩＪウ
ム０．７ｙで処理し水浴中で冷却する。
生ずる溶液に沃化カリウム１．９３Ｆと沃素２．８２ノ
を加え、約θ℃でかきまぜを１６時間続ける。
次に水１０ｄ中の亜硫酸ナトリウム１．６６Ｆ及び炭酸
ナトリウム０．７６ｙの溶液を加える。２〜３分後、混
合物をクロロホルムで抽出する。有機相を塩水で洗い、
硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮すると、主として表題化
合物のビス（テトラヒドロピラニル）エーテルの油２．
２ｙを生ずる。この工→ルを酢酸−水一テトラヒドロフ
ラン（２０：１０：３）中で加水分解すると、主として
表題化合物を生ずる。これを更にシリカゲルクロマトグ
ラフィで精製する。ＲｆＯ，２０（アセトン−ジクロロ
メタン（３０ニア０）によるシリカゲル上のＴＬＣ）。
式■化合物（ＴＭＳ誘導体）に対する質量−ベクトルピ
ークは６３８．６２３．６０７．５６７．５４８．５１
１及び４７７である。
図りで示されるように調製例１の手順に従うが、式ＸＩ
Ｘ出発材料の代わりに次の式ＸＩＸ化合物類又はＣ−１
１誘導体類、すなわち １５−メチル−ＰＧＦ２ａ （１５Ｒ）−１５−メチル−ＰＧＦ２ａ１５−エチル−
ＰＧＦ２ａ １６．１６−シメチルーＰＧＦ２ａ １６．１６−ジフルオロ−ＰＧＦ２ａ １６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツ
ルーＰＧＦ２ａ １７−フェニル−１８，１９，２０−１リノルーＰＧＦ
　　　１１−デオキシ−ＰＧ　Ｆ　２　ａａ ２ａ、２ｂ−ジホモ−ＰＧＦ２ａ ３−オキサ−ＰＧＦ２ａ ′３−オキサー１７−フェニルー１８，１９．２０−ト
リノル−Ｐ　Ｇ　Ｆ　２　ａ を使用して、対応する式■ヨード化合物が得られる。
図りを参照。テトラヒドロフラン２０．１中の式■ヨー
ド化合物のメチルエステル（調製例１．ｏ、＋ｓｆ）の
溶液を炭酸銀０．２５０ｙ及び過塩素酸（７０％、０．
１０．Ｚ）で処理し、約２５℃で２４時間かきまぜる。
混合物を酢酸エチル２５　ｍｅで希釈し、有機相を炭酸
ナトリウム飽和溶液と塩水で洗い、乾燥して油ｏ、４ｉ
ｙまで濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィで分離し
、酢酸エチルースケリソルブＢ（３：ｌ）で溶離すると
、式Ｉ１１表題化合物を式■出発材料より極性の高い材
料として生ずる。
生成物は油０．３２ｐである。ＢＥ□、３８（アセトン
−ジクロロメタン（１：ｌ）によるシリカゲル上、のＴ
ＬＣ）。・赤外線スペクトルピークはカルボニルに対し
て１７４０備−１゜ＮＭＲピークは５．５．３．２〜４
．８．３．７．２．１〜２．７δ。
調製例３　５ξ−ヨード−一−デオキシ−６ξ。
９α−エポキシ−ＰＧＦ、　　混合異性体類（式■）及
び９−デオキシ−６ ξ、９ａ−エポキシ−６ξ−ヒドロ ’Ｆ　シＰＧ　Ｆ　１　（式ＸＸ）及び６−ケトＰＧ　
Ｆ　ｌヶ（式■） メタノール３０ｇ／中の式■ヨード化合物メチルエステ
ル（調製例１．１．０ｇ）の溶液を３Ｎ水酸化カリウム
水溶液２０ｄで、約０℃で約５分、次に約２５℃で２時
間処理する。２Ｎ酸性硫酸カリウム４５ｄ及び水５０ｍ
／で混合物をｐＨ１，０まで酸性にし、塩化ナトリウム
で飽和させ、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩水で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、油１．３Ｆまで濃縮す
る。油をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン
−ジクロロメタン（３０：　７Ｇないし５０：５０）で
溶離すると、初めに式■遊離酸化合物、後で混合した式
■及びＸＸ化合物をより極性の高いフラクションとして
生ずる。
、式■化合物は油０．３３ｒである。ＲｆＯ，３３（ア
セトン−ジクロロメタン（１：ｌ）プラス２％酢酸によ
るシリカゲル上のＴＬＣ）。〔α）、＝＋２０゜ハ １７１０．１４５５．１４１０．１３８０．１２３５．
１１８５．１０７５．１０５０．１０１５．９７０、及
び７’３０（ＩＩ　　。
質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は６９６．２
５５４．６８１．６２５．６０６．５６９．５３５．４
７９及び１７３゜ ９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−６ξ−ヒドロキ
シ−ＰＧＦ　　と６−ケトＰＧＦ１ａとの混合物は固体
０．１１３Ｆである。融点９３〜９８℃で、沃素は全く
含まれない。Ｒ［０，１３（アセトン−ジクロロメタン
（１：１）プラス２％酢酸によるシリカゲル上のＴＬＣ
）。質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は５８７
．５６８．５５３．４９７．４８５、４７８．４０７．
３９５．３８８、及び１７３゜調製例２と３の手順に従
うが、式■ヨード化合物の代わりに調製例１のあとに述
べた式■ヨード化合物を使用して、対応する式■及び−
ＸＸ化合物が得られる。
上記の調製例１．２及び３の手順に従うが、対応する出
発材料を使用して、ヨード、ブロモ及びクロロ化合物を
含めた式■９−デオキシ−６，９−エポキシ−５−ハロ
ーＰＧＦｌａ型化合物、式１［６−ケドーＰＧＦｌａ型
化合物、及び式ｘｘ　ｇ−デオキシ−６，９−エポキシ
−６−ヒドロキシ−ＰＧＦｌａ型化合物がつぐられ、こ
れらは以下の構造特性をもっている。
１６−メチル−１ １６，１６−シメチルー、 １６−フルオロ−１ １６，１６−ジフルオロ−１ １７−フェニル−１８，１９，２０−）リノルー、１７
−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−ｕ８，１９．
２０−トリノル−１ １７−（ｍ−りｏｏ７ｚ＝ル）−１８，１９，２０−ト
リノル−１ １７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９，２０−
トリノル−１ １６−メチル−１７−フェニル−１８，１９，２０−ト
リノル−１ １６，１６−シメチルー１７−フェニル−１８，１９゜
２０−トリノル−１ １６−フルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−
トリノル−１ １６，１６−ジフルオロ−１７−フェニル−１８゜１９
．２０−　トリノル− １６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツ
ルー、 １６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルー、１６−（ｍ−りｏｏ
７ｚ／キシ）　−１７，１８，１９゜２０−テトラツル
ー、 １６−（ｐ−フルオロフェノキシ）−１７，１８゜１９
．２０−テトラツルー、 １６−フニノキシー１８．１９．２０−）リノルー、１
６−メチル−１６−フェノキシ−１８，１９，２０−ト
リノル−１ １６−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−１・１６．１
６−シメチルー１３．１４−ジデヒドロ−１１６−フル
オロ−１３，１４−ジデヒドロ−１１６，１６−ジフル
オロ−１３，１４−ジデヒドロ−１１７−フェニル−１
８，１９，２０−トリノル−１３゜１４−ジデヒドロ−
１ １７−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−１８，１
９，２０−）ツノルー１３．１４−ジデヒドロ−１１７
−（ｍ−りｏｏフェニル）−１８，１９，２０−トリノ
ル−１３，１４−ジデヒドロ−１１７−（ｐ−フルオロ
フェニル）−１８，１９゜２０−トリノル−１３，１４
−ジデヒドロ−１１６−メチル−１７−フェニル−１８
，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１
１６，１６−シメチルー１７−フェニル−１８、１９゜
２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１１６−フ
ルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−ドリノル
ー１３，１４−ジデヒドロ−１１６，１６−ジフルオロ
−１７−フェニル−１８゜１９．２０−トリノル−１３
，１４−ジデヒドロ−１１６−フニノキシー１７．１８
，１９．２０−ｆ　トラツルー１３．１４−ジデヒドロ
−１ １６−（ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−ｆト５／ｎｔ−１３，１４−ジデヒ
ドロ−１ １６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１７，１８，１９゜
２０−テトラツルー１３，１４−ジデヒドロ−１１６−
フニノキシー１８．１９．２０−　）リノルー１３．１
４−ジデヒドロ−１ １６−１チル−１６−７エ／キシ−１８，１９，２０−
トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１１３，１４−ジ
ヒドロ−１ １６−メチル−１３，１４−ジヒドロ−１，１６，１６
−シメチルー１３．１４］ジヒドロ−１１６−フルオロ
−１３，１４−ジヒドロ−１１６，１６−ジフルオロ−
１３，１４−ジヒドロ−１１７−７Ｚニル−１８，１９
，２０−トＩＪ／　ルー１３゜ｌ４−ジヒドロ−１ １７−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）−１８，１
９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１１７−
（ｍ−りｏｏ７ｚニル）−１８，１９，２０−トリノル
−１３，１４−ジヒドロ−１１７−（ｐ−フルオロフェ
ニル）−１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジ
ヒドロ−１１６−メチル−１７−フェニル−１８，１９
，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１ １６，１６−シメチルー１７−フェニル−１８，１９゜
２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１１６−フル
オロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−
１３，１４−ジヒドロ−１１６，１６−ジフルオロ−１
７−フェニル−１８゜１９．２０−トリノル−１３，１
４−ジヒドロ−１１６−フニノキシー１７．１８，１９
．２０−テトラツルー１３．１４−ジヒド９−９ −１１６−（トリフルオロメチルフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ
−１ ２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ−１１６−（
ｐ−フルオロフェノキシ）−１７，１８゜１９．２０−
テトラツルー１３．１４−ジヒドロ−１１６−フニノキ
シー１８．１９．２０−　）リノルー１３．１４−ジヒ
ドロ−１ １６−メチル−１６−フェノキシ−１８，１９，２０−
トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１２，２−ジフルオ
ロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−メチル−１２，２−ジフル
オロ−１６，１６−シメチルー、２．２−ジフルオロ−
１６−フルオロ−１２，２−ジフルオロ−１６，１６−
ジフルオロ−１２，２−ジフルオロ−１７−フェニル−
１８，１９゜２０−トリノル−１ ２，２−ジフルオロ−１７−（ｍ−トリフルオロメチル
フェニル）　−１８，１９，２０−１−ＩＪ　／　ルー
、２．２−ジフルオロ−１７−（ｍ−クロロフェニル）
−１８，１９，２０−）リノルー、２．２−ジフルオロ
−１７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９，２０
−トリノル−１“２．２−ジフルオロ−１６−メチル−
１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−１２，
２−ジフルオロ−１６，１６−シメチルー１７−フェニ
ル−１８，１９，２０−）リノルー、２．２−ジフルオ
ロ−１６−フルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２
０−トリノル−１２，２−ジフルオロ−１６，１６−ジ
フルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−）リノ
ルー、２．２−ジフルオロ−１６−フニノキシー１７，
１１８゜１９．２０−テトラツルー、 ２．２−ジフルオロ−１６−（ｍ−）リフルオロメチル
フェノキシ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー
、 ２．２−ジフルオロ−１６−（Ｉｎ−クロロフェノキシ
）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー、２．２−
ジフルオロ−１６−フニノキシー１８．１９゜２０−ト
リノル−１ ２，２−ジフルオロ−１６−メチル−１６−フニノキシ
ー１８．１９．２０−）リノルー、２．２−ジフルオロ
−１６−メチル−１６−フニノキシー１８．１９．２０
−）リノルー、２．２−ジフルオロ−１６−メチル−１
３，１４−ジデヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６，１６−シメチルー１３゜１
４−ジデヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−フルオロ−１３，１４−ジ
デヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６，１６−ジフルオロ−１３，
１４−ジデヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１７−フェニル−１８，１９゜２
０−トリノル−１３，１４７ジデヒドロー、２．２−ジ
フルオロ−１７−（ｍ−１−リフルオロメチルフェニル
）−１８，１９，２０−トリノル−１３゜１４−ジデヒ
ドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１７−（ｍ−クロロフェニル）−
１８，１９，２０−）ジノル−１３，１４−ジデヒドロ
−１ ２，２−ジフルオロ−１７−（Ｐ−フルオロフェニル）
−１８，１９，２０−１−リノルー１３・、１４−ジデ
ヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−メチル−１７−フェニル−
１８，１９，２０−）リフルー１３．１４−ジデヒドロ
−１ ２，２−ジフルオロ−１６，１６−シメチルー１７−フ
ェニル−１８，１９，２０−）ジノル−１３，１４−ジ
デヒドロ−１ ２，２，１６−）リフルオロ−１７−フェニル−１８，
１９，２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１２
，２，１６，１６−テトラフルオロ−１フーフエニル−
１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ
−１ ２，２−ジフルオロ−１６−フエツキシー１７，１８゜
１９．２０−テトラツルー１３．１４−ジデヒドロ−１
２，２−ジフルオロ−１６−（ｍ−トリフルオロメチル
フェノキシ）　−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ー１３．１４−ジデヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ’
）　−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１３゜１
４−ジデヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−フニノキシー１８゜１９．
２０−）リフルー１３．１４−ジデヒドロ−１２，２−
ジフルオロ−１６−メチル−１６−フニノキシー１８．
１９．２０−）リフルー１３．１４−ジデヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１３，１４−ジヒドロ−１２，２
−ジフルオロ−１６−メチル−１３，１４−ジヒドロ−
１ ２，２−ジフルオロ−１６，１６−シスチルー１３゜１
４−ジヒドロ−１ ２，２，１ロートリフルオロ−１３，１４−ジヒドロ−
１２，２，１６，１６−テトラフルオロ−１３，１４−
ジヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１７−フェニル−１８，１９゜２
０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１２，２−ジフ
ルオロ−１７−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−
１８，１９，２０−トリノル−１３゜１４−ジヒドロ−
１ ２，２−ジフルオロ−１７−（ｍ−クロロフェニル’）
−１８，１９，２０−トリノル−１３、１４−ジヒドロ
−１ ２，２−ジフルオロ−１７−（Ｐ−フルオロフェニル’
）−１８，１９，２０−）リフルー１３．１４−ジヒド
ロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−メチル−１７−フェニル−
１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−
１ ２，２−ジフルオロ−１６，１６−シメチルー１７−フ
ェニル−１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジ
ヒドロ−１ ２，２，１ロートリフルオロ−１７−フェニル−１８゜
１９．２０−）リフルー１３．１４−ジヒドロ−１２，
２，１６，１６−テトラ、フルオロ−１７−フェニル−
１ｇ、１９．２０−　トリノル−１３，１４−ジヒドロ
−１ ２，２−ジフルオロ−１６−フエツキシー１７，１８゜
１９．２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ−１２
，２−ジフルオロ−１６−（ｍ−）リフルオロメチルフ
