JPS588392B2 - プロスタグランジン誘導体及びその誘導体を含有する気管支拡張剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 を有する新規なプロスタグランジン誘導体及びその薬理
上許容される塩並びにこれを有効成分として含有する気
管支拡張剤に関するものである。

前記一般式（Ｉ）において、Ａはエチレン基またはシス
−ビニレン基を示し、Ｒ１ およびＲ２は同一若しくは
異なって水素原子または炭素子１乃至３個を有するアル
キル基を示し、Ｒ３およびＲ４は炭素数１乃至３個を有
するアルキル基を示し、Ｒ５は水素原子または水酸基を
示す。

前記一般式（Ｉ）において、好適にはＲ１ およびＲ２
は同一若しくは異なって例えば水素原子；メチル、エチ
ル、ｎ−プロビル、イングロビルのような炭素数１乃至
３個を有する直鎖状または分ｌ状のアルキル基を示し、
Ｒ３およびＲ４は例えばメチル、エチル、ｎ−プロビル
、イングロビルのような炭素数１乃至３個を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基を示す。

前記一般式（Ｉ）をはじめ、本明細書で示される化合物
においてはシクロペンクン環に結合している置換分の配
位がα位である場合には点線で表わし、β位である場合
には実線で表わす。

なお波線はいずれの立体配位も取り得る場合を示すもの
とする。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、Ｒ２
が水素原子である化合物はまた薬理上許容される塩の形
にすることができる。

薬理上許容される塩の形としては例えばナトリウム、カ
リウム、マグネシウム、カルシウムのようなアルカリ金
属またはアルカリ十類金属の塩；アンモニウム塩；テト
ラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、ペ
ンジルトリメチルアンモニウム、フエニルトリエチルア
ンモニウムのような第四級アンモニウム塩，メチルアミ
ン、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、
トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルヘキ
シルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシル
アミン、ペンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フエ
ニルエチルアミン、エチレンジアミンのような低級脂肪
族、低級脂環式および低級芳香脂肪族アミンの塩：ピペ
リジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジ
ン、■−メチルピベラジン、４−エチルモルホリンのよ
うな複素環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導体
の塩：モノエタノールアミン、エチルジエタノールアミ
ン、２−アミノ−１−ブタノールのような親水性の基を
含むアミンの塩等をあげることができる。

前記一般式（Ｉ）で表わされる構造式を有するグロスタ
グランジン誘導体は従来の文献下全く知られていない新
規な化合物であり、しかも本発明者等はこれらの化合物
が他の作用に較べて顕著な気管支拡張作用を有すること
を見い出して本発明を完成した。

本発明によって得られる前記一般式（Ｉ）を有する化合
物の気管支拡張作用に関する薬理試験について以下に示
す。

試験方法 １ ベントバルビタールナトリウムを投与して麻酔した体重
４００〜６００グのモルモットに対して検体を静脈内投
与し、次いでこれにヒスタミン液２μ？／ｋｇ乃至３μ
？／ｋｇを静脈内投与してコンツエツト−レスラー（
Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒ６ｓｓｌｅｒ）法〔アルチーフ フ
ユール エクスペルメンテレパトロギー ウント ファ
ルマコロギー （ Ａｒｃｈｉｖ ｆａｒ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｅｌ
ｌｅ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｕｎｄ Ｐｈａｒｍａｋｏ
ｌｏｇｉｅ ） １ ９ ５巻、７ｌ頁、１９４０年〕
の変法により気道内抵抗の増大抑制率を求め、■Ｄ５ｏ
値を算出した 試験結果： 試験されたグロスタグランジン誘導体のモルモットにお
ける気管支拡張作用の結果を第１表に例示する。

試験方法 ２ 体重２００〜４００グの雄モルモットに対して予め５０
０μ？／ｍｌの濃度を有するヒスタミン液を噴霧吸入さ
せて、１〜２分間以内に呼吸困難を来たして横転する程
度の感性のものを感度を揃えるため選択し、その時間を
Ｃで表わす。

他方、モルモットに対して種々の濃度を有する薬物液を
噴霧して１分間吸入させて、その後１分間外気にさらし
た後、さらに５００μｆ／ｒｒｔｌの濃度を有するヒス
タミン液を噴霧吸入させて、横転するに至る時間を測定
し、その時間をＴで表わす。

薬物濃度とＴ／Ｃ値との作用曲線より、Ｔ／Ｃ＝２すな
わち薬物処理することによりヒスタミン噴霧に対し無処
理の場合に較べて、２倍時間耐えられるための薬物濃度
を算出した。

試験結果： モルモットにおける薬物噴霧吸入による気管支拡張剤と
しての予防的効果を第２表に例示する。

試験方法 ３ 体重２〜４ｋｇの猫をウレタン−クロラローゼ腹腔内投
与によって麻酔した後、セロトニンを１５〜５０μｇ／
ｋｇ／ｍｉｎで静脈に持続注入する。

人工呼吸は２ ０ 〜２ ５ ｒｆＬｌ／ｋｇ ／ｍｉ
ｎの吸気を毎分２５回行ない、吸気とともに薬物液を噴
霧吸入させる。

吸入後、５分間までの気道圧の低下を面積グラフで表わ
して抑制％を求め、吸入液濃度と抑制％の作用一濃度曲
線より５０％抑制のための吸入液濃度μ？／ｍｌ （
Ｉ Ｄ５ｏ値）を算出し、さらに吸入絶対量μ？／ｋ９
（ Ｉ Ｄ，ｏ値）を吸気量、ネコ呼吸量および薬液
濃度より算出した。

試験結果： ネコにおける薬物噴霧吸入による気管支拡張剤としての
治療的効果を第３表に例示する。

化合物Ａ： ９−オキソー１１α・ｌ５α−ジヒドロキシー１７β−
メチル−２０−イングロピリデンプ口スト＝１３（トラ
ンス）一エン酸 化合物Ｂ： ９−オキソ−１ｌα・１５α−ジヒドロキシーｌ７β−
メチル−２０−イングロピリデンプロスト−５（シス）
、ｌ３（トランス）−ジエン酸化合物Ｃ： ９−オキソー１５α−ヒドロキシー２０−イングロヒリ
テンプロスト−１３（｝ランス）−エン酸 化合物Ｄ： ９−オキソー１５α−ヒドロキシ−２０−イングロピリ
デンプロスト−５（シス）、１３（トランス）−ジエン
酸 化合物Ｅ： ９−オキノ−１１α・１５α−ジヒドロキシー２０−イ
ソプロピリテンプロストー５（シス）、１３（トランス
）一ジエン酸 化合物Ｆ： ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシー１７−メ
チル−２０−イソプロピリデンプロストーｘ３（トラン
ス）一エン酸メチルエステル化合物Ｇ： ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシー１７−メ
チル−２０−イソプロピリテツプロストー５（シス）、
１３（トランス）−ジエン酸メチルエステル さらに、本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物の気
管支拡張作用は、β−アドレナリン遮断剤によって抑制
されないという特徴を有するが、これに反して前記のサ
ルブタモール及びイソプロテレノールの作用はβ−アド
レナリン遮断剤によって抑制されることが認められる。

急性毒性試験 （ａ） マウスに対する急性毒性（ＲＦＶＬ系マウス
）（ｂ） ラットに対する急性毒性（ウイスター今道
系ラット） 従って、前記一般式（Ｉ）を有する化合物は気管支拡張
を必要とする場合に使用する医薬として有用である。

その目的のための投与形態としては通常エアゾル噴霧剤
によって投与される。

ここでエアゾル噴霧剤は該製剤分野における常法う従っ
て調製することができるが、さらに詳しくは本発明の化
合物（Ｉ）をエタノールあるいはエタノールとプロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール２００、３００
若しくは４００のようなアルキレングリコールとの混合
溶剤に溶解して調製した吸入液であり、使用時に吸入器
を用いて患者に適用するものである。

その使用量は症状、年令、体重等によって異なるが、通
常は成人に対して１日２０μ？乃至１５０μｇである。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、代表
的な化合物を以下に記載するが、これによって本発明に
より得られる化合物は限定されるものではない。

■ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシー２０
−イングロピリテングロスト−１３（トランス）−エン
酸およびそのメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロ
ビルエステル ■ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−２０
−イソプロピリテンプロスト＝５（シス）、１５（ ｝
ランス）一ジエン酸およびそのメチル、エチル、ｎ−プ
ロビル、イソプロビルエステル■ ９−オキンー１１α
・１５α−ジヒドロキシ＝１７−メチル−２０−イング
ロピリテンプロスト−１ ３ （トランス）−エン酸お
よびそのメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロビル
エステル ■ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−１７
−メチル−２０−イソプロピリデンプロストー５（シス
）、１３（トランス）−ジエン酸およびそのメチル、エ
チル、ｎ−プロビル、イソプロビルエステル ■ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−１７
−メチル−２０（１’−メチル）一イソプロピリデンプ
ロスト−１３（トランス）一エン酸およびそのメチル、
エチル、ｎ−７”ロピル、イソプロビルエステル ■ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−１７
−メチル−２０（１’−メチル）一イソグロピリデンプ
ロスト−５（シス）、１３（トランス）一ジエン酸およ
びそのメチル、エチル、ｎ−グロビル、イソプロビルエ
ステル ■ ９−オキンー１１α・１５α−ジヒドロキシ−１７
−メチル−２ ０ （ １’・３′−ジメチル）イソプ
ロピリテンプロストー１３（ ｝ランス）一エン酸およ
びそのメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロビルエ
ステル ■ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−１７
−メチル−２ ０ （ １’・３′−ジメチル）イング
ロピリテングロスト−５（シス）、１３（トランス）一
ジエン酸およびそのメチル、エチル、ｎ−プロビル、イ
ングロビルエステル■ ９−オキソ−１１α・１５α−
ジヒドロキシ−２０（１’−メチル）一イソグロピリデ
ンプロスト−１３（トランス）一エン酸およびそのメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルエステル ［相］ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシー
２０（１’−メチル）一イソグロピリデンプロスト−５
（シス）、１３（トランス）一ジエン酸およびそのメチ
ル、エチル、ｎ−プロビル、インプロビルエステル ０ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−２０
（１’・３′−ジメチル）イソプロピリデンプロストー
１３−（トランス）−エン酸およびそのメチル、エチル
、ｎ−プロビル、イングロビルエステル ０ ９−オキソー■１α・１５α−ジヒドロキシ−２０
（１’・３′−ジメチル）イングロピリデンプロスト−
５（シス）、１３（トランス）一ジエン酸およびそのメ
チル、エチル、ｎ−プロビル、イングロビルエステル ０ ９−オキソー１５α−ヒドロキシ−２０−イングロ
ピリデンプロスト−１３（トランス）−エン酸並びにそ
のメチル、エチル、ｎ−プロビルおよびイングロビルエ
ステル ０ ９−オキソー１５α−ヒドロキシー１７−メチル−
２０−インプロピリデンプロスト−１３（トランス）−
エン酸並びにそのメチル、エチル、ｎ−プロビルおよび
イングロビルエステル■ ９−オキソ−１５α−ヒドロ
キシ−２０−イングロピリテングロスト−５（シス）、
１３′（トランス）一ジエン酸並びにそのメチル、エチ
ル、ｎ−プロビルおよびイソプロピルエステル ■９−オキソー１５α−ヒドロキシー１７−メチル−２
０−インプロピリデングロスト−５（シス）、１３（＋
−ランス）−シエン酸並ヒニそのメチル、エチル、ｎ−
プロビルおよびイングロビルエステル 本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物は一般式 を有する化合物を酸化して一般式 を有する化合物を製造し、かくして得られた化合物の水
酸基の保護基を除去することによって得られる。

但し上記式中、Ａ， Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前
述したものと同意義を示す。

Ｒ”は水素原子あるいは置換基Ｒ６０−を示す。

Ｒ６は水酸基の保護基を示す。

ここで水酸基の保護基としては後にその保護基を除去し
て水素原子に置き換える際に除去反応により化合物の他
の部分に影響を与えないようなものであれば特に限定は
なく、そのような保護基としては例えば２−テトラヒド
口フラニル、２−テトラヒドロピラニル、４−７１・キ
シテトラヒドロピラン−４−イルのようなアルコキシを
置換分として有するか有しない環内に酸素原子または硫
黄原子を含有する５員環乃至６員環基；メチル、エチル
、ｎ−プロビル、イソプロビル、ｎ−ブチルのような直
鎖状または分枝鎖状の低級アルキル基：メトキシメチル
、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチルのようなアル
コキシを置換分として有する直鎖状または分枝鎖状の低
級アルキル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、
トリーｎ−グロピルシリルのような直鎖状または分枝鎖
状のトリ低級アルキルシリル基など；あるいは式 ＸＯＣＯ− （ＩＶ） を有する炭酸エステル残基であり、ここでＸとしては例
えばメチル、エチル、ｎ−グロビル、イングロビル、ｎ
−ブチルのような直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル
基：２・２・２−トリクロルエチル、２・２−ジブロム
エチル、２−ヨードエチルのようなβ位に１乃至３個の
ハロゲン原子を置換分として有するエチル基：フエニル
、４−ニトロフエニル、２−クロルフエニル、２・４−
ジクロルフエニルのような置換分を有するか有しないフ
エニル基；ベンジル、フエネチル、４−ニトロベンジル
、４−クロルフエネチルのような置換分を有するか有し
ない芳香環を有しアルキレン部分が炭素数１乃至２個で
あるアラルキル基を示す。

しかしながら上記の保護基に特に限定されるものではな
い。

本発明の方法を実施するに当って、前記一般式（■）を
有する化合物を酸化して前記一般式（ＢＥ）を有する化
合物を製造する反応は溶剤の存在下または不存在下で酸
化剤を使用することによって行なわれる。

使用される酸化剤としては例えばクロム酸、無水クロム
酸、無水クロム酸−ピリジン錯塩（Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬
）、無水クロム酸一濃硫酸一水（Ｊｏｎｅｓ試薬）、重
クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウムなどのクロム
酸類：Ｎ−プロムアセトアミド、Ｎ−プロムスクシンイ
ミド、Ｎ−プロムフタルイミド、Ｎ−クロルーｐ一トル
エンスルホンアミド、Ｎ−Ｉ’ロルベンゼンスルホンア
ミドなどの有機活性ハロゲン化合物；アルミニウム第三
ブトキシド、アルミニウムイノプロポキシドなどのアル
ミニウムアルコキシド類，ジメチルスルホキシドージシ
ク口へキシル力ルポジイミド、ジメチルスルホキシドー
無水酢酸などが好適に用いられる。

溶剤を使用する場合に使用される溶剤としては本反応に
関与しなければ特に限定はないが、例えばクロム酸類を
用いる場合は酢酸、酢酸一無水酢酸などの有機酸または
有機酸と有機酸無水物との混合溶剤；ジクロルメタン、
クロロホノヒム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素
類が好適である。

有機活性ハロゲン化合物を用いる場合は水性三級ブタノ
ール、水性アセトン、水性ピリジンなどの水性有機溶剤
が好適である。

アノベニウムアルコキシド類を使用する場合はベンゼン
、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類が好適で
ある。

ジメチルスルホキシドージシクロへキシル力ルポジイミ
ド、ジメチルスルホキシドー無水酢酸を用いる場合は通
常過剰のジメチルスルホキシドを用いれば他の溶剤は特
に必要ではない。

アルミニウムアルコキシド類を用いる場合は上記の溶剤
のほかに水素受体として例えばアセトン、メチルエチル
ケトン、シクロヘキサノン、ベンゾキノンなどのケトン
類を過剰に使用するのが好適である。

この反応では水を反応系から完全に除去しておく必要が
ある。

ジメチルスルホキシドージシク口へキシル力ルポジイミ
ドを用いる場合は常法に従ってリン酸、酢酸などの酸が
触媒量使用される。

本反応においては通常はクロム酸類、特に無水クロム酸
一ピリジン錯塩（ Ｃｏｌ ｌ ｉｎｓ試薬）、無水ク
ロム酸−濃硫酸−水（ Ｊｏｎｅｓ試薬）が特に好適な
酸化剤として使用される。

反応温度には特に限定はないが副反応を抑えるため比較
的低温で行なうのが望ましく通常は−２０℃乃至室温で
行なわれ、特に好適には０℃乃至室温で行なわれる。

反応時間は主に反応温度、使用される酸化剤の種類によ
って異なるが約５分間乃至２時間である。

反応終了後、酸化反応の目的化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。

例えば反応終了後、反応混合物にエーテルのような有機
溶剤を加え次いで不溶物をＰ去する。

得られる有機溶剤層を洗浄し乾燥した後、有機溶剤層よ
り溶剤を留去することによって得られる。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えばカラムク
ロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイーなどを用い
て更に精製することができる。

次にこのようにして得られる前記一般式（ＩＩ）を有す
る化合物より水酸基の保護基を除去する反応は保護基の
種類によって異なる。

水酸基の保護基が例えば２−テトラヒドロピラニルのよ
うな複素環基、メトキシメチルのようなアルコキシを置
換分として有するアルキル基の場合は酸と接触させるこ
とにより容易に達成される。

使用される酸としては例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸
、酪酸、シュウ酸、マロン酸などの有機酸：塩酸、臭化
水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使用される。

反応は溶剤の存在下または不存在下で実施されるが、反
応を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好ましく、使
用される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限定
はなく例えば水；メタノール、エタノールなどのアルコ
ール類：テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が好適に
使用される。

