JPS59108560A - 体液から特定抗体を除去するための体外システムに用いるコラム - Google Patents
体液から特定抗体を除去するための体外システムに用いるコラムInfo
- Publication number
- JPS59108560A JPS59108560A JP58214936A JP21493683A JPS59108560A JP S59108560 A JPS59108560 A JP S59108560A JP 58214936 A JP58214936 A JP 58214936A JP 21493683 A JP21493683 A JP 21493683A JP S59108560 A JPS59108560 A JP S59108560A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- column
- antigen
- immobilized
- antibodies
- body fluids
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 title claims description 24
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 title claims description 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 45
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 45
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 45
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 claims description 6
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は体液から特定抗体を除去するための体外システ
ムに用いるコラムであって、該コラムは特に前記抗体を
ねらってキャリア上に不動化された抗原を有しているコ
ラムに関するものである。
ムに用いるコラムであって、該コラムは特に前記抗体を
ねらってキャリア上に不動化された抗原を有しているコ
ラムに関するものである。
本発明はまた前述の目的のための体外システムであって
前述のタイプのコラムを有する体外システムにも関して
おり、当該システムは更に前記体液のそれぞれ送給及び
回収のための装置を有している。
前述のタイプのコラムを有する体外システムにも関して
おり、当該システムは更に前記体液のそれぞれ送給及び
回収のための装置を有している。
限定する意味で述べるのではないが、本発明は特に血液
嗜好性細菌Ｂを備えかつ又因子■に対する抗体を高濃度
で（１ｍ血漿当り６ユニツトの因子■に対する抗体濃度
以上でこれは１ｍｌ血漿当り９ Ｂｅｔｈｅｓｄａユニ
ットの濃度に相当する）備える患者の因子■に対する抗
体を除去するコラム及びシステムに関するものである。
嗜好性細菌Ｂを備えかつ又因子■に対する抗体を高濃度
で（１ｍ血漿当り６ユニツトの因子■に対する抗体濃度
以上でこれは１ｍｌ血漿当り９ Ｂｅｔｈｅｓｄａユニ
ットの濃度に相当する）備える患者の因子■に対する抗
体を除去するコラム及びシステムに関するものである。
本明細書における「体液」なる用語はとりわけて血液を
意味するものとして用いられているが、血液、血漿又は
類似の血液流体を意味している。
意味するものとして用いられているが、血液、血漿又は
類似の血液流体を意味している。
例えばＢｌｏｏｄ誌、Ｖｏｌ、５８、Ｎｏ、１（６月号
）、１９８１年、第６８〜４４頁において、血液嗜好性
細菌Ｂを備えた患者内の因子■に対する抗体を除去する
ための方法が記載されており、この方法によれば患者か
ら引き出された血液は最初血漿部分及び血球部分内に分
離され、分離された血漿部分は次に５ｅｐｈａｒｏｓｅ
（セファローゼ））ｆルに結合されたプロティンＡと
接触するコラム中を流され、抗体の吸着が行なわれる。
）、１９８１年、第６８〜４４頁において、血液嗜好性
細菌Ｂを備えた患者内の因子■に対する抗体を除去する
ための方法が記載されており、この方法によれば患者か
ら引き出された血液は最初血漿部分及び血球部分内に分
離され、分離された血漿部分は次に５ｅｐｈａｒｏｓｅ
（セファローゼ））ｆルに結合されたプロティンＡと
