JPS5892363A - 抗血液凝固性高分子材料の製造方法 - Google Patents
抗血液凝固性高分子材料の製造方法Info
- Publication number
- JPS5892363A JPS5892363A JP57188333A JP18833382A JPS5892363A JP S5892363 A JPS5892363 A JP S5892363A JP 57188333 A JP57188333 A JP 57188333A JP 18833382 A JP18833382 A JP 18833382A JP S5892363 A JPS5892363 A JP S5892363A
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- polyurethane
- heparin
- blood
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗血液凝固性高分子材料の製造方法に関する。
更に畔しくは
一般式 ＭＯ（Ｒ＋０）ｍＲ２ＮＲ４（ＯＩＬｓ）ｎＯ
Ｈ（ＩＪ（但しＲ＋ 、 Ｒ２、凡４．Ｌ５は炭素数２
〜４の二価アルキレン基、勘は炭素数１〜２０のアルキ
ル基、ｍおよびｎは整数でそれぞれ１〜ＳＯ）で表わさ
れる、三級アミノ基およびポリエーテル連ｔｌＩｉＩを
分子中に有する二価アルコールをジオール成分の一部又
は全部とするポリウレタンをハロゲン化炭化水素と反応
させで得られる、四級アンモニウム塩を分子中に有する
ポリエーテル型ポリウレタンをヘパリンと反応させるこ
とを特徴とする、抗血液凝固性高分子材料の製造方法に
関する。
Ｈ（ＩＪ（但しＲ＋ 、 Ｒ２、凡４．Ｌ５は炭素数２
〜４の二価アルキレン基、勘は炭素数１〜２０のアルキ
ル基、ｍおよびｎは整数でそれぞれ１〜ＳＯ）で表わさ
れる、三級アミノ基およびポリエーテル連ｔｌＩｉＩを
分子中に有する二価アルコールをジオール成分の一部又
は全部とするポリウレタンをハロゲン化炭化水素と反応
させで得られる、四級アンモニウム塩を分子中に有する
ポリエーテル型ポリウレタンをヘパリンと反応させるこ
とを特徴とする、抗血液凝固性高分子材料の製造方法に
関する。
現在実用化されでいる医用高分子材料の問題点の一つは
、これが生体に対して種々の好ましくない異物反応を起
すことであり、血液と接触する材料においては血液を凝
固させる性質をもっていることである。この点を解決す
る一つの方法は天然の抗凝血剤であるヘパリンを高分子
材料と組合わ□せて用いることであり、たとえばｏｏｔ
ｔら（サイエンス、１４２巻１２９７頁（１９６５年）
）は、材料表ｔ ？ り−ｙファイト−塩化ベンザルコ
ニウム−ヘパリンで処理して抗凝血性材料ｆ得ている。
、これが生体に対して種々の好ましくない異物反応を起
すことであり、血液と接触する材料においては血液を凝
固させる性質をもっていることである。この点を解決す
る一つの方法は天然の抗凝血剤であるヘパリンを高分子
材料と組合わ□せて用いることであり、たとえばｏｏｔ
ｔら（サイエンス、１４２巻１２９７頁（１９６５年）
）は、材料表ｔ ？ り−ｙファイト−塩化ベンザルコ
ニウム−ヘパリンで処理して抗凝血性材料ｆ得ている。
しかし、医療用材料は水または体液で膨潤した状態で使
用されることが多く、塩化ベンザルコニウム−ヘパリン
錯体のように材料表面を低分子アンモニウム塩−ヘパリ
ン処理したものでは、ヘパリンは、短期間で血液中に溶
出し、その間は凝血を起さないが、溶出後は＠易に凝血
が起るようになる。したがって、長期間にわたって凝血
を起さない材料を作るためには、ヘパリンを結合すべき
アンモニウム窒素のような結合部位は材料中に固定され
ている必要がある。またヘパリンを充分大量に含有し、
かつ長期にわたって徐々に溶出させるためには材料に適
度の親水性を付与する必要がある。−万親水性材料は生
体親和性が高いＣとも知られている。
用されることが多く、塩化ベンザルコニウム−ヘパリン
錯体のように材料表面を低分子アンモニウム塩−ヘパリ
ン処理したものでは、ヘパリンは、短期間で血液中に溶
出し、その間は凝血を起さないが、溶出後は＠易に凝血