反応温度には特に限定はなく室温乃至溶剤の還流温度で
行なわれ、特に室温で好適に行なわれる。

水酸基の保護基が例えばメチルのようなアルキル基の場
合は三塩化ホウ素、三臭化ホウ素のようなハロゲン化ホ
ウ素化合物と接触させることにより容易に達成される。

反応は溶剤の存在下または不存在下で実施されるが反応
を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好ましく、使用
される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限定は
なく例えばジクロルメタン、クロロホルムなどのハロゲ
ン化炭化水素類が好適に使用される。

反応温度には特に限定はないが副反応を抑えるためには
比較的低温で行なうのが望ましく、−３０℃乃至室温で
好適に行なわれる。

水酸基の保護基が例えばトリメチルシリルのようなトリ
アルキルシリル基の場合は水あるいは酸または塩基を含
有する水と接触させることにより容易に達成される。

酸または塩基を含有する水を使用する場合に含有される
酸または塩基としては例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸
、酪酸、シュウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭化
水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属およびアルカ
リ士類金属の水酸化物；炭酸カリウム、炭酸カルシウム
などのアルカリ金属およびアルカリ十類金属の炭酸塩の
ような酸基が特に限定なく使用される。

反応は溶剤として水を使用すれば他の溶剤は特に必要で
はない。

他の溶剤を使用する場合は例えばテトラヒド口フラン、
ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール
などのアルコール類等の有機溶剤と水との混合溶剤が使
用される。

反応温度には特に限定はないが通常は室温で好適に行な
われる。

水酸基の保護基が例えばエトキシカルボニルのようなエ
ステルの炭酸残基の場合は酸または塩基と接触させるこ
とによって容易に達成される。

使用される酸または塩基としては例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸などの鉱酸；水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属およびアルカ
リ士類金属の水酸化物：炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属およびアルカリ十
類金属の炭酸塩等が好適に使用される。

通常は塩基性の条件で好適に行なわれる。

反応は溶剤の存在下または不存在下で実施されるが反応
を円滑に行なうには溶剤を使用する方が好ましく、使用
される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限定は
なく例えば水；メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類：テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が好適に使
用される。

反応温度には特に限定はなく室温乃至溶剤の還流温度で
行なわれる。

反応時間は主に除去される保護基の種類によって異なる
。

反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。

例えば反応終了後、反応混合物を中性とし、次いで適蟲
な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液より溶剤を留
去することによって得られる。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えばカラムク
ロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイーなどを用い
て更に精製することができる。

このようにして得られる前記一般式（Ｉ）を有する化合
物のうち、Ｒ２が水素原子である化合物は常法により塩
に変換することができる。

また、このようにして得られる目的化合物が種種の幾何
異性体および光学異性体の混合物で得られる場合は、適
当な合成段階においてこれらを分離および分割すること
ができる。

本発明の方法を実施するに当って原料化合物として用い
た前記一般式（ＩＮ）を有する化合物は新規な化合物で
あり、例えば次のような方法で製造される。

方法 （１） 前記一般式（ＩＩ）を有する化合物において、Ａがエチ
レン基であり、Ｒ が保護された水酸基である化合物は
次に示す工程によって合成される。

上記式中、一般式（１）におけるＡはエチレン基を示す
。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ ５ ／およびＲ６は前述
したものと同意義を示す。

但し、水酸基の保護基Ｒ６は水酸基の保護基Ｒ７Ｃｏ−
を除去する際に同時に除去されない基である。

Ｒ７はメチル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロビル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ −ブチルのよう
な直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示す。

Ｒ８およびＲ”は水酸基の保護基を示し、ここで水酸基
の保護基としては、後にその保護基を除去して水素原子
に置き換える際に除去反応により化合物の他の部分に影
響を与えないようなものであれば特に限定はなく、その
ような保護基としては、前述したＲ６ と同様の保護基
をあげることができる。

Ｒ９はメチル、エチル、ｎ−プロビル、インプロビルの
ような直鎖状または分枝鎖状のアルキル保護基を示し、
ここでカルボキシル基の保護基としては、後にその保護
基を除去して水素原子に置き換える際に除去反応により
化合物の他の部分に影響を与えないようなものであれは
特に限定はな＜、そのような保護基としては例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロビル、イングロビル、ｎ−ブチル
、イソブチル、フエニル、ベンジルのような炭化水素基
；２・２・２−トリクロルエチルのようなハロゲン化ア
ルキル基；２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒド
口チオピラニル、２−テトラヒド口フラニル、４−メト
キシテトラヒドロピラン−４−イルのような複素環基等
をあげることができるが、これらの保護基に特に限定さ
れるものではない。

ＲＩ２は水素原子または前述したカルボキシル基の保護
基Ｒ１０と同−である。

２はカルボニル基の保護基を示し、ここでカルボニル基
の保護基としては、後にその保護基を除去する際に除去
反応により化合物の他の部分に影響を与えないようなも
のであれば特に限定はなく、例えばオキシムを形成する
とヒドロキシイミノ基；ジメトキシ、ジエトキシのよう
なジアルコキシ基；メチレンジオキシ、エチレンジオキ
シのようなアルキレンジオキシ基；エチレンジチオ、ト
リメチレンジチオのよ５なアルキレンジチオ基などをあ
げることができるが、これらの保護基に特に限定される
ものではない。

以下、特開昭４．８−５７９５８号に記載されている一
般式（Ｖ）で表わされる公知の化合物を出発原料として
実施した各工程について説明する。

第一工程は前記一般式（Ｖｆ）を有する化合物を製する
工程であり、前記一般式（Ｖ）を有する化合物のカルボ
ニル基を保護する反応および必要に応じて水酸基の保護
基を変換する反応に付すことによって達成される。

前記一般式（Ｖ）を有する化合物のカルボニル基を保護
する反応および必要に応じて水酸基の保護基を変換する
反応はいずれを先に行なってもよい。

前記一般式（Ｖ）を有する化合物のカルボニル基を保護
する反応は溶剤の存在下または不存在下でカルボニル基
の保護基を形成する化合物と接触させることによって行
なわれる。

使用されるカルボニル基の保護基を形成する化合物とし
ては例えばオキシムを形成するヒドロキシルアミン、メ
チルヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミンスルホン
酸ナトリウムのようなヒドロキシルアミン類；ケタール
を形成するオルトギ酸メチルエステノ瓢オルトギ酸エチ
ルエステルのようなオルトギ酸エステル類：環状ケター
ルを形成するメチレングリコール、エチレングリコール
のようなアルキレングリコール類；環状チオケタールを
形成するエチレンジチオグリコール、トリメチレンジチ
オグリコールのようなアルキレンジチオグリコール類な
どを好適な化合物としてあげることができる。

次に必要に応じて前記一般式（Ｖ）を有する化合物の水
酸基の保護基Ｒ８を変換する反応は水酸基の保護基Ｒ８
を除去し、次いで好適な保護基を形成する化合物と接触
させることによって行なわれる。

水酸基の保護基が例えばアセチノベプロピオニル、ベン
ゾイル、トリフルオルアセチルのようなアシル基の場合
は後の第三工程の還元反応によって同時に水酸基の保護
基も除去される。

従って水酸基の保護基が例えばアシル基の場合は酸また
は塩基と接触させてアシル基を除去し、次いで他の好適
な保護基と変換する必要がある。

水酸基の保護基Ｒ８が例えばメチル、エチルのような炭
化水素基；ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボ
ニルのようなエステルの炭酸残基の場合は保護基を変換
する必要は特にない。

前記一般式（Ｖ）を有する化合物において力ルボキシル
基の保護基Ｒ１０がメチル、エチルのようなアルキル基
である場合に、水酸基の保護基であるアシル基を除去す
る反応を塩基の存在下でメタノール、エタノールのよう
なアルコール類を溶剤として用いて行なった場合はカル
ボキシル基の保護基はエステル交換によって変換される
。

次に前記反応で形成された水酸基を後の反応によって影
響をうけない保護基で再び保護する反応は保護基を形成
する化合物と接触させることによって容易に達成される
。

使用される保護基を形成する化合物としては例えばジヒ
ドロピラン、ジヒドロチオピラン、ジヒドロチオフエン
、４−メトキシー５・６−ジヒドロ−（２Ｈ）ピランの
ような複素環化合物；メトキシメチルクロリド、エトキ
シエチルクロリドのようなアルコキシハロゲン化炭化水
素化合物：エチルビニルエーテル、メトキシ−１−７ク
ロヘキセンのような不飽和化合物：メチルクロリド、エ
チルクロリドのようなハロゲン化炭化水素化合物：ベン
ジルオキシ力ルポニルクロリド、エトキシ力ルポニルク
ロリドのようなアルコキシ力ルポニルクロリド化合物；
ヘキサメチルジシラザンなどを好適な化合物としてあげ
ることができる。

複素環化合物または不飽和化合物を使用する場合は反応
は少量の酸、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸また
はピクリン酸、トリフルオル酢酸、ベンゼンスルホン酸
、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸の存在下で実
施される。

次にアルコキシハロゲン化炭化水素化合物、ハロゲン化
炭化水素化合物、アルコキシ力ルポニルクロリド化合物
またはへキサメチルジシラザンを使用する場合は反応は
塩基の存在下で行なわれる。

第二工程は前記一般式（■）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＶＩ）を有する化合物のカル
ボキシル基の保護基Ｒ１０を必要に応じて除去する反応
である。

本反応は必要に応じて行なう反応であり、次の第三工程
の還元反応を行なう場合にカルボキシル基の保護基Ｒ１
０が除去されている方が還元反応の収量が増大する。

反応はカルボキシル基の保護基の種類によって異なる。

カルボキシル基の保護基が例えばメチル、エチル、ｎ−
プロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、ベンジルのような
炭化水素基の場合は酸または塩基と接触させることによ
って達成される。

使用される酸または塩基としては通常の加水分解に使用
される酸または塩基が特に限定なく使用されるが、通常
は塩基性の条件で好適に行なわれる。

カルボキシル基の保護基が例えば２・２・２−トリクロ
ルエチルのようなハロゲン化アルキル基の場合は亜鉛一
酢酸と接触させることによって達成される。

第三工程は前記一般式（■）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（■）を有する化合物を還元し
、次いでＲ１２が水素原子である場合に必要に応じてカ
ルボキシル基を保護することによって達成される。

還元反応は通常溶剤の存在下で還元剤を使用して行なわ
れる。

使用される還元剤としては例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水
素化ホウ素亜鉛、水素化リチウムアルミニウム、水素化
トリーｔｅｒｔ−ブトキシリチウムアルミニウム、水素
化トリメトキシリチウムアルミニウムのような水素化金
属化合物が好適に用いられる。

反応は通常溶剤の存在下で好適に行なわれる。

次いで得られる化合物のうち、Ｒ１２が水素原子である
場合に必要に応じてカルボキシル基を保護するのは、後
に異性体を例えばカラムクロマトグラフイーなどを用い
て分離する場合にカルボキシル基のままで分離した場合
よりも効率よく分離されるからである。

反応は溶剤の存在下または不存在下でカルボキシル基の
保護基を形成する化合物と接触させることによって行な
われる。

使用される保護基を形成する化合物としては例えばジア
ゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾーｎ−プロパン、ジア
ゾ−ｎ−ブタンのようなジアゾ炭化水素類：２・２・２
−トリクロルエタノールのようなハロゲン化アルコール
類；ジヒドロピラン、ジヒドロチオピラン、ジヒドロチ
オフエン、４−メトキシ＝５・６−ジヒドロー（２Ｈ）
ピランのような複素環化合物等をあげることができる。

第四工程は前記一般式（Ｋ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（■）を有する化合物よりカル
ボニル基の保護基を除去することによって行なわれる。

保護されたカルボニル基からカルボニル基の保護基を除
去する反応は保護基の種類によって異なる。

保護されたカルボニル基が例えばオキシム、ジメトキシ
、ジェトキシのようなジアルコキシ基、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシのようなアルキレンジオキシ基の
場合は酸と接触させろことによって除去されろ。

保護されたカルボニル基が例えばエチレンジチオ、トリ
ノチレンジチオのようなアルキレンジチオ基の場合は塩
化第二水銀と接触させることによって除去される。

反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる。

第五工程は前記一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（Ｋ）を有する化合物を酸化す
ることによって行なわれる。

反応は溶剤の存在下または不存在下で過酸化物と接触さ
せることによって達成される。

使用される過酸化物としては例えば過蟻酸、過酢酸、過
プロピオン酸、過トリフルオル酢酸、過安息香酸、ｍ−
クロル過安息香酸、モノ過フタル酸等の有機過酸または
過酸化水素などを好適な過酸化物としてあげることかで
きる。

第六工程は前記一般式（Ｎ）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（Ｘ）を有する化合物を酸化す
ることによって達成される。

反応は酸化剤の存在下で行なわれ、使用される酸化剤の
種類および反応条件は前記一般式（１）を有する化合物
を酸化して前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造
する反応で述べた場合と同様である。

第七工程は前記一般式（Ｘ［Ｉ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（Ｍ）を有する化合物を一
般式 （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は前述したものと同意義
を示し、Ｈ，１４はメチルなどのアルキル基あるいはフ
エニルなどのアリール基を示す。

Ｍｐはナトリウム、カリウム、リチウムなどの金属イオ
ンを示す。

）を有するウイツチヒ試剤と反応させることによって達
成される。

使用される溶剤としては一般のウイツチヒ反応に用いら
れる溶剤が特に限定なく用いられる。

第八工程は前記一般式（ ×■ ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（■■）を有する化合物
を還元することによって達成される。

反応は溶剤の存在下または不存在下で還元剤を使用する
ことによって行なわれる。

使用される還元剤としては二重結合を還元することなく
カルボニル基を水酸基に変換する還元剤であれば特に限
定はなく、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛
、水素化トリーｔｅｒｔ−ブトキシリチウムアルミニウ
ム、水素化トリメトキシリチウムアルミニウム、水素化
シアノホウ素ナトリウム、リチウム−９ｂ−ボラパーハ
イドロフエナレンハイドライドなどの水素化金属化合物
が好適に用いられる。

第九工程は前記一般式（ｘＩＶ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ｘｍ）を有する化合物の
水酸基の保護基Ｒ１１を変換する反応および水酸基を保
護する反応に付することによって達成される。

水酸基の保護基としては後に水酸基の保護基Ｒ７ＣＯ−
を除去する際に同時に除去されない保護基であれば特
に限定はない。

反応は水酸基の保護基Ｒ１１を除去し、次いで好適な保
護基を形成する化合物と接触させることによって行なわ
れる。

使用される水酸基の保護基を形成する化合物およびその
反応条件は前記の第一工程で述べた場合と同様である。

第十工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ ＸＩＶ ）を有する化合
物の水酸基の保護基Ｒ７ＣＯ− およびカルボキシル基
の保護基Ｒ１３を除去する反応並びに必要に応じてカル
ボキシル基をエステル化する反応に付することによって
達成される。

本工程においては、水酸基の保護基Ｒ７ＣＯ− を除去
した後、カルボキシル基の保護基Ｒｌ ３を除去する反
応に特に付さなくても水酸基の保護基Ｒ７ＣＯ− を除
去する際に同時にカルボキシル基の保護基ＲＩ ３も除
去される場合がある。

水酸基の保護基Ｒ７ＣＯ− を除去する反応は酸または
塩基と接触させることによって容易に達成される。

カルボキシル基の保護基Ｒ１ ３を除去する反応は保護
基の種類によって異なる。

その反応条件は前記一般式（■）を有する化合物を製造
する第二工程で述べた場合と同様である。

次に必要に応じてカルボキシル基をエステル化する反応
は溶剤の存在下または不存在下でエステル化剤と接触さ
せることによって行なわれる。

使用されるエステル化剤としては、通常のカルボキシル
基をアルコキシ力ルボニル基に変換する際に使用される
エステル化剤が特に限定なく用いられる。

使用されるエステル化剤としては、例えばジアゾメタン
、ジアゾエタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプ
ロパン、などのジアゾアルヵン類：メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、ニイソプロパノールなどのエ
ステル基を形成するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若
しくは硫酸などの鉱酸またはメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸などの有
機酸が好適に用いられる。

方法 （２） 前記一般式（ＩＩ）を有する化合物において、Ａがシス
ービニレン基であり、Ｒ が保護された水酸基である化
合物は次に示す工程によって合成される。

上記式中、Ａはシスービニレン基を示ス。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’およびＲ６は前述したも
のと同意義を示す。

Ｒ１５は水酸基の保護基を示し、ここで水酸基の保護基
としては、後にその保護基を除去して水素原子に置き換
える際に除去反応により化合物の他の部分に影響を与え
ないようなものであれば特に限定はなく、そのような保
護基としては、前述したＲ６ と同様の保護基をあげる
ことができる。

以下、〔ジャーナル オブ ザ アメリカンケミカル
ノサエテイ（ Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）９゛１
巻、５６７５頁（１９６９年）〕に記載されている一般
式（ Ｘ’Ｗ ）で表わされる公知の化合物を出発原刺
として実施した各工程について説明する。

第一工程は前記一般式（ ＸＶ［Ｉ ）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（ＸＭ）を有する化
合物を前記一般式（ ＸＶ ）を有するウイツチヒ試剤
と反応させることによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（■）を有する化合物を
製造する第七工程で述べた場合と同様である。

第二工程は前記一般式（Ｘ■）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（Ｘ■）を有する化合物を還
元することによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（ｘｍ）を有する化合物
を製造する第八工程で述べた場合と同様である。

