JPS589115B2 - シンキナ ヌクレオシドユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なヌクレオシド誘導体の製造法な関する。

さらに詳細に述べれば本発明は次の一般弐Ｒ１ＮＣ＝Ｓ
（Ｉ） 〔こゝにＲ１はアルデヒド糖の残基、例えばグルコース
、アラビノース、リボース、キシロース、ガラクトース
、グルコサミンから選ばれる糖の残基を表わす〕で示さ
れる化合物に次の一般式（こゝにＲ２はこれに隣接する
−Ｃ−Ｃ−結合と一緒になって１つのアリール基又は複
素環基を表わし、Ａはアミノ基又はイミノ基を表わし、
Ｂはカルボキシル基又はこれのエステル基あるいはアル
デヒド基を表わす）で示される化合物を反応させること
を特徴とする、次の一般式 （こゝにＲ１、Ｒ２は前記と同じ意義を有する）で表わ
されるヌクレオシド誘導体の製造法に関する。

本発明者等は、従来から種々のヌクレオシドの合成研究
を行って来たが、（Ｉ）式で示されるインチオシアナー
ト基を持つ糖類に、（■）式で示されるオルト位にアミ
ノ基又はイミノ基を有するカルボン酸またはそのエステ
ルまたはアルデヒド化合物を反応させることにより、一
段階で（■）式で示されるヌクレオシド化合物が得られ
ることを発見し、本発明を完成した。

本発明の方法は（Ｉ）式と（■）式の化合物を無水の条
件、例えばベンゼン、トルエン、キシレンあるいはそれ
らの混合溶媒、炭化水素系、エーテル系の無極性溶媒に
溶解し反応させることにより実施されるのが好ましい。

（Ｉ）式、（■）式の化合物が複素環化合物、アミノ酸
等で上記溶媒に溶解し難い時はジメチルホルムアミド、
ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、モル
ホリン、ピリジン、キノリン等の２級アミン、３級アミ
ンを加えて反応を行わせることも出来る。

使用する反応試薬は、当モル量で反応させれば十分であ
り、反応温度は６０°〜２００℃が適当である。

通常は、水浴上で、加熱又は油浴上で還流を行う反応時
間は、反応させる物質によって異なるが、２０分から３
日間も要する場合がある。

反応の終末点を決定するためには薄層クロマトグラフイ
ーを利用するのが適当である。

ここで一般式（Ｉ）で表わされる化合物はアルテヒド糖
のイソチオシアナート誘導体であるが、これの例として
例えば、Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアナート、Ｄ
−アラビノピラノシルインチオシアナート、Ｄ−リボピ
ラノシルイソチオシアナート、Ｄ−キシロピラノシルイ
ソチオシアナート、Ｄ−ガラクトピラノシルイソチオシ
アナート、２−アミノ−２−テオキシグルコピラノシル
イソチオシアナート等を初めとしてイソチオシアナート
基を持った糖のすべてが使用可能でありまた通常はアセ
チル基、ベンゾイル基等の公知の水酸基保護基で水酸基
を保護した化合物を出発原料として使用する。

また一般式（■）で表わされる化合物としては、隣接す
る位置にアミノ基またはイミノ基とカルボキシル基また
はそのエステルまたはアルテヒド基を有する化合物はす
べて使用できるが例えば３−アミノピラゾール−４−カ
ルボン酸、アントラニル酸、アントラニル酸アルキルエ
ステル特にメチルエステル、３−アミノピコリン酸又は
３−アミノイソピコリン酸等があげられる。

反応終了後、メタノール、エタノール等の有機溶媒を使
用して再結晶を行い標品を得る。

一般式（■）で表わされる化合物のアルデヒド糖の水酸
基部分がアセチル基、ベンゾイル基等の水酸基保護基に
より保護されていた場合は、必要に応じて加水分解反応
により保護基を脱離させることも可能である。

こうして得られた一般式（■）で表わされた化合物は、
すべて文献未収載の新規物質であって、抗菌性、抗ウイ
ルス性などの薬埋活性を示し、医薬品として有用である
。

次に本発明によって得られる目的化合物を出発原料と共
に化学構造式で示すと次の如くである。

次に本発明を実施例によって説明する。

実施例１ Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアナートと３＝アミノ
ピラゾール−４−カルボン酸との反応無水キシレン１５
ｍｌ中に２・３・４・５−テトラ−Ｏ−アセチルーＤ−
グルコピラノシルインチオシアナート３９０ｍｇ（０．
０１モル）と３−アミノピラゾール−４−カルボン酸１
３０ｍｇ（０．０１モル分子量１２７）とを加えて、５
時間還流し放冷後、未反応の不溶な原料３−アミノピラ
ゾール−４−カルボン酸５２ｍｇを回収する。

その後キシレンを減圧下留去した。

カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ヘキサンーク
ロロホルム−アセトン）で精製し、クロロホルムーアセ
トン（２５：１）のフラクションから目的物を得た。

収量１５５ｍｇ（３０％）、ｍｐ１３６−１３７°（未
補正）、赤外部吸収ス１７４０ｃｍ−１（ＣＯＯＣＨ３
）元素分析：理論値、Ｃ４５．７８ Ｈ４．４５ Ｎ１
１．２４％；測定値、Ｃ４５．４４ Ｈ４．９７ Ｎ８
．０４％。

