JPS588059A - ９―フルオル―プロスタグランジン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

不発明は新規９−フルオル−プロスタグランジン誘導体
、その製法並びに該化合物を使用した薬剤に関する。 プロスタグランジン及びその類似化合物に関する多くの
文献ρ１ら、これら物質群はその生物学的及び薬理学的
特性のために人も含め７ｅｌｉｊｌｌ乳類の処置に好適
であることは公知である。し〃為しながら医薬品として
のその使用はしばしば困難につきあたる。多くの天然の
プロスタグランジンは、種々の酵素行程により迅速に代
謝分解さｎるので、治療目的のためには作用時間Ｆｉ短
ρ・すぎる。すべての構造変換は作用時間並びに活性の
選択性を上昇させる目的’ｋＮする。 ９位に弗′Ｊｇ原子を有するブロスタン誘導体は西ドイ
ツ国特許公開第２６２８３６４号公報に記載されている
。この公開公報において記載されている化合物は唯一の
構造の変形としてプロスタグランジンの天然の側鎖の１
５位にアルキル基を有するだけである。 ９−フルオル−ゾロスタブランジンの下の側鎖及び／又
Ｆ１１位で更に構造変換中桁なうことＫより１より長い
作用時間、より大きな選択性及び良好な作用が達せられ
ることが判明した。 本発明は一般式Ｉ ルキル基、アルキル基で置換されていてよいシ　　　　
□り璽アルキル基、置換されていてよいアリール（ここ
でＲ５は酸残基又は基ＲＱを表わす）

【表わし、Ａは−
ＣＨＱ−ＣＨ３−又はシスーＣＨ−ＣＨ−基５ｒ！！わ
し、Ｂは一〇）！Ｑ−ＣＨ，−１又はトラｙ　ｘ　−Ｏ
ＨＷＣＨ−又は−〇ＩＣ−基を表わし、Ｗは遊離の又は
官能的に変換したヒＰロキシメチレン基に！！ワーレ、
ここでＯＨ−基はα−又はβ−位であってよく、Ｄ及び
Ｅは一緒になって直接結合を表わす〃・、又はＤは弗素
原子で置換されていてもよい炭素原子数１〜１０の直鎖
又は分枝鎖のアルキレン基を表わし、Ｅは酸素原子又は
硫黄原子又は［！Ｉ結合又は−ｃ＝ｃ−結合又は−ＣＲ
６１！　ＣＲ７−１（ここでＲ６及びＲ７は異なってお
シ、水素原子又は塩素原子又はアルキル基を表わすンを
聚わし、Ｒ４は遊離の又は官能的に変換したとＰ四キシ
基ｔｌ！わし、Ｒ５は水素原子、ハ冒ゲン又は置換され
ていてよいアリール基によシ置換されていてよいアルキ
ル基、アルキル基で置換されていてよいシクロアルキル
基、置換すれていて１いアリール基又はヘテロ環基ｔ−
浅わす〕の９−フルオループ豐メタン誘導体並びにＲ３
が水素原子Ｗｅ懺わす場合は生理学的に認容性の塩基と
の塩に関する。 一般式Ｉ０９位の弗素原子はα位であってもβ位であっ
ても↓込。 アルキル基Ｒとしては炭素原子数１〜１０の直鎖又は分
枝鎖のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、エチル基、イノブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘゾチル基
、デシル基を挙げることができる。アルキル基Ｒ８は場
合によやハロゲン原子、アルコキシ基、場合に１り置換
され文子り−ルもしくはアロイル基、クアルキルアミノ
及びトリアルキルアンモニウムによｐ１回以上置換され
ていてＬいが、ここで１回の置換が有利である。置換置
としては例えば弗素、塩基又は蟲素、フェニル、ジメチ
ルアミノ、メトキシ、エトキシを挙げることができる。 有利なアルキル基Ｒ２は炭素原子数１のもの、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基１、ジメチルアミツブ豐
ピル基、インデチル基１ゾチル基を挙げることができる
。 アリール基Ｒ２としては置換又は未置換アリール基を挙
げることができる。例えば、７エ二ル基、１−ナフチル
基及び２−ナフチル基であり、これらはそれぞれハロゲ
ン原子１〜３個、フェニル基、炭素原子数１〜４のアル
キル基１〜３４１％　りａルメチル基、フルオルメチル
基、トリフルオルメチル基、カルブキシル基、ヒＰロキ
シ基又Ｆｉ炭素原子数１〜４のアルコキシ基により置換
されていてよい。フェニル環の３−及び４−位で弗素、
塩素、アルコキシ基又はトリフルオルメチル基に１９１
又は各位でヒ？ロキシ基ＫＬｔ）＠換されているのが有
利である。 シクロアルキル基Ｒ２は環中に炭素原子数３〜１ｏ讐有
利に５〜６’に；！してぃてよい。この環は炭素原子１
〜４のアルキル基にょジ置換されていてよい。例えばシ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキ
シル基及びアダマンチル基を挙げることがで暑る。 ヘテロ環基Ｒ２としては−５員及び６員の、少なくとも
ヘテロ原子１個、有利に窒素、酸素又は硫黄會含有して
いるヘテ＊１ｌｔ−挙げることができる。例えば２−フ
リル基、２−チェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジ
ル基、番−ピリジル基、オキサシリル基、チアゾリル基
、ビリ５ジ÷ル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、３
−フリル基、３−チェニル基、２−テトラゾリル基等を
挙けることができる。 酸残基Ｒｒｓ　　としては生理学的ＫＷ、容性の酸残基
會挙げることができる。有利な酸は脂肪族、脂環式、芳
香族、芳香族−脂肪族及びヘテ田瀧系に属する炭素原子
数１〜１５０ｖ機カルボン酸及びスルホン酸である。こ
れらの酸は飽和又は不飽和、及び／又は多塩基性及び／
又は常法で置換されていてよい。置換分の例としてはア
ルキル基、ヒｒロキシ基、アルコキシ基、オキソ基又は
アミノ基又はハロゲン原子である。例えば、次のような
カルＩンａｔ−あげることができる：＠酸、酢酸、ゾ誼
ピオンｍ、＊＊、イソ＊＊Ｓ吉阜酸、イン吉草酸、カシ
四ン酸、エナント酸、カゾリル酸、ペラルゾン酸、カプ
リン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミ
リスチ／ｌ！Ｌペンタデシル酸、トリメチル酢酸、ジエ
チル酢酸、ｔｅｒｔ−ジチル酢酸、シクロプロピル６１
１１、シクロベンｆ　ル６１１、ｙ　ｊ　ｖｓヘキシル
酢酸、シクロプロノンカル−ン酸、シクロヘキサンカル
／ｙ＠、フェニルｈａ、フェノキシ酢酸、メトキシ酢酸
、メトキシ酢酸、モノ−、ジー及びトリクセル酢酸、ア
ミノ酢酸、ジエチルアミノ酢酸、♂ベリジノ酢酸、モル
ホリノ酢酸、乳酸、コハク酸、アジピン酸、安息香酸、
ハロゲン−、トリフルオルメチル−、ヒｒロキシー、ア
ルコキシ−又はカル２キシ基で置換された安息香酸、ニ
コチン酸、イソエコチン１１、’ランー２−カルーン酸
、シクロペンチルプロピオン酸。特に有利なアシル基は
炭素原子数１０まで、のものである。スルホン酸として
は例工ばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、イソゾ
ロ／ダンスルホン酸、β−クロルエタンスルホン酸、ブ
タンスルホン酸、シクロペンタ：／：Ｘｋホ７酸、シク
ロヘキサンスルホン酸、ペンゾールスルホン酸、ｐ−ド
ルオールスルホン１１、ｐ−クロル４ンゾールスルホン
酸、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノヌルホン５９、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−一ヌー（β−クロル
エチル〕−アミノヌルホン酸、Ｎ、Ｎ−ｄインブチルア
ミノスルホン酸、Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノスルホン酸、
ピペラジノスルホン酸、ピペリジノスルホン酸、ピペラ
ジノスルホン酸、Ｎ−−チルピベラ、ジノスルホン酸及
びモルホリノスルホン酸を挙げることができる。 Ｗ及びＲ，中のヒＰレキシ基は例えばエーテル化又はエ
ステル化により官能的に変換していて工（、Ｗ中の変換
したヒＰロキシ基はα−又はβ−位であってＬい。 エーテル残基及びアシル残基としては専門家に公知の残
基ｒあげることができる。容品に脱離性のエーテル残基
、例えばテトラヒＰ四ピラニル−、テトラヒｒ口７ラニ
ルー、α−エトキシエチル−、ト１１メチルシリル−、
ジメチルシリルー、ｔｅｒｔ−ブチルーシ１１ルー及び
トリベンジル−シリル基が有利である。アシル残基とし
てけ只　の際にあげたものであり、とりわけ例えはアセ
チル、プセピオニル、ブチリル及びベンゾイル基χ挙げ
ることができる。 アル中ル基Ｒ５としては直鎖及び分枝鎖の飽和及び不飽
和のアルキル基會懺わし、有利に炭素原子数１〜１０、
特に１〜６の飽和アルキル基であり、これらは場合によ
り置換されていてよい了り−ル基で置換されていて工い
。例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、
イソブチル基、ｔａｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキ
シル基、ヘプチル基、オクチル基、ブテニル基、インブ
テニルｆｔ、フｎヘニル基、ヘンテニル基、ヘンシルＭ
、ｍ−及びｐ−クロルベンジル基を挙げることができる
。アルキル基Ｒ５がハロゲンで置換されている場合、ノ
″−四ゲンとしては弗素、塩素及び臭素ｔあげることが
できる。 シクロアルキル基Ｒは環中に炭素原子３〜１０Ｓ有利に
３〜６個有していてよい。この環は炭素原子数１〜４の
アルキル基で置換されていてよい。例えば、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シフ田ペンチル、シフ田ヘキシル
、メチル−シクロヘキシル及ヒアダマンチルである。 置換もしくは未置換のアリール基Ｒ５として−は例えば
、フェニル、ｌ−ナフチル及び２−す７チルであり、こ
れらはそれぞれ／）ロゲン原子１〜３個、フェニル基、
それぞれ炭素原子数１〜十のアルキル基１〜３個、クロ
ルＩｆル基、フルオルメチル基、トリフルオルメチル基
、カル−キシル基、アルコキシ基又はヒｔロキシ基に工
り置換されていてよい。フェニル環の５−及び４−位で
弗素、塩素、アルコキシ又はトリプルオルメチル基によ
ｐｌ又は４位でヒｐ　ｖｓキシ基により置換されている
のが有利であゐ。 ヘテロ環−８Ｒとしては６−及び６−員の、少なくとも
へテロ原子１個、有利に窒素、酸素　　　゛又は硫黄【
有するヘテロｉ１１に挙げることかで亀る。例えば、２
−フリル、２−チェニル、２−ピリジル、３−ピリジル
、養−ピリジル、オ中すゾリル、チアゾリル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、ヒラシニル、３−フリル、３−４
二ニル等である。 アルキレン基りとしては直鎖又は分枝鎖で飽和及び不飽
和のアルキレン基であり、有利には炭素原子１〜１０．
特に１〜５の飽和のものがあげられ、これらは場合に１
９弗素原子で置換されていてよい。例えば：メチレン、
フルオルメチレン、ジフルオルメチレン、エチレン、１
．２−プロピレンチチルエチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン、ｌ、１−ジフルオルエチ
レン、１−フルオルエチレン、１−メチル−テトラ−メ
チレン、１−メチル−トリーメチレン、１−メチレン−
エチレン、１−メチレン−テトラメチレンを挙げること
ができる。 塩形成のためには生理学的に認容性の塩を形成すること
が専門家に公知である無機及び有機塩基が好適である。 例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化す）　リウ
ム及び水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、例
えば水酸化カルシウム、アンモニア、アミン、例えばエ
タノールアイン、ジェタノールアミン、トリエタノ−ル
アイン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、トリス−
（ヒＰロキシメチル）−メチルアミン等である。 更に、本発明は本発明による一般式ｌの９−フルオル−
プロスクン誘導体の製法に＠し、この方法は一般式！ ４ 〔式中、ｏＨ基はα−又はβ−位であってよく七表わし
、Ｒ４及びＷ中の遊−ｏＨ基は保ＩＩされてｉる〕の化
合物を自体公知法で中間体のスルホン酸エステルｔ−介
してテトラアルキルアンモニウムフルオリドと反応させ
、場合により引き続き任意の順序で、保護されたヒｙ讐
キシ基を遊離し、及び／又は遊離ヒＰロキシ基ｔエステ
ル化し、及び／又は二重結合管水素添加し、エーテル化
し、及び又はエステル化カル−キシ変換は自体公知法で
アルキルスルホニルクロリＰ又はアリールスルホニルク
ロリドもしくはアルキルスルホン酸無水物又はアリール
スルホン酸無水物とアミン、例えばピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン又はトリエチルアミンの存在下に一
６０℃〜＋１００℃の間、有利に一２０℃〜＋５０℃の
間の温度で行なう。弗素原子による９−スルホネートの
求核置換はテトラアルキルアンモニウムフルオリド、有
利にテトラゾチルアンモニウムフルオリｙｒ（用いて、
不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミＰ１　ジメチル
スルホキシＰ１　ジノチルアセトアミｒ１　ジメトキシ
エタン、テトラヒｙ曹フラン、ヘキすメチル燐酸トリア
ミ２等中で、０℃〜８０℃、有利に２０〜４５℃で行な
う。 中間体であるスルホンエステル形成及び引き続く求核置
換におｈて、９−ヒｆ１２キシ基がβ位である一般弐■
のアルコールを使用すると、９−α位の弗素原子を薯す
る一般式ｌの化合物が得られ、α位にヒＰロキシ＊を有
するアルゴールを使用すると、９−β−位弗ｘｉ子を有
する一般式Ｉの化合物が得られる。 一般式ＩのＲ１が−ＣＨ，ＯＩ（基金表わす化合物への
