JPS591431A - ４−イソブチルスチレンの製造方法 - Google Patents
４−イソブチルスチレンの製造方法Info
- Publication number
- JPS591431A JPS591431A JP11196282A JP11196282A JPS591431A JP S591431 A JPS591431 A JP S591431A JP 11196282 A JP11196282 A JP 11196282A JP 11196282 A JP11196282 A JP 11196282A JP S591431 A JPS591431 A JP S591431A
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- JP
- Japan
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- grignard reagent
- chloromethylstyrene
- isopropyl
- isobutylstyrene
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬中間体として有用な４−インブチルスチレ
ンの新規製造法に関するものである。さらに詳しくは、
４−クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬にイソプ
ロピル化剤を反応させるか、またはハロゲン化イソプロ
ピルのグリニヤール試薬に４−クロロメチルスチレンを
反応させることを特徴とする４−イソブチルスチレンの
製造方法に関するものである。
ンの新規製造法に関するものである。さらに詳しくは、
４−クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬にイソプ
ロピル化剤を反応させるか、またはハロゲン化イソプロ
ピルのグリニヤール試薬に４−クロロメチルスチレンを
反応させることを特徴とする４−イソブチルスチレンの
製造方法に関するものである。
発明の背景
４−イソブチルスチレンの製造方法としては、４−イソ
ブチルアセトフェノンを還元してα−（４−イソブチル
フェニル）エチルアルコールとして、さらに脱水反応に
より４−イソブチルスチレンとする方法やα（またはβ
）−（４−イソブチルフェニル）エチルハライドの脱ハ
ロゲン化水素反応により４−インブチルスチレンとする
方法が知られている。
ブチルアセトフェノンを還元してα−（４−イソブチル
フェニル）エチルアルコールとして、さらに脱水反応に
より４−イソブチルスチレンとする方法やα（またはβ
）−（４−イソブチルフェニル）エチルハライドの脱ハ
ロゲン化水素反応により４−インブチルスチレンとする
方法が知られている。
（特開昭５２−５１．３３８号明細書）しかしこれらの
方法は工程数が多く、また高価な原料を使用してお抄必
ずしも工業的に有利な方法とは言えなかった。
方法は工程数が多く、また高価な原料を使用してお抄必
ずしも工業的に有利な方法とは言えなかった。
発明の概要
本発明は、工業的に安価かつ大量に入手可能な、４−ク
ロロメチルスチレンを利用して工業的に有利な方法で４
−インブチルスチレンを製造しようとするものである。
ロロメチルスチレンを利用して工業的に有利な方法で４
−インブチルスチレンを製造しようとするものである。
すなわち本発明は、下式に示すように４−クロロメチル
スチレンのグリニヤール試薬（２）とイソプロピル化剤
（３）から、または４−クロロメチルスチレン（４）ト
ハロゲン化イソプロピルのグリニャール試薬（５）から
４−イソブチルスチレン（１）を製造する方法である。
スチレンのグリニヤール試薬（２）とイソプロピル化剤
（３）から、または４−クロロメチルスチレン（４）ト
ハロゲン化イソプロピルのグリニャール試薬（５）から
４−イソブチルスチレン（１）を製造する方法である。
＋４） （５）
意味は後述する）またはハロゲン原子を、またＹはハロ
ゲン原子を表わす〕 １）４−クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬（２
） 通常のグリニヤール試薬の合成法に準じて、エーテル系
溶媒（ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン等）
中のマグネシウム片に４−クロロメチルスチレンをゆっ
くりと滴下することにより調製する。
