JPS59219221A - 下痢治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はグアナベンズそして人間の下痢及び動物の下痢
を治療するその用途に関する。

〔従来の技術〕

ヨーロッパ特許出願用２５．２６９号はｄ−作用發及び
血管収縮活性を有する一群の化合物を人間の下痢及び動
物の下痢の治療に用いることをＭｅ載している。

〔発明が解決しようとするｌｉｔ　１％７点〕驚くべき
ことにα−作用薬及び血管収縮神経活性を有しそしてそ
の群の化合物内に含まれるグアナベンズがこの治療に特
別な利点を有する。

従って本発明は一面において人間の下痢又は動物の下痢
を治療する方法を提供しその方法はその治療を必要とす
る人間又は人間以外の１す１物に壱効且非毒性の量のグ
アナベンズ又はその酸伺加塩を投与することよりなる。

一方本発明は人間の下痢又は動物の下痢を治療するのに
用いられる製薬又は動物薬組成物を提供しその組成物は
グアナベンズ又はその酸付加塩及びその製薬上又は動物
薬上許容しつる４１４体よりなる。

〔問題点を解決するための手段、作用〕グアナベンズ（
］−（２，６−シクロロペンジリデンアミノ）−グアニ
ジン〕は公知の化合物でありそれはその製法とともにＣ
ｈｅｍ、Ａｂｓ、亙ユ、１１３２７Ｗに開示さねている
。

好適な酸付加塩は製薬上又は動物薬上許容しうる無機及
び有機の酸から形成されそして塩酸、臭化水素酸、沃化
水素酸、硝酸、硫酸、くえん酸、乳酸、マレイン酸、パ
モン酸及びＷζ石酸の塩を含む。

本治療法に用いられるグアナベンズ又はその塩の好適な
投与量は０．００１〜１〜／ｋｙの範囲にありその投与
量は要求に応じそして必要時に繰返されるものと考えら
れる。特に好適な範囲は０．０１−−　Ｑ、　５７ｎｆ
　／　ｋｇそして特に０．０１〜０．１　Ｔｎｆ／に９
を含む。それにもかかわらず実際に用いられる投与器は
投与物が投与される種類及び投与系路に依存することは
理解されよう。

グアナベンズ及びその酸付加塩の製薬上及び動物薬組成
物（以下「医薬」とする）は勿論治療される人間又は動
物への投与に適合される。従って例えば本組成物は成形
された組成物例えば大きな丸薬、錠剤又はカプセルであ
る、この場合製薬上又は動物巷り容し、６担体は通常。

範囲。滑沢剤、崩壊剤、結合剤、充填剤などから選ばれ
る。

これらの成形された組成物が牛及び豚への投与に用いら
−１１るときしばしばそれらは例えば少くとも】２必要
に応じて少くとも２２の重さである。

人間特に小児に投与さね、るとき医薬は好適には適当な
着色剤及び／又は香料を含むシロップとして提供される
。このシロップは有利には単位又はマルチ投与物コンテ
ナーとして彷供き第１る。

動物用には本手１（放物は又経口用投与器（これは却場
用装置の公知のものであり基本的には液体貯槽、動物の
口内にそう入さオＬるようにしたマウスピース及びポン
プ機構よりなりそｒｔにより単位投与ｑｌｆｉがマウス
ピースを辿って貯槽から放出さｉする）／とともに使用
に好適な媒体中の医薬の分散液又は溶液である。重子１
には医薬は水溶液どして経口用投与器から投与づえする
。一方媒体は油又は水に基づくクリームであって投与さ
ｔする単位投与物の均η件を確実にする。

本発明はそわ５故又動物薬上許容しつる媒体中の医薬の
マルチ投与物を含む経口用投与器を提供する。

本発明の医薬は又動物用飼料又は飲料水に添加される。

従って本発明は又グアナペンズを含む動物用飼料又は動
物用飲料水を提供する。医薬のマルチ投与物によりこれ
らの動物用飼料及び飲８１水の組成物を作りそして動物
がその食物とともに適当量の医薬を摂取するのが有利で
ある。又飼料又は飲料水に添加されるプレミックスとし
て本発明の組成物を提供するのも有利である。

人間の幼児又は幼い動物について特に有用なやり方はそ
れらに提供されるミルクに医薬を混合することである。

本発明の組成物は又注射用に処方される。この場合選は
力る医薬は好適には注射用の水に溶解される。一方医薬
は非経口の液体置換治療法に用いられる溶液で投与され
る。

医薬を用いて人間の下痢及び動物の下痢を治療すること
は経口再水和治療法例えは英国特許第１．５８１，８２
６号、ドイツ公開公報第２８５４２８１号英国特許出願
第２０１２］６３Ａ号、米国特許第３．８９８．３２８
号、Ｎａ１ｉｎ、Ｄ、Ｒ，及びＣａ５ｈ。

