JPS5928558B2 - 炭素ヌクレオシド誘導体の製造方法 - Google Patents
炭素ヌクレオシド誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS5928558B2 JPS5928558B2 JP11163274A JP11163274A JPS5928558B2 JP S5928558 B2 JPS5928558 B2 JP S5928558B2 JP 11163274 A JP11163274 A JP 11163274A JP 11163274 A JP11163274 A JP 11163274A JP S5928558 B2 JPS5928558 B2 JP S5928558B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なヌクレオシド誘導体の製造方法５ に関
する。
する。
さらに詳細に述べれば、本発明は次の一般式Ｒ１ −Ｃ
−ＮＣ＝５１１（１） （こゝにＲ１は次式 ＯＡＯＡＯＡＯＡ ５ＩＩＩ１ ＡＯＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ一 の基を表わし、Ａは水酸基の保護基としてのアセチル基
を表わす）で示されるイソチオシアナート基をもつ糖酸
化合物に、次の一般式（こＸにＲ２及びＲ３は、これら
が合同して、１個の基−Ｎ−ＣＨ−Ｎ−ＣＨ一又は基−
Ｃ−Ｎ−Ｃ−Ｎ−を表わす）で示され墨Ｉるジアミノ化
合物を反応させることを特徴とする次の一般式（ここに
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意義を有する）で表わ
されるヌクレオシド誘導体の製造方法に関する。
−ＮＣ＝５１１（１） （こゝにＲ１は次式 ＯＡＯＡＯＡＯＡ ５ＩＩＩ１ ＡＯＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ一 の基を表わし、Ａは水酸基の保護基としてのアセチル基
を表わす）で示されるイソチオシアナート基をもつ糖酸
化合物に、次の一般式（こＸにＲ２及びＲ３は、これら
が合同して、１個の基−Ｎ−ＣＨ−Ｎ−ＣＨ一又は基−
Ｃ−Ｎ−Ｃ−Ｎ−を表わす）で示され墨Ｉるジアミノ化
合物を反応させることを特徴とする次の一般式（ここに
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意義を有する）で表わ
されるヌクレオシド誘導体の製造方法に関する。
本発明者等は、従来から種々のヌクレオシドの合成の研
究を行つて来たが、（）式で示されるイソチオシアナー
ト基をもつ糖酸化合物に、（）式で示される隣接位置に
アミノ基を有するジアミノ化合物を反応させることによ
り、一段階で（）式で示されるヌクレオシド化合物が得
られることを発見し、本発明を完成した。
究を行つて来たが、（）式で示されるイソチオシアナー
ト基をもつ糖酸化合物に、（）式で示される隣接位置に
アミノ基を有するジアミノ化合物を反応させることによ
り、一段階で（）式で示されるヌクレオシド化合物が得
られることを発見し、本発明を完成した。
本発明の方法は（１）式の化合物と（）式の化合物を無
水の条件、例えばベンゼン、トルエン、キシレンあるい
はそれらの混合溶媒等の炭化水素類、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類、ジメチルアセトアミドなどの酸ア
ミド類の溶媒に溶解して反応させることにより実施する
のが好ましい。
水の条件、例えばベンゼン、トルエン、キシレンあるい
はそれらの混合溶媒等の炭化水素類、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類、ジメチルアセトアミドなどの酸ア
ミド類の溶媒に溶解して反応させることにより実施する
のが好ましい。
（１）式又は（）式の化合物が上記溶媒に溶解し難い時
はジメチルホルムアミド、ジエチルアミン、トリエチル
アミン、ピペリジン、モルホリンピリジン、キノリン等
の第２級アミン、第３級アミンを加えてこれらの存在下
に反応を行わせることも出来る。使用する原料化合物（
１）と反応剤化合物（）は当モル量で脱水縮合反応させ
れば十分であり、反応温度は５０〜１５０゜Ｃが適当で
ある。
はジメチルホルムアミド、ジエチルアミン、トリエチル
アミン、ピペリジン、モルホリンピリジン、キノリン等
の第２級アミン、第３級アミンを加えてこれらの存在下
に反応を行わせることも出来る。使用する原料化合物（
１）と反応剤化合物（）は当モル量で脱水縮合反応させ
れば十分であり、反応温度は５０〜１５０゜Ｃが適当で
ある。
通常は、水浴上で、加熱又は油浴上で還流を行う。反応
時間は反応させる物質によつて異なるが、１０分間から