第三工程は前記一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ｘｍ）を有する化合物の水
酸基の保護基ＲＩ５を変換する反応および水酸基を保護
する反応に付すことによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（ ＸＩＶ ）を有する
化合物を製造する第九工程で述べた場合と同様である。

第四工程は前記一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ＸＩ）（）を有する化合物
を還元することによって達成される。

反応は還元剤の存在下で行なわれる。

使用される還元剤としては例えばジイソブチルアルミニ
ウムハイドライド、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホ
ウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化トリ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシリチウムアルミニウム、水素化トリメ
トキシリチウムアルミニウムなどの水素化金属化合物が
好適に用いられる。

特にジイソブチルアルミニウムハイドライドは比較的低
温で反応が進み副反応がおきにくいため好適に使用され
る。

第五工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ＸＸ）を有する化合物を一
般式 （式中、ＲＩ６はフエニルなどのアリール基、ｎ −ブ
チルなどのアルキル基のような炭化水素基を示す。

Ｍ２はナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属を示
す。

）を有するウイツチヒ試剤と反応させ、次いで常法によ
りこれを酸で処理することにより遊離酸に変換し、次い
で必要に応じて得られる化合物のカルボキシル基をエス
テル化することによって達成される。

前記一般式（ＸＸ）を有する化合物を前記一般式（ Ｘ
Ｘ［ ）を有する化合物と反応させるウイツチヒ反応工
程は通常溶剤の存在下で前記一般式（ＸＸ）を有する化
合物１モルに対して前記一般式（ ＸＸＩ ）を有する
化合物を約１乃至２０モル、好適には過剰量のウイツチ
ヒ試剤を用いて行なわれる。

上記のウイツチヒ反応によって得られる生成物は塩であ
り、これは例えば酢酸、プロピオン酸、シュウ酸などの
有機酸；塩酸、臭化水素酸なとの鉱酸と処理することに
よって遊離の酸に容易に変換できる。

次に必要に応じて行なうこのようにして得られる化合物
のカルボキシル基をエステル化する反応は遊離の酸をエ
ステル化剤と接触させることによって達成される。

その反応条件は前記一般式（１）を有する化合物のうち
のエステル化合物を製造する第十工程で述べた場合と同
様である。

方法 （３） 前記一般式（１）を有する化合物において、Ａがエチレ
ン基であり、Ｒ が水素原子である化合物は次に示す工
程によって合成される。

上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前述し
たものと同意義を示す。

但し、水酸基の保護基Ｒ６は水酸基の保護基Ｒ１ ８を
除去する際に同時に除去されない基である。

Ｒ１６およびＲ１ ８は水酸基の保護基を示し、ここで
水酸基の保護基としては、後にその保護基を除去して水
素原子に置き換える際に除去反応により化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はなく、その
ような保護基としては、Ｒ１６については前述したＲ６
と同様な保護基をあげることができ、Ｒ ］ ８に
ついては例えばアセチル、ｎ−グロピオニル、イングロ
ピオニル、ｎ−ブチリル、インブチリル、ベンゾイル、
４−ニトロベンゾイル、２−クロルヘンソイル、２・４
−ジクロルベンゾイル、フエニルアセチルのようなアシ
ル基を好適な保護基としてあげることができる。

Ｒ１７はカルボキシル基の保護基を示し、ここでカルボ
キシル基の保護基としては、後にその保護基を除去して
水素原子に置き換える際に除去反応により化合物の他の
部分に影響を与えないようなものであれば特に限定はな
く、そのような保護基としては例えばメチル、エチル、
ｎ−プロビル、イングロビル、ｎ−ブチル、イソブチル
、フエニル、ベンジルのような炭化水素基；２・２・２
−トリクロルエチルのようなハロゲン化アルキル基；２
−テトラヒド口ピラニル、２−テトラヒドロチオピラニ
ル、２−テトラヒド口フラニル、４−メトキシテトラヒ
ドロピラン−４−イルのような複素環基等をあげること
ができるが、これらの保護基に特に限定されるものでは
ない。

以下、〔テトラヘドロン レターズ （ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ） １
９ ７ ２年、１１５頁〕に記載されている一般式（
Ｘ］）で表わされる公知の化合物を出発原料として実施
した各工程について説明する。

第一工程は前記一般式（ｘｘｍ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ ＸＸＵ ）を有する化
合物の水酸基を保護した化合物を得る反応である。

使用される保護基を形成する化合物及びその反応条件は
前記方法（１）の第一工程で述べた場合と同様である。

第二工程は前記一般式（．Ｘｆｆ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ｘｘｍ）を有する化合
物を還元することによって達成される。

反応は還元剤の存在下で行なわれる。

使用される還元剤及びその反応条件は前記方法（２）の
第四工程で述べた場合と同様である。

第三工程は前記一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ ＸＸＩＶ ）を有する
化合物を前記一般式（ＸＮ）を有するウイソチヒ試剤と
反応させ、次いで常法によりこれを酸で処理することに
より遊離酸に変換し、次いで得られる化合物のカルボキ
シル基を保護することによって達成される。

ウィッチヒ反応工程の反応条件は前記方法（２）の第五
工程で述べた場合と同様である。

上記のウイツチヒ反応によって得られる生成物は塩であ
り、これは例えば酢酸、プロピオン酸、シュウ酸などの
有機酸：塩酸、臭化水素酸なとの鉱酸と処理することに
よって遊離の酸に容易に変換できる。

次にカルボキシル基を保護する反応は溶剤の存在下また
は不存在下でカルボキシル基の保護基を形成する化合物
と接触させることによって行なわれる。

その反応条件は前記方法（１）の第三工程で述ヘタ場合
と同様である。

第四工程は前記一般式（ＸＸＭ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ＸＸＶ）を有する化合物
の水酸基を保護する反応に付すことによって達成される
。

使用される保護基を形成する化合物としては、例えばア
セチルクロＩＪド、ｎ−グロピオニルクロリド、インブ
チリルクロリド、ペンゾイルクロリド、４−ニトロペン
ゾイルクロリド、４−クロルベンゾイルクロリド、フエ
ニルアセチルクロリドのようなアシルクロリド化合物；
無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸のような酸
無水物などを好適な化合物としてあげることができる。

反応は通常、塩基の存在下で好適に行なわれる。

第五工程は前記一般式（ＸＸＶＩ［）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（ＸＸＭ）を有する化
合物の水酸基の保護基Ｒ１ ６を除去する反応に付する
ことによって達成される。

使用される酸または塩基の種類および反応条件は前記一
般式（ＩＩＩ）を有する化合物より水酸基の保護基を除
去する反応で述べた場合と同様である。

第六工程は前記一般式（Ｘ■）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ ｘｘｖｉｔ ）を有する
化合物を還元することによって達成される。

反応は溶剤の存在下で還元剤を使用することによって行
なわれる。

使用される還元剤としてはカルボニル基を還元すること
なく二重結合のみをエチレン結合に変換する還元剤であ
れば特に限定はな《、例えばパラジウム炭素、酸化白金
などの触媒の存在下で水素を用いる接触還元法が好適に
行なわれる。

反応は溶剤の存在下で実施される。第七工程は前記一般
式＜ ｘｙａ＜ ＞を有する化合物を製造する工程であ
り、前記一般式（ｘｘ％ｌ［）を有する化合物を酸化す
ることによって達成される。

反応は酸化剤の存在下で行なわれ、使用される酸化剤の
種類および反応条件は前記一般式（１）を有する化合物
を酸化して前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造
する反応で述べた場合と同様である。

第八工程は前記一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ＸＸＫ＞を有する化合物
を前記一般式（ ＸＶ ）を有するウィッチヒ試剤と反
応させることによって達成される。

その反応条件は前記方法（１）の第七工程で述べた場合
と同様である。

第九工程は前記一般式（ ＸＸＸ［ ）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（ＸＸＸ）を有する
化合物を還元することによって達成される。

その反応条件は前記方法（１）の第八工程で述べた場合
と同様である。

第十工程は前記一般式（ｘｘｎ）を有する化合物を製造
する工程であり前記一般式（ ＸＸＸ［ ）を有する化
合物の水酸基を保護する反応に付することによって達成
される。

水酸基の保護基としては後に水酸基の保護基Ｒ１ ８を
除去する際に同時に除去されない保護基であれば特に限
定はない。

反応に使用される保護基を形成する化合物およびその反
応条件は前記一般式（ｘｘｍ）を有する化合物を製造す
る第一工程で述べた場合と同様である。

第十一工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ ＸＸＸ［ ）を有する
化合物の水酸基の保護基ＲＩ ８およびカルボキシル基
の保護基Ｒ１７を除去する反応並びに必要に応じてカル
ボキシル基をエステル化する反応に付することによって
達成される。

本工程においては、水酸基の保護基Ｒ１ ８を除去した
後、カルボキシル基の保護基Ｒ′７を除去する反応に特
に付さな《ても水酸基の保護基ＲＩ８を除去する際に同
時にカルボキシル基の保護基Ｒ１７も除去される場合が
ある。

その反応条件は前記方法（１）の第十工程で述べた場合
と同様である。

方法 （４） 前記一般式（１）を有する化合物において、Ａがシスー
ビニレン基であり、Ｒ５′が水素原子である化合物は次
に示す工程によって合成される。

上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１７およ
びＲＩ ８は前述したものと同意義を示す。

以下、前述した方法（３）の第五工程で製造された前記
一般式（ｘｘ■）で表わされる化合物を出発原料として
実施した各工程について説明する。

第一工程は前記一般式（ｘｘＸＩ［）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（ ＸＸＶ［Ｉ ）を
有する化合物を酸化することによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（ＸＸＫ）を有する化合
物を製造する方法（３）の第七工程で述べた場合と同様
である。

第二工程は前記一般式（ｘｘｘ■）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ｘｘｘｖ）を有する化
合物を前記一般式（ＸＶ）を有するウイツチヒ試剤と反
応させることによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（Ｘ［ｌ）を有する化合
物を製造する方法（１）の第七工程で述べた場合と同様
である。

第三工程は前記一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ｘｘｎｙ）を有する化
合物を還元することによって達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（ｘｘ）ａ）を有する化
合物を製造する方法（３）の第九工程で述べた場合と同
様である。

第四工程は前記一般式（ＸＸＸＭ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ｘｘｘｖ）を有する化
合物の水酸基を保護する反応に付することによって達成
される。

本工程の反応条件は前記一般式（ｘｘｘｕ）を有する化
合物を製造する方法（３）の第十工程で述べた場合と同
様である。

第五工程は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ＸＸＸＷ）を有する化合物
の水酸基の保護基Ｒ１ ８およびカルボキシル基の保護
基Ｒ１７を除去する反応並びに必要に応じてカルボキシ
ル基をエステル化する反応に付することによって達成さ
れる。

本工程の反応条件は前記一般式（ＩＩ）を有する化合物
を製造する方法（１）の第十工程で述べた場合と同様で
ある。

以上の各工程において、各々の目的化合物は反応終了後
、反応混合物を常法により処理することによって得られ
る。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えばカラムク
ロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイーなどを用い
て更に精製することができる。

また、このようにして得られる各工程の目的化合物が種
々の幾何異性体および光学異性体の混合物で得られる場
合は、適当な合成段階においてこれらを分離および分割
することができる。

次に製造例および参考例をあげて本発明を更に具体的に
説明する。

製造例 １ ９−オキソー１１α・ｌ５α−ジヒドロキシ−１７−メ
チル−２０−インプロピリデンプロスト−１ ３ （
｝ランス）一エン酸 ９β−ヒドロキシ−１１α・１５α−ジ（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１７−メチルー２０−イソプロ
ピリデンプロスト−１３（トランス）一エン酸７６６％
をアセトン２０１ｒＬｌに溶解した後、−１１〜−１３
℃でジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ ）試薬（無水クロム酸２
６．７２５’を濃硫酸２３ｍｌおよび水に溶かして全量
１００ｍＡ’に調製した溶液）１ｍｌを加えてさらに２
０分間攪拌する。

反応終了後、過剰の試薬をイングロビルアルコールで分
解し、水を加えて酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると、油状の９−オキソ−１１α・ｌ５
α−ジ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１７−メ
チル−２０−インプロビリテンプロス１−１ ３ （
トランス）一エン酸６５２〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃＩｒＬ ”１
７４５、１７ｌ２ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ １ ４ ）δｐｐｍ：０
．９０（３Ｈ，二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．０（ＩＨ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．５５（２Ｈ、多重線） ９−オキソ−ｌ１α・１５α−ジ（２−テトラヒド口ビ
ラニルオキシ）＝１７−メチル−２０＝イソプロピリデ
ンプロストー１３（ ｝ランス）一エン酸６５２ｍ９を
酢酸−水−テトラヒドロフラン（１５ｒｒＬｌ、１５７
７Ｉｌ、５ ｒｕｌ ）の混合溶剤に溶解した後、３５
℃で４時間３０分攪拌する。

反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出
する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると６４０〜の残留物が得られる。

これをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに
付して精製すると、油状の９−オキソ−１１α・ｌ５α
−ジヒドロキシーｌ７−メチル−２０−インプロピリテ
ンプロスト−１３（トランス）一エン酸２ １ ０Ｉｎ
９が得られる。

赤外吸収スペクｌ・ル（液膜状） Ｌ’ｍａｘＣｒｎ
３３８０、１７３５、１７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９
０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５８（３Ｈ、−重線） １．．６２（３Ｈ、−重線） ４．１０（２Ｈ、多重線） ５．５７（２Ｈ、多重線） カリウム塩 上記カルボン酸４０８ｍｇを３０％含水メタノール１−
０７７１１に溶解した後、炭酸水素カリウム１００■の
３０％含水メタノール溶液１０ＵＬｌを加え室温におい
て１時間攪拌する。

反応終了後、溶剤を低温で留去すると、油状の９−オキ
ソ−ｌ１α・１５α−ジヒドロキシー１７−メチル−２
０−イングロピリデングロスト−１３（ トランス）−
エン酸カリウム塩５０７〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−ｌ：
ｌ５９５ 製造例 ２ ９−オキソー１ｌα・１５β−ジヒドロキシー１７−メ
チル−２０−イングロピリテンプロスト−１３（トラン
ス）−エン酸 ９β−ヒドロキシ−１ｌα・１５β−ジ（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）＝１７−メチルー２０−イングロ
ピリデングロスト−１３（トランス）−エン酸７６４１
ｒｌ９を用いて製造例１の■と同様に反応、処理すると
、油状の９−オキソー１１α・１５β−ジ（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１７−メチル−２０−イソプ
ロピリデンプロストー１３（トランス）−エン酸７５０
１ｎ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） ｖｍａｘｃｒｎ １
７３９、１７０８ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：０．９０
（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．０３（ＩＨ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．５０（２Ｈ、多重線） ９−オキソー１１α・１５β−ジ（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１７−，メチル−２０−イソグロピリ
デンプロスト−１３（トランス）−エン酸７５０〜を用
いて製造例ｌの■と同様に反応、処理すると、油状の９
−オキソ−１１α・ｌ５β−ジヒドロキシー１７−メチ
ル−２０−イングロピリテンプ口スト−１３（トランス
）−エン酸１６３〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸ篩−１ ：３４
００、１７３０、９６８ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０、９
１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５８（３Ｈ、一重線） １．６４（３Ｈ、一重線） ４．１０（２Ｈ、多重線） ５．６６（２Ｈ、多重線） 製造例 ３ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシー１７−メ
チル−２０−インプロピリデンプロスト−１３（トラン
ス）−エン酸メチルエステル９β−ヒドロキシ−１ｌα
・１５α−ジ（２一テトラヒド口ビラニルオキシ）−１
７−メチルー２０−イングロピリテンプロスト−１３（
トランス）−エン酸メチルエステル３５１１ｎ９を用い
て製造例１の■と同様に反応、処理すると、油状の９ー
オキソーｌ１α・１５α−ジ（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１７−メチル−２０−イソプロヒリテンプ
ロスト−１３（｝ランス）−エン酸メチルエステル２９
８′■が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃＴＬ−１：ｌ
７４６ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４）δｐｐｍ：０．９１
（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ３．．６ ８ （ ３Ｈ、一重線） ５．０１（ＩＨ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．５５（２Ｈ、多重線） ９−オキン−１１α・１５α−ジ（２−テトラヒド口ビ
ラニルオキシ） − １． ７−メチル−２０−イソプ
ロピリデンプロスト−１３（トランス）一エン酸メチル
エステル２８０ｍｇを用いて製造例ｌの■と同様に反応
、処理すると、油状の９−オキソー１１α・１５α−ジ
ヒドロキシ−ｌ７−メチル−２０−イングロピリデンプ
ロス｝−１３（｝ランス）−エン酸メチルエステル７１
１ｎ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−１：
３３８０、１７３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
０．９０（３Ｈ、二重線、Ｊ−＝６Ｈｚ）３．６ ７
（ ３Ｈ，一重線） ５．５７（２Ｈ、多重線） 製造例 ４ ９−オキソ−ｌ１α・１５α−ジヒドロキシーｌ７−メ
チル−２０−イングロピリデンプロスト−５（シス）、
１３（トランス）一ジエン酸９α−ヒドロキシーｌ１α
・１５α−ジ（２一テトラヒド口ビラニルオキシ）−１
７−メチル−２０−インプロピリデンプロスト−５（シ
ス）、１３（｝７ンス）一ジエン酸７５０ｍ９をアセト
ン２０１ｒＬｌに溶解した後、−１３℃付近でジョーン
ズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬１罰を加えてさらに２０分間攪拌
する。

