JPS591271B2 - Ｎ− （ １− アダマンタンカルボニル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ - Google Patents
Ｎ− （ １− アダマンタンカルボニル ） − ピペラジンノ セイゾウホウInfo
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- JPS591271B2 JPS591271B2 JP50006468A JP646875A JPS591271B2 JP S591271 B2 JPS591271 B2 JP S591271B2 JP 50006468 A JP50006468 A JP 50006468A JP 646875 A JP646875 A JP 646875A JP S591271 B2 JPS591271 B2 JP S591271B2
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- chloroform
- adamantylmethyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピペラジンとアダマンタン化合物とから新規の
化合物を製造する方法に関するものである。
化合物を製造する方法に関するものである。
従来からアダマンタンおよびその誘導体は天然には石油
中に含まれていることが知られており、その特異的な構
造から脂溶性が大きく、しかも生体に対する毒性が低い
という性質を有するため、有用な医薬品あるいはその中
間体等としてその将来性が期侍されていた。
中に含まれていることが知られており、その特異的な構
造から脂溶性が大きく、しかも生体に対する毒性が低い
という性質を有するため、有用な医薬品あるいはその中
間体等としてその将来性が期侍されていた。
本発明者らは、上記観点より鋭意研究を重ねた結果、後
述の如く副作用が少なく安全性の高い脳血管拡張剤とし
て著効のある新規物質の開発に成功し、この研究過程に
おいて、当該新規物質の前駆体として有用な数種のアダ
マンタン誘導体の製法を検討し、本発明を完成するに至
つたのである。
述の如く副作用が少なく安全性の高い脳血管拡張剤とし
て著効のある新規物質の開発に成功し、この研究過程に
おいて、当該新規物質の前駆体として有用な数種のアダ
マンタン誘導体の製法を検討し、本発明を完成するに至
つたのである。
本発明はピペラジンと１−アダマンタン酸クロリドとを
反応させることを特徴とするＮ−（１ーアダマンタンカ
ルボニル）−ピペラジンの製造法である。本発明の方法
を反応式で示すと次のとおりである。
反応させることを特徴とするＮ−（１ーアダマンタンカ
ルボニル）−ピペラジンの製造法である。本発明の方法
を反応式で示すと次のとおりである。
ここで１はピペラジン、２は１−アダマンタン酸クロリ
ド、３はＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラ
ジンである。
ド、３はＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラ
ジンである。
本発明の方法で使用する１−アダマンタン酸クロリドは
アダマンタンを原料として公知の方法で誘導されるが一
例を挙げるとアダマンタンをギ酸と硫酸によつて１−ア
ダマンタン酸とし、次いで塩化チオニルを用いてクロル
化して得ることができる。
アダマンタンを原料として公知の方法で誘導されるが一
例を挙げるとアダマンタンをギ酸と硫酸によつて１−ア
ダマンタン酸とし、次いで塩化チオニルを用いてクロル
化して得ることができる。
本発明の方法においてピペラジンと１−アダマンタン酸
クロリドとは溶媒中あるいは無溶媒のもとで反応させる
ことができるが、溶媒中で行なう場合、その溶媒の種類
は制限的ではないが、たとえばクロロホルム等を使用す
る。
クロリドとは溶媒中あるいは無溶媒のもとで反応させる
ことができるが、溶媒中で行なう場合、その溶媒の種類
は制限的ではないが、たとえばクロロホルム等を使用す
る。
さらに、本発明の方法においては必ずしも脱ハロゲン化
水素剤は必要としないが、トリエチルアミン等の第三級
アミンを脱ハロゲン化水素剤として用いることによつて
、反応の進行を促すことができる。
水素剤は必要としないが、トリエチルアミン等の第三級
アミンを脱ハロゲン化水素剤として用いることによつて
、反応の進行を促すことができる。
なお、ピペラジンと１−アダマンタン酸クロリドの割合
は等モルであつても反応は進行するが、Ｎ，Ｎ′−ジ一
（１−アダマンタンカルボニル）ーピベラジンなどの副
生成物を抑制するためにピペラジンを大過剰（例えば１
０倍モル程度）に用いることが効果的である。
は等モルであつても反応は進行するが、Ｎ，Ｎ′−ジ一
（１−アダマンタンカルボニル）ーピベラジンなどの副
生成物を抑制するためにピペラジンを大過剰（例えば１
０倍モル程度）に用いることが効果的である。
反応後、目的物であるＮ−（１−アダマンタンカルボニ
ル）−ピペラジンの分離は、例えば溶媒中で反応を行な
