JPS59224691A - １９‐エピ‐ダイアネマイシン、その製法および組成物 - Google Patents
１９‐エピ‐ダイアネマイシン、その製法および組成物Info
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- JPS59224691A JPS59224691A JP59019820A JP1982084A JPS59224691A JP S59224691 A JPS59224691 A JP S59224691A JP 59019820 A JP59019820 A JP 59019820A JP 1982084 A JP1982084 A JP 1982084A JP S59224691 A JPS59224691 A JP S59224691A
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/445—The saccharide radical is condensed with a heterocyclic radical, e.g. everninomycin, papulacandin
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- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規なポリエーテル抗生物質、その微生物に
よる製造方法ならびにその回収方法に関する。より詳細
には、本発明は１９−−ｃビーダイアネマイシン、新菌
株、ストレプトマイセス・／・イグロスコピカス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ５を
好気的に発酵させることによる１９−エピ０−ダイアネ
マイシンの製造方法、発酵プロスからのその回収および
抗コクシジウム剤および抗菌剤としての用途に関する。
よる製造方法ならびにその回収方法に関する。より詳細
には、本発明は１９−−ｃビーダイアネマイシン、新菌
株、ストレプトマイセス・／・イグロスコピカス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ５を
好気的に発酵させることによる１９−エピ０−ダイアネ
マイシンの製造方法、発酵プロスからのその回収および
抗コクシジウム剤および抗菌剤としての用途に関する。
コクシジウム症、すなわち家禽類に共通で広く蔓延する
感染症はエイメリア（Ｆ、１ｍｅｒｉａ ）’属の原虫
である数種の寄生虫のうちの１つある〜・はそれ以上に
よって引き起される。２つのタイプのコクシジウム症、
すなわち盲腸性のものと腸性のものが知られている。第
一のタイプはエイメリア・テネラ（Ｅ 、 ｔ、ｅｎｅ
ｌｌａ）によって引き起され、重篤な出血を特徴とする
。第二のタイプはエイメリア・アセルプリナ（Ｅ、ａｃ
ｅｒｖｕｌｉｎａ） 、エイメリア・ ネカトリツクス
（Ｅ、ｎｅｃａｔｒｉｘ）、エイメリア・マクシマ（Ｅ
、ｍａｘｉｍａ ）、エイメリア０ハガ＝ （Ｅ、ｈ
ａｇａｎｉ）、エイメリア・ミテイス（Ｅ、ｍ１ｔｉｓ
） 、エイメリア・プラエコッコス（Ｅ、ｐｒａｅｃｏ
ｘ）および１イメリア６プルネツテイ（Ｅ 、ｂｒｕｎ
ｅｔｔｉ ） のようなエイメリア属の種々の種によ
って引き起される。七面鳥ではエイメリア・アデノイデ
ス（Ｅ、ａｄｅｎｏｉｄｅｓ ）およびエイメリア０マ
レアグリミテイス（Ｅ 、ｍｘｌｅａｇｒｉ＋ｎ１ｔｉ
ｓ ）がコクシジウム症の病原微生物である。
感染症はエイメリア（Ｆ、１ｍｅｒｉａ ）’属の原虫
である数種の寄生虫のうちの１つある〜・はそれ以上に
よって引き起される。２つのタイプのコクシジウム症、
すなわち盲腸性のものと腸性のものが知られている。第
一のタイプはエイメリア・テネラ（Ｅ 、 ｔ、ｅｎｅ
ｌｌａ）によって引き起され、重篤な出血を特徴とする
。第二のタイプはエイメリア・アセルプリナ（Ｅ、ａｃ
ｅｒｖｕｌｉｎａ） 、エイメリア・ ネカトリツクス
（Ｅ、ｎｅｃａｔｒｉｘ）、エイメリア・マクシマ（Ｅ
、ｍａｘｉｍａ ）、エイメリア０ハガ＝ （Ｅ、ｈ
ａｇａｎｉ）、エイメリア・ミテイス（Ｅ、ｍ１ｔｉｓ
） 、エイメリア・プラエコッコス（Ｅ、ｐｒａｅｃｏ
ｘ）および１イメリア６プルネツテイ（Ｅ 、ｂｒｕｎ
ｅｔｔｉ ） のようなエイメリア属の種々の種によ
って引き起される。七面鳥ではエイメリア・アデノイデ
ス（Ｅ、ａｄｅｎｏｉｄｅｓ ）およびエイメリア０マ
レアグリミテイス（Ｅ 、ｍｘｌｅａｇｒｉ＋ｎ１ｔｉ
ｓ ）がコクシジウム症の病原微生物である。
胞子虫症の経済的影響は非常に大きく、胞子虫症の撲滅
と抑止は家禽業界にとって非常に重大である。
と抑止は家禽業界にとって非常に重大である。
非常に広範囲の構造の化合物（ポリエーテル抗生物質等
）が抗コクシジウム剤として開示されている。たとえば
次のような抗生物質である：Ｃｏｍｍ、、３３，２９（
１９６８）］； グリソリキシンＵ、Ｓ、 Ｐａｔｅ
ｎｔ ３．５７７、５３１ ｏｆ Ｍａｙ ４．１９７
１ ］ ；（１９７２）） ；Ｘ−２０６（Ｊ、 Ｃｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｎｒｕｒｔ、。
）が抗コクシジウム剤として開示されている。たとえば
次のような抗生物質である：Ｃｏｍｍ、、３３，２９（
１９６８）］； グリソリキシンＵ、Ｓ、 Ｐａｔｅ
ｎｔ ３．５７７、５３１ ｏｆ Ｍａｙ ４．１９７
１ ］ ；（１９７２）） ；Ｘ−２０６（Ｊ、 Ｃｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｎｒｕｒｔ、。
９２７（１９７１））；Ａ２０４Ａ ［ぜ、〜望シ９易
Ｆ敬（。
Ｆ敬（。
９５．３３９９（１９７３）］、ミュータロマイシン［
Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 ３０．９０３（１９
７７）］ ｙ イオノマイシン〔舌、加五、勉胛、４
望、、υ）１．３３４４（１９７９）］； Ｋ−４１
８［Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ＋ ３２゜１６９（１
９７９）］； Ａ−１３０ＢおよびＡ−１３００［ツ、
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓす、９４（１９８０））；
ロイセラマ（１９８０）］。この問題はウェスレイ（Ｗ