２日間も要する場合がある。反応の終末点を決定するた
めには薄層クロマトグラフイ一を利用するのが適当であ
る。こＸで一般式（１）で表わされる糖酸イソチオシア
ナート化合物は、例えばＤ−グルコース、Ｄ一アラビノ
ース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトー
ス、２−アミノ−２−デオキシグルコースなどの糖に対
応する糖酸のピラノシル型又はフラノシル型又は鎖状型
化合物のイソチオシアナート誘導体を初めとしてイソチ
オシアナート基を持つた糖酸化合物であることができる
。
時間は反応させる物質によつて異なるが、１０分間から
２日間も要する場合がある。反応の終末点を決定するた
めには薄層クロマトグラフイ一を利用するのが適当であ
る。こＸで一般式（１）で表わされる糖酸イソチオシア
ナート化合物は、例えばＤ−グルコース、Ｄ一アラビノ
ース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトー
ス、２−アミノ−２−デオキシグルコースなどの糖に対
応する糖酸のピラノシル型又はフラノシル型又は鎖状型
化合物のイソチオシアナート誘導体を初めとしてイソチ
オシアナート基を持つた糖酸化合物であることができる
。
本法では、この糖酸化合物は、その水酸基をアセチル基
で保護された保護体の形で使用される。一般式（１）で
表わされるイソチオシアナート化合物を本発明者等は炭
素ヌクレオシド合成試薬と命名した。本合成試薬は冷暗
所に保存するのが望ましい。この炭素ヌクレオシド反応
試薬、すなわち一般式（）の化合物は、いずれも新規化
合物であつて、例えば使用する糖の水酸基をアセチル基
で保護した保護体をチオニルクロライド、三塩化燐、又
は五塩化燐等で塩素化し、次いでチオシアン酸銀を作用
させることにより調製できる。また一般式（）で表わさ
れるジアミノ化合物としては、４・・５−ジアミノピリ
ミジン、４・５−ジアミノ−２・６−メルカプトピリミ
ジン、５・６−ジアミノ−２−メルカプトビリミジン、
５・６−ジアミノ−１・３−ジメチルウラシルがあげら
れる。
で保護された保護体の形で使用される。一般式（１）で
表わされるイソチオシアナート化合物を本発明者等は炭
素ヌクレオシド合成試薬と命名した。本合成試薬は冷暗
所に保存するのが望ましい。この炭素ヌクレオシド反応
試薬、すなわち一般式（）の化合物は、いずれも新規化
合物であつて、例えば使用する糖の水酸基をアセチル基
で保護した保護体をチオニルクロライド、三塩化燐、又
は五塩化燐等で塩素化し、次いでチオシアン酸銀を作用
させることにより調製できる。また一般式（）で表わさ
れるジアミノ化合物としては、４・・５−ジアミノピリ
ミジン、４・５−ジアミノ−２・６−メルカプトピリミ
ジン、５・６−ジアミノ−２−メルカプトビリミジン、
５・６−ジアミノ−１・３−ジメチルウラシルがあげら
れる。
反応終了後、メタノール、エタノール等の有機溶媒を使
用して再結晶を行い精製品を得る。一般式（）で表わさ
れる化合物の糖の水酸基部分を保護しているアセチル基
は、本法の終了後に必要に応じて常法で脱離できる。こ
うして得られた一般式（）で表わされたヌクレオシド化
合物は、すべて文献未収載の新規物質であつて、抗菌性
、抗ウイルス性、向精神作用などの薬理活性を示し、医
薬品として有用である。
用して再結晶を行い精製品を得る。一般式（）で表わさ
れる化合物の糖の水酸基部分を保護しているアセチル基
は、本法の終了後に必要に応じて常法で脱離できる。こ
うして得られた一般式（）で表わされたヌクレオシド化
合物は、すべて文献未収載の新規物質であつて、抗菌性
、抗ウイルス性、向精神作用などの薬理活性を示し、医
薬品として有用である。
次に本発明によつて得られる目的生成物（）※但し上記
の表中でＲａＣＯ基は次式 〈を、それに対応する出発原料化合物（）及び反応剤化
合物（）と共に化学構造式で表わすと次の表１に示した
如くである。
の表中でＲａＣＯ基は次式 〈を、それに対応する出発原料化合物（）及び反応剤化
合物（）と共に化学構造式で表わすと次の表１に示した
如くである。
（式中Ａｃはアセチル基）で示される２・３・４．５・
６−ベンダー０−アセチル−Ｄ−グルコニル基を表わす
。
６−ベンダー０−アセチル−Ｄ−グルコニル基を表わす
。
次に本発明を実施例により示すが本発明はこれに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
実施例 １
４−５−ジアミノピリミジンと２・３・４・５・−６−
ベンダー０−アセチル−Ｄ−グルコニルイソチオシアナ
ートとの反応無水テトラヒドロフラン１０ｍ１中に２・
３・４・５・６−ベンダー０−アセチル−Ｄ−グルコニ
ルイソチオシアナート４５０ｍ９と４ ・ ５−ジアミ