反応終了後、過剰の試薬をイソプロビルアルコールで分
離し、水を加えて酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると、油状の９−オキソー１１α・１５
α−ジ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１７−メ
チル−２０−イングロピリデンプロスト−５（シス）、
１３（トランス）一ジエン酸６３１１ｒＩ９が得られる
。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：１７
４５、１７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ，）δｐｐｍ：０．９１
（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ９−オキソ−１ｌα・１５α−ジ（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１７−メチル−２０一イソプロピリデ
ンプロスト−５（シス）、１３（トランス）一ジエン酸
６２５ｍ９を酢酸−水一テトラヒドロフラン（ １ ５
ＴｒＬｌ， １ ５ｍＡ， ５ｍｌ）の混合溶剤に溶解
した後、３５℃で４時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物に水を加ダて酢酸エチルで抽出
する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると６１０■の残留物が得られる。

これをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに
付して精製すると、油状の９−オキソ−１１α・ｌ５α
−ジヒドロキシ−１７−メチル−２０−インプロピリデ
ンプ口スト−５（シス）、ｌ３（トランス）一ジエン酸
２０３ｍｇが得られる。

フラン） 赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘ”二１：３３８
０、１７４０、ｌ７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ ＣＤ ｓ ＣＯＣＤ ｓ ）
δｐｐｍ：０．９１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５９（３Ｈ） １．６５（３Ｈ） ４．１１（２Ｈ、多重線） ５．３８（２Ｈ、多重線） ５、６５（２ｆ｛、多重線） 製造例 ５ ９−オキソ−１１α・ｌ５β−ジヒドロキシーｌ７−メ
チル−２０−イングロピリテングロスト−５（シス）、
１３（トランス）一ジエン酸９α−ヒドロキシ−１１α
・１５α−ジ（２−テトラヒド口ビラニルオキシ）−１
７−メチルー２０−イソプロピリテンプロスｌ−５ （
シス）、１３（トランス）−ジエン酸を用いて製造例４
の■と同様に反応、処理すると、油状の９−オキソ−１
１α・１５β−ジ（２−テトラヒド口ビラニルオキシ）
−１７−メチル−２０−イソプロピリデンプロストー５
（シス）、１３（トランス）一ジエン酸が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘｃＩｒＬ−１：
１７４５、ｌ７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：０．９１
（．３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）■ ９−オキソ−１１α・１５β−ジ（２−テトラヒド口ビ
ラニルオキシ）−１７−メチルー２０−インプロピリデ
ンプ口スト−５（シス）、１３（トランス）一ジエン酸
を用いて製造例４の■と同様に反応、処理すると、油状
の９−オキソーｌ１α・１５β−ジヒドロキシ−１７−
メチル−２０−イングロピリデンプロスト−５（シス）
、１３（トランス）一ジエン酸が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｆｒＬ−Ｉ：
３３８０、１７３０、ｌ７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
０．９１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５９（３Ｈ、一重線） １．６３（３Ｈ、一重線） ４．．１５（２Ｈ、多重線） ５．４３（２Ｈ、多重線） ５．６９（２Ｈ、多重線） 製造例 ６ ９−オキソ−１ｌα・ｌ５α−ジヒドロキシ−ｌ７−メ
チル−２０−イングロピリデンプロスト−５（シス）、
ｌ３（トランス）一ジエン酸メチルエステル ９α−ヒドロキシ−１１α・ｌ５α−ジ（２−テトラヒ
ド口ビラニルオキシ）＝１７−メチル−２０−イソプロ
ピリテンプロストー５（シス）、１３（トランス）−シ
エン酸メチルエステル７５１１ｎ９を用いて製造例４の
■と同様に反応、処理すると、油状の９−オキソー１１
α・１５α−ジ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１７−メチル−２０−イングロピリデンプロスト−５（
シス）、１３（トランス） −シエン酸メチルエステル
６３０〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） Ｉ／ｒｎａｘｌＺ’７
７１ ”．１７４５ 核磁気共鳴スペクトル（ ｃｃ １ ４ ）δｐｐｍ：
０．９０（３Ｈ，二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ３．６ ７ （ ３Ｈ，−重線） ■ ９−オキン−１ｌα・１５α−ジ（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１７−メチル−２０−インプロピリテ
ンプロスト−５（シス）、１３（トランス）−ジエン酸
メチルエステル６１０〜を用いて製造例４の■と同様に
反応、処理すると、油状の９−オキソー１ｌα・１５α
−ジヒドロキシ−１７−メチル−２０−インプロピリデ
ンプロスト−５（シス）、１３（トランス）−ジェン酸
メチルエステル１９０１ｎ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−Ｉ：
３４００、■７３６ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
０．９０（３Ｈ，二重線、６Ｈｚ） １、５８（３’ｆ｛，−重線） １．６０（３Ｈ、−重線） ３．６ ７ （ ３Ｈ，−重線） ５．３８（２Ｈ、多重線） ５．６５（２Ｈ、多重線） 製造例 ７ ９−オキソー１１α・１５α−ジヒドロキシー２０−イ
ングロピリデンプロスト−１３（トランス）−エン酸お
よび９−オキソー１１α・１５β−ジヒド冶キシ−２０
−イソゾロピリデンプロストー１３（トランス）−エン
酸 ９β−ヒドロキシ−１１α・１５−ジ（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−２０−イソプロピ’） テ７ ７
”ロス｝−１３（トランス）−エン酸ｉ．ｏｉｙを用い
て製造例１の■と同様に反応、処理すると、油状の９−
オキソー１１α・１５−ジ（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２０−イソプロピリデンプロスト−１３（ト
ランス）−エン酸９１０１ｒＩＩ？が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：１７
１０、１０４０、１０２０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ ：５．５
４（２Ｈ、多重線） および ９−オキソー１１α・１５−ジ（２−テトラヒド口ビラ
ニルオキシ）−２０−インプロピリテンプ口スト−１３
（トランス）−エン酸９ １ ０ｍ９を用いて製造例１
の■と同様に反応、処理し得られた粗製物をプレパラテ
イブ薄層クロマトグラフィーニ対し、ベンゼン−ジオキ
サン−酢酸（１８：１２：１）を展開溶剤として用いて
精製すると、より極性の大きい部分から油状の９−オキ
ソー１１α・１５α−ジヒドロキシ−２０−インプロヒ
リテングロスト−１３（｝ランス）−エン酸カ得られ、
より極性の小さい部分から９−オキソー１１α・１５β
−ジヒドロキシ−２０−イソプロピリテンプロスト−１
３（トランス）−エン酸カ得られる。

１５α−異性体： ラン） 赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘσ−１ ：３３
６０、１７３５、ｌ７１０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ｃＤ３ｃｏｃＤ３）δｐｐｍ：
１．５８（３Ｈ、−重線） １．６ ６ （ ３Ｈ，−重線） ５．５８（２Ｈ、多重線） １５β−異性体： 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘσ二１ ：３３
７０、ｌ７３５、ｌ７１０、９８０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
１．．５９（３Ｈ、−重線） １．６６（３Ｈ、−重線） ５．６４（２Ｈ、多重線） 製造例 ８ ９−オキソーｌ１α・１５α−ジヒドロキシー２０−イ
ンプロピリデンプロスト−５（シス）、ｌ３（トランス
）−ジエン酸 ９−α−ヒドロキシ−１ｌα・１５α−ジ（２ーテトラ
ヒド口ビラニルオキシ）−２０−イングロヒリテンプロ
スト−５（シス）、ｌ３（トランス）−ジエン酸１２．
９Ｐをアセトン３００ｗｌｌに溶解し−２０℃に冷却下
、ジョーンズ試薬２５ｒＩｌｌを滴下する。

滴下終了後１時間、−２０℃で攪拌する。

反応終了後、反応混合物を氷水２ｌ中に投入し、エーテ
ルで抽出する。

抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する
と、油状物１ ０． ３ ｇが得られる。

これをシリカゲル１００ｇを用いてカラムクロマトグラ
フイーで精製すると、油状の９−オキソ−１ｌα・ｌ５
α−ジ（２−テトラヒド七ビラニルオキシ）−２０−イ
ソプロピリデンプロスト−５（シス）、Ｊ．３（トラン
ス）−ジエン酸８．４１Ｐが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｒｒＬ”１７
４５、１７１０、１１３５、１０２０、９７０ 核磁気共鳴スペクト／Ｉ／（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：４
．７（２Ｈ、多重線） ５．０〜５．８（５Ｈ、多重線） ■ ９−オキソー１１α・１５α−ジ（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−２０−イソプロピリデンプロスト−５
−（シス）、１３（トランス）−ジ−ｒ−７酸８．４１
５’を酢酸１００ｍｌ、水Ｌｏｏｍｌ、テトラヒド口フ
ラン３０ｍｌに溶解し４０℃で１．５時間加温しさらに
水１００ｍｌを追加して、さらに１．５時間４０℃に加
温する。

反応終了後、反応混合物を飽和食塩水５００ｍｌで希釈
して、酢酸エチルーベンゼンの混合溶媒（１：１）で抽
出する。

飽和食塩水で水洗後、溶媒を留去すると、６．９１の油
状物が得られる。

これを１００２のシリカゲルを用いてカラムクロマトグ
ラフイーを行ない２．８１の目的物が得られる。

酢酸エチルーヘキサンより再結晶を行なうと、融点６４
−６６℃を有する結晶として９−オキソー１１α・１５
α−ジヒドロキシ−２０−イソプロピリデンプロストー
５（シス）、１３（トランス）−ジエン酸２，１１が得
られる。

比旋光度（ｃｔ）’，，’−５ ７． ５°（Ｃ−１、
テトラヒドロフラン） 赤外吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ ）νｍａｘ儂二１
：３３８０、１７３０、１７０５、１１６０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
４．０８（２Ｈ、多重線） ５．１７（ＩＨ、三重線） ５．４２（２Ｈ、多重線） ５．６８（２Ｈ、多重線） 質量スペクトルｍ／ｅ：３９２ ナトリウム塩 ，」二記カルボン酸４ ０ ８１ｒＩ９（ １．０ ４
ｍｍｏｌ ）を３０％含水メタノールｌｏｒｕｌに溶
解した後、炭酸水素ナトリウム１ ０ ０７７１＆（
１． ］ ９ ｍｍｏｌ ）の３０％含水メタノール溶
液１０ｒＩｌｌを加え室温において１時間攪拌する。

反応終了後、溶剤を低温で留去すると、９−オキンー１
１α・１５α−ジヒドロキシ−２０−イングロピリデン
グロスト−５（シス）、１３（トランス）−ジエン酸ナ
トリウム塩５００ｍ９がワックス状粉末として得られる
。

製造例 ９ ９−オキソ−１１α・１５β−ジヒドロキシー２０−イ
ソプロヒリテンプロストー５（シス）、１３（トランス
）−ジエン酸 ９−α−ヒドロキシ−１１α・１５β−ジ（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−２０−イソプロピリデンプ口
スト−５（シス）、１３（｝ランス）−ジエン酸６．５
１を用いて、１５α一体の場合と同様に処理すると、油
状の９−オキン−１１α弓５β−ジ（２−テトラヒド口
ビラニルオキシ）−２０−インプロピリデンプ口スト−
５（シス）、１３（トランス）−ジエン酸４．１２が得
られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） ｖｍａＸ”’刊 ：１
７４５、１７１０、１１３５、１０２０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４．７
（２Ｈ、多重線） ５．０〜５．８（５Ｈ、多重線） ■ ９−オキソー１１α・ｌ５β−ジ（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−２０−イソプロピリデンプロスト−５
（シス）−１３（４ランス）一ジエン酸４．２ｇを用い
て１５α一体の場合と同様の処理をすると、油状の９−
オキンー１ｌα・１５β−ジヒドロキシ−２０−イソプ
ロピリデンプロストー５（シス）、１３（トランス）一
ジエン酸１．２ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸｃｆｒＬ−１：
３３８０、１７３０、１１６０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
４．０７（２Ｈ、多重線） ５．１５（ＩＨ、三重線） ５．４（２Ｈ、多重線） ５．６８（２Ｈ、多重線） 質量スペクトルｍ／ｅ ： ３ ９ ２ 製造例 １０ ９−オキソー１５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２０−イングロピリデングロスト−１３（｝ランス
）一エン酸 ９α−ヒドロキシ−１５−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）＝２０−イングロピリデンプロス｝−１３（４
ランス）−エン酸２．６１−アセトン８０ｒｒＬｌに溶
解し、−２０〜−ｌθ℃で攪拌下にジョンズ（Ｊｏｎｅ
ｓ）酸化試薬５ｒｒＬｌを加える。

その後−２０〜−ｌθ℃にて３０分間攪拌することによ
り反応は終了する。

氷水２００ｍｌで反応液を希釈しエーテルで抽出を行な
い、抽出液を水洗したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し
溶剤を減圧留去することにより、油状の目的化合物２．
６１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ＣｒＩＬ’ ：３２０
０，２７５０、１７４０、１７１０：１２００、１ｌ３
０、１１ｌＯ、１０２０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：５’．
５５（２Ｈ、多重線） ５．１０（ＩＨ、多重線） ４．７０（ＩＨ、多重線） 製造例 ｌ１の（１） ９−オキソ−ｌ５α−ヒドロキシー２０−イン７’ Ｄ
ヒＩＪ テンプロスト−１３（トランス）一エン酸メ
チルエステルおよび９−オキソ−１５β−ヒドロキシ−
２０−インプロピリテンプロスト−１３（トランス）一
エン酸メチルエステルおよび ９−オキソー１５−（２−テトラヒド口ビラニルオキシ
）−２０−イングロピリテンプ口スト−１３（トランス
）一エン酸２６グを５０％酢酸水溶液に溶解し、５０℃
にて１．５時間攪拌することにより反応は終了する。

２００１ｒＬｌの氷水で反応溶液を希釈し酢酸エチルで
抽出し、抽出液を水洗したのち無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し溶剤を減圧留去して、２．２１の油状残渣を得る
。

この残渣にジアゾメタンのエーテル溶液なジアゾメタン
の黄色が消えなくなるまで加えたのちエーテルを留去し
、油状残ｉ２．２３ｇを得る。

この残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフイー及び
薄層クロマトグラフイーにて分離精製することにより、
それぞれ油状の目的とする１５α−ヒドロキシ体７３０
〜と１５β−ヒドロキシ体６８０〜が得られる。

１５α−ヒドロキシ体 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｆｒＬ−１：３４８０
，１７４０、１２００、１１７０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：３．６
５（３Ｈ、一重線） ４．１０（ＩＨ、多重線） ５．１０（ＩＨ、多重線） ５．６０（２Ｈ、多重線） 質量分析（分子量３９２）： 分子イオンピーク３９２ １５β−ヒドロキシ体 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：３４８０、１
７４０、１２００、１１７０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：３．６
５（３Ｈ、一重線） ４．１０（ＩＨ、多重線） ５．１．３（ＩＨ、多重線） ５．６０（２Ｈ、多重線） 質量分析（分子量３９２）： 分子イオンピーク３９２ 製造例 １１の（２）ａ ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−２０−イソプロヒリ
テンプロストー１３（トランス）一エン酸 ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−２０−イソフロヒリ
テンプロスト−１３（トランス）−エン酸メチルエステ
ル７３０１ｎ９をメタノール１５ｍ１に溶解し５％水酸
化ナトリウム水溶液１０ｍ１を加えたのち室温で２時間
攪拌する。

反応終了後、１５０ｍ１の氷水で反応溶液を希釈し７％
塩酸水溶液にて中和したのち酢酸エチルで抽出し、抽出
液を水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶剤を減圧留
去を順次行ない、油状残渣７３０１ＩＩ９を得る。

この残渣をエーテルとｎ−ヘキサンより結晶化させるこ
とにより、融点４０−４５℃を有する目的化合物５ ２
４１ｎ９が結晶として得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃＩｒＬ−１：３４００
、２６７０、１７４０、１７２０、１４６０，１４１０
、１２８０、１２２０、１１６０、９７０ ゛ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
４．０８（ＩＨ、多重線） ５． １． ６ （ １’Ｈ，三重線） ５．６４（２Ｈ、多重線） ６．５０（２｝Ｉ、多重線） 質量分析（分子量３７８）： 分子イオンピーク３７８ ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−２０−インプロヒリ
テンプ口スト−１３（トランス）一エン酸カリウム塩 ９−オキソー１５α−ヒドロキシー２０−イングロヒリ
テンプロスト−１５（トランス）−エン酸１５０ｍｇを
メタノール８ｍｌ及び水２ｍｌの混合溶剤に溶解した後
、炭酸カリウム２８ｍｇを加えて室温で１時間攪拌する
。

