JPS5914027B2 - ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ５（６）一位にアルキル、アシル、フェノキシおよ＊＊
びフェニルチオ残基を有する２−カルボアルコキシ−ア
ミノ−ベンズイミダゾリル誘導体は駆虫剤２５として知
られている〔ネイチユア（Ｎａｔｕｒｅ）第、２１５巻
第３２１頁（１９６７）ならびにドイツ特許出願公開公
報第２０２９６３７号、同第２１６４６９０号および同
第２３６３３４８号明細書参照〕。

３０本発明の目的は式（１） 〕ンＣ−ＮＨ−ＣＯＯＲ、（１） ■■□・・・一・Ｔ ■■□・・゛−・］ ルであり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ相互に独立ルであ
り、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ相互に独立して水素、ハ
ロゲン、トリフルオルメチルおよび１〜４個の炭素原子
を有するアルキルを意味する）を有する駆虫作用を有す
る２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルス
ルホニルオキシーベンズイミダゾールにある。

置換分Ｒ１、Ｒ２およびＲ３中のアルキル残基としては
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第
二ブチル、第三ブチルがあげられる。

置換分Ｒ２およびＲ３中のアルコキシ基としてはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよびブト
キシがあげられる。置換分Ｒ２およびＲ３中のハロゲン
原子としてはふつ素、塩素、臭素およびよう素があげら
れる。特に好ましいのはＲ１がメチル、エチル、プロピ
ルあるいはブチルであり、Ｒ２が水素あるいは塩素であ
りそしてＲ３が水素、塩素あるいはトリフルオルメチル
を意味する式（１）の化合物である。

本発明の目的はさらに、式（２）（式中Ｒ２およびＲ３
は式（１）におけると同じ意味を有する）を有する。

−フエニレンージアミン誘導体を（ａ）式（３）（式中
Ｒ１は式（１）におけると同じ意味を有する）を有する
アルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素一カルボキシレートと
、もしくは（ｂ）式（４） （式中Ｒ１は式（１）におけると同じ意味を有する）を
有するシアナミドカルポキシレートとそれぞれ１〜６な
かんずく２〜５の範囲のＰＨで縮合させるか、あるいは （ｃ）式（５） （式中Ｒ１は前述の意味を有する）を有するＮ−ジクロ
ルメチレン−カルバミド酸一エステルと合目的々には−
１０℃〜＋４０℃の温度で塩基の存在下に反応させるか
、あるいはｄ）式（６） （式中Ｒ１は式（１）にあげられている意味を有しＲ４
およびＲ５は同じかまたは異なつていて１〜４個の炭素
原子を有するアルキル残基、３〜５個の炭素原子を有す
るアルケニル残基、シクロヘキシル残基あるいは式（７
）または（８）（式中Ｘは相互に独立して・・ロゲン原
子、メチルもしくはニトロ基を表わす）を有する場合に
よつては置換されているフエニルまたはベンジル残基を
意味し、あるいは式中Ｒ４とＲ５はまた結合して２個も
しくは３個のメチレン基を有する環を形成してよくそし
てｎはＯ、１あるいは２を意味する〕を有するビス−ア
ルキル一もしくはビスーアリールチオーメチレンーアミ
ノーぎ酸エステルと反応させることを特徴とする式（１
）（式中Ｒ，、Ｒ２およびＲ３※ｊは前述の意味を有す
る）を有する２−カルボアルコキシ−アミノ−５（６）
−フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾールの製
法にある。

反応の進行は以下の式により示され得る。

前記（ａ）による反応を実施するにははじめ式（９）の
Ｓ−メチル−チオ尿素硫酸塩と式ＱＯ）（式中Ｒ，は式
（１）におけると同じ意味を有する）のクロルぎ酸エス
テルを水中で混合し、強塩基例えば２５％苛性ソーダを
滴下し、その際温度は低温なかんずくおよそＯ℃に保持
する。

形成される式（３）のアルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素
カルボキシレートは単離される必要がない。式（自）を
有するクロルぎ酸エステルとしては、例えばクロルぎ酸
メチルエステル、クロルぎ酸エチルエステル、クロルぎ
酸プロピルエステル、クロルぎ酸イソプロピルエステル
、クロルぎ酸ブチルエステル、クロルぎ酸イソブチルエ
ステル、クロルぎ酸第三ブチルエステルなどがあげられ
る。

