JPS5910350B2 - ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニル−スルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ルの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ５（６）一位にアルキル、アシル、フエノキシおよびフ
エニルチオ残基を有する２−カルボアルコキシ−アミノ
−ベンズイミダゾリル誘導体は駆虫剤として知られてい
る〔ネイチユア（Ｎａｔｕ］−ｅ）第２１５巻第３２１
頁（１９６７）ならびにドイツ特許出願公開公報第２０
２９６３７号、同第２１６４６９０号および同第２３６
３３４８号明細書参照〕。

本発明の目的は式（４） （式中Ｒ２およびＲ３は式（１）におけると同じ意味を
有する）を有する。

−フエニレンージアミン誘導体を（ａ）式（３）（式中
Ｒ１は式（１）におけると同じ意味を有する）を有する
アルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素一カルボキシレートと
、もしくは（ｂ）式（４） （式中Ｒ１は式（１）におけると同じ意味を有する）を
有するシアナミドカルボキシレートとそれぞれ１〜６な
かんずく２〜５の範囲のＰＨで縮合させるか、あるいは
（ｃ）式（５） （式中Ｒ１ は前述の意味を有する）を有するＮ 一ジクロルメチレンーカルバミド酸−エステルと合目的
々には−１０℃〜＋４０℃の温度で塩基の存在下に反応
させるか、あるいは（ｄ）式（６） 〔式中Ｒ１は式（１）にあげられている意味を有しＲ４
およびＲ５は同じかまたは異なつていて１〜４個の炭素
原子を有するアルキル残基、３〜５個の炭素原子を有す
るアルケニル残基、シクロヘキシル残基あるいは式（７
）また頃８）（式中Ｘは相互に独立してハロゲン原子、
メチルもしくはニトロ基を表わす）を有する場合によつ
ては置換されているフエニルまたはベンジル残基を意味
し、あるいは式中Ｒ４とＲ５はまた結合して２個もしく
は３個のメチレン基を有する環を形成してよくそしてｎ
はＯ、１あるいは２を意味する〕を有するビス−アルキ
ル一もしくはビス−アリールチオ−メチレン−アミノ一
ぎ酸エステルと反応させることを特徴とする式（１）（
式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前述の意味を有する）を有
する２−カルボアルコキシ−アミノ−５（６）−フエニ
ルスルホニルオキシーベンズイミダゾールの製法にある
。

反応の進行は以下の式により示され得る。

前言買ａ）による反応を実施するにははじめ式（９）の
Ｓ−メチル−チオ尿素硫酸塩と式ＣｌＩ（式中Ｒ１は武
１）におけると同じ意味を有する）のクロルぎ酸エステ
ルを水中で混合し、強塩基例えば２５％苛性ソーダを滴
下し、その際温度は低温なかんずくおよそＯ℃に保持す
る。

形成される式（３）のアルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素
カルボキシレートは単離される必要がない。式００）を
有するクロルぎ酸エステルとしては、例Ｉ−；″，こτ
斡；？）７神Ｉ―ルぎｉ、イソプロピルエステル、クロ
ルぎ酸ブチルエステル、クロルぎ酸イソブチルエステル
、クロルぎ酸第三ブチルエステルなどがあげられる。

前述の記載のようにして得られる反応沈殿物のＰＨ範囲
を次で合目的々には酢酸あるいは乳酸のような有機酸の
添加により、なかんずく２〜５の値に調整する。次いで
魂２）のｏ−フエニレンジアミン誘導体を遊離塩基ある
いは酸附加塩例えば塩酸塩として加える。後者の場合に
は有機酸のアルカリ塩を緩衝液として添加することが好
都合でありうる。式（２）のｏ−フエニレンジアミン誘
導体としては例えばベンゼンスルホン酸３・４−ジアミ
ノーフエニルエステル４−クロル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステル３−クロル−ベン
ゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル２
−クロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエ
ニルエステル２・５−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３
・４−ジアミノーフエニルエステル３・５−ジクロル−
ベンゼンスルホン酸３・４一ジアミノーフエニルエステ
ル４−ブロム−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノー
フエニルエステル３−ブロム−ベンゼンスルホン酸３・
４−ジアミノーフエニルエステル２−プロムーベンゼル
スルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル４−メ
チル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニル
エステル３−メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジア
ミノーフエニルエステル２−メチル−ベンゼンスルホン
酸３・４−ジアミノーフエニルエステル４一第三ブチル
−ベンゼンスルホン酸３●４−ジアミノーフエニルエス
テル２・４−ジメチル−ベンゼンスルホン酸３・４ジア
ミノーフエニルエステル２−クロル−４−メチル−ベン
ゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル２
−クロル−６−メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジ
アミノーフエニルエステル３−クロル−４−メチル−ベ
ンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル
３−クロル−６−メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−
ジアミノーフエニルエステル４−クロル−２−メチル−
ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ル４−クロル−３−メチル−ベンゼンスルホン酸３・４
−ジアミノーフエニルエステル４−クロル−３・５−ジ
メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニ
ルエステル３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン
酸３・４−ジアミノーフエニルエステルがあげられる。