還元はエステル又はカルーン蒙の還元に好適な還元剤、
例えばリチウムアルミニウムとｒすＶ％　ジイソブチル
アルミニウムヒ？リド勢を用いて実施する。溶剤として
はジエチルエーテル、テトラヒｒロフ２ン、ジメトキシ
エタン、ドルオール等を挙げることができる。還元は一
り０℃〜使用した溶剤の沸点まで、有利にｏ℃〜３０℃
で実施する。 官能的に変換したＬｙロキシ基の遊離は自体公知法で行
なう。例えば、とドロキシ保護基、例工ばテトラヒドロ
ビラニル基の脱離は有機酸、例えば蓚酸、酢酸、プロピ
オン淑等の水溶液中、又は無機酸、例えば塩酸の水溶液
中で実施する。溶屏性の改良の九めには有利に水と混和
性の不活性有機溶剤１７０える。好適なＭＩＩ溶剤は例
えばアルコール、例えばメタノール及びエタノール、及
びエーテル、例えばジメトキシエタン、ジオキサン及び
ナト２ヒｒロフ：７／である。有利にテトラヒト！７ツ
ンを使用する。説ＩｍＦ１Ｍ利に２０℃〜δＯ℃の温度
で実施されるアシル基の鹸化は例えばアルカリ金属炭ｃ
１ｉ塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化
物又はアルカリ土類金属水は化物でアルコール中又はア
ルコールの水溶液中で行次う。 アルコールとしては脂肪族アルコール、例えばメタノー
ル、エタノール、エタノール等で、有利にメタノール會
あげることができる。アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ
金属水酸化物としてはカリウム塩及びナトリウム塩を挙
げることができる。有利にはカリウム塩である。 アルカリ土類金属炭酸塩及びアルカリ土類金属水酸化物
としては例えば炭酸カルシウム、水酸化カルシウム及び
炭酸バリウムが好適である。この反応は一１０℃〜＋７
０℃、有利に＋２５℃で行なわれる、 す）の導入は専門家に公知の方法で行なわれる。１−カ
ルゼキシー化合物？例えばジアゾ炭化水素と自体公知法
で反応させる。ジアゾ炭化水素での王ステル化は、例え
ば不活性溶剤、有利にニジエチルエーテル中のりアゾ炭
化水素の溶液に同じ、又は他の不活性溶剤、例えば塩化
メテシン中の１−カルゼキシ化合物を加えることに工り
行危う。１〜３０分間して反応が終了した後、この溶剤
を除去し、エステル１に常法で精製する。シア・！アル
カンは公知であるか、又は公知法によりｌｉ造すること
ができる（　Ｏｒｇ、膿ｃｔｉ四。 ＠８巻、第３８９−３９４頁（１９５４）ン。 の導入汀専門家に公知の方法により行なう。例えば、１
−カルぜキシ化合物とジシクロへΦシル力ルメジイミＰ
葡有する相応するアリールヒｒロキシ化合物とｔ好適な
塩基、例えばピリジ／又はトリエチルアミンの存在下に
不活性溶剤中反応させる。溶剤としては塩化メチレン、
エチｌ／ンクロリド、クロロホルム、酢酸エステル、テ
トラヒ？ロフ２ン、有利にクロロホルムを挙げることが
できる７この反応’に一３０℃〜＋５０℃の温度で、有
利に１０℃で実施する。 先ず得られる生成物中に含有されるＣ＝Ｃ−二重結合を
還元する場合には自体公知法で水素添加を行なう。 ６．６−二重結合の水素添加は自体公知法で、低温、有
利に約−２０℃で、水素雰囲気中で貴金属触媒の存在下
に実施する。触媒としては例えば１０４炭素上／（ラジ
ウムが好適である。 ６．６−二重結合及び１３．１４−二重結合の両方を水
素添加するならば、より高い温度１有利に約２０’Ｃで
行なう。 Ｒ−が水素原子である一般式ｌのプ田スタダランジン誘
導体は相応する無機塩基の好適量で中和して塩に変換す
ることがで自る。例えばイヒ学量鍮量の塩基ｒｔ有する
水中に相応するＰＧ−ｉｌｌ奮溶解し、水を留去し、水
と混和性の溶剤、例エバアルコール又はアセトンｔｘＩ
え丸後、固体無機塩が得られる。 常法で行なわれるアミン塩の製造のためにはＰＧ−１１
１例えば好適な溶剤、例えばエタノール、アセトン、ジ
エチルエーテル、アセトニトリル又はペンゾール中に溶
かし、少なくとも化学量論量のアミンをこの溶涼に加え
る。こＯ際、この塩はふつうに固体の形で生じるか又は
＝Ｈ）のカルミノ１１１１１−先ず３級アミン、例えば
トリエチルアミンの存在下にクロル蟻酸インブチルエス
テルと共に混合無水物とする。この混合無水物と相応す
るアミｒのアルカリ塩又はアンモニア（Ｒ３＝Ｈ）との
反応は不活性溶剤又は溶剤混合物、例えばナト２ヒドロ
フラン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミＰ１ヘ
キサメチル燐酸ドリア電を中で一５０℃〜＋６０℃合に
より中間的に保護されている一般式１　（Ｒ。 ＝Ｈンの１−カルノン Ｑｓ＋＋ｇｑｚｌＪ−Ｒ３　　　　　（舶〔式中Ｒ５は
前記の４のを表わす〕の化合物を反応させること１ｖな
る。 一般式Ｉ（Ｒ　　−Ｈ）の化合物と一般式厘のインシア
ネートとの反応は場合にＬ９３１ｔａア膚ン、例えばト
リエチルアミン又はピリジンの添Ｗ下に行なわｔしる。 反応は溶剤なしに、又は不活性溶剤、例えばアセトニト
リル、テトッヒｒ胃フラン、アセトン、ジメチルアセト
アミ１、塩化メチン／、ジエチルエーテル、ドルオール
中で一８０℃７１００℃、有利［０〜３０ＣＯ渥度で行
なわれ゛る。 出発物質がプロスメン基中ＫＯＨ−基ｒｔ有している場
合、これらのＯＨ　基も反応する。プ曹スタン基申に遊
離ヒｒ豐キシル基１１：有する最終生成物ｔＢｒ￥ｉｉ
とするならば、出発物質中のヒｒロキシル基が有利に容
易に脱離性のエーテル基又はアシル基で中間的に保■さ
れている出発物質〃・らはじめるのが有利である。 出発物質として使用ぢれる一般式夏の化合物は、自体公
知法で一般弐■ のものｔ表わし、Ｒ，及びＷは保護されている〕のケト
ン【硼水素化ナトリウム、リチウムートリヌ（Ｌｅｒｔ
−ブトキシ〕アルミニウムヒｐ　１７ド等で還元し、場
合にエフ引き続き、一般式ｌノｚ　ヒマ−ｇα及び９β
−位ヒＰロキシ化合物を分離することによって製造する
ことができるＰＧＩｓニーｔｌｊ４体に比較して＊１Ａ
Ｑ−ｙルオループロスタグランジンは大へ慶安定性によ
りすぐれている。 一般式ｌの新規９−フルオル−ブロスタン誘尋体は類似
の作用スペクトルにおいて相応する天然のプロスタグラ
／ジンより著しく改良され（高い特異性）、かつ特に明
らかに長い作用を示すので、これらの化合物は重要な＃
に剤である新規のプロスタグランノン−類似物質ｆ′１
強く黄体退縮性に作用すめ。すなわち黄体退縮（Ｌｕｚ
ｅｏｌｙｓｅ　）の開始のために、相応する天然のプロ
スタグランジ／におけるより著しくわずかな投与量で十
分である。 特に経口又はｍ内投与にＬる堕胎の惹起のためにも、天
然のプロスタグラ／ジンに比較して新規プロスタグラン
クン類傷物質は着しく少量で九りる。。 麻酔ラット及び１隨され九ラット子宮の等張性子富収縮
を記虚する際に、本発明による物質が天然のプロスタグ
ランジンにおけるより著しい作用τ示し、′Ｄ１つその
作用が１９長く保付されるということが示された。 新規プロスタグランジン鱒導体は１歯の腸管内及び腸管
外適用ＶｃＪＪ）月経を誘発するか又は妊ｍｌ中断する
九めに好適である。更に該化合物は家兎、牛、馬、豚等
のような哺乳動物の雌ＫＭいて性周期の同期化に好適で
ある。ｌ［Ｋ、本発明によるゾロスタブ２ノジン誘導体
は餘断又は冶：ｊＪ！処置のだめの準備としての頚管拡
張に好適である。 本発明による抗受胎作用物質の艮好な組織特異性は、他
の平滑筋器官、例えばモルモッ）−１腸又は単離した家
兎気管での積置において、これら器官は天然のプロスタ
グラ／ジンによる１９％−４しく僅かな刺漱が炉んさつ
される。本発明による物質は気管交鎖けい作用４Ｎする
。 更に、鼻粘膜のＷｌｋがひく工）に作用する。 本発明にする作用物質は胃酸分泌を抑制し）ｌａ胤保論
及び潰瘍治癒効果を示し１これにより非ステ―イｒ性消
炎物質の不所殖な後作用（プロスタグランジン−合成−
抑制因子）に対して作用すゐ。更に、これらは肝臓及び
膵ＪｉｌｌＫｄ　Ｌ−胤保謔に作用する。 これら化合物のすくつ＞は血圧降下、不整脈にＨける備
差及び血小板凝集の抑制に作用し、更に、これらの作用
から明らかになる使用可能な範囲にも作用する。新規プ
ロスタ／−ｙｙジンはβ遮断剤及び利尿剤と組み合わせ
て使用することもできる。 医学上の使用【（は、作用物−ｗｔ吸入、経口、ｉ−を
外又は局所（例えば膣）適用に好適な形シてするのがよ
い。 吸入のためにはエーロゾル溶液ｔ−嬌造するのが有利で
ある。 経口投与（Ｆｉ倒えば嗅剤、糖衣丸又はカプセルが好適
である。 腸管外適用には無菌の、注入可能な、水性又は油性溶液
ＴＩ−使用する１、 重連用には例えば生薬が好適であり、通常である。 こうして本発明は一般式Ｉの化合物、常用の助剤及び担
体を基礎とする医薬品にも関する。 本発明に↓る作用物質ｔ１例えば堕胎を惹起するための
、周期を調節するための、出産！起こすための、又は高
血圧の治療のための調剤ｔ製造するためにガーレン式製
剤にお−て会知で常用の助剤と組み合わせて使用すべき
である。 こ６らの目的のためにも、偽の使用のｔめにも調剤は活
性化合物０．０１〜５０１９を電音していてよい。 次に実施偶につき本発明の詳細な説明するか、本履発−
はこれにより限定される−のでは念い０ 例　　１ （５Ｚ、　１３Ｋ）−（９Ｆ１．１１Ｒ，１５Ｒ）−１
１，１５−ジヒｆ曹キシー９−フルオル−１６−７ｚノ
、−＋シー１７ｔ　　１．ａａ　　ＬＱｓ　　２０−テ
トラノル−５，１３−ゾ田スタクエン＠メチルエステル ♂すＪｙＩＢ−中の（５Ｚ、１３ｍ）−（９Ｂ−１１Ｒ
，Ｌ５Ｒ）−Ｇ）−ヒｌＰｗキシ−１１，１δ−♂スー
（テトツｗｌＰｗ−ランー２−イ、。 ルオキシ）−１６−フエツキシー１〒、ｌａ・１９．２
０−テトラノル−５，１３０１スタジエ／■メチルエス
テル（塩化メチレン中の相応１ゐ酸とαδモルジアゾメ
タン＊＊とから０℃で製造）５．７＃０１１１涼に０℃
でｐ−ドルオールスルホン酸り曹りｒａａｙｔ−ｏｃで
加え、水浴温度で１６時聞及び電電で４８時間攪拌する
。引會続亀、水１δ−を加え、２０’Ｃで３時開攪拌し
、エーテルで希釈し、順次、水、５憾硫酸、５鳴炭酸水
素ナトリウム５ｉｌＫ及び水と振盪する。硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。シリカゲル上残
分をベキナン／装置エステル（３４２）を用−てクロマ
トグラフイ−ＫかけることＫよｐ−色油状物質として９
−トシレー）ａ２＃が得（れる。 ＩＲ：２９５０．２８７５．１７３３．１６００．１６
９０，１４９Ｌ　１３６６．１２４０．９７４／鋼。 無水ジメテルヌルホ命シト７５−中の前記得られ７Ｃ９
−）シレー）５．２ＪＩの濤涼にテトラブチルアン暗１
ウムフルオリ）Ｆ（）ルオールと歇胞濃縮することにｚ
）ＩＨＩさせる】１３ｇを加え、この＊＊をＬ６時間２
２℃τアルＩン雰−気下に攪拌する。引亀続龜、エーテ
ルで希釈し、水で４胞握量し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、真空中で濃縮する。残分をシリカゲルでのり胃
マドＩラフイーによｐ精製する。溶離剤としてヘキナン
／酢■エステル（９◆１）を用８．９ いて、先ず相応するΔ　　−化合物並びＥ１！に成分と
して（５Ｚ、１３ｍ）−（Ｇ）Ｒ，１１Ｒ，１５Ｒ）−
１１，１５−ぎスー（テトラヒＰ璽ビランー２−イルオ
キシン−９−フルオル−１６−７二ノキシーＩＴ、１Ｂ
、１９．２０−テトラノル−６，１３−ゾ田スタジエｙ
ｓ！メチルエステル０．７２１が無色油状物質として得
られる。 ｘＲ：２９５５．１７３３．１６００．１５８８Ｓｌ　
４９５、Ｑ　’Ｉ　Ｏ／傷。 保■基脱離の尺めに前記得られ＊９７−フルオル化合物
α７２＃１２２℃で１６−関酢酸、水、テトツヒｒ璽フ
ラン（６６今３６◆１０］かもなる混合物２０−と共に
攪拌し、引暑絖亀真空中で一纏する。残分をシリカゲル
上てり冒マドＩラフイーにかけることによｐ精製する・
溶離剤としてエーテルを用ｉて線層化合物３７０１ＩＩ
−ｂＸｆｌＡ色油状物質として得られる。 ＩＲ：５ａｏｏ、３４３０Ｃ幅＆）、２９５２．２Ｑｒ
ｓＯ１２８７０、ｌ’ｒ３０．１＄００．１δ８δ、１
４９５．９７０／鍾。 例　　２ （５Ｚ、　１３１ｃ）−（９８，ＩＩＲ，ｌδλ）−１
１，１５−ジヒ）Ｐｗキ＆−９−７にオル−１６−フエ
ツキシー１７．１６．１９．２０−ナトツノルー。５．
１３−プＷＪＩＬタジエン家メチルエステル。 Ｖリジン２７−中の（５Ｚ、１３冨）−（９只−１１Ｒ
，１５Ｒ）−９−＊Ｐ璽キシー１１．１６−−スー（テ
トラ艦ＩＰｗぜツンンー２−イルオキシ）−１６−フエ
ツキシー１７．１５１．１９．２０−テトラノル−６，
１３−フ相応すゐ麿とα６峰ルジアゾメタン工ーテｈｗ
！涼とかｂＯ℃で製造）４８１の椿諌にＩＪＩ−）ルオ
ールスルホン酸りロリ）’３．４ｊｌを２０℃で加え、
２０℃で２０時間攪拌する。引亀絖き、水１２−を加え
、２０℃で３時間攪拌し、エーテルで希釈し、順次、水
、５鳴＠ｒａ、５暢炭酸水素オトリウム溶液及び水と振
盪する。硫ＷＩ！ダネシゆム上で乾燥させ、真空中で濃
縮する。この際、無色油状物質として９−トシレート６
．０５１が得られる。 ＩＲ：２９５０．２８７３．１７３０．１５９９．１５
８８．１４Ｑ５．１３６０．９７２７ｃｍ。 無水テトラヒ）ｌｌｖｓフラン１８０−中の前記得らし
友ｒｉ　−トｖｖ　−）６，０５１ｉｏｉｌｌ！にテト
ツブチルア／％ニウムフルオリｙ（ドルオールと数自濃
縮することに１ｐ乾１１ｋ）１：５．３１に加え、この
溶液ｔ１時間アルＩン雰日気下に煮沸還流する。引自絖
亀、エーテルで希釈し、水１番（２）振盪し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。残分をシリ
カゲル上クロ！トゲラフイーにｘｐ精製する。ヘキサン
／エーテル（７＋３３’に用いて、（５ｚ、１３ｍ）−
（９８、ＩＩＲ，１５Ｒン−１１，１δ−ビス−（テト
ツヒド■ビランー２−イルオキシ）−９−フルオル−１
６−フエツキシー１７．１８゜１９．２０−テトラツル
ー６．１３−プＷヌタジエン讃メチルエステルが無色油