Ｒ６Ａ、Ｂｕｌｌ、Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｂ　Ｏｒｇ
、、４３，３６１（］　９７（＋　）　、　フランス特
許第２，４６７，５９９号、英国特許第１，４６５，３
０８号及び５ｅｃｒｅｔｏｒｙ　Ｄｉ−ａｒｒｈｏｅａ
！、Ｅｄ　Ｍ、Ｆｉｅｌｄ、Ｊ＝Ｓ、Ｆｏｒｄｔｒａｎ
及び８、Ｇ、５ｃｈｕｌｔｚ、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｈ
ｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ、Ｍａｒｙｌａ
ｎｄ、ｌ９８０　ｐｐ　１７９−３８５及びＬａｎｃｅ
ｔ、（１９７５）　ｐｐ　７９　　及び８０　に記載さ
れたものにより補充される。有第１１には医薬は経口再
水和処方により投与される。

従って本発明は特ｉｉｉ、な而においで有効且非Ｚｔｔ
性の鞘のグアナベンズ及び経口用杓水和絆放物（少くと
も０．５％Ｗ／Ｖの活性的に吸収さねる単糖、少くとも
２５ｍＭのナトリウ□ムイオンを含みそして５００　ｍ
オスモラー（・Ｏｓｍｏｌａｒ’　）より低い浸透！Ｅ
　（ｏｓｍｏｌａｒｉｔｙ　）　を有する弊理学上許容
しつる水溶液よりなる）よりなる人間の下痢を治療する
処方を提供する。

好ましくは経口用再水和組成物はさらに活性的に吸収さ
れるアミノ酸及び電解質よ炒なる。

医薬は残りの成分と混合される一種以上の成分の経口用
再水和組成物を含む処方として提（Ｉしされる。

一方医薬は釘日用再水利処方と別々に提供されそしてそ
れと同時に又は順次に投与される。

しばしば組成物中に他の薬剤例えば抗菌剤例えば抗生物
質例えばアモキシリンスはネオマイシン又はスルホンア
ミド例えばスルファトキシン、小腸の運動性を変える薬
剤例えばロペルアミド又は□材料例えばペクチンを含む
のも適切である。

投与される医薬の州は勿論所望の効果をもたらすのに充
分でありそして又被投与者の体−重及び投与の選択され
た糸路に依存する。この投与に基づく有用な投与単位物
は医薬の０．０１〜２５ｍｇさらに好適には０．０１〜
５岬を含む。勿論本発明の多くの好ましい組成物はマル
チ投与物の形であることは理解されよう。それは動物の
治療に当って多数の動物を早く治療しうろことがしばし
ば最も望まれるからである。このマルチ投４用糾成物は
例えば少くともＯ，ＩＩＭ’の医薬を含む。このマルチ
投与用ｌＩ４成物の真正な性質に応じてしけしばそれは
少くとも２５１ｎｇの医参そして必要に応じて０，２５
９位を含む。投与物は毎日１回又は数回投与さｎるＯ 下記の処方は本発明を説明するが本発明を決して限定し
ようとするものではない。

処方において用いられる用語「医薬」はグアナベンズ又
はその酸付加塩特に堪酸塙に関する。

実施例 動物薬投与用の化合物の処方 処方１：大きな丸薬 下Ｐの組成の大きな丸薬が製造される。

医薬　　　　　　　　　　　５０り 微結晶セルローズ　　　　５００■ とうもろこしでん粉　　　２５０■ ステアリン酸マグネシウム　　　　　２５り無水乳糖に
より　　　　　２５００■とする成分を３０メツシユの
ステンレス伜のふるいを通しそして適当な混合器中で混
合する。得られた圧迫された混合物を錠剤機で直Ｖ“打
錠してそれぞれ５■の医薬を含む錠剤を得る。

処方２： 経口用投与器 １ｋｇの下ｄｅの組成物を製造する。

重（？１．チ 医薬　　　　　　　　　　Ｑ、（１０１ステアリン酸ア
ルミニウム　　　　６．０ひまわり油により　　　　１
００とするステアリン酸アルミニウムを１１５℃に加熱
したひまわり油の一部に拶拌しつつ分散する。分散液を
残りのひまわり油に加えて１４０℃に加熱する。ゲルを
１５分間１３０℃で攪拌し次に放冷して攪拌することな
く室温とする。粉砕しｔ（医薬を冷したゲルに分散し次
にコロイドミルを海して細い均質の分散液を製造する。