反応相手との反応には３０〜１００℃の温度が都合がよ
い。

反応時間は３０分〜１０時間でよい。副生物としてはメ
チレンメルカプタンがない。式（１）の２−カルボアル
コキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシー
ベンズイミダゾールの単離は慣用の方法例えば沈殿を水
で希釈しそして分離する生成物をろ過することにより行
なわれる。このようにして次の化合物が得られる。２−
カルボメトキシ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ
ーベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−
（４−クロルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイ
ミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（３−クロ
ルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール
２−カルボメトキシ−５（６）−（２−クロルーフエニ
ルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボ
メトキシ−５（６）−（２・５−ジクロルーフエニルス
ルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメト
キシ−５（６）−（３・５−ジクロルーフエニルスルホ
ニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ
−５（６）−（４−プロムーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾ―ル２−カルボメトキシ−５（６）
−（３−プロムーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズ
イミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（２−プ
ロムーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル２−カルボメトキシ−５（６）−（４−メチルーフエ
ニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カル
ボメトキシ−５（６）−（３−メチルーフエニルスルホ
ニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ
−５（６）−（２−メチルーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
−（４一第三ブチルフエニルスルホニルオキシ）−ベン
ズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）一（２−
クロル−４ーメチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベ
ンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（２
−クロル−６ーメチルーフエニルスルホニルオキシ）−
ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（
３−クロル−４−メチルーフエニルスルホニルオキシ）
−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−
（３−クロル−６ーメチルーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
一（４−クロル−２−メチルーフエニルスルホニルオキ
シ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６
）−（４−クロル−３一メチルーフエニルスルホニルオ
キシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（
６）−（４−クロル−３・５−ジメチルーフエニルスル
ホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキ
シ−５（６）−（３−トリフルオルメチルーフエニルス
ルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボエト
キシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシーベ
ンズイミダゾール２−カルボプロポキシアミノ一５（６
）−フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾール２
−カルボイソプロポキシアミノ一５（６）−フエニルス
ルホニルオキシーベンズイミダゾール２−カルボブトキ
シアミノ一５（６）−フエニルスルホニルオキシーベン
ズイミダゾール２−カルボイソブトキシアミノ一５（６
）−フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾール２
−カルボ第三ブトキシアミノ一５（６）−フエニルスル
ホニルオキシーベンズイミダゾール前言αｂ）による反
応を実施するにははじめに式（代）のクロルぎ酸エステ
ルを（ａ）による反応で使用されているように、塩好ま
しくはカルシウム塩ｌの形のシアナミドの水性懸濁液中
に加え、その際反応温度は冷却することにより４０〜６
０℃に保つ。

分離してくる暗色の副生物をろ過後式（４）のシアナミ
ドカルボキシレートがろ液中に得られる。かくして得ら
れるシアナミドカルボキシレート（４）にｏ−フエニレ
ンジアミン誘導体（２）を加え、この混合物を鉱酸例え
ば濃塩酸を添加することによりＰＨ値１〜６なかんずく
２〜４に調整する。反応には反応混合物を好都合には３
０〜１００℃、そしてしかもｏ−フエニレンジアミン誘
導体の反応性により３０分〜１０時間保持する。反応混
合物を冷却後析出する反応生成物（１）をろ過および洗
浄により単離する。ｏ−フエニレンジアミン誘導体（２
）は遊離アミンとして前述の方法でアルキル一ｓ−メチ
ル−チオ尿素カルボキシレート（至）の形もしくは例え
ば塩酸、硫酸、酢酸、しゆう酸等のような適当な無機も
しくは有機酸とのその酸附加温の形で反応に用いられる
。前範ｃ）による反応を実施するには合目的々には塩基
２モルの存在下に式（２）のｏ−フエニレンジアミン誘
導体１モルを式（５）のＮ−ジクロルメチレンーカルバ
ミン酸エステル１モルと反応させる。