が起るようになる。したがって、長期間にわたって凝血
を起さない材料を作るためには、ヘパリンを結合すべき
アンモニウム窒素のような結合部位は材料中に固定され
ている必要がある。またヘパリンを充分大量に含有し、
かつ長期にわたって徐々に溶出させるためには材料に適
度の親水性を付与する必要がある。−万親水性材料は生
体親和性が高いＣとも知られている。
本発明は上記の点に艦み、医療用材料として特に血液と
接触する部分に用いられる高分子材料。
接触する部分に用いられる高分子材料。
特にポリウレタン材料に適度の親水性を与え、かつＡｉ
度の抗血ｐ＆凝固性を付与する方法を提供するものであ
る。
度の抗血ｐ＆凝固性を付与する方法を提供するものであ
る。
成分の一部又は全部としで、三級アミノ基およびポリエ
ーテル連鎖を分子中に有する二価アルコール（以下これ
をアミン変性ポリエーテルジオールと称する）を用い、
得られるポリウレタン成型物をハロゲン化炭化水素で四
級化し、次いで得られた四級アンモニウム塩とヘパリン
の反応により、ヘパリンをイオン結合し、かつ親水性を
葭めた抗血液凝固性材料を得るものである。
ーテル連鎖を分子中に有する二価アルコール（以下これ
をアミン変性ポリエーテルジオールと称する）を用い、
得られるポリウレタン成型物をハロゲン化炭化水素で四
級化し、次いで得られた四級アンモニウム塩とヘパリン
の反応により、ヘパリンをイオン結合し、かつ親水性を
葭めた抗血液凝固性材料を得るものである。
ここで、アミン変性ポリエーテルジオール（１）のポリ
エーテル連鎖としでは、たとえばオキシエチレン、オキ
シプロピレン、オキシブチレン連鎖すどが適当である。
エーテル連鎖としでは、たとえばオキシエチレン、オキ
シプロピレン、オキシブチレン連鎖すどが適当である。
又、該ジオール（Ｉ）におけるポリエーテル連鎖の長さ
は、得られるポリウレタン成型材料の親水性ひいでは生
体親和性を高め、かつヘパリンの長期徐放効果を高める
ためには長いガが好ましいが、余り長いと材料の成型性
（紡糸性、！＆！膜性、溶解性など）及び耐水性が低下
し、又（ＩＪの使用量当り゛のヘパリンの結合量が低下
するので、ｍおよびｎの値がそれぞれ１ないし３０の範
囲内が望ましい。ジオール中の具体例としではｔｉＯ（
０ｔｉｚＣＨ２０）ｙ ０Ｈ２Ｃｆｉ２ＮＣＩｉ２（］
Ｈｚ （００ｆｈ ０１（２）９０ＨＣｔｓ ｋｉｓｙ ｔｉＯ（ＣＨ２Ｃｆ１２Ｕ ）５ ＵＨ２０山ＮＯ出０
）１１２ （０Ｃｋ１２０出）５０Ｈ亀 １０Ｈ２１ などがあげられる。
は、得られるポリウレタン成型材料の親水性ひいでは生
体親和性を高め、かつヘパリンの長期徐放効果を高める
ためには長いガが好ましいが、余り長いと材料の成型性
（紡糸性、！＆！膜性、溶解性など）及び耐水性が低下
し、又（ＩＪの使用量当り゛のヘパリンの結合量が低下
するので、ｍおよびｎの値がそれぞれ１ないし３０の範
囲内が望ましい。ジオール中の具体例としではｔｉＯ（
０ｔｉｚＣＨ２０）ｙ ０Ｈ２Ｃｆｉ２ＮＣＩｉ２（］
Ｈｚ （００ｆｈ ０１（２）９０ＨＣｔｓ ｋｉｓｙ ｔｉＯ（ＣＨ２Ｃｆ１２Ｕ ）５ ＵＨ２０山ＮＯ出０
）１１２ （０Ｃｋ１２０出）５０Ｈ亀 １０Ｈ２１ などがあげられる。
なお該ジオール（Ｉ）は単一物質としでも、或いは楠々
のｍおよびΩの値を有するジオールの混合物として用い
でもよい。
のｍおよびΩの値を有するジオールの混合物として用い
でもよい。
該ジオール（Ｉ）と組合せて用いるジイソシアネートと
しては、一般にポリウレタンの製造に用いられる化合物
であればよく、テトラメチレンジイソシアナート、オク
タメチレンジイソシアネート、トリレン−２，４−ジイ
ソシアネート１、ジフェニルメタン−４，４１−ジイソ
シアネートなどが適当である。また、ジオール成分とし
てアミン変性ポリエーテルジオール（Ｉ）の他に、一般
にポリウレタン製造の際用いられるジオール、たとえは
エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレン
グリコール、シクロヘキサンジメタツール、Ｐ−キシリ
レンジオール、ポリアルキレングリコールなどを物性の
向上のために添加することが望ましい。