分散液を膜力用ポンプをつけたプラスチック瓶に入わる
。

〃Ｉ、方３ 注射 下記の組成１ｔを製造する。

係Ｗ／Ｖ 医々：０．１ 塩化ナトリウム　　　　　　０．５ 注射用水により　　　　　ｌＯＯとする医薬及び塩化ナ
トリウムを注射用水に溶解しそして溶液を膜濾過により
滅菌しそしてガラス製アンプルに注入する。

処方４ 可溶性粉末 下記の絹＃：１に９を製造する。

ｉｉｔ　％ 医薬　　　　　　　　　　　０．２ アスコルビン酸　　　　　　ｌ 乳糖により　　　　　　　１００とする医薬及び乳糖を
ふるいにかけそして適歩な混合器中で混合して均質な粉
末を得る。粉末をシアー内に入ｔする。粉末を治療する
豚への飲料水約１４．５６ｊ（１ガロン）当り１２の割
合で用いられる。

処方５ 経口用再水和処方 下肥の処方１１ｃ９を乾燥粉末状の成分を互に混合する
ことにより製造する。

グリシン　　　　　　　　１０．３チ デキシトローズ（無水ン　　　　６７６塩化ナトリウム
　　　　　１４．３ 燐酸二水素カリウム　　　６８ くえん酸　　　　　　　　０８ くえん酸三カリウム　　　０，２ 医薬　　　　　　　　　　０，０５ ６０２の組成物を次に２ｔの水に溶解しそして下痢をし
ている牛に与える。

処方６ 下ＢｉＦの処方を下ａ１の方法により製造する。

医薬　　　　　　　　　　０．００３俤Ｗ／Ｖベントン
３８（１１１５％Ｗ／Ｖ 炭酸プロビレ・ン　　　　　０．６％■メ／Ｖ７アーマ
ンルプ（２＋　　　　１０１Ｗ／Ｖ燐！　（３１０，１
１Ｗ／Ｖ アンピシリン三水和物　　６．０％Ｗ／Ｖ（遊離の酸と
してン 大豆油により　　　　　１００チ・とする（１）ベント
ン３８はベントナイトのアミド誘導体。

（２）　　ファーマンルプは活性化アクパルシアイトの
商品名。

（３）燐酸はベントンのアルカリ性…のバランスをとる
ため存在する。

ベントンは大豆油に、分散されそして充分に分配さｔｌ
ｆｃとき炭酸プロピレンを高速度混合により加えコロイ
ダル粉砕して基礎物質を生成する。この基礎物ηに先ず
燐酸を混合し次にファルマソルプを加え次にペニシリン
を加えそして医薬及び得られた懸濁液をもう一度コロイ
ドミルに通す。

代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 仙１名 昭和Ｕ年１月Ｓ日 特許庁Ｉ官　殿 １、事件の表示 特　願昭５″Ｚ−第　７　ｇ’ｆ３６　　号２、゛沓絹
の名称 下韓・１外洩５１１ ３、補正をする者 事件との関係　出／ｌｔ人 居　所　東京都中央区日本橋兜町１２番１号大洋ビル特
開昭５９−２１９２２１（５）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１　　グアナベンズ又はその酸付加塩及びその製薬
   上又は動物薬上許容しうる担体よりなる人間の下痢又は
   動物の下痢を治療するのに用いられる製薬又は動物薬組
   成物。 （２）経口投与用に成形された組成物の形の特許請求の
   範囲第（１）項記載の組成物。 （３）大きな丸薬、錠剤又はカプセルの形の特許請求の
   範囲第（２）項記載の組成物。 （４）大きな丸薬、錠剤又はカプセルが少くともｌｔの
   重さがある特許請求の範囲第（３１項記載の動物薬組成
   物。 （５）人間以外の動物の飼料又は飲料水への添加用のプ
   レミックスの形の特許請求の範囲第（’１１項記載め組
   成物。 （６）グアナベンス゛゛又はその酸付加塩と少くとも０
   ．５１Ｗ／Ｖの活性的に吸収される単糖及び少くとも２
   ５ｍＭのナトリウムイオンを含みしかも５００ｍオスモ
   ラーより低い浸透圧を有する薬理学上許容しうる水溶液
   よりなる経口用再水和組成物とよりなる特許請求の範囲
   第（１１狛Ｍｅ載の組成物。 （７）　　さらに活性的に吸収されるアミノ酸及び電解
   質よりなる特許請求の範囲第（６）項記載の組成物。 （８）動物薬上許容しつる媒体中のグアナベンズ又はそ
   の酸付加塩のマルチ投与物を含む経口用投与器。 （９）入間の下痢又は動物の下痢を治療するのに用いら
   力、るグアナベンズ又はその酸付加塩。 帥　人間の下痢又は動物の下痢を治療するグアナベンズ
   又はその酸付加塩の用途。