ｅｓｔｌｅｙ。
Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 ３０．９０３（１９
７７）］ ｙ イオノマイシン〔舌、加五、勉胛、４
望、、υ）１．３３４４（１９７９）］； Ｋ−４１
８［Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ＋ ３２゜１６９（１
９７９）］； Ａ−１３０ＢおよびＡ−１３００［ツ、
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓす、９４（１９８０））；
ロイセラマ（１９８０）］。この問題はウェスレイ（Ｗ
ｅｓｔｌｅｙ。
＠Ｐｏ１ｙｅｔｈｅｒ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ”、
Ａｄｖ、 Ａｐｐｌ。
Ａｄｖ、 Ａｐｐｌ。
＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、 ３６９−３７７ （１’９
６７ ） ）によって検討された。豚赤痢 、すなわち
アメリカ合衆国で診断される最も普通の豚の疾病の１つ
は他の多くの国でも流行しており、年間の経済的損失は
非常に大きい・最近、大きなスピロヘータであるトレポ
ネマ・ヒオデイセンテリアエ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｈｙ
ｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ ）が感染症の第１次源であ
ることがわかった［Ｈａｒｒｉｓ、 Ｄ、Ｌ、 ｅｔ
ａｌ、 ”５ｗ１ｎｅＤｙｓｅｎｔｅｒｙ−Ｉ Ｉｎｏ
ｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｉｇｓ ｗｉｔｈ Ｔｒｅ
ｐｏｎｅｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ （Ｎｅｗ
５ｐｅｃｉｅｓ） ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏ
ｎｏｆ ｔｈｅ Ｄｉ、５ｅａｓｅ、’ Ｖｅｔ
、 Ｍｅｄ／ＳＡＣ，６７、６ｌ−６４（１９７２）
］。
６７ ） ）によって検討された。豚赤痢 、すなわち
アメリカ合衆国で診断される最も普通の豚の疾病の１つ
は他の多くの国でも流行しており、年間の経済的損失は
非常に大きい・最近、大きなスピロヘータであるトレポ
ネマ・ヒオデイセンテリアエ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｈｙ
ｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ ）が感染症の第１次源であ
ることがわかった［Ｈａｒｒｉｓ、 Ｄ、Ｌ、 ｅｔ
ａｌ、 ”５ｗ１ｎｅＤｙｓｅｎｔｅｒｙ−Ｉ Ｉｎｏ
ｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｉｇｓ ｗｉｔｈ Ｔｒｅ
ｐｏｎｅｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ （Ｎｅｗ
５ｐｅｃｉｅｓ） ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏ
ｎｏｆ ｔｈｅ Ｄｉ、５ｅａｓｅ、’ Ｖｅｔ
、 Ｍｅｄ／ＳＡＣ，６７、６ｌ−６４（１９７２）
］。
牛のような反すう動物の体位向上（生長速度の増加およ
び／または飼料利用効率の増加）は獣医科学のもう１つ
の経済的に望ましい課題である。
び／または飼料利用効率の増加）は獣医科学のもう１つ
の経済的に望ましい課題である。
特に重要なのは飼料利用効率を増加することによって達
成される生長促進である。反すう動物用飼料の主栄養部
分（炭水化物）の利用のメカニズムは周知である。反す
う動物の反すう胃中の微生物は炭水化物を単糖類に分解
し、これは次いでピルベートに転化される。ピルベート
は微生物学的方法で代謝されてアセテート、ブチレート
またはプロピオナート（まとめて揮発性脂肪酸（ＶＦＡ
）として知られる）を形成する。より詳しく検討する
ためには、Ｌｅｎｇ、 ”Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ
Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｉｎ ｔｈｅ Ｒｕｍ１ｎａｎｔ、 ’ Ｐｈ１ｌｌｉ
ｐｓｏｎ ｅｔａｌ、、 Ｅｄｓ、、 ０ｒｉｅｌ Ｐ
ｒｅｓｓ、 Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ−ｕｐｏｎ−Ｔｙｎｅ
、 Ｅｎｇｌａｎｄ、 １９７０ 、 ｐｐ、 ４０８
−４１０を参照されたい。
成される生長促進である。反すう動物用飼料の主栄養部
分（炭水化物）の利用のメカニズムは周知である。反す
う動物の反すう胃中の微生物は炭水化物を単糖類に分解
し、これは次いでピルベートに転化される。ピルベート
は微生物学的方法で代謝されてアセテート、ブチレート
またはプロピオナート（まとめて揮発性脂肪酸（ＶＦＡ
）として知られる）を形成する。より詳しく検討する
ためには、Ｌｅｎｇ、 ”Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ
Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｉｎ ｔｈｅ Ｒｕｍ１ｎａｎｔ、 ’ Ｐｈ１ｌｌｉ
ｐｓｏｎ ｅｔａｌ、、 Ｅｄｓ、、 ０ｒｉｅｌ Ｐ
ｒｅｓｓ、 Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ−ｕｐｏｎ−Ｔｙｎｅ
、 Ｅｎｇｌａｎｄ、 １９７０ 、 ｐｐ、 ４０８
−４１０を参照されたい。
ＶＦＡ利用の相対的効率については下記文献で論じられ
ている： ＭｅＣｕｌｌｏ’ｕｇｈ、 ”Ｆｅｅｄ６
ｔｕｆｆｓ、”Ｊｕｎｅ １９．１９７１．およびｐ
１９ ； Ｅｓｋｅｌａｎｄ ｅｔ ａｌ。
ている： ＭｅＣｕｌｌｏ’ｕｇｈ、 ”Ｆｅｅｄ６
ｔｕｆｆｓ、”Ｊｕｎｅ １９．１９７１．およびｐ
１９ ； Ｅｓｋｅｌａｎｄ ｅｔ ａｌ。
Ｊ、 Ａｎ、 Ｓｃｉ、 ３３．２８２（１９７１Ｌ
およびＣｈｕｒｃｈｅｔ ａｌｅ ”Ｄｉｇｅｓｔｉｖ
ｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏ
ｎｏｆ Ｒｕｍ１ｎａｎｔｓ、” Ｖｏｌ、 ２．１９
７１． ｐｐ、 ６２２および６２５゜ アセテートおよびブチレートも利用されるが、プロピオ
ネートを利用するとより大きな効率が得られる。ざらに
、あまりにプロピオネートが少ないと動物がケトン症に
なる可能性がある。したがって有利な化合物は動物が炭
水化物から高い割合のゾロビオネートを産生ずるのを促
進し炭水化物の利用効率を増大せしめ、ケトン症の発痘
率を低減させるものである。
およびＣｈｕｒｃｈｅｔ ａｌｅ ”Ｄｉｇｅｓｔｉｖ
ｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏ
ｎｏｆ Ｒｕｍ１ｎａｎｔｓ、” Ｖｏｌ、 ２．１９
７１． ｐｐ、 ６２２および６２５゜ アセテートおよびブチレートも利用されるが、プロピオ
ネートを利用するとより大きな効率が得られる。ざらに
、あまりにプロピオネートが少ないと動物がケトン症に
なる可能性がある。したがって有利な化合物は動物が炭
水化物から高い割合のゾロビオネートを産生ずるのを促
進し炭水化物の利用効率を増大せしめ、ケトン症の発痘
率を低減させるものである。
ワシントン市で集めた土壌試料から単離された新菌株の
スプレブトマイセス・バイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） が
抗コクシジウム特性を有する新規で価値ある抗生物質を
産生ずることがわかった。この新規な生成物を単離し、
１９−エピーダイアネマイシンと同定した。
スプレブトマイセス・バイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） が
抗コクシジウム特性を有する新規で価値ある抗生物質を
産生ずることがわかった。この新規な生成物を単離し、
１９−エピーダイアネマイシンと同定した。
本発明の抗生物°質産生微生物はアメリカ合衆国ワシン
トン型で集めた土壌試料から単離された。
トン型で集めた土壌試料から単離された。
これは培養物Ｎ−４８３−２９と称した。この微生物の
分類学的研究はり、Ｈ，ハン（Ｈｕａｎｇ）によってな
され、下記の特性が示された。彼の研究にもとづいてこ
の菌株はストレプトマイセス・バイグロスコピカス（ジ
エンセン）ワクスマン・エンド・ヘンリシ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ（Ｊｅｎ
ｓｅｎ）Ｗａｌｃｓｍａｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ）
であることが結論された。
分類学的研究はり、Ｈ，ハン（Ｈｕａｎｇ）によってな
され、下記の特性が示された。彼の研究にもとづいてこ
の菌株はストレプトマイセス・バイグロスコピカス（ジ
エンセン）ワクスマン・エンド・ヘンリシ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ（Ｊｅｎ
ｓｅｎ）Ｗａｌｃｓｍａｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ）
であることが結論された。
この新しい培養物は放線菌目の細い菌糸を有し、気菌糸
上に胞子鎖をつくり、断裂していない基質菌糸を形成す
る。全細胞分析の結果によりさらにストレプトマイセス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ） 属に属することが
わかった。
上に胞子鎖をつくり、断裂していない基質菌糸を形成す
る。全細胞分析の結果によりさらにストレプトマイセス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ） 属に属することが
わかった。
培養物Ｎ−４８３−２９を斜面培養試験管からＡＴＣＣ
４１７２プロスに移植し３日間２８℃で振とう器上で生
育させた。次いでこれを２０分間遠心分離し、３回滅菌
蒸留水で洗い、通常放線菌目（Ａｃｔｉｎｏｎｏｙｃｅ
ｔａｌｅｓ）の菌の同定に使用される培地に移植した。
４１７２プロスに移植し３日間２８℃で振とう器上で生
育させた。次いでこれを２０分間遠心分離し、３回滅菌
蒸留水で洗い、通常放線菌目（Ａｃｔｉｎｏｎｏｙｃｅ
ｔａｌｅｓ）の菌の同定に使用される培地に移植した。
この培養物を２８℃でインキュベートし、結果を経時的
に測定しながら１４日間観察するのがもつともふつうで
ある。色は共通の用語で記載−され、正確ｔＫ 色はザ
・カラー・ハーモニー・マニュアル（Ｔｈｅ Ｃｏ１ｏ
ｒ Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａｎｕ、ａｌ）、第四版の色片
と比較することによって測定される。全細胞アミノ酸お
よび糖分析の方法はＢｅｃｋｅｒ、 Ｂ、 ｅｔ ａｌ
、、 Ａｐｐｌ。
に測定しながら１４日間観察するのがもつともふつうで
ある。色は共通の用語で記載−され、正確ｔＫ 色はザ
・カラー・ハーモニー・マニュアル（Ｔｈｅ Ｃｏ１ｏ
ｒ Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａｎｕ、ａｌ）、第四版の色片
と比較することによって測定される。全細胞アミノ酸お
よび糖分析の方法はＢｅｃｋｅｒ、 Ｂ、 ｅｔ ａｌ
、、 Ａｐｐｌ。
Ｍｉ、ｃｒｏｂｉｏｌ、、 １２．４２１−４２３．
（１９６４）、 ａｎｄｉｎ Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ
、 Ｍ、 Ｐ、、 Ｊ、 Ｌａｂ、 にｌｉｎ、 Ｍｅ
ｄ、。
（１９６４）、 ａｎｄｉｎ Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ
、 Ｍ、 Ｐ、、 Ｊ、 Ｌａｂ、 にｌｉｎ、 Ｍｅ
ｄ、。
７１．９３４−９４４（１９６８）に記載されている。
この培養物の特性を決定するのに使用した同定用培地及
びその組成は下記のとおりである：１、トリプトン−酵
母エキスジロス−（ＩＳＰ＝４−１培地、ディフコ（Ｄ
ｉｆｃｏ）） ２、酵母エキス−麦芽エキス寒天−（工５Ｓ４２培地、
ディフコ） ３− オートミー＃寒天−（ＩＳＰ１３培地、ディフコ
）４、無機塩−でんぷん寒天−（ＩＳＰ＝＄４培地、デ
ィフコ） ５、グリセリン−アスパラギン寒天−（ＩＳＰ＋５培地
、ディフコ）・ ６、はプトンー酵母エキス鉄寒天−（ＩＳＰ≠６培地、
ディフコ） ７、 ツアＲクー蔗糖寒天−８，Ｗ、Ｗａｋｓｍａｎ、
ＴｈｅＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、 ｖｏｌ、 ２
．培地４１．ｐ３２８１９６１ ８、 グルコース−アスパラギンｇ天−ｓｏｗ。
びその組成は下記のとおりである：１、トリプトン−酵
母エキスジロス−（ＩＳＰ＝４−１培地、ディフコ（Ｄ
ｉｆｃｏ）） ２、酵母エキス−麦芽エキス寒天−（工５Ｓ４２培地、
ディフコ） ３− オートミー＃寒天−（ＩＳＰ１３培地、ディフコ
）４、無機塩−でんぷん寒天−（ＩＳＰ＝＄４培地、デ
ィフコ） ５、グリセリン−アスパラギン寒天−（ＩＳＰ＋５培地
、ディフコ）・ ６、はプトンー酵母エキス鉄寒天−（ＩＳＰ≠６培地、
ディフコ） ７、 ツアＲクー蔗糖寒天−８，Ｗ、Ｗａｋｓｍａｎ、
ＴｈｅＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、 ｖｏｌ、 ２
．培地４１．ｐ３２８１９６１ ８、 グルコース−アスパラギンｇ天−ｓｏｗ。
Ｗａｋｓｍａｎ、 Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ
ｓ、 Ｖｏｌ、 ２．培地屑２、ｐ３２８，１９６１ ９．４ネツトの寒天−同上培地Ａ３０．ｐ３３１ｉｏ、
エマーンンの寒天−同上培地Ａ２８゜３３１ １１、 栄養寒天−同上培地痛１４．ｐ３３０１２、
セードンおよびスミスのチロシン寒天−Ｒ，Ｅ＠Ｇｏｒ
ｄｏｎ ａｎｄ Ｍ、Ｍ、Ｓｍ１ｔｈ、 Ｊｒ、、 Ｂ
ａｃｔ、 ６９゜１４７−１５０．１９５５゜ １３、 カゼイン寒天−同上 １４、 マレイン酸カルシウム４天−３，Ａ。
ｓ、 Ｖｏｌ、 ２．培地屑２、ｐ３２８，１９６１ ９．４ネツトの寒天−同上培地Ａ３０．ｐ３３１ｉｏ、
エマーンンの寒天−同上培地Ａ２８゜３３１ １１、 栄養寒天−同上培地痛１４．ｐ３３０１２、
セードンおよびスミスのチロシン寒天−Ｒ，Ｅ＠Ｇｏｒ
ｄｏｎ ａｎｄ Ｍ、Ｍ、Ｓｍ１ｔｈ、 Ｊｒ、、 Ｂ
ａｃｔ、 ６９゜１４７−１５０．１９５５゜ １３、 カゼイン寒天−同上 １４、 マレイン酸カルシウム４天−３，Ａ。
Ｗａｋｓｍａｎ、 Ｂａｃｔ、 Ｒｅｖ、 ２１．１−
２９，１９５７１５、ゼラチｙ −ＲｏＥ、Ｇｏｒｄｏ
ｎ ａｎｄ Ｊ、Ｍ、Ｍｉｈｍ、 Ｊｒ＋。
２９，１９５７１５、ゼラチｙ −ＲｏＥ、Ｇｏｒｄｏ
ｎ ａｎｄ Ｊ、Ｍ、Ｍｉｈｍ、 Ｊｒ＋。
Ｂａｃｔ、７Ｌ １５−２Ｌ １９５７１６、でん
ぷん−同上 １７、有機硝酸塩ノロスー同上 １８、デキストリンＪＦ［塩プロス−３０ｇの蔗糖の代
りに３ｇのデキストリンを使用して寒天を除いた以外は
Ｓ、Ａ、Ｗａｋｓｍａｎ＋ Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｔｅｓ、 Ｖｏｌ。
ぷん−同上 １７、有機硝酸塩ノロスー同上 １８、デキストリンＪＦ［塩プロス−３０ｇの蔗糖の代
りに３ｇのデキストリンを使用して寒天を除いた以外は
Ｓ、Ａ、Ｗａｋｓｍａｎ＋ Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｔｅｓ、 Ｖｏｌ。
２、培地慮１．ｐ３２８．１９６１
１９、ばれいしょにんじん寒天−Ｍ、Ｐ、Ｌｅｃｂｖａ
ｌｉｅｒ。
ｌｉｅｒ。
Ｊｒ、、 Ｉａｂ、 ａｎｄ Ｃ１ｉＣ１１ｎｉｃａ１
．７１．９３４−９４４゜１９６８ Ｌかし３０ｇの
ばれいしよ、２．５ｇのにんじんおよび２０ｇの寒天の
みを使用する。
．７１．９３４−９４４゜１９６８ Ｌかし３０ｇの
ばれいしよ、２．５ｇのにんじんおよび２０ｇの寒天の
みを使用する。
２０．２％水道水寒天
２１、スキムミルク−ディフコ
２２、セルロース利用
ａ） Ｈ，ＬＪｅｎｓｅｎ、 Ｐｒｏｃ、 Ｌｉｎｎ、
Ｓｏｃ、 Ｎ、Ｓ、Ｗ＋５５．２３１−２４８．１９
３０ ｂ） Ｍ、Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｈ，Ｗ、５ｃｈｏ
ｅｎｆｅｉｎ、 ＡＣｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃ
ｕ１ｔｕｒｅ Ｍｅｄｉａ、 Ｐｅｄｉｕｍ Ｎｏ。
Ｓｏｃ、 Ｎ、Ｓ、Ｗ＋５５．２３１−２４８．１９
３０ ｂ） Ｍ、Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｈ，Ｗ、５ｃｈｏ
ｅｎｆｅｉｎ、 ＡＣｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃ
ｕ１ｔｕｒｅ Ｍｅｄｉａ、 Ｐｅｄｉｕｍ Ｎｏ。
２５１Ｌ １９３０
２３、炭水化物−工５Ｐ−ＩＦ、９培地、ディフコ２４
、温度範囲−ｘ＝ｓｐ４２培地＋５０−のココやしの果
汁 酵母エキス−麦芽エキス寒天−生育良好、黄色がか
った（２ｅａ ）隆起または膜が有り、黄褐色（３１０
近く）中位に盛り上がった、しわがよっているか膜状、
気菌糸なし；裏面淡黄色がかつて（２ｅａ）、茶色の線
（３ｇｃ、３ｉｃ）があり；可溶性色素茶色（３１ｃ、
３ｎｅ）。
、温度範囲−ｘ＝ｓｐ４２培地＋５０−のココやしの果
汁 酵母エキス−麦芽エキス寒天−生育良好、黄色がか
った（２ｅａ ）隆起または膜が有り、黄褐色（３１０
近く）中位に盛り上がった、しわがよっているか膜状、
気菌糸なし；裏面淡黄色がかつて（２ｅａ）、茶色の線
（３ｇｃ、３ｉｃ）があり；可溶性色素茶色（３１ｃ、
３ｎｅ）。
オートミール寒天
生育中位、白色、黄色がかった色ないし灰色３ｆｅ）、
薄いないしわずかに盛り上がり、なめらか、いくつかの
部分で疎水性、表面と同じ気菌糸；′ １ 裏面無色、クリーム色ないし灰色（１−ｃａ、灰色に近
い一連の色３ｄｃ、３ｆｅ）； 可溶性色素淡黄色（
ｌｅａ）。
薄いないしわずかに盛り上がり、なめらか、いくつかの
部分で疎水性、表面と同じ気菌糸；′ １ 裏面無色、クリーム色ないし灰色（１−ｃａ、灰色に近
い一連の色３ｄｃ、３ｆｅ）； 可溶性色素淡黄色（
ｌｅａ）。
生育中位ないし良好、黄色がかった色ないし灰色（１ｅ
ａ、 １−ｅａ１灰色に近い一連の色３ｄｃ、３ｆｃ、
３１ｈ）１．薄いないし盛り上がり、なめらかだが縁に
近いところはしわがより、い（つかの部分では疎水性、
表面と同じ気菌糸；裏面淡黄色ないし灰色（２ｅａ、灰
色に近い一連の色３ｄｃ、 ３ｆｅ ） ；可溶性色素
淡黄色（１−＝ｃａ）。
ａ、 １−ｅａ１灰色に近い一連の色３ｄｃ、３ｆｃ、
３１ｈ）１．薄いないし盛り上がり、なめらかだが縁に
近いところはしわがより、い（つかの部分では疎水性、