ノ −ピリミジン１１０Ｔｎ９（ ０．００１モル）と
を入れて水浴上で５時間加熱還流した。
ベンダー０−アセチル−Ｄ−グルコニルイソチオシアナ
ートとの反応無水テトラヒドロフラン１０ｍ１中に２・
３・４・５・６−ベンダー０−アセチル−Ｄ−グルコニ
ルイソチオシアナート４５０ｍ９と４ ・ ５−ジアミ
ノ −ピリミジン１１０Ｔｎ９（ ０．００１モル）と
を入れて水浴上で５時間加熱還流した。
減圧下に溶媒を留去し、その残渣をシリカゲル・カラム
ークロマトグラフイ一（ベンゼン−アセトンで展開）で
精製しベンゼン−アセトン（ ８５：１５）のフラクシ
ｊヨンから無色針状晶として前記の表１で示した目的
生成物を得た。Ｍｐ．ｌ３９−１４０゜（未補正）、収
量４００Ｔｆ１ｆ７（ ７５％）、工Ｒ： νＫＢｒ（
ＣＴｆＬ−１）：３３５０（−ＮＨ）Ｍａｘｌ７４Ｏ（
エステル）。
ークロマトグラフイ一（ベンゼン−アセトンで展開）で
精製しベンゼン−アセトン（ ８５：１５）のフラクシ
ｊヨンから無色針状晶として前記の表１で示した目的
生成物を得た。Ｍｐ．ｌ３９−１４０゜（未補正）、収
量４００Ｔｆ１ｆ７（ ７５％）、工Ｒ： νＫＢｒ（
ＣＴｆＬ−１）：３３５０（−ＮＨ）Ｍａｘｌ７４Ｏ（
エステル）。
実施例 ２
４・５−ジアミノ− ２ − ６ −メルカプトピリミ
ジンと２・３・４・５・６−ベンダー０−アセチル−Ｄ
−グルコニルイソチオシアナートとの既 ゜ジメチルア
セトアミド５ｍｉ中に２ ・３・４・５・６−ベンダー
０ −アセチル− Ｄ −グルコニルイソチオシアナ
ート４５０ｍ９（ ０．００１モル）と４−５−ジアミ
ノ− ２ ・ ６ −ジメルカプトピリミジン１７４ｍ
９（ ０．００１モル）とを入れ水浴上（６０４）で１
．５時間加熱した。
ジンと２・３・４・５・６−ベンダー０−アセチル−Ｄ
−グルコニルイソチオシアナートとの既 ゜ジメチルア
セトアミド５ｍｉ中に２ ・３・４・５・６−ベンダー
０ −アセチル− Ｄ −グルコニルイソチオシアナ
ート４５０ｍ９（ ０．００１モル）と４−５−ジアミ
ノ− ２ ・ ６ −ジメルカプトピリミジン１７４ｍ
９（ ０．００１モル）とを入れ水浴上（６０４）で１
．５時間加熱した。
その後溶媒を留去して残渣を実施例１と同様にシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフイ一（但しクロロホルム−ア
セトンで展開）で精製しクロロホルム−アセトン（ ７
０：３０）のフラクシヨンから無色針状晶として前記の
表１に示した生成物を得た。ベンゼンから再結晶した。
Ｍｐ．ｌ２Ｏ−１２１ベ（未補正）、収量４９２〜（８
２％）。ＩＲ：νＫＢｒ（（ＩＶ７ｌ−１）；３３５０
、３２００ｍａｘ（−ＮＨ）１７４０（エステル）１６
３０） １５４０）元素分析値：Ｃ２ｌＨ２ＯｌＯＮ５
Ｓ３理論値 Ｃ４ｌ．７９Ｈ４．ｌ７Ｎｌｌ．６Ｏ％測
定値 Ｃ４ｌ．５７Ｈ４．Ｏ８Ｎｌｌ．４２％実施例
３５・６−ジアミノ−２−メルカプトピリミジンと２・
３・４・５・６−ベンダー ０ −アセチルーＤ−グル
コニルイソチオシアナートとの反応無水テトラヒドロフ
ラン１０ｍ１中に２・３・４−５・６−ベンダーＯ−ア
セチル− Ｄ −ーグルコニルイソチオシアナート４５
０〜（０．００１モル）と５・６−ジアミノ− ２ −
メルカプトピリミジン１４２ｍｆ７（ ０．００１モル
）とを加えて水浴上で３時間加熱還流した。
ル・カラムクロマトグラフイ一（但しクロロホルム−ア
セトンで展開）で精製しクロロホルム−アセトン（ ７
０：３０）のフラクシヨンから無色針状晶として前記の
表１に示した生成物を得た。ベンゼンから再結晶した。
Ｍｐ．ｌ２Ｏ−１２１ベ（未補正）、収量４９２〜（８
２％）。ＩＲ：νＫＢｒ（（ＩＶ７ｌ−１）；３３５０
、３２００ｍａｘ（−ＮＨ）１７４０（エステル）１６
３０） １５４０）元素分析値：Ｃ２ｌＨ２ＯｌＯＮ５
Ｓ３理論値 Ｃ４ｌ．７９Ｈ４．ｌ７Ｎｌｌ．６Ｏ％測
定値 Ｃ４ｌ．５７Ｈ４．Ｏ８Ｎｌｌ．４２％実施例
３５・６−ジアミノ−２−メルカプトピリミジンと２・
３・４・５・６−ベンダー ０ −アセチルーＤ−グル
コニルイソチオシアナートとの反応無水テトラヒドロフ
ラン１０ｍ１中に２・３・４−５・６−ベンダーＯ−ア
セチル− Ｄ −ーグルコニルイソチオシアナート４５
０〜（０．００１モル）と５・６−ジアミノ− ２ −
メルカプトピリミジン１４２ｍｆ７（ ０．００１モル
）とを加えて水浴上で３時間加熱還流した。
その後減圧下溶媒を留去して残渣を実施例１と同様にシ
リカゲル・カラム・クロマトグラフイ一で精製した。表
１に示した目的生成物が得られた。収量４８５〜（８５
％）。ＩＲ：νＫＢｒ（儂−１）；３３５０、３２００
ｍａｘ（−ＮＨ） １７４０（エステル）。
リカゲル・カラム・クロマトグラフイ一で精製した。表