前述の記載のようにして得られる反応沈殿物のＰＨ範囲
を次で合目的々には酢酸あるいは乳酸のような有機酸の
添加により、なかんずく２〜５の値に調整する。次いで
式（２）のｏ−フエニレンジアミン誘導体を遊離塩基あ
るいは酸附加塩例えば塩酸塩として加える。後者の場合
には有機酸のアルカリ塩を緩衝液として添加することが
好都合でありうる。式（２）のｏ−フエニレンジアミン
誘導体としては例えばベンゼンスルホン酸３・４−ジア
ミノーフエニノレエステノレ４−クロル−ベンゼンスル
ホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル３−クロル
−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエス
テル２−クロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノ
ーフエニルエステル２・５−ジクロル−ベンゼンスルホ
ン酸３・４ジアミノーフエニルエステル３・５−ジクロ
ル−ベンゼンスルホン酸３・４ジアミノーフエニルエス
テル４−ブロム−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノ
ーフエニルエステル３−ブロム−ベンゼンスルホン酸３
・４−ジアミノーフエニルエステル２−ブロム−ベンゼ
ンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル４−
メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニ
ルエステル３−メチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジ
アミノーフエニルエステノレ２−メチル−ベンゼンスル
ホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル４一第三ブ
チルーベンゼンスルホン酸３・４ジアミノーフエニルエ
ステル２・４−ジメチル−ベンゼンスルホン酸３・４−
ジアミノーフエニルエステル２−クロル−４−メチル−
ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ル２−クロル−６−メチル−ベンゼンスルホン酸３・４
−ジアミノーフエニルエステル３−クロル−４−メチル
−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエス
テル３−クロル−６−メチル−ベンゼンスルホン酸３・
４−ジアミノーフエニルエステル４−クロル−２−メチ
ル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエ
ステル４−クロル−３−メチル−ベンゼンスルホン酸３
・４−ジアミノーフエニルエステル４−クロル−３・５
−ジメチル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフ
エニルエステル３−トリフルオルメチル−ベンゼンスル
ホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステルがあげられ
る。

反応相手との反応には３０〜１００℃の温度が都合がよ
い。

反応時間は３０分〜１０時間でよい。副生物としてはメ
チレンメルカプタンがない。式（１）の２−カルボアル
コキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシー
ペンズイミダゾールの単離は慣用の方法例えば沈殿を水
で希釈しそして分離する生成物をろ過することにより行
なわれる。このようにして次の化合物が得られる。２−
カルボメトキシ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ
ーベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）一
（４−クロルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイ
ミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（３−クロ
ルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール
２−カルボメトキシ−５（６）−（２−クロルーフエニ
ルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボ
メトキシ−５（６）−（２・５−ジクロルーフエニルス
ルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメト
キシ−５（６）−（３・５−ジクロルーフエニルスルホ
ニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ
−５（６）−（４−プロムーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
一（３−プロムーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズ
イミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（２−プ
ロムーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル２−カルボメトキシ−５（６）−（４−メチルーフエ
ニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カル
ボメトキシ−５（６）一（３−メチルーフエニルスルホ
ニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ
−５（６）−（２−メチルーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
−（４一第三ブチルフエニルスルホニルオキシ）−ベン
ズイミダゾーノレ２−カルボメトキシ−５（６）一（２
−クロル−４ーメチルーフエニルスルホニルオキシ）−
ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−（
２−クロル−６一メチルーフエニルスルホニルオキシ）
−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）−
（３−クロル−４メチルーフエニルスルホニルオキシ）
−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）一
（３−クロル−６ーメチルーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
一（４−クロル−２メチルーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
−（４−クロル−３メチルーフエニルスルホニルオキシ
）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−５（６）
−（４−クロル−３・５−ジメチルーフエニルスルホニ
ルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボメトキシ−
５（６）−（３−トリフルオルメチルーフエニルスルホ
ニルオキシ）−ベンズイミダゾール２−カルボエトキシ
アミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシーベンズ
イミダゾール２−カルボプロポキシアミノ一５（６）−
フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾール２−カ
ルボイソプロポキシアミノ一５（６）−フエニルスルホ
ニルオキシーベンズイミダゾール２−カルボブトキシア
ミノ一５（６）−フエニルスルホニルオキシーベンズイ
ミダゾール２−カルボイソブトキシアミノ一５（６）−
フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾール２−カ
ルボ第三ブトキシアミノ一５（６）−フエニルスルホニ
ルオキシーベンズイミダゾール前記（ｂ）による反応を
実施するにははじめに式（代）のクロルぎ酸エステルを
（ａ）による反応で使用されているように、塩好ましく
はカルシウム塩００の形のシアナミドの水性懸濁液中に
加え、その際反応温度は冷却することにより４０〜６０
゜Ｃに保つ。