ェノキシ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１
３．１４−ジヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）
−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１３゜１４−
ジヒドロ−１゛ ２．２−ジフルオロ−１６−（ｐ−フルオロフェノキシ
）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１３゜１４
−ジヒドロ−１ ２，２−ジフルオロ−１６−フニノキシー１８．１９゜
２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１２，２−ジ
フルオロ−１６−メチル−１６−フェノキシ−１８，１
９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１ １６−メチル−シス−１３−１ １６，１６−ジメチル−シスー１３−１１６−フルオロ
−シス−１３−１ １６，１６−シフルオローシスー１３−１１７−フェニ
ル−１８，１９，２０−トリノル−シス−１３−１ １７−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−１８，１
９，２０−）リノルーシス−１３−１１７−（ｍ−りｏ
ｏ７ｚニル）−１８，１９，２０−トリノル−シス−１
３−１ １７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９゜２０−
トリノル−シス−１３−１ １６−メチル−１７−７工＝ルー　１８　、（９、２０
−トリノル−シス−１３−１ １６，１６−シメチルー１７−フェニル−１８，１９゜
２０−トリノル−シス−１３−１ １６−フルオｏ−１７−７ｚ＝ルー１８，１９，２０−
トリノル−シス−１３−１ １６，１６−ジフルオロ−１７−フェニル−１８゜１９
．２０−１リノルーシス−１３−１１６−７ｘ／キシ−
１７，１８，１９，２０−ｆ　ト５ツルーシス−１３−
１ １６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルーシス−１３−１１６−
（ｍ−りｏｏフェノキシ）　−１７，１８，１９゜２０
−テトラツルーシス−１３−１ １６−（ｐ−フルオロフェノキシ）−，１７，１８゜１
９．２０−テトラツルーシス−１３−１１６−フェノキ
シ−１８，１９，２０−トリノル−シス−１３−１ １６−メチル−１６−フェノキシ−１８，１９，２０−
トリノル−シス−１３−１ ２，２−ジフルオロ−シス−１３−１ ２，２−ジフルオロ−１６−メチル−シス−１３−１２
，２−ジフルオロ−１６，１６−ジメチル−シスー１３
−１ ２．２−ジフルオロ−１６−フルオロ−シス−１３−１
２，２−ジフルオロ−１６，１６−ジフルオロ−シスー
１３−１ ２．２−ジフルオロ−１７−フェニル−１８，１９゜２
０−トリノル−シス−１３−１ ２，２−ジフルオロ−１７−（ｍ−）リフルオロメチル
フェニル）−１８，１９，２０−）リノルーシス−１３
−１ ２，２−ジフルオロ−１７−（ｍ−クロロフェニル）−
１８，１９，２０−トリノル−シス−１３−１２，２−
ジフルオロ−１７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，
１９，２０−トリノル−シス−１３−１２，２−ジフル
オロ−１６−メチル−１７−フェニル−１８，１９，２
０−）リノルーシス−１３−１２，２−ジフルオロ−１
６，１６−シメチルー１７−フェニル−１８，１９，２
０−トリノル−シス−１３−１３，２−ジフルオロ−１
６−フルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−）
リノルーシス−１３−１２，２−ジフルオロ−１６，１
６−ジフルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０！
トリノル−シス−１３−１ ２，２−ジフルオロ−１６−フルオロ−１８−フェニル
−１９，２０−ジノル−シス−１３−１２，２−ジフル
オローリ、１６−ジフルオロ−１８−フェニル−１９，
２０−ジノル−シス−１３−１２，２−ジフルオロ−１
６−フエツキシー１７゜１８．１９．２０−テトラツル
ーシス−１３−１２，２−ジフルオロ−１６−（ｍ−）
リフルオロメチルフェノキシ）−１７，１８，１９，２
０−ｆト５ツルーシス−１３−１ ２，２−ジフルオロ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ’
）−１７，１８，１９，２０−テトラツルーシス−１３
−５ ２，２−ジフルオロ−１６−（Ｐ−フルオロフェノキシ
）−１７，１８，１９，２０−テトラツルーシス−１３
−１２，２−ジフルオロ−１６−フニノキシー１８．１
９゜２０−トリノル−シス−１３−１ ２，２−ジフルオロ−１６−メチル−１６−フエツキシ
ー１８．１９．２０−１−リフルーシス−１３−１３−
オキサ−１ ３−オキサ−１６−メチル−１ ３−オキサ−１６，１６−シスチルー、３−オキサ−１
６−フルオロ−１ ３−オキサ−１６，１６−ジフルオロ−１３−オキサ−
１７−フェニル−１８，１９，２０−）リノルー、３−
オキサ−１７−（ｍ　−）リフルオロメチルフェニル”
）　−１８，１９，２０−トリノル−１３−オキサ−１
７−（ｆｎ−クロｏ　７　ｘ　ニル）−１８゜１９．２
０−）リノルー、 ３−オキサ−１７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，
１９，２０−トリノル−１ ３−オキサ−１６−メチル−１７−フェニル−１８゜１
９．２０−）リノルー、 ３−オキサ−１６，１６−シメチルー１７−７エニルー
１８．１９．２０−トリノル−１ ３−オキサ−１６−フルオロ−１７−フェニル−１８，
１９，２０−１”リノルー、 ３−オキサ−１６，１６−ジフルオロ−１７−フェニル
−１８，１９，２０−トリノル−１３−オキサ−１６−
フニノキシー１７．１８，１９゜２０−テトラツルー、 ３−オキサ−１６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキ
シ’）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー、３−
オキサ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１７，１８
，１９，’２０−テトラツルー、３−オキサ−１６−（
ｐ−フルオロフェノキシ）−１７，１８，１９，２０−
テトラツルー、３−ｔ−ｔ−ｌ−１６−７ｘ）キー／−
１８，１９，２０−トリノル−１ ３−オキサ−１６−メチル−１６−フニノキシー１８．
１９．２０−）リノルー、 ３−オキサ−１３，１４−ジデヒドロ−５３−オキサ−
１６−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−１３−オキサ
−１６，１６−シメチルー１３．１４−ジデヒドロ−１ ３−オキサ−１６−フルオロ−１３，１４−ジデヒドロ
−１ ３−オキサ−１６，１６−ジフルオロ−１３，１４−ジ
デヒドロ−１ ３−オキサ−１７−７エ：ルー１８，１９．２０−トリ
ノル−１３，１４−ジデヒドロ−１３−オキサ−１７−
（ｍ−トリフルオロメチルフｘニル）−１８，１９，２
０−）　！Ｊ／ルー、１３．１４−ジデヒドロ−１ ３−オキサ−１７−（ｍ−クロロフェニル）−１８，１
９，２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１３−
オキサ−１７−（Ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９
，２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−５３−オ
キサ−１６−メチル−１７−フェニル−１８゜１９．２
０−）リフルー１３．１４−ジデヒドロ−１３−オキサ
−１６，１６−シメチルー１７−７エニルー１８．１９
．２０−　トＩＪ／Ａ／−１３．１４−ジテヒドロー、 ３−オキサ−１６−フルオロ−１７−フェニル−１８，
１９，２０−１リノルー１３．１４−ジデヒドロ−１３
−オキサ−１６，１６−ジフルオロ−１７−フェニル−
１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ
−１ ３−オキサ−１６−フニノキシー１７　、１８　、１９
　。
２０−テトラツルー１３．１４−ジデヒドロ−５３−オ
キサ−１６−（ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ）−
１７，１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジ
デヒドロ−１ ３−オキサ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジデヒド
ロ−１ ３−オキ４Ｊ−−１６−７エ／キシ−１８，１９，２゜
−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１３−オキサ−
１６−メチル−１，６−フエツキシー１８．１９．２０
−トリノル−１３，１４−ジデヒドロ−１３−オキサ−
１３，１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１６−メチル−
１３，１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１６，１６−シ
メチルー１３．１４−ジヒドロ−１ ３−オキサ−１６−フルオロ−１３，１４−ジヒドロ−
１３−オキサ−１６，１６−ジフルオロ−１３，１４−
ジヒドロ−１ ３−オキサ−１７−７ｚ＝ルー１８，１９．２０−トリ
ノル−１３，１４−ジヒドロ−１゜ ３−オキサ−１７−（ｍ−１リフルオロメチルフエ−’
−ｋ）−１８，１９，２０−トＩＪ／　ルー１３．１４
−ジヒドロ−１ ３−オキサ−１７−（ｍ−クロロフェニル）−１８，１
９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１３−オ
キサ−１７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９，
２０−）リフルー１３．１４−ジヒドロ−１３−オキサ
−１６−メチル−１７−フェニル−１８，１９，２０−
）リフルー１３．１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１６
，１６−シメチルー１７−フェニル−１８，１９，２０
−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１
６−フルオロ−１７−フェニル−１８・、１９．２０−
トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１６
，１６−ジフルオロ−１７−フエニルー１８，１９．２
０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−１３−オキサ−
１６−フニノキシー１７．１８，１９゜２０−テトラツ
ルー１３．１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１６−（ｍ
−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７，１８，１９
，２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ−１ ３−オキサ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ
−１ ３−オキサ−１６−（ｐ−フルオロフェノキシ）−１７
，１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジヒド
ロ−１ ３−オキサ−１６−フェノキシ−１８，１９，２０−ト
リノル−１３，１４−ジヒドロ−１３−オキサ−１６−
メチル−１６−フニノキシー１８．１９．２０−）リフ
ルー１３．１４−ジヒドロ−１３−オキ筆−シスー１３
−１ ３−オキサ−１６−メチル−シス−１３−１３−オキサ
−１６，１６−ジメチル−シスー１３−１３−オキサ−
１６−フルオロ−シス−１３−１３−オキサ−１６，１
６−ジフルオロ−シスー１３−１３−オキサ−１７−フ
ェニル−１８，１９，２０−トリノル−シス−１３−１ ３−オキサ−１７−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル
）−１８，１９，２０−）リフルーシス−１３−１３−
オキサ−１７−Ｃｍ−クロロフェニル）−１８，１９，
２０−トリノル−シス−１３−１３−オキサ−１７−（
ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９，２０−トリノル
−シス−１３−１３−オキサ−１６−メチル−１７−フ
ェニル−１８，１９，２０−トリノル−シス−１３−１
３−オキサ−１６，１６−シメチルー１７−フェニル−
１Ｂ、１９．２０−　トリノル−シス−１３−５３−オ
キサ−１６−フルオロ−１７−フェニル−１ｇ、１９．
２０−）リフルーシス−１３−１３−オキサ−１６，１
６−ジフルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−
トリノル−シス−１３−１３−オキサ−１６−フエツキ
シー１７．１８，１９゜２０−テトラツルーシス−１３
−１ ３−オキサ−１６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキ
シ）−１“７．１８，１９．２０−テトラツルーシス−
１３−１ ３−オキサ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルーシ・スー１３−１３−
オキサ−１６−（ｐ−フルオロフェノキシ）７１７．１
８，１９．２０−テトラツルーシス−１３−１３−オキ
サ−１６−フェノキシ−１８，１９，２０−トリノル−
シス−１３−１ ３−オキサ−１６−メチル−１６−フエツキシー１８．
１９．２０−）リフルーシス−１３−１３−オキサ−１
３，１４−ジヒドロ−トランス−１４，１５−ジデヒド
ロ− ３−オキサ−１６−メチル−１３，１４−ジヒドロ−ト
ランス−１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ−１６
，１６−シメチルー１３．１４−ジヒドロ−トランス−
１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ−１６−フルオ
ロ−１３，１４−ジヒドロ−トランス−１４，１５−ジ
デヒドロ−１３−オキサ−１６，１６−ジフルオロ−１
３，１４−ジヒドロ−トランス−１４，１５−ジデヒド
ロ−１３−オキサ−１７−フェニル−１８，１９，２０
−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−トランス−１４，
１５−ジデヒドロ−１ ３−オキサ−１７−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル
）−１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒド
ロ−トランス−１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ
−１７−（ｍ−クロロフェニル）−ｕｓ。
１９．２０−トリノル−１３，１４−ジヒド０−トラン
スー１４．１５−ジデヒドロ−１ ３−オキサ−１７−（Ｐ−フルオロフェニル）−１８，
１９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−トラン
ス−１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ−１６−メ
チル−１７−フェニル−１８，１９，２０−）リフルー
１３．１４−ジヒドロートランス−１４，１５−ジデヒ
ドロ− ３−オキサ−１６，１６−シメチルー１７−フェニル−
１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジヒドロ−
トランス−１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ−１
６−フルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−）
リノルー１３．１４−ジヒドロ−トランス−１４，１５
−ジデヒドロ−１３−オキサ−１６，１６−ジフルオロ
−１７−フェニル−１８，１９，２０−）リフルー１３
．１４−ジヒドロートランス−１４，１５−ジデヒドロ
−１３−オキサ−１６−フニノキシー１７．１８，１９
゜２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ−トランス
−１４，１５−ジデヒドロ−１ ３−オキサ−１６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキ
シ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー１３゜１
４−ジヒドロ−トランス−１４，１５−ジデヒドロ−１
３−オキサ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１７，
１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ
−トランス−１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ−
１６−（ｐ−フルオロフェノキシ）−１７，１８，１９
，２０−テトラツルー１３．１４−ジヒドロ−トランス
−１４，１５−ジデヒドロ−１３−オキサ−１６−フェ
ノキシ−１８，１９，２０−トリノル−１３，１４−ジ
ヒドロ−トランス−１４゜１５−ジデヒドロ−及び ３−オキサ−１６−メチル−１６−フニノキシー１８．
１９．２０−　）リフルー１３．１４−ジヒドロートラ
ンス−１４，１５−ジデヒドロ−０同様に上記のような
調製例１〜３の手順に従うが、対応する出発材料を使用
して、式■９−デオキシ−６，９−エポキシ−５−ヨー
ド−ＰＧＦｌａ型化合物、式■６−ケドーＰＧＦ１ａ型
化合物、及び式ｘｘ　ｇ−デオキシ−６，９−エポキシ
