JPS5883633A - 生理活性物質固定化用担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な生理活性物質固定化用担体に関するも
０である。

従来から生理活性物質な担体に固定化して不溶化し、活
性を安定化させたり、持続させたり、使用し為くさせた
りする試みは多くなされている。

このような試みに際しては、適切な担体を使用すること
が、生理活性物質の諸活性を有効に作用させるうえで大
切なことである。このような担体に要求される機能とし
ては、■生理活性物質を同定化し得る能力の高いこと、
■固定化反応において。

生理活性物質の活性が失なわれる程の高温を必要としな
いこと、■固定化された生理活性物質を目的に応じて徐
放させたり担体上に永久に留まさせたりする事が可能で
あること、■使用される場において担体自体が安定であ
ること、■フィμム。

糸状物、ぺＶツ＊、ＶＳ粒などの種々の形状の゛成形品
が得られること、■各種成形品に被覆することが可能で
強固な被覆層の得られることなどが挙げられる。しかる
に現在使用されている種々の担体は、上記Φ〜ののＪｌ
ｌｌ能を各々保持しているものはあっても、全てを満ｊ
！に保持しているものではない。たとえば従来より９代
表的な担体として知られているセファデックス、ｆラス
ビーズ、活性廣素などに於ては、室まった形状のものし
か得られておらず、もちろんこれらを素材とした被覆層
や糸状物などを得ることは不可能であり、使用できる場
に限りがあった。また、無水マレイン酸基を持った重合
体、たとえば芳香族ビニルモノマーと無水マレイン酸と
の共重合体あるいは脂肪族ビニルエーテルと無水マレイ
ン酸との共重合体などを生理活性物質を、固定化する担
体として使用した例が公知であるが、いずれも曳糸性、
製膜性などの成形性や耐水性などの問題から単独で使用
することは困難であり、またそのような例はみ゛られな
い。

また、前者の共重合体と架橋剤との反応生成物よりなる
糸状物は、米国特許第３，９６６．８５９号明細書。

同３．９５４．７２１号明細書、同３．　Ｏ８５，９８
６号明細書などにより公知であるが、これらのものは生
理活性物質を固定化する能力に乏しい。また、後者の共
重合体と架橋剤との反応垂成物よりなる成形品は米国特
許第４８１０．４６８号明細書により公知であるが、そ
の成形品は硬くてもろく、たとえばカフム充てん剤、フ
ィルターなどとしての使用は不可能である。また、この
場合の架橋反応に関しては。

上記機能のを満足する程に充分に行なえば機能■が激減
する。無水マレイン酸以外の酸性基、たとえは力〃ボキ
ＶＡ／基、スルホン基、ホスホン基。

ホスフィン基、フェノ−羨性水酸基などを有するモノマ
ーから得られるホモポリマーおよびこれらのモノマーと
共重合可能な他のモノマーとの共重合物を担体と°した
報告も多くみられるが、これらを担体として用いる場合
には固定化反応に高温な季すること（すなわち機能のを
満さない）、低温で固定化させた場合には担体上１ｃ９
ｉＩまる期間が短いこと（すなわち機能■を満さない）
、ポリマー中の酸性基の数が分子量に対して少ないこと
（すなわち機能■を満さない）、成層、被覆の不可能な
ものが多いこと（すなわち機能■、■を満さない）など
の理由で満足に使用されるものではない。

本発明者らは、これらの現況に鑑皐、担体としての機能
Φ〜のをすべて満足する担体を得るべく鋭意、研究を重
ねた結果、囚無水マレイン峻とそれと共重合し得る芳香
族ビニルモノマーまたはオレフィン化合物と＠）無水マ
レイン酸とそれと共重合し得る脂肪族ビニＡ／ｉ−チル
または脂肪族ビニルエステμとの共重合体と初多官能性
化合物との反応生成物が生理活性物質固定化用担体とし
て優れていることを見出し１本発明に到達したものであ
る。