分離してくる暗色の副生物をろ過後式（４）のシアナミ
ドカルボキシレートがろ液中に得られる。かくして得ら
れるシアナミドカルボキシレート（４）にｏ−フエニレ
ンジアミン誘導体（２）を加え、この混合物を鉱酸例え
ば濃塩酸を添加することによりＰＨ値１〜６なかんずく
２〜４に調整する。反応には反応混合物を好都合には３
０〜１００℃、そしてしかもｏ−フエニレンジアミン誘
導体の反応性により３０分〜１０時間保持する。反応混
合物を冷却後析出する反応生成物（１）をろ過および洗
浄により単離する。ｏ−フエニレンジアミン誘導体（２
）は遊離アミンとして前述の方法でアルキル一Ｓ−メチ
ル−チオ尿素カルボキシレート（３）の形もしくは例え
ば塩酸、硫酸、酢酸、しゆう酸等のような適当な無機も
しくは有機酸とのその酸附加塩の形で反応に用いられる
。前記（ｃ）による反応を実施するには合目的々には塩
基２モルの存在下に式（２）のｏ−フエニレンージアミ
ン誘導体１モルを式（５）のＮ−ジクロルメチレンーカ
ルバミン酸エステル１モルと反応させる。

塩基としてはアルカリあるいはアルカリ土類水酸化物、
炭酸塩および重炭酸塩あるいは第三有機塩基があげられ
る。例をあげれば、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、
トリエチルアミン、ピリジンおよびメチル置換ピリジン
である。式（５）のＮ−ジクロルメチレンーカルバミン
酸エステルはドイツ特許出願公開公報第１９３２２９７
号明細書の方法により、既知のジクロルメチレン−カル
バミド酸クロリドからエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、トルエンのような不活性有機溶
媒の存在下にＯ℃〜４０℃の温度でアルコールを用いて
製造され得る。式（５）のＮ−ジクロルメチレンーカル
バミン酸エステルの例としてはＮ−ジクロルメチレンー
カルバミン酸のメチルエステル、エチルエステル、イソ
プロピルエステル、プロピルエステル、ｎ−ブチルエス
テルおよび第二ブチルエステルがあげられる。

反応温度は広い範囲にわたつて変化できる。

一般に−１０℃〜＋６０℃なかんずくＯ〜３０℃の範囲
があげられる。前記（ｄ）による反応を実施するには合
目的々には式（２）のｏ−フエニレンージアミン誘導体
１モルと式（５）のビス−アルキルもしくはビス−アリ
ールチオ−メチレンアミノ一ぎ酸エステル１モルとをテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、イソプロピルエーテル
あるいはクロロホルムのような不活性溶媒中で高められ
た温度好都合には用いられている溶媒の沸点で反応させ
る。

本発明方法によりビス−アルキル一あるいは−アリール
チオ−メチレンアミノ−ぎ酸エステルははじめに反応容
器中でイミノージチオ炭酸エステルの塩酸塩力（ら（ａ
）による反応において使用されているのと同様に、式０
０）のクロルぎ酸エステルの添加によつても得られる。

この場合、酸受容体を加えねばならず、これは水酸化ナ
トリウム、重炭酸ナトリウムあるいはトリエチルアミン
のような有機あるいは無機塩基であつてよい。

反応媒質としてはエーテル、アセトン、ジオキサン、水
、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、あるいはシクロヘ
キサンのような極性および非極性溶媒が適し、その際温
度は２０℃をこえないのが好ましい。ビス−アルキル一
あるいはビス−アリールチオ−メチレンアミノ一ぎ酸エ
ステルは対応するジチオ−イミノ炭酸エステルから米国
特許第３５６２２９０号明細書記載の方法に従つて式（
代）のクロルぎ酸エステルと反応させることにより得ら
れる。