反応終了後、反応溶液より減圧にて溶剤を留去すること
により、目的化合物１７０ｍｇが粉末状で得られる。

赤外線吸収スペクトル（流動パラフィン）３４００，１
７３５、１５８０〜１５６０ｃｍ−１ 製造例 １１の（２）ｂ ９−オキソ−１５β−ヒドロキシ−２０−インフロヒリ
テングロスト−１３（トランス）−エン酸 ９−オキソ−１５β−ヒドロキシー２０−イングロヒリ
テンプロスト−１３（トランス）−エン酸メチルエステ
ル６８０１ｎ９を製造例１１の（２）ａと同様に反応、
処理することにより、油状の目的化合物６５０ｒｒＩ９
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ＣＩｒＬ’ ：３４００
、２６８０、１７４０，１７２０、１２７０、１１６０
、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
４．０８（ＬＨ、多重線） ５．１２（ＩＨ、三重線） ５．６０（２Ｈ、多重線） 質量分析（分子量３７８）： 分子イオンピーク３７８ 製造例 １２ ９−オキソ−１５−（２−テトラヒド口ビラニルオキシ
） − ２ ０−イソプロピリデンプロスト−５（シス
）、１３（トランス）−ジエン酸９α−ヒドロキシ−１
５＝（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２０−イソ
プロピリデンブロストー５（シス）、１３（トランス）
−ジエン酸２．５１を製造例１０と同時に反応、処理す
ることにより、油状の目的化合物２３５グが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃＩｒＬ’ ：３２０
０、２６５０、１７４０、１７１０、１１３０、１０１
５、９７０ 製造例 １３のけ） ９−オキンー１５α−ヒドロキシ−２０−インプロピリ
デンプロスト−５（シス）、１３（トランス）−シエン
酸メチルエステルおよび９−オキソ−１５β−ヒドロキ
シ−２０−イソプロピリテンプロスｌ−−５（シス）、
１３（トランス）−ジエン酸メチルエステル ９−オキソー１５−（２−テトラヒド口ビラニルオキシ
）−２０−インプロピリデンプ口スト＝５（シス）、１
３（トランス）−ジエン酸２．３４グを製造例ｌ１の（
１）と同様に反応、処理することにより、それぞれ油状
の目的化合物、１５α−ヒドロキシ体０．７０ｇと１５
β−ヒドロキシ体０．７７１が得られる。

ｌ５α−ヒドロキシ体 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：３４５０、１
７４０、１４３５、１２００、１ｌ５５、１０１０、９
７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ：３．６
５（３Ｈ，−重線） ４．０８（ＩＨ、多重線） ５．０８（ＩＨ、三重線） ５．３３（２Ｈ、多重線） ５．５６（２Ｈ、多重線） ｌ５β−ヒドロキシ体 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：３４８０、１
７４０、１４３０、１２４０、１２１５、ｌ１５５、９
７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：３．６
５（３Ｈ、−重線） ４．０８（ＩＨ、多重線） ５．１０（ＩＨ、多重線） ５．３５（２Ｈ、多重線） ５．５６（２Ｈ、多重線） 製造例 １３の（２）ａ ９−オキソー１５α−ヒドロキシ−２０−インプロヒリ
テンプ口スト−５（シス）、１３（｝ランス）−ジエン
酸 ９−オキソー１５α−ヒドロキシ−２０−インプロピリ
デングロスト−５（シス）、１３（トランス）−シエン
酸メチルエステル６９０ｍｇをメタノール１５ｍｌに溶
解し５％水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加えたのち
、室温で１時間攪拌する。

反応終了後、１００ｍｌの氷水で反応溶液を希釈し、７
％塩酸水溶液にて中和したのち酢酸エチル抽出、抽出液
を水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶剤を減圧留去
を順次行ない得られた油状残渣をカラムクロマトグラフ
イーに付し精製することにより、油状の目的化合物５１
１〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：３４００、２
６５０、１７４０、１７１０，１４００，１２３０、１
１５０，１０６０、９６０ 核磁気共鳴スペクトル（ ＣＤ ｓ ＣＯＣＤ ｓ ）
δｐｐｍ：４．０４（ＬＨ、多重線） ５．１２（１．Ｈ、多重線） ５．３２（２Ｈ、多重線） ５．５７（２Ｈ、多重線） 質量分析（分子量３７６）： 分子イオンピーク３７６ 製造例 １３の（２）ｂ ９−オキソ−１５β−ヒドロキシ−２０−インプロピリ
デンプロスト−５（シス）、１３（トランス）−ジエン
酸 ９−オキソー１５β−ヒドロキシー２０−イングロピリ
テングロスト−５（シス）、１３（｝７ンス） −シエ
ン酸メチルエステル７ ６ ５ ｙｎｙヲ製造例ｌ３の
（２）ａと同様に反応、処理することにより、油状の目
的化合物６６７ｍ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ＣｒｆＬ’ ：３４０
０、２６５０、ｌ７４０、１７１０．１４００、１２３
０、１１５０、ｉｏｏｏ，９６０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
４．０３（ＩＨ、多重線） ５．１０（ＬＨ、多重線） ５．３６（２Ｈ、多重線） ５．６０（２Ｈ、多重線） 質量分析（分子量３７６）： 分子イオレピーク３７６ 製剤例 ９−オキソ−１ｌα・ｌ５α−ジヒドロキシ−２０−イ
ンプロピリデン−５（シス）、１３（トランス）−ジエ
ン酸（前記化合物Ｅ）３ｍｇをエタノーループロピレン
グリコール（２：１容量比）混合液３０ｍｌに溶解し、
吸入液とする。

通常、吸入器を用いて成人に対して本液１回０．３〜０
． ５ ｒｕｌを投与する。

参考例 １ １α−アセトキシー２β−メトキシ力ルボニル−３α−
（６−エトキシカルボニルヘキシル）−４α−（１・１
′−エチレンジチオエチル）シクロペンクン ｌα−アセトキシー２β−メトキシ力ルボニル＝３α−
（６−エトキシ力ルポニルヘキシル）−４α−アセチル
シク口ペンタン２２．１４Ｐをジクロルメタン５０１ｒ
Ｌｌに溶解した後、氷冷下でエチレンジチオグリコール
８０ｍｌおよび三弗化ホウ素エチルエーテル錯化合物ｌ
６ｍｌを加えて１時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物に氷水を加え次いでエーテルを
加えて抽出を行なう。

抽出液を順次水、炭酸水素カリウム水溶液、水で洗浄し
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

乾燥終了後、溶剤を留去し得られるガム状残留物をシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに付し精製を
行ない、ベンゼン〜５％酢酸エチルを含むベンゼンで溶
出する部分を集め、溶出液から溶剤を留去すると油状の
目的化合物２３．０ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘｃｍ−１：１７
３８ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２
３（３Ｈ、三重線） １．７８（３Ｈ、−重線） ２．０ ２ （ ３Ｈ，−重線） ３．７０（３Ｈ、−重線） 参考例 ２ ｌα−ヒドロキシ−２β−メトキシカルボニルー３α−
（６−メトキシ力ルポニルヘキシル）−４α−（ １
− ｔ’−エチレンジチオエチル）シクロペンタン １α−アセトキシー２β−メトキシ力ルボニル−３α−
（６−エトキシ力ルポニルヘキシル）−４α−（１・１
′−エチレンジチオエチル）シクロペンタン２３．（ｌ
および炭酸カリウム１０ｇをメタノール２５０ｍｌに溶
解した後、室温で２，５時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物に酢酸水溶液を加え次いで酢酸
エチルを加えて抽出を行なう。

抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

乾燥終了後、溶剤を留去し得られるガム状残留物をシリ
カゲル２００ｇを用いてカラムクロマトグラフイーに付
し精製を行ない、ベンゼン〜３０％酢酸エチルを含むベ
ンゼンで溶出する部分を集め、溶出液から溶剤を留去す
ると油状の目的化合物２０．４２が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｃｃｍ−１：１７
３０、３４５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：３．６
６ （ ３Ｈ，−重線） ３．７０（３Ｈ、−重線） 参考例 ３ ｌα−（２−テトラヒド口ビラニルオキシ）−２β−メ
トキシカルボニル−３α−（６−メ｝キシ力ルポニルヘ
キシル）−４α−（ｌ−ｔ’−エチレンシチオエチル）
シクロペンタン ｌα−ヒドロキシ−２β−メトキシカルボニルルー３α
−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−４α−（ １
− ｔ’−エチレンジチオエチル）シクロペンタン２
０．４Ｐをベンゼン１２０ｍｌに溶解した後、水冷下で
ジヒドロピラン７０ｒｕｌおよび触媒量のピクリン酸を
加えて１５時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物から溶剤を留去して得られるガ
ム状残留物を中性アルミナ（グレード■）３５０グを用
いてカラムクロマトグラフイーに付し精製を行ない、１
０％ベンゼンを含むヘキサン〜５％酢酸エチルを含むベ
ンゼンで溶出する部分を集め、溶出液から溶剤を留去す
ると油状の目的化合物２１．４４Ｐが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：１０
３０、１７３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：３．６０
（３Ｈ、−重線） ３．６ ５ （ ３Ｈ，−重線） 参考例 ４ １α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２β−メ
トキシカルボニルー３α−（６−ｈルボキシヘキシル）
−４α−（１・１′−エチレンジチオエチル）シクロペ
ンクン １α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２β−メ
トキシ力ルボニル−３α−（６−メトキシ力ルポニルヘ
キシル）−４α−（ １ − １’−エチレンジチオエ
チル）シクロベンタン３．４Ｓ’を５％炭酸カリウムを
含む３０％含水メタノール２００ｒｒＬｌに溶解した後
、室温で４時間４０分攪拌する。

反応終了後、反応混合物に水を加え次いでヘキサンを加
えて抽出を行なう。

水層に酢酸を加えて酸性とした後、エーテルを加えて抽
出を行なう。

抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

乾燥終了後、抽出液から溶剤を留去すると油状の目的化
合物２．４１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸｃｒｒＬ−１：
１７１０、ｌ７３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：３．７０
（３Ｈ、一重線） 参考例 ５ １α−（２−テトラヒド口ビラニルオキシ）−２β−ヒ
ドロキシメチル−３α−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−４α−（１・１′一エチレンジチオエチル）シ
クロペンタン １α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２β−メ
トキシ力ルボニル−３α一（６−カルボキシヘキシル）
−４α−（１・１′−エチレンジチオエチル）シクロペ
ンタン２．７１および炭酸水素カリウムＬ３ｆから製造
された原料化合物のカリウム塩を無水テトラヒド口フラ
ン２００１ｒＬｌに溶解した後、室温で水素化オウ素リ
チウム３．２ｇを滴下する。

滴下終了後、反応混合物を室温で１５時間次いで還流温
度で５，５時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物を氷水中に加え次いで希塩酸お
よび酢酸を加えて酸性とした後、エーテルを加えて抽出
を行なう。

抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

次いで抽出液にジアゾメタンを加えてエステル化を行な
う。

反応終了後、反応混合物より溶剤を留去し得られる残留
物を中性アルミナ（グレードｌ）４１？を用いてカラム
クロマトグラフイーに付し精製を行ない、ベンゼン〜３
％酢酸エチルを含むベンゼンで溶出する部分を集め、溶
出液から溶剤を留去すると油状の目的化合物１５８グが
得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘｃｍ−１：１７
３５、３４６０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４）δｐｐｍ：１．７５
（３Ｈ，一重線） ３．５９（３Ｈ、一重線） 参考例 ６ １α一（２−テトラヒド口ビラニルオキシ）−２β−ヒ
ドロキシメチル−３α−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−４α−アセチルシクロペンタン 酸化第二水銀５．４．Ｏ？および三弗化ホウ素エチルエ
ーテル錯化合物９２グを１５％テトラヒド口フラン水溶
液３００ｍｌに懸濁した後、水冷下で攪拌しなから１α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２β−ヒドロ
キシメチル−３α−（６−メトキシカルボニルヘキシル
）−４α−（１・１′−エチレンジチオエチル）シクロ
ペンクン５．ＯＳ’を加えても２５分間攪拌する。

反応終了後、反応混合物にエーテルを加えて沢過する。

Ｐ液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄した後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

次いてろ液より溶剤を留去し得られる残留物をアルミナ
１００ｇを用いてカラムクロマトグラフイーに付し精製
を行ない、ベンゼン〜１〜４０％酢酸エチルを含ムベン
ゼンで溶出する部分を集め、溶出液より溶剤を留去する
と油状の目的化合物３．４ ２ １ ′ｙ′が得られる
。

赤外吸収スヘクトル（液膜状） ’ｒｎａＸｃｒｒＬ’
：ｌ７０５、ｌ７３８、３４５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：１．１２
（３Ｈ，一重線） ３．６２（３Ｈ，一重線） 参考例 ７ １α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２β−ヒ
ドロキシメチル−３α−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−４β−アセチルシク口ペンタン 参考例６で得られる１α−（２−テトラヒド口ビラニル
オキシ）−２β−ヒドロキシメチル−３α一（６−メト
キシカルボニルヘキシル）−４α＝アセチルシク口ペン
タン３．４２１１を２５％炭酸カリウムを含む５０％メ
タノール水溶液３００ｍｌに溶解した後、５０℃で２，
５時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物よりメタノールを留去し次いで
酢酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルを加えて抽出を
行なう。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液より溶剤
を留去し得られる残留物をアルミナ（グレードｌ）３０
ｇを用いてカラムクロマトグラフイーに付し精製を行な
い、ベンゼン〜ｌ〜４０％酢酸エチルを含むベンゼンで
溶出する部分を集め、溶出液より溶剤を留去すると油状
の目的化合物３．４０Ｓ’が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸＣ′ｒＩｔ−１
：ｌ７０５、１７３８、３４６０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：ｔｌ４
（３Ｋ、一重線） ３．６ ２ （ ３Ｈ，一重線） 参考例 ８ １α−（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−２β−ヒ
ドロキシメチル−３α一（６−メトキシ力ルポニルヘキ
シル）−４β＝アセトキシシクロペンタン ｌα一（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−２β−ヒ
ドロキシメチル−３α−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−４β−アセチルシクロペンタン３．２Ｌ？をジ
クロルメタン７０Ｔｌｌに溶解した後、固形炭酸水素ナ
トＩＪウム５．３１およびｍ−クロル過安息香酸５．：
ｌ’を加えて室温で１５時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物を以下実施例■と同様に処理す
ると油状の目的化合物１．６５８Ｐが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸｃＩｒＬ−１：
ｌ７４０、３４７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：１．９８
（３Ｈ、一重線） ３。

６２（３Ｈ、一重線）参考例 ９ １α一（２−テトラヒドロビラニルオキシ）一２β−ホ
ルミル−３α−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−
４β−ア七トキシシクロペンタン １α一（２−テトラヒドロビラニルオキシ）＝２β−ヒ
ドロキシメチル−３α−（６−メトキシ力ルポニルヘキ
シル）−４β−アセトキシシクロペンタン１．７５３Ｐ
をジクロルメタン３００ｍｌに溶解した後、無水クロム
酸一ピリジン錯塩１７Ｐを加えて水冷下で１５分間攪拌
する。

反応終了後、反応混合物にエーテルを加え次いで冷希塩
酸水溶液を加えた後、エーテル層を炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し次いで無水硫酸ナ｝ ＩＪウムで乾燥す
る。

乾燥終了後、反応混合物より溶剤を留去す・ると油状の
目的化合物１．６３ｆが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：１７
４０、２７００ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．９
３（３Ｈ、一重線） ３．５８（３Ｈ、一重線） ９．６ ９ （ ＩＨ， ｂｒ ・二重線）参考例 １
０ ジメチル ２−オキソー４・８−ジメチル−７一ノネニ
ルホスフオネート ジメチル メチルホスフオネー｝１０．２５’のテトラ
ヒド七フラン溶液（８０ｍｌ）にアルゴン気流中−６０
゜Ｃで１５．１％ｎ−プチルリチウムーヘキサン溶液４
１ＴｒＬｌを攪拌下に滴下して合成したジメチル メチ
ルホスフオネート 力ルバニオンに、−５０℃以下に保
ちなから３・７−ジメチル−６ーオクテン酸メチルエス
テル７．２２７Ｐのテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ
）を滴下し、さらに−５０〜−６０℃で３時間１０分攪
拌した後、冷却槽を取り去り内温が０℃になるまで室温
で攪拌を続ける。

反応終了後、反応混合物に酢酸、水を順次加えてエーテ
ルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去する。

得られた残留物を減圧蒸留すると、沸点１２４〜１２７
℃／ ０． １ ｍｖｒｔＨｇを有する油状の目的化合
物４．８５８ｆが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍ，１漂−１ ：１
７ｌ ５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：０．９０
（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５ ７ （ ３Ｈ，一重線） １．６４（３Ｈ、一重線） ２．８９（２Ｈ、二重線、Ｊ＝２３Ｈｚ）３．６６（６
Ｈ、二重線、Ｊ＝ＬＩＨｚ）４．９６（ＩＨ，三重線、
Ｊ＝７ｉ｛ｚ）参考例 １１ ９β−アセトキシーｌ１α−（２−テトラヒドロビラニ
ルオキシ）＝１５−オキソー１７−メチル−２０−イン
グロピリデンプロストーｌ３（トランス）一エン酸メチ
ルエステル ５２．９％油性水素化ナトリウム２９２１１ｌ９を乾燥
石油エーテルで洗浄して油分を除去して後、ジメトキシ
エタン２ｏｒｕｌに懸濁した後にアルゴン気流中で水冷
、攪拌下にジメチル ２−オキソー４・８−ジメチル−
７−ノネニルホスフオネート１．８５ｇのジメトキシエ
タン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、さらに３時間３０分攪
拌した後、ジメトキシエタン１０ｒｒＬｌを追加する。

この溶液に水冷下１α−（２−テトラヒドロビラニルオ
キシ）−２β−ホルミル−３α一（６−メトキシ力ルポ
ニルヘキシル）−４β−アセトキシシクロペンタン２．
３５？のジメトキシエタン溶液（３０ＴｒＬｌ）を滴下
し、さらに２５分間攪拌する。