塩基としてはアルカリあるいはアルカリ土類水酸化物、
炭酸塩および重炭酸塩あるいは第三有機塩基があげられ
る。例をあげれば、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、
トリエチルアミン、ピリジンおよびメチル置換ピリジン
である。式（５）のＮ−ジクロルメチレンーカルバミン
酸エステルはドイツ特許出願公開公報第１？３２２９７
号明細書の方法により、既知のジクロルメチレン−カル
バミド酸クロリドからエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、トルエンのような不活性有機溶
媒の存在下にＯ℃〜４０℃の温度でアルコールを用いて
製造され得る。式（５）のＮ−ジクロルメチレンーカル
バミン酸エステルの例としてはＮ−ジクロルメチレンー
カルバミン酸のメチルエステル、エチルエステル、イソ
プロピルエステル、プロピルエステル、ｎ−ブチルエス
テルおよび第二ブチルエステルがあげられる。

反応温度は広い範囲にわたつて変化できる。

一般に−１０℃〜＋６０℃なかんずく０〜３０℃の範囲
があげられる。前記（ｄ）による反応を実施するには合
目的々には式（２）のｏ−フエニレンージアミン誘導体
１モルと式（６）のビス−アルキルもしくはビス−アリ
ールチオ−メチレンアミノ一ぎ酸エステル１モルとをテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、イソプロピルエーテル
あるいはクロロホルムのような不活性溶媒中で高められ
た温度好都合には用いられている溶媒の沸点で反応させ
る。

本発明方法によりビス−アルキル一あるいはアリールチ
オ−メチレンアミノ一ぎ酸エステルははじめに反応容器
中でイミノージチオ炭酸エステルの塩酸塩から（ａ）に
よる反応において使用されているのと同様に、式（代）
のクロルぎ酸エステルの添加によつても得られる。

この場合、酸受容体を加えねばならず、これは水酸化ナ
トリウム、重炭酸ナトリウムあるいはトリエチルアミン
のような有機あるいは無機塩基であつてよい。

反応媒質としてはエーテル、アセトン、ジオキサン、水
、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、あるいはシクロヘ
キサンのような極性および非極性溶媒が適し、そし際温
度は２０℃をこえないのが好ましい。ビス−アルキル一
あるいはビス−アリールチオ−メチレンアミノ一ぎ酸エ
ステルは対応するジチオ−イミノ炭酸エステルから米国
特許第３５６２２９０号明細書記載の方法に従つて式（
自）のクロルぎ酸エステルと反応させることにより得ら
れる。

式（６）のビス−アルキル一あるいはピスーアリールチ
オーメチレンアミノ一ぎ酸エステルの例としては以下の
ものがあげられる。

ビス−メチルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸メチルエステ
ルビス−メチルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸エチルエス
テルビス−メチルチオ−メチレンアミノ−ぎ酸プロピル
エステルビス−メチルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸イソ
プロピルエステルビス−メチルチオ−メチレンアミノ一
ぎ酸ブチルエステルビス−メチルチオ−メチレンアミノ
一ぎ酸第二ブチルエステルビスーブチルチオーメチレン
アミノ一ぎ酸メチルエステルメチルチオ−ブチルチオ−
メチレンアミノ一ぎ酸メチルエステルアリルチオ−シク
ロヘキシルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸メチルエステル
メチルチオーフエニルチオーメチレンアミノ一ぎ酸メチ
ルエステルメチルチオ一（３・４−ジクロル−ベンジル
チオ）−メチレンアミノ−ぎ酸メチルエステルあるいは
メチルチオ一（２−クロル−４−メチルチオ）−メチレ
ンアミノ−ぎ酸メチルエステル。