式（６）のビス−アルキル一あるいはビス−アリールチ
オ−メチレンアミノ一ぎ酸エステルの例としては以下の
ものがあげられる。

ビス−メチルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸メチルエステ
ノレビスーメチルチオーメチレンアミノ一ぎ酸エチルエ
ステルビス−メチルチオ−メチレンアミノ−ぎ酸プロピ
ルエステルビス−メチルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸イ
ソプロピルエステルビス−メチルチオ−メチレンアミノ
一ぎ酸ブチノレエステノレビスーメチルチオーメチレン
アミノ一ぎ酸第二ブチルエステルビスーブチルチオーメ
チレンアミノ一ぎ酸メチルエステノレメチルチオーブチ
ルチオーメチレンアミノ一ぎ酸メチルエステルアリルチ
オ−シクロヘキシルチオ−メチレンアミノ一ぎ酸メチル
エステルメチルチオーフエニルチオーメチレンアミノ一
ぎ酸メチルエステルメチルチオ一（３・４−ジクロル−
ベンジル−チオ）−メチレンアミノ−ぎ酸メチルエステ
ルあるいはメチルチオ一（２−クロル−４−メチルチオ
）一メチレンアミノ一ぎ酸メチルエステル。

出発物質として用いられる式（２）のｏ−フエニレンジ
アミン誘導体は対応する式０２）（式中Ｒ２およびＲ３
は式（１）におけると同じ意味を有する）を有するアミ
ノニトロ誘導体の還元により得られる。

還元は例えばラネーニツケルおよびメタノールあるいは
ジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下に２０℃〜
６０℃の温度で水素添加することによりあるいは亜ジチ
オン酸ナトリウムのような還元剤で処理することにより
行なわれ得る。式（自）のアミノ−ニトロ誘導体は式（
自）のベンゼンスルホン酸クロリド（式中Ｒ２およびＲ
３は式（１）におけると同じ意味を有する）をトリエチ
ルアミンのような塩基の存在下に不活性溶媒中３−ニト
ロ−４−アミノーフエノール（自）と反応させることに
より得られる。

本発明による２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−
フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾールは価値
ある化学療法剤であつて人および動物の寄生虫疾患の駆
除に適する。

これは多数の寄生虫例えばヘモンクス （ＨａｅｍＯｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギルス（Ｔ
ｒｉｃｈＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓ）、オスタータギア（
０ｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ストロンギロイデス（Ｓｔｒ
ＯｎｇｙｌＯｌｄｅｓ）、コーペリア（ＣＯＯｐｅｒｉ
ａ）、シヤバーチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、オエソフ
アゴストムム（０ｅｓ０ｐｈａｇ０ｓｔ０ｍｊ）、ヒオ
ストロンギルス（ＨｙＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓ）、アン
キロストーマ（ＡｎｋｙｌＯｓｔＯｍａ）、アスカリス
（Ａｓｋａｒｉｓ）およびヘキラキス（Ｈｅｔｅｒａｋ
ｉｓ）に対して特に有効である。

特にきわ立つているのはとりわけ反別動物が冒される胃
腸線虫に対する効力である。動物がこの寄生虫に冒され
ることは大なる経済的損害であり、それゆえに本発明に
よる化合物は特に動物医薬における使用が見出される。
式（１）の作用物質はそれぞれの場合の状況により体重
１ｋ９当り０．５〜５０ηの薬用量で１〜１４日投与さ
れる。

経口投与には錠剤、糖衣錠、カプセル、粉末、顆粒ある
いはペーストがあげられ、これらは作用物質をでんぷん
、セルロース末、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
糖、ゼラチン、炭酸カルシウム、微細分割されたけい酸
、カルボキシメチルセルロースあるいは類似の物質のよ
うな慣用の助剤および担体物質と共に包含している。

非経口投与には溶液例えば油性溶液があげられ、これら
は場合によつては抗酸化剤としてのトコフエロールの添
加および／またはゾルビタン脂肪酸エステルのような界
面活性物質の共存下にゴマ油、ヒマシ油あるいは合成ト
リグリセリド使用して調製される。

それと並んで水性懸濁液もあげられ、これらは場合によ
つてはポリエチレングリコールあるいはカルボキシメチ
ルセルロースのような粘稠化剤の添加下にエトキシル化
ゾルビタン脂肪酸エステルを使用して調製される。本発
明による作用物質を用いて調製される製剤中の作用物質
の濃度はなかんずく獣医薬としての用途には２〜２０重
量％でありそして人用医薬としての用途にはなかんずく
２０〜８０重量％の作用物質濃度である。