すなわち本発明は、（４）無水マレイン酸とそれと共重
合し得る芳香族ビニルモノマーまたはオレフィン七ツマ
−との共重合体〔以下（２）成分と略記する〕１５〜９
９５重量部と、（３）無水マレイン酸とそれと共重合し
得る脂肪族ビニルエーテ〜または脂肪族ビニルエステ〃
との共重合体〔以下（Ｂ）成分と略記する。１（Ｌ５〜
９９５重量部と、囚成分と（Ｂ）成分の合計量１００重
量部に対し１〜２００重量部の（Ｃ）◆室部性化合物〔
以下（Ｃ１成分と略記するりとの反応生成物よりなる生
理活性物質固定化用担体である。

本発明の担体は、生理活性物質固定化用担体に要求され
る前記の機能■〜のを全て満足し得る優れた担体である
が、特筆すべきことは、（Ａ１成分と（６）成分とり成
分との反応生成物よりなる本発明の担体の生理活性物質
を固定化する能力が、（Ａ）成分と（０成分との反応生
成物と、（８）成分と（Ｑ成分との反応生成物とを混合
した時に期待できる能力よりはるかに優れているという
事爽である。

本発明にいう生理活性物質とは、生体ＩＣ＠らかのｓｌ
ｌ的効果や生理的影響を与える物質を意味し。

たとえば抗原とそれに対する抗体、ホルモンとそれに財
するレセプタ、酵素とそれに対する基質。

阻害剤、補酵素などの関係にあるもの、各種血液タンパ
ク質、抗生物質、殺菌剤などの薬剤、抗血栓剤などがあ
げられる。さらに具体的にはたとえば青鐵の糸球体基底
膜から取り出した抗原、核抗原９体液中のタンパク性抗
原などの抗原、８ｍ肝炎のサーフェス抗１［１一対する
抗体（ＨＢ−抗体）。

Ｉ抗体、アンジオテンシンに対する抗体、コーチシーｆ
ｉｙに対する抗体などの抗体、Ｃ補体のｔ成分な２の補
体、ホｙモン、ホＩ＠／モンに対するレセプタ、デオキ
Ｖリボヌクレアーゼ、アミフーゼ、トリデＶン、キモト
９グシン、ア゛ミノアＶフーゼ。

ガフタトＶダーゼ、インベμターゼ、ベクチナー（、Ｌ
−アスパラギナーゼ、グ〃コースオキＶダーゼ、ウリア
ーゼ、セルラーゼなどの酵素、酵素に対する基質、アプ
ロチニンなどの酵素阻害剤。

アルブミン、グロブリン、七ルログヲスミン、トフンス
フエリン、サイログロブリン、ハプトグロビン、ヘモベ
キＶン、コング〜チニンナト（１）ｔｌｆｌタンバタ質
、アミカｙン、ジペカＶン、カナマイシン、ストレプト
マイシン、ゲンタマイＶン、フフジオマイＶ：／、ポリ
ミキシンなどの抗生物質。

アクリノー〜、アクリルフフビン、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、シクロヘキシジンなどの殺薩
剤、ストレプトキナ゛−ゼ、ウロキナーゼ、プラスｉン
、プリナーゼ９合成線港活性剤などの線溶活性剤および
ヘパリン、クマリン銹導体などの抗凝固剤およびジビリ
ダモ−ｐなどの血小板籠書剤などの抗血栓剤などがあげ
られるが本発明においては諸酵素、抗原、抗体、抗生物
質。

殺−剤などが好ましく用いられる。特に抗体としてはＨ
ＢＩ抗体が好ましく用いられ２人血液中のＨＢＩ抗体、
精製ＩＢＭ抗原またはワクチンを大または動物に免疫し
て得られた抗血清から回収したＨＩＭ抗体、細胞融合に
よって得られるモノクロナールなＨＢＳ抗体などが用い
られる。

本発明における（２）成分としては、無水マレイン酸と
共重合し得る芳香族ビニルモノマーまたはオレフィンモ
ノマーとの共重合体であればいかなる共重合体でも使用
可能であるが、好ましくは無水マレイン酸とスチレンま
たはエチレンまたはイソブチレンまたはポリプロピレン
との共重合体が使用され、特に好ましくは無水マレイン
酸と上記のモノマーとの共重合体で、共重合比が１＝１
〜１：５であり分子量が５００〜２．　ＯＯＯ，ＯＯＯ
のものが使用される。