１に示した目的生成物が得られた。収量４８５〜（８５
％）。ＩＲ：νＫＢｒ（儂−１）；３３５０、３２００
ｍａｘ（−ＮＨ） １７４０（エステル）。
元素分析値：Ｃ２ｌＨ２７ＯｌＯＮ５Ｓ２理論値 Ｃ４
４．ｌ３Ｈ４．４ｌＮｌ２．２５％測定値 Ｃ４４．Ｏ
４Ｈ４．３８Ｎｌ２．２８％実施例 ４５・６−ジアミ
ノ−１ ・３−ジメチルウラシルと２・３・４・５・６
−ベンダー Ｏ −アセチルーＤ−グルコニルイソチオ
シアナートとの反応無水ベンゼン１０ｍ１中に２・３・
４・５・６一ペンタ一Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコニルイ
ソチオシアナート４５０〜（０．００１モル）と５・６
−ジアミノ−１・ ３ −ジメチルウラシル１７０〜（
０．００１モル）とを入れて水浴上で２４時間加熱還流
した。
４．ｌ３Ｈ４．４ｌＮｌ２．２５％測定値 Ｃ４４．Ｏ
４Ｈ４．３８Ｎｌ２．２８％実施例 ４５・６−ジアミ
ノ−１ ・３−ジメチルウラシルと２・３・４・５・６
−ベンダー Ｏ −アセチルーＤ−グルコニルイソチオ
シアナートとの反応無水ベンゼン１０ｍ１中に２・３・
４・５・６一ペンタ一Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコニルイ
ソチオシアナート４５０〜（０．００１モル）と５・６
−ジアミノ−１・ ３ −ジメチルウラシル１７０〜（
０．００１モル）とを入れて水浴上で２４時間加熱還流
した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（こゝにＲ
＿１は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、Ａは水酸基の保護基としてのアセチル基
を表わす）で示されるイソチオシアナート基をもつ糖酸
化物に、次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼
（II）（こゝにＲ＿２及びＲ＿３は、これらが合同して
、１個の基−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、基▲数式、化学式
、表等があります▼、基▲数式、化学式、表等がありま
す▼、又は基▲数式、化学式、表等があります▼を表わ
す）で示されるジアミノ化合物を反応させることを特徴
とする次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼（
III）（ここにＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記と同じ
意義を有する）で表わされるヌクレオシド誘導体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11163274A JPS5928558B2 (ja) | 1974-09-30 | 1974-09-30 | 炭素ヌクレオシド誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11163274A JPS5928558B2 (ja) | 1974-09-30 | 1974-09-30 | 炭素ヌクレオシド誘導体の製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59040551A Division JPS607620B2 (ja) | 1984-03-05 | 1984-03-05 | 炭素ヌクレオシド誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5139685A JPS5139685A (ja) | 1976-04-02 |
| JPS5928558B2 true JPS5928558B2 (ja) | 1984-07-13 |
Family
ID=14566223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11163274A Expired JPS5928558B2 (ja) | 1974-09-30 | 1974-09-30 | 炭素ヌクレオシド誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5928558B2 (ja) |
-
1974
- 1974-09-30 JP JP11163274A patent/JPS5928558B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5139685A (ja) | 1976-04-02 |
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