本発明による化合物の作用を確認するには、実験的にヘ
モンクス・コントルッス（ＨａｅｍＯｎｃｈｕｓｃＯｎ
ｔＯｒｔｕｓ）またはトリコストロンギルス・コルブリ
ホルミス（ＴｒｉｃｈＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓｃＯｌｌ
ｌｂｒｉｆＯｒｍｉｓ）の幼虫に感染させたおよそ３０
ｋ９の重量の牝仔羊での化学療法的検査が行なわれる。

実験動物は流動式箱に入れられ、これは毎日徹底的に清
掃される。前明白期（感染と卵排出もしくは幼虫排出開
始を伴う寄生虫の性的成熟との間の期間）経過後ヴエッ
エル（Ｗｅｔｚｅｌ）による変形マグマスター（ＭｃＭ
ａｓｔｅｒ）法（Ｔｉｅｒ五ＲｚｔｌｉｃｈｅＣｍｓｃ
ｈａｕ第６巻第２０９〜２１０頁（１９５１）参照）で
排泄物１７中の卵数を測定する。その直後羊（一般に作
用物質当り４〜８匹で少なくとも２匹）の治療を行なう
。動物には本方法生成物を１％タイロース懸濁液それぞ
れ１０ｍ１中の懸濁液として投与する。それぞれ治療後
７日、１４日および２８日目に再び前述の方法により排
泄物１７当りの卵数を測定し治療前の出発値に対する比
較におけるその減少％を計算する。本方法生成物は経口
投与で著しく有効であるのみならず、また非経口で２η
／Ｋｇまでの低い投薬量でも有効である。

それゆえこれらは比較しうるベンズイミダゾール誘導体
特にすべての既知の５（６）一置換２−ベンズイミダゾ
ールーカルバミナートよりはるかにまさつている。方法
（ａ） 実施例 １ 水３５ｍ１およびクロルぎ酸メチルエステル１０．２ｍ
１中のＳ−メチルチオ尿素硫酸塩２２．２７の良くかき
まぜた混合物中に１０℃をこえない温度で氷冷下に２５
％苛性ソーダ４７．７ｔを滴下する。

さらに半時間かきまぜ、次いで氷酢酸１７ｍ１および水
１００ｍ２からなる混合物を加える。次いでイソプロパ
ノール１００ｍ１中に溶解したベンゼンスルホン酸３・
４−ジアミノーフエニルエステル１５．８７を加えそし
て２時間還流加熱する。

その際早くもすぐに固形沈殿の分離が始まる。これを吸
引▲過し、メタノール次いで水でよく洗う。精製のため
には粗生成物を氷酢酸／メタノールから２回再結晶する
。純粋な２−カルボメトキシアミノ−５（６）−フエニ
ルスルホニルオキシーベンズイミダゾールの収量は９．
６ｙ、分解点２４２゜Ｃ０ベンゼンスルホン酸３・４−
ジアミノーフエニルエステルは、ジメチルホルムアミド
２００ｍ２中ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミ
ノーフエニルエステル１７．５７を室温で５０気圧の水
素を用い特別のニツケル触媒〔いわゆるルール（Ｒｕｈ
ｒ）触媒］を用いて水素添加することにより調製される
。

次いで触媒を沢去し溶媒を真空中除去する。残留物はベ
ンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステル
から成りそしてそれ以上精製することなく直接閉環に用
いられる。ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミノ
ーフエニルエステルを調製するには、アセトン１００ｍ
ｅ中３−ニトロ−４−アミノーフエノール１５．４７を
トリエチルアミン１４ｍ１と混合しアセトン３０ｍｅ中
に溶解したベンゼンスルホン酸クロリド１７．６ｙを氷
浴中２０℃をこえない内部温度でかきまぜながら滴下す
る。さらに３時間室温でかきまぜ、トリエチルアミン塩
酸塩を吸引沢過しそして沢液を蒸発乾固させる。メタノ
ール５０ｍ１とかきまぜそして吸引沢過する。メタノー
ルで洗浄し乾燥後にベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４Ｏ℃）１８
．２７が析出する。同様にして対応して変形されている
出発物質を使用することにより以下のものが調製される
。