本発明における（８）成分としては、無水マレイン酸と
それと共重合し得る脂肪族ビニルエーテ〜または脂肪族
ビニルエステルとの共重合体であればいかなる共重合体
でも使用可能であるが、好ま、しくは無水マレイン酸と
メチルビニルエーテルまたはエチルビニルエーテルまた
はブタンジオールビニルエーテルまたは酢酸ビニルとの
共重合体が使用され、特に好ましくは無水マレイン酸と
上記のモノマーとの共重合体で、共重合比が１：１〜１
：５であり分子量が５００〜２．０００．０００のもの
が使用される。

本発明に−おける（Ｃ）成分とは、無水マレイン酸基ま
たは力〜ボキシＩｖ１５と反応性を持つ官能基を１分子
中ＩＣ２個以上含有する化合物を意味し、このような化
合物であればいかなる化合物でも使用可能である。その
ような化合物の例としては、ヘキサメチレンジインシア
ナート、トルエンジイソシアナート、キンレンジイソシ
アナート、フェニレンジイソシアナート、アニリン−ホ
ルムアルデヒドのイソシアナート誘導体などのポリイソ
シアナート、テＦフメチレングリコール、グリシジルエ
ーテμ、ジエチレングリコールのジグリＶジルエーテル
などのｌリエポキＶド、ポリビニ〜ア〜コーｙｖ、ホリ
ビニμアルコールとエチレン、プロピレン１塩化に’二
〜、アリルアμコール、Ｎ−ビニルピロリドンなどとの
共重合体、ポリビニルアルコ−ｐのメチル、エチ／Ｉ／
、グロピｌｖ、ブチμ、オクチｆｉ／、ドデシル、フェ
ニルなどのエーテル誘導体、ポリビニルアルコールの示
ρマー〜、エタナー／Ｌ’、ブチラール、アミノアセタ
ーρなどのアセタール誘導体、ポリビニルアルコールの
酢酸、ギ酸、醋酸、カデロシ酸、フウリン酸、ステアリ
ン酸、安息香酸などのエステル誘導体、エチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ブチレングリコ−〜、ジ
エチレングリコール、シクロヘキサンｄｉ−４’、ペン
タエリスリトール、グリセリン。

１、１．’　１．−　）リメチロー〜グロパンなどのホ
リオーにおよびそのカルボキシメチル化物、ポリエチレ
ングサコーｐ、ポリプロピレングリコール、ポリテトフ
メチレングリコールなどのポリエーテルポリオ−〃およ
びその方〜ポキシメチル化物、コハク酸、グ〜タル酸、
アジピン酸、セバンン酸、イソフタ〜酸、フタρ酸、テ
レフタル酸などのシカ〜ポン酸とエチレングリコ−／Ｉ
／、プロピレングリコ−μ、ブチレングリコールなどの
グリコールとの縮合によって得られる両末端に水酸基を
有するぼりエステルおよびその力〜ボキＶメチ〜化物。

でんぷん、ゼラチン、デキ／Ｅ）フンなどの天然高分子
およびそのカμボキＶメチル化物、モノエタノ−〜アミ
ン、トリエタノ−〜アミンなどのアミノアルコールおよ
びポリアミンなどがあげられる。

ポリアミンとしては１例えは低分子ポリアミンとしてエ
チレンジアミン、）リメチレンジアミン。

１．２−ジアミノプロパン、テトラメチレンジアミン、
１．５−シア容ノブタン、２，３−ジアミノグタンｔペ
ンタメチレンジアミン、２．４−ジアミノペンタン、ヘ
キサメチレンジアミン、オクタメチレンジアミン、ノナ
メチレンジアミン、デカメチレンジアミン、ウンデカメ
チレンジアミン、ドデカメチレンジアミン、［リデヵメ
チＶンジアミン。

オクタデカメチレンジアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエチレ
ンジアミン、Ｎ、Ｎ−ジエチルトリメチレンジアミン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルトリメチレンジアミン、Ｎ、Ｎ−ジグ
チルトリメチン：／ジアミン。