しては、一般にポリウレタンの製造に用いられる化合物
であればよく、テトラメチレンジイソシアナート、オク
タメチレンジイソシアネート、トリレン−２，４−ジイ
ソシアネート１、ジフェニルメタン−４，４１−ジイソ
シアネートなどが適当である。また、ジオール成分とし
てアミン変性ポリエーテルジオール（Ｉ）の他に、一般
にポリウレタン製造の際用いられるジオール、たとえは
エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレン
グリコール、シクロヘキサンジメタツール、Ｐ−キシリ
レンジオール、ポリアルキレングリコールなどを物性の
向上のために添加することが望ましい。
ポリウレタンの製造は、上記アミン変性ポリエーテルジ
オール（Ｉ）を用いる他は、従来の方法と全く同様にし
て行なうことができる＠ 上述の方法で得られた、三級アミノ基を主鎖中に含有す
るポリウレタンの四級化反応は該ポリウレタンの成型前
、成型後のいずれに行なってもよいが、抗血液凝固性を
付与する必要があるのは血液と接触する表面のみである
から、繊維状、中空繊維状、フィルム状、シート状、管
状、棒状、さらにはこれらを再加工した織布、編布、不
織布などとしで、成型した後に四級化を行なう万が有利
である。
オール（Ｉ）を用いる他は、従来の方法と全く同様にし
て行なうことができる＠ 上述の方法で得られた、三級アミノ基を主鎖中に含有す
るポリウレタンの四級化反応は該ポリウレタンの成型前
、成型後のいずれに行なってもよいが、抗血液凝固性を
付与する必要があるのは血液と接触する表面のみである
から、繊維状、中空繊維状、フィルム状、シート状、管
状、棒状、さらにはこれらを再加工した織布、編布、不
織布などとしで、成型した後に四級化を行なう万が有利
である。
四級化反応は該ポリウレタンを塩化エチル、塩化ブチル
、塩化アリル、塩化ベンジル、美化メチル％Ｊｉｕ化フ
チル、ヨウ化メチルなどのハロゲン化炭化水素に室温な
いし系の沸点で１〜数時間接触させることにより行なわ
れる。この際、ポリウレタンの成型前であれば、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの適当な溶
媒に溶解して反応させでもよい。
、塩化アリル、塩化ベンジル、美化メチル％Ｊｉｕ化フ
チル、ヨウ化メチルなどのハロゲン化炭化水素に室温な
いし系の沸点で１〜数時間接触させることにより行なわ
れる。この際、ポリウレタンの成型前であれば、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの適当な溶
媒に溶解して反応させでもよい。
上記四級化反応で得られた四級アンモニウム塩含有ポリ
ウレタンのヘパリン化処理は、ヘパリンが熱及び光に対
して安定でないことから、該ポリウレタンの成型侵、と
くに使用の直前に行なうことが望ましい。該ヘパリン化
処理は該ポリウレタン成型品を濃度１０００単位／ｒｎ
ｌ程度のヘパリン水浴液中に、室温ないし５０℃で１〜
２４時間浸漬することにより行なわれる。特にこの際、
該成型品を包装してから蒸気、煮沸、放射線、エチレン
オキサイドなどにより滅菌したのち、この包装の一部に
取りつけられた血清用ゴム栓の如き栓を通しでヘパリン
水溶液を無菌的に注入するのが望ましい。
ウレタンのヘパリン化処理は、ヘパリンが熱及び光に対
して安定でないことから、該ポリウレタンの成型侵、と
くに使用の直前に行なうことが望ましい。該ヘパリン化
処理は該ポリウレタン成型品を濃度１０００単位／ｒｎ
ｌ程度のヘパリン水浴液中に、室温ないし５０℃で１〜
２４時間浸漬することにより行なわれる。特にこの際、
該成型品を包装してから蒸気、煮沸、放射線、エチレン
オキサイドなどにより滅菌したのち、この包装の一部に
取りつけられた血清用ゴム栓の如き栓を通しでヘパリン
水溶液を無菌的に注入するのが望ましい。
本発明において得られる、ヘパリン化された抗血液凝固
性医療用材料は、特に血液と接触しで用いられる人工血
管、縫合糸、結紮糸、血管内カテーテル類、大動脈バル
ーン、カニユーレ類、ンヤント、チップ、体外血液循環
用チューブ類、−即用チューブ類、血液味存バック、血