−６−ヒドロキシ−ＰＧＦ１ａ型化合物がつくられ、こ
れらは以下の構造特性をもつ。
２．３−ジデヒドロ−１ ２，２−ジメチル−１ ２ａ、２−ｂ−ジホモ−１ ４−オキサ−４３−ホモ−５ ７ａ−ホモ−１ １１β−１ １１−デオキシ−１ １１−デオキシ−１１−メチレン−１ １１−デオキシ−１１−ヒドロキシメチル−１１５β−
１ １５−ケト−１ １５−デオキシ−１ １５−メチル−１５（Ｓ）　−１ １５−メチル−１５（Ｒ）−１及び １７．１８−ジデヒドロ−０ 調製例４　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６，９−エポ
キシ−ＰＧＦｌａｐ−フェニル フェナシルエステル（式■） 式■ヨード酸化合物（調製例３、式■、０．２０））、
Ｐ−フェニルフェナシルブロマイド０．５０Ｆ、ジイソ
プロピルエチルアミン０．４−及びアセトニトリル１０
ｗ１の混合物を約２５℃で４０分かきまぜる。これをく
えん酸希水溶液及び塩水と混合し、酢酸エチルで抽出す
る。有機相を乾燥し濃縮する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、酢酸エチ
ル（２５〜１００％）−スケリソルブＢで溶離すると、
表題の５−ヨード化合物を無色の油０．２０ｙとして生
ずる。
調製例５　２−デヵルボ±シー２−アジドメチル−ＰＧ
Ｆ２ａ又は２−ツルーＰＧＦ２ａアジド（式ｃｖ　：　
ｚ、はそれぞれ −ＣＨ＝ＣＨ−＜ＣＨ２）　３−又は−ＣＨ＝ＣＨ−（
ＣＨ２）２−１Ｒ３１はヒドロキシ、Ｙｌはトランス−
ＣＩＩ＝ＣＨ−１Ｌ０部分のＲ３４と’３５及びＭ０部
分のＲ３３はすべて水素、及びＲ２Ｏはｎ−ブチル） Ａ、　　ＰＧＦ２ａ７．１　ｆ、アセトン１２５　ｓｄ
、水１〇−１及ヒドリエチルアミン２．２ｙの冷い（０
℃）溶液に、かきまぜながらインブチルクロロフオルメ
ー）３．０１ｙを加える。混合物を０℃で約３０分かき
まぜ、この時点で水３５　ｍｅ中のナトリウムアジド７
ノの冷溶液を加える。次に混合物を０℃で１時間かきま
ぜ、この時点で水３００Ｗ！で希釈し、ジエチルエーテ
ルで抽出する。有機層を一緒にし、水、希炭酸塩溶液、
飽和食塩水で洗い、乾燥し、浴温を３０℃以下に保持し
ながら減圧下に濃縮すると、２−ツルーＰ　Ｇ　Ｆ　２
ａアジドを生ずる。
Ｂ、２−デカルボキシ−２−アジドメチル−ＰＧＦ２ａ
は次の反応順序によってつくられる。
（１）　　ジメチルホルムアミド１．２　ｍｅ中におけ
る塩化ｔ−ブチルジメチルシリル１０ｙ、イミダゾ−ル
９．１４ｙ及びＰＧＦ２ａ３ｙの溶液を窒素雰囲気下に
２４時間磁気的にかきまぜる。生ずる混合物を水浴中で
冷却し、氷水を加えて反応を停止させる。生ずる混合物
を水１５０ｙで希釈し１、ジエチルエーテルで抽出する
。−緒にしたエーテル性抽出液を水、飽和塩化アンモニ
ウム、塩化ナトリウム溶液で洗い、その後で硫酸ナトリ
ウム上で乾燥する。溶媒を真空下に除去すると、ＰＧＦ
２ａ【−ブチルジメチルシリルエステル９，１１．１５
−トリス（【−ブチルジメチルシリルエーテル）を生ず
る。ＮＭＲ吸収は０．２０．０．３０．０．８３．０，
８７．０．８９．１．０７〜２．５０．３．１０〜４．
２１．及び５．３８δに見られる。特徴的な赤外線吸収
は９７０．１０００．１０６０．１２５０．１３５５．
１４６０．１７２０及び２９５０備　に見られる。
（２）　　ジエチルエーテル１８ｍ／中における水素化
アルミニウムリチウム７、’１５ｆの磁気的にかきまぜ
り懸濁液に、ジエチルエーテル４〇−中における上の（
１）部の反応生成物８．７１ｇを室温で１２分にわたっ
て滴加する。環境温度で１時間かきまぜてから、生ずる
生成物を氷水浴中で冷却し、乳状懸濁液が現われるまで
飽和硫酸す）　ＩＩウムを滴加する。生ずる生成物を硫
酸すＩ−１ウムで凝縮させ、ジエチルエーテルと一緒に
すり砕き、溶媒を吸引ろ過によって除去する。真空下に
ジエチルエーテルを濃縮すると、２−デカルボキシ−２
−ヒドロキシメチル−ＰＧＦ２ａ９，１１．１５−１−
リス−（（ブチルジメチルシリルエーテル）７．（１１
４Ｆを生ず３．３０〜４．３０、及び５．３７δに見ら
れる。特徴的な赤外線吸収は７７５．８４０．９７０．
１０６５．１２５０．１４６０．２８９５．２９９５、
及び３５５０ｃｍ　　に見られる。
１３１　　Ｐ−トルエンスルホニルクロライド３．５１
４Ｆ、ピリジン４４−１及び（２）部の反応生成物７，
０１４ｐを一２０℃の冷凍庫に３　Ｆ１間入れる。
次に２−デカルボキシ−２−ｐ−トルエンスルホニロキ
シメチル−ＰＧＦ２ａ９．．１１．１５−トリス−（ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル）？、２００ｐを回収
する。ＮＭＲ吸収は０．１０．０．９４．０．９７．１
．１Ｏ１２，５０，４，０３，３，８０〜４．８０．５
．４５．７．３５及び７．８０δ　に見られる。赤外線
吸収は７７５．９７０．１１８０．１１９０．１２５０
．１３６０．１４７０．２９００、及び２９９５ｍ−’
に見られる。
＋４１１０％塩酸水麹液０．２５．ｚを含有する酢酸、
テトラヒドロフラン、及び７ｋｌ′（’３　：　１　’
：　１　）４２ｄに（３）部の反応生成物２．１３Ｆを
入れる。反応混合物は室温で１６時間の激しいかきまぜ
のあと均質になる。生ずる溶液を酢酸エチル５００Ｗｆ
で希釈し、飽和塩化ナトリウム及び酢酸エチルで洗い、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させると、油
１．３０Ｒｆを生ずる。粗生成物を、酢酸エチルと共に
詰めたシリカゲル１５０Ｐ上のクロマトグラフィにかけ
る。酢酸エチルで溶離すると、２−デカルボキシ−２−
ｐ−トルエンスルホニロキシメチル−Ｐ、ＧＦ２ａＯ，
９５３ｙを生ずる。
（５）　　ジメチルホルムアミド５．Ｏｄ中の（４）部
の反応生成物ｏ、５ｏｏｒを、ジメチルホルムＴミド２
０ｍｅ中のナトリウムアジド１．５ｙのかきまぜた懸濁
液に加えた。環境温度でかきまぜを３時間続けた。
次に反応混合物を水７５ｄで希釈し、ジエチルエーテル
５００　ｄで抽出し、エーテル性抽出液を水、飽和塩化
ナトリウムで次々に洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥する
。減圧下のジエチルエーテルの除去は、２−デカルボキ
シ−２−アジドメチル−ＰＧＦ２ａＯ，３６４ｒを生ず
る。特徴的なアジド赤外線吸収は２１１０ｍ−’に見ら
れる。
調製例６　２ニデカルボキシ−２−アミノメチル−ＰＧ
Ｆ２ａ（式ｃｘｘｖ　：　ｚｌはシス−ＣＨ＝ＣＨ−（
ＣＨ２）３−１Ｒ３１はヒドロキシ、Ｙｌはトランス−
ＣＨ＝Ｃ）ｌ−１Ｌ□部分のＲ３４とに３５及びＭ０部
分のＲ３３はすべて水素、及びＲ３０はｎ−ブチル） ジエチルエーテル１２ｍ／中の粗製２−デカルボキシ−
２−アジドメチル−ＰＧＦ２ａ（調製例５．０．３６４
ｒ）をジエチルエーテル２’　Ｏｍｅ中の水素化アルミ
ニウムリチウム０．３８（ｌの磁気的にかきまぜられた
懸濁液に加える。反応温度を約０℃に保持し、水素化ア
ルミニウムリチウムを４分間に滴加する。添加が終了し
たら、生ずる混合物を環境温度で１．５時間かきまぜ、
次に水浴（０〜５℃）中に入れる。次に飽和硫酸ナトリ
ウムの添加によって過剰の還元剤を破壊する。ガス号生
がやんだあと、生ずる生成物を硫酸ナトリウムで凝固さ
せ、ジエチルエーテルと共にすり砕き、固体の塩をろ過
によって除去する。ろ液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に蒸発させると、やや黄色の油０．３０４２を生ず
る。この油１００ｓｖを分離用薄層クロマトグラフィに
よって精製すると、表題生成物４２■を生ずる。ＮＭＲ
吸収ハ０．９０．１．１０〜２．８０　。
３．２８．３．６５〜４．２５、及び５．４５δに見ら
れる。
特徴的な赤外線吸収は、９７０．１０６０．１４６０．
２９９５及び３４００ｃｍ＋−’に見られる。質量スペ
クトルは６９９．４７８６に親ピーク、６２８．６８４
．５９５．２１７及び２７４にその他のピークを示ス二
調製例７　５ξ−ヨード、−９−デオキシ−６ξ。
９α−エポキシ−ＰＧＦ１アミドの極 性のより大きい異性体と小さい異性 体（式■：Ｄは−（ＣＨ２）３−１ｑはヨード、及びＸ
はトランス−ＣＨ，、、ＣＨ−）アセトン５〇−中の式
■ヨードエーテル酸の混合異性体類（調製例３．５．０
ｇ）の溶液を約−１０℃に冷却し、トリエチルアミン３
．０ｍｅ及びインブチルクロロフォルメート３．０−で
処理する。５分後、アンモニアで飽和されたアセトニト
リル１００ｄを加え、反応混合物を約２５℃に暖たまる
ままにさせる。混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。残留
物を酢酸エチル及び水に取り上ける。有機相を水洗し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し濃縮する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン
（２５〜１００％）−塩化メチレンで溶離する。式■ヨ
ードエーテルアミドの極性のより小さい異性体０．０２
ｙが得られる。ＲｆＯ，４０（アセトン中のシリカゲル
上のＴＬＣ）。極性のより大きい異性体と小さい異性体
の混合物２．２ノのフラクション及び極性のより大きい
異性体１．５　ｙ　、　Ｒｆ　Ｏ，３７（アセトン中の
シリカゲル上のＴＬＣ）が得られる。
赤外線吸収は３２５０．３１５０．１６６０．１６１０
、調製例８　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ。
９α−エポキシ−ＰＧＦ　１メチル了ミドの混合異性体
類（式■：Ｒ０９は −Ｃ−ＮＨＣＨ３） アセトン５０ｄ中における式■５ξ−ヨードー９−デオ
キシ−６ξＩ９α−エポキシ−ＰＧＦｌ混合異混合異性
体製例３．４．６６Ｆ）の溶液をトリエチルアミン１，
４２−で処理し、−５℃に冷却する。次にインブチルク
ロロフオルメー）１．３ｗ４１を加えて、０℃で５分間
かきまぜ、続いてアセトニトリル中の３Ｍメチルアミン
２５ｄを加える。溶液を２０分間、又はそれ以上約２５
℃に暖たまるまでかきまぜる。混合物をろ過して濃縮す
る。油状残留物を塩化メチレンと共にすり砕き、沈澱物
を除くためにろ過する。ろ液をシリカゲルクロマトグラ
フィにかけ、アセトン（５０〜９０％）−塩化メチレン
で溶離すると、５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ１９
α−エポキシ−１１ＧＦ１メチルアミド混合異性体類３
．４５ｙを生ずる。ＮＭＲピークは６．３．５．４〜５
．７．３．２〜４．７．２．７８及び０．７〜２．６５
δ０ 調製例９　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ。
９α−エポキシ−ＰＧＦ　　ｎ−ブチルアミド混合異性
体類（式■：Ｒ０９は −Ｃ−（ＮＨ０４Ｈ９）） アセトン５０＋＋Ｉｅ中における式■ヨードニー７７Ｌ
／酸の混合異性体類（調製例３．５、Ｑ　ｙ　）の溶液
を約−１０℃に冷却し、トリエチルアミン２．０　ｍｅ
　及びイソブチルクロロフォルメート１．９−で処理す
る。６分後、アセトン２０．ｆｆ中のｎ−ブチルアミン
１５−の溶液を加える。約１５分後、反応混合物を約２
５℃に暖まるま＼にし、３時間かきまぜる。混合物を濃
縮し、残留物を酢酸エチル中に取り上げる。溶液を水と
塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。
残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン（５〜１００％）−塩化メチレンで溶離すると、表
題化合物５．３ノを生ずる。脱色するためシリカゲルを
使って生成物を再クロマトグラフィにかけ、アセトン−
塩化メチレン（１：３）で溶離する。０．４８９から表
題化合物が青味がかった黄色の油０．３５９として得ら
れる。ＲｆＱ、６３（アセトン中のシリカゲル上のＴＬ
Ｃ）。赤外線ピークは３３００．３１００．１７３５．
１７１５．１６４５．１５５５．１０７０．１０５５．
１０２０及び９６５ｃｓ＋　　。
調製例１０　６−ケドーＰＧＦＩ、ａｎ−ブチルアミド
■、初めに（５Ｚ）−９−デオキシ−６，９α−エポキ
シーΔ５Ｐ　Ｇ　Ｆ　Ｉ　ｎ−ブチルアミドがつくられ
る。ベンゼン１００ｓｔ中におけ乞５ξ−ヨードー６ξ
、９ａ−エポキシ−Ｐ　Ｇ　Ｆ　ｌ　ｎ−ブチルアミド
（調製例９．３．５ｙ）の溶液をＤＢＮｇＷｌにより４
０〜４５℃で約１６時間処理する。混合物を冷却し、氷
水で希釈し、クロロホルムで抽出するが、有機相に２〜
３滴のトリエチルアミンを保持しておく。−緒にした有
機相を氷水で洗い、乾燥して油３．６４９まで濃縮する
。このうち３．１２を暖いジエチルエーテル中に取上げ
、このエーテル溶液は冷却された時に主として固体の生
成物１．５２を生ずる。生成物をエーテルから再結晶さ
せる。
０．８５ｙ、融点１０２〜１０４℃。
■、テトラヒドロフラン２５　ｍｅ中における上の（５
Ｚ）−９−デオキシ−６，９α−エポキンーへ−ＰＧＦ
　　ｎ−ブチルアミド３．Ｏｙの溶液を、ｐＨ５，０に
もっていくに十分な量の１０％硫酸水素カリウム水溶、
液で処理する。テトラヒドロフランを除くために混合物
を濃縮し、残留物を水及び酢酸エチル中に取上げる。塩
化ナトリウムを飽和するまで加え、有機相を分離する。
水相をアセトン−酢酸エチル（１：４）で抽出し、有機
相を一緒にする。有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮す
る。
残留物２．１０ｐをシリカゲル上のクロマトグラフィに
かけ、アセトン（３３〜１００％）−塩化メチレンで溶
離すると、対応する９−デオキシ−６，９α−エポキシ
−６−ヒドロキシ化合物と一緒に表題化合物の１：ｌ混
合物を生ずる。ＲｆＯ，５７（アセトン中シリカゲル上
のＴＬＣ）。混合物をテトラヒドロ７ラン１〇−中に溶
解し、硫酸水素力。１」ラム水溶液で酸性にし、それに
よって混合物を実質的に全部６−ケドーＰＧＦｌａｎ−
ブチルアミドに転化スる。Ｒｆｏ、５８（アセトン中の
シリカゲｌし上のＴＬＣ）。溶液を濃縮し、酢酸エチル
と水との間に分配し、有機相を塩水で洗い、油１．９０
ｆまで濃縮スることによって生成物はつくられる。高解
像質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は６４１．
４２５８゜ 調製例１１　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６、ξ。
９α−エポキシ−ＰＧＦ　ｌベンジルアミド混合異性体
類（式■：Ｒ０，は −Ｃ−Ｎｌ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５） 調製例８の手順に従って、式■５ξ−ヨードー９−デオ
キシ−６ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦ、混合異性体類４
．６６９及びメチルアミンの代わりにベンジルアミン１
．０８ｙを使用する。粗生成物をシリカゲル上のクロマ
トグラフィにかけ、アセトン（５０〜７０％）−塩化メ
チレンて溶離すると、５ξ−ヨード−９−デオキシ−６
ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦ　　ベンジルアミド混合異
性体類４．１２を生ずる。ＮＭＲのピークは７．３．６
．６．５．３〜５．７及び３．５〜４．６δ。
調製例１２　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ。
９α−エポキシ−ＰＧＦ’、アニリド混合異性体類は（
式■：　Ｒ，９は −Ｃ−ＮＩＩＣ６Ｈ５） 調製例８の手順に従って、式■５ξ−ヨードー９−デオ
キシ−６ξ、９α−エポキシＰＧＦ□混合異性体類４．
６６ｙ及びアニリン０．９４Ｆを使用する。粗生成物を
シリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセトン（１
０〜５０％）−塩化メチレンで溶離すると、５ξ−ヨー
ド−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−ＰＣＦ、ア
ニリド混合異性体類４．０ｇを生ずる。ＮＭＲピークは
８．４．６．９〜７．７．５．３〜５．７及び３．４〜
４．７δ。
６Ｈ ｋｌ　ｇ　！：！　　Ｃ００ＣＨａ及びｘはトランス−
ｃＨ＝ｃｔｔ−）。
Ａ０図Ａを参照。塩化メチレン２５ｄ中における式■６
−ケドーＰＧＦ１ａメチルエステｌしく０．５０ｙ）の
溶液をジヒドロピラン３ｗＩ！、及び塩化メチレン中の
ピリジン塩酸塩飽和溶液３Ｗ！で処理し、約２５℃で約
５時間放置するか、又は出発材料カイ消えてビス（テト
ラヒドロピラニル）エーテｌレカ（生成されたことをＴ
ＬＣが示すまで放置する。ＲＥＯ，２２（アセトン−塩
化メチレン（１：９）中のシリカゲル上のＴＬＣ）又は
ＲｆＯ，４７（アセトン−塩化メチレン（１：３）中の
シリカゲル上のＴＬＣ）。反応混合物を濃縮し、重炭酸
す）　ＩＪウム水溶液及び塩水で洗い、乾燥して濃縮す
る。残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセ
トン（１０〜２５％）−塩化メチレン−Ｃ溶離すると、
式■ビス（テトラヒドロピラニル）エーテルメチルエス
テルを生ずる。赤外線ピークは３５００．１７４５．１
７３０．１２００．１１６０．１１３０．１１１Ｏ１１
０７５，１０３５，１０２０，９８０，９１５，８７０
，８１５、及び７３５備−１゜質量スペクトル線（’Ｉ
”Ｍ　Ｓ　）は５５２．５２２．３６６．３４８．３３
１．３３０．３０４、及び８５゜ＮＭＲスペクトルピー
クは５．５．４．６７．３．６５．３．２〜３．７及び
０，９δ。
Ｂ０式■に対応する６−ケドーＰＧＦｌａビス（テトラ
ヒドロピラニル）エーテルメチルエステルを含有するＡ
部からの反応生成物を化合物■へ酸化する。アセトン２
０ＩＲ１中における幾組かの寄せ集めたもの０．９３９
をジョーンズ試薬２．０−により−１０℃で処理する。
１．５時間かきまぜてから、反応混合物をインプロパツ
ールで停止させ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液
を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィにかけ、酢酸エチル（２０〜５０％）
−スケリソルブＢで溶離すると、式■６−ケドーＰＧＥ
　ｌビス（テトラヒドロピラニル）エーテルメチルエス
テル０．５２９を生ずる。Ｒｆｏ、５２（酢酸エチルー