ゲン原子を表わす〕 １）４−クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬（２
） 通常のグリニヤール試薬の合成法に準じて、エーテル系
溶媒（ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン等）
中のマグネシウム片に４−クロロメチルスチレンをゆっ
くりと滴下することにより調製する。
２）イソプロピル化剤（３）
本発明で使用する式（３）で示されるイソプロピル化剤
とは イソプロピル、 ロビルまたはハロゲン化イソプロピルである。スルホン
酸イソプロピルのＲは炭素数１〜１０のアルキル基、炭
素数７〜１５のアラルキル基または炭素数６〜１０のア
リール基またはハロゲン原子を意味する。アルキル基と
は例えば、メチル、エチル、フロビル、ブチル、ｉ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等、ア
ラルキル基としては例ｔばフェニルエチル、フェニルプ
ロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニル
ヘキシル等、またアリール基としては例えばフェニル、
トルイル、キシリル、ｔ−ブチルフェニル等が挙げられ
る。これらのスルホン酸イソプロピルの１７３例として
はメタンスルホン酸イソプロピル、フェニルプロパンス
ルホン酸イソプロピル、ベンゼンスルホン酸イソプロピ
ル、ｐ−）ルエンスルホン酸イソプロピル等が挙げられ
る。またノ・ロゲン化イソプロピルとしては例えば塩化
インプロピル、臭化イソプロピルおよび沃化イソプロピ
ル等が挙げられる。
とは イソプロピル、 ロビルまたはハロゲン化イソプロピルである。スルホン
酸イソプロピルのＲは炭素数１〜１０のアルキル基、炭
素数７〜１５のアラルキル基または炭素数６〜１０のア
リール基またはハロゲン原子を意味する。アルキル基と
は例えば、メチル、エチル、フロビル、ブチル、ｉ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等、ア
ラルキル基としては例ｔばフェニルエチル、フェニルプ
ロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニル
ヘキシル等、またアリール基としては例えばフェニル、
トルイル、キシリル、ｔ−ブチルフェニル等が挙げられ
る。これらのスルホン酸イソプロピルの１７３例として
はメタンスルホン酸イソプロピル、フェニルプロパンス
ルホン酸イソプロピル、ベンゼンスルホン酸イソプロピ
ル、ｐ−）ルエンスルホン酸イソプロピル等が挙げられ
る。またノ・ロゲン化イソプロピルとしては例えば塩化
インプロピル、臭化イソプロピルおよび沃化イソプロピ
ル等が挙げられる。
３）ハロゲン化イソフロヒルのグリニヤール試薬（５）
式（５）で示されるＹのハロゲン原子とは塩素、臭素、
沃素を意味する。本化合物（５）は１）に於て４−クロ
ロメチルスチレンの代りに２）で述べた７１０ゲン化イ
ソプロピルを用いることにより同様に調製する。
沃素を意味する。本化合物（５）は１）に於て４−クロ
ロメチルスチレンの代りに２）で述べた７１０ゲン化イ
ソプロピルを用いることにより同様に調製する。
４）溶媒
本反応で用いられる溶媒はグリニヤール試薬調製の際使
用される溶媒をそのま＼用いるのが便利であるが、その
他のエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、
グライム等のエーテル系溶媒またはエーテル系溶媒と炭
化水素系溶媒（ヘキサン、ヘプタンおよびトルエンなど
）との混合溶媒等を用いることも出来る。
用される溶媒をそのま＼用いるのが便利であるが、その
他のエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、
グライム等のエーテル系溶媒またはエーテル系溶媒と炭
化水素系溶媒（ヘキサン、ヘプタンおよびトルエンなど
）との混合溶媒等を用いることも出来る。
５）使用量
４−クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬（２）と
イソプロピル化剤（３）との反応および４−クロロメチ
ルスチレン（４）とハロゲン化インプロピルのグリニヤ
ール試薬（５）との反応の両方ともグリニヤール試薬〔
（２）または（５３）１モルに対して他方の（３）まだ
は（４）を０．５〜２モル、好ましくは１〜１．５モル
使用するのが適当である。
イソプロピル化剤（３）との反応および４−クロロメチ
ルスチレン（４）とハロゲン化インプロピルのグリニヤ
ール試薬（５）との反応の両方ともグリニヤール試薬〔
（２）または（５３）１モルに対して他方の（３）まだ
は（４）を０．５〜２モル、好ましくは１〜１．５モル
使用するのが適当である。
溶媒は副反応を抑制する為には多量に用いる方が良いが
、後処理等の効率を考えると通常はグリニヤール試薬〔
（２）または（５）〕に対して容量で２〜２０部である
。またグリニヤール試薬の調製の際は４−クロロメチル
スチレンまたはハロゲン化イソフロヒルの使用量は、マ
グネシウム１七ルニ対して１〜１．２モル好ましくは１
．０５〜１．１５モルの範囲が適当である。
、後処理等の効率を考えると通常はグリニヤール試薬〔
（２）または（５）〕に対して容量で２〜２０部である
。またグリニヤール試薬の調製の際は４−クロロメチル
スチレンまたはハロゲン化イソフロヒルの使用量は、マ
グネシウム１七ルニ対して１〜１．２モル好ましくは１
．０５〜１．１５モルの範囲が適当である。
６）反応温度
反応温度はグリニヤール試薬−のホモカップリング反応
を抑制するためできるだけ低温であるほど好ましいが、
一般には５〜４０℃好ましくは１０〜３５℃の範囲が適
当である。
を抑制するためできるだけ低温であるほど好ましいが、
一般には５〜４０℃好ましくは１０〜３５℃の範囲が適
当である。
７）反応方法
反応は調製したグリニヤール試薬のエーテル溶液にもう
一方の反応原料を添加するのが一般的である。即ち４−
クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬（２）にイソ
プロピル化剤（３）を添加するか、法である。しかしこ
れらの添加順序を逆にすることも、もちろん可能である
。
一方の反応原料を添加するのが一般的である。即ち４−
クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬（２）にイソ
プロピル化剤（３）を添加するか、法である。しかしこ
れらの添加順序を逆にすることも、もちろん可能である
。
以上に説明したように、本発明は、入手容易な４−クロ
ロメチルスチレンを原料として、一工程でかつ簡単な操
作で医薬中間体として価値のある４−イソブチルスチレ
ンを製造する工業的に極めて価値のある製造方法である
。
ロメチルスチレンを原料として、一工程でかつ簡単な操
作で医薬中間体として価値のある４−イソブチルスチレ
ンを製造する工業的に極めて価値のある製造方法である
。
次に実施例をあげて本発明を具体的に説明する。
実施例】
温度計、還流冷却器および滴下ロートを備えた４つ目フ
ラスコ（１００１ｎりにマグネシウム］、９ｒ（７９ｍ
ｍｏｔ）を入れた。乾燥したジエチルエーテルｚｏＴｎ
ｌを加えた後、１０〜１５℃に保ちつつエチルエーテル
１０ｒＩＬ！に４−クロロメチルスチレン１３ ？ （
８５，２ｍｍｏｔ）を溶解した溶液を３０分間かけて滴
下し、さらに室温で１時間攪拌しグリニヤール試薬を調
製した。その後２０〜２５℃に保ちつつそのグリニヤー
ル試薬にジエチルエーテル１０１に硫酸ジイソプロピル
１５ｆ（８２ｍｍｏｌ ）を溶解した溶液を３０分間か
けて滴下し、さらに室温で２時間攪拌した。反応生成物
を希塩酸で処理して、ジエチルエーテル層を分離し、水
洗、中和し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ついでジエ
チルエーテルを減圧留去し、得られた油分を蒸留により
精製して、４−インブチルスチレン７．９ ｆ （４９
，３ｍｍｏｔ）を得た。
ラスコ（１００１ｎりにマグネシウム］、９ｒ（７９ｍ
ｍｏｔ）を入れた。乾燥したジエチルエーテルｚｏＴｎ
ｌを加えた後、１０〜１５℃に保ちつつエチルエーテル
１０ｒＩＬ！に４−クロロメチルスチレン１３ ？ （
８５，２ｍｍｏｔ）を溶解した溶液を３０分間かけて滴
下し、さらに室温で１時間攪拌しグリニヤール試薬を調
製した。その後２０〜２５℃に保ちつつそのグリニヤー
ル試薬にジエチルエーテル１０１に硫酸ジイソプロピル
１５ｆ（８２ｍｍｏｌ ）を溶解した溶液を３０分間か
けて滴下し、さらに室温で２時間攪拌した。反応生成物
を希塩酸で処理して、ジエチルエーテル層を分離し、水
洗、中和し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ついでジエ
チルエーテルを減圧留去し、得られた油分を蒸留により
精製して、４−インブチルスチレン７．９ ｆ （４９
，３ｍｍｏｔ）を得た。
収率６２％。
実施例２〜４
種々のイソプロピル化剤を−用い実施例１と同様に反応
を行なった結果を表−１に示した。
を行なった結果を表−１に示した。
（以下余白）
実施例５
温度計、還流冷却器および滴下ロートを備えた４つロフ
ラスコ（５０ｍＡりにマグネシウム０．８２（３２，９
ｍｍｏｔ）を入れた。乾燥したテトラヒドロフラン１ｏ
ｍｌを加えた後、１５〜２０℃に保ちつつテトラヒドロ
フラン１０ｍ／にイソプロピルブロマイド４．４ ｔ
（３６，２ｍｍｏｔ）を溶解した溶液を３０分間かけて
滴下し、さらに室温で１時間攪拌しグＩＪ ニヤール試
薬を調製した。その後、２０〜２５℃に保ちつつ、その
グリニヤール試薬にテトラヒドロフラン５ｍｌに４−ク
ロロメチルスチＬ／ン５．０ ？ （３２，９ｍｒｎｏ
ｔ）を溶解した溶液を３０分間かけて滴下し、さらに室
温で２時間攪拌した。
ラスコ（５０ｍＡりにマグネシウム０．８２（３２，９
ｍｍｏｔ）を入れた。乾燥したテトラヒドロフラン１ｏ
ｍｌを加えた後、１５〜２０℃に保ちつつテトラヒドロ
フラン１０ｍ／にイソプロピルブロマイド４．４ ｔ
（３６，２ｍｍｏｔ）を溶解した溶液を３０分間かけて
滴下し、さらに室温で１時間攪拌しグＩＪ ニヤール試
薬を調製した。その後、２０〜２５℃に保ちつつ、その
グリニヤール試薬にテトラヒドロフラン５ｍｌに４−ク
ロロメチルスチＬ／ン５．０ ？ （３２，９ｍｒｎｏ
ｔ）を溶解した溶液を３０分間かけて滴下し、さらに室
温で２時間攪拌した。
反応生成物を希塩酸で処理してテトラヒドロフラン層を
分離し、水洗、中和し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
分離し、水洗、中和し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
ついでテトラヒドロフランを減圧留去し、得られた油分
を蒸留により精製して、４−イソブチルスチレン２．４
ｆを得た。
を蒸留により精製して、４−イソブチルスチレン２．４
ｆを得た。
収率４２％。
Claims (1)
- ４−クロロメチルスチレンのグリニヤール試薬にインプ
ロピル化剤を反応させるか、またはハロゲン化イソプロ
ピルのグリニヤール試薬に４−クロロメチルスチレンを
反応させることを特徴とする４−インブチルスチレンの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11196282A JPS591431A (ja) | 1982-06-29 | 1982-06-29 | ４−イソブチルスチレンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11196282A JPS591431A (ja) | 1982-06-29 | 1982-06-29 | ４−イソブチルスチレンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS591431A true JPS591431A (ja) | 1984-01-06 |
Family
ID=14574503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11196282A Pending JPS591431A (ja) | 1982-06-29 | 1982-06-29 | ４−イソブチルスチレンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS591431A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003183192A (ja) * | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Dainippon Ink & Chem Inc | （３−アルケニル）−４−クロロベンゼン化合物の製造方法 |
-
1982
- 1982-06-29 JP JP11196282A patent/JPS591431A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003183192A (ja) * | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Dainippon Ink & Chem Inc | （３−アルケニル）−４−クロロベンゼン化合物の製造方法 |
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