つた場合には、反応混合物溶液をアルカリ洗浄し、次い
で水洗し乾燥後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルム抽
出してシリカ・カラムクロマトグラフイ一により行なう
ことができる。
ル）−ピペラジンの分離は、例えば溶媒中で反応を行な
つた場合には、反応混合物溶液をアルカリ洗浄し、次い
で水洗し乾燥後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルム抽
出してシリカ・カラムクロマトグラフイ一により行なう
ことができる。
本発明によつて得られる新規なアダマンタン誘導体Ｎ−
（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジンを還元す
ることにより、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンを得、これを（１）シンナミルクロリドと反応さ
せる方法 （２） シンナモイルクロリドと反応させて
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナモイル
ピペラジンを得て、さらにこれを還元する方法等により
、新規物質であるＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ
Ｌシンナミルピペラジンを合成することが可能である。
この新規物質は過度の血圧降下作用などの副作用が少な
く、また毒性も少さく、しかも脳血管拡張剤として、す
ぐれた性能を有していることが実験により明らかになつ
た。したがつて、本発明の方法は上記の薬理効果のｄい
新規物質を製造する中間体を提供するものとして極めて
有用である。
（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジンを還元す
ることにより、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペ
ラジンを得、これを（１）シンナミルクロリドと反応さ
せる方法 （２） シンナモイルクロリドと反応させて
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナモイル
ピペラジンを得て、さらにこれを還元する方法等により
、新規物質であるＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ
Ｌシンナミルピペラジンを合成することが可能である。
この新規物質は過度の血圧降下作用などの副作用が少な
く、また毒性も少さく、しかも脳血管拡張剤として、す
ぐれた性能を有していることが実験により明らかになつ
た。したがつて、本発明の方法は上記の薬理効果のｄい
新規物質を製造する中間体を提供するものとして極めて
有用である。
次に、本発明の実施例によつて詳しく説明する。
まず、実施例を挙げる前に本発明で使用する１アダマン
タン酸クロリドの製法を参考例として不す。？考例 １） １−アダマンタン酸の合成 １０ｔの３０フラスコに２３５０９（２４モル）の９８
％濃硫酸と５００ｍ１の四塩化炭素および６８９（０．
５モル）のアダマンタンを入れてよく撹拌し、氷で１７
〜１９℃に冷やしながら、この中に９８％ギ酸を５ｍ１
加えた。
タン酸クロリドの製法を参考例として不す。？考例 １） １−アダマンタン酸の合成 １０ｔの３０フラスコに２３５０９（２４モル）の９８
％濃硫酸と５００ｍ１の四塩化炭素および６８９（０．
５モル）のアダマンタンを入れてよく撹拌し、氷で１７
〜１９℃に冷やしながら、この中に９８％ギ酸を５ｍ１
加えた。
次に９８〜１００％ギ酸２７５９（６モル）にｔ−ブチ
ルアルコール１４８９（１９０ＴＩＩＩ２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は２時間であり、温度は
１７〜２５℃に保つた。さらに３０分間撹拌した後、砕
いた氷を３５００９加えて、有機層を分離し得られた水
層を５００ｍ１の四塩化炭素で３回抽出した。四塩化炭
素層を集めて１５Ｎのアンモニア水５５０ｍ１で洗い１
−アダマンタン酸アンモニウム塩をブフナーロートでろ
過した。得られた固体を冷やしたアセトン１００ｍ１で
洗い、１２５０ｍ１の水に懸濁し、これに１２Ｎ塩酸１
２５ｍ１を加えて、５００ｍ１のクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、淵
過後、溶媒を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸
が約８０９得られた。これをメタノール一水（３：１）
溶液より再結し、１−アダマンタン酸６８９を得た。得
られた１−アダマンタン酸の融点を測定したところ、１
７５〜１７７℃であり、収率は７５％であつた。２）
１−アダマンタン酸クロリドの合成前記（１）の方法に
よつて得られた１−アダマンタン酸１８９に塩化チオニ
ル５０ｍ１を冷却しながら加え、該混合物を３０分間還