出発物質として用いられる式（２）のｏ−フエニレンジ
アミン誘導体は対応する式Ｄ（式中Ｒ２およびＲ３は式
（１）におけると同じ意味を有する）を有するアミノニ
トロ誘導体の還元により得られる。

還元は例えばラネーニツケルおよびメタノールあるいは
ジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下に２０℃〜
６０℃の温度で水素添加することによりあるいは亜ジチ
オン酸ナトリウムのような還元剤で処理することにより
行なわれ得る。式（代）のアミノ−ニトロ誘導体は殉４
のベンゼンスルホン酸クロリド（式中Ｒ２およびＲ３は
式（１）におけると同じ意味を有する）をトリエチルア
ミンのような塩基の存在下に不活性溶媒中３−ニトロ−
４−アミノーフエノール（自）と反応させることにより
得られる。

本発明による２−カルボアルコキシアミノ５（６）−フ
エニルスルホニルオキシーベンズイミダゾールは価値あ
る化学療法剤であつて人および動物の寄生中疾患の駆除
に適する。

これは多数の寄生虫例えばヘモンクス （ＨａｅｍＯｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギルス（Ｔ
ｒｉｃｈＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓ′）ｓオスタータギア
（０ｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ストロンギロィデス（Ｓｔ
ｒＯＴｇｙｌＯｉｄｅｓ））コーベリア（ＣＯＯｐｅｒ
ｉａ）、シヤバーチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、オエソ
フアゴストムム（０ｅｓ０声ＡｇＣ＄３ｔＳｍＵｍ）、
ヒオストロンギルス（ＨｙＯ８ｔｒＯｎｇｙｌｕｓ）、
アンキロストーマ（ＡｎｋｙｌＯｓｔＯｍａ）、アスカ
リス（Ａ８ｌｃ紅１ｓ）およびヘキラキス（Ｈｅｔｅｒ
ａｌｄｓ）に対して特に有効である。

特にきわ立つているのはとりわけ反鍔動物が冒される胃
腸線虫に対する効力である。動物がこの寄生虫に冒され
ることは大なる経済的損害であり、それゆえに本発明に
よる化合物は特に動物医薬における使用が見出される。
國１）の作用物質はそれぞれの場合の状況により体重１
ｋｇ当り０．５〜５０ηの薬用量で１〜１４日投与され
る。

経口投与には錠剤、糖衣錠、カプセル、粉末、顆粒ある
いはペーストがあげられ、これらは作用物質をでんぶん
、セルロース末、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
糖、ゼラチン、炭酸カルシウム、微細分割されたけい酸
、カルボキシメチルセルロースあるいは類似の物質のよ
うな慣用の助剤および担体物質と共に包含している。

非経口投与には溶液例えば油性溶液があげられ、これら
は場合によつては抗酸化剤としてのトコフエロールの添
加および／またはゾルビタン脂肪酸エステルのような界
面活性物質の共存下にゴマ油、ヒマシ油あるいは合成ト
リグリセリド使用して調製される。

それと並んで水性懸濁液もあげられ、これらは場合によ
つてはポリエチレングリコールあるいはカルボキシメチ
ルセルロースのような粘稠化剤の添加下にエトキシル化
ゾルビタン脂肪酸エステルを使用して調製される。本発
明による作用物質を用いて調製される製剤中の作用物質
の濃度はなかんずく獣医薬としての用途には２〜２０重
量％でありそして人用医薬としての用途にはなかんずく
２０〜８０重量％の作用物質濃度である。

本発明による化合物の作用を確認するには、実験的にヘ
モンクス・コントルツス（Ｈａｅｒｒ！ＤｎＣｈＵＳＣ
ＯｎｔＯｒｔＵ８）またはトリコストロンギルス・コル
ブリホルミス（ＴｒｉｃｈＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕＢｃＯ
ｌｕｂｒｉｆＯｒｍｉｓ）の幼虫に感染させたおよそ３
０ｋｇの重量の牝仔羊での化学療法的検査が行なわれる
。

