JPS59112982A - ジベンゾ〔ｂｄ〕ピラン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一部新規なジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン誘導体、そ
の塩、ならひにそれらの２．６−ジー０−メチル−β−
シクロデキストリンとの複合体に関する。

新規化合物は一般式Ｉ 〔式中　ＨＥ、はヒドロキシまたは０１〜４アシルオキ
シであり、丘２はＣ１〜１２アルキル、０１〜１２０−
アルキルもしくはＯ−アリールまたは一般式Ｃ□〜４ア
ルキルであり、Ｒ１２は水素または０１−、ｏ−アルキ
ルであり、ｍはＯ〜１であり、ｐは１〜４であり、ｒは
１〜４である〕で示される基であり、Ｒ３は水素もしく
はａｌ−４アルキルであり　Ｒ４は水素もしくは０１〜
４アルキルであるか、ま１とはＲ３およびＲ４は両者で
オキシ基な表わし、Ｘは酸素またはイミノであり　Ｒ５
はヒドロキシで同時にＲ６，Ｒ７、Ｒ８，Ｒ９およびＲ
Ｌ　Ｏは水素であるか、Ｒ５Ｈａ工〜４アルキルで同時
Ｋｎ”ｊｍ９およびＲＩＯは水素であり、Ｒ６とＲ７は
両者でもう１本の１ヒ学結合を表わすか　Ｒ５とＲ６は
両者でオキシ基を表わし同時にｉ　）　Ｒ７，Ｒｅ、　
Ｒ９およびＲ１０は水素であるか、＋１）Ｒ”とＲ１０
は水素であり、Ｒ７とＲ９は両者でもう１本の化学結合
を表わすか、もしくは１ｉｉ）Ｒ’７とＲ８は水素であ
りＳＲ９とＲ１０は両者でもう１本のｆヒ学結合な表わ
すか、またはＲ５とＲ６は両者で−ｏ−（０Ｈ２）２−
０−基を表わし同時にＲ７とＲ８は水素であり　ＲＱと
ＲＩＯは両者でもう１本の化学結合を表わす〕によって
定義することができる。

一般式Ｉの化合物およびその塩と、２，６−ジー０−メ
チル−β−シクロデキストリンとの複合体は新°規比合
物である。一般式■の化合物は一部公知であり、一部新
規である。

一般式■において　Ｒ１はヒドロキシであｐｌＲｌｌ、
　Ｒ１２，ｍ　、　ｐおよびｒは先に定義したと同じで
ある）で表わされる基であり　Ｒ３およびＲ４はＣｊｘ
−４アルキルであり、又は酸素であり　Ｒ５はヒドロキ
シルで同時にＲ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９およびＨＬＯは水
素であるか　Ｒ５は０１〜４アルキルで同時ｉｃＲ”’
。

Ｒ９およびＨＬＯは水素であり　Ｒ６とＲ７はもう１本
のｆヒ学結合を表わすか、またはＲ５とＲ７は両者でオ
キシ基を表わし同時にＨ）　Ｒ１，Ｒ８゜Ｒ９およびＲ
１０は水素であるか、ＩＩ）　Ｒ”とＨＩＵは水素であ
り、Ｒ７とＲ９は両者でもう１本の化学結合を表わすか
もしくはｉ！ｉ）　Ｒ７とＲ８は水素であり、Ｒ９とＲ
１０は両者でもう１本の化学結合を表わすｆ化合物は新
規である。

一般式Ｉの化合物およびその塩の一部の代表的なもの、
およびその一般式■の化合物およびその塩と２，６−ジ
ー０−メチル−β−シクロデキストリンとの複合体に鎮
痛、鎮吐および麻酔増強活性を示し、医薬組成物の活性
成分として使用することができる。

一般式Ｉの範囲内に包含される、以下の一般式で示され
る化合物は、一般式 で示される化合物製造の出発原料または中間体化合物で
ある。

現在、多くの鎮痛剤が治療に用いられているが、鎮痛剤
に求められる要求のすべてを満たすものはないＯ サリチル酸誘尋体のような一部の鎮痛剤は強い副作用な
示し、しかも強力な痛みを和けるのには適当でない。強
力な鎮痛剤、たとえばｄ−ゾロボフエン、コディン、モ
ルフイン等はさらに残件用があるばかりでなく、依存の
発現が常にになる。

果が高く、しかも習慣性を生じない鎮痛剤がヨよれてい
ることは今さらいうまでもない。

Ｗｉｌｓｏｎ　　ら　（Ｊ、　Ｍｅｄ、　　ａｈｅｍ、
、１９：１１６５（１９７６））はすでに知られていた
、緩和な鎮用を示す△９−テトラヒドロカンナビノール
Ｍｅｄ、　ａｈｅｍ、、　１７　：　４７５　（１９７
４）　）換生成物、９−ｎｏｒ−９β−ヒドロキシヘキ
ドロカンナビノール（１，９β−ジヒドロキシ−ろ−ｎ
−ペンチル−６ａβ、７．８，９゜１０ｊ１０ａα−へ
キサヒドロ−６，６−シメチルー６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ
〕ピラン）がモルフインと同程度の強力な鎮痛作用を示
すことを報告している。熱板法で測定したＥＤ５ｏ値は
、ラセミ体で２，９■／ユ、左旋性化合物で１，６■／
ゆであった（モルフイン塩酸塩；１゜２　ｍｇ／　ｋ−
ｙ　）　ｏティルーフリック法で測定した左旋性化合物
のＥＤｓｏ値は１．７１ｍｇ／＃と報告されているＣ　
Ｂ、Ｒ，Ｍａｒｔｉｎ。

Ｗ、Ｌ、ＤθＶθｙ、Ｍ、Ｄ、Ａｃｅｔｏ、Ｍ、Ｄ、Ａ
ｄａｍｓ、Ｊ、Ｔ。

Ｅａｒｎｈａｒｄｔ、Ｊ、Ｍ、Ｃ！ａｒｎｅｙ　　：　
　Ｒｅｓ、Ｏｏｍｍｕｎ、ｃｈｅｍ。

ｐａｔｈｏｌ、ａｎｃｌ　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　
　１６　　：　　１　８７　（１９７７）。

米国特許第３．５０７．８８５号に記載された（±）−
１，９β−ジヒドロキシ−６，６−シメチルー３−（１
゜１−ジメチル−１−ヘゾチル）−６ａβ、７，８，９
゜１ｏ、　１ｏａα−へキサヒトＣ２−（ＳＨ−ジベン
・グ［ｂｄ］ビランのティルーフリック法によろＥＤ５
ｏハ経口で０．１〜５　ｒｎｙ　／　ｋｇ、マウス−ラ
イジング法によるＥＤ５ｏは経口で１．２５■／に９と
測定されている。

上記化合物またはその類縁体には耽溺現象はみられなか
った。

ラセミＫ　９−　ｎｏｒ　−９β−ヒドロキシへキサヒ
ドロカンナビノールおよび他のるーアルキル置換誘導体
ならびにその出発原料の合成法ｔま、とくに米国特許第
肌５０７．８８５号、第３，６３６，０５８号、第４，
０５４ｊ５８１号、第４．［ｌ　５４．５８２号および
第４．０５４，５８３号に開示されている０米国特許第
３，６４９．６５０・号には、この種のテトラヒドロ−
６，６，９−）リアルキル−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビ
ラン誘導体で１位にω−ジアルキルアミノアルコキシ基
を有する化合物が記載されているが、これらの化合物は
精神疾患の治療に使用できろとされている。

ドイツ公開特許第２．４１５，６９７号には３位がアラ
ールキル、置換アラールキルおよびピリジル−アルキル
で置換された１−ヒドロキシ−６，６゜９−トリメチル
−へキサヒドロジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン誘導体ならびに
その出発原料の製造法、その鎮痛剤および緩和なトラン
キライザ゛−としての使用が開示されている。

環に酸素原子を介して結合する側鎖によって置換された
１−ヒドロキシ−６ｊ６．９−トリメチルへキサヒドロ
［ｂｄ］ビランの製造に関する特許としては、米国特許
第３，８５６．８　Ｓ２１号、第３．８６４，４９２号
、第３，６７６，４６２号、第３，５４７ｊ９５２号、
ドイツ公開特許第２６４８　４２７号がある。ここに開
示された化合物はその中性で非極性であって水浴性が劣
るため、応用に難点がある。動物試験に際してはエタノ
ールや乳ｆヒ剤が添加されている（　Ｊ、ａ。

０ｒａｄｏｃｋ、　Ｊ＋Ｐ、　Ｄａｖｉｇｎｏｎ、　０
．Ｌ、　Ｌｉｔｔｅｒｓｔ、　Ａ、Ｍ。

Ｇｕａｒｉｎｏ；　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃ、
、　２５　：　６４５（１９７３））。この問題を解決
するために、いくつかの試みがなされている。たとえは
Ｔｈａｋｋａｒらは、１−ヒドロキシ−ろ−アルキルジ
ベンゾ〔ｂｄ〕ビランを水に懸濁するのにポリビニルピ
ロリドンな用いている［　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、　Ｐｈａｒ
ｍａｃ１２９ニア８３（１９７７））ｏ　ま−たＣｒａ
ｄｏｃｋら［、Ｔ、　ｐｈａｒｍ、　ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ、　２５　：　３４５（１９７３）：］はこの目的に
エタノールとポリエトキシｒヒ植物油の混合物を用いる
ことを示唆している。

ＡＴ、−ｐ　第３２９．５５６号は同種の化合物の生物
学的に有利に使用できる多形の製造に関するものである
。

酸素を含む側鎖を有するテトラカンナビノール誘導体に
ついては、芳香環に酸素がつくと、中枢神経系に対して
全く作用を示さなくなるか、あるいは作用が著しく弱く
なることが、早くから報告されている−［Ｂｅｒｇｅｌ
ら：　：ｒ、　Ｑｈｅｍ、　５ａｃ１１９４３：　２８
６　、ＬＯｅｖら：　ＪｏＭｅｄ、　Ｏｈｅｍ、、　１
６　：１２００（１９７３））。

本発明は、一般式Ｉの範囲内に包含される一般式■ｆｉ
− Ｈ 中、Ｈｌｌ、　Ｒ１２，ｍ　ａ　ｐおよびｒは先に定義
したと同じである）であり、Ｒ３′およびＲ’ｆｄ０１
〜４アルキルである〕で示される化合物、すなわち脂肪
族炭素とエーテル結合を形成する酸素原子な側鎖に有す
る３−アルキル−１ｊ９β−ジヒドロキシ−６，６−ジ
メテルー６ａ、７．８．９．１０゜１ｏａ−ヘキサヒド
ロ−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン銹導体がモルフイン
の活性を有意に凌駕する有効な鎮痛剤であることを発見
し、完成されたものである。

本発明はまた、一般式Ｉ　（Ｒ１１Ｒ２ＪＲ３１Ｒ’＃
　Ｒ５５Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ’、　Ｒ１０およびＸは
先に定義したと同じである）のｆ化合物がシクロデキス
トＩＪン中に包接され、この複合体では水浴性したがっ
てその生物学的活性が増大することを発見し、この複合
体を提供するものである。２．６−ジー０−メチル−β
−シクロデキス）　ＩＪンとの包接ｆ化合物の生成はと
くに有利である。活性成分を水浴液の形で投与できるは
かりでなく、鎮痛活性は予期し得ないほど増大する。