流加熱した後、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した
。
ルアルコール１４８９（１９０ＴＩＩＩ２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は２時間であり、温度は
１７〜２５℃に保つた。さらに３０分間撹拌した後、砕
いた氷を３５００９加えて、有機層を分離し得られた水
層を５００ｍ１の四塩化炭素で３回抽出した。四塩化炭
素層を集めて１５Ｎのアンモニア水５５０ｍ１で洗い１
−アダマンタン酸アンモニウム塩をブフナーロートでろ
過した。得られた固体を冷やしたアセトン１００ｍ１で
洗い、１２５０ｍ１の水に懸濁し、これに１２Ｎ塩酸１
２５ｍ１を加えて、５００ｍ１のクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、淵
過後、溶媒を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸
が約８０９得られた。これをメタノール一水（３：１）
溶液より再結し、１−アダマンタン酸６８９を得た。得
られた１−アダマンタン酸の融点を測定したところ、１
７５〜１７７℃であり、収率は７５％であつた。２）
１−アダマンタン酸クロリドの合成前記（１）の方法に
よつて得られた１−アダマンタン酸１８９に塩化チオニ
ル５０ｍ１を冷却しながら加え、該混合物を３０分間還
流加熱した後、過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した
。
次に乾燥ベンゼンを３０ｍ１ずつ、２回加えて塩化チオ
ニルを痕跡まで除いた後、無水エーテル３０ｍ１を加え
て留去した。
ニルを痕跡まで除いた後、無水エーテル３０ｍ１を加え
て留去した。
これにより１−アダマンタン酸クロリド１９２９が帯褐
白色固体として得られた。生成物の融点は４６〜４７℃
、収率は約９２％であつた。実施例 無水ピペラジン２１．６７９を３０ｍ１のクロロホルム
に溶かして常温で撹拌しながら、参考例で得られた１−
アダマンタン酸クロリド５．５９のクロロホルム溶液２
０ｍ１を滴下した。
白色固体として得られた。生成物の融点は４６〜４７℃
、収率は約９２％であつた。実施例 無水ピペラジン２１．６７９を３０ｍ１のクロロホルム
に溶かして常温で撹拌しながら、参考例で得られた１−
アダマンタン酸クロリド５．５９のクロロホルム溶液２
０ｍ１を滴下した。
さらに２時間撹拌した後、沈澱を戸別し、淵液を５％水
酸化ナトリウム水溶液５０ｍ１１次いで水２００Ｔｎ１
で洗浄した後、クロロホルム層を乾燥し、減圧下でクロ
ロホルムを留去した。残渣をシリカ・カラムクロマトグ
ラフイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつ
た。得られたＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピ
ペラジンの融点は１３４〜１３６℃、収率は６０％であ
つた。新規物質、Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）
ーピペラジンの分析結果は次のとおりである。
酸化ナトリウム水溶液５０ｍ１１次いで水２００Ｔｎ１
で洗浄した後、クロロホルム層を乾燥し、減圧下でクロ
ロホルムを留去した。残渣をシリカ・カラムクロマトグ
ラフイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつ
た。得られたＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピ
ペラジンの融点は１３４〜１３６℃、収率は６０％であ
つた。新規物質、Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）
ーピペラジンの分析結果は次のとおりである。
なお、図１には当該化合物のマススペクトルを、図２に
は赤外線吸収スペクトルを、また図３には核磁気共鳴ス
ペクトルを示す。Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）
ー ピペラジンの分析結果 Ｃ（１）元素分析値 計算値（Ｃｌ５Ｈ２４Ｎ２Ｏ）炭素７３．８０％水素９
．２９％ 窒素１０．７６％実測値：炭素７２．５４％
水素９．７４％ 窒素１１．２８％（２）質量分析結
累 計算値 ２４８ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ２４８ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域３３０００ｆｆＬ″′ｌ（−ＮＨ）、１６１０ｃＴ
ｒＬ−１（アミ ド ）、 １４１５、 １３５
０１１１５０（７Ｌ−１（アダマンタン）（４）核磁気
共鳴（溶媒：重クロロホルム Ｃン．）による吸収域（
５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
は赤外線吸収スペクトルを、また図３には核磁気共鳴ス