液透析膜、酸素透過膜などとして、長期にわたり凝血を
防止する効果がある。
性医療用材料は、特に血液と接触しで用いられる人工血
管、縫合糸、結紮糸、血管内カテーテル類、大動脈バル
ーン、カニユーレ類、ンヤント、チップ、体外血液循環
用チューブ類、−即用チューブ類、血液味存バック、血
液透析膜、酸素透過膜などとして、長期にわたり凝血を
防止する効果がある。
以下実施例によってさらに詳細に説明するがこれらの実
施例は本発明の範囲を限定するものではない。
施例は本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１
ポリエチレングリコール（分子Ｊｉ１９００）１００部
、エチレングリコール１０部、 Ｈ（０（３Ｈ２Ｃｋｉ２）ｓ Ｎ（Ｃｋ１２ＧＨ２０）
ｓＨで表ｂすｔＬルア ｊ ン５０１ｏＨ２＋ 性ぼりエーテルジオール１０ 部、ジフェニルメタン−
４，４−ジイソシアネート８０部、ジメチルポルムアミ
ド６００部を混合し、８０℃で重合させで粘稠となった
浴液をガラス製型枠に流し、俗ｍを蒸発させで、三級ア
ミノ基を主鎖中に含むポリウレタンフィルムを作った。
、エチレングリコール１０部、 Ｈ（０（３Ｈ２Ｃｋｉ２）ｓ Ｎ（Ｃｋ１２ＧＨ２０）
ｓＨで表ｂすｔＬルア ｊ ン５０１ｏＨ２＋ 性ぼりエーテルジオール１０ 部、ジフェニルメタン−
４，４−ジイソシアネート８０部、ジメチルポルムアミ
ド６００部を混合し、８０℃で重合させで粘稠となった
浴液をガラス製型枠に流し、俗ｍを蒸発させで、三級ア
ミノ基を主鎖中に含むポリウレタンフィルムを作った。
このフィルＡ ’）塩化ヘンシル中に５０℃で１時間浸
漬し、取り出してメタノニルで洗浄、風乾し、ついでヘ
パリン１０００単位／ｍｌ水浴液に室温で１０時間浸漬
しで、取り出しで生理食塩水で洗浄、風乾した。
漬し、取り出してメタノニルで洗浄、風乾し、ついでヘ
パリン１０００単位／ｍｌ水浴液に室温で１０時間浸漬
しで、取り出しで生理食塩水で洗浄、風乾した。
このようにしで得られたフィルムｆ５７℃の恒温槽にの
せ、その上に犬のムＣＤｍ１＆０．２５ｒｎｌをとり、
さらに０． Ｉ Ｍ ＣａＧＬ２水溶液０．０２５ｒｎ
ｌを加えて凝血を開始させた。１０分後にとり出した凝
血量の重ｔを、同様にして求めたガラス及び医療用シリ
コーン上の凝血量と比較すると表のようになった。
せ、その上に犬のムＣＤｍ１＆０．２５ｒｎｌをとり、
さらに０． Ｉ Ｍ ＣａＧＬ２水溶液０．０２５ｒｎ
ｌを加えて凝血を開始させた。１０分後にとり出した凝
血量の重ｔを、同様にして求めたガラス及び医療用シリ
コーン上の凝血量と比較すると表のようになった。
試 料 凝血１１（カラスを１０
０とする）ガラス １００ 医療用シリコーン ５０ 実施例１のフィルム ？ 同上、１力月水中保存後 ９
０とする）ガラス １００ 医療用シリコーン ５０ 実施例１のフィルム ？ 同上、１力月水中保存後 ９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ち・− 一般式 ｆｉＯ（Ｒ１０）ｍＲ２ＮＲ４（ＯＲｓ）ｎＯ
Ｈ（Ｉ）（但しＫｌ、 Ｒ２、Ｒ４、Ｒｓは炭素数２〜
４の二価アルキレン基、ｋ’ｓは炭素数１〜２０のアル
キル基、ｍおよびｎは整数でそれぞれ１〜５０）で表わ
される、三級アミノ基およびポリエーテル連鎖を分子中
に有する二価アルコールをジオール成分の一部又は全部
とするポリウレタンをハロゲン化炭化水素と反応させで
得られる。四級アンモニウム塩を分子中に有するポリエ
ーテル型ポリウレタンをヘパリンと反応させることを特
徴とする、抗血液凝固性高分子材料の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57188333A JPS5953058B2 (ja) | 1982-10-26 | 1982-10-26 | 抗血液凝固性高分子材料の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57188333A JPS5953058B2 (ja) | 1982-10-26 | 1982-10-26 | 抗血液凝固性高分子材料の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5892363A true JPS5892363A (ja) | 1983-06-01 |