実験動物は流動式箱に入れられ、これは毎日徹底的に清
掃される。前明白期（感染と卵排出もしくは幼虫排出開
始を伴う寄生虫の性的成熟との間の期間）経過後ヴエツ
エル（Ｗｅｔｚｅｌ）による変形マグマスター（ＭｃＭ
ａｓｔｅｒ）法（ＴｉｅｒｉｒｚｔｌｉｃｈｅＵｍｓｃ
ｈａｕ第６巻第２０９〜２１０頁（１９５１）参照）で
排泄物１ｔ中の卵数を測定する。その直後羊（一般に作
用物質当り４〜８匹で少なくとも２匹）の治療を行なう
。動物には本方法生成物を１％タイロース懸濁液それぞ
れ１０ＴＩＬＩ中の懸濁液として投与する。それぞれ治
療後７日、１４日および２８日目に再び前述の方法によ
り排泄物１ｔ当りの卵数を測定し治療前の出発値に対す
る比較におけるその減少％を計算する。本方法生成物は
経口投与で著しく有効であるのみならず、また非経口で
２η／Ｋｇまでの低い投薬量でも有効である。

それゆえこれらは比較しうるベンズイミダゾール誘導体
特にすべての既知の５（６）一置換２−ベンズイミダゾ
ールーカルバミナートよりはるかにまさつている。方法
（ａ） 実施例 １ 水３５ｄおよびクロルぎ酸メチルエステル１０．２ｄ中
のｓ−メチルチオ尿素硫酸塩２２．２Ｐの良くかきまぜ
た混合物中に１０℃をこえない温度で氷冷に２５％苛性
ソーダ４７．７ｆを滴下する。

さらに半時間かきまぜ、次いで氷酢酸１７ｄおよび水１
００ｄからなる混合物を加える。次いでイソプロパノー
ル１００ｄ中に溶解したベンゼンスルホン酸３・４−ジ
アミノーフエニルエステル１５．８ｒを加えそして２時
間還流加熱する。

その際早くもすぐに固形沈殿の分離が始まる。これを吸
引▲過し、メタノール次いで水でよく洗う。精製のため
には粗生成物を氷酢酸／メタノールから２回再結晶する
。純粋な２−カルボメトキシアミノ−５（６）−フエニ
ルスルホニルオキシーベンズイミダゾールの収量は９．
６ｆ１分解点２４２℃。ベンゼンスルホン酸３・４−ジ
アミノーフエニルエステルは、ジメチルホルムアミド２
００ｄ中ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミノー
フエニルエステル１７．５ｔを室温で５０気圧の水素を
用い特別のニツケル触媒〔いわゆるルール（Ｒｕｈｒ）
触媒〕を用いて水素添加することにより調製される。

次いで触媒を沢去し溶媒を真空中除去する。残留物はベ
ンゼンスルホン酸３・４ジアミノーフエニルエステルか
ら成りそしてそれ以上精製することなく直接閉環に用い
られる。ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミノー
フエニルエステルを調製するには、アセトン１００ｍ１
中３−ニトロ−４−アミノーフエノール１５．４ｆをト
リエチルアミン１４ｍ１と混合しアセトン３０ｍ１中に
溶解したベンゼンスルホン酸クロリド１７．６ｔを氷浴
中２０℃をこえない内部温度でかきまぜながら滴下する
。さらに３時間室温でかきまぜ、トリエチルアミン塩酸
塩を吸引沢過しそして沢液を蒸発乾固させる。メタノー
ル５０ｍ１とかきまぜそして吸引▲過する。メタノール
で洗浄し乾燥後にベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−
アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４Ｏ℃）１８．
２ｔが析出する。同様にして対応して変形されている出
発物質を使用することにより以下のものが調製される。

実施例 ２４−クロル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ
４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３７℃）お
よび４−クロルーベンゼンスルホン酸３・４ジアミノー
フエニルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５
（６）−（４−クロルーフエニルスルホニルオキシ）−
ベンズイミダゾール〔Ｍ．ｐ．２３Ｏ℃（分解）〕を得
る。

実施例 ３ ３−クロルベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４ーアミノ
ーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ５４℃）および３−ク
ロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニル
エステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５（６）−
（３−クロルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイ
ミダゾール〔Ｍ．ｐ．２５Ｏ℃（分解）〕を得る。

実施例 ４ ３・５−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ℃）およ
び３・５−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジア
ミノーフエニルエステルを経て２−カルボメトキシアミ
ノ−５（６）−（３・５−ジクロルーフエニルスルホニ
ルオキシ）−ベンズイミダゾール〔Ｍ．ｐ．２８Ｏ℃（
分解）〕を得る。