試験動物としてラットを用い、（±）−１，９β−ジヒ
ドロキシ−６ａβ、　７、−８　ｊ９　、１０　。

１０ａα−ヘキサヒドロ−６，６−ジメテルー６−〔（
２旦５）−５−メトキシ−２−ペンチル〕−６Ｈ−ジベ
ンゾ［ｂｄ〕ピラン（ＯＫＮ　−６０）および（±）−
１，９β−ジヒドロキシ−６ａβ。

７．８．９ｊ１０ｊ１０ａａ−ヘキサヒドロ−６゜６−
シメチルーｓ−［（２Ｒｓ）−５−エトキシ−２−ペン
チル〕−６Ｈ−ジベン・戸［ｂｄ］ビラン（ＣＫｒｑ　
−４９）を１％メチルセルロースに懸濁して投与した熱
板法試験ではこれらの化合物は中等度の鎮痛活性を示し
たが、その２，６−ジー〇−メチル−β−シクロデキス
トリン包接複合体のＥＤ５ｏはモルフインのＫＤ５ｏ値
をはるかに凌駕した。

第１表　本発明複合体のＥＤ５０値 （ｍｙ　／　ｋｇ） ＯＫＮ−６０複合体　　　０゜２５　　　　０．６０Ｋ
Ｎ−４９複合体　　　　　　　　　０．０７４モルフィ
ン　　　　３．６　　　　４．６本発明の複合体はまた
、有意は麻酔増強活性を示す。

ラットにおけるベノバルビタール５５ｍｇ／ｋｇＧ’）
麻酔時間はＯＫＮ　−３０複合体ｏ、ｉ〜０．２５■／
ゆｉ、ｖ、またｉｄ　ＯＫＮ　−４９複合体０．０５巧
／に９の使用により１０倍に延長する。同程度の効果な
得るには、モルフインでは１１ｎｇ／ｍ　ｉ、ｖ、以上
が必装である。

９−　ｎｏｒ　−９β−ヒドロキシへキサヒドロヵンナ
ヒ／　−ルヲ、Ｅｍｕ’１ｐｈｏｒ乳ｆヒ剤とエタノー
ルを含む水性懸濁液とした場合の熱板法にょるＥＤ５゜
値は文献［Ｒ，８，ｗｆｌｓｏｎ、　ｇ、Ｌ、　Ｍａｙ
、　Ｂ、Ｒ，Ｍａｒｔｉｎ。

Ｗ、Ｌ、　ＤＧｗｅｙ　：　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｑｈｅｍ
、、　１９　：　１１６５（１９７６））によれば２，
９■／ｋＰとされているが、同じ試験法で本発明の２，
６〜ジー。−メチル−β−シクロデキストリン包接複合
体の水浴液を比較すると、そのＥＤ５０１ｄ−ｉ、ｖ、
　テ０．６　Ｔｒｙ　／　ｋｇ、ｓ、ｃ、で０．９ｖ１
ｇ／ｋｇであって、複合体の生成による活性の増大は明
らかである。

本発明はまた、一般式Ｉのｒ化合物、その塩およびその
２，６−ジー０−メチル−β−シクロデキストリンとＱ
つ複合体な製造する方法令でも包含する。

すなわち、本発明によれば、ａ）一般式■の範囲内に包
含される一般式■Ａ〔式中、Ｒ２′はＣ工〜、２ア（式
中、Ｒ”、　Ｒ１２ｈ　”　ｈ　ｐおよびｒは先に定義
したと同じである）で示される基であり、Ｒ３′および
Ｒ４はＣ１〜４アルキルである〕で示される化合物の製
造に際しては、一般式Ｉの範囲内に包含される一般式Ｉ
Ｂ 〔式中１，１は０１〜１２アルキルまたは一般弐ｍ、ｐ
およびｒは先に定義したと同じであるって示される基で
あり、Ｒ３′およびＲ４′はＣエル４アルキルである〕
で示される６ａ、１０ａ−トランス−ケトンを立体特異
的に還元し、？））−１β式■の範囲内に包含される一
般式ＩＢＣ式中、Ｒ”、　Ｒ”およびＲ４は先に定義し
たと同じである）で示される６ａ。

１０ａ−１ランス−ケトンの製造に除しては、−般式Ｉ
の範囲内に包含される一般式ＩＣ０ （式中、Ｒ”、　Ｒ”’およびＲ４′は先に定義し／こ
と同じである）で示される６ａ、１０ａ−シス−ケトン
を電子親和性試薬により異性比し、ｃ）一般式ＩＢの化
合物の製造に際しては、一般式■の１餓囲内に包含され
る一般式ＩＤ （式中、Ｒ”＋　Ｒ”’、　Ｒ４’は先に定義したと同
じである）で示される化合物を液体アンモニア中アルカ
リ金属で還元し、ｄ）一般式Ｉの範囲内に包含される一
般式ＩＣ（式中、Ｒ２／、　、／、　Ｒ，／は先に定義
したと同じである）の化合物の製造に際しては、一般式
（式中、Ｒ２は先に定義したと同じである）で示される
オキソンン誘導体を電子親和性試薬で異性比し、ｅ）一
般式ＩＣの化合物を製造するに際しては、一般式 （式中１．／は先に定義したと同じである）で示される
レゾルシン誘導体な一般式 （式中、　３／および　４／は先に定義したと同じであ
る）で示されるシクロヘキセン誘導体と電子親和性試薬
の存在下に反応させ、ｆ）一般式ＩＤ（式中の置換基は
先に定義したと同じである）の化合物を製造するに際し
ては、一般式Ｉの範囲内に包含される一般式ＩＥ （式中　Ｒ２は先に定義したと同じである）の化合物な
アルキルマグネジ゛ウムブロマイドと反応させ、生成し
た中間生成物を酸で加水分解し、ｇ）一般式■の範囲内
に包含される一般式）Ｅの化合物を製造するに際しては
、一般式１の範囲内に包含される一般式ＩＦ （式中、Ｒ２は先に定義したと同じである）で示される
化合物をエチレングリコールと反応させ、ｈ）一般式■
の範囲内に包合される一般式ＩＦ（式中、Ｒ２′は先に
定義したと同じでめる）の化合物を製造するに際しては
、一般式 （式中、Ｒ２′は先に定義したと同じであｐ、Ｒ１３は
炭素原子１個から４個までのアルキルである）で示され
る化合物を強塩基の存在下に環比し、ｉ）一般式ＩＣ（
式中の置換基は先に定義したと同じである）で示される
化合物の製造に際しては、一般式■（式中、Ｒ２′は先
に定義したと同じである）の化合物を一般式 （式中、Ｒ３′およびＲ４′は先に定義したと同じであ
る〕で示される化合物と電子親和性試薬の存在下に反応
させ、得られた一般式ｎ（一式中、Ｒ２′は先に定義し
たと同じである）の化合物を前述のｄ）の場合と同様に
して異性化し、ｊ）一般式Ｉｃ〔式中、Ｒ１１，Ｒ１２
，ｌ）およびｒは先に定義したと同義である）で示され
る基であり、Ｒ３′およびＲ４′は先に定義したと同義
である〕の化合物を製造するに際しては、一般式 （式中Ｒ１１は先に定義したと同義であり、Ｂは保護基
、好ましくはベンジル基である）で示される化合物を一
般式 ％式％ 〔式中、Ｒ１４は−（ＯＨ２）ｐ−１−０−（ＯＨ２）
ｒ−Ｒ１２（式中、ｐ・１およびＲ１２は先に定義した
と同義である）であり、又はハロゲノである〕で示され
るグリニヤール試薬と反応させ、得られた一般式（式中
、Ｒ１１，Ｒ１４およびＢは先に定義したと同じである
）の化合物を脱水し、得られた一般式（式中、Ｒ１１，
Ｒ１４およびＢは先に定義したと同じである）の化合物
を水素添加して、−１技式１１１にお中、Ｒ１１，１１
２，ｐおよびｒは先に定總したと同じに定義したと同じ
である化合物を１ｇ１Ｊ述のａ）または１）の方法によ
って一般式ＩＣの化合物に袈俣し、ｋ）一般式ＩＣにお
いでＲに′が−（ＯＨ２）３−０−（ＣＨ２，）ｒ−Ｒ
１２（式中、Ｒ１４およびｒは先に定義したと同じであ
る）で示される基であり　Ｒ３およびＲ４は先に定義し
たと同じである化合物を装造するに除しては、一般式 （式中、Ｂは保護基、好ましくはベンジル基である）で
示される化合物なマロン酸と反応させ、得られた一般式 （式中、Ｂは先に定義したと同じである）で示されるｆ
化合物を還元し、得られた一般式（式中、Ｂは先に定義
したと同じである〕で示される化合物をメシル化し、得
られた一般式（式中、Ｂは先に定義したと同じである）
で示される１６合物を一般式 Ｒ１２−（ＯＨ２）　ｒ−０ＮａｘＶ （式中、ＲＬ　２およびｒは先に定義したと同じである
）で示される化合物と反応させ、保護基を除去し、一般
式■において　２／が−（ｃｎ２）ｓ−ｏ−（ａｎ２）
ｒ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２およびｒｆ３先に定義したと
同じである）であり、Ｒ３／およびＲ４′は先に定義し
たと同じである化合物を前述のｅ〕また１ｌ−ｊ：ｉ）
の方法により一般式ＩＣの化合物に変換し、１）一般式
Ｉ（式中、Ｒ”、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、　Ｒ５，Ｒ６，
Ｒ７，Ｒ８，Ｒ’、　Ｒ”○およびＸは先に定義したと
同じである〕で示される化合物またはその塩と２，６−
ジー０−メチル−β−シクロデキストリンの複合体を製
造するに際しては、一般式ｌ（−置換基は先に定義した
と同じである）の化合物またはその塩と２，６−ジーＯ
−メチル−β−シクロデキストリンを反応させる。

一般式ＩＡのアルコールは一般式ｉＢのケトンを、好ま
しくは水素化金属コンプレックス、たとえば水素化ホウ
素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムを用い
、低温好ましくは一７０℃で立体特異的に還元して製造
する（方法ａ）〇−一般式Ｂの６ａ、１Ｑａ−トランス
−ケトンは、一般式ＩＣの６ａ、１０ａ−シス−ケトン
な電子親和性試薬好ましくはハロゲン化アルミニウム（
ＡｊＩＣｆ３　ｒ　Ａｊ！Ｂｒ５）と反応サーｔｌ＋カ
（異性化、方法ｂ）、または一般式■Ｄの不飽和ケトン
をアルカリ金属、好ましくは液体アンモニア中リチウム
と反応させて（方法Ｃ）製造する。

一般式ＩＣのケトンは一般式■のオキソシン誘導体の電
子親和性試薬、好ましくは塩化第二錫による異性比（方
法ｄ）、または一般式■のレゾルシン誘導体と一般式Ｗ
のシクロヘキセン誘導体の、電子親和性試薬、好ましく
は三フッ化ホウ素−エチルエーテラートの存在−下にお
ける縮合（方法ｅ）によって製造する。

一般式ＩＤの不飽和ケトンは一般式Ｖのクマリン誘導体
のアルカリメジウム中での環化、ついでケト、ン基のエ
チレンケクール形成による保護、ついで得られたケクー
ルのメチルマグネシウムブロマイドとの反応、生成物の
酸加水分解によって製造できる（方法ｈ＋ｇ＋ｆ）。