表面と同じ気菌糸；裏面淡黄色ないし灰色（２ｅａ、灰
色に近い一連の色３ｄｃ、 ３ｆｅ ） ；可溶性色素
淡黄色（１−＝ｃａ）。
グリセリン−アスパラギン寒天
生育乏しいないし中位、無色ないしクリーム色（灰色に
近い一連の色１ｂａ）、薄し・、なめらか、気菌糸なし
；裏面無色、可溶性色素なし。
近い一連の色１ｂａ）、薄し・、なめらか、気菌糸なし
；裏面無色、可溶性色素なし。
グルコース−アスパラギン寒天
生育良好、白色ないしクリーム色（２ｃａ）、盛り上が
り、しわがより、縁が広がっており、気菌糸なし；裏面
無色；可溶性色素淡黄色（２Ｃａ、２ｅａ）。
り、しわがより、縁が広がっており、気菌糸なし；裏面
無色；可溶性色素淡黄色（２Ｃａ、２ｅａ）。
ツア啄ツクー蔗糖寒天
生育中位ないし良好、クリーム色（２ｃａ）、薄い、な
めらか、縁が広がり、気菌糸なし；裏面無色ないしクリ
ーム色（２ｃａ） ； 可溶性色素り１ノ一ム色（２
ｃａ） 。
めらか、縁が広がり、気菌糸なし；裏面無色ないしクリ
ーム色（２ｃａ） ； 可溶性色素り１ノ一ム色（２
ｃａ） 。
エマーンン寒天
生育良好、黄褐色（３ｇｃ近く）、盛り上刃ｔす、なめ
らかないしわずかにしわがより、気菌糸なし；裏面表面
と同じ；可溶性色素茶色（３１ｃ）。
らかないしわずかにしわがより、気菌糸なし；裏面表面
と同じ；可溶性色素茶色（３１ｃ）。
栄養寒天
生育中位、クリーム色（１−ｃａ、２ｃａ）、わずかに
盛り上がり、なめらかあるいは離れたコロニーとなり、
気菌糸なし；裏面淡黄色（２ｃａ、２ｅａ） ；可溶性
色素、 ベネットの寒天 生育良好、クリーム（２ｃａ）、中位盛り上がっており
、しわが寄るか隆起しており、気菌糸ないか非常にわず
か、白色；裏面クリーム色ないし淡黄色（２ｅａ）。
盛り上がり、なめらかあるいは離れたコロニーとなり、
気菌糸なし；裏面淡黄色（２ｃａ、２ｅａ） ；可溶性
色素、 ベネットの寒天 生育良好、クリーム（２ｃａ）、中位盛り上がっており
、しわが寄るか隆起しており、気菌糸ないか非常にわず
か、白色；裏面クリーム色ないし淡黄色（２ｅａ）。
ゴートンおよびスミスのチロシン寒天
生育乏しいか中位、黄色がかった茶色ないし暗茶色（４
ｅｃ、 ４ｎ１．５ｎｌ ） 、薄いないしわずかに盛
り上がり、なめらか、気菌糸なし；裏面茶色ないし暗茶
色（５１ｇ、５ｎｉ）；可溶性色素淡黄色ないし黒色（
５ｎ１．５ｐｎ）。
ｅｃ、 ４ｎ１．５ｎｌ ） 、薄いないしわずかに盛
り上がり、なめらか、気菌糸なし；裏面茶色ないし暗茶
色（５１ｇ、５ｎｉ）；可溶性色素淡黄色ないし黒色（
５ｎ１．５ｐｎ）。
マレイン酸カルシウム寒天
生育中位、クリーム色（１−ｃａ）、薄いないしわずか
に盛り上がり、なめらか、気菌糸なし；裏面表面と同じ
；可溶性色素なし。
に盛り上がり、なめらか、気菌糸なし；裏面表面と同じ
；可溶性色素なし。
カゼイン寒天
生育中位、クリーム色（２ｃａ近＜）、中位盛り上がり
、なめらかであるが縁近くにしわあり、気菌糸なし；裏
面は表面と同じ；可溶性色素クリーム色。
、なめらかであるが縁近くにしわあり、気菌糸なし；裏
面は表面と同じ；可溶性色素クリーム色。
でんぷん寒天
生育良好、クリーム色（２ｃａ近り）、中位盛り上がり
、しわがあるが縁に近づくにつれなめらか、気菌糸なし
；裏面は表面と同じ：可溶性色素クリーム色。
、しわがあるが縁に近づくにつれなめらか、気菌糸なし
；裏面は表面と同じ：可溶性色素クリーム色。
か、気菌糸まばら、白色；裏面無色ないしクリーム色；
可溶性色素なし。
可溶性色素なし。
水道水寒天
生育乏しく、無色ないしクリーム色（灰色に近い一連の
色２ｂａ）、薄く、なめらか、はとんど深部、気菌糸ま
ばら、白色；裏面表面と同じ；可溶性色素なし。
色２ｂａ）、薄く、なめらか、はとんど深部、気菌糸ま
ばら、白色；裏面表面と同じ；可溶性色素なし。
形態学的特性：
形態学的特性は１４日間インキュベーション後無機塩−
でんぷん寒天上で観察された。ダレイカラージリーズの
胞子塊：うす巻き部分の胞子鎖はわずかに開き、その直
径は小さく（長さ６−１０μｍ、巾３−４．５μｍ）、
３〜６巻／コイルであり、８〜３０胞子／胞子鎖；胞子
体は単軸的に分枝し、時々渦巻き状に分枝し：胞子は卵
形ないし楕円形時として棒状あるいは舟状で１．２〜２
．ＯＸｏ、９〜１．２μｍ、走査電子顕微鏡によれば症
状を呈する。
でんぷん寒天上で観察された。ダレイカラージリーズの
胞子塊：うす巻き部分の胞子鎖はわずかに開き、その直
径は小さく（長さ６−１０μｍ、巾３−４．５μｍ）、
３〜６巻／コイルであり、８〜３０胞子／胞子鎖；胞子
体は単軸的に分枝し、時々渦巻き状に分枝し：胞子は卵
形ないし楕円形時として棒状あるいは舟状で１．２〜２
．ＯＸｏ、９〜１．２μｍ、走査電子顕微鏡によれば症
状を呈する。
メラニン生成せず；硫化水素生成；ゼラチン液化；でん
ぷん加水分解；両方の硝酸塩ブロスにおいて硝酸塩を亜
硫酸塩に還元し；ジエンセンのセルロースおよびライン
およびヨーエンラインのセルロース上で生育乏しく分解
せず；牛乳を透明化するが凝固せず；カゼイン消化（＋
ｌ ；マレイン酸カルシウム消化（利；チロシン消化（
イ）。炭水化物利用ニゲルコース、アラビノース、フラ
クトース、イノシトール、マンニトール、ラフィノース
、ラムノース、蔗糖およびキシロースはすべて利用され
る。
ぷん加水分解；両方の硝酸塩ブロスにおいて硝酸塩を亜
硫酸塩に還元し；ジエンセンのセルロースおよびライン
およびヨーエンラインのセルロース上で生育乏しく分解
せず；牛乳を透明化するが凝固せず；カゼイン消化（＋
ｌ ；マレイン酸カルシウム消化（利；チロシン消化（
イ）。炭水化物利用ニゲルコース、アラビノース、フラ
クトース、イノシトール、マンニトール、ラフィノース
、ラムノース、蔗糖およびキシロースはすべて利用され
る。
温度関係：
全細胞分析：
細胞壁はＬＬ−ジアミノピメリン酸を含有しているが特
徴的な糖類は含まない。
徴的な糖類は含まない。
培養物Ｎ−４８３−２９は灰色の胞子塊、らせん状の胞
子鎖、症状の表面を有する胞子およびメラニン反応が陰
性であることを特徴とする。蔗糖とラフィノースの利用
が陽性である以外はこの単離物はＩｎｔ、 Ｊ、 ５ｙ
ｓｔ、 Ｂａｃｔ、、 ２２．２６５−３９４ｔ１９７
２に記載されているストレプトマイセス・ハイグＣ１ス
＝＋ビカス（Ｓ、 ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） の
新基準菌株についての記載と一致する。炭素源の利用は