状物質として得られる。 ＩＲ：２Ｑ５６．１７３１．１５９９．１５８８．１４
９５、Ｑ７２／傷。 保−韮脱離のために、前ＩＥ４１られ九９α−フルオル
化合物２．２１１酢＠／水／テシラＲＩＰ璽７２ン（６
５＋３５＋１Ｏ））−らなる温合物９０−と共に２０℃
で１０時間攪拌し、引龜続龜真空中で濃縮する。残分鵞
ｖ９カゲＪ４−でのクリ！トダ２フィーによｐ種属する
。ｆＩＩＩＩｉ剤としてエーテルを用いると、無色油状
物質として表題化合物Ｌ４δｊｆＩＸ１１１られる。 ＩＲ：３６００．３４２０（幅広）、２９″６０．２８
６０．１フ３０．１６００．１６８９゜、１条３条、９
７０／ｃＲ０ 例　　３ （１３Ｅ　　ン　　−（９Ｒ，ＩＩＲ，ｌ　　　δ　Ｒ
）−１１，１５−ジヒＰ曹午シーＱ−フルオル−１６−
フェノキシー１７．１８．１Ｇ？、２０−ナト２／ルー
１３−プ０メチン酸メチルエステル例１と同様にして、
（１３ｍ）−（９ｓ、ＩＩＲ，１５Ｒ）−９−ヒｙ■中
シー１１．１５−ビス−（ナト２ヒ）’ｖ：Ｉビ２ンー
２−イルオキシ〕−１６−フェノやシー１７．１８，１
９゜２０−テトラツルー１３−ブーステン酸−メチルエ
ステル２．５Ｎから（１３１り−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５
Ｒ）−１１，１５−ビス−（テトクヒｒロビ２ンー２−
イルオキシ）−９−フルオル−１０−フェノキシ−１７
，１６，１９，２０−テトラツルー１３−ゾ諺ステン鐙
メチルエステル０．３９１が無色油状物質として得られ
るＩＲ：２９５６．１７３２．１６００，１５８８．１
４９５．９７０７ｍ。 例ＩＫ！ｆｆ保■基を脱離しπ後無色油秋物質として表
題化合物０．２４１が得られる。 ＩＲ：３６００．３４４０（幅広〕、２９５３．２９３
０，２８７０．１４３０．１６００．１５８８．１４９
５．９７０／輻。 何番 （１３ｇ）　　　−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒン　　−１
１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−フエツ
キシー１７．１８．Ｉ９．２０−テトラノル−１３−プ
讐ステン蒙メチルエステル例２と同様にして（１３鳶ン
−（ＱＲ，ｌｌＲ，１５Ｒ）−９−とｌＰｗキシ−１１
，１，６−ｔスー（テトラヒ）Ｐｖｚピッ／−２−イル
オキシン−１０−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−ナト２ツルー１３−プ璽メチン麿メチルエステル１ｉ
ｌｙ＞ら（１３１１：）−（９８，１１翼、１６Ｒン−
１１，１５−ｆヌー（テトラｋＦｗ　ｂｆ　９ン−２−
イルオキシ）−９−フルオル−１６−フェノキシ−１フ
、１８．入９．２０−テトラ−ノル−１３−プロスチン
■メチルエステルαＱｌｉが無色油状物質として得もｎ
４゜ＩＲ：２Ｇ１５５．１７３２．１５９９、ｌδ８８
．１４９５．９７１／ｍ。 例１Ｉｌｃより保■基を脱−させた後、無色油状物質と
してｊＮＩｌ化合物０．５２１が得られる。 ＩＲ：３６００．３４５０（幅広ン、２９３０．２８６
０，１７３１．１６００．１５８９．１４Ｇ）４、’；
１７０／鋼。 例　　６ （５ｚ、　１３ｍ）−（９Ｒ，１１Ｒ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒｐｇキシー１６．１６−ジメテルー９−フ
ルオル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例１と同様にして、（５ｚ、１３ｍ）−（９ｓ、ＩＩＲ
，１５Ｒ）−１１，ｌδ−Ｃメー（テトツヒｆｖｘぜラ
ン−２−イルオ中シ）−１６，１６−ｆ）メチル−９−
ヒドロキシ−６，１３−ブースタジエン麿メチルエステ
ル２．９１？ｂ（５Ｚ、１３１１）−（９Ｒ，ＩＩＲ，
１５Ｒ）−０，１５−に’スー（テトラヒを讐ぜラン−
２−イルオキシ−１６，１６−シメチルー９−フルオル
−５，１３−ゾｖｘスタジェン酸ｉｆルｘ　ｘ　ｆ　ｋ
α３５Ｎが無色油状物質として得られる。 ＩＲ：２ｏａｏ、２ａ５５．１７３２．９７４／工〇 例１によｐ保護基ｔ−脱離し罠後１無色油状物質として
表題化合物０．２３１が得られる。 ＩＲ：３６１０％　３４００（幅広〕、２９４０．２８
６０．１７３２．９７４／ａｍ。 例　　６ （５Ｚ、　１３ｇ）−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジｔＦＷキシ−１５ｅ　１６−ジメテルー９−
フルオル−５，１３−ゾ■ヌタジエン麿メチルエステル 例２と同様にして、（５Ｚ、１３ｍ）−（９Ｒ−１１］
Ｒ，１，６Ｒ）−Ｑ−聴ｙ璽キシ−１１，１５争ｔヌー
（テトラと２璽Ｃツン・−２−イルす午シ）−１６，ｌ
＠−一メチル−６，１３−プロスタジエン酸メチルエス
テルｌ　Ｉｔｐｈｂ（５Ｚ、　　　１５ｍ）−（Ｏｓ、
　　　ｌｌｉ、　　　ＩＪｓＲ）−１１，１５−に’ス
ー（テトツヒｙＷビツンー２−イルオキシ）−１６，１
６−シメチルー９−フルオル−６，１３−プロスタジエ
ン酸メチルエステル０．４４１が油状物質として得られ
るＩＲ：２９６０．２８６６．１７３１．９７４　／　
ｔｘ。 例２に１ｐ保■ａｔ脱離しπ後、表題化合物０、２８１
が油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００％　３４４０（幅広〕、２９３６．２８
６０．１７３２．９７４／国。 前記表題化合物の出発物質は次のように製造される； ６　亀）　　（５Ｚ、　　１３Ｂ）−（９Ｒ，ＩＩＲ−
１５Ｒ）−Ｇ）−ｋ）’Ｗ＋’／−１１．１５−ｔ、Ｘ
−（テトラヒドロに＃フンー２−イルオ中シ）−１６，
１６−シメチルー６．１３−プロスタジエン酸メチルエ
ステル メタノール４０〇−中の（５Ｚ、１３１１）−（ｌｌＲ
，１５Ｒン−１１，１５−（テトツｋｌＰｗ−ランー２
−イルオキシ）−１６，１６−シメチルー９−オキソ−
５，１３−ゾ璽スター二ン酸メチルエステル１８１の溶
液に硼水素化ナトリウムａ５ｆｔ−０’Ｃで加え、０℃
て３０分間攪拌する。引き続き、エーテルで希釈し、水
で４自振出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中
で濃縮する。残分ｔシリカゲル上刃２ムり田マド／９フ
ィーによｊＮＩｌする。博離剤としてエーテル／ヘキサ
ン（４＋１）を用−て、先ず、相応する９α−ヒｔｗキ
シ化合物６．８１並びＫｌ［Ｋ極性の成分として表題化
金物ａＯδＩ−ｊＡ無色油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４２０（幅広〕、２９６ｏ１２８δ
ろ、１７３１．９７２／傭。 儒７ （１３］り−（９Ｒ，１１Ｒ，１５Ｒ）−１１，１５−
ジヒｒｖ１キシー１６．１６−／メチル−９−フルオル
−１３，プ田ステン酸メチルエステル 例１と同様にしてＣＩｌｍ）−（９ｇ、１１Ｒ，１５Ｒ
）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−１６，１６−シメチルー９−ヒＰロキシー
１３−プロステン＠メチルエステルＬ５ｊ’から（１３
Ｉｎ）−（９Ｒ，１１Ｒ・　１５Ｒ）−１１，１５−ビ
ス−（テトラヒＰロビランー２−イルオキシ）−１６，
１６−シメチルー９−フルオル−１３−プロステン酸メ
チルエステル１８ｏｗＩｇが油状物質として得られる。 ＩＲ：２９６２．２８５５．１７３１．９７２／１゜ 例１Ｋより保■ａ’を脱離した後、表題化合物１０５Ｉ
ＱＰが一色油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４４０（幅広］、２９３５．２８６
０．１７３１．９　’７２　／　ｃｓ　。 偶　８ （５ｚ、１３ｍ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１６Ｒｓ）−１１
，１５α−ジヒＷ＊＊Ｖ−Ｑ−ｙｐｂオル−１６−メチ
ル−６，１３−プｗメタジエン酸メチルエステル 例１と同様にして（５Ｚ、１３ｍ）−（Ｇｉｇ、ＩＩＲ
，１６Ｒ８）−１１，１５α−ビス−（テトラ上２■ビ
２ンー２−イルオキシ）−９−と３２ｗキシ−１６−メ
チル−６，１３−プ―ヌタジエン酸メチルエステル３Ｉ
ｉＰら、（５ｚ、　　　　１３ｇ）−（９Ｒ、ＩＩＲ，
１６Ｒ８）−１１，１５α−ビス−（テトツヒ）ｐ　ｗ
ピラン−２−イルオキシ）−９−フルオル−１６−メチ
ル−５，１３−プロスタジエン駿メデルエステルα３３
ｊｌが無色油状物質として得られる。 工Ｒ：２９６５．２８５５．１７３２．９７０　／　ｏ
ｎｔ　。 例１に１９保護基を脱離した後、油状物質として表層化
合物０．２Ｊ’が得られる。 ＩＲ：３６００．３４．Ｓｏ（＠広ン、２９３δ、２ａ
６０，１７３２．９７０／ａｍ。 例　　９ （５Ｚ、　１３Ｂ）−（９Ｂ、　ＩＩＲ，１６Ｒ８ン−
１１，１５α−ジヒＰロキｙ−９−フルオル−１６−メ
チル−６，１３−ゾ田メ／ｌ−エン酸メチルエステル 例２と同様にして（５Ｚ、１３１ｃ）−（９Ｒ、ＩＩＲ
，１６Ｒ８）−１１，１５α−ピヌー（テトラヒドロビ
ラン−２−イルオキシ）−９−ヒＰロキシー１６−メチ
ル−６，１３−プロＸ／ジエ／ａｌｌメチルエメテル１
．３Ｊ’Ｔｈう（５Ｚ、１３ｍり−（９８，ＩＩＲ，１
６Ｒ８）−１１，１５α−ビス−（テトラヒＰ■ビツン
ー２−イルオキシ）　−Ｑ−フルオル−１６−メチル−
５，１３−７’ロスタジエン酸メチルエステル０．５８
Ｎが一色油状物質として得られる。 ＩＲ：２９６６．２８５８．１７３２．９７１　／　ｃ
ｍ。 例２に１９保護！！會脱離し寓後油状物質として表題化
合物α４５１が得られる。 ＩＲ：３６００％　３各４０（幅広）、２Ｑ３６．２８
６０％　　１７３２．９７１／傷。 前記表層化合物の出発物質は次のように製造される： Ｑａ）　　　　　（５Ｚ、　　　　１３］１　　　ン　
　−（ＧＩＲ，ｌＬＲ。 １６Ｒ８）−１１，１５α−ピヌー（テトツヒｙ四ピラ
ンー２−イルオキシ）−９−ヒ）Ｉｗ命クシ−１６メチ
ル−５，１３−プ璽スタジエン酸メチルエステル 例６龜と同様にして（５Ｚ、１３］１）−（１１Ｒ，１
６Ｒ８）−ＬＬ、１５α−ぎスー（テトツヒド曹ビ２ン
ー２−イルオキシ）−１６−メチル−９−オキノーδ、
１３−ゾ璽スタジエン酸メチルエステル７ＩＩから！！
題化合物Ｚ４＃が油状物質として得られる。 Ｉ　Ｒ：　３６１０．３４４０（幅広）、２９６０．２
８５６．１７３２、ｇ７１／偏。 例　　１０ Ｃ５Ｚ、１３Ｋ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ，１６Ｒ８
）−１１，１５−ジ１１キシ−９，１６−？）フルオル
−６，１３−ゾ璽メタｄｚｙａメチルエステル 例１と同様にし−（（５ｚ、１３１！ン−（９８、Ｉ　
　Ｉ　Ｒ，１５Ｒ，１６Ｒ８ン　　−１１・　　１５−
♂スー（テトラヒドロぜラン−２−イルオ命シ）−９−
とＰワキシー１６−フルオル−５，１３−プロスタジエ
ン酸メチルエヌテル４．２Ｉから（５Ｚ、１３Ｅ）−（
ＱＳ、］、ＩＲ，１５Ｒ，１６Ｒ８）−１１，１５−ビ
ス−（テトラヒｒロピラノー２−イルオキシ）−９，１
６−ジフルオルー５．１３−プロスタクエン酸メチルエ
ステル４９０即が油状物質として得られる。 ■Ｒ：２９６０．１７３５．９７６／）Ｈ。 例１によｐ保■基！脱離した後、表題化合物２６５■が
油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４３０（幅広）、２Ｇ）３０．２８
５７．１７３４．９７６　／ｃｅｉ。 例　　１１ （５２，１３Ｅ）−（９Ｂ、ＩＩＲ，１５Ｒ，１６Ｒ８
）−１１，１５−ジｔ：　Ｉ’ｆｆ＊’／−Ｑ、１６−
ジフルオル＝８．１３−プロスタジエンＳ！メチルエス
テル 例２と同様にして、１５ｚ、１３ｇ）−（ＱＲ，ＩＩＲ
，ｌうＲ，１６Ｒ８）−１１，１５−ビス−（テトラヒ
ｒ＊＆ランー２−イルオキシ）＃９−ヒＰロキシー１６
−フルオル−６゜１３−プＷスタジエン酸メチルエステ
ル（ｆＭＩ６ａＫよｐ相応する９−ケトンから製造〕α
８１１から（５Ｚ、１３ｍ）−（９Ｂ、ＩＬＲ，１５Ｒ
，１６Ｒ８）−１１，１５−げスー（テトラ１１ビ２ン
ー２−イルオキシ）−９−ヒｌ’ｗキシー１６−フルオ
ル−５，１３−プロヌタジエン酸メチルエステル０．３
７１が無色油状物質として得られる。 ＩＲ：２Ｑ５８．１７３４、Ｇ；）７４／（ＩＩ。 例２によシ保護基を脱離した後、表題化合物２４０＊が
油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４４０（幅広）、２９３２．２δ５
６．１７３２．９７４／傷。 儒　　１２ （５Ｚ、１３Ｋ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１６Ｒ１）−１１
，１５α−ジヒｙＷキシー１６．１９−ジメチル−９−
フルオル−５，１５，１８−プロスタトリエン酸メチル
エステル 例１と同様にして、（５Ｚ、１３ｍ）−（９１、ＬＩＲ
，１６Ｒ８）−１１，ｌδα−ｋＰｘ−（テトラヒ？ロ
ビランー２−イルオキシ）−１６，１９−Ｊメチル−９
−ヒｆｖｘキシ−６，１３，１８−プロスタトリエン酸
メチルエステル２８ｊＦＴｈら（５Ｚ、１３ｍ）−（９
’Ｒ，１１Ｒ，１６Ｒ８）−１１，１５α−ピヌー（テ
トラヒ？ロビ２ンー２−イルオキシ）−１６，ＩＱ−ジ
メチル−９−フルオル−５，１３，１８−プロスタトリ
エン酸メチルエステル０．３８　Ｎ　カ焦色油状物質と
して得られる。 ＩＲ：２９６０．１７３Ｌ　９７２１０ＩＩ。 例１によｇ保護基を脱離し九後、ｌ！漏化合物０、２９
　Ｎが油状物質として得られる。 ＩＲ：　３６００，３４４０（＠広）、２９３５．２８
５５．１７３１．Ｑ７２／ａｍ。 例　　１３ （５Ｚ、１３Ｋ）−（９Ｂ、ｌ　ＩＲ，１６１８）−１
１，１５α−ジヒｙＷキシー１６．１ＧＩ−ジメチル−
９−フルオル−５，１３，１８−フ胃スタトリエン置メ
チルエステル 例２と岡榔和して（δＺ＝　１３１）−（９１、’　ｌ