スケリソルブＢ（１：１）中のシリカゲル上のＴＬＣ）
。赤外線ピークは１７４５及び１７２５側−１（３００
０〜３５００におけるＯＨがない）。
Ｃ，Ｂ部の生成物を酢酸３−及び水１．５ｄ中で４０℃
で３時間加水分解する。次いで塩水と混合しクロロホル
ムで抽出する。有機相は塩水で洗い、乾燥し濃縮する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、酢酸エチ
ル（２５〜１００％）−スケリソルブＢで溶離すると、
表題化合物０．１５Ｆを生ずる。赤外線ピークは３３８
０．１７５０．１７１０．１２５０．１２００．１１８
０．１１０５．１０７０、及び９７５　ｃｍ−’。質量
スペクトル線（ＴＭＳ）は５２６．３１２３．５１１．
５０８．４９５．４５５．４３６．３８２．３１３．２
００４及び１９９゜ジエチルエーテル−ヘキサンから針
高として再結晶された分析試料は融点３９〜４０℃。
ＲｆＯ，３３（酢酸エチル中シリカゲル上のＴＬＣ）。
参考例２　６−ケドーＰ、ＧＥ、（式■：Ｄは（ｃ＋　
１２　）３　、、Ｑは）ｌ”’ＯＨ”　Ｒ４はＨ ”１９は−ＣＯＯＨ１及びＸはトランスＣＨ＝ＣＨ−） Ａ０図Ｂを参照。初めに式■の９−デオキシ−６，９−
エポキシ−５−ヨード−ＰＧｌ＝’１ａメチルエステル
のビス（テトラヒドロピラニル）エーテルをつくる。ジ
ヒドロピラン４　ｍｅ及び塩化メチレン中のピリジン塩
酸塩飽和溶液１　ｍｅと一緒に、塩化メチレン２　Ｏｄ
中における調製例１の式■生成物２．０ｙを約２５℃で
１６時間放置する。混合物を重炭酸すｌ−ＩＪウム水溶
液及び塩水で洗い、乾燥して無色の油まで濃縮する。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン（
１０％）−二塩化メチレンで溶離すると、約３．０ノを
生ずる。
Ｒｆｏ、７３（酢酸エチル中シリカゲル上のＴＬＣ）。
赤外線ピークは１７６５．１２１５．１１４０．１０８
５．１０４５．１０３６．９８５．８７５．８２０、及
び７４０備−１（ａｏｏｏ〜３５００におけるＯＨがな
い）。
Ｂ１式■６−ケトＰＧＦ型化合物を次のように数段階で
つくる。上のＡ部の生成物（約３．Ｏｒ）をベンゼン１
００ｗＩｌ及び１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０３
ノネ７−５　（ＤＢＮ　）　４−Ｉｅと混合し４０℃で
４時間、次いで約２５℃で６４時間保持する。
混合物を氷水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、エノ
ールエーテルの９−デオキシ−６，９−エポキシ−△６
−ＰＧＦ１ａビス（テトラヒドロピラニル）エーテルメ
チルエステル２．５Ｆまで濃縮する。
ＮＭＲピークは５．５５．４．５〜５．１，３．２〜４
．５及び０．９δ。赤外線　ピークは１７４０．１６９
５．１２００．１１６５．１１３０．１０７５．１０３
５．１０２０．９７５、及び８７０ＱＩ　　０ エノールエーテル（２，２５ｐ）をジエチルエーテル２
５ｄ中に溶解し、硫酸水素カリウム希水溶液１０ｍ／と
混合し、約２５℃でかきまぜる。極性のより大きい材料
が徐々に形成されるから、反応をＴＬＣ（アセトン（１
０％）−塩化メチレンによるシリカゲル板）により監視
する。数時間後、テトラヒドロフラン５０ｄを加え、か
きまぜを続ける。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル
で抽出する。抽出液を塩水で洗い、乾燥して油まで濃縮
する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ア
セトン（１０〜２５％）−塩化メチレンで溶離すると、
式■６−ケドーＰＧＦ１ａビス（テトラヒドロピラニル
）エーテルメチルエステル１．９１２を生ずる。Ｒｆｏ
、２２（アセトン（１０％）−塩化メチレン中のシリカ
ゲル上のＴＬＣ）。これは実施例１の対応する式■中間
体と同じ赤外線スペクトルをもっている。
ＣｏＢ部生成物の酸型は、この生成物をけん化すること
によってつくられる。メタノール２５．ｆ及び３Ｎ水酸
化ナトリウム７−中におけるＢ部のメチルエステル０．
７ＳＰを約２５℃で３時間かきまぜる。混合物を冷却し
、塩化す）　ＩＪウムで飽和し、硫酸水素カリウムで酸
性にし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩水で洗い、
乾燥して油０．６８１まで濃縮する。Ｒｆｏ、６１（Ａ
−ＩＸ溶媒中のシリカゲル上のＴＬＣ）。
Ｄ０式■６−ケトＰＧＥ型化合物は次のように得られる
。アセトン５０ｗｌ１中の０部の生成物０．６８９を一
１５℃に冷却し、かきまぜながら徐々に加えられるジョ
ーンズ試薬２ｄで処理する。かきまぜをほぼ同じ温度で
１時間、次に一５℃で０．５時間続ける。反応をインプ
ロパツールで停止させ、混合物を約半量まで濃縮する。
塩水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出する。抽
出液を塩水で洗い、乾燥して黄色の油０．６１Ｆまで濃
縮する。
Ｒｆ　Ｑ、６４　（Ａ−］）（中のシリカゲル上のＴＬ
Ｃ）。シリカゲルクロマトグラフィ後、フラクション０
．３１１が得られる。
Ｅ、最後に式■表題化合物は封鎖基の加水分解によって
得られる。Ｄ部の生成物ｏ、ａｘｐを酢酸７　ｗｓｅと
水３Ｗｌとにより４０℃で１時間、更に２５℃で１６時
間処理する。塩水を加え、混合物をクロロホルムで抽出
する。抽出液を水洗し、乾燥して油ｏ、２ｓｐまで濃縮
する。この生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ
１．酢酸エチル（２５〜１００％）−ヘキサンで溶離す
ると、表題化合物０１０６５ｙを生ずる。ＮＭＲピーク
は５．７２．５，５７．３．８〜４．３．２．１〜２．
８、及び０．９δ。赤外線吸収ピークは３４２０．３０
００．２８００．１７５５．１７４０．１７１０．１３
１５．１２５５．１１９０．１１６０，１１１０゜１０
６５、及び９７０゜□分析試料はジエチルエーテル−ヘ
キサンからの再結晶によって針高として得られる。融点
６７〜６９℃。
参考例２の手順に従うが、Ｂ部の式■６−ケトＰＧＦ型
化合物の調ｉの代わりに炭酸銀及び過塩素酸を使用する
調製を使用して、同じ最終生成物が得られる。こうして
Ｂ部の代わりにＡ部の生成物２．５１をテトラヒドロフ
ラン８０ＩＩ＋ｅ、炭酸銀１ｙ及び７０％過塩素酸７滴
と混合する。混合物を約２５℃で２２時間激しくかきま
せる。追加の過塩素酸３滴を加え、かきまぜを４時間続
ける。混合物をろ過し、ろ液を塩水と炭酸ナトリウムで
処理し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩水で洗い、
乾燥して油２．６Ｆまで濃縮する。アセトン（Ｎ。
〜４０％）−塩化メチレンで溶離するシリカゲルクロマ
トグラフィは、式■６−ケドーＰＧ’Ｆ　　　ビａ ス（テトラヒドロピラニル）エーテルメチルエステルの
油０．５２ｙを生ずる。ＲｆＯ６３５（酢酸エチル−シ
クロヘキサン（１：ｌ）中でのシリカゲル上のＴＬＣ）
。次に６−ケドＰＧＥ、生成５物は上のＣ１Ｄ及びＥ部
に従って得られる。
参考例１と２及び図Ｂの手順に従うが、式■出発材料の
代わりに調製例１〜３によって得られる適当な式■化合
物を使用して、下記のような式■化合物が得られる。
２．２−ジフルオロ−６−ケト−ＰＧＥ１メチルエステ
ル、 ２．２−ジフルオロ−１６，１６−ジメチル−６−ケト
−ＰＧＥ１メチルエステル、 ２．２−ジフルオロ−（１５５）−１５−メチル−６−
ケト−ＰＧＥ１メチルエステル、 １６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツ
ルー６−ケト−ＰＧＥｌ、 １６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ー６−ケト−ＰＧＥｌ。
１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−６−ケ
ドーＰＧＥ、、 ２．２−ジフルオロ−１６−フエツキシー１７．１８゜
１９．２０−テトラツルー６−ケト−１）ＧＥｌメチル
エステル １３．１４−ジヒドロ−６−、ケト−１）ＧＥｌ。
２．２−ジフルオロ−１３，１４−ジヒドロ−６−ケト
−ＰＧＥ１メチルエステル、 ２．２−ジフルオロ−１３，１４−ジデヒドロ−６−ケ
トーｐｃｉｌメチルエステル。
実施例１　６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ
ｌａｌｌ、１５−ビス（テトラヒドロピラニル）エーテ
ル〔式Ｘ■：Ｄｌ は−（Ｃ，■１２）３−１Ｑ３は１１／″’０ＴＨＰ　
（ＴＨＰはテトラヒドロピラニル）、’２３は−Ｃ００
Ｈ，Ｒ２６はｎ−ペンチル、及び５ξ−ブロモ−９−デ
オキシ− ６ξ、９−エポキシ−１４−ブロモー １５−ケトーＰＧＦ１ａメチルエステルＡ０図Ｃを参照
。５ξ、６ξ、　１４−　トリブロモ−１５−ケトーＰ
ＧＦ１ａメチルエステル■をはじめにつくる。ピリジン
約２５−中の１５−オキソ−ＰＧＦ２ａメチルエステル
（合衆国時−第３，７２８．３８２号、３．３８ｙ）の
溶液をピリ゛ジン３５．／中のピリジニウムハイドロブ
ロマイドパーブロマイド７．０８ｆの溶液で２．２５時
間にわたって滴加処理する。次に混合物を２７時間かき
まぜ、エーテルで希釈し、ろ過する。ろ液を水、冷い臭
化水素酸（５％）、重炭酸す）　ＩＪウム水溶液（５％
）で洗い、乾燥して濃縮すると、生成物３．７２ｙを生
ずる。同様にして追加の１．０６’　ｙをつくり一緒に
する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘ
キサン−酢酸エチル（６５：３５）で溶離すると、ＸＩ
［２，８３１１を生ずる。ＮＭＲピークは０．９０．１
゜１〜２．５８．２．５８〜３．４．３．４〜３．８８
．３．６７．３．８８〜４．６１．６．９６及び７．０
３δ。赤外線ピークは３４００．１７３０．１６８５．
１６１Ｏ１１２４５，１２００，１１７０，１０８５、
及び１０５０ｍ　　０質量スペクトルピーク（ＴＭＳ）
は７４６．０５６２．６３６．６３４．６３２．６３０
．５５５．５５３、及び５５１０また反応生成物のクロ
マトグラフィから別のフラクションとして５ξ−ブロモ
−９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ−１４−ブロモ−
１５−ケトーＰＧＦｌａメチルエステル０．９３ｙか得
られる。
ＮＭＲピークは０．９０．１．ｌＯ〜３．０３．３．０
３〜３．４６．３．６５．３．７８〜５．０．６．４１
１及び７．００δ。
赤外線ピークは３４８０，２８８０．２８１０．１７３
５．１６９０．１６１５．１２４５．１２００．１１７
５．１１５０、及び１０８０　ａｍ−’。質量スペクト
ルビーク（ＴＭＳ）は５９４．０９９．５１５、及び４
７８゜Ｂ、５ξ、６ξ、　１４−　トリブロモ−ＰＧＦ
　　　メ１α チルエステル（Ｘｎｒ）。メタノール２ｏ＊中の■２．
３８Ｆの溶液を一３５℃でメタノール４〇−中の水素化
硼素ナトＩＪウム１．２８ｙの溶液に加える。
温度を一２５℃に１時間保持する。混合物をジエチルエ
ーテルで希釈し、酢酸で停止させる。溶液を５％食塩水
及び５％重炭酸塩水溶液で洗い、乾燥してＣ−１５工ピ
マー類混合物（Ｘ１ｌｌ　）まで濃縮する。シリカゲル
クロマトグラフィによって分離を行ない、ヘキサン−酢
酸エチル（３：２次いでｌ；１）で溶離すると、初めに
１５Ｒエピマー（Ｘｌ［−１５β）１．５７ｙを生ずる
。ＮＭＲピークは０．９．１，１〜３．３５．３．３５
〜４．６５．３．６６及び５．７５〜６．２１δ０赤外
線ピークは３３８０．１７３５．１７２５．１２５０．
１２００，１１７５．１０７５、及び１０５１０５Ｏ’
ｏ高解像質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は７４
９．０３６２゜〔α’）Ｄ−１１°（エタノール中）。
次に１５８エピ？　−（ＸＩＩＬ−１５ａ）０．６０５
ノが得られる。ＮＭＲピークは０．９．１．ｌＯ〜３，
３５．３．３５〜４．６．３．６６、及び５．６５〜６
．１５δ。赤外線ピークは３３８０．１７４０．１６５
０．１４３５．１２５０．１２００．１１７５．１１２
０．１０８０、及び１０４５ｃ＊−’。
高解像質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は７４９
．０３８４゜〔α〕Ｄ−４（エタノール中）。
Ｃ０１４−−ｊｏモーＰＧＦ２ａＪチルｘｘｆｎｔ（Ｘ
ＩＶ）。
メタノール２０　ｍｅ中の■＝１５α０．６Ｏｆの溶液
を塩化アンモニウム０．１１ｆ及び亜鉛末０．２８９で
処理する。混合物を１．５時間かきまぜ、ベンゼンで希
釈してろ過する。ろ液を０．２Ｍｆｔ１ｋ性硫酸カリウ
ムで洗い、乾燥して濃縮すると、０．３７ｙを生ずる。
Ｒｆ　Ｏ，２６（酢酸エチル中での硝酸銀で処理された
シリカゲル上の−ｒｔｃ）。ＮＭＲピークは０．８８．
１．１〜２．７１，２．７１〜３．５５．３．６６．３
．８０〜４．３５．５．２３〜５．５６及び５．８４δ
。赤外線ピークは３３２０．２９０“０．２８２０．１
９４０．１６５０．１４３０．１３１０．１２４０．１
２１５．１１７０％１１１５、及び１０１０３Ｏ’。
Ｄ、５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ
−１４−ブロモ−ＰＧＦ１ａメチルエステル（ＸＶ）Ｏ
塩化メチＬ／　７．３０　ｔｈｅ中１／）　ＸＩＶ　１
．９　ｆの溶液を、沃素２．８５ｙ、沃化カリウム１．
８８５’、酢酸ナトリウム０．９２Ｆ及び水６　ｍｅの
懸濁液に加える。混合物を２時間かきまぜ、２Ｎチオ硫
酸ナトリウム２０−で処理し、５％食塩水溶液で洗い、
乾燥して濃縮すると、ＸＶ２．９５ｐを生ずる。一部を
シリカゲルりロマトグラフイ番こかけて得られる分析試
料は、０．８９．１．１〜３．１８．３．６６．３．６
〜４．８及び５．８８δにＮＭＲピークをもつ。質量ス
ペクトルピーク（ＴＭＳ）は７０１．１１８３．６４５
，６３７．５８９．５４７．５２９．５１０、及ｑ１７
３゜赤外線スペクトルのピークは３３８０．１７４０．
１６５５．１２３０．１１７Ｇ、１０８０．及び１０５
０ＱＩｌ　　。
Ｅ、　　５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９−ニポ
キシー１４−ブロモ−ＰＧＦ　　１１．１５−ビス（テ
トラヒドロピラニル）エーテルメチルエステル（ＸＶＩ
）。塩化メチレン１０献中＋７）ＸＶｌ、０１７）溶液
をジヒドロピラン３ｄ及び塩化メチレン中のピリジン塩
酸塩の飽和溶液３ｄで処理する。２０時間後、混合物を
ジエチルエーテルで希釈し、５％重炭酸ナトＩＩウム水
溶液と５％食塩溶液で洗い、乾燥して濃縮する。残留物
は１．１２　ｙｏＮＭＲピークは０．９．１．０５〜２
．２０．２，２〜３．２．３．２〜４．３５．３．６６
．４．３５〜４．１５、及び５．７〜６．１δ。赤外線
ピークは２９００．２８２０．１７６０．１４４０．１
３５０．１２１０．１１２５．１０９０．１０３．５．
１０２５．９７０及び９１０国−１゜ Ｆ、　　６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦｌ
ａｌｌ、１５−ビス（テトラヒドロピラニル）エーテル
（別０゜ジメチルスルホキシド１５＋＋／及びメタノー
ル１．５ｄ中のＸＶｌｌ、１ｐの溶液をカリウム第三ブ
トキシド０．５０１で２０時間処理する。混合物を水６
０１Ｒ１で希釈し、冷却し、５％燐酸で酸性にし、ジエ
チルエーテルで抽出する。有機相を塩水で洗い、乾燥し
油ｏ、ｓｉｙまて濃縮する。これをシリカゲルクロマト
グラフィにかけ、ヘキサン−酢酸エチル（７，５：　２
．５　）で溶離すると、表題化合物０．３１：ｌ＋を生
ずる。ＮＭＲピークは０．９．１、１〜３．０．３．０
５〜５．１．及、び６．５〜？、　５δ０赤外線ピーク
は３３００．３９００．２８１Ｏ５２５００〜２７００
．２２２５．１７４０．１７１０．１４．苧０〜１４６
０．１１９０．１１３０，１１２０．１０７５．１０３
５．１０１５．９７５及び９０５（至）−１゜ 実施例２　６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ
ｌａ（式■：Ｄは−（ＣＨ２）３−１ＱはＩｒ−’ＯＨ
，Ｒ４はｎ−ペンチル、Ｈ 及びＸは−Ｃ＝Ｃ−） ジメチルスルホキシド３０ｄ中の５ξ−ヨード−９−デ
オキシ６ξ、９−エポキシ−１４−ブロモ−ＰＧＦｌａ
メチルエステル（実施例ＩＤ、１．６７ｙ）の溶液をメ
タノール３Ｗｄ中のカリウム第三ブトキシドｔ、ｓａｙ
で約２５℃で２３時間処理し、次に水６ｄで希釈し、更
に３時間反応させる。混合物をエーテルで希釈し、冷た
い３．５％燐酸の間で分配する。有機相を５％塩化ナト
リウム溶液で洗い、乾燥して濃縮する。残留物０．８７
ｙをシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘキサン−酢
酸エチル（１：ｌ）で溶離すると、式■表題化合物０．
５９９を生ずる。ＮＭＲピークは０．９０．１．１〜３
．５．３．７〜５，２、及び５．２８〜６．５１δ。質
量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は６７０．３８３
６゜赤外線吸収ピークは３３６０．２６７０．２２３０
．１７１０．１３２０．１２４５．１２０５．１１４５
．１１１５．１０９０．１０５５、及び９９５ｃｍ＋　
　。
実施例３　６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ
ｉ、及び６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−（五５Ｒ
）−ＰＧＦ、ａ。
Ａ、初めに５ξ−ブロモ−９−デオキシ−６ξ。
９−エポキシ−１４−ブロモ−（１５にと１５５）−Ｐ
ＧＦ　１ａメチル工ステル化合物をつくる。メタノール
１５ｄ中の５ξ−ブロモ−９−デオキシ−６ξ、９−エ
ポキシ−１４−ブロモ−１５−ケトーＰＧＦ１．メチル
エステル（実施例ＩＡ、０．９３ｇ）の溶液を一５０℃
でメタノール５０　ｍｅ中の水素化硼素ナトリウム０．
４６９の溶液に加える。反応を約−３０℃で１．５時間
続ける。混合物をジエチルエーテル２５０．Ｚ中の酢酸
５ｄで注意深く酸性にする。溶液を０．２Ｍ硫酸水素カ
リウム、５％塩化る。生成物を別の実験からの０．３９
ｇと一緒にし、シリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘ
キサン−酢酸エチル（７：３）で溶離する。１５Ｒ及び