）（、Ｄ、’Ｉ’ｒｅｓｎｅｒおよびＥ 、Ｊ 、Ｂａ
ｃｋｕｓ によると菌株により異なり、彼等はＡｐｐ
ｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、 ４゜２４３−
２５０．１９５６ に記載された種について広い概念
を提案した。このようにこの培養物はストレフトマイセ
ス・ハイグロスコピ０カス（ジエンセン）ワクスマン・
エンド。ヘンＩＪ ｆ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈ
ｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ（Ｊｅｎｓｅｎ）Ｗａｋｓｍ
ａｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ）と考えられる。これは
メリーランド州のロックビルにあるアメリカン・タイプ
・カルチャー・コレクションに寄託されておりこの公認
の寄託機関は寄託物を永続的に保存し、出願に特許が付
与された場合公衆に分譲する。この微生物はストレプト
マイセス６ バイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴｃ；Ｃ３９
２０５と称される。この微生物は３７０ＦＲ１，１１４
および３５ＵＳＣ１２２にもとづいてアメリカ合衆国特
許商標庁の長官によって決定された人に分譲される。寄
託された微生物の公衆への分譲についてのすべての制限
は特許付与と同時に完全に取り除かれる。
子鎖、症状の表面を有する胞子およびメラニン反応が陰
性であることを特徴とする。蔗糖とラフィノースの利用
が陽性である以外はこの単離物はＩｎｔ、 Ｊ、 ５ｙ
ｓｔ、 Ｂａｃｔ、、 ２２．２６５−３９４ｔ１９７
２に記載されているストレプトマイセス・ハイグＣ１ス
＝＋ビカス（Ｓ、 ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） の
新基準菌株についての記載と一致する。炭素源の利用は
）（、Ｄ、’Ｉ’ｒｅｓｎｅｒおよびＥ 、Ｊ 、Ｂａ
ｃｋｕｓ によると菌株により異なり、彼等はＡｐｐ
ｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、 ４゜２４３−
２５０．１９５６ に記載された種について広い概念
を提案した。このようにこの培養物はストレフトマイセ
ス・ハイグロスコピ０カス（ジエンセン）ワクスマン・
エンド。ヘンＩＪ ｆ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈ
ｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ（Ｊｅｎｓｅｎ）Ｗａｋｓｍ
ａｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ）と考えられる。これは
メリーランド州のロックビルにあるアメリカン・タイプ
・カルチャー・コレクションに寄託されておりこの公認
の寄託機関は寄託物を永続的に保存し、出願に特許が付
与された場合公衆に分譲する。この微生物はストレプト
マイセス６ バイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴｃ；Ｃ３９
２０５と称される。この微生物は３７０ＦＲ１，１１４
および３５ＵＳＣ１２２にもとづいてアメリカ合衆国特
許商標庁の長官によって決定された人に分譲される。寄
託された微生物の公衆への分譲についてのすべての制限
は特許付与と同時に完全に取り除かれる。
不発ＥＪＪの上記説明と完全に一致する上記微生物の使
用のみに限定されず、上記目的を達成する微生物の使用
を包含する。天然のあるいはＸ線照射、紫外線照射、ナ
イトロジエンマスタードによる処理等の種々の方法で人
工的に誘導した変異種および／または変種；たとえば上
記微生物から得られるものを使用するのが特に望ましい
。
用のみに限定されず、上記目的を達成する微生物の使用
を包含する。天然のあるいはＸ線照射、紫外線照射、ナ
イトロジエンマスタードによる処理等の種々の方法で人
工的に誘導した変異種および／または変種；たとえば上
記微生物から得られるものを使用するのが特に望ましい
。
発明者等はここに記載した利がらの核酸またはその均等
物を使用して形質転換、人工的抗原変換、遺伝子組換え
または他の遺伝子の処理により形成されてここに記載し
た目的生成物を生成し上述の如き生化学的変化を生ぜし
める能力を取得した微生物であればその外見または生理
学的挙動にかかわらず使用することを希望する。
物を使用して形質転換、人工的抗原変換、遺伝子組換え
または他の遺伝子の処理により形成されてここに記載し
た目的生成物を生成し上述の如き生化学的変化を生ぜし
める能力を取得した微生物であればその外見または生理
学的挙動にかかわらず使用することを希望する。
培養物ストレプトマイセス０ハイグロスコヒ０カス（Ｓ
、 ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴＣＣ３９２０
５の培養は深部好気条件下に２１°〜３７゛Ｃで水性栄
養培地中で攪拌しながら行なわれる。培養に有用な典型
的な栄養培地は同化し得る炭素源、たとえば糖、でんぷ
んおよびグリセリン、有機窒素源、たとえばカゼイン、
カゼインの酵素分解物、カザミノ酸。
、 ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴＣＣ３９２０
５の培養は深部好気条件下に２１°〜３７゛Ｃで水性栄
養培地中で攪拌しながら行なわれる。培養に有用な典型
的な栄養培地は同化し得る炭素源、たとえば糖、でんぷ
んおよびグリセリン、有機窒素源、たとえばカゼイン、
カゼインの酵素分解物、カザミノ酸。
大豆ひきわり粉、綿実粉、落花生粉、小麦グルテン、大
豆粉、酵母エキス、肉粉および魚粉；生長物質源、たと
えば穀物可溶物、魚粉、綿実粉および酵母エキス；塩化
ナトリウムおよび炭酸カルシウムのような鉱物塩；およ
び鉄、マグネシウム、亜鉛、コバルトおよびマンガンの
ような微量元素；および緩衝剤としての炭酸カルシウム
およびリン酸カルシウムを含む。
豆粉、酵母エキス、肉粉および魚粉；生長物質源、たと
えば穀物可溶物、魚粉、綿実粉および酵母エキス；塩化
ナトリウムおよび炭酸カルシウムのような鉱物塩；およ
び鉄、マグネシウム、亜鉛、コバルトおよびマンガンの
ような微量元素；および緩衝剤としての炭酸カルシウム