接触するコラム中を流され、抗体の吸着が行なわれる。
この方法は因子■に対する実際の抗体の吸着という観点
からすれば確かに治療効果を及ぼすが、十分満足出来な
い点をもたらす不具合を備えている。
からすれば確かに治療効果を及ぼすが、十分満足出来な
い点をもたらす不具合を備えている。
例えば、この方法は吸着される実際の抗体に関するばか
りでなく、プロティンＡに結合出来る免疫グロブリンの
体積に関しても特効のあるものではない（４２頁の右コ
ラム、１９〜２１行を参照）。
りでなく、プロティンＡに結合出来る免疫グロブリンの
体積に関しても特効のあるものではない（４２頁の右コ
ラム、１９〜２１行を参照）。
更にはこの記事に述べられているように、最初に血球を
分離して血球とプロティンＡが接触するのを防止するこ
とが必要である。
分離して血球とプロティンＡが接触するのを防止するこ
とが必要である。
本発明の目的は前述の方法を改良して、血球を予め分離
することなく直接血液を処理することが可能であり、し
かも実際の抗体の吸着を高度の選択性を以って許容せし
めるような方法を提供することである。
することなく直接血液を処理することが可能であり、し
かも実際の抗体の吸着を高度の選択性を以って許容せし
めるような方法を提供することである。
この目的は特許請求の範囲に記載され、以下により詳細
に説明されるコラム及びシステムにより達成される。
に説明されるコラム及びシステムにより達成される。
かくて本発明によれば、体液から特定の抗体を除去する
だめの体外システムを用いるコラムが提供されている。
だめの体外システムを用いるコラムが提供されている。
前記コラムはキャリア上に不動化された抗原を有してお
り、当該抗原は前記抗体を特別ねらっている。前記コラ
ムの特徴とすることは、メイン内の活性結合部分間の距
離が実際の抗体の２つのＦａｂ領域間の距離よりも大き
くなるよう前記抗原が不動化されているということであ
る。
り、当該抗原は前記抗体を特別ねらっている。前記コラ
ムの特徴とすることは、メイン内の活性結合部分間の距
離が実際の抗体の２つのＦａｂ領域間の距離よりも大き
くなるよう前記抗原が不動化されているということであ
る。
更には体液から特定の抗体を除去するための体外システ
ムが提供されている。このシステムはキャリア上で不動
化された抗原であって前記抗体に特別向けられている抗
原を含むコラムと、前記体液のそれぞれ送給及び回収の
ための装置とを有しており、前１・記抗原はそれらのメ
イン内の活性結合部分間の相互距離が実際の抗体の２つ
のＦａｂ領域間の距離よりも大きくなるよう不動化され
ていることを特徴としている。
ムが提供されている。このシステムはキャリア上で不動
化された抗原であって前記抗体に特別向けられている抗
原を含むコラムと、前記体液のそれぞれ送給及び回収の
ための装置とを有しており、前１・記抗原はそれらのメ
イン内の活性結合部分間の相互距離が実際の抗体の２つ
のＦａｂ領域間の距離よりも大きくなるよう不動化され
ていることを特徴としている。
抗原を前述の態様で不動化せしめたことにより、処理終
了後結合された抗体は解放させ得ることが出来、しかも
極めて容易にかっ１ｏｏ％近い効率で溶出させることが
出来る。従って、本発明に係るコラムは所望に応じて何
回でも再生し、再使用することが出来る。
了後結合された抗体は解放させ得ることが出来、しかも
極めて容易にかっ１ｏｏ％近い効率で溶出させることが
出来る。従って、本発明に係るコラムは所望に応じて何
回でも再生し、再使用することが出来る。
本発明により得られるコラムの再生能力を説明する妥当
と思われる理論は、抗体の両Ｆａｂ部分と結合出来る当
該抗体は不動化された抗原間の距離が増大する速度を以
って抗体のＦａｂ部分の一方の部分とのみ結合して行く
というものであろう。かくて抗体と抗原の間の結合強度
は対応して減少して行き、結合拘束された抗体が自由に
解放されることがより容易になる。
と思われる理論は、抗体の両Ｆａｂ部分と結合出来る当
該抗体は不動化された抗原間の距離が増大する速度を以
って抗体のＦａｂ部分の一方の部分とのみ結合して行く
というものであろう。かくて抗体と抗原の間の結合強度
は対応して減少して行き、結合拘束された抗体が自由に
解放されることがより容易になる。
他方、もしも抗原間の距離が減少して行くと、即ちもし
も抗原がより密着して配置されると、抗体がそれらの両
Ｆａｂ部分と結合する可能性は増大する。このことは抗
体と抗原間の結合強度が増大し、結合された抗体が自由
に解放されることがより困難になることを意味している
。
も抗原がより密着して配置されると、抗体がそれらの両