１５５生成物を含有する各々のフラクションは１５Ｒ０
，３４２及び１５５中間体０．３４９を生ずる。１５Ｒ
化合物はＮＭＲピーク０．９０．１．１〜２．７５．２
．７５〜３．３０゜３．６６．３．７８〜４．８．５．
８０及びも、９０δ。赤外線ピークは３３５０．１７４
０．１６５０．１４３０．１３６５．１２４０．１１９
０．１０７０、及び１０５０−　。１５５化合物はＮＭ
Ｒピーク０．８９．１．１Ｎ、３．２．３．２〜４．８
．３．６６．５．７８、及び５．８３δ。赤外線ピーク
は３３５０．１７４０．１６５０．１４３０．１３６５
．１２４０．１１９０．１０７０、及び１０５０国−１
゜Ｂ、ジメチルスルホキシド５ｄ及びメタノール０．５
−中における上のＡ部からの１５５生成物０．２９２の
溶液をカリウム第三ブトキシド０．３２で２０時間処理
する。メチルエステルを２ＮＮａＯＨで３時間処理して
加水分解し、続いて５％塩化ナトリウムで希釈し、１０
％燐酸で酸性にし、ジエチルエーテルで抽出する。５％
塩化ナトリウムで洗い、乾燥して濃縮すると、残留物ｏ
、２ｏｐが得られる。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘキサン
−酢酸エチル（１：１ないし３：２）で溶離すると、１
５５表題化合物０．０６５ｇを生ずる。
これは実施例２の生成物と同じ性状をもっている。
同様に、Ａ部の１５Ｒ中間体を使用して、Ｒｆｏ、２０
（Ａ−ＩＸ溶媒中のシリカゲル板上のＴＬＣ）をもつ対
応１５Ｒ５表題化合物が得られる。
実施例３、Ｂ部の手順に従うが、カリウム第三ブトキシ
ドの代わりにナトリウムメトキシ！ドを使用して、表題
化合物が得られる。
参考例３２−デカルボキシ−２−ヒドロキシ１％ルー６
−）ｒトーＰＧＥ１（式ｘｘｖ：　Ｑ　Ｇ；！　、、”
”ｂＨ％Ｒ２！ｉ　水素、Ｒ４ハＨ はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−５及びｆは１）■０図Ｅを参
照。初めに式ＸＸＩＩＩ　ｎ　、　５−アセチレンＰＧ
Ｆｌａ型化合物をつくる。テトラヒドロフラン３〇−中
の式ＸＸ［＋ビス（ＴＨＰエーテル）ラクトン（コリー
ら、Ｊ、Ａ＋ｎ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、９２巻３９７頁
（１９７０年））６．５ｙを４−トリメチルシリロキシ
−１−ペンチニル−リチウム（シー・エッチ・す７　（
Ｃ９Ｈ０Ｌｉｎ　）、Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、４
１巻４ｏ４５頁（１９７６年））３．６ｇ！と−７０な
いし−６０’Ｃで約０．５時間反応させる。アダクトを
単離し、イソプロピルアルコール−水（４：１）３０−
に溶解し、１０％硫酸水素ナトリウム水溶液約０．５ｍ
／で処理する。混合物を約２５℃で０．５時間かきまぜ
、重炭酸す）　ＩＪウム水溶液約１０−で処理し、イソ
プロピルアルコールを除くために濃縮する。
残留物をジエチルエーテルで抽出し、有機相を水、硫酸
水素ナトリウム水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液、及び
塩水で洗い、乾燥して濃縮する。残留物をシリカゲル上
のクロマトグラフィにかけ、酢゛酸エチルーヘキサン（
１：５）で溶離すると、式％式％ ４．４，５．５−テトラデヒドロ−６−ケト−Ｐ　Ｇ　
Ｆ　１ａ１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−
イルエーテル）５．６Ｆを生ずる。ＮＭＲピークは５．
６８〜５．３６．４．８〜４．５、及び４．５〜３．１
８δ。赤外線吸収ピークは３４４０．：２２１０，１６
７５、及び９７５ａＩＲ−’。質量スペクトル線（ＴＭ
Ｓ誘導体）は６４９．３９８６．５６３．５５７．５０
９．４７９．４７８．４６３、及び８５゜ ■０次に式ＸＸＩＶ　２−デカルボキシ−２−ヒドロキ
シメチル−４，４，５，５−テトラデヒドロ−６−ケト
−ＰＧＥ、をつＫる。上の■の生成物２．６ｙをアセト
ン５０ｄ中で一３０℃で５分間にわたりアセトン３０　
ｍｅ中のジョーンズ試薬（５，６ｍ１２．６７Ｍ）で滴
加処理する。重亜硫酸ナトリウム水溶液によって反応を
停止し、アセトンを除去するために混合物を濃縮する。
残留物を酢酸エチルで抽出し、有機相を塩水で洗い、乾
燥して濃縮する。次に生ずる混合物をジアゾメタンでメ
チル化すると、存在する任意のカルボン酸のメチルエス
テルを生ずる。
２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４゜５−テ
トラデヒドロ−６−ケトーＰＧＦ、、１１．１５−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イル−エーテル）及びメチ
ルエステル副生物を含有する上の混合物を酢酸−テトラ
ヒドロフラン−水（３：１：１）２０　ｍｅ中で４０〜
４５℃で３時間加水分解する。
混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出する。
有機相を重炭酸す）Ｕラム水溶液及び塩水で洗い、乾燥
して濃縮する。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフ
ィ（ＨＰＬＣ）にかけ、アセトン（２５〜５０％）−ヘ
キサンで溶離すると、極性のより大きい式ＸＸＩＶ化合
物０．２７，８１１が得られる。ＮＭＲピークは５．７
０〜５．４２．４．３２〜３．８０、及び３．２３δ。
導体）は５６６．３２９９゜ ■、最後に表題化合物は上記化合物の接触水素添加によ
って得られる。上の■の式ＸＸＩＶ化合物ｏ、ａｓｐを
硫酸バリウム上のパラジウム３５〜及びピリジン５ｄと
一緒に、１気圧の水素化に約２５℃で０．５時間かきま
ぜる。固体をろ過によって除去し、ろ液を濃縮する。残
留物を３０〜５０μのシリカゲル上のクロマトグラフィ
（ＨＰＬＣ）にかけ、アセトン−ヘキサン（１：１）で
溶離すると、式ｘｘｖ表題化合物０．１７８Ｆを生ずる
。ＮＭＲピークは５．７２〜５．４２．４．３４〜３．
７８、及び３．６０δ。
赤外線吸収帯は３３６０．１７４５．１７１０．１５９
０゜１１６０．１０７０．１０１５、及び９７０国　。
質量スペクトル線（ＴＭＳ誘導体）は５７０．３５６３
．５５５．５５２．４９９．４８０．４６５．４２６．
４０９．３８３．３７５．３５５、及び３１３゜ 参考例３及び図Ｅの手順に従うが、式ＸＸ■出発材料の
代わりにこの技術で知られた適当なラクトンを使用して
、次の式Ｘｘ■化合物類が得られる。
２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−ケドー
１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ーＰＧＥ１． ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−ケドー
１３．１４−ジヒドロ−ＰＧＥ１０実施例４　　６−ケ
ドーＰＧＥｔ　ｐ−フェニルフェナシルエステル（式■
） 図Ｂを参照。調製例４の式■生成物の５ξ−ヨード−９
−デオキシ−６，９−エポキシ−ＰＧＦｌａＰ−フェニ
ルフェナシルエステルを初めにそのビス（ＴＨＰエーテ
ル）へ、次に式■６−ケドーＰＧＦｌａ型化合物へ転化
する。これをＣ−９位置で式■化合物へ酸化し、これを
最後に式■表題化合物へ加水分解する。
゛実施例４及び図ｎの手順に従うが、本明細書に記載の
方法又はこの技術で知られた方法でつくられる対応Ｐ−
フェニルフェナシルエステルをその出発材料の代わりに
使用して、次の式■化合物が得られる。
（１５Ｓ）−１５−メチル−６−ケト−ＰＧＥ１ｐ−フ
ェニルフェナシルエステル、 １６．１６−シメチルー６−ケトーＰＧＥ１ｐ−フェニ
ルフェナシルエステル。
実施例５　６−ケドーＰＧＥ１ｐ−１（Ｐ−アセトアミ
ドベンズアミド）フェニルエス テル（式■） 図Ｂを参照。式■５ξ−ヨードー９−デオキシ−６，９
−エポキシ−ＰＧＦｌ、ｔｌ遊離酸（調製例３）の溶液
は、約−１０℃でアセトン溶液中のトリエチルアミンの
存在下、インブチルクロロフォルメートにより混合無水
物へ転化される。次に置換フェニルエステルは、約２５
℃でピリジン中のＰ−（Ｐ−アセトアミドベンズアミド
）フェノールを使用して得られる。
次にビス（ＴＩＩＰエーテル）がつくられ、式ＩＶ　６
−ケドーＰＧＦ１（ｌ型化合物に転化される。これをｃ
−ｇ位置で酸化し、最後に温和な酸加水分解で脱封鎖す
ると、式■表題化合物を生ずる。
実施例５及び図Ｂの手順に従うが、式■のその出発材料
の代わりに適当な５−ハロゲン化化合物、及びそ　のフ
ェノールの代わりに適当な置換フェノールを使用して、
式■の範囲内の次の置換フェニルエステル類がつくうれ
る。
６−ケト−ＰＧＥ１ｐ−ベンズアルデヒドセミカルバゾ
ンエステル、 （１５５）−１５−メチル−６−ケドーＰ　Ｇ　Ｅ　ｔ
　ｐ−（Ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニルエス
テル、 １６．１６−シメチルー６−ケトーＰＧＥＩＰ−ＣＰ−
アセトアミドベンズアミド）フェニルエステル、（１５
５）−１５−メチル−６−ケト−ＰＧＥ１ｐ−ベンズア
ルデヒドセミカルバゾンエステル、１６．１６−シメチ
ルー６−ケトーＰＧＥ１ｐ−ベンズアルデヒドセミカル
バゾンエステル、実施例６　６−ケドーＰＧＡ１、メチ
ルエステル乾燥塩化メチレン（１５ｄ）中の６−ケドー
ＰＧＥ１、メチルエステル（０，４５Ｆ、１．１８ミリ
モル）の溶１を、０℃で乾燥ピリジン（１、ｌ　ｍｅ　
）及び続いて無水トリフルオロ酢酸（０，８５，／）で
処理し、０℃で４５分間反応させる。淡い黄色の溶液を
トリエチルアミン（２ｄ）で滴下処理する。
生成した褐色の溶液を０℃で１．５時間反応させ、メタ
ノール（５ｍｅ　）で処理する。暗色の溶液を室温で１
．５時間かきまぜ、エーテルで希釈し０．２Ｍの酸性亜
硫酸カリウム、５％の塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し
てろ過し褐色の油（０，５２ｙ）まで濃縮する。
粗製の表題化合物を、４５％酢酸エチル／ヘキサン（３
１ａｒｅのフラクション）により、シリカゲル（５０Ｆ
）上でクロマトグラフィ処理する。フラクション１−１
９は捨て、フラクション２０−４４は純粋な生成物を与
える。
スペクトル分析は下記の値を与える：核磁気共鳴（ＮＭ
Ｒ）（ＣＤＣ１３，δ）　：　０．８９　（ｔ、３．Ｃ
Ｈ３）、１．０５−１．８（ｍ、１２−１３．Ｃ１１２
’）、１．９−２．６（ｍ。
５−６．ＣＨ２，Ｃ１１）、２．６−２．９５（ｍ、２
−３．ＣＨ２゜ＣＨ）、３．０−３．５５　（ｍ、３．
Ｃ１ｌ　）、３．６４（８，３１Ｃ０２Ｃ■１３）、４
．０５（ｍ、１．Ｃ１１−０）、５．４０−５．７５（
ｍ、　２　、Ｃｌ１−）、６．０８−６．３７　（ｍ、
　１　、ＣＨ＝　）、７．４０−７．５６　（ｍ、　ｌ
　、ＣＨ＝　’）。
質量スペクトル：　ｍｅｅ　４３６．２６４８　（Ｍ＋
。
Ｃ２４Ｈ４ｏＳ１０５に対する計算値：　４３６．２６
４５）、４２１．３６５，３４６，３３３，３２１，３
１５，２９３゜２８７．２７７．２６９，２４３，２２
１，２０３，１９９゜１４３．１１１゜ 赤外線吸収（フィルム）　：　９６５，１０１２．１１
３５（ショルダー）、１１８５，１２５５，１２７８，
１４５０゜１６００．１６５０，１７０８．１７４０　
（ショルダー）。
２９００　（ショルダー）、２９８０．３５５０ｃｍ　
　０紫外線吸収：２１６ｎｍ（ε１０，８５０）、２７
６ｎｍ（Ｃ１，１００）。
実施例７　．６−ケドーＰＧＡ　１ ０．２５ｙの６−ケドーＰＧＥ１をメタノール中にとり
あげ、３Ｎ水酸化ナトリウムで希釈する。混合物を一晩
室温で窒素下に保持する。混合物を濃縮し、硫酸水素カ
リウムと酢酸エチルで酸性にする。混合物を洗浄して乾
燥し、溶媒を蒸発すると粗製の生成物を生ずる。混合物
、は４０％酢酸エチル／５ＳＢ（即ち、市販のれ一ヘキ
サン混合物）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフ
ィ処理する。混合物は５　Ｑ　ｍｅのフラクション中に
集められる。フラクション１６−２０は淡い黄色の油を
生ずる。この生成物を酢酸エチル／ＳＳＢを使用する６
５２の酸で洗ったシリカゲル上でクロマトグラフィ処理
し、５０　ｍｅのフラクションで集める。フラクション
４６−６０は１．１ｙのこはく色の油を生ずる。
スペクトル分析は下記の値を与える：ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３、δ）　：　７．５６　＜　１ｌ−１）、７．０８　
（Ｓ　、　２Ｈ）、６．２２（ＩＨ）、４．２（ｍ）、
３．２５゜赤外線吸収分析は下記の観測されたピークを
与える：　３４００，２６６０，２２５０，１７３５，
１７１０゜１５８５．１２４０，１２００，１１８５，
１０７５，１０３５゜１０２５、及び９７０傭−１゜ 実施例８　１１−デオキシ−６一ノｒトーＰＧＥ１図Ｂ
参照。２５０−のフラスコにメタノール６０ＩＩＩｅを
仕込み、アセトンドライアイス浴中で冷却し、その間に
水素化はう素ナトリウム５．５ｙを一３０℃の温度で加
える。メタノール６０　ｍｅ中のＰＧＡ２メチルエステ
ル５．０ｙをかきまぜなから５分間にわたって滴下漏斗
から加える。かきませを−２５乃至３０℃で１０分間続
け、次いで混合物を水浴から除き５℃で３０分間かきま
せる。混合物を冷塩化アンモニウム２００　ｍｅ中に注
きクロロホルムで抽出する。−緒にしたクロロホルム抽
出液を１００ｄの硫酸ナトリウム、飽和炭酸ナトリウム
及び飽和塩化ナトリウムで洗滌する。混合物を硫酸す）
　ＩＪウム上で乾燥する。真空下に溶剤を除くと黄色部
５．１ｙを生じ、これを、塩化メチレンを使ってシリカ
ゲル２００ｖ上でクロマトグラフィにかけ２５乃至５０
％酢酸エチル／スケリソルブＢで溶離する。５０ｍのフ
ラクションを集める。フラクション５４〜５９は所望の
１１−デオキシ−ＰＧＦ２ａ△ メチルエステルを含むことが判る。
飽和炭酸ナトリウム２５−を塩、化メチレン１５ｄ中の
１１−デスオキシ−ＰＧＦ　　メチルエステル１．９０
Ｆを含んでいる溶液に加える。混合物をかきまぜ水浴中
で冷却する。塩化メチレン５０ｍ中の沃素１．０ｙを５
〜１０分間にわたって一滴一滴加える。添加が０℃で完
了した後反応物を約１時間かきまぜる。薄層クロマトグ
ラフィは反応が完了したことを示す。混合物を塩化メチ
レン１００ｄで希釈し５％硫酸ナトリウム及び飽和塩化
ナトリウム５０ｍで洗滌する。混合物を塩化メチレンで
逆抽出し一緒にした塩化メチレンフラクションを硫酸ナ
トリウムと炭酸ナトラム上で乾燥し真空蒸発させて褐色
の油を生ずる。褐色の油を塩化メチレン１５ｍ中に溶解
し、５−１５％アセトン−塩化メチレンを使ってシリカ
ゲル１００２上でクロマトグラフィにかける。５０ｙｄ
のフラクションを集める。フラクション６−１４は所望
の生成物を生ずる（褐色の油１．１４Ｆ）。
前節でつくられたヨードエーテルｏ、ｓｏｙを塩化メチ
レン１０ｄ、ジヒ、ドロピラン０．５ｄ及ヒＰ−トルエ
ンスルフォン酸１０■に加える。反応混合物を室温で１
時間かきまぜ、塩化メチレン５〇−で希釈し、飽和炭酸
ナトリウム２５−と飽和塩化ナトリウム２５　ｗｌｅで
洗滌する。混合物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒
を蒸発させると褐色の油７．７６ノを生じ、これを塩化
メチレン中に溶解し、溶離液として２０％酢酸エチル−
シクロヘキサンを使ってシリカゲル５０ｐ上でクロマト
グラフィにかける。５０Ｗｌのフラクションを集める。
フラクション２〜４は所望の生成物を生ずることが判る
。
前節でつくられた５−ヨード−テトラヒドロピラニルエ
ーテル０．５５ｙをＤＢＮ　１．５　ｍｅ中ノトルエン
３０　ｗｌｅに加える。混合物を水浴中で４０〜４５℃
で４６時間かきまぜ、その後冷却するま−にしトルエン
１５　ｍｅで希釈する。反応混合物を少量のトリエチル
アミンを含んでいる氷水で洗い、エーテル３０　ｍｌで
抽出する。エーテル溶液を、トリエチルアミン８滴を含
んでいる氷水の１５−で洗滌する。−緒にしたエーテル
とトルエンの溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空蒸
発させ、淡黄色ノ油の０．４５ｙを生じ、これをテトラ
ヒドロフラン：５％塩酸Ｉ　Ｑ　ｍｅ中に溶かす。この
溶液を室温で２時間１５分放置する。反応溶液を飽和塩
化ナトリウム２５ｓ／で希釈し酢酸エチルで抽出する。
−緒にした酢酸エチル抽出物を飽和塩化ナトリウム２５
．ｇで洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥する。
溶媒を真空中で蒸発させ淡黄色の油の０．４２９を生ず
る。これを塩化メチレン５ｗｌ１中に溶解しシリカゲル
５０ｙ上でクロマトグラフィにかける。５乃至２０％の
アセトン−塩化メチレンを溶離液として使用し、５　Ｑ
　ｍｅのフラクションを集める。フラクション１４〜２
０は所望の生成物を含むことが判り、淡黄色の油０．２
１９を生成する。
前節でつくられた油０．１９ｐをアセトン５−中に溶解
する。溶液を水浴中で−１０乃至−２０℃に迄冷却する
。ジシンズ試薬０．３５ｍをかきまぜながら窒素下−滴
一滴−１０乃至−２０℃で１時間にわたって加える。イ
ソプロピルアルコールの０．５Ｗ！を１０分間絶えずか
きまぜながら加える。
青緑色の混合物を水２５．／で希釈し、クロロホルムの
２５ｄ部分で４回抽出する。最初の３つの抽出物を一緒
にし飽和塩化アン箪ニウムで洗滌し、４番目のクロロホ
ルム抽出液で逆洗部する。−緒にしたクロロホルムフラ
クションを硫酸ナトリウ上で乾燥しセライ）　（Ｃｅ１
ｉｔｅ　）を通して濾過し真空、蒸発させて油０．１５
Ｆを生ずる。油を２０％酢酸−１０％水−３％ＴＨＦ　
４　ｍｌに溶かす。この溶液を４０〜４５℃で２１／２
時間加温し水６ｄで希釈し、−夜凍結乾燥する。残渣を
４　ｍｌの塩化メチレンに溶かし、２５ｆのシリカゲル
クロマトグラフィにかけ、これを５〜１５％アセトン−
塩化メチレンで溶離し、２０〜２５−の分画として集め
る。
分画１９−２８は所望生成物１１−デオキシ−６−ケド
ーＰ　Ｇ　Ｅ　１メチルエステルを生成することがわか
った。質量スペクトル分析（−ｒＭＳ誘導体）は次の通
りである。実測値４３８．２８２０　ｏ　Ｃ２４Ｈ４２
０５の計算値４３８．２８０１゜次のピークが更に観測
された。ｍ／ｅ　４２３，４２０，４０７，４０５，３
６７．３４８゜３１７．２０９，１９９，１４３及び１
１１゜紫外分析は８６．３，２８１及び１４７側−１に
観られるピークを生じた。