実施例 ５ ３−ブロム−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミ
ノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ５８℃）および３−
ブロム−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニ
ルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５（６）
−（３−プロムーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズ
イミダゾール〔Ｍ．ｐ．２４２℃（分解）〕を得る。

実施例 ６ ４−メチルーベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミ
ノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４９℃）および４−
メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニ
ルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ５（６）−
（４−メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイ
ミダゾール〔Ｍ．ｐ．２３７℃（分解）〕を得る。

実施例 ７ ３−メチル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミ
ノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４２℃）および３−
メチルーベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニ
ルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５（６）
−（３−メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズ
イミダゾール〔Ｍ．ｐ．２５Ｏ℃（分解）〕を得る。

実施例 ８ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＦＣ
）および３−トリフルオルメチルーベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ−５（６）一（３−トリフルオルメチル
ーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔
Ｍ．ｐ．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 ９ ３．４−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４９℃）およ
び３・４−ジクロルーベンゼンスルホン酸３・４−ジア
ミノーフエニルエステルを経て２−カルボメトキシアミ
ノ−５（６）−（３・４−ジクロルーフエニルスルホニ
ルオキシ）−ベンズイミダゾール、〔Ｍ．ｐ．２５５℃
（分解）〕を得る。

実施例 １０ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ−５（６）−（３−トリフルオルメチル
ーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔
Ｍ．ｐ．２２７℃（分解）〕を得る。

実施例 １１ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）〕を得る。

実施例 １２ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエ[ャ泣Gステルを経て２−カルボ
イソブトキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

方法（５） 実施例 １３ 水２１０ｍ１中のシアナミド４２ｆの溶液中にクロルぎ
酸メチルエステル９０ｔおよび３３％苛性ソーダ２１８
ｔを加える。

しかる後この混合物を１時間半３０〜３５℃までかきま
ぜる。次いでイソプロパノール１１中のベンゼンスルホ
ン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル２１３ｆの溶
液を加え、温度を８０℃に上昇させる。氷酢酸２００７
！Ｌｌ添加後反応混合物をさらに３〜４時間９０℃に保
つ。次いで冷却しそして反応混合物を一夜氷室に保つ。
析出する２−カルボメトキシアミノ−５（６）−フエニ
ルスルホニルオキシーベンズイミダゾールを吸引Ｆ過し
、イソプロパノール・および水で洗う。精製するには粗
生成物を氷酢酸／メタノールから再結晶する。収量８０
ｔ、分解点２４２℃。ベンゼンスルホン酸３・４−ジア
ミノーフエニルエステルは実施例１の記載によりそこに
同様に記載されているベンゼンスルホン酸３−ニトロ４
−アミノーフエニルエステルから得られる。

同様にして対応して変形されている出発物質を使用して
以下のものが製造される。実施例 １４ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３−４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ−５（６）−（３−トリフルオルメチル
ーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔
Ｍ．ｐ．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 １５ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ一５（６）一（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）を得る。

実施例 １６ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸ーニトロ
−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃）
および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３
・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボイ
ソプロポキシアミノ一゛５（６）−（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

方肉ｃ） 実施例 １７ ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ル２６．４ｒ１トリエチルアミン２０．２ｒおよびクロ
ロホルム３００ｍ１を混合し、この混合物中にクロロホ
ルム５０ｍｔ中のＮ−ジクロルメチレンーカルバミン酸
メチルエステル１５．６Ｖの溶液を最高２０℃の温度で
かきまぜながらゆつくりと加える。

反応混合物をさらに１時間かきまぜ、沈殿を吸引Ｆ過し
そしてそれをクロロホルムで洗う。精製するには粗生成
物を氷酢酸／メタノールから再結晶し、吸引▲過後洗浄
しそして乾燥する。

２−カルボメトキシアミノ−５（６）−フエニルスルホ
ニルオキシーベンズイミダゾールの収量は５Ｖ１分解点
２４２℃。

ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ルは実施例１の記載によりそこに同様にして記載されて
いるベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミノーフエ
ニルエステルから得られる。