ペクトルを示す。Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）
ー ピペラジンの分析結果 Ｃ（１）元素分析値 計算値（Ｃｌ５Ｈ２４Ｎ２Ｏ）炭素７３．８０％水素９
．２９％ 窒素１０．７６％実測値：炭素７２．５４％
水素９．７４％ 窒素１１．２８％（２）質量分析結
累 計算値 ２４８ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ２４８ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域３３０００ｆｆＬ″′ｌ（−ＮＨ）、１６１０ｃＴ
ｒＬ−１（アミ ド ）、 １４１５、 １３５
０１１１５０（７Ｌ−１（アダマンタン）（４）核磁気
共鳴（溶媒：重クロロホルム Ｃン．）による吸収域（
５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
（６）融点
１３４〜１３６こＣ
応用例
（１） Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラジン
の合成実施例で得られたＮ−（１−アダマンタンカルル
ボニル）−ピペラジン１．３９を４０ｍ１のテトラヒド
ロフランに溶解し、０℃で水素化アルミニウムリチウム
粉末０．２４９を徐々に加えて還流下で３時間反応を行
なつた。
の合成実施例で得られたＮ−（１−アダマンタンカルル
ボニル）−ピペラジン１．３９を４０ｍ１のテトラヒド
ロフランに溶解し、０℃で水素化アルミニウムリチウム
粉末０．２４９を徐々に加えて還流下で３時間反応を行
なつた。
次に水を注意しながら加えてテトラヒドロフラン層を分
離し、乾燥後、減圧で留去した。残渣をクロロホルムで
抽出した後、５％．水酸化ナトリウム水溶液、次いで水
で洗浄して乾燥した。これを淵過し、減圧下でクロロホ
ルムを留去した残渣についてシリカ・カラムクロマトグ
ラフイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつ
た。得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラ
ジンをアセトンにより再結したところ融点は１０９℃、
収率は７％であつた。得られたＮ−（１−アダマンチル
メチル）ピペラジンの分析結果は下記の通りである。
離し、乾燥後、減圧で留去した。残渣をクロロホルムで
抽出した後、５％．水酸化ナトリウム水溶液、次いで水
で洗浄して乾燥した。これを淵過し、減圧下でクロロホ
ルムを留去した残渣についてシリカ・カラムクロマトグ
ラフイ一（展開液クロロホルム−メタノール）を行なつ
た。得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラ
ジンをアセトンにより再結したところ融点は１０９℃、
収率は７％であつた。得られたＮ−（１−アダマンチル
メチル）ピペラジンの分析結果は下記の通りである。
なお、図４には当該化合物のマススペクトルを、図５に
赤外線吸収スペクトルを、また図６には核磁気共鳴スペ
クトルを示す。Ｎ−（１−アダマンチルメチル） ピペラジンの分析結果 （１）元素分析値 （２）質量分析結果 （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）にによる
吸収域１４５０１１３６０、１１３０、１０１０ＣＴｒ
Ｌ−１（アダマンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒 による吸収域 重クロロホルムＣＤＣｌ３） （５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
赤外線吸収スペクトルを、また図６には核磁気共鳴スペ
クトルを示す。Ｎ−（１−アダマンチルメチル） ピペラジンの分析結果 （１）元素分析値 （２）質量分析結果 （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）にによる
吸収域１４５０１１３６０、１１３０、１０１０ＣＴｒ
Ｌ−１（アダマンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒 による吸収域 重クロロホルムＣＤＣｌ３） （５）構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。
（６）融点
（２） Ｎ−（１−アダマンチルメチノ（ハ）−Ｎ／−
シンナミルピペラジンの合成前記（１）の方法で得られ
たＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラジン０．１
３９（０，０００５５）モル）とトリエチルアミン０．
０５７９（０．０００５５モル）を１５ＴＩ１１のイソ
プロパノール中に溶かし０℃でシンナミルクロリド０．
０８９（０．０００５５モノ（ハ）のイソプロパノール
溶液３ｍ１を滴下した。
シンナミルピペラジンの合成前記（１）の方法で得られ
たＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピペラジン０．１