| JPS5953058B2 JPS5953058B2 (ja) | 1984-12-22 |
Family
ID=16221774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57188333A Expired JPS5953058B2 (ja) | 1982-10-26 | 1982-10-26 | 抗血液凝固性高分子材料の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953058B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993007217A1 (en) * | 1991-10-01 | 1993-04-15 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Antithrombotic resin, tube, film and coating |
| US5541305A (en) * | 1991-01-16 | 1996-07-30 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Composition compatible with blood |
-
1982
- 1982-10-26 JP JP57188333A patent/JPS5953058B2/ja not_active Expired
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5541305A (en) * | 1991-01-16 | 1996-07-30 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Composition compatible with blood |
| WO1993007217A1 (en) * | 1991-10-01 | 1993-04-15 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Antithrombotic resin, tube, film and coating |
| GB2266892A (en) * | 1991-10-01 | 1993-11-17 | Otsuka Pharma Co Ltd | Antithrombotic resin, tube, film and coating |
| GB2266892B (en) * | 1991-10-01 | 1996-04-17 | Otsuka Pharma Co Ltd | Antithrombotic resin, antithrombotic tube, antithrombotic film and antithrombotic coat |
| EP0559911B1 (en) * | 1991-10-01 | 1997-11-26 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Antithrombotic resin, tube, film and coating |
| US5762944A (en) * | 1991-10-01 | 1998-06-09 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Antithrombotic resin, antithrombotic tube, antithrombotic film and antithrombotic coat |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5953058B2 (ja) | 1984-12-22 |
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