ｉＲ：　１６Ｒ８）−１１，１５α−ビヌー（ナト２ヒ
１１ランー２−イルオ命シ）−１６ａ　ｌ　Ｑ　−ｄ　
Ｉ　？　ルー　Ｑ　−＊　Ｉ’　ｗ　＊　シー　５　ｅ
　１３．１８−プロスタトリエン酸メチルエステルα６
ｇから（Ｎｚ、１３ｍ）−（９８，ＩＩＲ，１６１ａ）
−１１，１５α−ビス−（テ、トッｋＰｗビ２ンー２−
イルオキシ）−１６，１９−ジメチル−９−フルオル−
５，１３，１８−ゾーヌメトリエン鐙メチルエステル０
２蚤Ｉが無色油状物質として得られる。 ＩＲ：　２９６２．１４３２、Ｑ’ｒＯ／ｌｓ。 例１により保護基を脱離した後、表題化合物１５０■が
油状物質として得らｔＬゐ。 ＩＲ：３６００，３４２０（幅広）、２Ｇ３６．２８５
６．１７５１．９７０／ａｍ。 前Ｗ３ＩＩ１題化合物の出発物質は次の１５に履違され
ゐ： １３ｍ）（５，Ｚ、１３ｍ）−（ＯＲ，ＩＩＲ。 １ｅｌＪ）−１１，１６ローーヌー（デト９麟Ｐロピラ
ン−２−イルオキシン−１６，１９−ジメチル−９−ヒ
ドロキシ−６・１３．１８−プロスタトリエン酸メチル
エステル 例６＆と同様＆Ｃして、（５Ｚ、１３！１）−（１１Ｒ
，１６Ｒ８）−１１，１５α−♂ノー（ナト２ヒ２口ぜ
ラン−２−イルオキシ）−１６，１９−ジメチル−９−
オキノー５．１３．１８−プロスタトリエン酸メチルエ
ステル（相応する酸とジアゾメタンエーテル溶液とから
０℃で製造）４．２Ｎから費題化合物１．７１が無色油
状物質として得られる。 ＩＲ：３６００，３蚤２０（幅広ン、２９６５．２８５
δ、１７３３．９７０　／Ｃａｌ。 例　　１４ （１３Ｂン−（９８，ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１，１５
（Ｅ−ジｗ）Ｐｍ＋シー１６．１９−／メチルー９−フ
ルオルー１３．１８−プ璽ヌタジエ４ｖチルエヌテル、 例１と同様にして（１３Ｉｅ）−（Ｇｌ、１１Ｒ，１６
Ｒ８ン−１１，１５α−ビス−（テＦツＷＦＷビ２ンー
２−イルオキＶ）−１６，１９−ジメチル−９、１１Ｂ
Ｆ　ｇキシ−１３，１８−ブースターエン酸メチルエス
テルＬ：５１ｔｐｂＣ１３１）　　−（９Ｒ，ｌ　　Ｉ
Ｒ，１６１１ｉ　　ン　−１１，１６α−ぜノー（テト
ラｋｒＷ／フンー２−イルオキシ）−１６，１９−リメ
テルー９−フルオル−１３，１８−７”璽スタジエン酸
Ｊｌ　ｆ　ｋエステル１７０智が無色油状物質として得
られる。 ＩＲ：２９６２、ｌ　７３０．９７１　／　ａｍ。 例１によｐ保護基を脱離し穴後、表題化合物９δダが無
色油状物質として得られる。 工Ｒ：　３６１０．３４５０（幅広）、２Ｑ５７．２８
５８．１７３０．９７１／ａｍ。 ４１５ （１３１１）−（９８，ＩＩＲ，１６凰８）−１１，１
５α−ジヒｔロキシー１６．１９−ｄメチｅ　−９−ｙ
　ｈ　オル−１３＃　１８−プＷ、ｗ−タジエンーメテ
ルエヌデル 例２と同様にして（１３ｍ）−（９ｍ、１１Ｒ，１６Ｒ
８）−１１，ｌδα−ビス−（テトラヒｐ　ａビラン−
２−イルオキシ）−１６，１９−ジメチル−９−ヒｒ菅
キシー１３．１８−プロスタジエン酸メチルエステル０
．９１かう（１３ｍ）−（９８，ＩＩＲ，１６１８）−
１１，１５α−ビス−（ナト２ヒ？ロピツンー２−イル
オキシ）−１６，１９−ジメチル−９−フルオル−１３
，１８−ゾ■スタシエ装置ｊ　ｆ　ルエステル０．３８
１が無色油状物質として得られる。 Ｉ　Ｒ：　２１；ｌ　６０ｓ　　１７３１．９　Ｔｏ／
（ＩＩ。 例２に１ｐ保護基を脱離した後、無色油状物質として表
題化合物２２０ｗが得られる。 ＩＲ：３６００％　３４４０（幅広）、２Ｇ１３６．２
８５５　、ｌ　７３１　、Ｑ　７０　／　ｃｍ。 前記表題化合物の出発物質は次のように製造される： １５ａ）　　　　　（１３１１）−（９Ｒ，ｌｌＲ，１
６Ｒ８ン−１１，１５α−ビス−（テトラヒドロｅラン
ー２−イルオキシ）−１６，１９−ジメチル−ｇ−ｗｒ
璽キシ−１３，１８−プロスタジエン酸メチルエステル 例６ａと同様にして、（１３１）−（ＩＩＲ，１６Ｒ１
）−１１，１５α−ビス−（テトラ１ｃ）′曹ビランー
２−イルオキシ）−１６，１９−ジメチル−９−オキソ
−１３，１８−プ田スタジエン蒙メチルエステル（相応
する酸とエーテル性？アゾメタｙエーテル溶液とから０
℃で製造する）へＩＩＩから表題化合物２，２５１が無
色油状物質として得られゐ。 ＩＲ：ｒ５６００．３４４０（＠広）、２９６３．２８
０５．１７３２、Ｑ７０／傷。 例　　１６ （５Ｚ、１３］１）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒを曹キシ−９−７にオル−１６，１６，Ｉ
ＧＩ−）ジメチル−６・　１３゜１８−プロスタトリエ
ン酸メチルエステル例１と同様ｔｃｌ、て、（５ｚｔ　
１３ｍ）−（９Ｂ、　　　　ＩＩＲ，１５Ｒン　　−１
１，１５−−−区　−（テレツヒ１１ランー２−イルオ
中シ）−〇−ヒドロキシ−１６，１６・１９−トリメチ
ル−５，１３，１８−プロスタトリエン酸メテルエヌテ
に２．Ｑｉ＞ら、（５Ｚ、１３Ｂ）−（９Ｒ、ＩＩＲ，
ｌδＲ）−１１，１５−ビス−（テトラヒＰロピランー
２−イルオキシ）−９−フルオル−１６，１６，１Ｇ）
−トリメチル−５゜１３．１１−プ璽スメドリエン酸メ
チルエステル３５０ｗＩＩが無色油状物質として得られ
ｂｏＩＲ：２Ｑ６０．２８５５．１７３２．９７４／気
。 例ＩＫ！９保ＩＩ基を脱離した後、表題化合物１９０ｗ
ｇが油状物質として得られた。 ＸＲ：３６００，３４４０（幅広〕、２９４２．２８５
０，１７３２．９７３／錫。 例　　１７ （５Ｚ、１３１ｍ）”（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒｌＦｗキシー９−フルオル−１６−フエツ
キシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー６．１３
−プ四スタジエｙ黴例１により製造したメチルエステル
３５０１ｆｔ−５時開エタノール及び水中の水酸化カリ
ウムかもなる溶液（製造：エタノール７６一及び水２５
−中に水酸化カリウム２１　ｔｌｌｌｐす）１り一と攪
拌する。引亀続亀、１０鳴クエン酸溶液でｐ！　　４と
し、塩化メチレンで３１抽出し、有機抽出液を塩水で１
−洗浄し、硫酸マグネシウム上て乾燥させ、真空中で員
纏する。残分をシリカゲル上て溶離剤として塩化メチレ
ン／イソプ璽Ａノール（９４１）を層いてり■マドｌラ
フイーを行なうことによｐ前照化合物３００〜が無色油
状物質として得られる。 ＩＲ：３５８０．３４００（幅広）％　２Ｑ２δ％　２
８６３．１７１０．１６Ｇ１６．１５８８、ｌ　４　Ｑ
　３　、Ｑ　７０　／　ｃＩａ。 例　　１８ （ζシ　ｚ、　　　　１３ｍ）−（９ｓ、　　　　ＩＩ
Ｒ，ｘ６ｘ）−１１，１５−ジ飄２ｗキシー９−フルオ
ル−ｌ　Ｑ　−７工／　ｄ’　Ｖ　−ｌフ、１８．１９
．２０　　　　　′−テトラノルー５．１３−プ田スｊ
Ｉ−エン■例１７と同様にして例２にＪｊＦＩｌ造し斥
メテルエメテル０．４２Ｎから表題化合物α３４１が油
状物質として得られる。 ＩＲ：３５ＱＯ１３４１０（幅広）、２Ｑ２５．２８６
５．１７０８．１５９８．１５８８．１４Ｑ３．９７０
／側。 例　　１９ （１３１り−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１５−
ジヒＰロキシー９−フルオル−１６−フエツキシー１７
．１８．１９．２０−テトラツルー１３−プ璽ステン隊 例１７と同様にして、例３に孟ｐ製造したメチルエステ
ルα２６＃から費題化合物０．２０　Ｎが無色結晶（融
点−９８〜９９℃）として得られる。 ＩＲ：３６００．３４００（幅広）、２９２番、２８６
４．１７０９．１５９９．１ろ８８．１４９３．９７１
／傷。 例　　２０ （１３Ｂ）−（ＧＩＳ、ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１５
−ジヒハキシー９−フルオルー１６−フエツキシー１７
．１８．１９．２０−テトラノル−１３−ゾＵステン麿 例１７と同様にして、例４に１）製造したメチルエステ
ルαＢ２１かもＩＩＩＩ化合物が無色結晶（融点；８θ
〜８７℃）として得られる。 ｘＲ：３５Ｑｏ、３４００（幅＆）、２９２番、２８６
δ、１７０８．１６９６．１５８８．１４９３．９７０
７傷。 例　　２１ （５Ｚ、１１３ｍ）−（ＱＲ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
゜１５−リヒＣ璽キシー１６．１６−ジメテルー９−フ
ルオル−６，１３−ゾＷｌ　、Ｋ　Ｊジエ／＠ 例１７と同様にして、例６によｊ、１１造したメチルエ
ステルα１５ＪＩから表題化合物α１１１が油状物質と
して得られる。 ＩＲ：３６００，３４０５（幅広）、２９ＪＳ２．２８
６０．１７１０．９７４／国。 例２２ （δ１．１３１１ｉ）−（９８，ＩＩＲ，ＩＪｓＲ）−
１１，１５−ジヒｙｗｘ＊ｙ−Ｌ６ａ　１６−シメチル
ー９−フルオル−５，１３−ゾｗヌタジエン酸 例１７と同様にして、例６．によｐ刺違したメチルエス
テルＯ，１５＃から表題化合物０．１　ＯＮが油状物質
として得られる。 ＩＲ：３６００．３４０５（幅広）、２Ｇ；１５０．２
８δ８　、ｌ　’７１０　、Ｑ　７５　／　ｒｘｘ。 例　　２３ （１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，ｌδＲ）−１１，１５−
ジにド■キシー１６．１６−シメチルー９−フルオル・
１３−プｗｊＬテン酸例１７と同様にして、例７に１シ
製造されたメチルエステルα２１１１−ｂ表題化合物α
１６ｊｌが油状物質として得られる。 工ｕ：３６００．３４１０（幅広ン、２９５２．２８６
２、ｌ）０８．９７４　／　６ｇ１　ｍ例　　２４ （５ｚ、１３１）−１９ｎ、　１１Ｒ，１６Ｒ１り−１
Ｌ、１５α−ジヒＰｔ２キシー９−フルオル−１６−メ
チル−５，１３−プロスタＳ）工ｙ酸 例１７と同様にして、例８にょ５製造されたメチルエス
テルα２Ｉρ為ら表題化合物αｌｅｌが油状物質として
得られる。 ＩＲ：３６００．３４０５（ＩＩＣ）、２９４５．２８
４８．１７１Ｏ１９７６／　ａｍ　。 例　　２５ （５ｚ、１３ｇ）−（９８，ＩＩＲ，１６Ｒ８ン−１１
，１５α−ジヒＰロキシー９−７にオル−１６−メチル
−５，１３−ゾｗヌタジエン酸 例１７と同様にして、儒９に１ｐＩｌ造されたメチルエ
ステル０．２　Ｊ’　′ｌ＞ら問題化合物へ１７１が油
状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４０５（幅広ン、２９Ｉ５０．２８
５２．１７１０、Ｑ７６／にＩＩＩ。 例　　２６ （５Ｚ、１３ｍ）−（９Ｒ，１１Ｒ，１５Ｒ，１６Ｒｓ
Ｊ−１１−１６−ジヒＰロキシー９．１６−ジフルオル
ー６．１３−プロスタジエン酸 例１７と同様にして、例１０により製造されたメチルエ
ステルＯ，１５＃　１−ら表題化合物０．１２Ｉが油状
物質として得られる。 工Ｒ：３６００，３４１０（幅広）、２９５５．２８６
０．１７０８、Ｑ７６／備。 例　　２７ （５Ｚ、１３Ｋ）−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒ，１６Ｒ８
）−１１，１５−ジ区Ｐロキシー９．１６−ｄフルオル
−６，１３−７’ロスタジエン酸 例１７と同様にして、例１１により製造されたメチルエ
ステル０．１５Ｆから表題化合物０．１１１が油状物質
として得られる。 ＩＲ：３６００．３４０５（＠広）、２９５養、２８５
８．１７０８、Ｑ７４／ｍ。 例　　２８ （５Ｚ、　　　１３２１）−（９Ｒ，１１Ｒ，１６Ｒ８
）−１１，１５α−ジヒＰロキシー１６．ＩＣ）ジメチ
ル−９−７ルオｋ　−５ｅ　ｌｊ　ａ　Ｌ　５−　’奮
メタトリエン酸 例１７と同様にして、例１２に１夕製造さＫＬ罠−チル
エステルｏ、３ｏＩＩＰら表題化合物α２６ｊ１ｍｍ状
物質として得られる。 Ｉ’Ｒ：３６００．３４１０（幅広）、２９３８．２８
５６．１７１０．９７６１ｃｍ。 例　　２９ （５２，１３Ｋ）−ＣＧ＞８．１１Ｒ，１６１Ｂ）−Ｌ
Ｌ、１５α−ジヒｙロキシー１６．１９−ジメチル−９
−フｔ・オル−８，１３，１８−プロスタトリエン酸 例１７と同様にして、例１３によｐ１ｍ造されたメチル
エステル９０９から貴纏化合’ＩＩＩＩＱ６１１１１が
油状物質として得られる。 ＩＲ：、３ｅ５ｏｏ、３４１０（幅広）、２Ｑ４０．２
８５６．１７１０．９　？　４　／　（＠。 例　　３０ （１３ｍ　　ン　−（ＱＲ，ＩＩＲ，１６Ｒ８）−ＬＬ
、１５α−゛ジヒ）Ｐ１２キシ−１６，１Ω−一メチル
−９−フルオル−１３・１８−プロスタジエン酸 例１７と同様にして、例１４にエフ製造さｎたメチルエ
ステル８０■１”ら表題化金物５０ｖＱが油状物質とし
て得られる。 Ｉ　Ｒ：　３６００，３４０５ＣＩ！広）、２９５２．
２８４０，１７１０，９７４／ｃｍ。 例　　３１ （１３Ｅ　　ン　　−［１８，ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１
１、Ｌ５α−ジヒ？ロキシー１６．１９−ジメチル−９
−フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸 例１７と同様にして、ｆｌ１５にｘＤ１１４造されπメ
チルエステルｌ　５０４＞ら表題化金物１１０ダが油状
物質として得られる。 工Ｒ：３６００，３＋０５（幅広〕、２９４０．２８６
２．１７１０，９７４／、。 例　　３２ （５Ｚ、１３１１）−（９Ｒ，ＩＩＲ，Ｌ５ＲＪ−１１
，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６，１６，１
９−トリメチル−５，１３゜１８−プロスタジエン酸 たメチルエステル１００１ｖＦら表題化合物）Ｏダが油
状物質として得られる。 ＩＲ：３６００％　３４００（幅広ン、２９５６．２８
５０、ｌ　７１０　、Ｑ　７６　／　ｒｘｘ。 例　　３３ （１３ｍ）−ＣＱｘ、ｉｌｌ　１５Ｒ）−９−フルオル
−１゜１１．１５−　）リヒｒ璽キシー１６−フエツキ
シーＩＴ、１８．１９．２０−テトラツルー１３−プａ