反応終了後、反応混合物に酢酸、次いで過剰のエーテル
を加えて有機溶剤層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶剤を留去すると４．０８Ｐの残留物が得られる。

これをアルミナを用いたカラムクロマトグラフイーに付
して精製すると、油状の目的化合物２．０１８１が得ら
れる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−ｌ：
ｌ７４０、ｌ６９５、１６７０、ｌ６３０、ｌ０３５、
１０２５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：０．９０
（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．６０（３Ｈ１一重線） １．６４（３Ｈ、一重線） １．９８（３Ｈ，一重線） ３．５ ９ Ｃ ３Ｈ，一重線） ４．９０（２Ｈ、多重線） ６．３１（２Ｈ、多重線） 参考例 ｌ２ ９β−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）＝１５−ヒドロキシ−１７一メチル−２０−
（イングロピリデンプロスト−１ ３ （ トランス）
−エン酸メチルエステル水冷下に９β−アセトキシー１
１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ） −１ ５
−オキソ−１７−メチル−２０−イングロピリデンプロ
♂ト−１３（トランス）−エン酸メチルエステル２．０
２５１の無水メタノール溶液（５０ｍｌ）に水素化ホウ
素ナトリウム１．５２を少量ずつ加え、２０分間攪拌す
る。

反応終了後、酢酸を加えて過剰の水素化ホウ素ナトリウ
ムを分解し水を加えて酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥して後、抽出
液より溶剤を留去すると、２．２′ｉｆの残留物が得ら
れる。

残留物をシリカケルを用いるカラムクロマトグラフイー
に付して精製すると、油状の目的化合物１．９８９ｆが
得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：３４
８０、ｌ７４０、 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４）δｐｐｍ：０．９１
（３Ｈ、二重線、６Ｈｚ） １．５ ７ （ ３Ｈ，一重線） １．６４（３Ｈ、一重線） １．９ ５ （ ３Ｈ，一重線） ３．６０（３Ｈ、一重線） ５．４９（２Ｈ、多重線） 参考例 １３ ９β−アセトキシー１１α・１５α−ジヒドロキシ−１
７−メチル− ２０−イソプロピリデンプロス｝−１３
（トランス）＝エン酸メチルエステルおよび９β−アセ
トキシ−１１α・１５β＝ジヒドロキシーｌ７−メチル
−２０−インプロピリデンプロスト−１． ３ （ ト
ランス）一エン酸メチルエステル ９β−アセトキシー１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４５−ヒドロキシ−１７−メチル−２０−
イソプロピリデンプロストー１３（トランス）一エン酸
メチルエステル１．９８１’を酢酸一水一テトラヒドロ
フラン（ ４ ０ｍｌ−１７ｒｎｌ − ８ ｒｕｌ
）の混合溶剤に溶解した後、３５℃付近で４時間３０分
攪拌する。

反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出
する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると残留物２．１１ｇが得られる。

これをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイーに
付して精製する。

１５〜２０％酢酸エチルーベンゼン流出部分より目的化
合物の１５β−異性体４１８〜が得られ、次いで２０〜
３０％の酢酸エチルを含むベンゼン流出部分より１５位
の異性体の混合物４１９Ｐ、さらに３０〜８０％酢酸エ
チルを含むベンゼン流出部分より目的化合物のｌ５α一
異性体３２６１ｎ９が得られる。

ｌ５α−異性体： 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃｒｒＬ−１：
３３８０、１７３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ ：０
．９１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５７（３Ｈ，一重線） １．６４（３Ｈ、一重線） ３．６０（３Ｈ、一重線） ４．９５（２Ｈ、多重線） ５．４５（２Ｈ、多重線） １５β−異性体： 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｒｎａｘｃｆｒＬ−１
：３４３０、１７３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ：１．５
７（３Ｈ、一重線） １．６８（３Ｈ、一重線） １．９８（３Ｈ、一重線） ３、６３（３Ｈ，一重線） ４．９２（２Ｈ、多重線） ５．５８（２Ｈ、多重線） 参考例 １４ ９β−アセトキシーｉｉα・１５α−ジ（２−テトラヒ
ド口ビラニルオキシ）−１７−メチル−２０−インプロ
ピリデンプロスト−１３（トランス）一エン酸メチルエ
ステル ９β−アセトキシーｌｌα・１５α−ジヒドロキシ−１
７−メチル−２０−インプロピリデンプロス｝−１３（
トランス）−エン酸メチルエステル５１０ｍ９をベンゼ
ン５ｍｌに溶解した溶液に室温でジヒドロピラン５ｍｌ
を加え、次いで水冷下で触媒量のビクリン酸を加え２時
間３０分放置する。

反応終了後、反応混合物をそのままアルミナクロマトグ
ラフイーに付して精製すると、油状の目的化合物の粗製
物１．．４９１１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃＩｒＬ−１：
１７３５、１０３０、１０２０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４．）δｐｐｍ：０．９
１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．９３（３Ｈ、一重線） ３．５７（３Ｈ，一重線） ５．４．３（２Ｈ、多重線） 参考例 １５ ９β−アセトキシー１１α・１５β−ジ（２−テトラヒ
ド口ビラニルオキシ）−１７−メチル−２０−−インプ
ロピリテンプロスト− １ ３ （ トランス）一エン
酸メチルエステル ９β−アセトキシー１１α・１５β−ジヒト七キシ−１
７−メチル−２０−イングロピリデンプロスｌ−−１３
（トランス）一二ン酸メチルエステル５５５〜を用いて
参考例１４と同様に反応、処理すると、目的化合物の粗
製物１．３０ｇが得られる。

赤外吸収スペクｌ・ル（液膜状） ｖｒｌｌａＸＣｒｒ
Ｌ”．１７３５、１０３０、１０１５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ■４）δｐｐｍ：０．８９
（３Ｈ、二重線、Ｊ−６Ｈｚ） １．９８（３Ｈ、一重線） ３．５８（３Ｈ、一重線） ５．４１（２Ｈ、多重線） 参考例 ｌ６ ９β−ヒドロキシ−１１α・１５α−ジ（２一テトラヒ
ド口ビラニルオキシ）−１７−メチル−２０−インプロ
ピリテンプロスト−１３（｝ランス）一エン酸 粗９β−アセトキシ−１１α・１５α−ジ（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１７−メチル−２０−イソプ
ロピリテンプロストー１３（｝ランス）一エン酸メチル
エステル１． ４ ９ １ ？ヲｔＪ化カリウム１．５
ｇを水１５ｍｌおよびメタノール３５ｒｎｌに溶解した
溶液に懸濁させた後、室温で時時加温しながらはげしく
攪拌する。

１７時間４５分後、反応混合物に水を加えて５０％エー
テル含有へキサン溶液で抽出して中性部分を除き、次い
で水層を酢酸で酸性として酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、抽出
液より溶剤を留去すると、油状の目的化合物７６６ｍ９
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸＣＴＬ−１：３
４００、１７ｌＯ 核磁気共鳴スペクトル（ｅｅｌ４）δｐｐｍ：０．９
１ （ ３Ｈ，二重線、６Ｈｚ）５．０３（１．Ｈ、三
重線、６Ｈｚ） ５．４７（２Ｈ、多重線） 参考例 １−７ ９β−ヒドロキシ−ｌ１α・ｌ５β−ジ（２−テトラヒ
ド口ビラニルオキシ）−１７−メチル−２０−イソプロ
ピリデンプロスト−１３（１−ランス）一エン酸 粗９β−アセトキシー１１α・１５β−ジ（２−テトラ
ヒド口ビラニルオキシ）−１７−メチル−２０−イング
ロピリデンプ口スト−１３（｝ランス）−エン酸メチル
エステル１．３ｇを用いて参考例ｌ６と同様に反応、処
理すると、油状の目的化合物７ ６ ４ｍ９が得られる
。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣＩｒＬ−１：
３４００、 １７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：０．８４
（３Ｈ、二重線、６Ｈｚ） ４．９８（ＩＨ、三重線、６Ｈｚ） ５．３８（２Ｈ、多重線） 参考例 １８ ９β−ヒドロキシ−１１α・ｌ５α−ジ（２−テトラヒ
ド口ビラニルオキシ）−１７−メチル−２０−イングロ
ピリデングロスト−１３（トランス）一エン酸メチルエ
ステル ９β−ヒドロキシ−１ｌα・１５α−ジ（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１７−メチルー２０−イソプロ
ピリデンプロストー１３（トランス）一エン酸１２５ｍ
９をエーテル５ｒｒＬｌに溶解した溶液にジアゾメタン
のエーテル溶液を反応混合物が淡黄色を呈するまで加え
る。

反応終了後、溶剤を減圧下に留去すると、油状の目的化
合物１２７〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−１：
３４００，１７３０ 参考例 １９ ３−オキソー６−シン（３−オキソー５・９一ジメチル
デ力−１・８−ジエニル）−７−アンチアセトキシー２
−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ５２．９％油性水素化ナトリウム３２１１ｎ９を乾燥石
油エーテルで洗浄して油分を除去して後、ジメトキシエ
タン２ｏｍｌに懸濁した液にアルゴン気流中で水冷、攪
拌下に参考例１０で得られたジメチル ２−オキソー４
・８−ジメチル−７−ノネニルホスフオネート２．０３
５Ｐのジメトキシエタン溶液（２０ｙｕｌ）を滴下し、
さらに３時間攪拌した後、ジメトキシエタン１０ｒｒＬ
ｌを追加する。

この溶液に水冷下３−オキソー６−シンホルミル＝７−
アンチアセトキシー２−オキサビシクロー〔３・３・Ｏ
〕−オクタン１．３５Ｓ’のジメトキシエタン溶液（３
０ｍｌ）を滴下し、さらに２時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物に酢酸、次いでエーテルを加え
て有機溶剤層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
剤を留去する。

得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフイーに付して精製すると、油状の目的化合物１．６
９１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｆｒＬ刊：ｌ
７７０、ｌ７４０、１６９５、１６７０、ｌ６３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９
０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．６ １ （ ３Ｈ，一重線） １．６５（３Ｈ、一重線） ２．０ ３ （ ３Ｈ．一重線） 参考例 ２０ ３−オキンー６−シン（３α−ヒドロキシ−５・９−ジ
メチルデ力−１・８−ジエニル）−７−アンチアセトキ
シー２−オキサビシク口〔３・３・０〕−オクタンおよ
び３−オキソ−６−シン（３β−ヒドロキシ−５・９−
ジメチルデ力−１・８−ジエニル）−７−アンチアセト
キシー２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３−オキソ−５・９−ジメチル
デ力−１・８−ジエニル）−７−アンチアセトキシー２
−オキサビシク口〔３・３・０〕−オクタン２７０ｍｇ
をジメトキシエタン４ｍｌに溶解した溶液に、水冷下０
．５５Ｍ・水素化ホウ素亜鉛−ジメトキシエタン溶液ｏ
． ｓ ｍｌを加え、さらに１時間攪拌する。

反応終了後、過剰の試薬を希酢酸で分解し水を加えて酢
酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、抽出
液より溶剤を留去し得られた残留物をプレパラテイブ薄
層クロマトグラフイーに付し、エーテルを展開溶剤とし
て用いて精製すると、より極性の小さい部分から目的化
合物の３α一異性体が８９ｍｇ得られ、より極性の大き
い部分から目的化合物の３β一異性体８０〜が得られる
。

３α一異性体： 赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘＣｒｒＬ−１：
３５００、１７８０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ １ ３）δｐｐｍ：０
．９１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５８ （ ３Ｈ，一重線） １．６５（３Ｈ、一重線） ５．５１（２Ｈ、多重線） ３β−異性体： 赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃＩｆｔ−１：
３５００、１７８０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９
０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５ ７ （ ３Ｈ，一重線） １．６ ４ （ ３Ｈ，一重線） ５．５１（２Ｈ、多重線） 参考例 ２１ ３−オキソー６−シン（３α−ヒドロキシー５・９−ジ
メチルテカー１・８−ジエニル）−７−アンチヒドロキ
シ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３α−ヒドロキシ−５９−ジメ
チルテカ−１・８−ジエニル）−７−アンチアセｌ・キ
シ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン１．
２０１ｒＬ９を無水メタノール２ｍｌに溶解した後、無
水炭酸カリウム６５ｍｇを加えて２０分間攪拌する。

反応終了後、酢酸、次いで水を加えて酢酸エチルで抽出
する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると、油状の目的化合物９． ３ ｍ９
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸｃｍ−１：１７
７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：０．９
１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５８（３Ｈ、一重線） １．６８（３Ｈ，一重線） ５．５４（２Ｈ、多重線） 参考例 ２２ ３−オキソー６−シン（３β−ヒドロキシー５・９−ジ
メチルデカー１・８−ジエニル）−７−アンチヒドロキ
シ−２−オキサビシクロ〔３・３・Ｏ〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３β−ヒドロキシー５・９−ジ
メチルデカ−１・８−ジェニル）−７−アンチアセトキ
シー２−オキサビシクロ〔−３・３・０〕−オクタンを
用いて参考例２１と同様に反応、処理すると、油状の目
的化合物が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｒｒｌａＸｃＩｒＬ−
１：ｌ ７７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９
０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） １．５ ７ （ ３Ｈ，一重線） １．６８（３Ｈ，一重線） ５．５４（２Ｈ、多重線） 参考例 ２３ ３−オキソー６−シン〔３α−（２−テトラヒドロビラ
ニルオキシ）−５・９−ジメチルデ力−１・８−ジエニ
ル〕−７−アンチー（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３α−ヒドロキシー５・９−ジ
メチルテカ−１・８−ジエニル）−７−７ンチヒドロキ
シ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン１５
０ｍ９を用いて参考例１４と同様に反応し、処理すると
、粗製の目的化合物３０１〜が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）Ｌ／ｍａｘＣｆｒＬ−１
：１７７０、ｌ０３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９
１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例 ２４ ３−オキソー６−シン〔３β一（２−テトラヒドロビラ
ニルオキシ）−５・９−ジメチルデヵ−１・８−ジエニ
ル〕−７−アンチー（２−テトラヒドロビラニルオキシ
）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソ−６−シン（３β−ヒドロキシー５・９−ジ
メチルデカ＝１・８−ジエニル）−７−アンチヒドロキ
シ−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタンを用
いて参考例ｌ４と同様に反応、処理すると、粗製の目的
化合物が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃｒＩ′Ｌ−１
：１７７０、■０２５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ：０．９
０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例 ２５ ３−ヒドロキシ−６−シン〔３α一（２−テトラヒドロ
ビラニルオキシ）−５・９−ジメチルデ力−１・８−ジ
エニル〕−７−アンチー（２ーテトラヒドロビラニルオ
キシ）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン〔３α一（２−テトラヒドロビラ
ニルオキシ）−５・９−ジメチルデカ−１・８−ジエニ
ル〕−７−アンチー（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン１９
０〜をトルエン５７７１ｌに溶解した溶液を−６０℃に
冷却して後、攪拌下にジイソブチルアルミニウムハイド
ライド１９０ｍｇのトルエン溶液（１ｍｌ）を滴下し、
さらに３０分間攪拌する。

反応終了後、メタノール１ｍｌおよび水を加えて酢酸エ
チルで抽出する。

抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よ
り溶剤を留去すると、油状の目的化合物１７０ｍｇが得
られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） Ｖｍａｘ（：ＦＩＬ
”．３４２０１ １０３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９
１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例 ２６ ３−ヒドロキシ−６−シン〔３β−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−５・９−ジメチルデ力−１・８−ジ
エニル〕−７−アンチー（２ーテトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキン−６−シン〔３β−（２−テトラヒドロビラ
ニルオキシ）−５・９−ジメチルデ力−１・８−ジエニ
ル〕−７−アンチ−（２−テトラヒドロビラニルオキシ
）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタンを用
いて参考例２５と同様に反応、処理すると、油状の目的
化合物が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：３４
１０，１０３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ：０．９
０（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例 ２７ ９α−ヒドロキシ−ｌ１α・１５α−ジ（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１７−メチルー２０−インプロ
ピリデンプロスト−５（シス）ｌ３（トランス）−ジエ
ン酸 ２Ｍ−ナトリウムメチルスルフイニルカルバニオンのジ
メチルスルホキシド溶液１．３ｍｌに２０℃以下でアル
ゴン気流中でトリフエニルカルポキンブチルホスフオニ
ウムブロマイド６２４１ｎ９のシメチルスルホキシド溶
液２ｍｌ．を攪拌下に滴下すると、赤色のイリド溶液が
得られる。

この溶液に３−ヒドロキシ−６−シン〔３α一（２−テ
トラヒドロビラニルオキシ）−５・９−ジメチルデカー
１・８−ジエニル〕−７−アンチ−（２−テトラヒドロ
ビラニルオキシ）−２−オキザビシクロ〔３・３・０〕
−オクタン２２０ｍｇのジメチルスルホキシド溶液５ｍ
ｌを加え室温で２０時間攪拌する。