一般式■のオキソシン誘導体は一般式ｉｌｌのレゾルシ
ン誘導体を一般式■のシクロヘキサ−１，３−ジエン誘
導体と、電子親和性試薬たとえば三フッ化ホウ素−エチ
ルエーテラートの存在下に縮合させて製造できる（方法
１）。

側鎖にエーテル型酸素を含む一般式■のレゾルシン誘導
体は一般式■のアセトフェノン誘導体を一般式■のグリ
ニヤール試薬と反応させ、得られたアルコールを脱水し
、脱水によって生成したオレフィン性結合を飽和させ、
保護基を除去するか（方法ｊ）、または一般式ＸＩのア
ルデヒドをマロン酸と縮合させ、ついで水素比リチウム
アルミニウムで還元し、得られたプロパツール誘導体を
メシルｆヒ１７、得られた生成物をアルコキシアルコー
ルのナトリウム塩と反応させ、最後に保護基を除去する
ことにより（方法ｋ）製造できろ。

一般式■の化合物の２，６−ジー０−メチル−β−シク
ロデキストリン包接複合体は、一般式■の１６合物なエ
タノールにとり、２．６−ジー〇−メチル−β−シクロ
デキス）　ＩＪンの水浴液中ニ激しく攪拌しながら加え
、ついでエタノールを真空中で除去するか、必要ならば
さらに一般式Ｉの化合物のエタノール溶液を加えてから
エタノールを除去して製造するのが好ましい。得られた
包接複合体の溶液を水で希釈する。一般式■の１６合物
と２．６−ジー０−メチル−β−シクロデキストリンの
本発明複合体中のモル比は２：１とするのが好ましい。

本発明な以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、
この実施例は本発明を単に例示するものであり、本発明
を限定するものではない。

例１ （±）−１，９β−ジヒドロキシ−６ａｒ夕、７゜８．
９．１０ａα−へキサヒト０−６．６−シメチルー３−
　［（２Ｒ８）”−５−メトキシ−２−ペンチル〕−６
Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン（±）−１−ヒドロキシ−
６ａβ、７，８，９゜１０ａα−ヘキサヒドロ−６，６
−シメチルー６−（（２Ｒｓ）−５−メトキシ−２−ペ
ンチルツー９Ｈ−ジベンゾ（ｂｄ：］］ビランー９−オ
ン３４６＋ｎｇ１ミリモル）のエタノール４ｒｎｌ溶液
に、水素比ホウ素ナトリウム１５０Ｔｎｇのエタノール
４−浴液を、−７０°Ｃで３０分以内に加える。混合物
の温度を室温まで上昇させ、ついで過剰の水素ｒヒホウ
素ナトリウムを酢酸で分解し、溶液を蒸発させ、残留物
に水を加えたのちクロロホルムで抽出し、乾燥し、蒸発
させる。残留物を一エーテルとヘキサンの混合物から結
晶比させる。無色の釧状晶が得られる。収量１１７■（
６４％）、二重融点：約８０℃および１６６〜１６５°
Ｃｏ↓Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）　：δ１．０４およ
び１．５６　（８、６Ｈ、Ｏ（０％）２）ｎｌ、１．５
　（ｄ　ｊｉ＝６．８Ｈｚ、、　３　Ｈ、０Ｈ−Ｃ！Ｈ
３）　、　０．９〜２．４（ｍ、脂肪族プロトン）、ろ
、６２　（８ｊ３Ｈｊ００Ｈ３）　、　３．８　（ｍ　
ｊＩ　Ｈ、９−Ｈａ）　、　６．１２および６．６２　
　（（１、Ｊ＝１．５）Ｉｚ、　　１　−　　Ｉ　　Ｈ
，２，６”Ｈ）。

６．９　　（日、、ｂｒｏａｄ、Ｉ　　Ｈ、ＯＨ）　　
。

同様にして、（±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ。

７．８．１０ｊ１０ａα−ヘキサヒトＩ＝１−３　、６
゜６−ドリメチルー９Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン−９
−オンから（±）−１，９β−ジヒドロキシ−６ａβ、
７，８，９，１０，１０ａα−へキサヒドロ−３，６，
６−１−ジメチル−６Ｈ−ジベン・戸〔ｂｄ〕ビランが
得られる。融点：２６３〜２ろ５’Ｑ　、　ＩＨ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ）　：δ＝０．９〜１．６（ｍ。

６Ｍ、６ａ、７，７，８，１０ａα−Ｈ）、１．０３お
よび１．３５　（ｓ　、　６　Ｈ、０（ＯＨ３）２）　
、１．４３（８゜Ｉ　Ｈ，９−ＯＨ）　、　１．８９　
（ｍ、　、Ｔ＝１２．５　、６．５および２．５Ｈｚ、
ＩＨ，８ｅｑ−Ｈ）、２．１７（ｄ。

Ｊ　＝　０．７４　Ｈｚ　、ろＨｌ３−０Ｈ３）　＋　
２−４９　（ｍ　ｓ、Ｔ　＝　９．５　、２．５および
０．６Ｈｚ、ＩＨ，１ｅａ−Ｈ）。

３．４３　（ｍ　、　Ｊ＝　１２．５　、４．０および
２．５１Ｊｚ。

Ｉ　Ｈ、１０θ（１−Ｈ）、３．６５　（ｍ　、　Ｄ２
０でシャープになる。ＩＨ，９−Ｈ）、４．６７　（ｅ
　、ＩＨ。

１−　ＯＨ）、　６．０７および６．２５　（ｑ　、　
：ｒ＝　０．７４Ｈｚ、２Ｈ，２，４−Ｈ）。

同様にして（±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ。

７．８．１０，１０ａα−へキサヒトｏ−６＋６−シメ
チルー３−（３−メトキシ−１−プロピル）−９Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂｄ］ビラン−９−オンからげ）−１，９β−
ジヒドロキシ−６ａβ、　７　、８゜９．１０ａα−へ
キサヒドロ−６，６−シメチルー６−（６−メドキシー
１−プロピル）−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビランが得ら
れる。融点＝１７５〜１７６℃、ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ＪＵ３）：δ＝１．０４および１．３７　（ｅ　、　６
　Ｈ、６，６−ＣＨ３）、　１．１〜１．７（ｍ。

７Ｈ，７＋８．１０＝ａａ２，６ａＨ）、１．９３（ｍ
　ｃ　、２　Ｈｈ　２’　−ＯＨ２）　＋　２−１−５
　（ｍＣ＋　Ｉ　ＨｒｌｏａＨ）　ｓ　２．５０　（ｍ
ｃ　、　２Ｈ，１’−０Ｈ２）、３．３３（ｓ、　　３
　　Ｈｗ　　０ＯＨ３）ｊ　ろ、４２　　（ｔ、　　Ｊ
＝　　６．５１１ｚ、　　２　　Ｈ。

３’−ＣＨ２）Ｉ　３．８７　（ｍｅ、　Ｉ　Ｈｌ　９
−　Ｈ）＋　６．１１（ｅ＊Ｉ　Ｈ，１−ＯＨ）、　６
．１１　（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ａｒ−Ｈ）　。

６．２４　（ａ、　Ｊ　＝　２Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、Ａｒ
−Ｈ）。

同様にして（±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ。

７．８，１０，１０ａα−ヘキサ′ヒｌ−”ロー６．６
−シメチルー６−［（２Ｒ８）−５−エトキシ−２−ペ
ンチル）−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ピラン−９−オンか
ら（±）　−１，、、９β−ジヒドロキシ−６ａβ、７
−８．９，１０．１［］ａα−へキサヒドロ−６，６−
シメチルー３−〔（２Ｒ８）−５−エトキシ−２−ペン
チル）−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビランが得られる。融
点１１４〜１１８’Ｑ　、　’ＨＮＭＲ（１００ＭＨｚ
　、　０ＤＣＡ３　）　：δ＝　１．ＯＡおよび１．３
５　（θ、　６　Ｈ、０（ＯＨ３）２）、　１．１〜１
．２５（ｍ＋　　６　Ｈ＊　　１’　−ＯＨ３、０ＣＨ
２ＣＨ２）、　１．５０（ｍＣｓ乙Ｈ，３’　Ｉ　４’
−０Ｈ２）、　１．４〜２．７　（Ｉｎ。

９　Ｈｚ　２’　＋　６　ａｍ　１０　ａ−Ｈ＋　７．
８−１０−　ＣＨ２）　＋６．６７　　（ｔ−Ｊ　＝５
−ｂ　Ｈｚ　＃　　２　　Ｈ９５’　−００Ｈ２）　−
３，４５（ｑ、　Ｊ　＝　７　）ＩＺ＊　２　Ｈ、００
Ｈ２０Ｈ３）、　３．８３　（ｍｃ。

Ｉ　Ｈ、９−Ｈ）　、　５．７３　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ、
ＯＨ）。

同様にして、（±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ。

７．８，１０．１０ａα−へキサヒドロ−６，６−シメ
チルー３−［（２Ｒｓ）−５−（２−メトキシエトキシ
）−２−ペンチル）−９Ｈ−ジベン・戸〔ｂｄ〕ビラン
が得られる。融点：１５０〜１ろ２″Ｑ　、　１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤ（Ｊ３　、１００　Ｍ）Ｔｚ　）　：δ＝１
．０５　（日、６Ｈ）および１６ろ７　（８，３Ｈ，６
，６−０Ｈ３）＝　１．１６　（ｄ、　Ｊ＝７ｈ、　１
’−Ｃ４Ｈ６）　−１，５４（ｍｃ、　４　Ｈｓ　３’
）　４’−ｃＨ２）ｓ　　１．６〜２．６５　（ｍ。

６　Ｈ，７、８、１０−ＯＨ２）、　３．３７　（８，
６Ｈ。

００Ｈ２）、３．５　２　　（Ｂ、３　　Ｈ、ＯＭｅ　
　）、　　３．４〜６．６（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　３．８
４　（ｍ、　９−　Ｈ）　、　５．８５　（ｓ。

ｂｒｏａＪ　１−０Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ−’；！ｔ
（ｚ、ＩＨ。

４．６−　Ｈ）。

例２ （±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７，８゜１０ｊ
１０ａα−へキサヒドロ−６，６−ジメテルー３−［：
（２Ｒｓ）−５−メトキシ−２−ペンチルツー９Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂｄ）ビラン−９−オン （±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７，８゜ＩＯ，
１［１ａβ−へキサヒト０−６．６−ジメテルー６−［
（２Ｒ８）−５−メトキシ−２−ペンチルツー９Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂ（Ｌ〕ビラン０．３．５ｇをメチレンクロラ
イド７７．０ｄＶＣ洛かす。この溶液に臭化アルミニウ
ム０．３５９な加える。こり）溶液を室温で５時間攪拌
したのち、１Ｎ−塩酸５−と振盪し、有機層を分離し、
乾燥し、得られた異性体混合物をシリカゲル２０ｇ上ク
ロマトグラフィーに付す（ベンゼン−酢酸エチル−４：
１）。