ステン テトツヒＰロフラン１〇−中の（１３ｍ）−（ＱＲ，１
１Ｒ９１５，Ｒン−１１，１５−ジヒｔ■キシー９−フ
ルオル−１０−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−
テトラノル−１３−プＷメチン蒙メチルエメテル（例３
に１タ製途ン２００琴の溶液にリチウムアシ電畠つムｋ
ｒ’ＪＰ３００１１１Ｆを少量宛０℃で攪拌下に１え、
引暑続自２６℃で３０分間攪拌する。試ｌＩ湯鯛量ｔＯ
℃で酢酸エステルを滴加することによ９分解し、水２−
及びエーテル６０−を加え、２５℃で３時間強力に攪拌
すゐ。濾過し、残分をエーテルで洗浄し、エーテルＳａ
ｔ硫酸賃ダネシウム上で乾燥さぜ、真空中で濃縮する。 シリカゲル上残分上酢酸エステル／ヘキナン（４：１）
でクロマトグラフィーにかけると、表題化合物１５０ダ
が油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４２０（幅広）、２Ｇ１４２．２８
６０．１６００，１５８８．１４９８．９７６　／（１
１０ １３４ （１３１ン−（９Ｂ、ＩＩＲ，１５Ｒ）−９−フルオル
−１，１１，１５−トリヒ）２ｗキシ−１６−フエツキ
シー１７，１８．１９．２０−テトラツルー１３−プＷ
ステン 例３３と同様にして、（１３ｍ）−（９ａ。 １１Ｒ，１５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ、９．フ
ルオル−１６−フニノキシー１７＃１ａ、１９，２０−
テトラノルー１３−プロメチｙ隊メチルエステル（例４
によｐＩｓ造）２００１１１ＦｔＰら表題化合物１６０
彎が油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００．３４２０（幅広）、２９４８．２８６
０．１６ｏＯ１１５δ８．１４Ｑ５．９７５／菌。 例　　３５ （５Ｚ、１３ｍ）−（ＯＲ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１６，
１６−ジメチル−９−フルオル−１，１１，１５−）り
と１２ｗキシ−６，１３−ゾ田メタジエン 例３３と同様にして、（５Ｚ、１３ｍ）−ＣｇＲ＠　　
ＩＩＲ，１５１Ｒ）−１１，１５−／ｗＦ璽キクキシー
１６．１６−シメチルー９ルオル−５，ｌａ−プロスタ
ジエン酸メチルエステル（例ａＫｚｐＨ造）１００Ｉｌ
ｆｐも―層化合物フＯＷＩｇが油状物質として得られる
。 ＩＲ：３ｅ５００．３４１０（幅広）、２９６２．２６
６８．９７８／副。 儒３６ （１３ｇ）−（ＱＲ，ＩＩＲ，１６Ｒ８ン　　−１６，
１８−ジメチル−９−フルオル−１，１１，１５α−ト
リヒＩＰ璽キシー１３．１８−プロスタジエン 例３３と同様にして（１３１１）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１
６Ｒ８）−１１，１５（（−ｄヒ）’ｕ＊シー１６．１
９−ジメチルーＱ−ｙルオルー１３＝　１８−プロｘメ
ジエン酸メチールエステル（例１４によｐ製造ン１００
ダから表題化合物７２ｍ１１ｇが油状物質として得られ
る。 ＩＲ：３６００．３４２０（幅広）、２Ｑ６２．２８４
０．９７４／、。 例　　３７ （１３ｍり−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１δ−
ジヒ２０キシー９−フルオル−１６−フニノキシー１７
．１１１Ｇ１．２０−テＦツノルー１３−プ四メチン酸
−メチルヌルホンアンｒ ジメチルホル÷アミＰ５−中の（１３Ｂ）−（ＱＲ，Ｉ
ＩＲ，１５Ｒ）−１１，１５−ジー）Ｐｗキシ−９−フ
ルオル−１６−アエノ命シー１７．１６．１９．２０−
ケトツノシー１３−フ 溶液に、０℃でり田ル蟻置イソデチルエステル９０１１
１及びトリエチルアミン７０ａｔ加える。 ３０分後、メチルスルホンア＜　１０ナトダウム塩（メ
チルスルホンアンド及びナトリウムメチレートから製造
）３００１１ｆ及びヘキサメチル燐酸ドリアミド２ｍｋ
加え、２０℃で６時間攪拌する。引自絖自りエン酸塩緩
＠ＷＬ（　ｐＨ　４　）で希釈し、酢酸エステルで抽出
し、ｌｌ１ｌｌａＳＩｌを塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上て乾燥さ（、臭空中で―纏する。残分をシリカゲ
ル上で塩化メチレンｔｍいてクロマトグラフィーにたけ
ることによシ表題化合物１５０増が油状物質として得ら
れる。 ：ｔＲ：８ａ００、３４０５、２９δ０、２ｓδ６、１
７１８、１６００、１δ８８、９丁Ｓ／傷。 例　：４８ （１３Ｋ）−（９８．ＩＩＲ．１６Ｒ）−１１、１５−
ジヒＰロキシー９ーフルオル−１６−フニノキシー１７
．１８，ＩＧ）、２０−テトラツルー１３−プ曹ステン
讃拳メチルヌルホンアｉｐ 例３７と同様和して、（１３Ｂ）−（ｇｇ。 １１Ｒ．１５Ｒ）−１１．１５−ジｇ　ｐ　ｖｘキシ−
９−フルオル−１６−フエツキシー１７，１８、１９．
２０−テトラノル−１３ーゾ璽ヌテン鐙（例２０に：！
３１製造）ｌｏｏＷＩｇＦｂ懺１１化合物６０ダが油状
物質として得られる。 ＩＲ：３６００、３４１０，２Ｑ６０，２８５６、１７
２０、１６００，１５８８、９７６／’ｃｓ＋。 例　　３９ （１３１）−　（　１；）Ｒ．ｌ　ＩＲ．；６１ｇ）−
１１、１５α−ジヒＰロキシー１６．１ＧＩ−ジメチル
−９−フルオル−１８−プ胃スメジェンＳｔーチルスル
ホンアミを 例３７と同様にして、（１３１１）−（９Ｒ。 １１Ｒ．１ｅＲｓ）−１１．１５Ｘ−ｄｔｐｗキシ−１
６．１９−ジメチル−９−フルオル−１３、１８−ゾｏ
ｘ／ジｚｙｌｌ（ｆｉ３０に！ｊ製造）ｌｏｏｗから表
題化合物６δキが油状物質として得られる。 ＩＲ：３６００、３４２０、２Ｑ５ａ、２ａ５２、１７
２０、１４８０、９７６／ａＩ０例４０ ｔ１３ｍ）−（Ｑｕ．ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１、１６ー
ジヒｔ１２キシ−９−フルオル−１６−フニノキシー１
７・　１５１．ＩＱ．２０−テトラノル−１６−ブロヌ
テン酸ーイツブ冒ビルヌルホンア電ｔ メチルスルホンアミｒのナトリウム塩のかわｐＫイソプ
四ピルスルホンアアミのナトリウム塩を使用す１他は例
３７と同Ｉｌに実施すると、（　１３Ｋ）−１）Ｒ．Ｉ
ＩＲ．ｌδＢ）−１１、１５−ｉ）ヒＰロキシーＱーフ
ルオルー１６−フエツキシー１７，１８，１９．２０−
テトラノル−１３ーゾ璽ステンＩＩ（１１１９ｅｃよ）
ｓｇ傘）１５０ｍｇから表題化合物１０δキが油状物質
として得られる。 ＩＲ：３６００．３４１０．２９５５％　２８４８．１
７１７．１６００．１５８８．９７６／　ｃｘ　。 例４１ （１３ｇ）−（ＱＲ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１５−
ジヒｆｕキシー９−フルオル−１６−フエツキシー１７
．１８，１９．２０−ナト２ツルー１３−プ璽ステン酸
−ア七チルア建ｒメタノール１〇−中の（１３Ｎ）−（
９Ｒ。 １１Ｒ，１５Ｒ）−１１，１５−ビス−

【テトラヒｆｖ
ｘビ２ンー２−イルオキシ】−９−フルオル−１６−フ
エツキシー１７．１８．１９゜２０−テトラツルー１３
−プ璽ヌテン酸−メチルエステル（例３により製（ｌＦ
）６００ダの溶液ｔ２Ｎ水酸化ナトリウム溶！！２５−
とアルノン雰囲気下に６時間攪拌する。真空中で鎖纏し
、塩水で希釈し、クエン酸でｐＨ４，５とし、酢酸エメ
テルで歓自抽出する。有機抽出ＩＩｔ塩水τ洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥畜せ、真空中で濃縮する。残分
として、（１３１）−（９Ｒｅ　　Ｌｌｌ、１６Ｒ）−
１１，１５−♂スー（テトラヒｐｗピヲンー２−イルオ
キシ）−９−フルオル−１６−フエツキシー１７．１８
．１９．２０−テトラノル−１３−プロステン１１５６
０１１Ｑが得られる。ア七チルアＺＩＰｔ形虞するため
に、この酸ｔアセトニトリル１５−中に溶かし、トνエ
チルアず７１３５Ｍ９セ加え、０℃でアセトニトリル１
０−中のア竜チルイソシアネー）１０６１１１Ｆの溶液
を滴加する。２０℃で２時間後、クエン酸塩緩衝剤（ｐ
Ｈ４）で希釈し、エーテルで抽出し、抽出液を塩水τ洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中′Ｃ機總
する。保護基を脱離する丸めに、残分を氷酢酸／水／テ
トラヒＰ１３フ２ン（６５／３５／１０）ｌδ−で４０
℃で各時間攪拌し、次−で真空中で濃縮する。残分をシ
リカゲル上塩化メチ　　　゛ノン上にα２〜１鴫イソプ
璽ぜルアル；−ルを加えてり四マトダラフイーを行−＆
９゜１ｌＩ−化合物２５０ＩＩＰが油状物質として得ら
れる。 工Ｒ：３６００．３４１０．２９５２．２８５８．１７
１２．１６００．１５８８．９７６／１゜ 例　　４２ （１３］１）−（９Ｒ，ＩＩＲ，ｌδＲン−１１，１５
−ジヒＰ撃中シー〇−フルオル−１６−フエツキシーＬ
７．１８．１９．２０−テトラノル−１３−プセステン
酸−゛アｔｒテトラヒｔｔ１）２ン５−中の（１３１り
−（ＱＲ，１１Ｒ，１５Ｒ）−１１，ｌδ−ジヒＰロキ
シー９−フルオル−１０−フェノキシ−１７、ｌｅ５．
ＩＱ、２０−ナト２ツルー１３−プロステンＩＩＣ例１
９により製造ンの１ｌｌｌ＆ｃクリル蟻酸イソデチル工
ステル６０１１ｇ及びトリエチルアミン６０ダを加え、
０℃で１時間攪拌し、次いで０℃で１６分間アンモニア
ガ；ｌＬを導入し、２５℃で１時開設置する。引き続暑
、水で希釈し、塩化メチレンで数−抽出し、合し７を抽
出’ｆ１ｗ塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、真空中で濃縮する。精製のためには塩化メチレン

【
イソプロピルアル；−ルα２〜ｌ暢】でり璽マトダラフ
イ−を打電う。前照化合物１４δダが油状物質として得
られる。 ＩＲ：３６００．３５０５．３４１０，２９５５．２８
４８．１６７０，１６０δ、１５９０％９７８７ｃｍ。 例　　４３ （５Ｚ、１３１り−（ＱＲ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，
ｉａ−ジヒｙ謬キシー９−フルオル−１６−フエツキシ
ー１７＝　１８．１９．２０−テトラノル−５，１３−
プ璽メタジエンｆｆ１−トリス（ヒｒロキシメチル〕ア
電ツメタン塩アセト易トリル３５−中の（δ２．１３１
１）−（ＧＩＲ，１１Ｒ，１５１’Ｌン−１１，１８−
ジにド璽キシー９−フルオルー１５ｇ−フェノキシ−１
７，１８，１９，２０−テト２）Ａ−５。 １３−プ田スタジエンＩＩＣ例１７によ＃調進〕ｔ６５
℃で水α２−中のトリヌー（ｋＦ璽キシメチル）−アミ
ノメタン６０＃のＩｌ筐ｔｘＩえる。攪拌下に２０℃に
冷却し、溶剤から傾瀉分離し、残分を真空中で乾燥させ
る。高粘性油状物質として表題化合物１８０ｉｌが得ら
れる。 第１頁の続き ０発　明　者　へルムート・フォアプリュッゲン ドイツ連邦共和国ベルリン２７ヴ イルケシユトラーセ７ ０発　明　者　ヴアルター・エルガー ドイツ連邦共和国ベルリン３３シ ョルレーマー・アレー１２べ− ０発　明　者　オラフ・ロープ ドイツ連邦共和国ベルリン２７ベ カシイン・ヴエーク３７ ＠ｌ！　　間者　　マイヶルーハロルド・タウンドイツ
連邦共和国ベルリン４７ブ ーフス・バウムヴ工−り３ 手続補正書（自発） 昭和５７年９　月２４日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第１０７６９６号 ２、発明の名称 ９−フルオル−プロスタグランジン誘導体、その製法、
及び該化合物を含有する黄体退縮作用及び堕胎作用を有
する薬剤 ３、補正？する者 事件との関係　特許出願人 名称　　シェージング・アクチエンゲゼルシャフト４、
復代理人 ６・補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 ７、　補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり補正する。 （２）明細書第２２頁第１７行の「メトキシ、」を「ジ
エチルアミノ、メトキシ、」と補正する。 （３）同第２２頁第１８行の「炭素原子数１」を「炭素
原子数１〜４」と補正する。 （４）同第２３頁第６行の「炭素原子数１〜４」を「そ
れぞれ炭素原子数１〜４」と補正する（５）同第２３頁
第１１行の「４−位で」を「牛−位で例えば」と補正す
る。 （６）同第３１頁第４〜６行の「エステル化し、・・・
・・・・・・エーテル化し、」を「エステル化又はエー
テル化し、及び／又は二重結合を水素添加し、」と補正
する。 （７）同第３５頁第１２〜１３行の「ピリジン又は」を
「ピリジン、　ＤＭＡＰ又は」と補正する（８）同第３
９頁第４行の「Ｒ４及びＷは」を「Ｒ４及びＷ中の遊離
ＯＨ基は」と補正する。 （９）同第４２頁第４行の後に次の文章を加入する： 「例２０及び例２１からの化合物はＰＧＥ２より胃酸分
泌において５倍強く抑制に作用し、胃での細胞保護に３
倍強く作用する。更に、これら両方の化合物はモルモッ
トの堕胎に作用する。」 ００）　　同第４４頁第１行の「ジアゾメタン溶液」を
「ジアゾメタンエーテル溶液」と補正する（１１）同第
４６頁第１５行の［（テトラヒドロビラン）−２−Ｊを
「（テトラヒドロビラン−２−」と補正する。 （ロ）同第４８頁第６行の「・・・・・・・・・メチル
エステルが」を「・・・・・・・・・メチルエステル２
．２１が」と補正する。 （ロ））同第５３頁末行のｒｌｌ、１５−Ｊを「１１．
１５−ビス−」と補正する。 に）　同第６０頁第６〜７行の［−９−ヒドロキシ−１
６−フルオル−」をｒ−９，１６−ジフルオルー」と補
正する。 （１５）同第６２頁第１４行の「１５０〜」を「１４０
ｍ９」と補正する。 （１６）同第７４頁第１４行の「９５■」を「７５〜」
と補正する。 ０′７）同第７９頁第２行のｒ１６，１８−Ｊを「１６
．１９−Ｊと補正する。 （ホ）同第８４頁第１８〜１９行の「塩化メチレン上に