３９（０，０００５５）モル）とトリエチルアミン０．
０５７９（０．０００５５モル）を１５ＴＩ１１のイソ
プロパノール中に溶かし０℃でシンナミルクロリド０．
０８９（０．０００５５モノ（ハ）のイソプロパノール
溶液３ｍ１を滴下した。
滴下後、還流下で５時間反応させた。次いで減圧下でイ
ソプロパノールを留去し、残渣をクロロホルム２０ｍ１
に溶かした。次に水洗、乾燥後、減圧下でクロロホルム
を留去し、残渣をシリカ・カラムクロマトグラフイ一（
展開液クロロホルム−メタノール）を行なつた。得られ
たＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ／−シンナミル
ピペラジンをエタノール再結したところ、融点は８５〜
８７℃、収率は５８％であつた。応用例で得られた新規
物質Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナミ
ルピペラジンの分析結果および薬効を下記に示す。
ソプロパノールを留去し、残渣をクロロホルム２０ｍ１
に溶かした。次に水洗、乾燥後、減圧下でクロロホルム
を留去し、残渣をシリカ・カラムクロマトグラフイ一（
展開液クロロホルム−メタノール）を行なつた。得られ
たＮ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ／−シンナミル
ピペラジンをエタノール再結したところ、融点は８５〜
８７℃、収率は５８％であつた。応用例で得られた新規
物質Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナミ
ルピペラジンの分析結果および薬効を下記に示す。
なお、図７には該化合物のマススペクトルを、図８に赤
外線吸収スペクトルを、また図９には核磁気共鳴スペク
トルを示す。
外線吸収スペクトルを、また図９には核磁気共鳴スペク
トルを示す。
Ｎ−（１−アダマンチルメチノ（ハ）−Ｎ′シンナミル
ピペラジンの分析結果（１）元素分析値 計算値（Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２）炭素 ８２．２３％水素９
．７８％ 窒素７．９９％炭素８２．３６％ 水素１０
．４５％ 窒素７．９８％（２）質量分析結累 計算値 ３５０ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ３５０ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１６００１１５８０、１５００、１４５０、１０８
０、１０１０ごｌフエニル）９７０ｃＴｎ−１（トラン
ス１（モノ置換フニニル）１４５０１１３５０、１１５
０ｃＴｎ′１（アタ々ンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒
：重クロロホルムＣＤＣｌ３）による吸収域（５）構造
式 以上の実１験結果より当該化合物の構造式は次のとおり
であることがわかる。
ピペラジンの分析結果（１）元素分析値 計算値（Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２）炭素 ８２．２３％水素９
．７８％ 窒素７．９９％炭素８２．３６％ 水素１０
．４５％ 窒素７．９８％（２）質量分析結累 計算値 ３５０ ＭａｓｓＮ０．Ｍ＋ ３５０ （３）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸
収域１６００１１５８０、１５００、１４５０、１０８
０、１０１０ごｌフエニル）９７０ｃＴｎ−１（トラン
ス１（モノ置換フニニル）１４５０１１３５０、１１５
０ｃＴｎ′１（アタ々ンタン）（４）核磁気共鳴（溶媒
：重クロロホルムＣＤＣｌ３）による吸収域（５）構造
式 以上の実１験結果より当該化合物の構造式は次のとおり
であることがわかる。
（６）融点
８５〜８７
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナミルピ
ペラジンの薬効について、脳血管拡張剤と７て市販され
ているシンナリジン（Ｃｉｎｎａｒｉｚ一Ｉｎｅ）と対
比して調べた。
ペラジンの薬効について、脳血管拡張剤と７て市販され
ているシンナリジン（Ｃｉｎｎａｒｉｚ一Ｉｎｅ）と対
比して調べた。
比較薬理結果は下記の通りである。
１）急性毒性
マウスのＵｐ＆ＤＯｗｎ法′こよるＬＤ５Ｏ値は次の通
りである。
りである。
（２）摘出平滑筋の収縮に対する作用
摘出平滑筋に対するアドレナリン等の収縮物質による収
縮作用が、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シン
ナミルピペラジンおよびシンナリジンの投与により、ど
の程度抑制されるかを調べた。
縮作用が、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ−シン
ナミルピペラジンおよびシンナリジンの投与により、ど
の程度抑制されるかを調べた。