およびリン酸カルシウムを含む。
もし過剰の泡が発酵中に生じたら、一般的に植物注油ま
たはシリコンのような消泡剤を発酵培地に加える。深部
生育のためのタンク中の培地の通気に好ましくは約−〜
２容量の滅菌した空気７発酸プロスの容量７分の割合で
スパージャ−を通してプロスの中に空気を強制的に通気
することによって維持される。攪拌は一般的に発酵技術
の当業者に周知の攪拌手段によって維持される。攪拌の
速度は使用した攪拌装置のタイプに依る。振とラフラス
コな通常１５０〜２００サイクル／分で運転され、発酵
装置は通常３００〜１７００回転／分で運転される。も
ちろん無菌的条件は微生物の移植およびその生育を通し
て維持されなければならない。
たはシリコンのような消泡剤を発酵培地に加える。深部
生育のためのタンク中の培地の通気に好ましくは約−〜
２容量の滅菌した空気７発酸プロスの容量７分の割合で
スパージャ−を通してプロスの中に空気を強制的に通気
することによって維持される。攪拌は一般的に発酵技術
の当業者に周知の攪拌手段によって維持される。攪拌の
速度は使用した攪拌装置のタイプに依る。振とラフラス
コな通常１５０〜２００サイクル／分で運転され、発酵
装置は通常３００〜１７００回転／分で運転される。も
ちろん無菌的条件は微生物の移植およびその生育を通し
て維持されなければならない。
接種物はＮ−４８３−２９培養物を接種された斜面また
はルー（Ｒｏｕｘ）びんから栄養細胞をかき取ることに
よって調製する。斜面またはルーびん上で最初に生育さ
せるのに適した固体培地はＡＴＣＣ培地≠１７２である
。
はルー（Ｒｏｕｘ）びんから栄養細胞をかき取ることに
よって調製する。斜面またはルーびん上で最初に生育さ
せるのに適した固体培地はＡＴＣＣ培地≠１７２である
。
グルコース １０可溶性でんぷん
２０ 酵母エキス ５ ＮＺアミンＡ５ 炭酸カルシウム １ 寒天添加 ２０ 斜面からの栄養細胞を使用して振とうフラスコあるいは
接種タンクを接種した。あるいは、別法として、接種タ
ンクは振と５フラスコから接種する。振とうフラスコ中
での生育は一般に９６〜１２０時間で最高に達するので
接種タンク中での生育期間は通常７２〜９６時間がもつ
とも好ましい。発酵装置を完全に無菌条件下に接種フラ
スコまたはタンクからの栄養細胞プロスマ接種し、９６
〜１６８時間発酵させる。通気は振とうフラスコの場合
は揺動により、タンクの場合はスパージャ−を通して滅
菌した空気を捧〜２容量／ブロスの容量７／分の速度で
通気することによって維持する。揺動（攪拌）の速能は
上述の如く使用されたタイプの攪拌器に依る。温度は２
４℃〜３６℃に調節する。
２０ 酵母エキス ５ ＮＺアミンＡ５ 炭酸カルシウム １ 寒天添加 ２０ 斜面からの栄養細胞を使用して振とうフラスコあるいは
接種タンクを接種した。あるいは、別法として、接種タ
ンクは振と５フラスコから接種する。振とうフラスコ中
での生育は一般に９６〜１２０時間で最高に達するので
接種タンク中での生育期間は通常７２〜９６時間がもつ
とも好ましい。発酵装置を完全に無菌条件下に接種フラ
スコまたはタンクからの栄養細胞プロスマ接種し、９６
〜１６８時間発酵させる。通気は振とうフラスコの場合
は揺動により、タンクの場合はスパージャ−を通して滅
菌した空気を捧〜２容量／ブロスの容量７／分の速度で
通気することによって維持する。揺動（攪拌）の速能は
上述の如く使用されたタイプの攪拌器に依る。温度は２
４℃〜３６℃に調節する。
発酵完了時に抗生物質は全ブロスをｎ−ブタノール、ベ
チルイソブチルケトン、酢酸エチルまたはクロロホルム
のような水非混和性溶媒によってｐＨ４，０〜８．０で
抽出することによって回収される。別法として、菌糸を
分離し上記溶媒の１つで抽出して抗生物質を単離する。
チルイソブチルケトン、酢酸エチルまたはクロロホルム
のような水非混和性溶媒によってｐＨ４，０〜８．０で
抽出することによって回収される。別法として、菌糸を
分離し上記溶媒の１つで抽出して抗生物質を単離する。
この抽出物を濃縮し、濃縮物をヘプタンにとり、シリカ
ゲル上でり四マドグラフィーにかける。
ゲル上でり四マドグラフィーにかける。
発酵の間の抗生物質産生の進行状況および発酵プロスの
生物活性は黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕ、５ａｕｒｅｕｓ） または枯草菌（Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ）の感受性菌株を使用して上記
プロスの生物検定によって監視できる。黄色ブドウ球菌
（Ｓ、 ａｎｒｅｎｓ）ＡＴＣＧ６５３８および枯草菌
（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３はこの目的
に適した菌株である。標準的プレート検定技術によれば
該プロスで飽和したＰ紙円板の周囲の阻止帯を抗生物質
の効力の目安とする。シリカゲルを使用する薄層クロマ
トグラフィーは発酵培地中で産生される抗生物質を分析
する有用な手段であり、粗製のおよび精製された物質の
組成物が発酵プロスから抽出する。アナルテク（Ａｎａ
ｌｔｅｃｈ）シリカゲルＧＦクロマトダラムを酢酸エチ
ル：メタノール（９：１）の混合物あるいはクロロホル
ム：メタノール９：１の混合物で展開する。この抗生物
質をバニリン試薬（７５ｍｌのエタノール中３ｇのバニ
リンおよび２５ｍ１の８５％リン酸）で噴霧しＴＬＣプ
レートを８０℃で加熱することによって目に見えるよう
にする。この抗生物質は紫色のスポットとして見える。
生物活性は黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕ、５ａｕｒｅｕｓ） または枯草菌（Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ）の感受性菌株を使用して上記
プロスの生物検定によって監視できる。黄色ブドウ球菌
（Ｓ、 ａｎｒｅｎｓ）ＡＴＣＧ６５３８および枯草菌
（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３はこの目的
に適した菌株である。標準的プレート検定技術によれば
該プロスで飽和したＰ紙円板の周囲の阻止帯を抗生物質
の効力の目安とする。シリカゲルを使用する薄層クロマ
トグラフィーは発酵培地中で産生される抗生物質を分析
する有用な手段であり、粗製のおよび精製された物質の
組成物が発酵プロスから抽出する。アナルテク（Ａｎａ