実施例 ２４−クロル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ
４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３７℃）お
よび４−クロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノ
ーフエニルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ−
５（６）−（４−クロルーフエニルスルホニルオキシ）
−ベンズイミダゾール〔Ｍ．ｐ．２３Ｏ゜Ｃ（分解）〕
を得る。

実施例 ３ ３−クロルベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４ーアミノ
ーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ５４℃）および３−ク
ロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニル
エステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５（６）一
（３−クロルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイ
ミダゾール〔Ｍ．ｐ．２５Ｏ゜Ｃ（分解）〕を得る。

実施例 ４ ３・５−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ゜ｃ）お
よび３・５−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジ
アミノーフエニルエステルを経て２−カルボメトキシア
ミノ−５（６）一（３・５−ジクロルーフエニルスルホ
ニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔Ｍ．ｐ．２８Ｏ℃
（分解）〕を得る。

実施例 ５ ３−ブロム−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミ
ノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ５８゜Ｃ）および３
−ブロム−ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエ
ニルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５（６
）−（３−プロムーフエニルスルホニルオキシ）−ベン
ズイミダゾール〔Ｍ．ｐ．２４２℃（分解）〕を得る。

実施例 ６ ４−メチル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ４−アミノ
ーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４９℃）および４−メ
チル−ベンゼンスルホン酸３・４ジアミノーフエニルエ
ステルを経て２−カルボメトキシアミノ５（６）一（４
−メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダ
ゾール〔Ｍ．ｐ．２３７℃（分解）〕を得る。

実施例 ７ ３−メチル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミ
ノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４２℃）および３−
メチル−ベンゼンスルホン酸３・４ジアミノ．−フエニ
ルエステルを経て２−カルボメトキシアミノ−５（６）
−（３−メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズ
イミダゾール〔Ｍ．ｐ．２５Ｏ′Ｃ（分解）〕を得る。

実施例 ８ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ５（６）−（３−トリフルオルメチルー
フエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔Ｍ
．ｐ．２ｌ５℃（分解）］を得る。

実施例 ９ ３・４−ジクロルーベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ４９℃）およ
び３・４−ジクロル−ベンゼンスルホン酸３・４−ジア
ミノーフエニルエステルを経て２−カルボメトキシアミ
ノ−５（６）−（３・４−ジクロルーフエニルスルホニ
ルオキシ）−ベンズイミダゾール 〔Ｍ．ｐ．２５５℃
（分解）〕を得る。

実施例 １０ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３「Ｃ
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ−５（６）一（３−トリフルオルメチル
ーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔
Ｍ．ｐ．２２７℃（分解）］を得る。

実施例 １１ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＦＣ
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）〕を得る。

実施例 １２ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソブトキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ，２４３℃（分解）〕を得る。

方法（ｂ） 実施例 １３ 水２１０ｍｅ中のシアナミド４２７の溶液中にクロルぎ
酸メチルエステル９０ｙおよび３３％苛性ソーダ２１８
７を加える。

しかる後この混合物を１時間半３０〜３５℃でかきまぜ
る。次いでインプロパノール１１？．中のベンゼンスル
ホン酸３．４−ジアミノーフエニルエステル２１３７の
溶液を加え、温度を８０℃に上昇させる。氷酢酸２００
ｍ１添加後反応混合物をさらに３〜４時間９０℃に保つ
。次いで冷却しそして反応混合物を一夜氷室に保つ。析
出する２−カルボメトキシアミノ−５（６）−フエニル
スルホニルオキシーベンズィミダゾールを吸引沢過し、
イソプロパノールおよび水で洗う。精製するには粗生成
物を氷酢酸／メタノールから再結晶する。収量８０ｙ、
分解点２４２ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフ
エニルエステルは実施例１の記載によりそこに同様に記
載されているベンゼンスルホン酸３−ニトロ４−アミノ
ーフエニルエステルから得られる。同様にして対応して
変形されている出発物質を使用して以下のものが製造さ
れる。実施例 １４ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ５（６）一（３−トリフルオルメチルー
フエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔Ｍ
．ｐ．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 １５ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＦＣ
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ一５（６）一（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）を得る。

実施例 １６ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸ニトロ−
４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃）お
よび３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３・
４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボイソ
ブトキシアミノ一５（６）（３−トリフルオルメチルー
フエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔Ｍ
．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