結果は次の通りである。実験の結果、Ｎ−（１−アダマ
ンチルメチル一ＮＬシンナミルピペラジンの平滑筋弛緩
作用が認められた。
ンチルメチル一ＮＬシンナミルピペラジンの平滑筋弛緩
作用が認められた。
（３）血流量に対する作用
体重約３ｋ９のネコを用いて、脳血流量および筋血流量
に対する作用を検討した。
に対する作用を検討した。
その結果、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ！−シ
ンナミルピペラジン１η／Ｋ９で大脳皮質血流量を明ら
かに増加せしめ、シンナリジン１ワ／Ｋ９による作用よ
りも優れていた。一方、筋血流量（腓腹筋血流量および
深部頭筋血流量）に対してもＮ−（１−アダマンチルメ
チル）−ＮＬシンナミルピペラジンは明らかな増加作用
を示し、シンナリジンの作用よりも著明であつた。（４
）血圧降下作用 血圧に対してシンナリジンは、０．５〜／Ｋｇですでに
明らかな降下を示したが、Ｎ−（１−アダマンチルメチ
ル）−Ｎ／−シンナミルピペラジンは５η／Ｋｇ以上で
初めて降下作用を示した。
ンナミルピペラジン１η／Ｋ９で大脳皮質血流量を明ら
かに増加せしめ、シンナリジン１ワ／Ｋ９による作用よ
りも優れていた。一方、筋血流量（腓腹筋血流量および
深部頭筋血流量）に対してもＮ−（１−アダマンチルメ
チル）−ＮＬシンナミルピペラジンは明らかな増加作用
を示し、シンナリジンの作用よりも著明であつた。（４
）血圧降下作用 血圧に対してシンナリジンは、０．５〜／Ｋｇですでに
明らかな降下を示したが、Ｎ−（１−アダマンチルメチ
ル）−Ｎ／−シンナミルピペラジンは５η／Ｋｇ以上で
初めて降下作用を示した。
したがつて、本物質はシンナリジンに比べて血圧降下作
用が明らかに弱いので安全性も高いことが推測される。
用が明らかに弱いので安全性も高いことが推測される。
図１はＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピペラジ
ンのマス・スペクトルを、図２は当該化合物の赤外線吸
収スペクトルを、図３は当該化合物の核磁気共鳴スペタ
トルをそれぞれ示す。
ンのマス・スペクトルを、図２は当該化合物の赤外線吸
収スペクトルを、図３は当該化合物の核磁気共鳴スペタ
トルをそれぞれ示す。
Claims (1)
- １ ピペラジンと１−アダマンタン酸クロリドとを反応
させることを特徴とするＮ−（１−アダマンタンカルボ
ニル）−ピペラジンの製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50006468A JPS591271B2 (ja) | 1975-01-16 | 1975-01-16 | Ｎ− （ １− アダマンタンカルボニル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ |
| US05/641,232 US4001223A (en) | 1975-01-13 | 1975-12-16 | Adamantane-piperazine derivatives |
| FR7600055A FR2297046A1 (fr) | 1975-01-13 | 1976-01-05 | Derives d'adamantane et leur application |
| DE2600668A DE2600668C2 (de) | 1975-01-13 | 1976-01-09 | N-(1-Adamantylmethyl)-N'-cinnamylpiperazin, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50006468A JPS591271B2 (ja) | 1975-01-16 | 1975-01-16 | Ｎ− （ １− アダマンタンカルボニル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5182282A JPS5182282A (en) | 1976-07-19 |
| JPS591271B2 true JPS591271B2 (ja) | 1984-01-11 |
Family
ID=11639274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50006468A Expired JPS591271B2 (ja) | 1975-01-13 | 1975-01-16 | Ｎ− （ １− アダマンタンカルボニル ） − ピペラジンノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS591271B2 (ja) |
-
1975
- 1975-01-16 JP JP50006468A patent/JPS591271B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5182282A (en) | 1976-07-19 |
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