実施例２ Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアナートとアントラニ
ル酸との反応 無水キシレン１５１ｎ９中に２・３・４・５−テトラ−
Ｏ−アセチルＤ−グルコピラノシルイソチオシアナート
３９０ｍｇ（０．０１モル）とアントラニル酸１４０ｍ
ｇ（０．０１モル、分子量１３７）と加えて油浴上４時
間還流後放冷し減圧下キシレンを留去し残分をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、ヘキサン−クロロホル
ム−アセトン）で精製した。

クロロホルム−アセトン（１９：１）のフラクションか
ら結晶を得た。

エーテル−ヘキサンから再結晶し無色針状晶を得た。

収量１００ｍｇ（２０％）、ｍｐ１７５−１７６°（未
補正）赤１７４０（ＣＯＯＣＨ３）１６９０（＝Ｎ−Ｃ
＝Ｓ）１６１０、７５０ｃｍ−１（フエニル） 実施例３ Ｄ−アラビノピラノシルイソチオシアナートとアントラ
ニル酸メチルエステルとの反応 無水ベンゼン１５ｍｌ中に２・３・４−トリ−Ｏ−アセ
チルーＤ−アシビノピラノシルイソチオシアナート３１
９ｍｇ（１ミリモル）とアントラニル酸メチルエステル
１７０ｍｇ（１ミリモル、分子量１６７）とを加え水浴
上で２０時間還流後溶媒を減圧下留去させてコロイド状
の残渣を得た。

カラムクロマトグラフイ−（シリカゲル、ベンゼン−ア
セトン）で精製した。

ベンゼン−アセトン９５：５のフラクションから融点１
２３−１２４°（未補正）の閉環体を得た。

収量２３０ｍｇ（８２％）１７４０、１７００、１６０
０ｃｍ−１元素分析、理論値、Ｃ５２．３０，Ｈ４．６
２、Ｎ６．４２％；測定値；Ｃ５２．４０、Ｈ４．６５
、Ｎ６．５４％。

実施例４ Ｄ−リボフラノシルイソチオシアナートとアントラニル
酸との反応 無水ベンゼンｌＯｒｒＬｌ中に２・３・５−トリ−Ｏ−
ベンゾイル−Ｄ−リボフラノシルイソチオシアナート４
９０ｍｇ（１ミリモル、分子量４８９）とアントラニル
酸１４０ｍｇ（１ミリモル、分子量１３７）とを加え、
水浴上で１７時間加熱還流した。

放冷後減圧下濃縮し実施例３と同様に処理しベンゼン−
アセトン９５：５のフラクションから融点１７４−１７
５°（未補正）の結晶を得た。

エタノールで再結晶して無色針状晶を得た。

収量４９８ｍｇ（８０％）赤外部吸収スペクトル：１５
９０、７００ｃｍ−１、元素分析；理論値、Ｃ６５．５
９、Ｈ４．２１、Ｎ４．５０％；測定値、Ｃ６５．６２
、Ｈ４２４、Ｎ４４８％。

実施例５ Ｄ−アラビノピラノシルイソチオシアナートと３−アミ
ノピラゾール−４−カルボン酸との反応 無水キシレン１５ｍｌ中に２・３・４−トリ−Ｏ−アセ
チル−Ｄ−アラビラノシルイソチオシアナート３１９ｍ
ｇ、（１ミリモル）と３−アミノピラゾール−４−カル
ボン酸１３０ｍｇ（１ミリモル、分子量１３７）とを加
えて油浴上（１００℃）で２０時間加熱還流後放冷し、
未反応の３−アミノピラゾール−４−カルボン酸３０ｍ
ｇを口取後口液を減圧下濃縮してシロップを得た。

カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベンゼン−ア
セトン）で精製し、ベンゼン−アセトン９５：５のフラ
クションから油状物質を得た。

収量２９８ｍｇ７０％）Ｒｆ値０．５５（シリカゲル、
ベンゼン−アセトン４：１） １７２０、１６００ｃｍ−１ 実施例６ Ｄ−リボフラノミルイソチオシアナートと３−アミノピ
ラゾール−４−カルボン酸との反応 無水キシレン２０ｍｌ中に２・３・５−トリ−Ｏ−ベン
ゾイル−Ｄ−リボフラノシルイソチオシアナート５００
ｍｇ（１ミリモル）と３−アミノピラゾール−４−カル
ボン酸１４０ｍｇを入れ実施例５と同様に処理した。

ベンゼン−アセトン９５：５のフラクションから生成物
を得た。

収量４６０ｍｇ（７５％）Ｒｆ値０．７５（シリカゲル
、ベンゼン−アセトン４：１）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 Ｒ１ＮＣ＝Ｓ（Ｉ） （こゝにＲ１はアルデヒド糖の残基な表わす〕で示され
   る化合物に次の一般式 （こゝにＲ２はこれに隣接する−Ｃ−Ｃ−結合と一緒に
   なって１つのアリール基又は複素環基を表わし、Ａはア
   ミノ基又はイミノ基を表わし、Ｂはカルボキシル基又は
   これのエステル基あるいはアルデヒド基を表わす）で示
   される化合物を反応させることを特徴とする、次の一般
   式 （こゝにＲ１、Ｒ２は前記と同じ意義を有する）で表わ
   されるヌクレオシド誘導体の製造法。