JPS59112961A - グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なグリセリン誘導体に関する。さらに詳し
く言えば、血小板活性化因子（ｖｌａ、ｔｅｌｅｔ。

ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　、以下Ｐ　Ａ　
Ｆ’と略記する。）に対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降
下作用、ホスホリパーゼ（Ｄｈｏｓｐｈｏｌｉｎａｓｅ
）阻害作用、さらに腫瘍細胞に対する増殖抑制作用また
は分化誘導作用を有する新規なグリセリン誘導体、その
製造方法及びそれらを有効成分として含有する医薬品に
関する。

近年、血小板からの、白血球依存性の活性アミンの放出
反応に関する研究が精力的に進められており、その結果
、血小板の凝集を引き起こす非常に強力な物質が見い出
され、ＰＡＦと命名された［Ｊ　、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、
　１０６巻、１２４４に一ジ（１９７１年）、Ｊ、Ｅｘ
Ｔ３．Ｍｅｄ、、　　１３６巻、１３５６投−ジ（１９
７２年）及びＮａｔｕｒｅ、　２４９巻、５８１ページ
（１９７４年）参照のこと。〕。その後、ＰＡＦはヒト
を含む各種動物の生体内においても、その存在が確認さ
れた。１９７９年には、その構造が決定され［Ｊ　、Ｂ
ｉｏｌ−Ｃｈｅｍ、、　２５４巻、９６５５に一ジ（１
９７９年）及びＣ−Ｒ，Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、、　Ｓ’θ
ｒｉｅ　Ｄ（Ｐａｒｉｓ）　、　２８９巻、１０ｊ７ば
一ジ（１９７９年）参照のこと。〕、下記一般式で示さ
れる化合物のｎが１５及び１７であるふたつのアルキル
リン脂質の混合物であることが判明した［Ｊ、Ｂｉｏｌ
、Ｃｈｅｍ、。

２５５巻、５５１４ば一ジ（１９８０年）参照のこと。

〕。

（式中、ｎは１５または１７を表わす。）ＰＡＦの生理
学的作用としては、当初知られていた強力な血小板凝集
分泌作用だけでなく、非常に強い血圧降下作用及び気管
支収縮作用をも有することが明らかになった。また、Ｐ
ＡＦは人においても血小板凝集因子の１つであり、さら
にはアレルギー反応や炎症反応の起因物質の１つではな
いかと考えられている。従ってＰＡＦに拮抗する（ＰＡ
Ｆの作用を阻害する）化合物は、これまでに類のない血
小板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤又は抗炎症
剤となる可能性が大きい。またＰＡＦの作用のうち降圧
作用だけを分離するととＫより、血小板凝集作用を持た
ない降圧剤となることも考えられる。

本発明者らは、ＰＡＦに拮抗する化合物またはＰＡＦ様
血圧降下作用を有する化合物を見い出すため幅広い研究
を行った結果、後述の一般式＋ＩＩで示される化合物が
その目的を達成することを見い出し本発明を完成した。

さらに、一般式（Ｉｌで示される本発明化合物は、ホス
ホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ）Ａ２及びＣ
の作用をも阻害することが見い出された。生体内のカル
シウム依存性ホスホリパーゼＡ２及びＣは、リン脂質か
らのアラキドン酸遊離機構に関与している。

生理的刺激によって遊離されたアラキドン酸はプロスタ
グランジンの代謝紅路に取り込まれ、最終的には強力な
血小板凝集作用を有するトロンボキサンＡ２中その他の
プロスタグランジン類に、また喘息発作時における重要
な気管支収縮物質である各種のロイコトリエン類に代謝
されることが知られている。従ってアラキドン酸の遊離
機構に関与するホスホリパーゼＡ２及びＣを阻害する化
合物は、ＰＡＦ拮抗剤とは異なる作用メカニズムを有し
、しかもアスピリンで代表されるシクロオキシゲナーゼ
を阻害する従来の非ステロイド性抗炎症剤とも異なる、
ホスホリパーゼＡ２及びＣを阻害することに基づく血小
板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤または抗炎症
剤となることが考えられる。

さらに、一般式＋Ｉｌで示される本発明化合物は、腫瘍
細胞１の増殖抑制作用あるいは分化誘導作用を示し、従
って抗腫瘍剤としての用途も期待できる。

本発明は、一般式 〔式中、Ｒは炭素数８〜２２のアルキル基あるいはフェ
ニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わし
、Ｒは水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、あるいは
式 Ｒは水素原子、）・ロゲン原子、メトキシ基または炭素
数１〜４のアルキル基を表わし、Ｒは炭素数１〜６のア
ルキル基またはフェニル基を表わす。）で示される基を
表わし、Ｒは炭素数１〜８のアルキレン基を表わし、Ｒ
はアミノ基あるオンを表わす。但し、複数のＲが結合し
ている場合には、それらは同一であっても異ってもよい
ものとする。）で示される基を表わす。〕で示される新
規なグリセリン誘導体、及びそれらの酸付加塩に関する
ものである。

特許請求の範囲を含む本明細誓における各記号の説明に
おいて、アルキル基及びアルキレン基ということばは、
直鎖または分枝鎖のアルキル基及びアルキレン基を表わ
すものとする。

一般式ＩＩＩ中のＲが表わす炭素数８〜２２アルキル基
としては、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ヒ
テシル、トリデシル、テトラデシル、はンタデシル、−
＼キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、エイコブシル、ヘンエイコシル、トコシル基及びそ
れらの異性体が挙げられ、好ましい基は炭素数１４〜１
８のアルキル基であり、特に好ましい基はヘギサテシル
基である。

Ｒ１が表わすフェニル基で置換された炭素数２〜５のア
ルキル基としては、いずれかひとつの水素原子がフェニ
ル基で置換されたエチル、プロピル、ブチル、インチル
革及びそれらの異性体が挙げられる。

一般式ＩＩＩ中のＲか表わす炭素数１〜乙のアルキル基
としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基及びそれらの異性体が挙げられ、いずれ
の基も好ましいが、特に好ましい基は炭素数１〜６のア
ルキル基である。式は、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、メトキシ基及びメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基とそれらの異性体が挙
げられ、好ましい基は水素原子、塩素原子、メトキシ基
またはメチル基であり、特に好ましい基は水素原子であ
る。また式−０３−０−Ｒ中のＲが表わす基としては、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、はブチル、ヘキシ
ル基及びそれらの異性体及びフェニル基が挙げられ、好
ましい基は炭素数１〜３のアルキル基であり、より好ま
しい基はエチル基である。

好ましいＲ基としては、炭素数１〜６のアルキル基ある
いは式 べての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される基
が挙げられる。

一般式ＩＩＩ中のＲが表わす炭素数１〜８のアルキレン
基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタ
メチレン、オクタメチレン基及びそれらの異性体が挙げ
られ；好ましい基は炭素数６〜６のアルキレン基であり
、特に好ましい基はテトラメチレン基である。

一般式（Ｉｌ中のＲのうち、Ｒが表わす炭素数１〜４の
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル基及びそれらの異性体が挙げられ、いずれの場合も好
ましいが、特に好ましい基、よ、ｆヤ基であう。ＹＯカ
、表わす酸、）陰イオアとは、薬学的に許容される無機
酸及び有機酸の陰イオンであり、例えば塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸の如き無機酸、
又は酢酸、乳酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸、メタン
スルホンＩ′！！？　、エタンスルホン酸、ハンゼンス
ルホン酸、トルエイスルホン酸、イセチオン酸の如き有
機酸の陰イオンが挙げられ、好ましい陰イオンは、ハロ
ゲンイオン、すなわち塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素
イオンであり、特に好ましい陰イオンはヨウ素イオンで
ある。

すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
基であり、特に好ましいＲ基は式−Ｎ（Ｒ）２記と同じ
意味を表わす。）で示される基である。

本発明化合物Ｉ１１には少なくともひとつの不斉炭素（
グリセリンの２位の炭素原子）が存在し、さらにＲ、Ｒ
、Ｒ及びＲが表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝
鎖を表わす場合には、他の不斉炭素か生じる可能性があ
る。しかしながら本発明の一般式ｉ１１で示される化合
物は、不斉炭素によって生じる各々の異性体、及びそれ
らの混合物をも含有するものである。

本発明に従えば、Ｒか炭素数１〜５のアルキル基、ある
いは式 べての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示さ記号は
前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす一般
式（ＩＩで示される化合物、すなわち一般式 〔式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基、あるすべての
記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示記号は前記と同
じ意味を表わす。）で示される基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 （式中、Ｒはアルキルスルホニル基あるいは置換または
無置換のアリールスルホニル基を表わしその他の記号は
前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を、一般
式 ％式％（） （式中、Ｒは炭素数１〜乙のアルキル基を表わし、その
他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物と反応させることにより製造される。

一般式（ＩＩＡ）で示される化合物と一般式（ＩＩＱま
たは一般式（ＩＶ）で示される化合物との反応は、不活
性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ジオキサンのようなエーテル類するいはジメチル
ホルムアミドまたはそれらの混合溶媒中、水素化す）　
ＩＪウムの存在下、室温から溶媒の還流温度で反応させ
ることにより行なわれる。

また一般式（ＩＴＡ）で示される化合物と一般式（Ｖ）
で示される化合物との反応は、ヘキサメチルホスファア
ミド８、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
のような不活性有機溶媒中、室温から１００℃の温度で
反応させることにより行なわれる。

Ｒ２がＲ２′Ｌで示される基を表わし、Ｒがアミン基、
あるいは式−ＮＨＲ（式中、Ｒは前記と同じ意味を表わ
す。）で示される基を表わす一般式ＴＩＩで示される化
合物、すなわち一般式ｂ 〔式中、Ｒはアミノ基あるいは式−ＮＨＲ（式中Ｒ７は
前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基
を表わし、２はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（以下
、ｂｏｃ基と略記する。）、ばンジルオキシカルポニル
基（以下、ｃｂｚ基と略記する。）または０−ニトロフ
ェニルチオ基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。〕で示される化合物を、一般式（ＩＩＩ）、
一般式（ＩＶ）または一般式（Ｍで示される化合物と反
応させ、得られた一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物の保護基Ｚを除去することにより製造さ
れる。

一般式（ＩＩＢ）　　で示される化合物と一般式（■入
一般式（ＩＶ）または一般式（Ｖ）で示される化合物と
の反応は、一般式（ＩＡ−１）で示される化合物を製造
するために前記した方法により行なわれる。一般式（■
１）で示される化合物の保護基２を除去する反応はよく
知られており、例えば （１）Ｚがｂｏａ基である場合には、酢酸エチル、塩化
メチレン、クロロホルム、低級アルカノールのような不
活性有機溶媒中、室温から５０℃の温度で塩酸を用いる
か、または室温下でトリフルオロ酢酸を用いることによ
り行なわれ、（ｉｉｌ　Ｚがｃｂｚ基の場合には、酢酸
または塩酸存在下において、接触還元を行なうかまたは
アセトニトリル中、室温でトリメチルシ１ノルヨーシト
を用いることにより行なわれ、さらに（ｉｉｉｌ　Ｚか
０−ニトロフェニルチオ基の場合には、酢酸エチルまた
は塩化メチレンのような不活性有機溶媒中、室温で塩酸
を用いることにより行なわれる。

さらに本発明に従えば、Ｒが水素原子を表わす一般式Ｉ
１１で示される化合物、すなわち一般式（式中、すべて
の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、一般式（ｌＩＡ）で示される化合物または一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を不活性有機溶媒、例えばジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドまたはヘキサメチルホ
スファアミド９中、４０８Ｃ〜６０℃の温度でチオ酢酸
ナトリウムまたはチオ酢酸カリウムと反応させ、得られ
た一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。〕 で示される化合物をアルカリ条件下で加水分解すること
により、例えばメタノールまたはエタノールの如き低級
アルカノール中、ナトリウムまたはカリウムのようなア
ルカリ金属の水酸化物を用いて、室温以上の温度、好ま
しくは５０℃〜６０°Ｃで反応させることにより製造す
ることができる。

一般式（ＩＩＩＡ）で示される化合物及び一般式（ＩＩ
Ｂ）で示される化合物は、それぞれ一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を（慟）ピリジンまたはトリエチルアミ
ンのような三給ミンの存在下、塩化メチレンのような不
活性有機溶媒中、あるいは（１１ピリジン中、−６０℃
から５０℃の温度でメシルクロリドのようなアルキルス
ルホニルクロリドまたはトシルクロリドのようなアリー
ルスルホニルクロリド９と反応させることにより製造さ
れる。

一般式（ＪＩＧ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＢ
）で示される化合物の保護基２を、一般式（ＩＡ−２）
で示される化合物を製造するために前記した方法により
除去し、得られた一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、塩化メチレンのような不活性有機溶
媒中または無溶媒でトリエチルアミンの如き三級アミン
の存在下、５０℃以下の温度で無水トリフルオロ酢酸と
反応させることにより製造される。

一般式（■）及び一般式（ＩＸ）で示される化合物は特
願昭５７−７９１７９号明細書に記載された方法に　従
って、一般式 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物から製造される。

一般式（ＸＩ）で示される化合物は、特願昭５７−７９
１７９号明細書に記載された方法に従って製造されるが
、次の図式Ｉに示した一連の反応によっても得られる。

図式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラン−２−イル基を表
わし、Ｒは前記と同じ意味を表わす。

図式Ｉ 図式中の各工程は公知の方法により行なわれる。

例えば工程〔α〕は、ＴＨＰ化であり、塩化メチレン中
、少量のＴ）−）ルエンスルホン酸の存在下、室温で当
モル量の２，３−ジヒドロピランを用いて行なわれ、工
程［Ａ］は、乾燥ジメチルホルムアミド中、水素化ナト
リウムの存在下、室温から１００℃の温度で一般式ＣＸ
ＩＴＴ＞で示される化合物と式Ｂｒ−Ｒ（式中、Ｒは前
記と同じ意味を表わす。）で示される臭化アルギルを反
応させることにより行なわれ、工程〔ｃ〕は脱ＴＨＰ化
であり、テトラヒドロフラン、酢酸及び水の混合液、ｐ
−）ルエンスルホン酸と無水メタノールの混合液または
希塩酸とテトラヒドロフランの混合液を用いて室温下ま
たは加温下で行なわれる。

■　　　ｅ さらに本発明に従えは、Ｒが式−Ｎ（Ｒ）３・Ｙ（式中
、Ｙ　はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と
同じ意味を表わす。）で示される基を表わす一般式ｉｌ
ｌで示される化合物、すなわち一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物をメタノールまたはエタノールのような
低級アルカノール中、ヨウ化メチルのようなアルキルハ
ライドと室温から溶媒の還流温度で反応させることによ
っても製造することができる。

４　■　７　θ２　　　　　θ２ ＲがＮ（Ｒ）３・Ｙ　基（式中、Ｙ　はハロゲンイオン
Ｊ″Ｊ外の酸の陰イオンを表わし、Ｒは前記般式ｌｉｔ
で示されるグリセリン誘導体の塩を塩交換で示される化
合物を、水酸化す）　ＩＪウム水溶液中で中和した後、
所望の無機酸または有機酸と反応させることによって製
造することができる。

Ｒがアミノ基あるいは式−ＮＨＲまたは−Ｎ（Ｒ７）２
（式中、Ｒ７は前記と同じ意味を表わす。）で示される
基を表わす一般式＋Ｉｌで示されるグリセリン誘導体は
その酸付加塩とすることができる。酸付加塩は、非毒性
の塩であり、水溶性であることが好ましい。適当な酸付
加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水
素酸塩、硫酸基、リン酸塩、硝酸塩の如き無機酸塩、又
は酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩
、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホンｅ塩、）ルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩
の如き有機酸塩が挙げられる。酸付加塩は、Ｒがアミノ
基あるいは式−ＮＨＲまたは−阻Ｒ７）２　で示される
基を表わす一般式＋Ｉ＋で示される化合物を公知の方法
、例えば適当な溶媒中で所望の酸と理論量ずつ反応させ
ることにより得られる。

一般式（Ｉｌで示されるグリセリン誘導体及びそれらの
酸付加塩は、ＰＡＦに対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降
下作用、ホスホリパーゼ阻害作用及び腫瘍細胞に対する
増殖抑制作用を有しているので、血小板凝集阻害剤、抗
喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤及び抗
腫瘍剤として有用である。これらの作用は実験室での実
験により確められているが、例えばＰＡＦに対する拮抗
作用は以下に述べるスクリーニング系により確認した。

ＰＡＦ誘発血小板凝集阻害作用 雄性モルモットの全血と６．８％クエン酸ナトリウム水
溶液を９　：　１　（ｖ／ｖ）の割合で採血し、室温で
１０分聞、遠心分離（１２０，？）して得られた多血小
板血漿を用いて、ＰＡＦ１０ｎＭによる血小板の凝集な
ボーン（Ｂｏｒｎ）の凝集計による吸光度法によって測
定した［Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、　１６２巻。

６７は−ジ（１９６２）参照のこと。〕結果は、血小板
凝集作用を５０％阻害するのに必要な本発明化合物の濃
度（■Ｃ３ｏ）で示した。

表　　　■ 一般式（ＩＩで示されるグリセリン誘導体またはそれら
の酸付加塩を前記の目的で用いるには、通常全身的ある
いは局所的に、経口または非経口で投与される。投与量
は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等
により異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき１〜
〜１ｇ、好ましくは２０■〜２００■の範囲で、１日１
回から数回経口投与されるか、または成人ひとり当り、
１回につき１００μｇ〜１００〜、好ましくは１ｍ２〜
１０〜の齢、囲で、１日１回から数回非経口投与される
。

もちろん前記したように投与量は種々の条件で変動する
ので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし
、また範囲を越えて投与する必要のある場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒト９０キシプロピルセ・ルロース、
Ｒ結晶セルロースデンプン、パリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸−マグネシウムのような潤滑剤や繊維素
グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していても
よい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒ
ビロキシプロビルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物
質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被
膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセルも包含される。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。

非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレン
グリコール、ｓＺ＋＋エチレングリコール、オリーブ油
のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポ
リソルベート８０．アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤
剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。こ
れらは例えばバクテリア保留フィルターを通すｒ過、殺
菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらは
また無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水または
無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、体公知の
方法により処方される、外用液剤、軟コウのような塗布
剤、直腸内投与のための全開及び腔内投与のためのペッ
サリー等が含ま挑る。

本発明に含まれる一般式（ＩＩで示される化合物のうち
、好ましいものとしては、例えは、ン、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロかシ
リン、 ン、 リン、 （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ
及びそれらの酸付加塩が挙げられる。

以下、参考例及び実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお
参考例及び実施例中の［Ｔ　Ｌ　ＣＪ「ＮＭＲＪ、「Ｉ
Ｒｊ及び「ＭａｓｓＪは、各々「薄層クロマトグラフィ
」　［核磁気共鳴スはクトル」、「赤外吸収スペクトル
」及び「質量分析」を表わす。

クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されているカ
ッコ内の溶媒はイ九用した展開溶媒を示す。

特別の記載がない場合には、ＩＲは液膜法で測定し、Ｎ
ＭＲは重クロロホルム（ＣＤ（Ｊ３）溶液で測定して〜
）る。

実施例１ アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン４ｄに懸濁
させた水素化ナトリウム（含ｆｔ：６４．１％）５０ｍ
９にフェニルメタンチオール０．１４４を加え、室温で
１５分間かきまぜた後、乾燥テトラヒトｏ７ラン４　ｍ
ｌに溶かした（２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−
０−メシル−３７ｏ−［ａ−（ジメチルアミノ）ブチル
〕グリセリン（特願昭５７−１９６８４９号明細書の参
考例７記載の化合物）１５７１ｎ９を加え、−夜還流し
た。反応混合液にクロロホルム５０１ｒＬｌを加え、水
洗し、炭酸カリウムで乾燥した後減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロ
ロホルム次いでクロロホルム、メタノール及びトリエチ
ルアミンの混合液）で精製して、次の物性値を有する標
題化合物１６５・■を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：ＲＪ’
＝０．６４； ＮＭＲ：δ＝７．１７Ｃ５Ｈ９ｈｓ）、３．７７　（２
Ｈ、−ｒ　）、　３．７〜３．１（８Ｈ，ｍ）、３．０
〜２．７　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、２．５〜２．０（２Ｈ，
ｍ及び６）Ｉ、、ｐ）、１．９〜０．７　＜　３５８　
。

ｍ）； ■Ｒニジ＝＝２９１０．２８５０．１４６０．１４５０
．１１１０ＣｒｌＬ　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５２１　（Ｍ　　）、４６０，３９
８゜実施例１で用いたフェニルメタンチオールの代わり
に、エタンチオールを用いて、実施例１と同様にして、
次の化合物を得た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３１：１）：Ｒｆ＝０
．５９； ＮＭｆ−１：　δ＝３．８〜３．Ｉ　Ｃ８Ｈ、７Ｆ、　
）、　６．０〜２．８　（ＩＨ，７Ｂ）。

２．７〜２．５　（２Ｈ、ｍ　）、２．４〜２．０　（
２Ｈ、及び６Ｈ，Ｊ’）、１．８〜０．８（３８Ｈ，７
７Ｌ）　；ＭａＳｓ：ｍ／ｅ＝４５９（Ｍ　　）、　４
３０．６９８゜実施例２ アルゴン雰囲気下、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ）−”
　１　ｍＪに溶かした（２Ｆ（Ｓ）　−１−０−八番サ
ブシル−２−０−メシル−３−０−［’４−（ジメチル
アミノ）ブチル〕グリセリン特願昭５７−１９６８４９
号明細書の参考例７記載の化合物）１１０７ｉ＃にカリ
ウム０−エチル　ジチオカルボナート（すなわち［Ｃ２
Ｈ３Ｏ−０３−３ＩＫ）　１００■を加え、７０℃で一
夜かきまぜた。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（溶出溶媒、クロロホルムとメタノールの混合液）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物１９〜を得
た。

ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）二Ｒｆ＝
０．６９； ＮＭＲ：δ＝４．６７〜３．２５（８Ｈ，７ＦＬ）、６
．２６〜２．９３（ＩＨ。

ｎＬ）、２．８７〜２．４５　（２Ｈ、ｑ　）、２．４
５〜２．１０（２Ｈ，ｍｌ　２．３３（６Ｈ，ｒ）、１
．８７〜０．６３（３８Ｈ，７７Ｌ）； ＩＲニジ　＝２９４０．２８７０．１．！１６０，１３
７０．１１１５−１　＋ ｃ′ＩｒＬｊ Ｍａｓ　ｓ　：ｍＪｅ　〜４９０．４６０．６９８．６
８５．１１６．１０００実施例６ ２−ばンジルチオー３−０−［４−（ジメチルアミノ）
ブチル〕グリセリン化合物（実施例１で製造した。）１
６０■、ヨウ化メチル０．２ｄ、炭酸水素カリウム５０
〜及びメタノール１０７ｍの混合液を室温で１．５時間
かきまぜた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロロホルム、メタノ
ール及び水の混合液）で精製して、次の物性値を有する
標題化合物１８８．５■を得た。

融点：５８〜６２℃； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水、、〜３：１：１）：Ｉ
（ｆ＝Ｄ、５７； ＮＭＲ：δ＝７．３（５Ｈ，７７Ｌ）、３．８２（２Ｈ
，、ｔ）、３．７５〜３．４（１０Ｈ，ｍ）、３．３６
（９Ｈ，、ｒ）、３．０〜２．８（ＩＨ，ｍ）、２．０
〜１．７９　（２Ｈ、ｍ　）、１．７９〜１．６”＋（
２Ｈ，ｒＩＬ）、１．６２〜１．４５　（２Ｈ、ｍ　）
、１．２５（２６Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ法）ニジ＝３６００〜３１００．２９２０．
２８５０．１４７０．１１１０篩　　。

Ｍａｓ　ｓ　：ｍ／ｅ　＝　５２１，４６０，６９８゜
実施例６で用いた２−インジルチオ−６−〇−［４−（
ｔメチルアミノ）ブチル〕グリセリン化合物の代わりに
、種々のグリセリン化合物を用いて実施例６と同様にし
て、次の化合物を得た。

出発物質：実施例１（α１で製造した２−エチルチオ−
３−０−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］グリセリン
化合物； 融点＝５６〜６０℃。

） Ｔ’ＬＧ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ
デ０．４８　； ＮＭＲ：δ＝３．９〜３．３　（１９Ｈ、７ｙｔ）、３
．０５〜２．８８　（Ｉ　Ｈ。

７７Ｌ）、２．６３Ｃ２Ｈ，ｑ）’、２．０４〜１．８
３（２Ｈ。

ｍ）、１．８３〜１．６５　（２Ｈ、ｍ　）、１．６５
〜１．４５（２Ｈ，７７Ｌ）、１．２６（２６Ｈ，ｆｉ
）、０．８８　（３Ｈ。

７７Ｌ）； ＩＲ（ＫＢｒ法）　：　Ｌ／＝３６００〜３１　Ｄｏ、
　３０１０．２９１０．２８４０．１４８ｏ、１４６０
，１１２０−１゜ Ｉｎｊ Ｍａｓｓ　：ｍ／ｅ＝　４５９，４６０，６９８゜出発
物質：実施例２で製造した２−〔エトキシ（チオカルボ
ニル）チオ）−３−０− 〔４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グ リセリン化合物、但し炭酸水素カリウ ムは用いなかった； 融点＝６９〜７２℃； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１１）：Ｒｆ＝０
．７７； ＮＭＲ：δ＝３．６６〜６．３６Ｃ１０Ｈ，ｍ）、３．
４４（９Ｈ，ｓ）３．１８〜ｓ、ｏｃｉ−（１Ｈ，ｍ＞
、２．７１（２Ｈ，ｑ）、２．０４〜１．４ｓ（ｓＨ，
ｍ）、１．４５〜１．１６（２６Ｈ、ｍ　）、　１．３
２（３Ｈ，ｔ）、　０．８８（３Ｈ，Ｉ！　）　；ＩＲ
（ＫＢｒ法）ニジ＝２９２５．２８５５．１６２ｏ、１
４８ｏ、１４６０．１１１’ｌ！１ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４９０．４３０．６９８．６８５．
１４２．１１６．１００゜ 実施例４ （２Ｒ３）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒドロキシ
−２−［エトキシ（チオカルボニルコチオ）−３−０−
（４−（）リメチルアンモニオ）ズチル〕グリセリン・
ヨーシト５Ｌ繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）２
００ｙｎｙ、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）１０
０ｍｇ及び結晶セルロース９７ｇを常法により混合打錠
して１錠中に５０ｍ９の活性成分を含有する錠剤を得た
、（ほか６名） 手続補正書 昭和５８年８月を日 １、事件の表示 昭和５７年特許願第　２２４６９９　　号２、発明の名
称 グリセリン訪碑体、その製造方法及びその誘導体を含有
する薬剤３、補正をする者 事件との関係°特許出願人 名称　　小野薬品工業株式会社 （２）　　明細ｉ、ｉ４４頁１・から２行目と下刃Ｓら
１行目のＨｊ＋に次の文華を挿入する。

「実流例１↑用いたフェニルメタンチオール４−クロロ
フェニルメタンチオールを用０て、実Ｍ　ｆｌＪｌと同
様にして、次の化合物を得た。

（ｂ）　　（２ＩＩＳ）−１−０−ヘキサデシル−２−
デヒドロキシ−２−（ａ−クロロフェニル）メチルチオ
−６−○−〔４−（ジメチノげ≧〕）ブチルコグ−」セ
リン ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸；水＝３：　１　：　ｉ　）
　：Ｒｆ＝０．６４；Ｎ．ＭＲ：δ＝７．１７（４Ｈ，
ｓ）、３．７７（２Ｈ，ｓ）、３．７−３．１（　８．
Ｈ　、　ｍ　）、５．０−２．７　（　ＩＨ，　ｉ）、
２．５−２．［ｌ（２Ｈ．ｍ及び６）Ｉ，Ｓ）、１．９
−０．７　（　３５Ｈ，ｆｆｌ）：。

ＩＲ：　ν＝２９　１　０、２８５０、１４６０、１４
５０、１１１０ｃｆｆｌ−１；Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５５
５（Ｍ＋）、４６４、４３２。

実施例１で用いた（２ＲＳ）−１−Ｏ−ヘキサデシル−
２−０−メシル−３−０−　（　４−　（ジメチルアミ
ノ）ブチル〕グリセリン及びフェニルメタンチオールの
代わりに、それぞれ（２ＲＳ）−１−Ｑ−ヘキサデシル
−２−〇ーメシルー３−０−（８−（ジメチルアミノ）
オクチル〕グリセリン（特願昭５７ー１９６８４９号明
＋￥ＩＩＩ書に記載された方法により製造した。）及び
ペンタンチオールを用い℃、実施例１と同様にして、次
の化合物を得た。

（ｃ）　　（２Ｒ８）−１　−Ｑ−ヘキサデシ／Ｌ；ー
２ーデヒＰロキシ−２−ペンチルチオ−３−Ｑ−　（　
８−　（ジメチルアミノ）オクチル〕グリセリン ＴＬＣ：（酢酸エチル：酢酸：水−５：　１　：　１　
）　：Ｒｆ＝Ｄ．４１；　　　　　　’ＮＭＲ：δ＝６
．７５ー３．４（８Ｈ，ｍ）、６．　０　４　−　２．
　９　５　（　Ｉ　Ｈ　、　ｍ　）、２、５８−２．４
６（２Ｈ，ｔ）、２．５５−２．１８（２Ｈ，ｙ＋を及
び６Ｉ（、Ｓ）、１．６５−１．４５（８Ｈ，ｍ）、１
．２６（ＩＨ，ｍ）、０．８８ｒ６Ｈ，Ｉｎ）；１１（
：ｌ’＝２９３０、２８５０、１４６０、１１２０ｃｍ
’；Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝　５５７（Ｍ＋）　　　　　　
　　　　　　　−ｌ（３）　　同第４６貞４行目と５行
目の間に次の文章を挿入する。

「実施例２で用いたカリウムＯーエチルジチオカルゼナ
ートの代わりに、カリウムＯーフェニルジチオカルゼナ
ートを用いて、実施例２と同様にして、次の化合物を得
た。

（ａ）　　（２ＲＳ）−　１−Ｑ−ヘキサデシル−２−
デヒドロキシ−２−〔フェノキシ（チオカルボ゛ニル）
チオ〕−３−０−（４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グ
リセリン ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３　：　１　：　ｉ　
）　：　Ｒｆ＝０．７２；ＮＭＲ：δ＝７．６−６、８
（５Ｈ，ｍ）、４、６７−３．２３（８Ｉ−Ｉ，ｍ）、
３、２３−２．９３（ＩＨ，ｍ）、２．４５−２．１０
（２Ｈ。

ｍ）、２．３３（６Ｈ，ｓ）、１．８７−０．６３（３
５Ｈ。

７几）； ＩＲ：ｌ／＝２９４０、２８７０、１４６０、１３７０
、１　１　１　５　ｃｍ−１；Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｅ＝
４　９　０、４５０ｊ９Ｂ。　　　　　　　　　　１（
４）　　同第４９員７行目と８行目の間に次の文章を挿
入するｒ（ｃ）　　（２ＲＳ）−１−０−ヘキサデシル
−２−デヒドロキシー２−（４−１０ロフエニル）メチ
ルチオ−３−０−　（　４−　（　）リメチルアンモニ
オ）ブチル〕グリセリン・ヨーシト 。　　出発物袈：実施例１（ｂ）で製造した２−（４−
クロロフェニル）メチルチオ−３−０−　（　４−　（
ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリン化合物；ＴＬＣ（
酢酸エチル：酢酸：水−３：　１　：　１　）　：ＩＬ
ｆ＝０．５７；ＮＭＲ＝δ−７．５（４Ｈ，７ｎ）、６
．８２（２７−１，　Ｓ　）、３．　７　５　−　３．
　４（１０Ｈ，７ｎ）、３．３６（９１−１，ｓ）、３
．　０　−　２．　８（ＩＨ，ｍ’＞、２．ｏ−１７９
（２Ｈ，ｍ）、１．　７　９　−１、６３（２１−１，
ｍ）、１．　６　２　−、　１．　４　５　（　２１−
１　、　Ｉｌｌ　）、１、２５（２６Ｈ，ｍ）、　０．
８８（３Ｈ，ｍ）；ＩＲ：Ｉ／＝４４５０、２９２０、
２８５０、１４７０、１１１０ｃ７ｎ　　。

Ｍａｓｓ　：ｍ／ｅ＝５　５　５、４６４、４６２。

（ｄ）　　（２ＲＳ）−１−Ｑ−ヘキサデシル−２−デ
ヒドロキシ−２−ペンチルチオ−６−＋Ｑ−（ａ−（）
リメチルアンモニオ）オクナル〕グリセリン・ヨーシト 。　　出発物質：実施例１（Ｃ）↑製造した２−ペンチ
ルナオー３−Ｏ−（８−（ジメチルアミノ）オクチル〕
グリセリン化合物； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水−６：　１　：　１　）
　：Ｒｆ＝０．ろ９；ＮＭｌｌ、：δ＝３．８０．−６
．４３（１０）（、ｍ）、３．＋２　（９Ｈ，ｓ　’）
、６、ｏｓ−２，９４（１）１．ｍ）、２．５８−２．
４６（２Ｉ（。

ｔ）、１．８５−１．４５（８Ｉ−Ｉ、ｍ）、１．２６
（５８Ｈ。

ｍ）、０．８８　（６Ｈ，７７１）　；■Ｒニジ＝２９
２０．２８５０．１４８０．１１２０ｃｍ−１；Ｍａｓ
ｓ　：　ｍ／ｅ＝５５７゜ （ｅ）　　（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デ
ヒドロキシ−２−（フェノキシ（チオカルゼニル）チオ
’］−３−（７−（４−（）リメチルアンモニオ）ブチ
ル〕グリセリン・ヨーシト 出発物袈：実施例２（ａ）で製造した２−（フェノキシ
（チオカルゼニル）チオ’３−５−Ｏ−４４−（ジメチ
ルアミノ）ブチル〕グリセリン化合物； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水−１１：　１　）：Ｒｆ
＝０．６９；ＮＭＩｔ：δ＝７．６−６．８（５Ｈ，ｍ
）、６．６６−５．３６（１ｏＨ，ｍ）、５．４４（９
Ｈ，ｓ）、６．１８−３．　ＯＯ（Ｉ　Ｈ、Ｒ）、２．
０４−１．４５（６Ｈ，ｍ）、１．４５−１．１６（２
６Ｈ。

ｒｒＬ）、０．８８（６Ｈ，ｒｒＬ）；ＩＲ；ν＝２９
２５．２８５５．１６２０．１４８０．１４６０．１１
１０ｃＪ　　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４９［］、４６０゜　　　　　　　
　　　］城陽市字富野小字森山１丁目４０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒは炭素数８〜２２のアルキル基、あるいはフ
   ェニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わ
   し、Ｂ　は水素原子、炭素数１〜乙のアルキル基、ある
   いは式 Ｒは水素原子、ハロゲン原子、メトキシ基または炭素数
   １〜４のアルキル基を表わし、Ｒは炭素数１〜乙のアル
   キル基またはフェニル基を表わす。）で示される基を表
   わし、Ｒは炭素数１〜８のアルキレン基を表わし、Ｒは
   アミノ基あるぃは式−ＮＨＣＯＲ、−ＮＨＣＯや　、　
   −ＮＨＦＩ　。 ■ 素数１〜４のアルキル基を表わし、Ｙは酸の陰イオンを
   表わす。但し、複数のＲが結合している場合には、それ
   らは同一であっても異っていてもよいものとする。）で
   示される基を表わす。〕で示されるグリセリン誘導体ま
   たはそれらの酸付加塩。 ２、Ｒか炭素数１４〜１８のアルキル基である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ３、　　Ｆｌ　　かヘキサデシル基である特許請求の範
   囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、　　Ｒか炭素数６〜乙のアルキレン基である特許請
   求の範囲第１項、第２項または第６項の化合物。 ５、　　Ｆｌ　　かテトラメチレン基である特許請求の
   範囲第１項乃至第４項のいずれかの項に記載の化合物。 ６、　　Ｒかアミノ基あるいは式−Ｍ州、−Ｎ（Ｒ）２
   ■　　　　θ また、よ−Ｎ（Ｒ７）３．Ｙ（式中、すべての記号は特
   許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わす。）で示さ
   れる基を表わす特許請求の範囲第１項乃至（式中、すべ
   ての記号は特許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わ
   す。）で示される基を表わす特許請求の範囲第１項乃至
   第６項のいずれかの項に記載の化合物。 ８、Ｒ２が炭素数１〜６のアルキル基である特許請求の
   範囲第１項乃至第７項のいずれかの項に記載の化合物。 ９　Ｒか炭素数１〜６のアルキル基である特許請求の範
   囲第１項乃至第８項のいずれかの項に記載の化合物。 １０、化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒト９０キシー２−エチルチ、ｔ−３−０−［４−
   （ジメチルアミノ）ブチル〕グリセリンである特許請求
   の範囲第９項記載の化合物。 １１、化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒト９０キシ−２−エチルチオ−３−０’−［４−
   （）！Ｊメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・ハラ
   イドである特許請求の範囲第９項記載の化合物。 特許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わす。）で示
   される基を表わす特許請求の範囲第１項乃至第７項のい
   ずれかの項に記載の化合物。 水素原子、塩素原子、メトキシ基またはメチル基を表わ
   す。）で示される基を表わす特許請求の範囲第１項乃至
   第７項のいずれかの項または第１２項に記載の化合物。 １４、化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒドロキシ−２−ベンジルチオ−６−〇−［４−（
   ジメチルアミノ）ノチル〕グリセリンである特許請求の
   範囲第１６項記載の化合物。 １５、化合物が（２Ｒ３）−１−〇−ヘキサデシルー２
   −デヒト９０キシ−２−インジルチオ−６−〇−（４−
   （）リメチルアンモニオ）ブチル〕グリセリン・ハライ
   ドである特許請求の範囲第１６項記載の化合物。 １６、Ｒが式−ａｓ−ｏ−Ｒ（式中、Ｒは特許請求の範
   囲第１項記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表
   わす特許請求の範囲第１項乃至第７項のいずれかの項に
   記載の化合物。 １７、Ｒか式−ａｓ−ｏ−Ｒ（式中、Ｒは炭素数１〜６
   のアルキル基を表わす。）で示される基を表わす特許請
   求の範囲第１項乃至第７項のいずれかの項または第１６
   項に記載の化合物。 １８、化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒドロキシー２−（エトキシ（チオカルボニル）チ
   オ］−３−０−［４−（ジメチルアミノ）ブチル〕グリ
   セリンである特許請求の範囲第１７項記載の化合物。 １９　化合物が（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２
   −デヒドロキシ−２−〔エトキシ（チオカルボニル）チ
   オ］−３−０−［４−（，１−リメチルアンモニオ）ブ
   チル〕グリセリン・ハライド９である特許請求の範囲第
   １７項記載の化合物。 ２０、一般式 （式中、Ｒはアルキルスルホニル基あるいは置換または
   無置換の了り−ルスルホニル基を表わし、請求の範囲第
   １項記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わし
   、その他の記号は特許請求の範囲第１項記載と同じ意味
   を表わす。］で示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を表わし、その
   他の記号は特許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わ
   す。〕 で示される化合物と反応させることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基、あるすべての
   記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わ
   し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 ２１、一般式 〔式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基
   を表わし、Ｚはｔｅｒ　ｔ−ブトキシカルボニル基、ベ
   ンジルオキシカルボニル基またはｏ’−ニトロフェニル
   チオ基を表わし、Ｒは特許請求の範囲第２０項記載と同
   じ意味を表わし、その他の記号は特許請求の範囲第１項
   記載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の保護基Ｚを除去する反応に付すこと
   を特徴とする、一般式 〔式中、Ｒ４ｂはアミノ基あるいは式−ＮＨＲ（式中Ｒ
   は特許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わす。）で
   示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
   表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 ２２、一般式 （式中、Ｒは特許請求の範囲第２１項記載と同じ意味を
   表わし、その他の記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。）で示される基を表わし、その他の記
   号は特許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物をアルカリ条件下で加水分解すること
   を特徴とする、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される化合物の製造方法。 ２６、　一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される化合物をアルキルハライドと反応させること
   を特徴とする、一般式 （式中、Ｙ　はハロゲン原子、を表わし、その他の記号
   は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物の製造方法。 ２４、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示されるグリセリン誘導体またはそれらの酸付加塩を
   有効成分として含有する血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、
   抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤または抗腫瘍剤
   。