Ｎ、Ｎ、Ｎ’−）リエチルエチレンジアミン、Ｎ−メチ
ールトリメチレンジアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチ々−ｐ−フ
ェニレンジアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルへキサメチＶンν
アミン、ジエチレントリアミン。

トリエチＶンデトフミンーテトフエチレンペンタミン豐
ヘデタエチレンオクタミン、ノナエチレンデカミン、１
．５−ビス（２′−７ミノエチ〃アミノ）プロパン、ビ
ス（３−アミノブロバμ）アミン。

１．３−ビス（３′−アミノグロピルアミノ）プロパン
、１，２．３−トリアミノグロバン、トリス（２−アミ
ノメチμ）アミン、テトラ（アミノメチＡ／）メタン、
メチルイミノビスプロピルアミン、メチμイミノビヌエ
チルアミン、エチルイミノビスエチ〜アミン、Ｎ−アミ
ノプロピ１ｖ−２七ルホリン。

Ｎ−アミノグロビＡ／−２−ピペコリン、Ｎ−（２−ヒ
ドロキＶエチｌ＆／））リメチレンジ０アミン、キＶリ
レンジアミン、フェニレンジアミン、ビペフＶン、Ｎ−
メチルピペフジン、Ｎ−（２−アミノメチ〜）エタノー
ルアミン、Ｎ−アミノエチルビペフジン、Ｎ、Ｎ、Ｎ’
−ブトツメチルエチレンジアミン、　Ｎ、　Ｎ、　Ｎｌ
、　Ｎｌ−テトラメチルテトラメチレンジアミンなどが
あげられ、高分子ポリアミンとして（１）アミンとアル
キレンシバフィトあるいはエピクロμヒドリンから合成
されるポリ（アルキレンポリアミン）〔エンサイフロピ
ダイア・オプ・ｌリマーサイエンス・アンド・テクノロ
ジー。

（Ｅｎｃｙ＠１ｅｐｅｄｉａ　ｏｆ　ｐｏｌｙｍ＠ｒ　
５ｅｉｓｎｅｅ　ａｎｄ　７＠ｃｈｎｏｌ＠ｇｙ　）１
０４１、６１６ｊ［］、　（ｌｉ）エチレンイミン、グ
ロピレンイミンなどのアルキレンイミンの開環重合によ
って得られるアルキレンイミ１重合体〔エンサイフロピ
ダイア・オプ・ポリマー・サイエンス・アンド・テクノ
ロジー、１巻、７５４頁）、（ｌｉｔ）その他ポリビニ
ルアミン、ポリリジンなどがあけられるが。

これらのなかでは本発明においてはポリｅ・二ｐアＮコ
ールおよびその誘導体、ポリオール、ｒｔ！リエーテル
ホリオール、天然高分子、アミノアルコ−μが好ましく
使用され、特に好ましくは、ポリビニルアμコー〃、ポ
リエチレングリコール、トリエチレングリコ−〜、トリ
エタノーμアミンが用いられる。

本発明の担体な構成する反応生成物は、上記囚成分α５
〜９９５重量部と、（Ｂ）成分０５〜９９５重量部と、
（４）成分と缶）成分の合計量１００重量部に対し１〜
２００重量部の（０成分との反応生成物である。

（４）成分と（Ｂ）成分の合計量に対する囚成分の割合
がα５重量％未濃の場合は、得られる反応生成物の水９
体液あるいは血液に対する溶解性が大きすぎ。

利用できる場が極１に一少なくり、一方、９９．５曹量
輪をこえる場合は生理活性物質を固定化しつる能力を著
しく減少し、成形性、被膜形成性、曳糸性か悪くなるの
で、（Ａ）成分の割合は０５〜９９．５　＠量輪、好ま
しくは２０〜９９５重量％、と（に好ましくは３０〜９
５重量％であることが必要である。囚戒分と田）成分の
合計量１００重量部に対するＣ）成分の割合が１重量部
未満の場合は、′（ト）成分と（８）成分の種類や割合
によっては、得られる反応生成分の溶解性が大きくなり
すぎることがあり、一方。

