JPS59204152A - ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（１）で 示される（１−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プ
ロピオン酸の新規な精製法に関するものである。

化合物（Ｉｌは、抗炎症、解熱および鎮痛作用を有する
化合物であり、「す１０キセン」の名称で医薬品として
汎用されている。

先に１本発明者らは、化合物（Ｉｌの新規な有用な合成
法として１式（旧で （式中、Ｒは炭素数１ないし４のアルキル基金示す） 示さｎる。ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフ製造法を
確立し特許出願した。

（参照：特願昭５７−４１０５０） この酸性加水分解は、化合物（旧の立体を保持するとい
う大きな特長があるが、６位のメトキシ基が脱メチル化
した式（１１１１で 示されるｄ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を若干副生ずる欠点があった。一方、化合物
ｔ、　Ｉ　）は、医薬品として充分な純度を要求される
ため、化合物（ＩＩＩ）の除去は重要な課題であった。

そこで２本発明者は化合物（ＩＩＴ）の除去法を鋭意検
討した結果、下記のような有用かつ新規な方法を見出す
に到った。

すなわち、化合物（１１と化合物（１１１１’に含む混
合物を水で処理して、化合物（１）　ｔ−精製するにあ
たり水溶液０９８価を４乃至８にすることにより、化合
物（Ｉ）と化合物（Ｉ［ｌの水に対する溶解度および酸
性度の差を利用して、化合物（劃を水層に残し、精製し
た化合物（１）　’ｅ選択的に取り出す方法である。

上記本発明を以下に更に詳しく説明する。

ｐＨ価の調整には、酸とアルカリが用いられる。

この酸は、無機酸でちゃ１例として硫酸、塩酸等が挙げ
られる。

また、このアルカリは無機アルカリで９例としてカセイ
カリ、カセイソーダ、水酸化カルシウム、重炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム
等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物ま
たは炭酸塩等およびアンモニア等が挙げられる。

水溶液のｐ）１価が８以上になると化合物（Ｉｌも水に
溶解し易くなるので、析出量が激減する。

逆に、水溶液のｐＨ価が４以下になると化合物（［１１
１の水への溶解性が減少し、化合物ｆ１）と共に析出し
てしまい精製動車が低下することが見出された。従って
水溶液０９８価は４乃至８の範囲が好ましく、特に５乃
至８の範囲で精製効率がよい。

精製した化合物（１）’ｅ取得する方法としては。

化合物＋■＋と化合物（ｍｌの水溶液から沈析したｆｙ
製化合物（１）　？直接ろ取する方法と、化合物ｔＩｌ
ｌを水層に溶残させながら、化合物（Ｉ）を有機＃媒に
より選択的に抽出する方法がある。

この抽出用の有機溶媒は、精製化合物＋１）が溶解し、
かつ水に難溶であるベンゼン、トルエン。

クロロホルムまたは、これらの２種以上の溶媒の混合溶
媒が好ましい。

化合物ｆ１）と化合物ｉｍｌを溶解したｐ）１価全調整
する前の水溶液の濃度は、これら固化合物全溶解するの
に十分な水を含む濃度が好ましい。

化合物（Ｉ）と化合物（Ｉ’ｌｌの混合物の水溶液をｐ
Ｈ価５から８に調整した後の、精製化合物！１）の十分
な析出または有機溶媒への抽出に要する時間は通常１時
間以下であるが、十分に目的を達成できる時間であれば
よい。

以下２本発明の方法を実施例によって、更に具体的に説
明する。

なお、精製化合物ＣＩ）の含量分析は高速液体クロマト
グラフィー（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　５０−５　、　０Ｆ
（（：４−０、８　ＸＯ凡ｃｏ、Ｈｌ　の方法によった
。

実施例１ 化合物（１１９５，４Ｘ、化合物（０１）五６Ｘの組成
の化合物（１１の粗製品４．０　Ｐ　ｉ室温で５Ｘカセ
イソーダ水２０ｔに溶解した後、この水溶液攪拌下５５
Ｘ塩酸を加えて中和してｐＨ価を６．５に調整した。約
６０℃で５０分間攪拌した後、析出した精製化合物（Ｉ
）の結晶をろ取した。

収量３．１２７’０化合物（１１の含量９９．１Ｘ、化
合物＋１）の含量１９Ｘ０ 実施例２ 実施例１と同様にして、　　ｐＨ価ヲ５．２に調整して
析出した結晶全ろ取した。精製化合物（Ｉ）の収量’　
”　３Ｊ’ｏ化合物（Ｉ）　（７）含量９ａ６Ｘ。

化合物（ＩＩＩ）の含量１．４Ｘ０ 実施例３ 実施例１と同様にしてｐ　Ｈ１１１ｆｉ４．０とし、析
出した結晶上ろ取した。精製化合物（１１の収量３８５
）化合物（１）の含１ｉ９７．８Ｘ、化合物（ＩＩ）の
含量２．２Ｘ０ 実施例４ 実施例１と同組成の化合物（１）と化合物（旧の混合物
４／に、トルエン７５５Ｆと０．５５ぎＮａＯＨ水１ｏ
１６ｔｋ加え、約６０℃で充分攪拌した。攪拌後のｐＴ
ｒ３価は１９であった。これを分液し、トルエン層を濃
縮、乾個し。精製化合物（１１５−６Ｊ’全得た。

化合物Ｎ）の含量９９．７Ｘ、化合物（旧の含量０、５
　Ｘ　０ 次に９本発明の方法のｐＨ価の範囲外のｐＨ価における
実施例を、比較例として下記した。

これら比較例の実施結果から明らかなように本発明の方
法のｐＨ価の範囲外のｐＥ（１ｉ１１１＋での化合物（
Ｉ）の精製操作は、取得率の低下または取得化合物（Ｉ
）の純度低下を招くので好ましくない。

比較例１ 実施例１と同様にして、ｐＨ価１．０として析出した化
合物（Ｉ）の結晶をろ取した。

取得量′！Ｌ９５ＪＬ、化合物（Ｉ）の含量９６．４Ｘ
。

化合物（組の含量！Ｌ６％。

比較例２ 実施例１と同様にして、ｐＨ（ｄｆｉ９ｏとしたが結晶
はほとんど析出しなかった。

特許出願人　　日産化学工業株式会社

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）　ｄ　−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プ
   ロピオン酸（以下、化合物１という）とｄ−２−（６−
   ヒドロキシ−２−す７チル）プロピオンＶ（以下、化合
   物２という）の混合物から、化合物２全除去するに当っ
   て、化合物１と化合物２の混合物を水で処理する際、水
   溶液の’ｐＨ１ｉ１！ｉ　ｆ　４乃至８にしで、化合物
   １を選択的に取得することを特徴とする方法。
2. （２）化合物１を結晶として１選択的に取得する特許請
   求の範囲第１項記載の方法。
3. （３）化合物１が溶解し、かつ水に難溶性の有機溶媒に
   より、化合物１を選択的に抽出する判許稍求の範囲第１
   項記載の方法。
4. （４）　有ｍ　ｉ　Ｗ　カヘンセン、トルエン、クロロ
   ホルムまたはこれらの１種または２種以上を含有する溶
   媒である特許請求の範囲第３項に記載の方法。
5. （５）有機溶媒がトルエンである特許請求の範囲第６項
   に記載の方法。