同様にして対応して変形されている出発物質を用いるこ
とにより以下のものが製造される。実施例 １８３−ト
リフルオルメチルーベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＦＣ）およ
び３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３・４
−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボメトキ
シアミノ５（６）−（３−トリフルオルメチルーフエニ
ルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール、〔Ｍ．ｐ
．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 １９ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ５（６）−（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）〕を得る。

実施例 ２０ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソブトキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

方法（６） 実施例 ２１ テトラヒドロフラン２００ｍ１中ベンゼンスルホン酸３
・４−ジアミノーフエニルエステル２６．４ｖにビス−
メチルチオ−メチレンアミノぎ酸メチルエステル１７．
９ｔを加え、この混合物を４時間還流加熱する。

冷却し析出する２−カルボメトキシアミノ−５（６）−
フエニルスルホニルオキシベンズィミダゾールを収引沢
過し、これを氷酢酸／メタノールから再結晶することに
より精製する。収量１２７、分解点２４２℃ｏこの反応
生成物は実施例１に記載されているものと同一である。

ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ルは実施例１の記載によりそこに同様に記載されている
ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミノーフエニル
エステルから得られる。

実施例 ２２水５０ｍ１中のイミノージチオ炭酸メチル
エステル塩酸塩１９．７ｙおよびクロルぎ酸メチルエス
テル１２．５ｔの冷却した溶液中に温度を１０％苛性ソ
ーダを滴下する。

直ちにＰＨ値が７．５になり、これに氷酢酸５０ｍ１中
のベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエス
テル２６，４７を加え、この混合物を２時間還流下かき
まぜる。冷却し生成される２−カルボメトキシアミノ−
５（６）−フエニルスルホニルオキシベンズイミダゾー
ルを吸引沢過する、これはその性質が実施例２１に記載
されている反応生成物と同一である。同様にして対応し
て変形されている出発物質を使用して以下のものが製造
される。

実施例 ２３ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＦＣ
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ５（６）−（３−トリフルオルメチルー
フエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔Ｍ
．ｐ．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 ２４ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸−３−ニ
トロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ
℃）および３−トリフルオルメチ）ルーベンゼンスルホ
ン酸３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カ
ルボイソプロポキシアミノ一５（６）−（３−トリフル
オルメチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミ
ダゾール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）〕を得る。

Ｚσ 実施例 ２５ ３−トリフルオルメチルーベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプトキシアミノ一５（６）一（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２）（式中Ｒ＿２
   およびＲ＿３はそれぞれ相互に独立して水素、ハロゲン
   、トリフルオロメチルおよび１〜４個の炭素原子を有す
   るアルキルを意味する）を有するｏ−フェニレン−ジア
   ミン誘導体を（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３）（式中Ｒ＿１
   は１〜４個の炭素原子を有するアルキルを意味する）を
   有するアルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素−カルボキシレ
   ートと、もしくは（ｂ）式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（４）（式中Ｒ＿１は式（３）におけると同じ意
   味を有する）を有するシアナミド−カルボキシレートと
   それぞれ１〜６なるｐＨ範囲で縮合させるか、あるいは
   （ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（５）（式中Ｒ＿１
   は前述の意味を有する）を有するＮ−ジクロルメチレン
   −カルバミド酸エステルと反応させるか、あるいは（ｄ
   ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（６）〔式中Ｒ＿７
   は式（３）に示されている意味を有しＲ＿４およびＲ＿
   ５は同じかまたは異なつていて１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル残基、３〜５個の炭素原子を有するアルケ
   ニル残基、シクロヘキシル残基あるいは式（７）または
   （８）▲数式、化学式、表等があります▼（７）▲数式
   、化学式、表等があります▼（８）（式中Ｘは相互に独
   立してハロゲン原子、メチルあるいはニトロ基を表わし
   そしてｎは０、１あるいは２を意味する）を有する場合
   によつては置換されたフェニル−またはベンジル残基を
   意味し、あるいは式中Ｒ＿４およびＲ＿５はまた結合し
   て２個あるいは３個のメチレン基を含有する環を形成す
   ることもできる〕を有するビス−アルキル−またはビス
   −アリールチオ−メチレン−アミノ−ぎ酸エステルと反
   応させることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中Ｒ＿１
   、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記の意味を有する）を有する
   ２−カルボアルコキシ−アミノ−５（６）−フェニルス
   ルホニルオキシ−ベンズイミダゾールの製法。