２００重量部をこえる場合は生理活性物質を固定化しう
る能力が著しく減少し、成形性も急くなるの７′ で、　４０１成分の割合は１〜２００重量部、ｌ、好ま
しくは１〜１５０重量部、とくに好ましくは２０〜１０
０惠量部であることが必要である。

本発明の担体は、たとえば（４）成分、（Ｂ）成分、（
Ｃ）成分を任意の方決および順序で配合し、この配合物
を成形した後、熱処理を施こすことによって調製するこ
とができる。三成分の配合は、水あるいはアセトン、ア
ルコ−〃などの有機溶媒に三成分を溶解させる方法が最
も好ましく用いられる。熱処理は通常、２０〜２００℃
程度の温度にて１分〜７２時間程度行なわれる。成形は
、公知の乾式法。

湿式法などの方法で容易に行うことができ、フィルム、
糸、不織布、ペレット、顆粒などの形状の担体が得られ
る。本発明の担体には、担体の表面が上記反応生成物で
被覆されたものも含まれる。

かかる担体な調製するには、たとえば（３）成分、（Ｂ
）成分及びに）成分の混合物を成形物に被覆後、熱処理
すればよい。

本発明の担体に生理活性物質を固定化する方法としては
、たとえば担体を生理活性物質の溶液に浸漬する方法、
担体く生理活性物質の溶液をスグレする方法などを採用
することができるが、担体がチューブ状のものである場
合には、その内部（生理活性物質の溶液を循環させる方
法が好ましく採用される。

本発明にいう固定化とは、生理活性物質を化学的結合に
より不溶化し、担体上に留まらせることを意味するが、
さらに詳しくは、永久的固定化と徐放的固定化の両者の
ことを意味する。永久的固定化とは、固定化された生理
活性物質が使用の場で担体から離れないでいることを意
味し、徐放的固定化とは使用の場で担体から徐々に離れ
ていくことを意味する。

本発明の担体は、この永久的固定化と徐放的固定化を目
的に応じて適宜性ないうるという特長を有し、このこと
は担体としての大きな長所である。

たとえば相体を１００〜１４０℃程度の温度にて数時間
熱処理を行った後、室温程度あるいは以下の温度にて固
定化を行えば永久的固定が行なえ、担体を４０°〜１０
０℃の水中に数時間浸漬して後、固定化を行なえば徐放
的固定化が行なえる。

本発明の担体に生理活性物質の固定化されたものについ
ては１種々の用癒があるが、たとえば抗原または抗体を
固定化し対応する抗原または抗体を除夫するようなもの
、すなわちいわゆる免疫吸着体として用いたり、抗生物
質または抗ガン剤などの薬剤を固定化し、これらが使用
されるときにおいて薬効が発揮されるごとくにして用い
たり。

抗血栓剤を固定化してこれらが使用されるときの血液凝
固を防ぐことを目的として用いたりすることができる。

免疫吸着体として用いられる場合はカフムに充てんして
口過用のフィルターとして用いられることが多いので、
かかる場合１本発明の担体としては形態が糸状であり、
その太さが４０デニーｐ以下、とくに１０デニーｐ以下
であって。

質量あたりの表面積の大きいものが好ましく用いられる
二 本発明の担体Ｋｌｉ＋述のととくの抗原、抗体を固定化
した免疫吸着体には多くの用途が考えられるが、とくに
ＨＢｓ抗体を固定化した免疫吸着体はＢ型肝炎の予防に
著しい効果を有する。輸血による肝炎の発症は古くから
知られており、最近では、゛これがＡ型、Ｂ型およびｎ
ｏｎ　Ａ　−ｎｏｎ　Ｂ型に分類されているのは周知の
ところである。これらのうちで最も注目されるのがＢＷ
肝炎であり、これはＢ型肝炎つイρスによる感染により
引き起されるものであるが２本発明の担体にＨＢ８抗体
を固定化した免疫吸着体を用いれば、このＢ型肝炎ウィ
ルスを効率よく吸着することができる。従って、このも
のをフィルターとして用いて血液を一過すれ争ｆ血液中
のＢ型肝炎ウィルスが取り除かれるので。