前節で調製されたメチルエステル６５■を３ｄのメタノ
ールに溶かし１．５Ｗ！の水で希釈し、０．１５ノの固
体炭酸す）　ＩＪウムを加える。混合物を室温で１８時
間攪拌する。混合物をセライトを通してろ過し、１０−
の新たなメタノールで洗う。ろ液を真空で蒸発させｌ　
ｖｉｅのＫＨＳＯ３で酸性にし、２０１Ｉｅめ飽和塩化
ナトリウムで希釈し、そして２５献の酢酸エチルで抽出
する。−緒にした酢酸エチル抽出物を飽和塩化ナトリウ
ムで洗い、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧下に蒸発
させて５５Ｉｌｖの油を生成し、これを塩化メチレン中
に溶解させ、１０ノのシリカゲルでクロマトグラフィに
かけ、これを５〜２０％のアセトン−塩化メチレンで希
釈し、これを１０−分画として集めた。分画１５−１９
は望む１１−デオキシ−６−ケト　ＰＧＥｒを生成する
ことがわかった。質量スペクトル分析は次の通りだった
。実測値４９６．３０５５゜Ｃ２６Ｈ４３０５の計算値
４９６．３０４０゜他のピークはｍ／６４８１゜４７８
．４６３，４２５，４０６，３９１，３７３，２０９　
。
２０１．１９９及び１１１に観測される。
実施例９　６−ケドー１６−フニノキシー１７゜１８．
１９．２０→トラツルーＰＧＥ　１図Ｂ参照。
前の実施例の手順に従い、５ξ−ヨード−９−デオキシ
−６ξ、９α−エポキシ−１６−フニノキシー１７．１
８，１９．２０−テトラツルーＰＧＦ　ｌビス−１１，
１５−テトラヒドロピラニルエーテルメチルエステルが
１６−フニノキシー１７．１８，１９゜２Ｏ−ＰＧＦ　
　から造られる。１．８ｙのそのヨードエーテルを１１
０．／のトルエンに溶かし６ＷｌのＤＢＮを加える。２
５−の反応溶液を除き、１５　ｍｌのトルエンで希釈し
、１５ｄ部分の氷水で２回洗う。−緒にした洗液を３Ｑ
’ｍｅのエーテルで抽出する。エーテル溶液は１５．／
の氷水で洗いトルエン溶液と一緒にして硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥する。溶媒を真空で蒸発させこの残渣を１５
　ｍｅ　ＴＨＦ　：　５％ＨＣ，に溶解する。溶液を室
温で１時間半攪拌し１５ｄの飽和塩化ナトＩＪウムで希
釈し最後に３１５ｗ１１部分の酢酸エチルで抽出する。
−緒にした抽出物を２５ｗ１の飽和塩化ナトリウムで洗
い硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発し０．３５Ｆ
の油を得、これを５ｄの塩化メチレンに溶解し５０ｙの
シリカゲル上で５〜４０％アセトン塩化メチレンの５０
ｄ部分ずつの溶出を用いてクロマトグラフにかける。２
６−３０の分画は０．０２ｆの１６−フェノキシ−６−
ケト−Ｐ　Ｇ　Ｆ　１のメチルエステルを含んでいる。
反応混合物の残りは５０ｓ／のトルエンで希釈し２０滴
のトリエチルアミンを含む２１５ｄの氷水で洗う。水洗
液は一緒にし７ｒ１００．ｆのエーテルで抽出する。エ
ーテル溶液を２０滴のトリエチルアミンを含む５０／の
氷水で洗いトルエンと一緒にして硫酸ナトリウム上で乾
燥する。溶液を真空で蒸発させ１．２５Ｆの油を生成す
る。この油を４５ｄのＴＨＦ−５％ＨＣ／中に溶かし室
温で１．５時間攪拌する。前節の通りこれをワークアッ
プし生成油を７ｄの塩化メチレンに溶解し前の様に１２
５ｇのシリカゲル上で５−３０％アセトン−塩化メチレ
ンを使ってクロマトグラフィにかける。４２〜６２の分
画は所望生成物を生成していることがわかった。
前節で造られた１６−フェノキシ−６−ケトーＰＧＦ１
ａメチルエステル０．５０ｙを１０Ｗｌのメタノールに
溶解する。３Ｎ水酸化ナトリウム４　ｄを加え反応を室
温で窒素下に３時間攪拌する。溶液を氷水浴中で冷やし
１５．ｆの飽和塩化ナトリウムで希釈し１２ｙのＫＩＩ
ＳＯ４て酸性にし、３３０ｇ部分の酢酸エチルで抽出す
る。−緒にした酢酸エチル抽出物は２２０□ｅ部分の飽
和塩化ナトリウムで洗い硫酸ナトリウムで乾燥する。溶
媒を真空で蒸発させ０．４８Ｆの無色油を生成する。こ
の生成物は５　ｄのアセトンに溶かし一４０℃に冷やす
。ジョーンズ試薬１モルを攪拌しながら加える。赤褐色
の溶液を−４０〜−２５℃で約１時間攪拌する。
１ｄのイソプロピルアルコールを混合物を攪拌しながら
１０〜１５分間加える。緑色の混合物を１００　ａｒｅ
の飽和塩化ナトリウムで希釈し３５０　ｍｅ部分のエー
テルで抽出する。−緒にしたエーテル抽出物を２３０一
部分の飽和塩化す）　ＩＪウムで洗い硫酸ナトリウムで
乾燥する。混合物をろ過し真空蒸発さぜ０．４５ｆの黄
緑色の油を生成する。この油を１５Ｗｌのアセトンに、
溶かし、水浴中で一２０℃に冷却し、１ｄのジョーンズ
試薬を加える。反応物を一１５℃〜２０℃で１時間攪拌
する。１ｄのイソプロピルアルコールを加え攪拌を１５
〜３０分−２０℃で続ける。混合物を７５Ｗ！の飽和塩
化ナトリウムで希釈し４７５ｄ部分のクロロホルムで抽
出する。抽出物を前の様にワークアップし生ずる薄黄色
部を８＊ｅの２０％酢酸、１０％水及び３％ＴＨＦ中に
溶解する。溶液を４０−４５°水浴で３．５時間放置し
、１０　ｍｌの水で希釈し、−夜凍結乾燥する。残渣を
５−の塩化メチレンに溶解し２５ノのシリカゲル上でク
ロマトグラフにかける。このカラムを、２５ｄ部分づつ
、２０〜５０％アセトン−塩化メチレンを用いて溶離す
る。１１〜２０の分画は所望生成物を生成する。質量ス
ペクトル分析（ＴＭＳ誘導体は実測値６０５．２７４８
　、　Ｃ３０Ｈ４９０７の計算値６０５．２７８０、他
ピークはｍｌｅ　６０２＋５３０、５２６．５１３．４
２３．３６９．３３３．２０１及び１１１に観測された
。ＩＲ分析は観察ピークを３４００．２６６０．１？４
０，１７１０，１６００，１５９０゜１５００．１２９
５，１２４５，１１７５，１０８０，１０４０゜９７５
．７６０．及び６９５５−’に生しる。
実施例１０６−ケドー１６−フェニル−１７、１８゜１
９．２０−テトラツルーＰＧＥ　１ 図Ｂ参照。
５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
１６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツ
ルーＰＧＦ１ａ、１１　、１５−　ヒステトラヒドロピ
ラニルエーテルを実施例９の手順に従って造り、９．７
ミリモルを１０９　ｍｅのトルエン及び１０ｄの１．５
−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−５−エンに
溶解し４３℃に２４時間時折攪拌しながら温め、次に室
温で一夜放置した。混合物を次に氷水で洗いＭｇＳＯ４
で乾燥し蒸発した。油状残渣を７５＋＋ｆのエーテル及
び２５　ｍｅのテトラヒドロフラン中に取り上げ４０　
ｍｅの１０％水性Ｋ１−１５０４溶液と４時間攪拌した
。エノールエーテルはゆつくりとより極性の強い２６−
ケドーＰＧＦｌａ形に転換する。有機層は分離する。水
層を酢酸エチルで洗う。−緒にした有機抽出物を塩水で
洗い、乾燥・し蒸発させて油にする。油を１００ｄのメ
タノール中に取り上げ溶液を窒素でパージし、３３　ｄ
の３ＮＮａＯＨ溶液で処理する。室温で３時間後混合物
を１／２容に濃縮し、酢酸エチルで覆い、そして攪拌及
び水浴での冷却をしつつゆっくりとＫＨ５Ｏ４溶液で中
和する。酢酸エチル層は分離し、そして混合物を再度抽
出する。−緒にした抽出物を塩水で洗い、乾燥して油に
蒸発させる。この物質を２００ｆの酸洗浄シリカゲル上
でクロマトグラフィにかける。生成物は塩化メチレン中
の２０％アセトンで溶離すると４．２２の無色の油を与
える。
４０％酢酸エチル−６０％ヘキサン−２％酢酸中でのＴ
ＬＯはＲｆｏ、１７を示す。
４．２２の６−ケドーＰＧＦ１ａ誘導体の２００ｄのア
セトン中の溶液をドライアイスで冷却し８ｄのジョーン
ズ試薬を１部で加える。攪拌しながら反応温度をゆっく
り一２０℃ないし一２５℃に上昇させる。この温度を２
０・分保ち、次に反応をインプロパツール添加で停止さ
せる。混合物を０．５容に濃縮しエーテル及び半分の塩
水で希釈する。
エーテル層を分離し、混合物をエーテルで更に２回抽出
する。−緒にした抽出物を塩水で洗い、乾燥して油にま
で蒸発させる。
全粗製物質を２５　ｍｅの酢酸中に溶かし、１２．Ｚの
水を加え、４３℃に２時間加熱して次に室温で一夜放置
する。塩水を加え、混合物を３回クロロホルムで抽出す
る。−緒にした抽出物は新たな塩水で洗い、乾燥し、ろ
過し、歩容量に濃縮し、２００２の酸洗浄シリカゲルク
ロマトグラフィにかける。
カラムを塩化メチレン中の２０　、３０　、４０及び５
０％アセトンで溶離する。４０及び５０％溶離液から２
．２９ｐの生成物（ヨードエーテルから５９％の全収率
）が薄黄色部として得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３十九アセトンδ）は観測ピークを７
．２１　、６．１８　；　５．５　、４．１８〜４．６
　、３．７−４．１８゜２．８．及び１．６に示す。旋
光度は〔α１１）−１６°（Ｃ＝０．８１３０９５　Ｅ
ｔＯＨ中）である。
質量分析はＭ＋なし、Ｍ＋ＣＨ３は５８９．２８６２に
観測。Ｃ３ｏＨ４９Ｓｉ３０６の計算値５８９．２８３
７゜他のイオンは５１３，４９９，４２３，３３３，２
０１及び１１１゜冷蔵後部は結晶化する。酢酸エチル−
ヘキサンから結晶化（２回）すると無色の結晶、融点８
９−９０℃を与える。
Ｃ２２Ｈ２８０６の計算値Ｃ６８，０２Ｈ７，２６実測
値Ｃ６７，７１Ｈ７，５４ ■艮スペクトルは観察ピークを３４００．２６５０゜１
７４０．１７１０，１６１０，１５８５，１４９５，１
４１０゜１３６５．１２９０，１２２５，１１６０．１
０９Ｇ、１０３０゜９７５．７５０，７００（ＩＩ＋　
’に示す。
実施例１１６−ケドー１７−フェニル−１８，１９゜２
０−トリノル−ＰＧＥ１ 図Ｂ参照。
前の実施例の手順に従って、５ξ−ヨード−９−デオキ
シ−６，９α−エポキシ−１７−フェニル−１８，１９
，２０−）リノルーＰＧＦ　　、メチルエ１α ステル、１１．１５−ビス−テトラヒドロピラニルエー
テルが１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−
ＰＧＦ２ａから造られ、トルエン（１００，り中の５．
４９　（７，３７ｍモル）の溶液を環境温度でｒｊＢＵ
（１（１＋ｆｆ）で処理し、反応を４５℃で２０時間加
熱する。反応物を数滴のトリエチルアミンを含むトルエ
ンで希釈し冷水で分配する。水性部分をトリエチルアミ
ンを含むトルエンで抽出し有機層を水洗し、乾燥し、ろ
過して褐色部（４，９３Ｆ）に濃縮する。旧は数滴のト
リエチルアミンを有する５０％酢酸エチル／シクロヘキ
サン中で０．６７である。
観測されたＮＭＲ（ＣＤＣ４３δ）のピークは１．０７
〜２．９５　、３．１７〜４．３７　、３．６４　、４
．３７〜４．９７゜５．３２〜５．８７及び７．２０で
ある。
ＩＲ分析は次のピークを示す。８７０，９１５，９７５
゜１０２０．１０３５，１０７５，１１３０．１１４５
−１１８０゜１２００．１２３０，１２８５，１３１０
，１３５０．１４３５゜１４５５．１４９５（Ｓｈ）、
１６００．１６４５（Ｓｈ）。
１６９５（Ｓｈ）、１７３５．２８６０（Ｓｈ）、２９
３０．及び３０２５ｃ＊　　０ エーテル（５０−ｒｅ　）及びテトラヒドロフランク（
１００ｍ）中の前の節で造られた４、９３ｙのエーテル
の溶液を環境温度で５％の硫酸水素カリウム（２５ｍ／
）で処理する。懸濁液を２０時間攪拌し分配する。水層
を酢酸エチルで抽出し有機層を５％塩化ナトリウムで洗
い、乾燥し、ろ過し、濃縮して薄黄色の油（４，６３ｇ
）を与える。
メタノール（１００ｍ）中の粗生成物を環境温度で３Ｎ
の水酸化ナトリウム（２５，ｆ）で処理する。溶液を４
時間攪拌し、真空で濃縮し、冷却して飽和硫酸水素カリ
ウムで酸性にする。水性の層は酢酸エチルで２回抽出し
、有機抽出物は５％塩化ナトリウムで洗い、′乾燥し、
ろ過して濃縮して明黄色の油（４，０３ｙ）にする。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δ）の観測ピークは１．０７〜３．
０８゜３．１０〜４．３８　、４．４２〜４．９３　、
５．２２〜５．８０゜７．２０である。
ＩＲ分析は観測ピークを８７０，９７５，１０２０゜１
０７５．１１１５，１１８０，１２００，１２４０，１
４３５゜１４５５ｊ１４９５，１６００，１７１０．１
７３５（Ｓｈ）。
２４００（Ｓｈ）、２８６０（Ｓｈ）、２４９０（Ｓｈ
）及び３６００ＣＩ＋−１に示す。
アセトン（６０１１ｅ）中の６−ケドー１７−フェニル
−１８，１９，２０−）リノルーＰＣ，Ｆ１ａ、　１１
　。
１５−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル（２，８ｐ
、４．８９ｍモル）の溶液を一２３℃に冷却しジョーン
ズ試薬（ａｓｍｅ）をＢ分篩下して処理する。
反応物を更に３０分−２０℃攪拌してインプロパツール
で停止する。生じる緑色の懸濁液を真空で濃縮し、冷飽
和塩化す）　ＩＪウム溶液で希釈し、５０％エーテル／
酢酸エチルで抽出する。有機部分を５％塩化ナトリウム
で洗い、乾燥し、ろ過して黄色油（２，７０ｙ）に濃縮
する。
粗生成物は酢酸（２５ｍ）及び水＜１ｏ、ｔ）で処理し
て４５℃で４時間反応させる。反応物を冷却し、冷たい
５％塩化ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで３回抽出し
て１．４２の褐色部を与える。
粗生成物は２つのシリカゲルカラムでクロマトグラフィ
にかけ０．５２ｙの不純生成物を与える。不純生成物は
２０％アセトン／塩化メチレン中の酸洗浄シリカゲル（
ｓｏｙ）上でクロマトグラフィにかけ２３　ｍｅづつの
分画を集める。カラムを各２０％、２５％、３０％及び
３５％アセトン／塩化メチレン１ノで溶離する。
分画８０〜１４３を２５〜３５％アセトン／塩化メチレ
ンで溶出し０．４５ｆの油を与え、これをナモトンーヘ
キサンで結晶化させ、次に酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶化させ０．１８Ｆの白色結晶の６−ケドー１７−フ
ェニル−１ｇ、１９．２０−トリノル−ＰＧＥ１、融点
１１２−１１３℃を与える。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δ）のピークは１．０７〜３．Ｇｏ
。
３．７３〜４．３０　、５．４３〜５．６５及び７．２
５に観られる。
マススペクトルは次の通りであった。Ｃ３２Ｈ５４Ｓｉ
３０６の計算値６１８．３２２８、実測値６１８．３２
０６゜他のイオンはｍ／ｅ　６０３　、５２８　、５２
３　、４９５　、４３８　。
４２３．４０５，３４７，２０１，１１１，９１゜実施
例１２１１−エビ−６−ケドーＰ　Ｇ　Ｅ　１図Ｂ参照
。
前の実施例の手順に従って、表題生成物に対応するビス
−テトラヒドロピラニルヨードエーテルを１１−エビ−
Ｐ　Ｇ　Ｆ　２　ａメチルエステｌしから造つた。この
エーテル４．Ｏｆを２０　ｍｅのトルエンに溶かし５ｆ
ｎｅのＤＢＵを加える。混合物を時々攪拌しながら４２
℃に２２時間温める。溶液を水で２回洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥し蒸発させる。残渣を４０−のエーテル及
び３０　ｍｅのテトラヒドロフランに溶かし３０　ｍｅ
の１０％ＫＩＩＳＯ４水溶液で希釈する。混合物を室温
で一夜攪拌する。水層をエーテルで洗い、−緒にした有
機層を塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を次に蒸発させ残渣を５０ノのシリカゲル上で１０〜３
０％アセトン−クロロホルムを用いてクロマトグラフィ
にかけ５〇一部分として溶出する。分画は２．７ｙの明
黄色部を生成する。
前の節で製造された２、７ｙのエステルを３０．ｆのメ
タノールに溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム６−を加える
。混合物を窒素下に室温で４時間攪拌する。混合物を回
転蒸発装置で濃縮し、水性硫酸カリウムで酸性にし、酢
酸エチルで３回抽出する。
−緒にした抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を蒸発させて黄色油を生成する。この生成
物を１００−のアセトンに溶解しドライアイス浴で一５
０℃に冷やす。２．６７Ｍのジョーンズ試薬５ｄを１０
分間にわたり少しづつ加える。温度を一２５℃に。上げ
、この温度を３０分保つ。インプロパツール（３Ｗりを
加え、５分後混合物をその容置の１／４に回転蒸発装置
で濃縮し、塩水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。
−緒にした抽出物を塩水で洗い、乾燥し、蒸発させて２
．５２の油を生成する。この様にして生成した生成物を
１０−の酢酸に溶解して加水分解し、５ｄの水で希釈し
、４２℃で４時間温める。混合物を塩水で希釈し塩化メ
チレンで３回抽出する。−緒にした抽出物を塩水で洗っ
て乾燥し蒸発させ２．５２の油を生成する。油を１５ｏ
ｆのシリカゲル上で２０−６０％アセトン−クロロホル
ムを使用してクロマトグラフィにかけ、５０．ｆの分画
ヲ集メる。３４〜４４の分画は０．９２ｐの所望生成物
１１−エビ−６−ケドーＰＧＥ１を生成する。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３Ｗ）のピークは６．１，５．７，４
．４５゜４．１５，２゜１〜２．９及び０．９に観測さ
れる。結晶は融点７９〜８０°Ｃを有する。
実施例１３６−ケドー１６−フェニル−１７，１８゜１
９．２０−テトラツルーＰＧＥ１ｐ−フェニルフェナシ
ルエステル 前記実施例に従って得られた６−ケト−１６−フェニル
−１７，１８，１９，２０−テトラツルーＰＧＥ１０．
３５ｙ、アセトニトリル１２ｍｅ、ジイソプロピルエチ
ルアミンＱ、５ｍｌおよびＰ−フェニルフェナシルブロ
マイド０．３５Ｆの混合物を室温で３．５時間攪拌する
。食塩水およびＫ１−ｌＳＯ４溶液を加え、混合物をエ
ーテルで２回抽出する。抽出液を合し、食塩水で洗浄し
、乾燥し、蒸発させて油を得、シリカゲル３５ｙ上でク
ロマトグラフィーを行なう。
塩化メチレン中、４０％アセトンで溶出して生成物９．
４１ｙを得る。エーテル−酢酸エチル−ヘキサンから結
晶させて表題生成物０．２５１を得る。
融点９６〜９８℃。ＲｆＱ、２５（アセトン−ヘキサン
（１：　１　）ＴＬＣによる）。
Ｃ３６■（３８ｏ７）計算値ｃ７４．２ｏ■６・５７実
測値Ｃ７３，９２１１６，７７ ＩＲスペクトル３３８０．３３０’（１，１７４５，１
７１５１６９０，１６０５，１５８５，１５６５，１４