」を「塩化メチレン中に」と補正する。 （至）　同第８５頁第１４行の「製造）の」を「製造）
２００■の」と補正する。 ２、特許請求の範囲 １、一般式！ よいアルキル基、アルキル基で置換されていてよいシク
ロアルキル基、置換されていてよいアリール基又はヘテ
ロ環基を表わす）、又基Ｒ倉　を表わす）を表わし１人
は一〇Ｈ，−ＣＨ，−又はシス−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わ
し、Ｂは−Ｃ馬−ｃＨ，−１又はトランＪ　−ｃＨ＝ｃ
ａ−叉ｉｔ　−ｃｍｃ−基を表わし、Ｗは遊離の又は官
能的に変換したヒドロキシメチレフ着を表わし、とこｅ
　ＯＨ−基はα−又はβ−位１ありてよく、Ｄ及びＥは
一緒になって直接結合を表わすが、又はＤは弗素原子で
置換されていてもよい炭素原子数１〜ｌＯの直鎖又は分
枝鎖のアルキレン基を表わし、Ｅは酸素原子又は硫黄原
子又は直接結合又は−ＣＩＩＩＩＣ−結合又は−ＣＲ＠
−ＣＲ，−ｆｉ（ここでＲ６及びＲ，は異なっており、
水素原子又は塩１８Ｍ子又はフルキル基を表わす）を表
わし・Ｒ４は遊離の又は官能的に変換したヒドロキシ基
を表わし、Ｒ，は水素原子、ハロゲン又は置換されてい
てよいアリール基により置換されていてよいアルキル基
、アルキル基で置換されていてよいシクロアルキル基、
を換されていてよいアリール基又はヘテｒ：！Ｊｊｉｆ
ｇを表わす）　ＯＱ　−７ルオ／Ｉ／　−７’　ａ　／
（／グランジン誘導体並びにＲ１が水素原子を表わす場
合は生理学的に認容性の塩基との塩。 ２、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−ｔ９Ｒ，１１Ｒ，１５Ｒ）
−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−フ
エツキシー１７．１６，１９、２０−テトラツルー６．
１３−プロスタジエン酸メチルエステルである特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３、（凸Ｚｔ１３Ｅ）−（９８＃ｌＩＲ，１５Ｒ）−１
１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−７エノ
キシー１７，１８，１９．２０−テトラツルー６．１３
−プロスタジエン酸メチルエステルである特許請求の範
囲第１）Ｊ記載の化合物・ ４、　　（１３Ｆ）−（９Ｒ，ｌｌＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒド胃キシー９−フルオル−１５−ｙｘ、／
キシー１７　、１８　、１９　、２０−ナト２ツルー１
３−プロステン酸メチルエステルである特許請求Ｏ＠ａ
第１項記載の化合物◎ ５、　　（１３ｇ）−（９ｓ、ｌｌｕ、１５ｕ）−１１
，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−ｙ−ｃノ
＋シー１７＊１８＊１Ｇｌｐ２０−テトラツルー１３−
プロ講テン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１
項記載の化金物。 ６、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）
−１１，１５−ジヒドロキシ−，１６，１６−ジメテル
ー９−フルオル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエ
ステルである特許請求の範囲館１項記載の化金物０ ７、、（５Ｚ、１３Ｂ）−（ＱＳ、ＩＩＲ，１５Ｒ）−
１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー９
−フルオル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステ
ルであゐ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、　　（１３Ｅ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒドｏ　’Ｐ　シー　１６　ｔ　ｌ　６−　
”メチル−９−フルオル−１３−７’ロステン酸メチル
エステルである特許請求の範囲１１１項記載の化合物。 Ｑ、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１６ＲＳ
　）　−１１ｐ　１５α−ジヒドロキシ−９−フルオル
−１６−メチル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエ
ステル′ｔ％ある特許請求の範囲第１項記載の化合物・ １０、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９Ｓ、ｌＩＲ，１６Ｒ
８）−１１，１５α−ジヒド冒キシー９−フルオル−１
６−メチル−６，１３−プロスタジエン酸メチルエステ
ル〒ある特許請求の範囲第１項記載の化合物０ １１、　　（５Ｚｔ１３Ｅ）−（９Ｒ，ｌｌＲ，１５Ｒ
，１６Ｒ８）−１１，１５−ｔヒト四キシ−９，１６−
ジフルオルー８，１３−プロスタジエン酸メチルエステ
ルである特許請求の範Ｉ！ｌ纂１項記載の化合物０ １２、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＱＢ、１１Ｒ，，１５
Ｒ，１６Ｒ８）−１１，１５−ジにド諺キシ−９，１６
−ジノルオル−５，１３，プロスタジエン酸メチルエス
テルｆある特許請求の範囲第１項記載の化合物０ １３、　　（５Ｚ　、　１３１１ｉ：　）　−（９Ｒ、
ｌ　ｌ　Ｒｅ　ｌ　６Ｒ８）−１１，１５（Ｘ−ジヒＦ
’ｏ＊シー１６＊　ＩＧ）−１１ｆｋ−９−フルｋＡｔ
−５、ｌ！、１８−プロスタトリエン酸メチルエステル
である特許請求の範囲第１項記載の化合−１１４、（δ
Ｚ、１３Ｋ）−（９Ｂ、ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１，１
５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−９−フル
オル−６，１３，１８−プロスタトリエン酸メチルエス
テルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５、　　（１３１１Ｃ）−（９８，ＩＩＲ，１６Ｒ８
）−１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメー
チル−９−フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸メ
チルエステルｆある特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 １６、　　（１３ｇ）−（９ＳｌｌｌＲ＊１６Ｒ８）−
１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−
９−フルオル−１３，１８−プロスタジエン醗メチルエ
ステルマある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７、　　（５Ｚ　＃　１３　Ｅ　）　−（９Ｒ、ｌ　
ｌ　Ｒ、ｌ　５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−
フルオル−１６，１６，１９−トリメチル−５゜１３．
１８−’ロスタトリエン酸メチルエスチルである特許請
求の範囲第１項記載の化合物・ １８、　　（５Ｚ、１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ
）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−
フニノキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー６
．１３−プロスタジエン酸である特許請求の範囲第１項
記載Ｏ化合物。 ＩＧｌ、　　（５Ｚ、１３１？：）−（９Ｂ、ＩＩＲ，
１５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−
１６−フエツキシー１７　、１８　、１９．２０−テト
ラノル−６，１３−プロスタジエン酸である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ２α　（１３Ｅ）−（９Ｒ，，１ｌＲｔ１５Ｒ）−１１
，１５−ジヒＰ四キシー９−フルオル−１６−フエツキ
シーＩＴ、１８，１９．２０−テトラノル−１３−プロ
ステン蒙である特許請求０１１１１１１Ｉ１項記載の化
合物の２１、　　（１３Ｅ）−（９ｓ、ｌｌＲ＊１５Ｒ
）−１１，１δ−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−
：ｙ　ｘ　／’ｔ　シー　１７．１８　ｅ　ｌ　９．２
０−テトラツルー１３−プロステンｌｌ″１！あル特許
請求の範囲１１１項記載の化合物・ ２１　　（５ｚ、１３Ｅ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）
−１１，１５−ジヒドロキシ−１６、１６−シメチルー
９−フルオル−５，１３−プロスタジエン酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３、　　（５Ｚ　、　１３　Ｅ　）　−（９Ｂ　、　
ｌ　Ｉ　Ｒ、ｌ　５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−
１６，１６−シメチルー９−フルオル−５，１３−プロ
スタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物
・ ２４、　　（１３ｇ　）　−（９Ｒ、ｌ　Ｉ　Ｒ、ｌ　
５　Ｒ）　−１１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−
シメチルー９−フルオル−１３−プロステン酸？ある特
許請求の範囲第１項記載の化合物・　　　　□２５、　
　（５Ｚ　＝　１３　Ｅ　）　−（９Ｒ、ｌ　ｌ　’Ｒ
ｅ　ｌ　６Ｒ８）−１１，１５α−ジヒＰロキシー９−
フルオル−１６−メチル−６，１３−プロスタジエン酸
である特許請求の範Ｉ！ｌｌ１１項記載の化合物・ ２ａ　　（５Ｚ、１３ｇ）−（９Ｂ、ＩＩＲ，１６Ｒ８
）−１１ｅ　１５α−ジヒドロキシ−〇−フルオルー１
６−メチル−６，１３−プロスタジエン酸である特許請
求の範囲第１項記載の化合物・ ２７、　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９Ｒ，ｌＩＲ，１５Ｒ
ｅ　１６　Ｒ８）　−１１−１５−１＊ドロキシー９，
１ｅ−Ｐ）：ｙルオルー６，１３−プロスタジエン酸で
ある特許請求ｏｍｖｓｗｘ項記載の化合物・ ２ａ　　（５Ｚ、１３ｇ）−（９８，ｌｌＲ，１５に、
１６Ｒｓ）−１１ｅ↓６−ジにドロキク−９，１６−ジ
フルオルー６．１３−プロスタジエン酸である特許請求
ＯＩＩ■第１１１［記載の化會−０ ２９、（δｚ、１３ｇ）−（９ＲｔｌｌＲ，１６Ｒ８）
−１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル
−９−フルオル−６，１３，１８−プロスタトリエン酸
である特許請求の範囲第１項記載の化合物０ ３０、　　（５Ｚ　、　１３　Ｋ　）　−（９８、１１
Ｒ、ｌ　６Ｒ８）−１１ｔ１５α−ジヒドロキシ−１６
，１９−ジメチル−９−フルオル−５，１３，１８−プ
ロスタトリエン酸１ある特許請求の範囲第１項記載の化
合物・ ３１、　　（１３Ｆ）−（ＧＩＲ，ＩＩＲ，１６Ｒ８）
−１１，１５α−ジヒＰロキシー１６．１９−ジメチル
−９−フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸ｆある
特許請求の範囲第１項記載の化合物０ ３２　　（１３ｇ）−（９ｓ、ｌｌｕ、１６Ｒｓ）−１
１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−９
−フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物０ ３３、　　（５Ｚ、１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ
）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６，
１６，１９−）リメチルーδ。 １３．１８−プロスタトリエフ酸１ある特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 異＝　　（１３ｇ）−（９Ｒ，ｌｌＲ，ｌδＲ）−９−
フルオル−１，ｌｌ、１５−）リヒド四キシー１６−フ
エツキシー１７　、１８　、１９．２０−テトラツルー
１３−プロステンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物・３５、　　（１３Ｅ　）　−（Ｑ　Ｂ　、　ｌ　
Ｉ　Ｒ、１５Ｒ）　−９−フルオル−１，ｌｌ、１５−
トリとドロキシ−１６−フエツキシー１７，１８．１９
．２０−テトラツルー１３−プロステン？Ｔ。 る特許請求の範囲第１項記載の化合物争３６、　　（５
Ｚ　、　ｌ　３　Ｅ　）　−（９Ｒ、ｌ　ｌ　Ｒ、ｌδ
Ｒ）−１６，１６−シメチルー９・−フルオル−１，１
１，１５−）リヒドロキシーδ、１３−プロスタジエン
１ある特許請求の範ｆｉｌ１１項記載の化合物＠ ３７、　　（１３Ｅ　）　−（９Ｒ、ｌ　ｌ　Ｒ、ｌ　
６　Ｒ８）−１６、ＩＱ−ジメチル−９−フルオル−１
，１１，１５α−トリヒドロキシ−１３，１８−プロス
タジェンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３８、　　（１３ｇ　）　−（９Ｒ、ｌ　Ｉ　Ｒ、ｌ　