純粋な生成物１００■が得られ、ヘキサンから再結晶す
ると融点１１９〜１２１°Ｃを示す。

１Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ　）　：δ＝１．１０およ
び１．４４（８，６−ろＨ，（Ｃ４Ｈ６）２０〕、１．
１７（ｄ、Ｊ＝７　Ｈｚ　ｊ３　Ｈ、０Ｈ−ＯＨ３）、
　１．５０　（）０ソイドトリプレツ　）　　　、　　
　４Ｈ＃　　　２’、　　　３’−（１！Ｈ２３１１，
８〜　２．５　　（ｍ、９ｎ）１３．２８（Ｓ、３Ｈ，
０ＣＲ３）、３．３（ｔ、２Ｈｊ４’−０Ｈ２）　＋　
４−０６　（ｍｃ、　２Ｊ＝＝　、１５　Ｈｚ　ｍ　”
Ｊ　＝６−５１１ｚ　＊’Ｊ＝　１．５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ
，１０−ｕｅｑ）、　６．１３　（ｄｄ。

Ｊ＝２ｔｌｚ、　２　Ｈ、２，４−Ｈ）。

同様にして、 （±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７．８゜１０．
１０ａβ−へキサヒドロ−６，６−シメチルー６−（３
−メトキシ−１−プロピル）−９Ｈ−ジペン・戸［ｂｃ
ｌ］ビラン−９−オンから、（±２−１−ヒｐロキシー
６，６ａβ、７．８．１０゜１０ａα−へキサヒドロ−
６，６−シメチルー６−（６−メドキシー１−プロピル
）−９Ｈ−ジベン、／’　［ｂ　ｄ　］］ビランー９−
オン融点：１６６〜１６４℃、　”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
２３，１００ＭＨｚ）　：δ＝１．１２および１．４７
　（Ｓ　、　６　）Ｉ　、　６．６−０Ｈ３）、　１．
ｄ〜２．０（ｍ　ｒ　５　Ｈｓ　６　Ａ　−Ｈ＊　７−
０Ｈ２）　＋　１−８８　（”Ｃ５２Ｈｊ　　２’−０
Ｈ２）、　　　２．１　　０（ｎ＋ｃ、　　　ＩＨ，Ｉ
　　Ｃ，＋ａ−Ｈ）。

２．５２　（ｔ　、　Ｊに８＋］ｚ　、　２　Ｈ、１−
０Ｈ２）、　２．５（ｍｃｓ　　２　　Ｈｓ　　８　−
　　ＯＨ２ン、　　２．９　０　　（ｍｅ、　　１　１
Ｌ　　Ｉ　　Ｑ　　ａ−Ｈ）　、　３．３３　（ｓ　、
　３Ｈ、ＯＣＨす、　３．４１　（ｔ。

Ｊ＝７１１ｚ、　２Ｈ、３’−Ｃ！Ｈ２）、　４．０４
　（ｍｃ、　”Ｊ＝１５　Ｈｚ　ｓ　３Ｊ　＝４　Ｈｚ
　ｓ　’Ｊ　＝１−　ｂ　１（ｚ　ｎ　１０β−Ｈ）。

６．２５　（’ｌｄ、　Ｊ＝２Ｉ（ｚ、　２Ｈ、Ａｒ）
ｉ　）　、　６．７８（８，ｉＨ，０）（）。

（±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７，８゜１０、
ＩＱａβ−ヘキサヒドロ−６，６−ジメテルー３−（：
（２Ｒｓ）−５−エトキシ−２−ペンチルツー９Ｈ−ジ
ベンゾ［ｂｄ］ビラン−９−オンから（±）−１−ヒド
ロキン−６，６ａβ、７ｊ８．１０，１０ａα−へキサ
ヒドロ−６，６−シメチルー３−１：（２Ｒｓ）−５−
エトキシ−２−ペンチルツー９Ｈ−ジベンゾ（ｂａ）ビ
ラン−９−オン、融点：１２５〜１３３　’Ｃ、ＩＨ−
ＮＭＲ（ＣＤ（４３゜１００ＭＨｚ）：δ＝１．０８お
よび１．４３　（Ｅ３．６Ｈ。

０（ＯＨ３）２）、　１．１４　（ｔ　、　Ｊ＝＝７　
Ｈｚ、　０Ｈ２０Ｈ３）　。

１．１６　（（１、Ｊ＝７　ｌｌｚ　、ろＨ、１’−ｃ
Ｈ３）、　１．５０（ｍｅ、　４Ｈ，３”、　４’−０
Ｈ２）、　３．３８　（ｔ−Ｊ＝５．５Ｈｚ　、２　　
Ｈ、５’　−００Ｈ２）、　　６．４　３　　（（１、
Ｊ＝７Ｈｚ。

２　Ｈ、００旦２ＣＨ３）ｊ４．０８（ｄｑｊ２Ｊ−１
５，３Ｊ＝４、’Ｊ＝２０ｚ、ＩＫ、１０ｅｑ−Ｈ）ｊ
ｌ、８〜２．６（ｍ、３Ｈ，７−（’！Ｈ２，ＩＱａｘ
−Ｈ）、２．４〜２．６（ｍ　ｒ　３　ＨｍクーＨ−８
−”Ｈ２）＃　２−８８　（ｍＣ−”Ｊ：＋ｏｅｑ　＝
　４　ｓ　　”Ｊ６ａ　＝　１０．５　ｓ　”Ｊｌｏａ
ｘ　＝　１２．５Ｈｚ。

１工ｉ、１０’ａ−Ｈ）ｊ６．２１および６．２３　（
ｄｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、、　２Ｈ、２，４−Ｈ）　、　７．１０　
（θ、１Ｈ。

ＯＨ）、および （±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７ｊ８゜１０．
１０ａβ−へキサヒドロ−６，６−ジメチルー３−１：
（２Ｒ，５）−５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−
ペンチルツー９Ｈ−ジベンゾ［’ｔ）ｄ：］］ビランー
９−オから（±）−１−ヒ＋ｓロキシー６゜６ａβ、７
，８．１０，１０ａα−ヘキサヒドロ−６，６−ジメテ
ルー６−Ｃ（２Ｒ８）−５−（２−メトキシ−エトキシ
）−２−ペンチル］−９Ｈ−ジベンゾ［’ｂｄ］ビラ°
ンー９−オン、融点＝８５〜９２°Ｑ　、　ＩＨ−ＮＭ
Ｒ（０ＤＣ２３、１００Ｍｌｌｚ　）　：δ＝　１．１
０および１．３５（θｊ３−３Ｈ，６，６−０Ｈ３）、
　１．２５　（ｄ　、　Ｊ＝７．２［１ｚ＊ろＨｓ　１
′−ＯＨ５）ｓｌ、５０　（ｍ　、　４　Ｈ、３’、４
’−Ｃ！Ｈ２）、　１．９〜２．６（ｍ　、　６　Ｈ）
　、　３．３＋　７　（Ｓ　、　６　ＨｊＯＯＨ２）、
　３．６１（ｓ、６ｕ、、０ＯＨ３）、４．０７（ｄ、
−Ｊ＝、１５Ｈｚｊ１０ａｎ）　　　、　　６．２１　
　　（ｇ　　　ｊ　　２Ｈ，−４，６−Ｈ）　　　ｊ７
．３３（ｓｊｂｒｏａｄ）、１Ｈ，０）１）が得られる
。

列６ （±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７，８゜１０ｊ
１０ａα−へキサヒドロ−３，６，６−）ジメチル−９
Ｈ−ジペンゾ〔ｂｄ〕ビラン−９＝オン 金属リチウム０．２６．！ｉ’を乾燥液体アンモニア２
５０ｍ１Ｋ溶かす。この溶液に、１−ヒドロキシ−６，
６＆、７．８−テトラヒドロ−３，６，６−ドリメチル
ー９Ｈ−ジペンゾ〔ｂｄ〕ビラン−９−オン５．１６　
、！ｉ＋を加える。アンモニアを蒸発させて、残留物に
水を加え、生成物を濾過し、エタノールから再結晶する
。収量：　２．０．９　、融点＝２１５〜２１７°Ｃｎ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＪ３　、１００　ＭＨｚ　）　
：δ＝　１．１１および１．４７Ｃ日、　６　Ｈ、６、
６−０Ｈ３）、　１．２〜１．８（ｍ、１ａ、６ａ−Ｈ
）、１．９〜２．５（ｍ、３ａ。

７−　ＣＨ２、Ｉ　Ｑα−Ｈ）　、　２．１８　（ｓ　
、　Ｉ　Ｈ。

Ａｒ−ａｎ、）　ｊ２．７　（ｍｃ、　２Ｈ、８−０Ｈ
２）、　２．９５（ｍｅ、ＩＨ，１０ａ−Ｈ）、４．１
２（ｄ、”ｒ＝１５Ｈｚ、ＩＨ，１０β−Ｈ）、６．２
８（θ、２Ｈ１２５４−Ｈ）　ｓ　７．８ＢＣｂｒｏａ
ｄｓ　＃　ＩＨｊＯＨ）。

ｌ＋１Ｉ４ （±〕−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７．８゜１０、
ｉｏａβ−へキサヒドロ−６，６−シメチルー３−［（
２ＲＢ）−５−メトキシ−２−ペンチル〕−９Ｈ−ジペ
ンゾ〔ｂｄ〕ビラン−９−オン （±）−２−メトキシ−９−（（２Ｒ８）−５−メトキ
シ−２−ペンチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
５−イソゾロビリデン−２，６−メタノ−２Ｈ−１−ペ
ンゾキソシン−７−オール０．４４．９を無水ジクロロ
メタン８．８　ｒｎｌに溶かす。

この溶液に水０．０２２　ｍ／　（１，２’２ミリモル
）および四塩化錫０．５９　ｇ（，０，２６４ｍ、　２
．２６ミリモル）を加える。２時間攪拌したのち、混合
物を１Ｎ−塩酸４−と振盪し、有機層を分離し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をｎ−へキサ
ンで磨砕すると生成物が結晶比する。結晶を吸引濾過し
、少量のエーテル−ヘキサン混合物（１：４）で洗浄す
る。生成物０．２５　、！／＜　５　＜５％）が得られ
る。融点＝１２９〜１３１“Ｃｓ　”ｎ−ＮＭＲ（１０
０ＭＨｚ　）　　：　　δ　＝　　１．１　６　　（ｄ
　　、　　　Ｊ＝７Ｈｚ。

３　Ｈ’　、　０Ｈ−０旦３）、　１．３２および１．
３８　（θ、３−３　Ｈ、（ＯＨ３）２０　）−１，５
４（７’ソイトドリプレツト。

４　Ｈ、２’、　　３−０Ｈ２）、　　２．０〜２．６
　（ｍ）、　　３．００（’ｔ　　ｎ　　Ｊｌ　＝６　
Ｈｚ　ｚ　　Ｊ２　＝１　６Ｈｚ　＄　　Ｉ　　Ｈ）　
　ｓ　　ろ、１４５ｄ、またはｑの半分、Ｊ＝７ｈ、　
Ｉ　Ｈ）　、３．１８（ｓ　　、３　Ｈ＃　　ＯＭθＬ
　　６．６５　　（ｔ　　ｊ　、Ｔ＝７Ｈｚ、２Ｈ。

４’　−０Ｈ２）、６．５３　（ｔ　、　　Ｊ＝７Ｈｚ
、　　Ｉ　Ｈ）　　−６，１７および６．２４（ｄ、Ｊ
＝２［（ｚ、１−ＩＨ，２，４−Ｈ）　　ｓ　　６−４
５　　＜　　Ｓ　　、　　ｂｒｏａｄ、　　Ｉ　Ｈ、Ｏ
Ｈ）。