９０，１２４０１１６５，１１５５，１０７５，１０３
０，９７５，９６０゜７６５　、７５０及び７００倒　
。
特許出願人　ジ　アップジョン　カンパニー代　理　人
弁理士　青　山　葆ほか２名第１頁の続き ＣＹ ＤＡ 優先権主張　０１９７６年１２月３０日■米国（ＵＳ）
　　　。
■７５５６７５ ■１９７７年９月２日■米国（ＵＳ） ０８２９６７８ ＠１９７７年９月２日■米国（ＵＳ） ■８２９６７９ ■発明者　　バーマン・ウルデン・スミスアメリカ合衆
国ミシガン州力う マズー・ボスウェル・レーン（資）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ２ 〔式中り、は（１）　−（ＣＨｔ）ｄ−Ｃ（Ｒｚ）を−
    又は（２）　−ＣＨ，−０−ＣＨ，−Ｙ　−であり、こ
    こでｄは０な戸し５であり、Ｒ２は水素、メチル又はフ
    ルオロであって、同じ又は別であるが、但し一方の８２
    がフルオロの時には他方メチルでないことを条件とし、
    またＹは原子価結合、−ＣＨ，−又は−（Ｃｕｔ）ｔ−
    であり一□Ｈｕｎ ｒ　１）　　　　　　　　　　　　　　　　９０５°ン
    Ｃμ２０Ｈ Ｒ１１１は　（１）＝ＣＯＯＲ２゜ （２）−ＣＨ，０Ｈ （８）　−ＣＨｚＮ（Ｒｅ）　（Ｒ２１１）（４）−Ｃ
    −Ｎ（ＲｏＸＲｚｓ）又は であり、ここでＲ２０は（ａ）水素、（ｂ）ｌ−１２個
    の炭素原子のアルキル、（Ｃ）８〜１０個の炭素原子の
    ７クロアルキル、（ｄ）７〜１２−の炭素原子のアラル
    キル、（ｅ）フェニル、　（ｆ）クロロ又は１〜４個の
    炭素原子のアルキ／Ｉ／１〜８個で置換されたフェニル
    、０ （ｍ）　　−ＣＨ−Ｃ−Ｒｌｏ。 １１ （ここでＲ３゜はフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ンズ
    アミドフェニル、又は２−ナフチルであり、またＲ１１
    は水素又はベンゾイルである）であり、Ｒ９は水素、メ
    チル又はエチルであり、Ｒ２ａは水素、１〜４個の炭素
    原子のアルキル、７〜１２ｆｉｉの炭素原子のアラルキ
    ル、フェニル又１１１〜４個の炭素原子のアルキルで置
    換されたフェニルであり、　　　　　Ｒ６ １’Ｅ２ａは（１）　−Ｃ−ＣｇＨ，ｇ−ＣＨ，又は、
    ６ ６ 式中ＣｇＨ２ｇ　　は−〇Ｒ，Ｒ６−と末端メチルとの
    間の連鎖中に１〜５個の炭素原子をもった１〜９ｆｉの
    炭素原子のアルキレンであり、Ｒ３とＲ６は水素、１〜
    ４個の炭素原子のアルキ〜又はフルオロで同じ又は別で
    あるが、但しＲ３とＲ６の一方が水素又はフルオロの時
    にのみ他方がフルオロであること、更ニＺカオ＊す（−
    ０−）の時にはＲＩ１１！−Ｒ６のいずれもフルオロで
    ないこ“とを条件とし、２けオキサ原子（−’ｏ−）又
    けＣｊ　Ｈ２ｊ　　を表わし、ここでＣｊＨ２ｊ　　は
    原子価結合又は−ＣＲ，Ｒ６−とフエニ）ｖ環との間に
    １〜６個の炭素原子をもった、１〜９個の炭素原子のア
    ルキレンであり、Ｔは１〜４個の炭素原子のアルキル、
    フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又は１〜４個の
    炭素原子のアルコキ７であり、Ｓは０．１．２又は３で
    あるが、但し２個を越えないＴがアルキル以外であるこ
    と、またＳが２又け８の時にはＴｄ！同じ又は別のもの
    であることを条件としており、また Ｒ２９はブロモ又はクロロであり、 Ｌ’ｒはヨード、ブロモ又はクロロであり、かつ〜けア
    ルファ又はベータ立体配置における結合を示す〕 ２、特許請求の範囲第１項による化合物の５ξ−ヨード
    −９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−１４−ブロモ
    ー（１５Ｒ）　−ＰＧＦｌメチμエステル。 ３、特許請求の範囲第１項による化合物の５ξ−ヨード
    −９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−１４−ブロモ
    −（１５Ｓ　）　−ＰＧＦ、メチルエステル。 ４、特許請求の範囲第１項による化合物の５ξ−ブロモ
    ー９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−１４−プロモ
    ー（１５Ｒ）　−ＰＧＦ、メチルエステル。 ５、特許請求の範囲第１項による化合物の５ξ−ブロモ
    ー９−デオキ７−６ξ、９α−エポキ７−１４−ブロモ
    ー（１５Ｓ　）　−ＰＧＦ、メチルエステル。 ６．５ξ−ブロモ−９−デオキ／−６ξ、９α−エポキ
    シ−１４−ブロモー１５−ケトーＰＧＦ１ａメチルエス
    テル。 ７゜ 〔式中り、は（ｔ）　−（ＣＨ２）ｄ−Ｃ（Ｒ２）２−
    　又は（２）−ＣＨ２−０−ＣＨ，−Ｙ− ここでｄは０ないし５であり、Ｒ２は水素、メチル又は
    フルオロであって同じ又は別であるが、但しＲ２の一方
    がフルオロの時には他方がメチルでないことを条件とし
    、またＹは原子価結合、−ＣＨ２−であり、 ＲＩＧは（１）　　−ＣＯＯＲ２゜ （２）　　−ＣＨ２０Ｈ （８）　　−ＣＨ２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｚｓ）（４）　　−
    ＣＮ（Ｒ９）（Ｒ２８）　　又はであり、ここでＲ２０
    は（ａ）水素、（ｂ）１〜１２個の炭素原子のアルキル
    、（Ｃ）８〜１０ｆｌｌｉの炭素原子のシクロアルキル
    、（ｄ）７〜１２個や炭、素原子のアラルキル、（ｅ）
    フェニル、（ｆ）クロロ又は１〜４個の炭素原子のアル
    キル１〜３個で置換されたフェニル、０　　　　　　　
    　０ １ （、、）　　−ＣＨ−Ｃ−Ｒ，ｏ。 １１ （ここでＲＩＧはフェニ／ｌ／、　ｐ−ブロモフェニル
    、ｐ−ビフエニｌｔｚ、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ベン
    ズアミ、ドアェニル、又は２−ナフチルであり、またＲ
    １１は水素又はベンゾイルである）であり、Ｒ・は水素
    、メチル又はエチルであり、Ｒｏｌｌは水素、１〜４個
    の炭素原子のアルキル、７〜１２個の炭素原子のアラル
    キμ、フェニル又は１〜４個の炭素原子のアルキルで置
    換されたフエニ／Ｌ’であり、 〒“ Ｒ２６ハ（１）−ｃ−ｃｇＨ２ｇ−ＣＨ８又は６ ６ （式中ＣｇＨ２ｇ、は−Ｃ’Ｒ，Ｒ，−と末端メチルと
    の間の連鎖中に１〜５個の炭素原子を吃った１〜９個の
    炭素原子のアルキレンであり、Ｒ，とＲ６は水素、１〜
    ４個の炭素原子のアルキル又はフルオロで同じ又は別で
    あるが、但しＲＩＩとＲ６の一方が水素又はフルオロの
    時にのみ他方がフルオロであること、更に２がオキサ（
    −０−）の時にはＲ５とＲ６のいずれもフルオロでない
    ことを条件とし、２はオキサ原子（−０−）又はＣｊ　
    Ｈ２ｊを表わし、ここでＣｊＨ２ｊは原子価結合又は−
    ＣＲ，Ｒ，−とフェニル環との間に１〜６個の炭素原子
    をもった、１〜９個の炭素原子のアルキレンであり、Ｔ
    は１〜４個の炭素原子のアルキル、フルオロ、クロロ、
    トリフルオロメチル又は１〜４個の炭素原子のアルコキ
    シであり、Ｓは０，１，２又は３であるが、但し２個を
    越えないＴがアルキル以外であること１またＳが２又は
    ８の時には、Ｔが同じ又は別のものであることを条件と
    しており、またＲ２（ｌはブロモ又はクロロであり、 Ｒ３？はヨード、ブロモ又はクロロであり、また〜はア
    ルファ又はベータ立体□装置での結合を示す〕。 ８、特許請求の範囲第７項による化合物の５ξ。 ６ξ、１４−トリブロモ−（１５Ｒ）　−ＰＧＦ１αメ
    チルエステル。 ９、特許請求の範囲第７項による化合物の・５ξ。 ６ξ、１４−トリブロモ−ＰＧＦ１ａメチルエステル。 ＩＯｌ の化合物、その低級アルカノエート又はこの化合物とそ
    のエナンチオマーからなる混合物〔式中Ｄμ（１）　−
    （ＣＨ２）ａ　−Ｃ（Ｒ２）！　−。 （２）−ｃＨ，−ｏ−ｃＨ，−ｙ−又は（８）　−Ｃｌ
    、ＣＨ＝　ＣＨ− であって、ここでｄは０〜５であり、Ｒ２は水素、メチ
    ル、又はフルオロで同じ又は別であるが、但し一方のＲ
    ２がフルオロの時には他方がメチルでないことを条件と
    し、またＹは原子価結合、−ＣＨ，−って、ここでＲ８
    は水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ，は（１）−ＣＯＯＲ３ （２）−ＣＨ２０Ｈ （８）−ＣＨｚＮ（ＲｏＸＲ２ｇ） （４）　−Ｃ−Ｎ（Ｒｏ）（Ｒ２ｇ）　　又はＨ−Ｎ ／ （５１ＣＩＩ ＼ −Ｎ ここでＲ３は（ａｌ水素、（ｂ）１〜１２個の炭素原子
    のアルキル、（ｃ）３〜１０個の炭素原子の／クロアル
    キル、（ｄ）７〜１２ｆｆｉｌの炭素原子のアラルキル
    、（ｅ）フェニル、（ｆ）クロロ又は１〜４個の炭素原
    子のアルキＡ／ｌ、２又は８個で置換されたフェニル、
    １１ ・　　（ここでＲｔｏはフエニＡ／、Ｐ−プロモフエニ
    μ、ｐ−ビフェニリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ベン
    ズアミドフェニル、又は２−ナフチルであり、Ｒ口は水
    氷又はベンゾイル） （ｎ）薬理学的に受入れられる陽イオンであり、Ｒ，は
    水素、メチル又はエチμであり、Ｒ２１は水素、１〜４
    個の炭素原子のアＡｓμ、７〜１２個の炭素原子のアラ
    ルキル、フェニル、又は１〜４個の炭素原子のアルキ〜
    で置換されたフェニルであり、 Ｒ４は（１）−ｃ　−ｃ　ｇ　Ｒ２ｇ　　ｃ　ｕｓ６ 式中ＣｇＨ２ｇは−ＣＲ，Ｒ，−と末端メチルとの間の
    連鎖中に１〜５個の炭素原子をもった、１〜９個の炭素
    原子のアルキレンであり、Ｒ５とＲ６は水素、１〜４個
    の炭素原子のアルキル又はフルオロで同じ又は別である
    が、但しＲ６とＲ６の一方が水素又はフルオロの時にの
    み他方が７１Ｖオロであること、更に２がオキサｒ−０
    −）の時にはＲ３とＲ６のφずれもフルオロでないこと
    を条件とし、２はオキサ原子（−０−）又はＣ，Ｒ２，
    を表わし、ここでＣｊＨ２ｊは原子価結合又は−ＣＲ，
    Ｒ，−とフェニル環との間に１〜６個の炭素原子をもっ
    た１〜９個の炭素原子のアルキレンであり、Ｔけ１〜４
    個の炭素原子のアルキル、フルオロ、クロロ、トリフル
    オロメチル又は１〜４個の炭素原子のアルコキ７であり
    、Ｓは０．１．２又け３であるが、但し２個を越えない
    Ｔがアルキル以外であること、またＳが２又は８の時に
    は、Ｔが同じ又は別のものであることを条件としており
    、 されており、 またＸは（１）トランス−ＣＨ＝ＣＨ−（２）シス−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ− （３）−Ｃ＝Ｃ−又は ６ Ｘがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−又Δ
    、　　　　　　、・へＮ は−０５０−・Ｑが＝０・ＲＯＨ又はＲ２Ｏ（、Ｒ３が
    水素またはメチル、Ｒ１が−ＣＯＯＲ３，−ＣＨ，ＯＨ
    又け−ＣＯＮ（ａｌｌ）（Ｒ２ｇ）、Ｒ８が水素、１〜
    １２個の炭素原♀のアルキ′ル又は薬理学的に受は入れ
    られる陽イオン、Ｒ２８は水素、１〜４個の炭素原子の
    アルキル、７〜．１２個の炭素原子のアラルキルに６ 以外の基である。′〕 Ｏ 間第１０項による化合物。 １２、　　Ｄが−（ＣＨｚ）（１−Ｃ（Ｒｚ）ｔ　−（
    ｄはθ〜５であり、Ｒ２は水素、メチル又はフルオロで
    同−又は異なっているが、Ｒ２の一個がフルオロである
    ときには他方はメチルでないことを条件とする）である
    、特許請求の範囲第１１項による化合物。 １３、Ｄが−（Ｃａｘ）ｓ−である特許請求の範囲第１
    ２項による化合物。 １４、　　Ｘがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である、特許請
    求の範囲第１３項による化合物。 １５、Ｑが。である、特許請求の範囲第１４項による化
    合物。 チ／Ｉ／）である、特許請求の範囲第１４項による化合
    物。 １７、　　Ｒ，が水素である、特許請求の範囲第１６項
    による化合物。 １８、、Ｒ，が−ＣＯＯＲ，（Ｒ３は特許請求の範囲第
    １Ｏ項で定義されたとおり）′である、特許請求の範囲
    第１７項による化合物。 １９、特許請求の範囲第１８項による化合物の、６−ケ
    ドーＰＧＥ、ｐ−フェニルフエナ、シルエステル。 ２、特許請求の範囲第１８項による化合物の、６−ケ）
    　−ＰＧＥ、　ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニ
    ルエステル。 ２１、　　特許請求の範囲第１８項による化合物の、　
    　　１６−ケトＰＧＥ、　ｐ−ベンズアルデヒドセミカ
    ルバゾンエステル。 ２、特許請求の範囲第１８項による化合物の、１６．１
    ６−シメチル−６−ケトーＰＧＥ、　ｐ−フェールフェ
    ナシル主ステル。 ２、特許請求の範囲第１８項による化合物の、１６．１
    ６−ジメチル−６−ケドーＰＧＥ＋　ｐ−（ｐ−アセト
    アミドベンズアミド）フェニルエステ）ｖ。 冴、特許請求の範囲第１８項による化合物の、１６．１
    ６−ジメチ／Ｉ／−６−ケドーＰＧＥ、　ｐ−ベンズア
    ルデヒドセミカルバゾンエステル。 ２、特許請求の範囲第１８項による化合物の、１６−フ
    エツキシー１７．１８，１９．２０−テトラノＡ／−６
    −ケドーＰＧＥ、　０ ２、特許請求の範囲第１８項による化合物の、１６−フ
    エニＡ／−１７’、１８，１９．２０−テトンノ／Ｌ／
    −６−ケドーＰＧＥ、−０ 釘、特許請求の範囲第１８項による化合物の、１７−フ
    ェニル−１８，１９，２０−）リフルー５−ケト−ＰＧ
    Ｅ、。 ２ｇ、　　Ｒ１が＝Ｃ）（２０Ｈである、特許請求の範
    囲第１７項による化合物。 ２、特許請求の範囲第２８項による化合物の、２−デカ
    ルホキツー２−ヒドロキ／メチ）ｖ−６−ケ　ト　−　
    １６−　フ　エニル−　１７．１８，１９．２０＝テト
    ラノ　ルーＰＧＥ、　０ １ ８０−　　Ｒ＋　’りＥ　−Ｃ−Ｎ（ＲｏＸＲｕ）　　
    ＣココテＲＤ；トＲ２、特許請求の範囲第１０項で定義
    されたとおり）である、特許請求の範囲第１７項による
    化合物。 ８１、　　Ｒ８がメチルである、特許請求の範囲第１６
    項はよる化合物。 ８２、　　Ｒ，が−ＣＯＯＲ，（Ｒ’Ｊけ特許請求の範
    囲第１０項で定義されたとおり）である、特許請求の範
    囲第８１項による化合物。 ８３、特許請求の範囲第３２項による化合物の、１５　
    （Ｓ）　−１５−メチル−６−ケドーＰＧＥ、　ｐ　−
    フェニルフェナシルエステル。 別、特許請求の範囲第３２項による化合物の、１５　（
    Ｓ）　−１５−メチ／ｌ／−６−ケドーＰＧＥ１ｐ　−
    （ｐ−アセトアミドベンズアミド）フェニルエステ／ｌ
    ／。 ３５、特許請求の範囲第３２項による化合物の、１５　
    （Ｓ）　−１５−メチ／ｌ／−６−ケドーＰＧＥ、ベン
    ズアルデヒドセミカルバゾンエステル。 ８６、Ｒ，が−ＣＨ２０Ｈである、特許請求の範囲第３
    １項による化合物。 １ ８７、　　Ｒ１が−Ｃ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ２１１）　　
    （Ｒ９とＲ２、特許請求の範囲第１０項で定義されたと
    おり）でチｌｖ）テある、特許請求の範囲第１０項によ
    る化合物。 ３９、Ｘが−Ｃ−＝Ｃ−である、特許請求の範囲第１０
    項による化合物。 エチル）である、特許請求の範囲第３９項による化合物
    。 ４１、　　Ｒ１が一’Ｃ００Ｒ３（Ｒｓは特許請求の範
    囲第１θ項で定義されたとおり）である、特許請求の範
    囲第４０項による化合物。 ４２、　　Ｒ，が−ＣＨ２０Ｈである、特許請求の範囲
    第４０項による化合物。 ／／＼ ４３、ＱがＲ，□Ｈ（Ｒ，は水素、メチル又はエチ１ｖ
    ）である、特許請求の範囲第８９項による化合物。 ４４、Ｘが−ＣＨ，ＣＨ，−である、特許請求の範囲第
    １０項による化合物。 ４５、　　Ｒ，が−ＣＯＯＲ８（Ｒ，は特許請求の範囲
    第１０項で定義されたとおり）である、特許請求の範囲
    第４４項による化合物。 ４６、特許請求の範囲第４５項による化合物の、６−ケ
    ドー１８．１４’−ジヒドロ−ＰＧＥ　１゜４７、　　
    Ｒ１が−ＣＨ，ＯＨである、特許請求の範囲第４４項に
    よる化合物。 ４８、特許請求の範囲第４７項による化合物の、２−デ
    カルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６一ケトー１８．
    １４−ジヒドロ−ＰＧＥ、。 ４９、Ｄが−（ＣＨ２）２−ＣＦｓ−である、特許請求
    の範囲第１Ｏ項による化合物。 ５０、Ｘがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である、特許請求の
    範囲第４９項による化合物。 １ ５１、　　ＱがＨ。Ｈである、特許請求の範囲第５０項
    による化合物。 ５２、特許請求の範囲第５１項に、よる化合物の、２．
    ２−ジフルオロ−６−ケト−ＰＧＥ１メチルエステル。 ５８、特許請求の範囲第５１項による化合物の、２．２
    −ジフルオロ−１６，１６−ジメチル−６−ケト−ＰＧ
    Ｅ１メチルエステル。 間、特許請求の範囲第５１項による化合物の、２．２−
    ジフルオロ−１６−フニノキシー１７．１８゜１９．２
    ０−テトラ／ｌ−６−ケ）　−ＰＧＥ、　メｆ項による
    化合物。 ５６、特許請求の範囲第５５項による化合物の、２．２
    −ジフルオロ＝（１５８）−１５−メチル−６−ケドー
    ＰＧＥ、メチルエステル。 ５７、Ｘが−Ｃ−″Ｃ−である、特許請求の範囲第４９
    項による化合物。 ５８、特許請求の範囲第５７項による化合物の。 ２．２−ジフルオロ−１８，１４−ジデヒドロ−６−ケ