Ｆａｂ部分と結合する可能性は増大する。このことは抗
体と抗原間の結合強度が増大し、結合された抗体が自由
に解放されることがより困難になることを意味している
。
前述の推論から引き出される論理的結論は、従って、不
動化された抗原（又はむしろ抗原の活性結合部分）間の
距離が実際の抗体の２つのＦａｂ部分間の距離をわずか
に超過した時に、最適の結合能力及び再生能力が得られ
るということである。
動化された抗原（又はむしろ抗原の活性結合部分）間の
距離が実際の抗体の２つのＦａｂ部分間の距離をわずか
に超過した時に、最適の結合能力及び再生能力が得られ
るということである。
この場合、理論的には、実際の抗体が一方のＦ’ａｂ部
分とのみ結合出来るという条件のもと（高再生能力）で
は最大限の抗原がキャリア上に不動化される（結合能力
）ということがいえる。
分とのみ結合出来るという条件のもと（高再生能力）で
は最大限の抗原がキャリア上に不動化される（結合能力
）ということがいえる。
第２図から明らかなように、本発明に係るシステムはコ
ラム１及び例えば血液のような体液を供給するための管
２と体液を引き出すための管３とを有している。前記管
２はその端部４を体液の源５に接続され、他方の端部６
はコラム１の対応する取入口ボート７に接続されている
。同様にして、管３は一方の端部８がコラム１の取出口
ボート９に接続されており、他方の端部１０は体液の源
５に接続されている。
ラム１及び例えば血液のような体液を供給するための管
２と体液を引き出すための管３とを有している。前記管
２はその端部４を体液の源５に接続され、他方の端部６
はコラム１の対応する取入口ボート７に接続されている
。同様にして、管３は一方の端部８がコラム１の取出口
ボート９に接続されており、他方の端部１０は体液の源
５に接続されている。
本発明に係るシステムが例えば患者の血液（源５に対応
）処理と関連して用いられる時には、同システムはコン
テナ１０の形態をなした血液凝固阻止剤（例えばＡＣＤ
溶液）送給装置を有しているのが好ましい。前記コンテ
ナ１０は血液凝固阻止剤を含み、これを適当に配量する
ためのポンプ１２を有する接続管１１を経て管２に接続
されている。前記血液凝固防止剤がＡＣＤ溶液からなっ
ている場合には、本システムはコンテナ１３の形態をし
た中和剤（例えばカルシウム溶液）の供給装置を有して
いるのが好ましく、前記コンテナは中和剤を保持すると
ともに枝管１４を経て管３に接続されている。
）処理と関連して用いられる時には、同システムはコン
テナ１０の形態をなした血液凝固阻止剤（例えばＡＣＤ
溶液）送給装置を有しているのが好ましい。前記コンテ
ナ１０は血液凝固阻止剤を含み、これを適当に配量する
ためのポンプ１２を有する接続管１１を経て管２に接続
されている。前記血液凝固防止剤がＡＣＤ溶液からなっ
ている場合には、本システムはコンテナ１３の形態をし
た中和剤（例えばカルシウム溶液）の供給装置を有して
いるのが好ましく、前記コンテナは中和剤を保持すると
ともに枝管１４を経て管３に接続されている。
ここに説明する原理に従って血液を体外処理する場合は
通常そうであるように、本システムは更にポンプ１５及
び空気コントローラ１６．１７並びに圧力計１８及び１
９を含んでいる。既述したような、そのような部品は当
業界において周知であり、本明細書においては更に詳細
な説明をする必要は無いであろう。
通常そうであるように、本システムは更にポンプ１５及
び空気コントローラ１６．１７並びに圧力計１８及び１
９を含んでいる。既述したような、そのような部品は当
業界において周知であり、本明細書においては更に詳細
な説明をする必要は無いであろう。
前述したように、本発明に係るコラム１は、体液から除
去すべき抗体を特にねらった抗原を有している。前記抗
原は実際にはキャリア２０上において固定されており、
その態様は本管内の不動化抗原の活性結合地間の相互距
離が実際の抗体の２つのＦａｂ領域間の距離よりも大き
くなるように行なわれている。
去すべき抗体を特にねらった抗原を有している。前記抗
原は実際にはキャリア２０上において固定されており、
その態様は本管内の不動化抗原の活性結合地間の相互距
離が実際の抗体の２つのＦａｂ領域間の距離よりも大き
くなるように行なわれている。
抗体の２つのＦａｂ領域間の最大距離は通常約１４０Ａ
（オングストローム）に達するから、前述の事柄はコラ
ム１内の不動化抗原が互いに少なくとも１４０Ａ離れて
配置されていることを意味している。１ｍｌのキャリア
当りの不動化抗原の量に直すと、そのような抗原の分布
は約４■抗原／ｍｌキャリアより少ない値に対応する。
（オングストローム）に達するから、前述の事柄はコラ
ム１内の不動化抗原が互いに少なくとも１４０Ａ離れて
配置されていることを意味している。１ｍｌのキャリア
当りの不動化抗原の量に直すと、そのような抗原の分布
は約４■抗原／ｍｌキャリアより少ない値に対応する。
確かにここに規定する上限よりも多い量の抗原をキャリ
アに結合することも可能であり、ある程度の抗体の吸収
を達成することも可能であるが、コラムの再生能力の観
点から言えばそのような大量の抗原を使用しないのが適
当である。このことは既に導入部分において述べである
が、第１図を参照してより詳細に説明しよう。
アに結合することも可能であり、ある程度の抗体の吸収
を達成することも可能であるが、コラムの再生能力の観
点から言えばそのような大量の抗原を使用しないのが適
当である。このことは既に導入部分において述べである
が、第１図を参照してより詳細に説明しよう。
本発明においては前記不動化された抗原のためのキャリ
アとして多孔質の巨大分子ゲル粒子を用いるのが特に好
適である。というのはそのようなデル粒子は体液に対す
る適当な流れ状態を提供し、実際に血液を直接処理する
ことが可能となるからである。
アとして多孔質の巨大分子ゲル粒子を用いるのが特に好
適である。というのはそのようなデル粒子は体液に対す
る適当な流れ状態を提供し、実際に血液を直接処理する
ことが可能となるからである。
本発明によればそのような巨大分子キャリアはアガロー
ゼ（ａｇａｒｏｓｅ ）を含むゲル粒子（スエーデン、
ウプサラ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌｓ 社より発売のもの）とすることが出来る。
ゼ（ａｇａｒｏｓｅ ）を含むゲル粒子（スエーデン、
ウプサラ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌｓ 社より発売のもの）とすることが出来る。
粒寸法が２００〜６００μｍの８ｅｐｈａｒｏｓｅ ６
ＭＢタイプのアガローゼを含むデル粒子が特に適当で
あることが判明した。
ＭＢタイプのアガローゼを含むデル粒子が特に適当で
あることが判明した。
本発明は特定の１つの抗原を選択することに限定されて
いるものではないが、血液嗜好性細菌（ｈａｅｍｏｐｈ
ｉｌｉａ ） Ｂ及び因子■に対する抗体を備えた患者
内の因子■に対抗する抗体を除去するべく因子■と関連
して用いるのが特に好ましい。この場合不動化された因
子■はそれがｉ ｍｌキャリア当り最大２〜１０■の抗
体と結合出来るように好ましくは７岬の抗体と結合出来
るような量で用いられる。１ｒｎｌのキャリア当りの不
動化された純粋な因子■の量に直すと、この量はそれぞ
れ１Ｍキャリア当りの純粋因子■１〜４■及び３ｑに相
当する。
いるものではないが、血液嗜好性細菌（ｈａｅｍｏｐｈ
ｉｌｉａ ） Ｂ及び因子■に対する抗体を備えた患者
内の因子■に対抗する抗体を除去するべく因子■と関連
して用いるのが特に好ましい。この場合不動化された因
子■はそれがｉ ｍｌキャリア当り最大２〜１０■の抗
体と結合出来るように好ましくは７岬の抗体と結合出来
るような量で用いられる。１ｒｎｌのキャリア当りの不
動化された純粋な因子■の量に直すと、この量はそれぞ
れ１Ｍキャリア当りの純粋因子■１〜４■及び３ｑに相
当する。
前記抗原は例えば抗原を含む溶液を適当な態様でキャリ
アと接触させる如く、周知の態様でキャリア上に不動化
せしめることが出来る。これは例えばキャリアでつまっ
たコラム中に溶液を流すか又はキャリアを抗原溶液内に
懸濁させることにより達成出来る。
アと接触させる如く、周知の態様でキャリア上に不動化
せしめることが出来る。これは例えばキャリアでつまっ
たコラム中に溶液を流すか又はキャリアを抗原溶液内に
懸濁させることにより達成出来る。
本発明に従って例えば因子■が、５ｅｐｈａｒｏｓｅデ
ル粒子のキャリアに結合される場合には、これは・因子
■を含む溶液をＢｒＣＮで予活性化されたゲル粒子で充
満されたコラム中に通過させることによって行なわれる
。
ル粒子のキャリアに結合される場合には、これは・因子
■を含む溶液をＢｒＣＮで予活性化されたゲル粒子で充
満されたコラム中に通過させることによって行なわれる
。
第１図には本発明に係るコラムの再生能力と抗原密度と
の関係が図式的に示されている。第１図における斜線部
分から明らかなように、コラムは１Ｍキャリア当り１〜
４〜の抗原である抗原密度範囲内においてはほぼ１００
％の再生能力を有している。抗原密度がこの範囲をこえ
ると本コラムの再生能力は減少する。このことは、本発
明によればこれらの高い抗原密度においてはコラムは多
かれ少なかれ限られた再使用回数しか備えることが出来
ず、従って「単一通過コラム」と表現されることを意味
している。４■／ｄキヤリア以下の抗原密度の場合には
コラムはほぼ無制限の（少なくとも５０回の）丼使用回
数を備えており、従って「再生式コラム」と表現するこ
とが出来る。前述したように、本発明に係るコラムの最
適抗原密度は約３ ｍｌ抗原／ ｍｌキャリアである。
の関係が図式的に示されている。第１図における斜線部
分から明らかなように、コラムは１Ｍキャリア当り１〜
４〜の抗原である抗原密度範囲内においてはほぼ１００
％の再生能力を有している。抗原密度がこの範囲をこえ
ると本コラムの再生能力は減少する。このことは、本発
明によればこれらの高い抗原密度においてはコラムは多
かれ少なかれ限られた再使用回数しか備えることが出来
ず、従って「単一通過コラム」と表現されることを意味
している。４■／ｄキヤリア以下の抗原密度の場合には
コラムはほぼ無制限の（少なくとも５０回の）丼使用回
数を備えており、従って「再生式コラム」と表現するこ
とが出来る。前述したように、本発明に係るコラムの最
適抗原密度は約３ ｍｌ抗原／ ｍｌキャリアである。
もしも、例えば血液嗜好性細菌Ｂ及び因子■に対する抗
体を備えた患者を治療する場合には、本発明に係るシス
テム乃至コラムは好ましくは次のように作動する。まず
患者５から血液が管２を経て引き出され、ポンプ１５の
助けにより約５〜２５ｍ１１分の割でコラム１内に送給
される。コラム１内において因子■に対抗する抗体は例
えば５ｅｐｈａｒｏｓｅ ６ＭＢゲル粒子のようなキャ
リア上において不動化される因子■の助けにより集めら
れる。このように処置された血液は次に管３を通り、空
気コントローラ１７及び圧力計１９を経て患者５へと戻
される。例えばくえん酸塩溶液（ＡＣＤ ）のような血
液凝固防止剤がコンテナ１０から管１１を経てポンプ１
２の助けにより管２内の血液に適当な量（１：８〜１：
１９）だけ添加される。
体を備えた患者を治療する場合には、本発明に係るシス
テム乃至コラムは好ましくは次のように作動する。まず
患者５から血液が管２を経て引き出され、ポンプ１５の
助けにより約５〜２５ｍ１１分の割でコラム１内に送給
される。コラム１内において因子■に対抗する抗体は例
えば５ｅｐｈａｒｏｓｅ ６ＭＢゲル粒子のようなキャ
リア上において不動化される因子■の助けにより集めら
れる。このように処置された血液は次に管３を通り、空
気コントローラ１７及び圧力計１９を経て患者５へと戻
される。例えばくえん酸塩溶液（ＡＣＤ ）のような血
液凝固防止剤がコンテナ１０から管１１を経てポンプ１
２の助けにより管２内の血液に適当な量（１：８〜１：
１９）だけ添加される。
同様にして例えばカルシウム溶液のような中和剤が分岐
管１４を経てコンテナ１３から管３内の血液に添加され
る。
管１４を経てコンテナ１３から管３内の血液に添加され
る。
本発明に係るコラム及びシステムは体液から特定の抗体
を除去したい場合に適用され、特に血液嗜好性細菌Ｂ並
びに因子■に対抗する抗体を高濃度で備えている患者の
治療と関連して用いられる。
を除去したい場合に適用され、特に血液嗜好性細菌Ｂ並
びに因子■に対抗する抗体を高濃度で備えている患者の
治療と関連して用いられる。
第１図は本発明に係るコラム上における再生能力と抗原
密度との関係の観察結果を示す図式図、第２図は第１図
に例示した特性を有するコラムを有してなる本発明に係
る体外システムの構成を示す図式的結線図である。 １・・・コラム、２０・・・キャリア、５・・・体液源
代理人 浅 村 皓
密度との関係の観察結果を示す図式図、第２図は第１図
に例示した特性を有するコラムを有してなる本発明に係
る体外システムの構成を示す図式的結線図である。 １・・・コラム、２０・・・キャリア、５・・・体液源
代理人 浅 村 皓
Claims (9)
- （１） 体液から特定抗体を除去するための体外シス
テムに用いるコラムであって、該コラム（１）は特に前
記抗体に直接向ゆられ、キャリア（２０）上に不動化さ
れた抗原を有するコラムにおいて、前記抗原はそれらの
メイン（ｍａｉｎ ）内の活性結合部分間の相互距離が
実際の抗体のＦａｔ）領域間距離よりも大きくなるよう
に不動化されていることを特徴とするコラム。 - （２） 特許請求の範囲第１項に記載のコラムにおい
て、前記抗原は多孔質巨大分子ゲル粒子の形態をしたキ
ャリア上に不動化されていることを特徴とするコラム。 - （３）特許請求の範囲第１項又は第２項に記載のコラム
において、前記キャリアはアガローゼ（ａｇａｒｏｓｅ
）特にセファローゼ（５ｅｐｈａｒｏＢｅ ）を含む
ゲル粒子の中から選ばれていることを特徴とするコラム
。 - （４）％許請求の範囲第１項から第６項迄のいづれか１
つの項に記載のコラムにおいて、前記不動化された抗原
が因子■であることを特徴とするコラム。 - （５）特許請求の範囲第１項から第４項迄のいづれか１
つの項に記載のコラムにおいて、前記不動化された抗原
は最大で２〜１０〜抗体／ｖＬｌ）ｆル、好ましくは約
７ｑ抗体／ｄデルを結合させ得る量で用いられることを
特徴とするコラム。 - （６）体液から特定抗体を除去するためのシステムであ
って、前記抗体に特にねらいをつけたキャリア（２０）
上において不動化された抗原を含むコラム（１）と、そ
れぞれ前記体液の送給及び回収のための装置とを有する
システムにおいて、前記抗原はそれらのメイン内の活性
結合部分間の相互距離が実際の抗体のＦａｂ領域間距離
よりも大きくなるように不動化されていることを特徴と
するシステム。 - （７）特許請求の範囲第６項に記載のシステムにおいて
、前記不動化された抗原はそれが最大で２〜１０■抗体
／ ｍｌデル、好ましくは約７〜抗体／ゴケ９ルを結合
出来るような量で用いられていることを特徴とするシス
テム。 - （８）特許請求の範囲第６項又は第７項に記載のシステ
ムにおいて、前記体液の送給のための前記装置は管（２
）を有しており、その一端（６）は前記コラム（１）の
取入口ポート（７）Ｋ接続されており、他方の端部（４
）は前記体液の源（５）に接続することが可能であり、
体液の回収のだめの前記装置は管（３）を有しており、
その一端（８）はコラム（１）の取出口ポート（９）に
接続されており、他方の端部（１ｏ）は体液の前記源（
５）に接続可能であることを特徴とするシステム。 - （９）特許請求の範囲第６項から第８項迄のいづれか１
つの項に記載のシステムにおいて、体液の送給のだめの
前記装置は例えばＡＣＤ溶液のような血液凝固防止剤を
送給するための装置（１０，１１゜１２）を有している
ことを特徴とするシステム。 ０Ｑ 特許請求の範囲第９項に記載のシステムにおい
て、体液の回収のための前記装置は例えばカルシウム溶
液のような、血液凝固防止剤中和物質送給のだめの装置
（１３，１４）を有していることを特徴とするシステム
。 ａυ 前記不動化された抗原に結合された抗体を集める
ことに特許請求の範囲第１項から第５項迄のいづれか１
つの項に記載のコラムを用いること。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE82065202 | 1982-11-16 | ||
| SE8206520A SE8206520L (sv) | 1982-11-16 | 1982-11-16 | Kolonn och system for att avlegsna specifika antikroppar fran en kroppsvetska |
| SE82067083 | 1982-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59108560A true JPS59108560A (ja) | 1984-06-23 |
Family
ID=20348609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58214936A Pending JPS59108560A (ja) | 1982-11-16 | 1983-11-15 | 体液から特定抗体を除去するための体外システムに用いるコラム |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59108560A (ja) |
| SE (1) | SE8206520L (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6083666A (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-11 | テルモ株式会社 | 体液処理装置 |
-
1982
- 1982-11-16 SE SE8206520A patent/SE8206520L/xx not_active Application Discontinuation
-
1983
- 1983-11-15 JP JP58214936A patent/JPS59108560A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6083666A (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-11 | テルモ株式会社 | 体液処理装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8206520L (sv) | 1984-05-17 |
| SE8206520D0 (sv) | 1982-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4614513A (en) | Method and apparatus for treatment to remove immunoreactive substances from blood | |
| US4103685A (en) | Method and apparatus for extravascular treatment of blood | |
| EP0109531A1 (en) | A column and a system for the removal of specific antibodies from a body fluid | |
| EP0236509A1 (en) | B2-microglobulin-removing column | |
| GB1562546A (en) | Removing specific factors from blood | |
| US20180093032A1 (en) | Targeted apheresis using binding agents or ligands immobilized on membranes | |
| EP1611908A2 (en) | Absorbent for removing substances related to malady in body fluid, method for removing the same, device for body fluid purification and system for body fluid purification | |
| JP2928589B2 (ja) | 変性ｌｄｌの吸着体およびそれを用いる変性ｌｄｌの除去装置 | |
| JPS63212369A (ja) | 循環免疫複合体の抗原特異的除去 | |
| JPH09266948A (ja) | 血液浄化器および血液浄化装置 | |
| US20120165781A1 (en) | Targeted apheresis for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| JP2001204816A (ja) | 直接血液灌流用体液処理器 | |
| JPS60246765A (ja) | 体液浄化用吸着カラム | |
| WO1983004180A1 (fr) | Pepsine immobilisee pour l'extraction du complexe immun du sang et procede d'extraction du complexe immun du sang utilisant la pepsine immobilisee | |
| JPH0120903B2 (ja) | ||
| JPS6226073A (ja) | 直接血液潅流吸着方法およびその装置 | |
| EP0503682A1 (en) | Device for plasma modification composition and remodeling | |
| JPH043988B2 (ja) | ||
| JPS6353827B2 (ja) | ||
| Schindhelm | Transport and kinetics in synthetic and immunospecific adsorption columns | |
| JPS58130044A (ja) | 免疫複合体の除去剤および除去方法 | |
| JPS58165862A (ja) | 免疫複合体の吸着材および吸着装置 | |
| JPH088928B2 (ja) | 低比重リポ蛋白質を除去した血漿を製造する装置 | |
| JPH10179732A (ja) | 全血処理装置及び全血処理方法 | |
| JPH0114789B2 (ja) |