同様にして、 （±）−２−メトキシ−９−［（２Ｒ８）−５−エトキ
シ−２−ペンチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
５−インプロピリデン−２，６−メタノ−２Ｈ−１−ペ
ンゾキソシン−７−オールから（±）−１−ヒドロキシ
−６，６ａβ、７，８゜１０．１０ａβ−へキサヒドロ
−６，６−ジメテルー６−［（２Ｒ６１）’−５−エト
キシー２−ペンチル〕−９Ｈ−ジペンゾ（１）ｄ）ビラ
ン−９−オン、融点＝１２６〜１２４°ＣｊｌＨ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ（Ｊ３ｊ１００ＭＨｚ）　、　ｄ＝１．１６　
（ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ。

ＣＨ２０Ｈ３）、　１．１５　（ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　３　Ｈ，１’−Ｃ！Ｈ３）。

１．３２および１．４８　（８ｊ６　ＨｊＯ（ＯＨ３）
２）、　１．５２（ｒｎａ、　　４　Ｈｌ　　５’ｓ　
　４’−０Ｈ２）ｊ　　２．１　０　　（ｍｃｓ　　２
　Ｈ。

０Ｈ２）、　　２．３５〜２−．５５　（ｍ　、　３Ｈ
，２’−Ｈ、０Ｈ２）。

３−１　０　　（ｍｃ、　　２　Ｈ１ＯＨ２）ｎ　　３
−３７　　（ｔ−Ｊ”＝　ｂ、５　Ｈｚ。

２Ｈ，５’−０ＣＨ２）、３．４４’（（Ｌ−Ｊ＝７Ｈ
７！　　２Ｈ。

０ＣＨ２ＣＨ３）ｊ６．１７および６．２４．（２Ｘｄ
　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ。

２　ｅ　　４−　Ｈ）　　ｊ６．５０　　（Ｓｒ　　Ｉ
　　ｎ　、ＯＨ）　ｊ（±）−２−メトキシ−９−Ｃ（
２Ｒ８）　−５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ペ
ンチル〕−６，４，５，６−テトラヒドロ−５−インプ
ロピリデン−２ｊ６−メタノ−２Ｈ−１−ペンゾキソキ
シン−７−オールカラ（±）−１−ヒ１０キシ−６，６
ａβ、７，８，１０．１０ａβ−へキサヒドロ−６ｊ６
−ジメテル−３−４（２ＲＳン−５−（２−メトキシ−
エトキシ）−２−ペンチルヨー９Ｈ−ジベン・ア〔ｂｄ
′３ビラン−？−オン、融点：５２〜５７℃、　１Ｈ−
ＮＭＲ（０ＤＣＪ３　、１００　Ｍｌｌｚ）：δ＝　１
．１３　（ｄ　、　Ｊ＝　７−２Ｈｚ−３Ｈ、１’−０
Ｈ３）。

１、ろ２および１．６８　（８，６Ｈ，６、６−Ｃ！Ｈ
３）。

１．５０　（ｍＣｓ　４　Ｈ、３’　、　４’　−ＣＨ
２）、　２．１　（ｍｅ。

２　Ｈ、７−０Ｈ２）、２．３５　（ｍＣ，４Ｈ、８、
１（Ｊ　−０Ｈ２）、３．０〜３．２（ｍ、２Ｈ）、３
．４７（Ｓ　。

６　Ｈ、０ＯＨ２）、　　３．６１　　（ｔ３　　ｊ６
　Ｈ、ｏｉ、ｑｅ）ｓ　　６．１８（ｓ、２Ｈ，２，４
−Ｈ）、７．１２（ｅ、ＩＨ。

ＯＨ） が得られる。

り１Ｉ５ （±）−１−ヒドロキシ−６，６ａβ、７，８゜１０、
ＩＱａβ−へキサヒドロ−６，６−シメチルー６−（ろ
−メトキシー１−プロピル）−９Ｈ−ジベン、、＋　（
ｂ　ｄ　）ビラン−９−オン１．６−シヒドロキシー５
−（３−メトキシ−１−プロピル）ベンゼン１．８２　
＆と新たに製造した４−（２−ヒドロキシ−２−プロピ
ル）−ろ−シクロヘキセンー１−オンな無水／＜　ンセ
ン２００ｍｌ　ｖｃ　ｒａかす。三フッ比ホウ素ニーテ
ラー）２．５．ｄのベンゼン５〇−浴液な６０分以内に
加える。

２４時間後、この溶液を１０％塩敵水溶液、６×１０ｒ
ｎＩＶ＆ＪＩＮ−水酸化ナトリウム浴液と振盪し、つい
で蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製
する（シリカデル、クロロホルムーア七トン９：１）。

収量：１．４１ｇ、ｍ点＝１２４〜１４４°Ｑ　ｊｌＨ
−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＣＪ３ｐ　　１　００　Ｍｌｌｚ　）
　　：δ＝１．４１および１．４７　（Ｉｌｌ　、　６
　Ｈｊ６　、６−０Ｈ３）＃　　１．８５　（ｍＣｓ　
　２　Ｈ＃　　２’−ＣＨ，）ｊ　　２．４３　（ｍｃ
ｊ２Ｈ，１’−Ｃ４Ｈ６，１，１，７〜　２．６（ｍ、
　　　６Ｈ）　　　、　　　３．０”−５，７（ＩＩＩ
、２Ｈ）−３，６５（Ｓ　　、３Ｈ，０ＯＨ３）。

３．４２　　（ｔ　　、Ｊ＝７Ｈｚ−３’−０Ｈ２）、
６．２２　　（ｄｄ。

２　ＨｊＡｒ−）（）ｊ６−２　（ｔｌａわれたＢ　ｌ
　Ｉ　Ｈ、ＯＨ）。

例６ −−−□１□−□−−−胴■−■−□−□□□□□−−
□−−□□□□□１−ヒドロキシ−６＋６ａｓ７＋８−
テトラヒドロ−３，６，６−ドリメチルー９Ｈ−ジベン
ゾ［１）ｄ′３ビラン−９−オン グリニヤール試薬を無水エーテル２５０ｍ７！中、ヨウ
化メチル３１．５ｒｎｌとマグネーシウム１２．７１か
ら製造する。この試薬に無水ベンゼン３　［：ｌ　Ｏｍ
Ａと１−ヒドロキシ−３−メチル−７，８，９，１０−
テトラヒドロ−スピロ［６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン
−９、２’−（１’、　３’）−ジオキソラン〕−６−
オン１４．４ｇを加え、混合物を静水で冷却しながら４
４時間沸騰させる。内温は徐々［７５℃まで上昇する０
混合物に１Ｎ−塩ば５７．５ｔｄ、ついで１：１希釈塩
酸２１０−を加えて分解し、生成物を畝引濾過し、ジメ
チルホルムアミドからｅ結晶する。収敞：５．１９．融
点＝２６５〜２６９℃○ ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄｒｖｓｏ、　６０　Ｍｌ（Ｚ　）　：
δ＝０．８４および１．２２　（θ−６Ｈ２６，６−Ｃ
！Ｈ３）、２．９３（Ｓ。

３Ｈ，ろ−ＯＨ，）、２．１〜２．８（ｍ、５ｎ、６ａ
−Ｈ、７、８−０Ｈ２）、　５．９および６．０６　（
ｂｒｏａｄ　６゜２　Ｈ，２，４−Ｈ）　＋　７．０５
　（ｄ−Ｊ　＝２−５　Ｈｚ　。

６ａ−Ｈ）、１［１，３２（ｓ、ＩＨ，ｏａ）。

例７ １−ヒドロキシ−６−メチル−７，８，９，１０−テト
ラヒドロ−スピロ［ｔ５Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン−
９、’２’　［１’、　３’：］−ジオキソララン−６
−オン １−ヒドロキシ−６−メチル−６、，６ａ、７゜８−テ
トラヒドロ−９Ｈ−ジベン、／”　（１）　ｃｌ　）ビ
ラン−６，９−ジオン２４．１．９．キシレン４１０ａ
β。

エチレンクリコール６３−およびｐ−トルエンスルホン
酸０．３３　ｇを水供給トラップを刊し−て６時間加熱
する。冷却すると生成物が沈殿−Ｊ−６゜生成物を吸引
７１Ｊ過する。収ｉ：　２６ｇ、融点＝２４６〜２４８
°Ｏオヨヒ２５９〜２６０’Ｑ、、　１Ｈ−ＮＭＲ（０
ＤＣ４３，６０Ｍｌｌｚ　）　：δ＝　１．７１　（ｔ
　、　Ｊ＝６１１ｚ。

２　Ｈ、７−ＣＨ２）、　３．１８　（Ｅ３．３　Ｈ、
ＣＨ３）、　３．１〜１．５（ｍｕ　２Ｈ１８−０Ｈ２
）１３．１９（Ｓ、　２Ｈ。

１　０　−　０Ｈ２）ｊ　３．８　　Ｂ　　（ｓ、　　
４　　Ｈ、ｏｃｌ（２ａＨ２ｏ）、６．５１（Ｅｌ、２
Ｈ，２，４−Ｈ）。

ｆ２す８ １−ヒドロキシ−６−メチル−６、６８，、７。

８−テトラヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ［’ｂ　ｄ　’：ｌ
ピラン−６，９−ジオン ３−（４，７−シメチルー５−ヒドロキシ−２Ｈ−１−
ペンゾヒランー２−オンー３−イル〕フロピオン敏エナ
ルエステル（Ｎ、Ｍ、　５ｈａｈ、　Ｒ，Ｃ，５ｈａｈ
：　　Ｂｅｒ、　　ａｔｓｃｈ、　　Ｏｈｅｍ、　　Ｇ
ｅｓ、ｍ　　　７　１　　　：　　２　　［１７５（１
９６８）９１．６ｇを水素化ナトリウムの５０％　９に
油）′ｌ！！！濁赦７２Ｉと混合する。この混合物に無
水ジメチルスルホキサイド７５０ｍを’＜温で１′商加
する。翌日、混合物を４１の氷水と龜塩酸２５０ｍ１の
混合物中に注ぐ。生成物をぞ慮過し、飽和炭酸水累ナト
リウム浴液ＩＩ！と攪拌し、吸引癩過し、ジメチルホル
ムアミげから再結晶する。収量：５２ｇ、融点＝２８６
〜２８８°Ｑ　、　ｌＨ−ＮＭＲ（ＤＣ！ＤＣ，ｊ！３
゜６０　Ｍｌｌｚ　）　：δ＝　２−６６　（Ｓ　−３
Ｈ、３−ＣＨ３）。

２．６〜２．９（ｍ、６Ｈ，７，８，１Ｏ−ＣＨ２）。

６．６５および６．７８　（ｄ　、　Ｊ＝２Ｒｚ、　２
Ｈ，２，４−Ｈ）。

例９ （±）−２−メトキシ−９−［（２Ｒ８）−５−メトキ
シ−２−ペンチルＩｌ　−３、４、５、６−チトラヒＶ
ロー５−インプロピリデン−２，６−メタノ−２Ｈ−１
−ペン・戸キソシン−７−オール１．６−シヒドロキシ
ー５−（５−メトキシ−２−ペンチル）ベンゼン１．０
５ｇおよび１−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−４
−メトキシ−１，４−シクロヘキサジエン（Ｒ，Ａ、　
Ａｒｃｈｅｒら＝Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｏｈｅｍ、ｊ４２：
２２７７（１９７７）］１．０６ｇ（６ミリモル〕を無
水ベンゼン２５ｍ７！に浴かす。三フッ比ホウ素ニーテ
ラー）　ｔｌ、５　ｒｎｔｔ　（３，４ミリモル）を加
え、混合物を室温で５時曲攪拌する。さらに０．４０．
９　（２，４ミリモル）のジエンな加え、混合物を一夜
攪拌する。溶液を傾瀉して沈殿したゴム状物を除き、６
×１０−の１Ｎ−水酸化ナトリウムで抽出する。ベンゼ
ン、容赦を乾燥し、蒸発させ、残留物をカラムクロマト
グラフィー（ベンゼン：酢酸エチル８：１混合物）Ｖ（
付す。

生成物は無色の樹脂状物である。

１Ｈ−ＩＶＩＭＲ（０ＤＣｉ　、　１００　ＭＨｚ　）
　：δ＝　１．１９（ｄ、　Ｊ＝　６．５Ｈｚ　、ろＨ
、Ｏ’Ｈ−０卯）１１．５４　（ｍｅ。

４　Ｈｊ２’　ｓ　３’　−０Ｈ２ンｊ　１．６７卦よ
び１．９３　Ｃ日、３−３　Ｈ，（ｃｎｓ）２ａ＝　）
、　１．７〜２．７　（ｍ、　６　Ｈ，３、４。

１１−０Ｈ２）、６．２８　（Ｓ−６Ｈ，２−ＯＭｅ）
、　５．４１（θｓ　３ｎ、　４′−ｏＭｅＬ　６．３
５　（ｔｓ　Ｊ＝７１＋ｚ、　２ＨＩ４’−０Ｈ２）、
　４．３２　（ｓ、　ｂｒｏａｄ、　Ｉ　Ｈ、６−Ｈ）
　。

４．７８　（Ｓ、　Ｉ　Ｈ，Ｄ２０で父換される＃　Ｌ
ＪＨ）ｓ　６．１６および６−３７（ｄｓＪ＝２Ｈｚ−
１−ＩＨ，８，１Ｏ−Ｈ）。

同様にして １．６−シヒドロキシー５−（５−エトキシ−２−ペン
チル）ベンゼンから（±）−２−メトキシ−９−［（２
Ｒｓ）−５−エトキシ−２−ペンチル）−３，４，５，
６−チトラヒＩＳロー５−イソプロピリデン−２，６−
メタノ−２Ｈ−１−ペン・戸キソシンー７−オール、無
状樹脂状物Ｌ　上Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＨ３ｍ　１００
　ＭＨｚ　）　ａδ＝１．１７（、ｔ、Ｊ＝７１ｚ、　
６Ｈ、Ｃ！Ｈ２０Ｈ３）、　１．１９　（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。

３Ｈ、１’−０Ｈ３）、　１．４〜２．０　（ｍ　＋　
６　Ｈｊ２’ｊ３’−０Ｈ２，（！Ｈ２）、　１．４６
および１．９３（ｓ、６Ｈ。

Ｃ（ＣＨ３）２）、　２．１５　（ｍＣｓ　２　Ｈ，０
Ｈ２）１２．４〜２．６（ｍ、　３　Ｈａ　２’−Ｈ，
ＣＨ２）ｓ　５．３〜３．６　（ｍ、　４　Ｈ。

ＱＣ！Ｈ２）、　４．４２　（ｅ、　３Ｈ，ｏａＨｒＳ
）ｓ　４．１２　（ｍｅ、　Ｉ　Ｈｊ６−Ｈ）、Δ、９
２（θ、　Ｉ　Ｈ，’ｏＨ）ｓ　６．１６および６．５
５　（２ｘａ、Ｊ＝２Ｈ２，８，１０−Ｈ）ｏ　および １．６−シヒドロキシー５−［５−（２−メトキシ−エ
トキシ〕−２−ペンチル〕ベンゼンから（±）−２−メ
トキシ−ψ−［（２Ｒｓ）−５−（２−メトキシ−エト
キシ）−２−ペンチル］−５゜４．５．６−テトラヒド
ロ−５−イングロビリデン−２，６−メタノ−２Ｈ−１
−ベンゾキンシン−７−オール、無色の使脂秋物、　Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＣｆ、ｊｌ　００　Ｍｔｌｚ）　：
δ＝　１．０５　（ｄ　、　Ｊ＝　７．２１１Ｚ、、　
３Ｈ。

１’−ａＨ３）ｐ　１．５０　（ｍｅ、　６’　、　４
’−ａｎ２、＞、　１．６６および１．９２　’（Ｅｌ
　、２Ｘ　３Ｈ，＝Ｏ（ＯＨ３）２）、　５．６５（Ｓ
。

６　Ｈ、０ＣＨ２）、　３．４０および３．５２　（８
，６Ｈ，ＯＭθ）。

４．３　（ｓ、　ｂｒｏａｃｈ、　Ｉ　Ｈｊ’　６−　
Ｈ）＋　５．８　（ｓｊｂｒｏａｄ。

Ｉ　Ｈ、ＯＨ）、　６．１０および６．２８　（ｓ　、
　２　Ｈ、８。

１Ｏ−Ｈ） が得られる。

例１０ １．３−ジヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２−ペン
チル）ベンゼン マグネシウム１．８　：ｌＳ　、！９　；７少シのヨウ
系で活性比し、無水エーテル８５７を加える。激しく攪
拌しながら、１−クロロ−６−メドキシープロパン８、
ろｙを２時向以内に簡加１−るにの混合物なさらに３０
分間攪拌したのち、６，５−ジベンジルオキシアセトフ
ェノン１６．７１！の無水エーテル６５−溶液を滴加す
る。この混合物を６０分間攪拌１〜．１０チ硫酸で分子
′＝　Ｉ　、、エーテル層な分離し、飽和炭酸すｌ−Ｉ
Ｊウム溶液２０−および飽和食塩水と振盪し、最後に蒸
発させる。残留物をベンゼン１２０１ｎ１．およびｐ−
）ルエンスルホン酸１．［１ｇとともに撹拌下に１時間
加熱する。混合物な乾燥炭酸カリウム１．０．！ｉ＋と
十分振盪し、鏝過し、真空中で蒸発させる。残留物をメ
タノール、１５００彪に溶かし、あらかじめ水和した１
係パラジウム黒触媒６ｇ上、室温で水紫ｆヒする。触媒
を濾去し、溶液を蒸発させろ。生成物はゴム状である。

収敏：９．５〜１０．０＆　、ｓ点：　１８０〜１９１
］’Ｃ／２０ａ０ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３　、６０　ＭＨｚ　）　：δ
＝１．１８　（ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈ２，３Ｈ、１−Ｃ！Ｈ３）１２．５１１　
（ｍｃ、　４Ｈ。

ろ、４−０Ｈ２）、２．５０（ｍｅｊ　１Ｈｊ　２−Ｈ
）、３．２９（Ｂ＝　５Ｈ，０ＯＨ３）−３，３７（ｔ
、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ。

５−ＣＨ２）＋　６．２０　ＣｌｌＩＣ！、　３Ｉ（、
２’＋４’ｓ６’−Ｈ）　＋６．４　（８、ｂｒｏａｄ
、　２　Ｈ、ＯＨ）。

同様にして、 ６．５−ジベンジルオキシ−アセトフェノンおよび６−
ニトキシー１−クロロプロパンから１，６−シヒドロキ
シー５−（５−エトキシ−２−ペンチル）ベンゼン、無
色イム状物、ＩＨ−ＮＭｆｌ　（ＣＤＣＪ、、。

６０Ｍ１（Ｚ）：δ＝　１−１８　（ｄ−Ｊ＝７．５＋
１Ｚ、　３Ｈ。

１−０Ｈ３）−１−１８（ｔｊＪ＝７．５Ｈｚ、　３　
Ｈ，０Ｈ２０Ｈ３）。

１．４０　（ｍ、　４Ｈ，３，４−ＣＨ２）ｍ　２．５
　（ｍ、　ＩＨ−。

２−　Ｈ）、　３．３〜６．７　（ｍ、　４　Ｈｚ　Ｑ
Ｃ！Ｈ２）ｎ　６．２５　Ｃｅ５３　Ｈ，Ａｒ−Ｈ）ｌ
　６．９　（ｂｒｏａ（１８，２Ｈ，ＯＨ’）、お上ひ
ろ、５−ジベンジルオキシ−アセトフェノンおよび６−
（２−メトキシ−エトキシ）−１−クロロプロパンから
、１．３−ジヒドロキシ−５−１５−（２−メｌ−キシ
−エトキシ）−２−ペンチル〕ベンゼン、無色ゴム状物
、’Ｈ−ＮＭＲ（０ＤｃＪ、、、　６０ＭＨｚ　　）　
　　：　　　δ　＝　１．０８（ｄ、　　　Ｊ＝６．５
Ｈｚ、　　　１−ＯＨ５）。

１．５　（ｍＣ，５＊　４−　ａｎ２）ｊ２．５　（ｍ
ｃ、　Ｉ　Ｈ，２−Ｈ）１３．３　Ｑ　（ｓ、　４　Ｈ
，０ＯＨ２）ｊ３−５０　（θ−５Ｈｚ　０ＣＨ３ｅＯ
ＣＲ，）、　６．１５　（ｆ３．　：り　Ｈ，’ｌ’　
、　４’　、　６’　−ｕ）、　６．３５（ｅ、　ｂｒ
ｏａｄ　８．２　Ｈ，ＯＨ）が得られる。

し０１１ １．３−ジヒドロキシ−５−（６−メドキシー１−プロ
ピル）ベンゼン ３．５ニジベンジルオキシ−ベンズアルデヒド［Ｌ、Ａ
’、　５ｖｅｎｅｓｏｎ　：　Ｋｅｍ、　Ｔｉｄｓｋｒ
、ｊ３７　：　２　ｆ３９（１９７５）’３３．１Ｅｌ
およびマロン酸１．６ｇをピリジン８−およびピペリジ
ン０．１−の混合物中、１００℃で６時間攪拌する。１
５％塩酸２５ｍ１を加えたのち、生成物を吸引濾過し、
水洗し、乾燥する。粗生成物をメタノール１５０−から
再結晶すると、３−（３，５−ジベンジルオキシ−フェ
ニル）プロペン酸・、融点１５４〜１５６°ｃ、６ｇが
得られる。生成！ＩグＩを無水エーテル２５０−に懸濁
し、水素化リチウムアルミニウム肌９０ｇを加え、混合
物な５時間攪拌下に加熱する。冷却後、過剰の水素比物
をアセトンで分解し、１０チ塩酸１００−で酸性にする
。二層な分離し、水層なエーテルで再び振盪し、有機層
な合して水洗し、味酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ
る。３−（３，５−シヘンジルオキシーフェニル）−１
−７’ロバノ−ル２．８８Ｆが得られ、ｎ−ヘキサンか
ら再結晶すると融点４８〜５０”′Ｃを示す０上記アル
コ一ル５４７ｇを無水ピリジン’５０ｍ１ＶＣ溶かし、
メタンスルホン酸クロライド２．２６９　（１，５ｍｌ
、　０．０２０モル）な加え、混合物を３０分後、氷ろ
ＯＯｇと礎塩酸７５−の混合物中に注ぐ。生成物をジク
ロロメタン１２５−で抽出し、有機層を２　Ｘ　２０ｒ
ｎｌ飽和塩酸溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、蒸発させるｏ３−（３，５−ジベンジルオキシフェニ
ル）−１−メタンスルホニルオキシ−プロパン６．２ｇ
が得られる。この２．６０．９をＩＮ−メシル酸ナトリ
ウム２０−と１５分間加熱し、この溶液を１％塩酸２２
Ｏｆｎｌ中に注ぐ。生成物をジクロロメタンで抽出し、
抽出液を乾燥し、蒸発させる。残留物（１，９ｇ）をカ
ラムクロマトダラフィーに付し、ベンゼンとメチルエチ
ルケトンで溶出する。１−（３，５−ジベンジルオキシ
−フェニル）−６−メドキシプロパン１．３０．＆が無
状γ山状物として得られる０ ”Ｈ−ＮＭＲ（０ＤＣＪ３　、６０　ＭＨｚ　）　：δ
＝　１．９　（’ｍｃ＃２Ｈ、２−０Ｈ２）、　　２．
６５　（’ｔ、　　、Ｔ＝８．５Ｈ２，２Ｈ。

３−０Ｈ２）、　３．３８　（ｓ、　３　Ｈ，ｏＭｅ）
、　３．４２　（覆われている。　２Ｈｊｌ　−０Ｈ２
）、　３．５０　（Ｓ、　２Ｈ。

０Ｈ２０）、　４．９３　（ｓ、　４　Ｈ，ｏａａ２ｐ
ｈ）、　　６．３７　（ｓ、３Ｈ。

り、　　４’　、　　６’−Ｈ）、　　７．２５　　（
ｓ、　　１０　Ｈ，Ｏ，、Ｈ５）。

上記メトキシ比合物１．ろＯｇをメタノール２５−中、
１０％パラジウム黒触媒０．７ｇの存在下に接触水添す
る。後処理後、１，６−シヒドロキシー５−（ろ−メト
キシー１−ｆロピル）ベンゼン１０．６３９が油状生成
物として得られる０例−１２− ２，６−ジーＯ−メチル−β−シクロデキストリン３．
７５ｇを蒸留水２０−に溶かす０　（±）−１゜９β−
ジヒドロキシ−６，６−シメチルーろ−ペンテ／ｌ／　
−６ａβ、７，８．１０，１０ａα−へキサヒドロ−６
Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン１２５■の９６％エタノー
ル浴液を室温で上記溶液中に激しく攪拌しながら加える
。この溶液を真空中で容量１５−に蒸発させ、蒸留水で
２０−に調整する。さらに９６チエタノール５ｔｎｌに
浴かした活性成分１２５■を加え、この溶液を１５ｍ’
？で蒸発させる。この溶液な最終容蓋２５−とする。活
性成分の含量は５０チエタノール中、比色法によって測
足する。含ｔ　Ｉ　Ｏ，ＯＴ４　／　ｍｅである。包接
複合体の生成は活性成分およびその複合体の”’　Ｏ−
ＮＭＲスペクトルを比較することにより明らかである。

以下のシグナルの化学シフトは複合体の生成により明ら
かに変化する。（）内の値は複合体の値である。δ＝２
２．５０（２２，２６）、２７．９３（２８，２８）　
、　３３．７５　（３３，９５）　、　３５．５５（３
５，７４）、４８．７９　（４９，６０）、７６．５６
（７７，６４）、１０７．９４（１０８，４１）。

１０８．７８（１０９，２２）、１０９．５４（１１０
，８３）。

１５４．８’８”（１５５，５６）　ｐ、ｐｍ。

同様に［７て、（±）−１，９β−ジヒドロキシ−６，
６−シメチルー６−（５−メトキシ−２−ペンチル）−
６ａβ、７，８．９，１０，１０８α−へキサヒドロ−
６Ｈ−ジベンゾ［ｂｄ〕ビラン。

（±）−１，９β−ジヒドロキシ−６，６−ジメテルー
６−（５−エトキシ−２−ペン°チル）−６ａβ。

７．８，９．１０．１０ａα−へキサヒトＯ−６Ｈ−ジ
ベンゾ［１］ｄ〕ビラン、１，９β−ジヒｒロキシー６
，６−シメチルー３−（２，２−ジメチルへブチｋ　）
　−６ｊ６　ａ　、　７　、８　、９　、１０　。

１０ａ−ヘキサヒトｏ−９Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビラン
−９−オン、６．６．９−トリメチル−１−ヒドロキシ
−６−ペンチル−６ａ、７，８ｊ１０ａ−テトラヒドロ
−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ピランおよび１−アセトキシ
−５，６，６ａβ。

７．８，９，１０．１０ａα−オクタヒドロ−９β−ヒ
ドロキシ−６β−メチル−３−（５−フェニル−２−ペ
ンチルオキシ）フェナンスリジン塩酸塩の２，６−ジー
０−メチル−β−シクロデキストリン包接複合体の水溶
液が得られるＯ代理人　浅　村　　　晧 ハンガリア国ブダペスト１１１８ビ ランイ・ニー８１ ０発　明　者　ズスズサ・フールスートハンガリア国ブ
ダペスト１０１５ト ルディ・エフ・ニー１−ビー ０発　明　者　ヨズセフ・ノール ハンガリア国ブダペスト１１３７ヤ スザイ・チル４−ビー ０発　明　者　ヨズセフ・スゼユトリ ハンガリア国ブダペスト１０２６エ ンドロデイ・ニス・ニー３８−４０ ０発　明　者　アグネス・スタドラー・ネ・スゾケ ハンガリア国ブダペスト１１４３ネ プスタデイオン・ニー３８−４０ ０発　明　者　ガーボール・コバークスハンガリア国ブ
ダペスト１１４２０ ナパルク・ニー１４ ０発　明　者　力タリノ・マルマロシ・ネ・ケルナー ハンガリア国ビアトルバギイ２゜ ５１イブル・エム・ニス１９ 手続補正書（自発） 昭和５９年　１月２ぐ日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第　２２９０２７　　号２、発明の名
称 ジペンゾ〔ｂｄ〕ピラン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出除人 ４、代理人 ５、補正命令の日付 昭和　　年　　月　　日 ６、補正により増加する発明の数

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 〔式中　Ｂｉはヒドロキシまたは０１〜４アシルオキシ
   であり、Ｒ２はＣ１−４２ア／Ｌ／　キ／ｌ／、ｃ１〜
   １２ｏ−アルキルもしく１ｌ−ｊＸｏ−アリールまたは
   一般式０１〜４アルキルであり、Ｒ１２は水素または０
   １〜４０−アルキルであり、ｍば０〜１であり、ｐは１
   〜４であり、ｒは１〜４である）で示される基であり、
   Ｒ３ｔ；ｊ水素もしく　ｉ　０１〜４アルキルであり、
   Ｒ４は水素もしく　Ｉｔｓ　０１〜４アルキルであるか
   、またはＲ３およびＲ４は両者でオキシ基を表わし、Ｘ
   は酸素またはイミノであり　Ｒ５はヒドロキシで同時に
   Ｈ６，Ｒ７，Ｈ８，Ｒ９およびＲＩＯは水素であるか、
   Ｒ５ば０１〜４アルキルで同時にＲ８，Ｒ＋ｊおよびＲ
   ＩＯは水素であり、Ｒ６とＲ７ｕ両者でもう１本の化学
   結合な表わすか、Ｒ５とＲ６は両者でオキシボな表わし
   同時にｉ　）　Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９およびＲ１０は水素で
   あるか、１１）Ｒ８とＲ１０は水素であり、Ｒ７とＲ９
   は両者でもう１本の化学結合を表わすか、もしくはｉｉ
   ｉ　＞Ｒ７とＲ８は水素であり、Ｒ９とＲＬＯは両者で
   もう１本のｒヒ学結合を表わすか、またはＲ５とＲ６は
   両省で一〇−（ＯＨ２）２−０−基を表わし同時にＲ７
   とＲ８は水素であり　Ｒ９とＲＩＯは両者でもう１本の
   ｆヒ学結曾を表わす〕で示される化合物ま′ｆｃはその
   塩と２，６−ジー０−メチル−β−シクロデキストリン
   の以合体 （２、特許請求の範囲第１項記載の一般式１（成田、Ｒ
   １，Ｒ１，Ｈ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ′
   ｊＲＩＯおよびＸは特許請求の範囲第１項において定義
   したと同じである）で示される化合物またはその塩と２
   ゜６−ジー０−メチル−β−シクロデキストリンのモル
   比２：１の特許請求の範囲第１項記載の複合体 （３）一般式 〔式中、Ｒ１はヒドロキシであり、ＲＪｄニ一般弐ｍ、
   ｐおよびｒは特許請求の範囲第１項に定義したと同じで
   ある）で表わされる基であり　Ｒ３およびＲ４はＣ１〜
   ４アルキルであり、Ｘは酸素であり、Ｒ５はヒドロキシ
   ルで同時にＲ６，Ｒ７，Ｉ（８ｊＨＱおよびＲＩＯは水
   素であるか　Ｒ５は０１〜４アルキルで同時にＲ８，Ｒ
   ９およびＲＩＯは水素であり、Ｒ６とＲ７はもう１本の
   化学結合を表わすか、またはＲ５とＲ７は両者でオキシ
   基を表わし同時［ｉ）　Ｒ７，Ｒ”、　Ｒ９およびＲＩ
   Ｏは水素であるか、ｉｔ）　Ｒ８とＨＩ　Ｏは水素であ
   り、Ｒ７とＲ９は両者でもう１本のｆヒ学結合を表わす
   かもしくは！ｉｔ）　Ｒ７とＲ８は水素であυ　Ｒ９と
   ＲＩＯは両者でもう１本の化学結合を表わす〕で示され
   る化合物またはその塩 −（４）一般式 〔式中、Ｒ２′は０１〜１２アルキルまたは一般弐ｍ、
   ｐおよびｒは先に定義したと同じである）で示される基
   であり　Ｒ３およびＲ４は０１〜４アルキルである〕で
   示される特許請求の範囲第６項記載の化合物 （５）（±）−１，９β−ジヒドロキシ−６ａβ、７゜
   ８ｊ９，１０．１０ａα−へキサヒｒロー６．６−ジメ
   テルー３−（（’２Ｒ８）−５−メトキシ−２−ペンチ
   ル］−６Ｈ−ジベンゾ（１＝、ｄ）ビランおよびその塩
   である特許請求の範囲第６項記載の化合物 （６１１，９β−ジヒドロキシ−６ａβ、７．８゜９．
   １０，１０ａα−へキサヒトＯ−６．６−シメチルー３
   −［（２Ｒ８）−５−メトキシ−２−ペンチル〕−６Ｈ
   −ジペンゾ〔ｂｄ′３♂ランと２゜６−ジー０−メチル
   −β−シクロデキストリンの複合体である特許請求の範
   囲第１項記載の複合体（７）１−ヒドロキシー６．６−
   シメチルー６−（２，２−ジメチルへブチル）−６、６
   ａ　、　７　。 ８．１０．１０ａ−へキサヒドロ−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
   ｄ〕ビラン−９−オンの２，６−ジー〇−メーテルーβ
   −シクロデキストリン複合体である特許請求の範囲第１
   項記載の複合体 ｔ８１１．９β−ジヒドロキシーろ一ペンチルー６１１
   Ｌ、７．８ｊ９．１０．１０＆−ヘキサヒドロ−６，６
   −ジメチル−６Ｈ−ジペンゾ〔ｂｄ〕ピラフの２　、（
   Ｓ−ジーＯ−メチルーβ−シクロデキストリン複合体で
   ある特許請求の範囲第１項記載の複合体 （９１’６，６．９−トリメチル−１−ヒドロキシ−６
   −ベンテルー６ａ、７ｊ８ｊＩＤａ−テトラヒドロ−６
   ，６−シメチルー６Ｈ−ジベンゾ〔ｂｄ〕ビランの２，
   ６−ジーＯ−メチル−β−シクロデキストリン複合体で
   ある特許請求の範囲第１項記載の複合体 ａＯ）１−アセトキシ−５，６，６ａβ、７，８゜９．
   １０ｊＩＱａα−オクタヒドロ−９β−ヒドロキシ−６
   β−メチル−３−（５−フェニル−２−ペンチルオキシ
   ラフエントリジン塩酸塩の２゜６−ジー０−メチル−β
   −シクロデキストリン複合体である特許請求の範囲第１
   項記載の複合体０１）　　一般式■（式中、Ｒ１〜Ｒ１
   °およびＸは特許請求の範囲第１項において定義したと
   同じである）で示される化合物またはその塩の２−１６
   −ジー０−メチル−β−シクロデキストリン複合体を活
   性成分として含有する医薬組成物 μ２一般式 〔式中、Ｒ１１ｄヒドロキシまたはＣエル４アシルオキ
   シであり　Ｒ２ば０１〜１２アルキル、Ｃ工〜１２０−
   アルキルもしくは０−アリールまたは一般式アルキルで
   あり、Ｒ１２は水素ま゛たはＣ１〜４０−アルキルで−
   あり、ｍは０〜１であり、ｐは１〜４であり、ｒは１〜
   ４である）で示される基であり　Ｒ３は水素もしくは０
   １〜４アルキルであり、Ｒ４は水素もしくは０１〜４ア
   ルキルであるか、またはＲ３およびＲ４は両者でオキシ
   基を表わし、Ｘは酸素また・はイミノであり　Ｒ５はヒ
   ドロキシで同時にＲ６、Ｒ７゜Ｈａ、　Ｒ９およびＲＩ
   Ｏは水素であるか、Ｒ５はＣ□〜、アルキルで同時にＲ
   ８，Ｒ９およびＨｌＯは水素であり、Ｒ６とＲ７は両者
   でもう１本の化学結合を表わすか、Ｒ５とＲ６は両者で
   オキシ基を表わし同時に１）Ｒ７゜Ｒｅ、　Ｒ９および
   Ｒ１０は水素であるか、１しＲ８とＨＩＯは水素であり
   　Ｒ７とＲ９は両者でもう１本のｆヒ学結合な表わすか
   、もしくは１ｉｉ）Ｒ７とＲ８は水素であり、Ｒ９とＲ
   ＩＯは両者でもう１本のｆと学結合を表わすか、または
   Ｒ５とＲ６は両者で−ｏ　−（ＣＨ２）２−０−基を表
   わし同時にＲ７とＲ８は水素であり、Ｒ９とＨｌＯは両
   者でもう１本の化学結合を表わす〕で示される化合物、
   その塩およびその２，６−ジー０−メチル−β−シクロ
   デキストリンとの複合体を製造するにあたり、ａ〕一般
   式■の範囲内に包含される一般式ＩＡＣ式中、Ｒ２はｃ
   ｌ−１２アルキルまたは−Ｒ１２ｈ　ｍ　ｈ　ｐおよび
   ｒは先に定義したと同じである）で示される基であり、
   Ｒ′ｊおよびＲ′はＣ１〜４アルキルである〕の化合物
   の製造に際しては、一般式工の範囲内に包含される一般
   式ＪＢ 〔式中　１２は０１〜１２アルキルまたは一般式ｍｓ　
   ｐおよびｒは先に定義したと同じである）で示される基
   であり　Ｒ３およびＲ”ＵＯ１〜４Ｃ１〜４アルキルで
   示される６ａｊ１０ａｉランス−ケトンを立体特異的に
   還元し、ｂ）−一般式Ｉの範囲内に包含される一般式Ｉ
   ＢＣ式中、Ｒ”：　Ｒ”およびＲ４は先に定義したと同
   じである）で示される６ａ。 １０ａ−）ランス−ケトンの製造に一際しては、一般式
   Ｉの範囲内に包含される一般式Ｉ。 （式中、Ｒ２，Ｒ”およびＲ４′は先に定義したと同じ
   である）で示される６ａ、１０ａ−シス−ケトンを電子
   親和性試薬により異性化し、り一般式■Ｂの化合物の製
   造に際しては、一般式■の範囲内に包含される一般式Ｉ
   Ｄ （式中、Ｒ”、　Ｒ３：　Ｒ”は先に定義したと同じで
   ある）で示される１８合物を液体アンモニア中アルカす
   金属で還元し、ｄノ一般式■の範囲内に包含される一般
   式ＩＣ（式中、Ｒ”、　Ｒ”、　Ｒ”は先に定義したと
   同じである）の化合物の製造に際しては、一般式 （式中、　２／は先に定義したと同じである）で示され
   るオキソシン誘導体を電子親和性試薬で異性化し、り一
   般式Ｉｃのｆ化合物を製造するに際しては、一般式 （式中、　ａ　／は先に定義したと同じである）で示さ
   れるレゾルシン誘導体を一般式 ％式％（４） （式中、　３／およびＲ４′は先に定義したと同じであ
   る）で示されるシクロヘキセン誘導体と電子親和性試薬
   の存在下に反応させ、ｆ）一般式ＩＤ（式中の置換基は
   先に定義したと同じである）のｆ化合物を製造するに際
   しては、一般式■の範囲内に包含される一般式ＩＢ （式中、Ｒ２′は先に定義したと同じである）の化合物
   をアルキルマグネシウムブロマイドと反応すせ、生成し
   た中間生成物を酸で加水分ボし、ｇ）一般式■の範囲内
   に包含される一般式■Ｅの化合物を製造するに際しては
   、一般式■の範囲内に包含されるー、般式ＩＦ （式中、Ｒ２は先に定義したと同じであ７：Ｉ）で示さ
   れる化合物をエチレングリコールと反応させ、ｈ）一般
   式Ｉの範囲内に包冴される一般式Ｉ　Ｆ（式中、Ｒ２は
   先に定義したと同じである）のｆ化合物を製造するに際
   しては、一般式 （式中、　２／は先に定義したと同じであり、Ｒ″３は
   炭素原子１個から４個棟でのアルキルである）で示され
   る化合物な強塩基の存在下に環比し、ｉ）一般式ＩＣ（
   式中の置換基は先に定義したと同じである）で示されろ
   化合物の製造に除しては、一般式■（式中、Ｒ２′は先
   に定義したと同じである）のｆ化合物を一般式 （式中、Ｒ３／およびＲ４は先に定義したと同じである
   ）で示される化合物と電子親和性試薬の存在下に反応さ
   せ、得られた一般式■（式中、Ｒ２は先に定義したと同
   じである）の化合物を前述のｄ）の場合と同様にして異
   性ｆしし、ａ）一般式Ｉｃ（式中　Ｂｌｌ、　Ｒ１２ｊ
   ｐおよびｒは先に定義したと同義である）で示される基
   であり、Ｒ３′およびＲ４′は先に定義したと同義であ
   る〕の化合物を製造するに際しては、一般式 （式中、Ｂ　Ｌ　ｌは先に定義したと同義であり、Ｂは
   保護基、好ましくはベンジル基である）で示されるｆ化
   合物を一般式 ％式％ 〔式中、　Ｒ１４Ｕ　−（ＯＨ２）ｐ−１−０−（ＯＨ
   ２）ｒ−Ｒ”’　Ｃ式中、ｐ、ｒおよびＲ１２は先に定
   義したと同義である）であり、又はハロゲンである〕−
   で示されるグリニヤール試薬と反応させ、得られた一般
   式（式中、Ｒ１１，Ｒ１４およびＢは先に定義したと同
   じである〕の１６合物を脱水し、得られた一般式（式中
   　Ｒ１１，Ｒ１４およびＢは先に定義したと同じである
   ）のｒヒ什物を水素添加して、一般式■に同じである）
   で示される基であり１．／およびＲ４は先に定義したと
   同じであるｆ化合物を前述のａ）または幻の方法によっ
   て一般式ＩＣの化合物に変換し、ｋ）一般式ＩＣＶＣお
   いてＲ２が−（ｃＨｚ）３−ｏ−（ａＨ２）ｒ−Ｒ１２
   （式中、Ｒ１２およびｒは先に定義したと同じである）
   で示される基であり、Ｒ３′およびＲ４′は先に定義し
   たと同じである化合物を製造するＶＣ際しては、一般式 （式中、Ｂは保護基、好ましくはベンジル基である）で
   示される化合物をマロン酸と反応させ、得られた一般式 （式中、Ｂは先に定義したと同じである）で示されるｆ
   化合物を還元し、得られた一般式゛（式中、Ｂは先に定
   義したと同じである）で示されるｆ化合物をメシル化し
   、得られた一般式（式中、Ｂは先に定義したと同じであ
   るって示される化合物を一般式 ％式％ （式中、Ｒ１２およびｒは先に定義したと同じである）
   で示される化合物と反応させ、保護基を除去し、一般式
   ■において　２／が−（ｃａ２）、、−ｏ−Ｃａｍ２）
   ｒ−Ｒ”（式中、Ｒ１２およびｒは先に定義したと同じ
   である）であり、Ｒ３′および　４／は先に定義したと
   同じである化合物を前述のｅ）または工〕の方法により
   一般式ＩＣの化合物に変換し、１）一般式Ｉ（式中、Ｒ
   １，Ｂ２．　Ｒ３、Ｒ４，Ｂ５．　Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，
   Ｈ″、　Ｒ１０およびＸは先に定義したと同じである）
   で示される化合物またはその塩と２，６−ジーＯ−メチ
   ル−β−シク四デキストリンの複合体を製造するシて際
   しては、一般式■（置換基は先に定義したと同じである
   〕の化合物またはその塩と２，６−ジ−０−メチル−β
   −シクロデキストリンを反応させることを特徴とする方
   法 任タ　方法ａ）における一般式ＩＢ（式中１．／　Ｒ３
   ／およびＲ４は先に定義したと同じである）で示される
   化合物の立体特異的還元は水素化金属コンプレックス、
   好ましくは水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化リチウ
   ムアルミニウムによって行う特許請求の範囲第１２項記
   載の方法 ■　方法ｂ）における電子親和性試薬としてはハロゲン
   化アルミニウムを使用する特許請求の範囲第１２項記載
   の方法 Ｃ５）　　方法Ｑ）ＶＣおけるアルカリ金属としてはリ
   チウムな使用する特許請求の範囲第１２項記載の方法１
   １６］　　方法ｄ）における電子親和性−試薬としては
   塩化第二錫を使用する特許請求の範囲第１２項記載の方
   法 ｕ’ｎ　、方法ｅ）および１）における電子親和性試薬
   としては三フッ化ホウ累エーテラートを使用する特許請
   求の範囲第１２項記載の方法 鰻　方法ｋ）における強塩基としては、水素比ナトリウ
   ム、ナトリウムアミドまたはカリウム三級ブチレートを
   使用する特許請求の範囲第１２項記載の方法 Ｃ９方法ｋ）　Ｋおける一般式Ｘ［ｌＩ（式中Ｂは保護
   基である）の化合物の水素化金属コンプレックスによる
   還元は、好１しくけ水素ｆヒリチウムアルミニウムによ
   って行う特許請求の範囲第１２項記載の方法