    トーＰＧＥ、メチルエステル。 ５９、　　Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２−である、特許請求の範
    囲第４９項による化合物。 ６０、特許請求の範囲第５９項による化合物の。 ２．２−ジフルオロ−１８，１４−ジヒドロ−６−ケド
    ーＰＧＥ、メチルエステル。 〔式中りは＋１）　−（ＣＨ２）ｄ−Ｃ（Ｒ２）ｔ−（
    ２）−ＣＨ，−０−ＣＢ、−Ｙ−又は−（３）−ＣＨ，
    ＣＨ＝ＣＨ− であり、ここでｄはθ〜５であり、Ｒ２は水素、メチル
    又はフルオロであって、同じ又は別であるが、但し一方
    のＲ２がフルオロの時には他方がメチルでないことを条
    件とし、またＹは原子価結合、−ＣＨ２−又け−（ＣＨ
    ２）２−であり、Ｑは１１　　△　　ｔ＼　　　　　／
    ＼０’　ＨＨ’　Ｒ，ＯＨ’又はＲＯＨ（”は水素、メ
    チル又はエチル）であり、 ５ Ｒｆは（１１−Ｃ−ＣｇＨ２ｇＣＨ３ ６ Ｃ式中ＣｇＨ２ｇは−ＣＲ，Ｒ，−と末端メチルとの間
    の連鎖中に１〜５個の炭素原子をもった１〜９個の炭素
    原子のアルキレンであり、Ｒ５とＲ６は水素、１〜４個
    の炭素原子のアルキル又はフルオロで同じ又は別である
    が、但しＲ５とＲ６の一方が水素又はフルオロの時にの
    み他方がフルオロであること、更にＺがオキサ（”−ｏ
    −）の時にはＲ３とＲ６のいずれもフ′ルオロでなりこ
    とを条件とし、２はオキサ原子（−０−）又けＣＪ　Ｈ
    ２Ｊを表わし、ここでＣＪＨ２ｊけ原子価結合又は−Ｃ
    Ｒ，Ｒ，−、！：フエ二二環環の間に１〜６個の炭素原
    子をもった、１〜９１の炭素原子のアルキレンであり、
    Ｔは１〜４ｆｉｌｉの炭素原子のアルキル、フルオロ、
    クロロ、トリ２／Ｌ／オロメチル又は１〜４個の炭素原
    子のアルコキ７であり、Ｓは０．１．２又け８である表
    但し２個を越えないＴがアルキル以外であること、また
    Ｓが２又は３の時には、Ｔが同じ又は別のものであるこ
    とを条件としており、 ここでＣ＝９は０又は？″″に結合されて−おり、１ Ｘは（１）トランス−ＣＨ＝ＣＨ− （２）シス−ＣＨ＝ＣＨ− （３）−Ｃ三Ｃ−又は （４１−ＣＨ２ＣＨ２−であり、また Ｒ１１＋は（１）−ＣＯＯＲ２０ （２）−ＣＭ２０Ｈ （８）　　−ＣＨｚＮ（Ｒｇ）（Ｒ２ｇ）１１　　　　
    　　　　　　・ （４１−Ｃ−Ｎ（ＲｓＸＲ２ｓ）　　又はＨ−Ｎ ／ ここでＲ２０は（ａ）水素、（ｂ）１〜１２個のｊ欠素
    原子のアルキル、（Ｃ）３〜「０個の炭素原子の７クロ
    アルキル、（ｄ）７〜１２個の炭素原子のアラルキル、
    （ｅ）フェニル、（ｆ　）クロロ又は１〜４個の炭素原
    子のアルキル１〜３個で置換されたフェニル、０ （ｒｒ＋）　　−ＣＨ−Ｃ−Ｒ，。 １１ （ここでＲＩＧはフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−
    ビフェニリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ベンズアミド
    フェニル、又け２−ナフチルであり、またＲ１１は水素
    又はべ／ジイルである）であり、Ｒ９は水素、メチル又
    はエチルであり、Ｒ２１１は水素、１〜４１ｉ１の炭素
    原子のアルキル、−７〜１２個の炭素原子のアラルキル
    、フエ＝〃又ｔｉｌ〜４個の炭素原子のアルキルで置換
    されたフェニルである〕の化合物から出発し、 （ａｌ　　この出発化合物を Ｑ＋ 〔式中り、Ｒ４及びＸは上に定義されたとおりであり、 あり、ここでＲ８け一トに定義されたとおりであり。 Ｒ２１はテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル
    、■−エトキシエチル又は式 ％式％ ｆ）基（ココ”’Ｑ　Ｒ、、ｆｌ　１〜１８個の炭素原
    子のアルキル、３〜１０１１１９の炭素原子の７クロア
    ルキル、７〜１２個の炭素原子のアラルキル］フェニル
    又け１〜４個の炭素原子のアルキルの１．２又け３個で
    置換されたフェニ〃であり、ＲＩＳとＲ１１１は同じ又
    は別のものであって、フェニル又は１〜４個の炭素原子
    のアルキ〜１．２又は８ｆｌで置換されたフェニルであ
    るが、又けＲ１１１とＲ１１ｌを一緒に取ると、　（Ｃ
    ｕ２）ａ−又は−（ＣＨ２）ｂＯ−（ＣＨｚ）ｃ−′　
    であって、ここでａは８．４又は５、ｂはｌ、２又は８
    、及びＣ１１ｌ、２又は８であるが、但しｂとＣの和が
    ２．３又＃−ｉ４であることを条件とし、またＲ１？は
    水素又はフェニＡ／）であり、０Ｒ２ｔ　　　　　　Ｏ
    Ｒ，。 ＣＨ２ＣＨ，ＯＲ２゜ ・　　であって、ここでＲ２１は上に定義されたとおり
    であり、Ｃ−９は０ １１又は？−に結合され、またＲｔｓ は（１）　−ＣＯＯＲ２゜ （２１−ＣＭ２０Ｒ，１ （８）　　−ＣＨ２Ｎ（ＲｏＸＲｚｓ）（４）　−Ｃ−
    Ｎ（Ｒｏ）（Ｒｕ）　　又はＨ−Ｎ ／ （式中Ｒ９ｓ　Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２８は上に定義さ
    れた生おり）である〕の化合物へ転化し、（ｂ）　　段
    階（ａ）の生成物を酸化させて定義されたとおり〕の化
    合物をつくり、かつ（Ｃ）　　段階（ａ）の生成物を Ｘ−（、Ｒ。 １ たとおりであり、またＲ１は （１）−ＣＯＯＲ。 （２）　−ＣＨ２０Ｈ ｆ８）　−ＣＨ２Ｎ（Ｒ，）（Ｒ２ｇ）（４）　−Ｃ−
    Ｎ（Ｒｏ）（Ｒ２ｇ）　　又は（こ＼でＲｏ、！：Ｒｔ
    ｓは前記定義のとｉりであり、“かつＲ８は前記Ｒ２０
    に定義した（ａ）〜（ｒｒ＋）の基に（ｎ）薬理学的に
    受は入れられる陽イオンが含まれる）である〕 の所望の化合物に転化することからなる義されたとおり
    〕の化合物、又はこの化合物とそのエナンチオマーから
    なる混合物の製法。 ６２・　　　　　ＯＨ ！ １ 〔式中り、け（１）　−（ＣＨ２）ｄ−Ｃ（Ｒ２）ｔ−
    又ハ（２）−ＣＨよ−０−ＣＩ（２−Ｙ− （ここでｄけ０ないし５であり、Ｒ２は水素、メチル又
    はフルオロであって、同じ又は別であるが、但Ｌ−ＪＯ
    Ｒ２がフルオロの時には他方がメチルでないことを条件
    とし、またＹは原子価結合、−ＣＨ２−又ｔｆ−（ＣＨ
    ｚ）ｔ−）　テアリ、０　　　　０− であって、ここでＣ−９は１１又は：　に結合されてお
    り、 ５ Ｒ２６は（１）　−Ｃ−ＣｇＨ２ｇ−ＣＨ，又は６ ６ （ここでＣｇＨ２ｇは−ＣＲ，Ｒ６−と末端メチルとの
    間の連鎖中に１〜５個の炭素原子をもった１〜９個の炭
    素原子のアルキレンであり、ＲｉとＲａｔｆ水素、１〜
    ４個の炭素原子のアルキル又はフルオロで同じ又は別で
    あるが、但しＲ，と８６の・一方が水素又はフルオロの
    時にのみ他方がフルオロであること、更に２がオキサ（
    −０−）の時にはＲ。 とＲ６のいずれもフルオロでないことを条件とし、２は
    オキサ原子（−０−）又はＣｊＨ２ｊを表わし、ここで
    ＣｊＨ２ｊは原子価結合又は−〇Ｒ，Ｒ，−とフェニル
    環との間に１〜６個の炭素原子をもつ喪、１〜９個の炭
    素原子のアルキレンであり、Ｔは１〜′４個の炭素原子
    のアルキル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル又
    は１〜４個の炭素原子のアルコキシであり、Ｓは０．１
    ．２又は３であるが、但し２個を越えないＴがアルキル
    以外で°あること、またＳが２又は３の時には、Ｔが同
    じ又は別のものであることを条件としている）であり、
    またＲｎは（１）　−ＣＯＯＲ２゜ （２）　−ＣＨ２０Ｈ （８）　−ＣＨ２Ｎ（ＲｏＸＲｚｓ） １ （４）　−Ｃ−Ｎ（Ｒ＠）（Ｒ２１１）　　又は（ここ
    でＲｏは水素、メチル又はエチルであり、ＲＺＳは水素
    、１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１２ｆｌｌｌの
    炭素原子のアラルキル、フェニル、又は１〜４個の炭素
    原子のアルキルで置換されたフェニルであり、またＲ２
    ０は（ａ）水素、（ｂ）１−１２１１の炭素原子のアル
    キル、（ｃ）８〜１０ｆｌｉ！ｉｔの炭素原子のシクロ
    アルキル、（ｄ）７〜１２個の炭素原子のアラルキ＃、
    （ｅ）フェニル、　（ｆ）クロロ又は１〜４個の炭素原
    子のアルキＡ／１〜８個で置換されたフェニル、 １ １Ｉｎ）　　−０Ｈ−Ｃ−Ｒｈ。 ｎ Ｃ式中Ｒｌｏ　ｄフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｐ−
    ビフェニリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ベンズアミド
    フェニル、又は２−ナフチルであり、またＲ１１は水素
    又はベンゾイル）である〕の化合物で出発し、 （ａ）　　この出発材料を選択的・・ロゲン化及び選択
    的脱モノハロゲン化水素にかけて、 たとおりであり、Ｒ２゜はブロモ又はクロロであり、ま
    た〜はアルファ又はベータ立体配置での結合を示ス〕の
    ５．６．１４−トリハロゲン化化合物をつくり、 （ｂ）　　段階（ａ）の生成物を還元にかけて、・′＼ 又はＨ。Ｈである〕の化合物をつくり、（Ｃ）段階（ｂ
    ）の生成物を選侭的脱・・ロゲン化Ｋかけて 、ＡＨ 上に定義されたとおり〕の化合物をつくり、（ｄ）　　
    ハロゲン化及び環化によってＲ３フ 〜は上に定義されたとおりであり、またＲ３？はヨード
    、ブロモ、又はクロロである〕の化合物をつくり、 （ｅ）　　段階（ｄ）の生成物を あって、ここでＲ２１は封鎖基であって、テトラヒドロ
    ピラニル、テトラヒドロフラニル、ｌ−エトキシエチル
    又は １ Ｒ１６Ｒｔａ （ここでＲｏは１〜１８個の炭素原子のアルキｐ。 ８〜１０個の炭素゛原子のシクロアルキル、７〜１２個
    の炭素原子のアラルキル、フェニル又は１〜４個の炭素
    原子のアルキルの１．２又は８個で置換されたフェニル
    であり、Ｒｔｓとａｔａは同じ又は別のものであって、
    水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、フエニμ又は１
    〜４個の炭素原子のアルキＡ／１．２又け８個で置換さ
    れたフェニルであるか、又ｔｉＲ＋ｓとＲ１１１を一緒
    に取ると、−（ＣＨ２）ａ−又は−（ＣＨＩＩ　）ｂ−
    ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であって、ここでａは８．４又は５
    、ｂはＩＪ２又は８及びＣは１．２又Ｆｉ８であるが、
    但しｂとＣの和が２．８又は４であることを条件とし、
    またＲ１？は水素又はフエニ／Ｉ／）であり、 Ｒ２３は（１）−ＣＯＯＲ２゜ （２）　　ＣＨｚＯＲ２＋ （ａ）−ＣＨｚＮ（Ｒｏ）（Ｒ２ｇ） １ （４）　”−Ｎ（ＲｏＸＲｚａ）　　　又はであり、こ
    こでＲ１１、Ｒ２０ｗ　Ｒ２１及びＲ２１＋は上に定義
    されたとおりであり、 であり、ここでＣ−９は０又け９−に結合され、１１ またＲ２Ｉは上に定義されたとおり〕の化合物へ転化１
    ７、 （Ｑ　　段階（ｅ）の生成物を脱・・ロゲン化水素処理
    して。 （ｇ）　　段階（ｆ）の生成物を酸化させて、（ｈ）　
    　段階（ｇ）の生成物を ＣミＣ−Ｃ−Ｒ工 Ｑ。 たとおりであり、 Ｒｏけ（１）−ＣＯＯＲ。 （２）　−ＣＨ，０Ｈ （８１−ＣＨ２Ｎ（Ｒ・ＸＲｚｓ） （４）　−Ｃ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｚ＠）　　　又は七こ＼
    でＲ１１、Ｒｔｅは前に定義したとおりであり、Ｒ５は
    先にＲ２Ｏに草して定義した（ａ）〜６η）ならびに（
    ｎ）薬理学的に受は入れられる陽イオンが包含される）
    である〕の望む化合物に転化するという段階からなる、 Ｃ＝ｉＣ−Ｃ−Ｒ，６ １ ２ 義されたとおり〕の６−ケドー１１．１４−ジデヒドロ
    −ＰＧＥ、型化合物、又はこの化合物とそのエナンチオ
    マーからなる混合物の製法。
JP57173146A 1976-12-30 1982-09-29 プロスタグランジン類似体 Expired JPS6027669B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75567476A 1976-12-30 1976-12-30
US755674 1976-12-30
US755675 1976-12-30
US829678 1977-09-02
US829679 1977-09-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5874660A true JPS5874660A (ja) 1983-05-06
JPS6027669B2 JPS6027669B2 (ja) 1985-06-29

Family

ID=25040137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57173146A Expired JPS6027669B2 (ja) 1976-12-30 1982-09-29 プロスタグランジン類似体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS6027669B2 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03130227A (ja) * 1989-07-27 1991-06-04 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk カリウム低減・排泄剤
JP2023502893A (ja) * 2019-11-07 2023-01-26 ライフェックス・バイオラブス・インコーポレイテッド プロスタグランジンアナログおよびその用途

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03130227A (ja) * 1989-07-27 1991-06-04 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk カリウム低減・排泄剤
JP2023502893A (ja) * 2019-11-07 2023-01-26 ライフェックス・バイオラブス・インコーポレイテッド プロスタグランジンアナログおよびその用途
JP2024083480A (ja) * 2019-11-07 2024-06-21 ライフェックス・バイオラブス・インコーポレイテッド プロスタグランジンアナログおよびその用途

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6027669B2 (ja) 1985-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4123441A (en) Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs
US4158667A (en) 6-Keto PGF analogs
US4131738A (en) 6-Hydroxy-PGE1 compounds
CA1160628A (en) 6-KETO AND 5-HEMIKETAL-PGF IN1.alpha. XX, METHYL ESTERS
US4097489A (en) 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-PGF compounds
US4238414A (en) 2-Decarboxy-2-aminomethyl-6a-carba-PGI2 compounds
US4205178A (en) 6-Keto prostaglandin E-type compounds
JPS5811438B2 (ja) プロスタグランジン類似体
US4033989A (en) 9-Deoxy-PGF2 Analogs
IE48178B1 (en) Prostacyclin analogs
EP0009869A2 (en) Esters of prostaglandin-type compounds
US4499293A (en) PGI2 Salts
US4490537A (en) Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs
USRE29926E (en) 2-Decarboxy-2-hydroxy-methyl-16-fluoro-PGE1 compounds
US4128713A (en) 6,7-Didehydro-PGI1 compounds
US4125713A (en) Certain 5,6-dihydra-prostacyclin analogs
US4028419A (en) 2-Decarboxy-2-hydroxymethyl-cis-4,5-didehydro-PGE, compounds
US4124601A (en) Certain 5-halo-6,9α-epoxy-14-bromo(or chloro)-PGF1 compounds
CA1159452A (en) (5e)-9-deoxy-6,9-epoxy-prostaglandin derivatives
CA1196632A (en) 5,6-dihydro-prostacyclin analogs
US4118584A (en) 9-Deoxy-9-methylene-16-phenyl-PGF compounds
DE2719901A1 (de) Pge- und 11-deoxy-pge-verbindungen mit einer methylengruppe am c-9
JPS6151597B2 (ja)
US4490549A (en) Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs
US4490548A (en) Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs