JPS5919558B2 - ３−置換−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエンの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−置換−１７α一（３−ヒドロキシプロピル
）−１７β−ヒドロキシアンドロスター３｜５−ジエン
の製造法に関する。

さらに詳しくは、本発明は抗アルドステロン性利尿剤お
よび降圧剤として有用な３−（３−オキソー７α−アセ
チルチオー１７β−ヒドロキシアンドロストー ４−エ
ンー１７α−イル）プロビオラクトン（以下スピロノラ
クトンと略称する。

）の中間体である３−置換−１７α−（３−ヒドロキシ
プロピル）−１７β−ヒドロキシアンドロスター ３、
５−ジエンの製造法に関する。本発明方法で得られる３
−置換−１７α−（３−ヒドロキシプロピル） −１７
β＝ヒドロキシアンドロスター ３、５−ジエンを原料
として、以下図示する方法によりスピロノラクトンを製
造することができる。

スピロノラクトンの製造法としては、３β−ヒドロキシ
アンドロスト一５−エン一１７−オンを出発原料とする
方法が知られている。

この方法によれば３β−ヒドロキシアンドロスト一５−
エン一１７−オンをエチニル化し、二酸化炭素と反応さ
せてプロピオル酸誘導体とし、ついで水素添加しアクリ
ル酸誘導体とする。アクリル酸誘導体をさらに酸処理に
より３−（３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト一
５−エン一１７α−イル）アクリロラクトンとし、これ
を水素添加して飽和ラクトンとし、引続きオツペナウア
一酸化して３−（１７β−ヒドロキシアンドロスト一４
−エン一３−オン−１７α−イル）プロピオクラクトン
とする。

（Ｊ．Ａ．Ｃｅｌｌａ，Ｅ−Ａ−ＢｒＯｗｎａｎｄＲ−
Ｒ−Ｂｕｒｔｈｅｒ；Ｊ・０ｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２４７
４３（１９５９））さらに得られた３−（１７β−ヒド
ロキシアンドロスト一４−エン一３−オン−１７α−イ
ル）−プロピオラクトンの６位、７位を脱水素し、これ
とチオ酢酸を反応させてスピロノラクトンを製造する。
（Ｊ．Ａ．ＣｅｌｌａａｎｄＲ．Ｃ．Ｔｗｅｉｔ：Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，？ １１０９（１９５９））上記
した方法の欠点は出発原料に３β−ヒドロキシアンドロ
スト一５−エン一１７−オンを使用することおよび工程
数がきわめて多く繁雑であることである。とくに、３β
−ヒドロキシアンドロスト一５一エン一１７−オンはメ
キシコ山地に自生するジオスコレア（山いもの一種）の
根から抽出したジオスゲニンを原料とし、６工程の繁雑
な工程を経由して製造されるものであり、山いもの栽培
が困難なこととあいまつて、非常に高価なものになりつ
つある。

一方、近年羊毛の洗浄廃水中より多量に回収できるウー
ルグリースや魚油から得られるコレステロール等のステ
ロイド類の微生物酸化によりアンドロスタ一１，４−ジ
エン一３，１７−ジオンを安価に製造する方法が開発さ
れている。

本発明の目的は、高価な３β−ヒドロキシアンドロスト
一５−エン一１７−オンにかえて、安価なアンドロスタ
一１，４−ジエン一３，１７−ジオンを原料としてスピ
ロノラクトンの重要な中間体である３一置換−１７α−
（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシアン
ドロスタ一３，５−ジエンのより簡易な製造法を提供す
ることにある。

アンドロスタ一１，４−ジエン一３，１７−ジオンから
、３−（１７β−ヒドロキシアンドロスト一４−エン一
３−オン−１７α−イン）プロピオラクトンを製造する
方法は、既に知られている。

たとえば、特開昭５０−３０８６１号公報には、下記に
図示するごとくアンドロスタ一１，４−ジエン一３，１
７−ジオン６を２−プロピン−１−オールと反応させ、
得られる１７α−（３−ヒドロキシプロピニル）−１７
β−ヒドロキシアンドロスタ一１，４−ジエン一３−オ
ン８を錯体触媒の存在下で水素添加して１７α−（３−
ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシアンドロス
ト一４−エン一３−オンＣ）を得、これをクロム酸で酸
化して３−（１７β−ヒドロキシアンドロスト一４−エ
ン一３−オン−１７α−イル）ピロピオラクトン９を製
造する方法が記載されている。また、同公報には、アン
ドロスト一４−エン一３，１７−ジオンから３−（１７
β−ヒドロキシアンドロスト一４−エン一３−オン−１
７α−イル）プロピオラクトンの製法が記載されている
。それによるとアンドロスト一４Ｌ−エン一３，１７−
ジオンを２−プロピン−１−オールと反応させ、１７α
−（３−ヒドロキシプロピニル）−１７β一ヒドロキシ
アンドロスト一４−エン一３−オンを得、さらにトリス
（トリフエニルホスフイン）ロジウムクロリドを触媒と
して加圧下に水素添加し１７α−（３−ヒドロキシプロ
ピノ（ハ）−１７β−ヒドロキシアンドロスト一４−エ
ン一３−オンを得、これをジヨーンズ試薬で酸化し３−
（１７β−ヒドロキシアンドロスト一４−エン一３−オ
ン−１７α−イル）プロピオラクトンを得ている。本発
明者等は、これらの従来法に比較して、より経済的な１
７α−（３−ヒドロキシプロピル）１７β−ヒドロキシ
アンドロスト一４−エン３−オンの製造法を鋭意研究し
た結果、立体障害の大きなジアルキルボランを用いて、
３一置換一１７α−アリル−１７β−ヒドロキシアンド
ロスタ一３，５−ジエンをハイドロボレーシヨンすると
、１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒド
ロキシアンドロスト一４−エン一３−オンが高収率で得
られることを見出し、本発明に到達した。本発明の要旨
は、下記一般式（１） （上記式中で、Ｒ１およびＲ２ならびにＲ３およびＲ４
は、それぞれ結合して環を形成し、−Ｒ１一Ｒ２−およ
び−Ｒ３−Ｒ４−は炭素数２０以下のアルキレン基を表
わす。

）で表わされるジアルキルボランを用いて、下記一般式
０１）（上記式中で、Ｙは通常炭素数１０以下のアルコ
キシ基を表わす。

）で表わされる３−置換−１７α−アリル−１７β−ヒ
ドロキシアンドロスタ一 ３，５−ジエンをハイドロボ
レーシヨンして、下記一般式（船（上記式中で、Ｙは上
記一般式（）中で定義したとおりである。

）で表わされる３−置換−１７α−（ ３ −ヒドロキ
シプロピル）−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一 ３
，５−ジエンを製造する方法がある。

本発明方法の原料である３−置換−１７α−アリル−１
７β−ヒドロキシアンドロスタ一３，５−ジエンは、ア
ンドロスタ一１，４−ジエン一３１７−ジオンから、下
記反応式に示される方法で製造されうる。アンドロスト
一４−エン一 ３，１７−ジオン旧は、アンドロスタ一
１，４−ジエン一 ３，１７−ジオン（自）を適当な水
素化触媒の存在下水素添加することにより、製造されう
る。

水素化触媒としては、たとえば、活性炭にルテニウムや
ロジウムを担持した触媒およびトリス（トリフエニルホ
スフイン）ロジウムクロリド等の錯化合物の金属水素化
物が使用されうる。（Ｃ− ＤｊｅｌｓｓｉａｎｄＪ・
Ｇｕｔｚｗｉｌｌｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
，８８４５３７（１９６６））アンドロスト一 ４ −
エン一 ３，１７−ジオン［Ｆ］から、３−置換−１７
α−アリル−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一 ３，
５−ジエン（）を製造するには、アンドロスト一４−エ
ン一 ３，１７−ジオン［Ｆ］の３位のカルボニル基を
保護してから、アリル化試薬を反応させ、３−置換アン
ドロスタ一３，５−ジエン一１７−オン［Ｆ］の１７位
を選択的にアリル化する。

３位のカルボニル基の保護方法としては、エナミン化、
エノールエーテル化等の公知の方法が適用される。

エナミン化には、ジメチルアミン、ジエチルアミン、モ
ルホリン、ピペリジン、ピロリジン等の２級アミンが使
用される。エノールエーテル化には、オルトギ酸エステ
ル、オルト酢酸エステル、オルトプロピオン酸エステル
等のオルトエステル類、ジアルコキシプロパン、ジアル
コキシブタン、ジアルコキシシクロヘキサン等のアセタ
ール類、ベンジルアルコール等のアルコール類、フエニ
ルメタンチオール等のチオール類が使用される。

上記保護方法のうちでは、エノールエーテル化が簡単で
かつ収率力塙い、３位のカルボニル基の保護に引続き、
得られた３−置換−アンドロスタ一 ３，５−ジエン一
１７−オンＶ）はアリル化される。

最も簡単なアリル化法はグリニヤール試薬を用いる方法
である。

この方法では、３−置換−アンドロスタ一 ３，５−ジ
エン一１７−オン［Ｆ］はグリニヤール試薬ＸＭｇＣＨ
２ＣＨ＝ ＣＨ２（ ＸはＢｒまたはＣｌ）と反応する
。上記グリニヤール試薬は予め合成されてもよいし、実
質的に反応系内で合成されてもよい。 ［別のアリル化
法はリチウム化合物ＬｉＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２を用いる方
法である。

グリニヤール試薬の場合と伺様に、上記リチウム化合物
は予め合成されてもよいし、実質的に反応系内で合成さ
れてもよい。つぎに得られた３−置換−１７α−アリル
−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一 ３，５−ジエン
（）をハイドロボレーシヨンする。

ステロイド類の環内の二重結合および側鎖の二重結合が
ハイドロボレーシヨンされることは知られている。

特公昭４６−１２１２１号公報は１７α−アリル−１３
，１７β−ジヒドロキシアンドロスト一５−エンＧ）の
ハイドロボレーシヨンにより、１７α−（ ３ −ヒド
ロキシプロピル）−３，１７β−ジヒドロキシアンドロ
スト一５−エンＩの得られることを開示している。

またＭ，Ｎｕｓｓｉｕｍ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」
』１１２０はコレスト一 ４ −エン一 ３ −オンａ
）のハイドロボレーシヨンにより、コレスタン一３β，
４α−ジオール（自）の得られることを開示している。

しかし、上記文献は、本発明方法のハイドロボレーシヨ
ンによる３−置換−１７α−アリル−１７β−ヒドロキ
シアンドロスタ一 ３，５−ジエンの３−置換−１７α
−（ ３ −ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキ
シアンドロスタ一３，５−ジエンへの転換を示唆するも
のでないことはいうまでもない。すなわち、３−置換−
１７α−アリル−１７βーヒドロキシアンドロスタ一
３，５−ジエンのハイドロボレーシヨンにより、側鎖の
２重結合が選択的にハイドロボレーシヨンを受けること
を上記文献は示唆していない。

上記特公昭４６一１２１２１号公報に開示されている１
７α−アリル−３，１７β−ジヒドロキシアンドロスト
一５−エンのハイドロボレーシヨンで側鎖の２重結合が
ハイドロボレーシヨンを受けるのは、Ｂ環の２重結合が
、Ａ環のそれに比してより不活性のためである。

また上記Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．Ｚ？１１２０はＡ環の
２重結合がハイドロボレーシヨンを受けることを教えて
いる。このように、上記文献は、３一置換−１７α−ア
リル−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一３，５−ジエ
ンの通常のハイドロボレーシヨンによつて、Ａ環の２重
結合がハイドロボレーシヨンを受ける可能性を予測させ
るが、本発明者らは大きな立体障害を有するジアルキル
ボランを用いることにより、３一置換−１７α−アリル
−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一３，５−ジエンの
側鎖２重結合のみが選択的にハイドロボレーシヨンを受
けることを見出した。

本発明方法で使用されるジアルキルボランは上記一般式
（１）で表わされる。

具体的なジアルキルボランとしては９−ボラビシクロ（
３，３，１）ノナン、３，５−ジメチルポリナンジシク
ロヘキシルボラン、ジイソピノカンフエイルボラン、シ
クロヘキシルテキシルボラン、ジシアミルボラン等があ
げられる。ハイドロボレーシヨンは、たとえば、以下の
ようにして行われる。

乾燥テトラヒドロフラン中にホウ水素化ナトリウムおよ
びシクロヘキセンを仕込み、−１０〜一５℃に保ちなが
ら、三フツ化ホウ素エチルエーテレートを滴下し、シン
クロヘキシルボランを生成させる。

ついで３一置換−１７α−アリル−１７β−ヒドロキシ
アンドロスタ一３，５−ジエン（）の乾燥テトラヒドロ
フラン溶液とシンクロヘキシルボランを０〜４０℃で反
応させることにより、ステロイドのホウ素化合物が生成
する。操作はすべて不活性ガス雰囲気中で行われ、使用
する溶媒としては、テトラヒドロフランやジグライム（
ジエチレングリコールのジメチルエーテル）が好適であ
る。またシンクロヘキシルボランを合成する操作におい
て、ホウ水素化ナトリウムはジエチルエーテルに難溶で
あるので、ジエチルエーテルは好適な溶媒ではないが、
一旦生成したシンクロヘキシルボランとステロイドを反
応させる操作において、ジエチルエーテルは、溶媒とし
て十分使用できる。シンクロヘキシルボラン等のハイド
ロボレーシヨン試薬の合成法は必ずしも上記の操作を必
要としない。

エーテル中にシクロヘキセンを溶解しておき、ジボラン
を吸収反応させることによつても、シンクロヘキシルボ
ランを合成することもできるし、ホウ水素化ナトリウム
の代りに、ホウ水素化リチウムを用いることも可能であ
る。その他ホウ水素化ナトリウムと塩化亜鉛をエチルエ
ーテル中で反応させて、Ｚｎ（ＢＨ２）２を生成させ、
順次シクロヘキセン、三フツ化ホウ素エチルエーテラー
トを加えれば、エーテル中でシンクロヘキシルボランを
得ることもできる。つぎに得られたステロイドのホウ素
化合物を３−置換−１７α−（３−ヒドロキシプロピノ
（ハ）一１７β−ヒドロキシアンドロスタ一３，５−ジ
エンに転換する。

この操作はつぎのようにして行うことができる。

有機溶媒中に溶解しているステロイドのホウ素化合物は
、取り出されることなく、この溶液中に希アルカリ水溶
液と過酸化水素水を順次または同時に適当な速度で添加
する。この後で生成した３−置換−１７α−（３−ヒド
ロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一
３，５−ジエン（［をテトラヒドロフラン等の有機溶媒
で抽出分離し、さらに溶媒を留去して生成物（１）の結
晶を得る。この結晶をメタノール−エーテル等の溶媒で
再結晶して、純品として以後の工程の原料として使用し
てもよいが、再結晶することなく、以後の工程の原料と
しても十分使用することができる。

また抽出分離することなく、以後の工程の原料として使
用することもできる。上記したとおり、本発明方法で得
られる３一置換−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）
−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一３，５−ジエンを
原料として、スピロノラクトンの原料である３一（１７
β−ヒドロキシアンドロスト一４−エン一３−オン−１
７α−イル）プロピオラクトンを製造することができる
。

まず３位のカルボニル基の保護基を除去するために、上
記生成物（ｌ）を酸性触媒と接触させる。

酸としては、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸のほか、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、酢酸等の有機酸を用いることができ
る。その他酸性樹脂を使用することもできる。つぎに得
られた１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−
ヒドロキシアンドロスト一４−エン一３−オンを酸化し
てラクトン環を形成させる。

このためには、三酸化クロム等の６価クロムによる酸化
が特に好適である。酸化の溶媒としては、水、アセトン
、酢酸等が ５用いられるが、これらから選ばれる２成
分系または３成分系でもよい。

三酸化クロム添加の際には、適量の濃硫酸を存在させる
。このように、本酸化反応は硫酸の存在下行われるので
、３位のカルボニル基の保護基の脱離と酸化を同時に行
うことも １０できる。また上記したとおり、３一置換
−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒド
ロキシアンドロスタ一３，５−ジエンを単離することな
く酸を加えて、３位のカルボニル基の保護基を脱離させ
、さらに三酸化クロムと濃硫酸を加え １５て酸化を行
い、３−（１７β−ヒドロキシアンドロスト一４−エン
一３−オン−１７α−イル）プロピオラクトンを製造す
ることもできる。酸化反応終了後、少量のメタノールを
加えて、残存している三酸化クロムを還元して不溶性と
し ２０た後、ｐ過によつてこれを除去し、適当な有機
溶媒でこれを抽出分離後、溶媒を減圧下除去し、得られ
た残留物をベンゼン等の有機溶媒で再結晶すれば、純粋
な３−（１７β−ヒドロキシアンドロスト一４−エン一
３−オン−１７α−イル）プロ ２５ピオラクトンが得
られる。

以下、本発明を実施例にて具体的に説明するが、本発明
は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定され
ない。

実施例 ３０（
Ａ） ３−エトキシ−１７α−アリル−１７β−ヒドロ
キシアンドロスタ一８，５−ジエンの製造四つロフラス
コ中に金属マグネシウム１．７５９およびテトラヒドロ
フラン１２ＴｆＬ１を仕込み、窒素雰囲気下、室温にお
いて攪拌下、滴下漏斗３５を用い、３−エトキシアンド
ロスタ一３，５一ジエン一１７−オン３．５１９、アリ
ルブロマイド５．２５Ｔｎ１およびテトラヒドロフラン
３０ｍ１からなる溶液を２時間にわたり、四つロフラス
コ中に滴下する。

４０滴下終了後６０
℃で１時間３０分攪拌を続ける。反応終了後デカンテー
シヨンにより過剰の金属マグネシウムを分離した反応溶
液中に氷冷下氷片と飽和塩化アンモニウム水溶液を用い
て過剰のグリニヤール試薬を分解する。

その後テトラヒドロフラン５０Ｔｎ１，を加え分液漏斗
を用いテトラヒドロフラン抽出を行なう。

その際水層は良塩で飽和させる。有機層を炭酸水素ナト
リウム水溶液および飽和食塩水を用いて洗剰した後無水
硫酸ナトリウム上で一夜乾燥する。溶媒除去後オイル状
生成物４．０９９を得た。このものの一部をシリカゲル
カラムを用いてベンゼン−テトラヒドロフラン（８５：
１５）の混合溶媒で展開を行ない結晶を得た。

融点９３．５〜９５℃でマススペクトルによる分子量３
５６、赤外吸収スペクトルからもこれが３−エトキシ−
１７α−アリル−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一３
，５−ジエンであることが確かめられた。０３−エトキ
シ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒ
ドロキシアンドロスタ一３，５−ジエン四つロフラスコ
内に窒素気流中でホウ水素化ナトリウム１３８Ｔｆ９、
テトラヒドロフラン３．２ｍ１およびシクロヘキセン０
．７４９を仕込み攪拌し白色スラリーを得た。

次に浴温を−１０〜５゜Ｃに保ちながら三フツ化ホウ素
エチルエーテラート０．６９９を１５分間で滴下した。
滴下終了後０℃で３０分間攪拌を続けるとシンクロヘキ
シルボランの結晶の生成が認められた。その後０℃〜１
０℃で１時間、さらに２０℃で１時間攪拌を継続した。

ついで、３−エトキシ−１７α−アリル−１７β−ヒド
ロキシアンドロスタ一３，５−ジエン４２８ηを乾燥テ
トラヒドロフラン３，５ｍ１に溶解した溶液を１０℃で
１５分間にわたつて滴下した。

滴下終了後、１０℃で４０分間、２０℃で１時間さらに
４０℃で２０分間攪拌を継続した後、片冷下３Ｎカセイ
ソーダ水溶液１．４ＴｆＬ１を滴下し、続いて５℃以下
で３０％過酸化水素水を滴下した。滴下終了後２０℃で
２５分間さらに４０℃で３０分間撹拌を継続した。反応
終了後、テトラヒドロフラン３０ＷＬＩを用いてテトラ
ヒドロフラン抽出を行ない（水層は良塩で飽和させる）
有機層にピリジン２滴を加えた。さらにこのテトラヒド
ロフラン層を飽和負塩水で三回洗浄した後、硫酸マグネ
シウム上で一夜乾燥した。

乾燥後溶媒を留去し、白色粗結晶１．０８ｇを得た。こ
の白色粗結晶をメタノール−ジエチルエーテルの混合溶
媒を用いて再結晶を行なつた結果第１晶２１６〜、第２
晶４４？１９を得た後、再結晶母液を分取薄層クロマト
グラフイ一にかけた。

シリカゲルプレート上でベンゼンーテトラヒドロフラン
（４：１ ）混合溶媒を用いて展開し、母液から１１３
〜が回収できた。

このものと先の第１晶、第２晶を合わせ３７３１ＲＩｙ
の結晶が単離できた。このものは融点１５９〜１６１℃
、マススペクトルによる分子量３７４、赤外スベクトル
からも３−エトキシ−１７α−（ ３ −ヒドロキシプ
ロピル）−１７β−ヒドロキシアンドロスタ一３，５−
ジエンであることが確かめられた。Ｃ３−（１７β−ヒ
ドロキシアンドロスト一４−エン一 ３ −オン−１７
α−イル）プロピオラクトン３−エトキシ−１７α−（
３ −ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシア
ンドロスタ一３，５−ジエン８２４ｇ９をテトラヒドロ
フラン１０“に溶解した溶液に、４％塩酸水溶液２ゴを
添加し、室温で４０分間攪拌した。

反応後、炭酸カリウムの飽和水溶液１０“を加え、よく
攪拌したのち、テトラヒドロフラン層を分取した。この
テトラヒドロフラン層を食塩の飽和水溶液で３回洗浄し
たのち、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。

無水硫酸マグネシウムをｒ過により除去した後、減圧下
で有機層を除き粘調物７２１〜を得た。

これをベンゼンを用いて再結晶すると融点１６３．３〜
１６４．８℃の結晶を得た。この結晶４７０．８〜をア
セトン９０ゴに溶解し、ｏ℃に冷却する。内容物をよく
攪拌しながら、三酸化クロム２７ｇと濃硫酸２５ｍｊを
水で１００ゴに希釈した液の０．７４ゴを１０分間で滴
下する。滴下終了後も更に３０分間撹拌をつづけ、つぎ
にメタノールを５ゴ添加し残存している未反応の６価ク
ロムを還元し反応を停止させる。

反応液中に析出した緑色の三価クロム化合物をＰ過して
除去し、沢液を濃縮しアセトン除去後ベンゼンを加え濃
縮物を溶解させた。これを３％の炭酸カリウム水溶液で
洗浄しベンゼン層を分取した。このベンゼン層からベン
ゼンを除去して白色固体が得られ、このものを更に薄層
クロマトグラフイ一で精製すると、ＮＭＲと赤外スペク
トルでこれは３−（１７β−ヒドロキシアンドロスト一
４ −エン一 ３ −オン−１７α−イル）プロピオ
ラクトンであることが確められた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（上記式中
   で、Ｒ＿１およびＲ＿２ならびにＲ＿３およびＲ＿４は
   それぞれ結合して環を形成し、−Ｒ＿１−Ｒ＿２−およ
   び−Ｒ＿３−Ｒ＿４−は炭素数２０以下のアルキレン基
   を表わす。 ）で表わされるジアルキルボランを用いて、下記一般式
   （II）▲数式、化学式、表等があります▼（II）（上記
   式中で、Ｙはアルコキシ基を表わす。 ）で表わされる３−置換−１７α−アリル−１７β−ヒ
   ドロキシアンドロスタ−３，５−ジエンをハイドロボレ
   ーシヨンとすることを特徴とする下記一般式（III）▲
   数式、化学式、表等があります▼ （上記式中で、Ｙは上記一般式（II）中で定義したとお
   りである。 で表わされる３−置換−１７α−（３−ヒドロキシプロ
   ピル）−１７β−ヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジ
   エンの製造法。