５　Ｒ）　−１１、ｌδ−ジヒドロキシ−９−フルオル
−１６−７工／’ｔ　シー　１７　、ｌ　８−１９　ｅ
　２０−テトラツルー１３−プロステンＩＩ−／？ルス
ルホンアミド１ある特許請求の範１８１１１１項記載の
化合物。 ３１；）、　　（１３Ｂ　）　−（９Ｂ　、　ｌ　ｌ　
Ｒ、１５Ｒ）　−１１、ｌδ−ジヒドロキシ−９−フル
オル−１６−７ｚ／キシ−１７，１８，１９ｔ　２０−
テトラツルー１３−プロステン酸−メチルスルホンアミ
ドである特許請求の範！１１１１１項記載の化合ＩＩＩ
□ ４０、（１３ｇ）−（９Ｒ，ｌｌＲ，１６Ｒｓ）−１１
，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−９−
フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸−メチルスル
ホンアＺ　Ｐ？奉る特許請求の範囲１１１項記載の化合
物。 ４１、　　　（１３Ｋ　）　−（Ｑ　Ｒ、ｌ　ｌ　Ｒ、
ｌ　５　Ｒ）　−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フル
オル−１６−７二ノキシー１７．１８．１ＧＩ、２０−
テトラツルー１３−プロステン酸−イノプロピルスルホ
ンアミドである特許請求の範Ｉ纂１項記載Ｏ化合物。 ４２（１３Ｋ　）　−（９Ｒ、ｌ　Ｉ　Ｒ、ｌ　５　Ｒ
）　＋−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１
６−フニノキシー１７．１８．１９．２０−テトラノル
−１３−プロステン酸−アセチルアン１■る特許請求の
範Ｓ票１項記載Ｏ化合物・ ４３、　　（１３ｍ　）　−（９Ｒ、ｌ　ｌ　Ｒ、ｌ　
６Ｒ）　−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−
１６−フエツキシー１７，１８，１９．２０−テトラツ
ルー１３−プロステン獣ア建ド１ある特許請求の範囲第
１項記ｌ！Ｏ化會物・４４、　　（５Ｚ、１３Ｂ）−（
９Ｒ，ＩＩＲ，１６Ｒ）−１１，１５−、ジヒドロキシ
−９−フルオル−１６−フェノキシ−１フ、１８．ｌ’
９．２０−テトラツルー６．１３−プロスタジエン酸−
トリス（ヒドロキシメチル）アンツメタン塩である特許
請求の範囲第１項記載の化合物・ ４５、一般式！ ４ 、オヤ、Ｒ＋　ｋｉ＊　−ＣＨｔＯＨＸｋｔ　−Ｃ”＼ ＯＲ。 （ここ１、Ｒ１は水素原子、置換されていてよいアルキ
ル基、アルキル基で置換されていてよいシクロアルキル
基、置換されていてよいアリール基又はヘテロ環基を表
わす）、又ノ ＮＨＲ。 Ｒ１を表わす〕を表わし、人は−〇Ｂ、−ＣＨ，−又は
シスーＣ’Ｈ＝ＣＨ−基を表わし、Ｂは−Ｃ’Ｈ，−Ｃ
Ｈ！−１又はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ａｗｅ−基
を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換したヒドロキシ
メチレン基を表わし、ここでＯＨ−基はα−又はβ−位
であってよく、Ｄ及びＥは一緒になって直接結合を表わ
すか、又はＤは弗素原子で置換されていてもよい炭素原
子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を表わし
、Ｅは散票原子又は硫黄原子又は直接結合又は−Ｃ■Ｃ
−結合又は−◎−ＣＲ，−基（ここ１Ｒ・　及び８丁　
は異なっており、水素原子又は塩素原子又はアルキル基
を表わす）を表わし、Ｒ４は遊離の又は官能的に変換し
九ヒト四キシ基を表わし、　Ｒ１は水素原子、ハロゲン
又は置換されていてよいアリール基により置換されてい
てよいアルキル基、アルキル基１置換されていてよいシ
クロアル中ル基。 置換されていてよいアリール基又はへテロ環基を表わす
〕の９−フルオル−プロスタグランジン誘導体並びにＲ
，が水素原子を表わす場合は生理学的に認容性の塩基と
の塩を製造する友めに、一般式■ ｎ目 ４ 〔式中、　−ＯＨ基はα−又はβ−位であってよりし、
　Ａ　、　Ｂ　Ｉ　Ｄ　、　Ｅ　、　Ｒ，、Ｒ８及びＲ
Ｉ＋　は前記のものを表わし、Ｒ４及びＷの遊離ＯＨ−
基は保護されている〕の化合物を自体公知法で中間体の
スルホン駿エステルを介してテトラアルキルアンモニウ
ムフルオリドと反応させ、かつ場合により引き続き任意
の順序で、保護されたヒドロキシ基を遊離し、及び／又
は遊離ヒドロキシ基をエステル化又はエーテル化し、及
び／又は二重結合を水素添加し。 及び／又はエステル化カル−キシル基（Ｒ１−ル基（Ｒ
＊＝Ｈ）をエステル化し、及び／又は遊離カル−キシル
基（ＲｌＦＨ）をアミド（Ｒ。 を１元することを特徴とする９−フルオル−プロスタグ
ランジン誘導体の製法・ ４６、一般式Ｉ ？ Ｒ４、。 （ここ−’ｌ’、Ｒ，は水素原子、置換されていてよい
アルキル基、アルキル基で置換されていてよいシクロア
ルキル基、置換されていてよいアリール基又はへテロ環
基を表わす）、又を表わす）を表わし人は−ＣＨ，−Ｏ
Ｈ，−又はシス−ＣＨ＝ＣＨ−基を表わし、Ｂは一〇Ｍ
、−ＣＨ，−又はトランス−ＣＨ＝　ＣＨ−又は−Ｃヨ
Ｃ−基を表わし、Ｗは遊離の又は官能的に変換し九にド
ロキシメチレン基を表わし、ζこでＯＨ−基はα−又Ｈ
／−位であってよく、Ｄ及びＥは一緒になって直接結合
を表わすか、又はＤは弗素原子ｆ置換されていてもよい
炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を
表わし、Ｅは酸素原子又は硫黄原子又は直接結合又社−
ＣヨＣ−結合又は−〇Ｒｓ　＝　ＣＲ，−基（ここ１へ
及びＲ１は異なっており、水素原子又は塩素原子又はア
ルキル基を表わす）を表わし、鳥は遊離の又は官能的に
変換し九ヒドロキシ基な表わし、Ｒ１ａ水嵩原子、ハロ
ゲン又は置換されていてよいアリール基によりｔ換され
ていてよいアルキル基、アルキル基１置換されていてよ
いシクロアルキル基、置換されていてよいアリール基又
はヘテロ環基を表わす〕の９−フルオル−ブロスタン誘
導体又紘Ｒ，−水素原子を費わす場合紘生理学的に認容
性の塩基との塩１種以上及び常用の助剤及び担体からな
ることを特徴とする黄体退縮作用及び膣胎作用を有する
薬剤。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　一般式ｌ ４ よいアルキル基、アルキル基で置換されていて工いシク
   ロアルキル基、置換されていてよいアリール基又はヘテ
   ロ環基を表わすン、又基Ｒｇｋ懺わ丁ノを次わし、Ａｒ
   ｍ−υ鳳ｓｉ−’−ｋｓ２−又はシスーＣＨ脳ＣＨ−基
   ψわし、Ｂは−ＣＨ，−ＣＨｇ−１又はトランス−ＣＨ
   ＝　ＣＨ−又は−〇ａＣ−基ｔ−表わし、Ｗは遊離り又
   は官能的に変換し九ヒＰロキシメチレン基を嵌わし、こ
   ζでＯＨ−基はα−又はβ−位であってよく、Ｄ及びＥ
   は一緒になって直接結合を表わすか、又はＤは弗素原子
   で置換されていてもよい炭素原子数１〜１０の直鎖又は
   分枝鎖のフルキレン基に％わし、Ｅは酸素原子又は硫黄
   原子又は直接結合又は−ＣミＣ−結合又は−〇Ｒ，＝　
   ＣＲ７−基（ここでＲ６及びＲ７は異なっており、水素
   　原子又は塩素原子又はアルキル基を表わす）ｔ″表わ
   し、ＲＦｉ遊離の又は官能的に変換したヒドロキシ基を
   表わし、Ｒ６は水素原子、ハ胃ゲン又は置換されていて
   よいアリール基ＫｊＪ）置換されていてよいアルキル基
   、アルキル基で置換されていてよいシフ曹アルキル基、
   置換されていてよいアリール基又はヘテ四１１基１！：
   表わす〕の９−フルオル−ｆｖｓスタグランジン誘導体
   並びにＲ２が水素原子【表わす場合は生理学的に認容性
   の塩基との塩。 ２、　　（５Ｚ、１３Ｋ）−（９１Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ
   ）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−
   フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラツルー５
   ．１３−プロスタジエン酸メチルエステルである特許請
   求の範囲１ａ１項記載の化合物。 ３、　　（５Ｚ、１３ｇ）−（９８，ｌｌＲ，１５Ｒ）
   −１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−フ
   エツキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．
   １３−プロスタジエン酸メチルエステルである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 づｉ、　　　　（１３Ｋ）−（９Ｒ，１１Ｒ，１５Ｒ）
   　−１１，１５−ジヒド四キシー９−フルオル−１６−
   フエツキシー１７，１δ、１９，２０−テトラツルー１
   ３−プロステン酸メチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ５、　　　（１３Ｋ）−（Ｑ８．ｌｌＲ，１５Ｒ）−，
   １１，１，５−ジヒｔ１２キシー９−フルオル−１６−
   ７二ノΦシー１７．１８．１９，２０−テトラツルー１
   ３−プロステン酸メチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ６、　　（５Ｚ、１３Ｆ）−（９Ｒ，ｌｌＲ，１５Ｒ）
   −１１，１５−ジヒドロ中シー１６，１６−シメチルー
   ９−フルオル−６，１３−プロスタジエン酸メチルエス
   テルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、　　（５Ｚ、１３ｇ）−（９８，１１Ｒ，１５Ｒ）
   −１１，１５−−、？ヒｙ曹キシー１６．１６−シメチ
   ルー９−フルオル−５，１３−プロスタジエン酸メチル
   エステルである特許請求の範ｍ第１項記載の化合物。 ａ　　　　　（１３Ｂ）−（９Ｒ，ｌｌＲ，１５Ｒ）−
   １１，１５−ジヒ）Ｆ　Ｗキシ−１６，１６−シメチル
   ー９−フルオル−１３−ｆＨステン■メチルエステルで
   ある特許請求の範ｌ１ｊ１１項記載の化合物。 Ｑ、　　　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９Ｒ，１１Ｒ，１６
   Ｒ８）−１１，１５α−ジヒドーキシー９−フルオル−
   １６−メチル−６，１３−プロスタジエン酸メチルエス
   テルである特許請求の範８第１項記載の化合物。 １０、　　　　（５Ｚ、　　　　１３Ｅｃ）−（９Ｂ、
   　　　　ＩＩＲ，１６Ｒ８ン−１１，１５α−ジヒドロ
   キシ−９−フルオル−１６−メチル−５，１３−プロス
   タシェフ１ｉｄチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １１、（５Ｚ、１３ｇ　）−＜９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ，
   １６Ｒ８）−１１，１５−ジヒｔロキシー９．１６−ジ
   フルオルー５．１３−プロスタジエン酸メチルエステル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、（５Ｚ、１３Ｂ）−（９Ｂ、ＩＩＲ，１５Ｒ−１
   ６ＲＢ）−１１，１５−ｄヒ）’ａキシー９ｅ１６−Ｊ
   ）フルオル−５＃１３−プロスタジエン酸メチルエステ
   ルである特許請求の範８嬉１項記載の化合物。 １３、（５Ｚ、１３ｇ）−（ＱＲ，ＬＩＲ，１６Ｒ８ン
   −１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル
   −９−フルオル−６，１３，１８−プロスタトリエン置
   メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １４、（５Ｚ、１３Ｅ）−（１；ｉｓ、ＩＩＲ，１６Ｒ
   ８）−１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメ
   チル−９−フルオル−６，１３，１８−プロスタトリエ
   ン置メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １５、（１３ｇ）−（９８，ＩＩＲ，１６Ｒ８ン−１１
   ，１５α−ジヒドＷ１？シー１６．１Ｇｌ＝ジメチル−
   ９−フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸メチルエ
   ステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、（１３Ｋ）−（９８，ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１
   ，１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチル−９−
   フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸メチルエステ
   ルである特許鱈求の範囲第１項記載の化合物。 １７．（５Ｚ、１３Ｋ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−
   １１，１５−ジヒＰロキシー９−フルオル−１６，１６
   ，１Ｇｌ−）ジメチル−５゜１３．１８−プロスタトリ
   エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １８、（５Ｚ、１３ｍ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−
   １１，１５−Ｐ）ヒドロキシ−９−フルオル−１６−フ