方法（ｃ） 実施例 １７ ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ル２６．４７、トリエチルアミン２０．２７およびクロ
ロホルム３００ｍ１を混合し、この混合物中にクロロホ
ルム５０ｍ１中のＮ−ジクロルメチレンーカルバミン酸
メチルエステル１５．６７の溶液を最高２０℃の温度で
かきまぜながらゆつくりと加える。

反応混合物をさらに１時間かきまぜ、沈殿を吸引沢過し
そしてそれをクロロホルムで洗精製するには粗生成物を
氷酢酸／メタノールから再結晶し、吸引沢過後洗浄しそ
して乾燥する。２−カルボメトキシアミノ−５（６）−
フエニルスルホニルオキシーベンズイミダゾールの収量
は５Ｖ１分解点２４２℃ｏベンゼンスルホン酸３・４−
ジアミノーフエニルエステルは実施例１の記載によりそ
こに同様にして記載されているベンゼンスルホン酸３−
ニトロ−４−アミノーフエニルエステルから得られる。

同様にして対応して変形されている出発物質を用いるこ
とにより以下のものが製造される。実施例 １８３−ト
リフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４
−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃）およ
び３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３・４
−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボメトキ
シアミノ−５（６）−（３−トリフルオルメチルーフエ
ニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール、〔Ｍ．
ｐ．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 １９ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）〕を得る。

実施例 ２０ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ℃
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソブトキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

方法（ｄ） 実施例 ２１ テトラヒドロフラン２００ｍ１中ベンゼンスルホン酸３
・４−ジアミノーフエニルエステル２６．４７にビス−
メチルチオ−メチレンアミノぎ酸メチルエステル１７．
９７を加え、この混合物を４時間還流加熱する。

冷却し析出する２−カルボメトキシアミノ−５（６）−
フエニルスルホニルオキシベンズイミダゾールを吸引沢
過し、これを氷酢酸／メタノールから再結晶することに
より精製する。収量１２７、分解点２４２℃ｏこの反応
生成物は実施例１に記載されているものと同一である。

ベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエステ
ルは実施例１の記載によりそこに同様に記載されている
ベンゼンスルホン酸３−ニトロ−４−アミノーフエニル
エステルから得られる。

実施例 ２２水５０ｍ１中のイミノージチオ炭酸メチル
エステル塩酸塩１９．７７およびクロルぎ酸メチルエス
テル１２．５ｙの冷却した溶液中に温度を１０％苛性ソ
ーダを滴下する。

直ちにＰＨ値が７．５になり、これに氷酢酸５０ｍ１中
のベンゼンスルホン酸３・４−ジアミノーフエニルエス
テル２６．４７を加え、この混合物を２時間還流下かき
まぜる。冷却し生成される２−カルボメトキシアミノ−
５（６）−フエニノレスノレホニノレオキシベンズイミ
ダゾーノレを吸弓▲過する、これはその性質が実施例２
１に記載されている反応生成物と同一である。同様にし
て対応して変形されている出発物質を使用して以下のも
のが製造される。

実施例 ２３ ３−トリフルオルメチルーベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＰＣ
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
メトキシアミノ−５（６）−（３−トリフルオルメチル
ーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾール〔
Ｍ．ｐ．２ｌ５℃（分解）〕を得る。

実施例 ２４ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＰＣ
）および３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソプロポキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオル
メチルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾ
ール〔Ｍ．ｐ．２Ｏ５℃（分解）〕を得る。

実施例 ２５ ３−トリフルオルメチル−ベンゼンスルホン酸３−ニト
ロ−４−アミノーフエニルエステル（Ｍ．ｐ．ｌ３ＰＣ
）および３−トリフルオルメチルーベンゼンスルホン酸
３・４−ジアミノーフエニルエステルを経て２−カルボ
イソブトキシアミノ一５（６）−（３−トリフルオルメ
チルーフエニルスルホニルオキシ）−ベンズイミダゾー
ル〔Ｍ．ｐ．２４３℃（分解）〕を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中Ｒ＿１
   は１〜４個の炭素原子を有するアルキル、Ｒ＿２および
   Ｒ＿３はそれぞれ相互に独立して水素、ハロゲン、トリ
   フルオルメチルおよび１〜４個の炭素原子を有するアル
   キルを意味する）を有する２−カルボアルコキシアミノ
   −５（６）−フェニルスルホニルオキシ−ベンズイミダ
   ゾール化合物。