反応終了後、ジメチルスルホキシドを減圧下に留去し、
得られた残留物に炭酸水素ナｌ・リウム水溶液を加え酢
酸エチルで洗浄して中性物質を除去する。

次いで水層を修酸でｐＨ３付近の酸性としてヘキサンー
エーテル混合溶剤（１：１）で抽出し、抽出液を水洗し
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液より溶剤を留去す
ると、油状の目的化合物１９８１ｆｔ９が得ラレル。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣＩｒＬ＝１：
３４００、ｌ７０８ 核磁気共鳴スペクｌ・ル（ＣＣ■４）δｐｐｍ：０．９
１（３Ｈ、二重線、６Ｈｚ） ５．０１（ＩＨ、三重線、６Ｈｚ） 参考例 ２８ ９α−ヒドロキシ＝ｌ１α・１５β−ジ（２−テトラヒ
゛ドロピラニルオキシ）−１７−メチル−２０−インプ
ロピリデンプロスト−５（シス）、１３（トランス）一
ジエン酸 ３−ヒドロキシ−６−シン〔３β一（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−５・９−ジメチルデカ−１・８−ジ
エニル〕−７−アンチー（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オクタン
を用いて参考例２７と同様に反応、処理すると、油状の
目的化合物が得られる。

赤外吸収ノベクトル（液膜状）ｖｍａＸｃＩｒＬ−１：
３４００、ｌ７１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣＩ４）δｐｐｍ：０．９１
．（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）５．０２（ＩＨ、三重
線、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例 ２９ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５α−ジ（２一テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１７−メチル−２０−イソプロ
ピリデンプロスト−５（シス）、１． ３ （ ｝ ラ
ンス）一ジエン酸メチルエステル９α−ヒドロキシー１
１α・１５α−ジ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１７−メチル−２０−イソプロピリデンプロスト−５
（シス）、１３（トランス）一ジエン酸７３０ｍ９をエ
ーテル５ｒｒＬｌに溶解した溶液にジアゾメタンのエー
テル溶液を反応混合物が淡黄色を呈するまで加える。

反応終了後、溶剤を減圧下に留去すると、油状の目的化
合物７２８ｍ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘｃｒｒｌ一】：
３４００、１７３０ 核磁気共鳴スペクトル（ ｃｃ ｌ ４ ）δｐｐｍ：
０．９１（３Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ） ５．Ｏｉ（ＬＨ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ） 参考例 ３０ ９β−アセトキシー１１α−（２−テトラヒドロビラニ
ルオキシ）−１５−オキソ−２０−イングロピリデンプ
ロスｌ＝１．３（｝ランス）一エン酸 ５２．９％油性水素化ナトリウム１１７．４即、参考例
ＩＯに準じて製造したジメチル ２−オキソ−８−メ−
１１’−ル−７−ノネニルホスフオネート１グおよび１
α一（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−２β−ホル
ミル−３α一（６−メトキシカルボニルヘキシル）−４
β−アセトキシシクロペンタン６８０７７ｇを用いて参
考例ｌ１と同様に反応、処理すると、油状の目的化合物
８９８ｍ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸｃＩｒＬ−１：
１７３５、１６９５、１６７０，１６２５、ｌ０３５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４）δｐｐｍ：１．４８
（３Ｈ、一重線） １．５８（３Ｈ、一重線） １．８ ７ （ ３Ｈ１一重線） ３．４８（３Ｈ，一重線） ６．２２（２Ｈ、多重線） 参考例 ３１ ９β−アセトキシー１１α一（２−テトラヒドロヒラニ
ルオキシ）−１ ５−ヒドロキシ−２０−インプロピリ
デンプロストーｌ３（トランス）一エン酸メチルエステ
ル ９β−アセトキシー１１α一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソー２０−イングロヒリテンプ
ロスト−１３（トランス）＝エン酸メチルエステル８９
８■を用いて参考例１２と同様に反応、処理すると、油
状の目的化合物８５１Ｔｎ９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−１：
３４２０、ｌ７３５ 参考例 ３２ ９β−アセトキシ−１ｌα−１５−ジ（２−テトラヒド
ロビラニルオキシ）−２０−インプロピリデンプロスト
−１３（トランス）一エン酸メチルエステル ９β−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロビラニ
ルオキシ）−１ ５−ヒドロキシ−２０−イングロピリ
テンプロスｌ−−１３（｝ランス）−エン酸メチルエス
テル８５１ｍ９を用いて参考例１４と同様に反応、処理
すると、粗製の目的化合物１．．５５ｇ′が得られる。

参考例 ３３ ９β−ヒドロキシ−１１α弓５−ジ（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−２０−インプロヒリテンプロスト−
１．３（｝ランス）一エン酸粗９β−アセトキシ−１１
α−１５−ジ（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−２
０−イングロピリデンプロス｝−１３（トランス）−エ
ン酸メチルエステル１．５５Ｓ’を用いて参考例■６と
同様に反応、処理すると、油状の目的化合物１−０１ｆ
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸＣｒｒＬ−１：
３３８０、１７１０，１０３５、１０２０核磁気共鳴ス
ペクトル ５．４４（２Ｈ、多重線） 参考例 ３４ ３−オキノー６−シン（３−オキソー９−メチルテカ−
１・８−ジエニル）−７−７ンチ（ｐ−フエニルベンゾ
イルオキシ）−２−オキサ−シスービシクロ〔３・３・
０〕−オクタン５２．９％油状水素化ナトリウム３ ４
６１ｒＩ９を乾燥石油エーテルで洗浄して油分を除去
した後、ジメトキシエタン２０ｍｌに懸濁し、アルゴン
気流中で水冷下参考例３０で得られたジメチル ２−オ
キソ−８−メチル−７一ノネニルホスフオネート２．０
７５１のジメトキシエタン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、
さらに３時間攪拌した後、ジメトキシエタン１０ｍｌを
追加する。

この溶液に水冷下３−オキソー６−シンホルミル−７−
アンチー（ｐ−フエニルベンソイルオキシ）−２−オキ
サーシスービシクロー〔３・３・０〕−オクタン１．２
２Ｐのジメトキシエタン溶液（３９ｍｌ）を滴下し、さ
らに２時間攪拌する。

反応終了後、参考例１９と同様に処理し、得られた生成
物をシリカ夛ルを用いたカラムクロマトグラフイーに付
して精製すると、油状の目的化合物１、３７グが得られ
る。

赤外吸収スペクトル（液膜状） νｍａｘｃｍ−１ ：
ｌ７８３、１７２３、１６８０、ｌ６３５、ｌ２８０、
１ｌ８５、１１２０、７５５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：５．０
〜５．５（３Ｈ、多重線） ６．２８（ＩＨ、二重線） ６．８（ＬＨ、四重線） ７．３〜８．２（９Ｈ，多重線） 参考例 ３５ ３−オキソ−６−シン（３α−ヒドロキシー９−メチル
−１・８−ジエニル）−７−アンチ（ｐ−フエニルベン
ゾイルオキシ）−２−オキサーシスービシクロ〔３・３
・０〕−オクタンおよび３−オキソー６−シン（３β−
ヒドロキシ−９−メチルデカー１・８−ジエニル）−７
−アンチ（ｐ−フエニルベンゾイルオキシ）−２−オキ
サーシスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソ−６−シン（３−オキソー９−メチルデカ−
１・８−ジエニル）−７−アンチ（ｐ−フエニルベンゾ
イルオキシ）−２−オキサ−シスービシクロ〔３・３・
０〕−オクタン２９０ｍ９をジメトキシエタン５７７１
ｌに溶解した溶液に、水冷下０．５５Ｍ・水素化ホウ素
亜鉛＝ジメトキシエタン溶液１ ｍｌを加え、さらに１
時間攪拌する。

反応終了後、参考例２０と同様に処理し、得られた生成
物をプレパラテイブ薄層クロマトグラフィーに付して、
エーテルを展開溶剤として用いて精製すると、より極性
の小さい部分から目的化合物の３α一異性体９５ｍ９が
得られ、より極性の大きい部分から３β−異性体７７ｍ
９が得られる。

３α一異性体 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｒｎａＸ篩−ｌ ：３
５００、１７８０、１７２０、１６１５、１２８０、ｌ
１８５、１１２０、９７５、７５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４．１
３（ＩＨ、多重線） ４．９〜５．４（３Ｈ、多重線） ５．６４（２Ｈ、多重線） ７．３〜８．２（９Ｈ、多重線） ３β一異性体 赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘｃｍ−１：３５
００、ｌ７８０、１７２０、ｌ６１５、１２８０、１１
８５、１■２０、９７５、７５０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：４．１
３（ＩＨ、多重線） ４．９〜５．４（３Ｈ、多重線） ５．６４（２Ｈ、多重線） ７．３〜８．２（９Ｈ、多重線） 参考例 ３６ ３−オキソ−６−シン（３α−ヒドロキシ−９−メｆル
デカ−１・８−ジェニル）−７−アンチヒドロキシ−２
−オキサ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３α−ヒドロキシ−９−メチル
デカ−１・８−ジエニル）−７−アンチ（ｐ−フエニル
ベンゾイルオキシ）−２−オキサ−シス−ビシクロ〔３
・３・０〕−オクタン１．４０１ｎ９を無水メタノール
３ｒｎｌに溶解した後、無水炭酸カリウム７５ｍ９を加
えて３５分間攪拌する。

反応終了後、参考例２１と同様な後処理を行なうと、油
状の目的化合物９９■が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘＣ：ＩｒＬ−１
：３４００、１７６０、１１７５、１０８０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：１．６
０（６Ｈ、二重線） ３，８〜４．２（２Ｈ、多重線） ４．８〜５．３（２Ｈ、多重線） ５．５５（２Ｈ、多重線） 参考例 ３７ ３−オキソ−６−シン（３β−ヒドロキシ−９−メチル
デカー１・８−ジエニル）−７−アンチヒドロキシ−２
−オキサ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキノ−６−シン（３β−ヒドロキシ−９一メチル
デカ−１・８−ジエニル）−７−アンチ（ｐ−フエニル
ベンゾイルオキシ）−２−オキサ−シスービシクロ〔３
・３・０〕−オクタン９１ｍｇを用いて参考例３６と同
様に反応、処理すると、油状の目的化合物が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘＣｒｒＬ−１：
３４００、ｌ７６０、１１７５、１０８０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ：１．６
（６Ｈ、二重線） ３８〜４．２（２Ｈ、多重線） ４８〜５．３（２Ｈ．多重線） ５．５５（２Ｈ、多重線） 参考例 ３８ ３−オキソ＝６−シン〔３α−（２−テトラヒドロビラ
ニルオキシ）−９−メチルデカー１・８−ジエニル〕−
７−アンチ（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−２−
オキサ−シスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３α−ヒドロキシ−９−メチル
デカー１・８−ジエニル）−７−アンチヒトロキシ−２
−オキサーシスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン３
０８グをベンゼン１５ｍｌに溶かした溶液に室温でジヒ
ドロヒリン１．８５Ｐを加え、次いで水冷下で触媒量の
ピクリン酸に加え３時間放置する。

反応終了後、反応液にエーテル２００ｍｌを加え、１０
％重炭酸ナトリウムで１回次いで沖性になるまで水洗し
て、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を留去して、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フイーに付して精製すると、油状の目的化合物４３グが
得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘｃｒ／Ｌ−１：
１１７５、１１３０、１０７０、１０１５、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ■３）δｐｐｍ：４．７
（２Ｈ、多重線） ４．８〜５．２（２Ｈ、多重線） ５．０（２Ｈ、多重線） 参考例 ３９ ３−オキソー６−シン〔３β一（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−９−メチルテカ−１・８−ジエニル〕−
７−アンチ（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−２−
オキサーシス−ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン（３β−ヒドロキシ−９−メチル
デカー１・８−ジエニル）−７−アンチヒドロキシ−２
−オキサーシスービシクロ〔３・３・Ｏ〕−オクタン２
．７１を用いて参考例３８と同様な反応処理をすること
により、油状の目的化合物３５１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａＸｃｒｎ−１：１
７７５、１１３０，１０７０、１０１５、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４．７
（２Ｈ、多重線） ４８〜５．２（２Ｈ、多重線） ５．０（２Ｈ、多重線） 参考例 ４０ ３−ヒドロキシ−６−シン〔３α一（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−９−メチルデカー１・８−ジエニル
〕−７−アンチ（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−
２−オキサ−シスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソ−６−シン〔３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−９−メチルデカ−１・８−ジエニル〕−
７−アンチ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−
オキサ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン４．
３ｇを用いて参考例２５と同様に処理すると、油状の目
的化合物４．１１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃｒＩｌ−１：
３４００、１１３０、１０７０，１０１５、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４．．
７（２Ｈ、多重線） ５．１５（ＩＨ，三重線） ５．６（２Ｈ、多重線） 参考例 ４１ ３−ヒドロキシ−６−シン〔３β一（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−９−メチルデカ−■・８−ジエニル
〕−７−アンチ（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−
２−オキサーシスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン ３−オキソー６−シン〔３β−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−９−メチルデカー１・８−ジエニル〕−
７−アンチ（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２−
オキサ−シスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン３５
グを用いて参考例２５と同様に処理すると、油状の目的
化合物３３ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃｒｆＬ−１：
３４００、ｌ１３０、１０７０、ｌ０１５、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４．．
７（２Ｈ、多重線） ５．１５（ＬＨ、三重線） ５．６（２Ｈ、多重線） 参考例 ４２ ９α−ヒドロキシーｌ１α・１５α−ジ（２ーテトラヒ
ドロビラニルオキシ）−２０−イングロピリテングロス
ト−５（シス）、１３（トランス）一ジエン酸 ３−ヒドロキシ−６−シン〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−９−メチルデカー１・８−ジエニル
〕−７−アンチ（２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−
２−オキサーシスービシクロ〔３・３・０〕−オクタン
４．１ｇを用いて参考例２７と同様に処理すると、油状
の目的化合物３６２が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘＣＩｒＬ−１：
３４５０、３２００、２７５０，１７１．５、ｌ１６０
、ｌ１０５、１０２０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ：４．．
７３（２Ｈ、多重線） ５．１７（ＩＨ、三重線） ５．５（４−Ｈ、多重線） 参考例 ４３ ９α−ヒドロキシ−ｌ１α・ｌ５β−ジ（２−テｌ・ラ
ヒドロビラニルオキシ）−２０−イソプロピリテンプロ
ストー５（シス）、１３（トランス）−ジエン酸 ３−ヒドロキシ−６−シン〔３β一（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−９−メチルデカ−１・８−ジエニル
〕−７−アンチ（２−テトラヒドロビラニルオキシ）−
２−オキサーシス−ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン
３．３１を用いて参考例２７と同様に処理すると、油状
の目的化合物３．０１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍａｘＣｍ ’ ：
３４５０、３２００、２７５０、１７Ｉ５、１１６０、
１１０５、１０２０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４、７
３（２Ｉ｛、多重線） ５．１７（４Ｈ、多重線） ５．５（４Ｈ、多重線） 参考例 ４４ ３−オキソー６−シン（２−テトラヒドロビラニルオキ
シメチル）−２−オキサビシクロ〔３・３・０〕−オク
タン ３−オキノー６−シンーヒドロキシメチル−２−オキサ
ビシクロ〔３・３・０〕−オクタン３．３５′？を無水
２−３−ジヒドロピラ７１５ｍｌに溶解し、１５グのｐ
−｝ルエンスルホン酸を加え室温で２０分間攪拌する。

反応終了後、２００ｍｌの酢酸エステルで希稀し１００
ｍｌの飽和食塩水にて３回洗浄、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥及び溶剤留去を順次行なうことにより、油状の目
的化合物５．９５２が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１ ：１７８０
、１１６５、１１２５、１０３５参考例 ４５ ３−ヒドロキン−６−シン（２−テトラヒドロビラニル
オキシメチル）−２−オキサビシクロ〔３・３・Ｏ〕−
オクタン 参考例４４より得た３−オキソー６−シン（２一テトラ
ヒドロビラニルオキシメチル）−２−オキサビシクロ〔
３・３・０〕−オクタン５．９ｇを無水トルエン１００
ｍｌに溶解し−７０℃でアルゴンガス気流下に攪拌する
。

その溶液に、ジイソブチルアルミニウムハイドライド（
２Ｅｌ／１００ｒｕｌＨ−ヘキサン溶液）２１ｒｎｌを
徐々に加え−７０℃で３０分間攪拌を行なう。

反応終了後、テトラヒドロフランと水の２：１溶液１８
０ｍｌを徐々に滴加したのち室温に戻す。

析出した不溶物をセライトを用いろ去後、飽和食塩水で
希釈し酢酸エチルで抽出したのち有機層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥を行ない溶剤を留去することによ
り油状の目的化合物５．８９ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ ’ ：３４５
０，１１２５、１０６５、１０２５核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：４．６〜４．８（２Ｈ，多
重線） ５．５８（ＩＨ、多重線） 参考例 ４６ １α−ヒドロキシ−２α一（６−メトキシ力ルボニル−
２−７スーヘキセニル）−３β一（２一テトラヒドロビ
ラニルオキシメチル）一シクロペンタン ５０％の油分を含む水素化ナトリウム７．１０Ｐと２０
０ｍｌのジメチルスルホキシドより得たナトリウムメチ
ルスルフイニルカルバニオン溶液ニ２０℃以下でアルゴ
ンガス気流中にて（４−カルポキシブチル）トリフエニ
ルホスホニウムブロマイド３２グを加えると、赤色のイ
リド溶液が得られる。

この溶液に３−ヒドロキシ−６一シンー（２−テトラヒ
ドロビラニルオキシメチル）−２−オキサビシクロ〔３
・３・０〕−オクタン５．８２のジメチルスルホキシド
溶液２０ｍｌを加え室温で３０分間攪拌する。