   ェノ中シー１７．１８．１９．２０−テトラツルー５．
   １３−プロスタジエン酸である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １９、（５Ｚ、１３ｇ）−（ＱＢ、ＩＩＲ，１５Ｒ）−
   １１，１５−ジヒＰロキシー９−フルオル−１６−フエ
   ツキシー１７，１８，１９．２０−テトラツルー５．１
   ３−プロスタジエン酸である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２０、（１３Ｋ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，
   １５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−フニノキシ
   ー１７．Ｌ８．１９．２０−テトラツルー１３−プロス
   テン酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１、（１３Ｅ）−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，
   １５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−フエツキシ
   ー１７．１８．１９．２０−テトラツルー１３−プロス
   テン酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、（５Ｚ、１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−
   １１，１５−ジヒドロキシ−１６，１６−シメチルー９
   −フルオル−６，１３−プロスタジエン酸である特許請
   求の範囲第１項配賦の化合物。 ２３、　　　（５Ｚ、　　　１３ｇ）−（９８，ＩＩＲ
   ，１５Ｒ）−１１，１５−ジヒ？ロキシー１６．１６−
   シメチルー９−フルオル−６，１３−プロスタジエン酸
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４、（１３ｇ）−（ＱＲ，ＩＩＲ，ｌδＲンー１１．
   １５−ジヒｒロキシー１６．１６−シメチルー９−フル
   オル−プロステン酸である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ２５、（５ｚ、１３ｎ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１６Ｒｅ）
   −１１，１５α−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−
   メチル−５，１３−プロスタジエン酸である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２６、（５Ｚ、Ｌ１２）−（９Ｂ−１１Ｒ，１６Ｒ８）
   −１１，１５α−ジヒＰロキシー９−フルオル−１６−
   メチル−５，１３−プロスタジエン酸である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ご、（，５ｚ、１３Ｋ＞−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ，１
   ６Ｒａ）−１１，１５−ジヒＰロキシー９．１６−ジ７
   Ａ、オル−５ｅ　１３−プロスタジエン酸である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ２８、（５Ｚ、１３Ｂ）−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒ，１
   ６Ｒ８）−１１，１５−クヒＰロキシー９．１６−ジフ
   ルオルー５．１３−プロスタジエン酸である特許請求の
   範Ｉ！ｌ第１項記載の化合物。 ２９、（５Ｚ、１３Ｅ）−（ＱＲ，ＩＩＲ，１６Ｒ８）
   −１１，１５α−ジヒドロキシ−１６、ｌ９−Ｘ）メチ
   ル−９−フルオル−５，１３，１８−プロスタトリエン
   酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０、　　　（５Ｚ、　　１３　　Ｅ　）−（９Ｂ、　
   　　ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１，１５α−ジヒドロキシ
   ー１６．１９−リッチルー９−フルオル−５，１３，１
   ８−プロスタトリエン酸である特許請求の範囲８１項記
   載の化合物。 ３１、（１３Ｅ）−＜９Ｒ，ＩＩＲ，１６Ｒ８）−１１
   ，１５α−ジヒｒロキシー１６．１９−ジメチル−９−
   フルオル−１３，１８−プロスタジエン酸である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３２、（１３ｇ　　　ン　　−（９８，ＩＩＲ，１６Ｒ
   ８ツー１１，１５α−ジヒドロキシ−１６，１１−ジメ
   チル−９−フルオル−Ｌ３．１８−プロスタジエン酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３３、（５Ｚ、１３１１：）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ
   ｊ−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６，
   １６，１９−トリメチル−５゜１３．１８−プロスタト
   リエン酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３４、（１３ｇ）−（ＱＲ，ｌ　ＩＲ，１５Ｒ）−９−
   フルオル−１，１１，１５−）リヒＰロキシー１６−フ
   ニノキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー１３
   −プロステンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ３５、　　　（１３Ｋ）−（９８−１１Ｒ、１５Ｒン　
   −９−フルオル−１，０，１５−１リヒ）％　Ｗキシ−
   １６−フニノキシー１７．１８．］　９．２０−テトラ
   ツルー１３−プロステンであおる特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ３６、（５Ｚ、１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−
   １６，１６−シメチルー９−フルオル−１゜１１．１５
   −　トリヒｒロキシー５．１３−プロスタジエンである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３７、（１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＬＲ，１６Ｒ８）−１６
   ，１９−ジメチル−９−フルオル−１，１１，１５α−
   トリヒＰロキシー１３．１８−プロスタジエンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３８、（１３ｍり−（ＱＲ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，
   １５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１６−フエツギシ
   ー１７．１８．１９．２０−テトラツルー１３−プロス
   テン酸−メチルスルホンアミｒである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３Ｑ、（１３Ｅ）−（９８，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，
   １５−ジヒＰロキシー９−フルオル−１６−フエツキシ
   ー１７．１８．１９．２０−テトラツルー１３−プロス
   テン酸−メチルスルホンアＳ１−′である特許！１ｗ京
   の範囲第１項記戦の化合物。 ４０、　　　（１３Ｅ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１６Ｒ８）
   −１１・　１５α−ジヒドロキシ−１６，１９−ジメチ
   ル−９−フルオル−１３，１８−プロス４．）エン酸−
   メチルスルホンアミＰである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ４１、（１３１−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｊ−１１，１５
   −ジヒＰ菅キシー９−フルオル−１６−フエツキシー１
   ７．１８，１９．２０−テトラツルー１３−プロステン
   酸−インプロビルスルホンア６　）＋１である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ４２、　　　　（１３３）　　　−（９Ｒ，ＩＩＲ，１
   ５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−９−フルオル−１
   ０−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラツル
   ー１３−プロステン酸−アセチルアミＰである特許請求
   の範囲ｔＩＸ１項記載の化合物。 掃、（１３ｇ）−（９Ｒ，ＩＩＲ，１５Ｒ）−１１，１
   ５−ジヒＰロキシー９−フルオル−１６−フニノキ７−
   １”ｒ、１８．：Ｌ９，２０−チトラ／ルー１３−プロ
   ステン酸アミ？である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ４４、（５Ｚ−１３Ｅ）−（９Ｒ−１１Ｒ−１５Ｒ）−
   １１，１５−）ヒ？ａキシー９−フｓ。 オル−１６〜フエノΦシー１７．１８．１９・　２０−
   テトラツルー５．１３−プロスタジエン醗−トリス（ヒ
   ｙＩ２キシメチル〕アミノメタン堰である特許請求の範
   ８嬉１項記載の化合物。 門、一般式１ （ここで、Ｒ２は水素原子、置換されていてよいアルキ
   ル基、アルキル基で置憤されてｉてよい７クロアルキル
   基、置換されて偽て１いアリール基又はヘテロ環基を浅
   わす）、又ｑ　シス−ＣＥｆ　”　ＣＨ−基を表わし、
   Ｂ　ｉｆ　−ＣＨ２−Ｃ’Ｈ，−１又はトランス−ＣＨ
   ＝　ＣＨ−又は−Ｃ五Ｃ−基？表わし、Ｗは遊離の又は
   官能的に変換したヒＰロキシメチレン基を衆わし、ここ
   でＯＨ−基けα−又はβ−位であって：く、Ｄ及びＥは
   ｉ′４ｉになって直接結合を表わすか、又はＤは弗素原
   子で置換されていてもよい炭素原子数１〜１０の直鎖又
   は分枝鎖のアルキレン基を表わし、Ｅ’ｔｉｔｌｔ累原
   子又は硫黄原子又はＮｆＬ接結合又は−Ｃ五Ｃ−結合又
   は−ＣＲ６＝　ＣＲ，−基（ここでＲ６及びＲ７は異な
   っており、水素原子又は塩素原子又はアルキル基を表わ
   す）１ｃ表わし、Ｒ４は遊離の又は官能的に変換したヒ
   ？ロキシＴｉ１′Ｊｔ表わし、Ｒ５は水Ｘ原子、ハロゲ
   ン又は置換されていて工ｒアリール基にｘｖＪｔ換され
   ていて工いアルキル基、アルキル塙で置換されていてよ
   ＾シクロアルキル基、置換されていて工いアリール基又
   はヘテロｓ基’を表わす〕の９−フルオループシスタグ
   ランジン誘導体並びにＲ２が水素原子を表わす場合は生
   理学的に認容性の塩基との塩！製造するために、一般式
   ｌ ４ 〔式中、−ＣＨ基はα−又はβ−位であって１奄のｋＷ
   わし、Ｒ４及びＷの遊離ＯＨ−基は保護されている〕の
   化合＃ｋＪｔ″自体公知法で中間体のスルホン酸エステ
   ルを介してテにラアルキルアンモニウムフルオリＰと反
   応−ｇせ、かつ場合によシ引き続き任意の順序で、保護
   されたヒＰ誼キシ基を遊離し、及び／又は遊離ヒｐ　ｖ
   ｘキシ基ｔエステル化し、及び／又は二重結合？水素添
   加し、エーテル化し、及び／−）ｉ）ｋエステル化し、
   及び／又は遊離カル−プロスタグランジン誘導体の製法
   。 ４６、一般式ｌ よいアルキル基、アルキル基で置換されていてよいシク
   ロアルキル基、置換されていてよいアリール基又はヘテ
   ロ環基を表わすン、又Ｒ，を表わす）ｋ−ｊｌｌ、ｔ）
   しＡは−ＣＦＩｇ−ＣＨ，−又はシス−ＣＨ＝　ＣＨ−
   基を表わし、Ｂは−ＣＨ２−ＣＨｇ−又はトランス−Ｃ
   Ｈ＝　ＣＨ−又は−ＣミＣ−基を衆わし、ＷＦｉ遊離の
   又は官能的に変換し友ヒＰロキシメチレン基を茨わし、
   ここでＯＨ−基はα−又はβ−位であってよく、Ｄ及び
   Ｅは一緒ｔこなって直接結合を表わすρ為、又はＤは弗
   素原子でｉｆ換されていてもよい炭！！原子数１〜１０
   の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基ｋＷわし、Ｅは酸素原
   子又は硫黄原子又は′ＦｊＬ接結合接結−〇−’Ｃ−結
   合又は−ＣＲ６−ＣＲ７−基（ここでＲ６及びＲ７は異
   なっておｐ１水誰原子又は塩＊［子又はアルキル基を六
   わす）を表わし、Ｒ４は遊離の又は′α能的に変換した
   ヒｒロキシ基書表わし、Ｒ５は水素原子、ハロゲン又は
   置換されていて工いアリール基によυ置換されていてよ
   いアルキル基、アルキｘＪｌで置換さｆｌでいてよいシ
   クロアルキル基、置換されていて１いアリール基又はヘ
   テロ環基１表わす〕の９−フルオルーゾ曹スタン誘導体
   又はＲ２が水素原子を嵌わす場合は生理学的に認容性の
   塩基との塩１種以上及び常用の助剤及び担体からなるこ
   と全特徴とする黄体退縮作用及び堕胎作用ｔ！にする薬
   剤。