輸血による肝炎の発症を押えることができる。

以下、実施例をあけて本発明をさらに具体的に説明する
。なお例中の「部」は「重量部」を意味する。

実施例１〜３ ４−１飯 ＧａｎＬｒａｔ　ＡＮ　１６９’　（ＧＡＦ社製、メチ
ρビニ〃エーテ〃と無水マレイン酸の共重合体）１部と
。

８ＭＡ３０００（ＡＲＣＯｃｈｅｍｉｃａ１社製、７．
ｆＶ７と無水マレイン酸の共重合体）１部と、マ゛グロ
ゴーＩｖ４００（松本油脂社製、ポリエチレングリコ−
Ｊ４／）１部を７部のアセトンに溶解し、この溶液から
乾式紡糸法により１０デニールの糸を作成した。得られ
た糸に１４０℃にて２時間の熱処理を施こした。このも
のは熱水に不溶であった。

この糸を１ｆづつとり５種の試料を作成し、試′料Ａを
ヘプスプリン（ミドリ十字社製、乾燥抗Ｂｍ肝炎人免疫
グロブリン）水溶液〔２００ダ１５０ｍ／）　Ｉｎ　、
試料Ｂを硫酸ジベカシン水溶液（ｐｌ（を８ＩＣ調整し
たもの）　（１００Ｉｖ（力＊）１５０ｓ／）Ｅ。

試料Ｃをウロキナーゼ水溶液〔１００ダ１５０ｍ／）に
それぞれ７℃にて２４時間浸漬したところ、試料Ａには
へブスプリンが６０ダ１試料Ｂには硫゛酸ジペカシンが
４５岬、試料Ｃにはウロキナーゼか４０雫固定化された
。固定化された物質の活性は３ケ月間、７℃の空気中に
保存した後も不変であった。

比較例１゜ 品吐−± （１５部のＱａｎＬｒｅｓ　ＡＮ１６９と、９９．７部
の５ＭＡ３０００と、５０部のマグロゴー／Ｉ／４００
とをろ５０部のアセトンをこ溶解し、この溶液を用いて
実施例１と同様の紡糸を試みたが、曳糸性が慝く紡糸は
不可能であった。

比較例λ ９９７部のＱａｎＬｒｅｚ　ＡＮ　１６９と、０．３部
のＳＭＡｓｏｏ＋）と、５０部のマグロゴー／Ｉ／４０
０とを３５０部のアセトンに溶解しｌ！１１と同様に紡
糸を行い、１１デニールの糸を得た。この糸に１４０℃
にて２時間熱処理を施こした。このものは冷水不溶であ
ったが熱水には溶解した。

実施例４゜ つ １部のＱａｎｔｒｅｉ　ＡＮ１６９と、１ｍｈｓ　ＭＡ
　３０００と１部のマグロゴーＮ４００を１７部のアセ
トンに溶解し、この溶液から乾式紡糸法により３デニー
〜の糸を作成した。得られた糸に１２０℃１ごて３時間
の熱処理を施こした。このものは熱水に不溶であった。

この糸１１をヘプスプリン水溶液〔２００ダ１５０ｄ）
Ｋ−７℃にて２４時間浸漬したところ９０りのへブスプ
リンが固定化された。

この糸を春量１０ｄのカフムに充てんし、このカフムを
通してＨＢｓ抗原量１：２’の血漿を口過したところ口
過してきた血漿の抗原量は１：２富に減少しており、こ
の結果からみて多量のＨＢａ抗厚がＨＢ８抗体の固定化
された本実施例の糸に吸着されたことが明らかである。

実施例５゜ 無水マレイン酸とエチルビニルエーテ〜の共電合体（共
重合比１：１９分子量５０万）１部と、無水マレイン酸
とエチレンの共重合体（共重合比１：１９分子量５０万
）１．５部と、）リエチレングリコールα５部を７部の
アセトンに溶解し、実施例１と同様にして１０デニーｐ
の糸を得た。得られた糸を１２０℃にて３時間熱処理を
行った後、実施例１と同様の固定化操作を行ったところ
ヘプメプリンが５５ダ、硫酸ジベカＶンが５０ｍ１．ウ
ロキナーゼが６０り固定化された。固定化された物質の
活性は３ケ月経過後も不変であった。