反応終了後、１．５％の冷（Ｏ℃）塩酸水溶液５００ｍ
ｌで反応溶液を希釈したのちエーテル抽出を行ない、抽
出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶剤を留去す
ることにより、カルボン酸体の油状残渣を得る。

この残渣をジアゾメタンのエーテル溶液にて処理したの
ちエーテルを留去することによりエステル体の残渣１４
グが得られ、残渣をシリカゲル１４０グを用いてカラム
クロマトグラフイー処理することにより、油状の目的化
合物６．５７Ｐが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状ルｍ’ １ ；３４８０
、１７４０、１２００，１１４０、１１２０、１０３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：３．６
７ （ ３Ｈ、一重線） ４．２３（ＬＨ、多重線） ４．８０（ＬＨ、多重線） ５．５０（２Ｈ、多重線） 参考例 ４７ １α−アセトキシー２α一（６−メトキシ力ルボニル−
２−ンス−ヘキセニル）−３β一（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシメチル）一シクロペンタン ｌα−ヒドロキシ−２α−（６−メトキシ力ルボニル−
２−シス−ヘキセニル）−３β−（２一テトラヒドロピ
ラニルオキシメチル）一シクロペンタン６．４９ｇを、
ピリジン２０ｍｌと無水酢酸１，Ｏｍｌの混合溶液に溶
かし４０℃にて２時間攪拌する。

反応終了後、１５０ｍｌの水で反応液を希釈しベンゼン
と酢酸エチルの混合溶剤にて抽出を行なう。

抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥及び溶剤減圧
留去を順次行なうことにより、油状の目的化合物７．２
６？が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：ｌ７４０、１
２４５、１０３０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ■３）δｐｐｍ ：２．
０ ３ （ ３Ｈ，一重線） ３．６ ７ （ ３Ｈ，一重線） ４．．６２（ＩＨ、多重線） ５．２３（ＩＨ、多重線） ５．４．２（２Ｈ、多重線） 参考例 ４８ １α−アセ１・キシ−２α−（６−メ１・キシ力ルボニ
ル−２−シスーヘキセニル）−３β−ヒドロキシメチル
−シクロペンタン １α−アセトキシ−２α一（６−７１・キシ力ルボニル
−２−シスーヘキセニル）−３β−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシメチル）一シクロペンタン７．２０＠を
１０％の水を含むメタノール１５０ｍｌに溶解し、１．
４２のｐ−トルエンスルホン酸を加えて４０℃で１時間
攪拌する。

反応終了後、４００ｒｎｌのエーテルで希釈し飽和食塩
水にて酸を洗い取ったのち無水硫酸ナトリウムにて乾燥
して溶剤を減圧留去することにより、５．７９？の油状
残渣を得る。

この残渣を８．０２のシリカゲルを用いてカラムクロマ
トグラフイー処理することにより、油状の目的化合物５
．０５３Ｐが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｒｒｌ−１：３５００
、１７４０、１３８０、１２５０、１１７０、１０２５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ：２
．０３（３Ｈ、一重線） ３．６５（２Ｈ、多重線） ３．６ ８ （ ３Ｈ，一重線） ５．２５（ＩＨ、多重線） ５．４５（２Ｈ、多重線） 参考例 ４９ １α−アセトキシー２α一（６−メトキシカルボニルヘ
キシル）−３β−ヒドロキシメｆ）Ｉ／−シクロペンタ
ン １α−アセトキシー２α一（６−メトキシカルボニル−
２−シスーヘキセニル）−３β−ヒドロキシメチルーシ
クロペンタン３．０１をメタノール５０ｍｌに溶解し、
５％パラジウムー炭素２．０ｇを触媒に用いて通常の水
素添加を行なう。

触媒沢去後、溶剤を減圧留去することにより、油状の目
的化合物２．８１が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：３５００、１
７４０、ｌ３８０、１２５０、１１７５、１０２ｌ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ：２．
０３（３Ｈ、一重線） ３．６３（２Ｈ 多重線） ３．７０（３Ｈ．一重線） ５．２８（ＩＨ、多重線） 参考例 ５０ １α−アセトキシー２α一（６−メトキシカルボニルヘ
キシル）−３β−ホルミルーシクロペンタン 無水ジクロルメタン２００ｍｌにピリジン１１．７２を
加えてアルゴン気流下１５℃で攪拌しつつ無水クロム酸
７．３６２を加えコリンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）の酸化試
薬をつくる。

その溶液を３〜５゛′Ｃに冷却後、１α−アセトキシー
２α一（６−メトキシカルボニルヘキシル）−３β−ヒ
ドロキシメチルーシク口ペンタン２７６グを加え２０分
間攪拌する。

反応終了後、１ｔのエーテルで反応溶液を希釈し３％水
酸化ナトリウム水溶液、３％塩酸水溶液、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水による洗浄及及び無水硫酸ナトリ
ウム乾燥を順次行ない溶剤を留去することにより、油状
の目的化合物２．５６Ｐが得られる。

参考例 ５１ ９α−アセトキシー１５−オキソー２０−イングロピリ
テンプロスト−１３（トランス）一エン酸メチルエステ
ル ５０％油性水素化ナトリウム０．４９５ｇを乾燥石油エ
ーテルにて洗浄し油分を除去した後、無水ジメトキシエ
タン１５０ｍｌに懸濁したのちにアルゴンガス気流中で
水冷、攪拌下にジメチル−２−オキソー８−メチル−７
一ノネニルホスホネート２．７７を滴加し、室温で４時
間攪拌する。

この溶液に水冷下１α−アセトキシー２α一（６−メト
キシカルボニルヘキシル９−３β−ホルミルーシクロペ
ンタン２．５０Ｐを加えて２時間攪拌する。

反応終了後、２００ｍｌのエーテルを加えたのち希塩酸
水溶液及び水にて有機層の洗浄を行なう。

有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、有機溶剤を減
圧留去することにより４．５８？の油状残渣を得る。

この残基をアルミナカジムクロマトグラフイーに付し精
製することにより、油状の目的化合物２．４５１が得ら
れる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ’： １７４０、１７００、１６７０、１６２５、１３７０，
１２４Ｇ，１１７０，１０２０核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣＩ，，）δｐｐｍ：１０３（３Ｈ、１重線） ３．６４（３Ｈ、１重線） ５．００〜５．３５（２Ｈ，多重線） ６．１． ０ （ ＩＨ， ２重線） ６．５２（ＬＨ、４重線） 参考例 ５２ ９α−アセトキシ−１５−ヒドロキシ−２０−イソプロ
ピリデンプロストー１３（｝７ンス）〜エン酸メチルエ
ステル ９α−アセトキシー１５−オキノー２０−イングロヒリ
テンプロスト−１３（トランス）一エン酸メチルエステ
ル２−４１を無水メタノール５０ｍｌに溶解して３〜５
℃に冷却、攪拌する。

その溶液に水素化ホウ素ナトリウム２１０１ｒＩ９を加
えた後、３〜５℃に１時間攪拌する。

反応終了後、冷３％塩酸水溶液で希釈しベンゼンと酢酸
エチルの混合溶剤にて抽出、抽出液を水洗してから無水
硫酸ナトリウムにて乾燥する。

溶剤を留去することにより油状残渣２．５ｇを得る。

更に、この残漬をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ
ーに付し精製することにより、油状の目的化合物２．３
６Ｐが得られる。

赤外吸収スペクトル（ 液”Ａ’Ｊ＝状） ｃｍ ’
：３５００、１７４０、１２４５、１０２０核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ：２．０（３Ｈ、
１重線） ３．６５（３Ｈ，１重線） ４．０７（ＬＨ、多重線） ５．０〜５．４（２Ｈ、多重線） ５−５０（２Ｈ、多重線） 参考例 ５３ ９α−アセトキシー１．５−（２−テトラヒドロビラニ
ルオキシ）−２０−イングロピリデンプロスト−１３（
｝ランス）一エン酸メチルエステル ９α−アセトキシー１５−ヒドロキシ−２０一イソグロ
ピリデンプロスト−１３（トランス）一エン酸メチルエ
ステル２．３Ｐを２・３−ジヒドロピラン５ｍｌに溶解
し１０〜のｐ一トルエンスルホン酸を加えて室温で３０
分間攪拌する。

反応終了後、２ ０ ０ｍｌノエーテルを加え水洗（
１ ０ ０ｍｌ×３ ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥を
行なったのち溶剤を留去することにより、油状の目的化
合物２．８′？が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ’： １７４０、１３７５、Ｉ２４０、１２００、１０２０、
９６５ 参考例 ５４ ９α−ヒドロキシ−１５−（２−テ｝・ラヒドロビラニ
ルオキシ） −２ ０−イングロピリデンプロスト−１
３（トランス）一エン酸 ９α−アセトキシー１ ５−（ ２−テトラヒドロビラ
ニルオキシ）−２０−イングロピリデングロスト−１３
（Ｊランス）−エン酸メチルエステル３．０ｇをメタノ
ール９０ｍｌに溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液３
０ｍｌを加えたのち４０℃で３時間攪拌する。

反応終了後、氷水に希釈したのち７％塩酸水溶液にて中
和、酢酸エチルで抽出を行ない有機層を水洗、無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち溶剤を減圧留去することによ
り、油状の目的化合物２．６２が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ’： ３４２０、２７５０、１７１０、ｌ ２ ０ ０，１１
１０、１０２０、９７０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ ：４．
７（ＩＨ、多重線） ５．０〜５．５（３Ｈ、多重線） ６．０（２Ｈ、多重線） 参考例 ５５ １α−アセトキシー２α−（６−メトキシカルボニル−
２−シス−ヘキ−１＝ニル）−３β−ホルミルーシクロ
ペノタン １α−アセトキシ−２α−（６−メトキシ力ルボニル−
２−シスーヘキセニル）−３β−ヒドロキシメチルーシ
クロペンタン２．０７を参考例５０と同様に反応、処理
することにより、油状の目的化合物１．９５ｆが得られ
る。

参考例 ５６ ９α−アセトキシ−１５−オキソー２０−イングロピリ
デンプロス｝−５（シス）、１３（ トランス）−ジエ
ン酸メチルエステル １α−アセトキシー２α一（６−メトキシ力ルボニル−
２−シス−ヘキセニル）−３β−ホルミル−シクロペン
クン１．９５Ｐを参考例５ｌと同様に反応、処理するこ
とにより、油状の目的化合物２．５３ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ ．’ ：１７３５
、１６９５、１６７０、 ６３０、１３７０、ｌ２４
０、１１６０、１０３０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
ｌ３）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ、１重線） ３．６５（３Ｈ，１重線） ５．０〜５．５（３Ｈ、多重線） ６．１０（ＩＨ、２重線） ６．７２（ＬＨ，４重線） 参考例 ５７ ９α−アセトキシー１５−ヒドロキシ−２０−イングロ
ピリデングロスト−５（シス）、１３（トランス）−シ
エン酸メチルエステル ９α−アセトキシー１５−オキソ−２０−イソプロヒリ
テンプロストー５（シス）、ｌ３（トランス）−シエン
酸メチルエステル２． ５ ｓ ｇを参考例５２と同様
に反応、処理することにより油状の目的化合物２２４ｙ
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ ’ ：３５０
０、ｌ７４０、１３７０、１２４０、１１６０、ＩＱ２
０，９６５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．０
１（３Ｈ、１重線） ３．６７（３Ｈ，１重線） ４．０８（ＬＨ、多重線） ５．０〜５．６（５Ｈ，多重線） 参考例 ５８ ９α〜アセトキシ−１５−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２０−イソプロピリデンプロストー５（シス
）、ｌ３（トランス）−ジエン酸メチルエステル ９−アセトキシー１５−ヒドロキシ−２０−１ソプロピ
リデンプロスト−５（シス）、１３（トランス）一ジエ
ン酸メチルエステル２．２０ｇを参考例５３と同様に反
応、処理することにより、油状の目的化合物２．９１’
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ−１：１７４０、１
３７０，１２４０、ｌ２００、１０１５、９７０ 参考例 ５９ ９α−ヒドロキシ−１５−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−２０−イングロピリテンプロスト−５（シス
）、１３（トランス）一ジエン酸９α−アセトキシー１
５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−２０〜イン
プロピリデングロスト−５（シス）、１３（ トランス
）−ジエン酸メチルエステル２９１グをメタノール８０
ｍｌに溶解し５％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加
えたのち、４０℃で３時間攪拌する。

反応終了後、２００ｍｌの氷水で反応溶液を希釈し７％
塩酸水溶液にて中和したのち酢酸エチルで抽出し、抽出
液を水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶剤を減圧留
去を順次行なうことにより油状の目的化合物２．５１？
が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｃｍ’： ３４５０、３１５０、２６５０、１７１０，１２００、
１１３０、１１１０、１０１５、９６５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ：４．
７０（ＩＨ、多重線） ４．９５〜５．６０（５Ｈ、多重線） ５．９０（２Ｈ、多重線）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ａはエチレン基またはシス−ビニレン基を示し
   、Ｒ１ およびＲ２は同一若しくは異なって水素原子ま
   たは炭素数１乃至３個を有するアルキル基を示し、Ｒ″
   およびＲ４は炭素数４乃至３個を有するアルキル基を示
   し、Ｒ５は水素原子または水酸基を示す。 ）を有するプロスタグランジン誘導体及びその薬理上許
   容される塩。 ２ ９−オキソー１１α・１５α（あるし・はβ）−ジ
   ヒトロキシ−２０−イソプロピリテンプロスト−１３（
   トランス）−エン酸で示される特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３ ９−オキソ−１１α・１５α（あるいはβ）−ジヒ
   ドロキシ−２０−インプロピリデンプロスト−５（シス
   ）、１３（トランス）−ジエン酸で示される特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ４ ９−オキソ−１１α・１５α（あるいはβ）−ジヒ
   ドロキシ−２０−インプロピリデンプロスト−５（シス
   ）、１３（トランス）一ジエン酸メチルエステルで示さ
   れる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ ９−オキソー１１α・１５α（あるいはβ）−ジヒ
   ドロキシ−２０−インプロピリデンプロス１−−５ （
   シス）、ｌ３（トランス）−ジエン酸ナトリウム塩で示
   される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ９−オキソ−１１α・１５α（あるいはβ）−ジヒ
   ドロキシ−１７β−メチル−２０−インプロヒリテンプ
   口スト−１． ３ （ トランス）一エン酸で示される
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ ９−オキソ−１１α・１５α（ある℃・はβ）−ジ
   ヒドロキシー１７β−メチル−２０−イングロヒリテン
   グロスト−１３（トランス）−エン酸メチルエステルで
   示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ９−オキソ−１１α・１５α（あるいはβ）−ジヒ
   ドロキシ−１７β−メチル−２０−イングロピリデンプ
   ロスト−１３（ トランス）−エン酸カリウム塩で示さ
   れる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ ９−オキソ−ｌ１α・１５α（あるいはβ）−ジヒ
   ドロキシ−１７β−メチル−２０−インプロヒリテンプ
   ロスト−５（シス）、１．３（｝ランス）−ジエン酸で
   示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ ９−オキンー１１α・｛５α（あるいはβ）一ジ
   ヒドロキシー１７β−メチル−２０−イソプロヒリテン
   プロス｝−５（シス）、１３（トランス）一ジエン酸メ
   チルエステルで示される特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １１ ９−オキソ−ｌ５α（あるいはβ）〜ヒドロキシ
   ー２０−インプロピリデングロスト−１３（トランス）
   −エン酸で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １２ ９−オキソーｌ５α（あるいはβ）−ヒドロキシ
   −２０＝イングロピリデンプロスト−１３（トランス）
   一エン酸メチルエステルで示される特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １３ ９−オキソ−１５α（あるいはβ）一ヒドロキシ
   −２０−イングロピリデンプロスト−１３（トランス）
   一エン酸カリウム塩で示される特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １４ ９−オキソ−１５α（あるいはβ）一ヒドロキシ
   ー２０−イングロピリテンプロスト−５（シス）、１３
   （トランス）−ジエン酸で示される特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １５ ９−オキソーｌ５α（あるいはβ）＝ヒドロキシ
   −２０−イングロピリデンプロスト−５（シス）、１３
   （トランス）−ジエン酸メチルエステルで示される特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １６ 一般式 （式中、Ａはエチレン基またはシス−ビニレン基を示し
   、Ｒ１ およびＲ２は同一若しくは異なって求素原子ま
   たは炭素数１乃至３個を有するアルキル基を示し、Ｒ３
   およびＲ４は炭素数１乃至３個を有するアルキル基を示
   し、Ｒ５は水素原子または水酸基を示す。 ）を有するグロスタグランジン誘導体及びその薬理−ト
   許容される塩を含有する気管支拡張剤。 １７ プロスタグランジン誘導体が９−オキソー１１
   α・１５α−ジヒドロキシ−２０−インプロヒリテンプ
   口スト−５（シス）、１３（トランス）ージエン酸で示
   される特許請求の範囲第１６項記載の気管支拡張剤。 １８ プロスタグランジン誘導体が９−オキソー１１
   α・１５α−ジヒドロキシ−２０−インプロピリデンプ
   ロスト−５（シス）、１３（トランス）−ジエン酸ナト
   リウム塩で示される特許請求の範囲第１６項記載の気管
   支拡張剤。 １９ プロスタクランジン誘導体が９−オキソー１１
   α・１５α−ジヒドロキシー１７β−メチル−２０−イ
   ングロピリデンプロスト−５（シス）、１３（トランス
   ）一ジエン酸で示される特許請求の範囲第１６項記載の
   気管支拡張剤。