実施例６゜ 吻域判零 １０部のＧａｎｔｒａｍ　ＡＮ　１５９と、９０部のイ
ソパン−１１０（クラレ製、無水マレイン酸とイソブチ
レンとの共重合体）と、３０部のポリビニルアルコール
（１［含炭１７００．完全けん化物）とを２６００部の
水に溶解し、この水溶液をポリエステルフィルム上に流
延し、１４０℃にて５時間熱処理を行い、厚さ５０μの
フィルムを作成した。得られたフィルムを５ａ１１四方
に裁断し、＊施例１と同様の固定化操作を行ったところ
、ヘプスプリンが４０岬、硫酸ジペカＶンが６５岬、ウ
ロキナーゼが５０ダ固定化された。固定化されたフィル
ムを２５℃の水に一１０日間浸漬した後の活性は固定化
当初と変化がなかった。

実施例１ ２部のＧａｎｔｒｅｓ　ＡＮ１６９と、２部の８ＭＡ３
０００と。

１．５部のマグロゴーｐｖ　４００とを、１００部のア
セトンに溶解した溶液を作成し、このものにシリコーン
製カテーテルを室温にて３分間浸漬した後、取り出し１
２０℃で２時間熱処理を行ったところ、カテーテμ表面
に厚さ１０μの被覆層が形成された。

この被覆層は熱水不溶であった。ひきつづいてこのカテ
ーテ〜をボリミキシＢ水溶液（：８００，０００単位／
１００ｓ？）　Ｉｃ　７℃で１２時間浸漬したところ４
００．０００単位のポリミキシンＢが固定化された。固
定化カテーテ〃を３７℃の水中に４０日間Ｉ！ｉ屓した
後もポリミキシンＢの薬理効果は充分く認められた。

実施例＆ ２部のＱａｎｔ’ｒｅｓ　ＡＮ　１６９と、２部の８Ｍ
Ａち０００と、２部のマグロゴー／Ｌ’　４００とを２
０部のアセトンに溶解し、この溶液をポリエステルフィ
ルム上に流蝿し、１４０℃にて６時間熱処理を行い、厚
さ２０μのフィルムを作成した。このフィルムは熱水不
溶であった。このフィルム１ｆをＴ−グロブリン（シグ
マケミカル社製　［ＭＡＮ　Ｃ０ＨＮ　ＦＲＡＣＴＩＯ
Ｎ■）水溶液〔２００ダ／１５０ｇｇ）に７ｃｔごて１
時間浸漬したところ６０呼のＴ−グロブリンが固定化さ
れた。

比較例６゜ ４部のＱａｎＬｒｅｇ　ＡＮ　１６９と２部のマグｏ　
−ｙ’−ル４００を２０部のアセトンに溶解し、！＊施
何例８Ｐ様にして厚さ２５μのフィルムを作成した。こ
のフィルム１ｆを実施例８と同様Ｅｌ”−グロブリン水
溶液に浸漬した。フィルムは若干溶解したが、フィルム
１ｆあたりに換算したＴ−グロブリンの固定化量は５８
ダであった。

比較例４゜ ４部の５ＭＡ３０００と２部のマグロゴーｌＬ／４００
を２０部のアセトンに溶解し、実施例８と同様にして厚
さ１０μのフィルムを作成した。このフィルムは熱水不
溶そあった。このフィルム１ｆを実施例８と同様にＴ−
グロブリン水溶液に浸漬したところ。

フィルムに固定化されたＴ−グロブリンは４部ｇにすぎ
なかった。

特許出願人　ユニチカ株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）（Ａ）無水マレ、イン酸とそれと共重合し得る芳
   書族ビニルモノマーまたはオレフィンモノマーとの共重
   合体α５〜９９．５重量部と、　（Ｂｌ無水マレイン酸
   とそれと共重合し得る脂肪族ビニルエーテルまたは脂肪
   族ビニルエステルとの共重合体α５〜９９５重量部と、
   （４）成分と（８）成分の合計量１００重量部に対し１
   〜２００重量部の（Ｏ多實能性化合物との反応生成物よ
   りなる生理活性物質固定化用担体。