ｌｔｅｃｈ）シリカゲルＧＦクロマトダラムを酢酸エチ
ル：メタノール（９：１）の混合物あるいはクロロホル
ム：メタノール９：１の混合物で展開する。この抗生物
質をバニリン試薬（７５ｍｌのエタノール中３ｇのバニ
リンおよび２５ｍ１の８５％リン酸）で噴霧しＴＬＣプ
レートを８０℃で加熱することによって目に見えるよう
にする。この抗生物質は紫色のスポットとして見える。
プレートは黄色ブドウ球菌（Ｓ 、ａｎｒｅｎｓ ）ま
たは枯草菌（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓ ） のいずれか
を接種し、２．３．４−トリフェニル−２Ｈ−テトラゾ
リウムクロリド−水和物を添加しておいた寒天を積層し
３７℃で１６時間インキュベートして該抗生物質を可視
化した（ピンク色の背景に対し゛Ｃ白色）。
たは枯草菌（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓ ） のいずれか
を接種し、２．３．４−トリフェニル−２Ｈ−テトラゾ
リウムクロリド−水和物を添加しておいた寒天を積層し
３７℃で１６時間インキュベートして該抗生物質を可視
化した（ピンク色の背景に対し゛Ｃ白色）。
抗生物質１９−エピーダイアネマイシンは種々のグラム
陽性微生物に対して生育阻止作用を示す。
陽性微生物に対して生育阻止作用を示す。
この試験のために各微生物を栄養培地および種々の濃度
の１９−エビ−ダイナマイシンを含有する一連の試験管
に接種し微生物の生育を２４時間以上にわたって阻止す
る抗生物質の最小濃度（ＭＩＣ）を測定する。
の１９−エビ−ダイナマイシンを含有する一連の試験管
に接種し微生物の生育を２４時間以上にわたって阻止す
る抗生物質の最小濃度（ＭＩＣ）を測定する。
１９−エビ−ダイナマイシンおよびそのカチオン塩は家
禽のコクシジウム感染症に対するすぐれた活性を示す。
禽のコクシジウム感染症に対するすぐれた活性を示す。
にわとりの餌に５０〜２００ ｐｐｍで混入すると、こ
れらの化合物はエイメリア・テネラ（Ｅｉ■ｎｅｒｉａ
ｔｅｎｅｌｌａ）、エイメリア 、 ７ セルプリナ
（Ｅ、ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）、エイメリアｅマキシー
ｖ（Ｅ 、ｎ＋ａｘｉｒｏａ）、エイメリア・ゾルネツ
チ（Ｅ 、ｂｒｕｎｅｔｔｉ）およびエイメリア・ネカ
トリツクス（Ｅ、ｎｅｃａｔｒｉｘ）によってひき起さ
れる感染症を抑制するのに有効である。
れらの化合物はエイメリア・テネラ（Ｅｉ■ｎｅｒｉａ
ｔｅｎｅｌｌａ）、エイメリア 、 ７ セルプリナ
（Ｅ、ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）、エイメリアｅマキシー
ｖ（Ｅ 、ｎ＋ａｘｉｒｏａ）、エイメリア・ゾルネツ
チ（Ｅ 、ｂｒｕｎｅｔｔｉ）およびエイメリア・ネカ
トリツクス（Ｅ、ｎｅｃａｔｒｉｘ）によってひき起さ
れる感染症を抑制するのに有効である。
にわとりのコクシジウム感染症に対する１９−エビ−ダ
イナマイシンおよびその塩の有効性のデータは下記のよ
うに得られた。３〜５日令のＳＰＦ白色レグホンの雄と
り群に１９−エビ０−ダイアネマイシンまたはそのナト
リウムおよび／またはカリウム塩を均一に分散させたす
り餌を与えた。この餌を２４時間摂取させた後、各にわ
とりに経口でエイメリア属の特定種の接合子嚢を接種し
た。
イナマイシンおよびその塩の有効性のデータは下記のよ
うに得られた。３〜５日令のＳＰＦ白色レグホンの雄と
り群に１９−エビ０−ダイアネマイシンまたはそのナト
リウムおよび／またはカリウム塩を均一に分散させたす
り餌を与えた。この餌を２４時間摂取させた後、各にわ
とりに経口でエイメリア属の特定種の接合子嚢を接種し
た。
他の群の３〜５日令のにわとりに１９−エビ−ダイナマ
イシンを含まない同様のすり餌を与え、コクシジウムを
感染させなかった。これらは正常の対照として使用した
。処理の結果はエイメリア・アセルノリナ（Ｅ、ａｃｅ
ｒｖｕｌｉｎａ）の場合５日後に評価し他の種について
はすべて６日後に評価した。
イシンを含まない同様のすり餌を与え、コクシジウムを
感染させなかった。これらは正常の対照として使用した
。処理の結果はエイメリア・アセルノリナ（Ｅ、ａｃｅ
ｒｖｕｌｉｎａ）の場合５日後に評価し他の種について
はすべて６日後に評価した。
抗コクシジウム活性を測定するのに使用した基準はエイ
メリア・テネラ（Ｅ、ｔｅｎｅｌｌａ）につ℃１てはＪ
、Ｅ、 Ｌｙｎｃｈ、 ”Ａ Ｎｅｗ ｋｉｅｔｈｏｄ
ｆｏｒ ｔｈｅ ＰｒｉｍａｒｙＥｖａｌｕａｔｉｏ
ｎ ｏｆ Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ Ａｃｔｉｒｉ
ｔｙ”、 Ａｍ。
メリア・テネラ（Ｅ、ｔｅｎｅｌｌａ）につ℃１てはＪ
、Ｅ、 Ｌｙｎｃｈ、 ”Ａ Ｎｅｗ ｋｉｅｔｈｏｄ
ｆｏｒ ｔｈｅ ＰｒｉｍａｒｙＥｖａｌｕａｔｉｏ
ｎ ｏｆ Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ Ａｃｔｉｒｉ
ｔｙ”、 Ａｍ。
Ｊ、 Ｖｅｔ、、 Ｒｅｓ、 ２２．３２４〜３２６
（１９６１）に従って障害点数Ｏ〜４とし；他の種につ
いてはＪ、 Ｊｏｈｎｓｏｎ ａｎｄ Ｗ、Ｈ，Ｒｅ１
ｄ、 ”ＡｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌＤｒｕｇｓ Ｌｅ
ｓｉｏｎ Ｓｃｏｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉ
ｎ Ｂａｔｔｅｒｙａｎｄ Ｆｌｏｏｒ Ｐｅｎ
ｇｘｐｅｒｉｍｅｎ士ｓ ｉｎ Ｃｈｉｃｌｃｓ
’、 Ｅｘｐ。
（１９６１）に従って障害点数Ｏ〜４とし；他の種につ
いてはＪ、 Ｊｏｈｎｓｏｎ ａｎｄ Ｗ、Ｈ，Ｒｅ１
ｄ、 ”ＡｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌＤｒｕｇｓ Ｌｅ
ｓｉｏｎ Ｓｃｏｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉ
ｎ Ｂａｔｔｅｒｙａｎｄ Ｆｌｏｏｒ Ｐｅｎ
ｇｘｐｅｒｉｍｅｎ士ｓ ｉｎ Ｃｈｉｃｌｃｓ
’、 Ｅｘｐ。
Ｐａｒａｓｉｔ、 ２８．３０−３６ （１９７０）に
よって考案された点数方式の変形にもとづいてＯ〜３と
した。一定の比が各処理群の障害点数を感染対照の障害
点数で割ることによって達成される。
よって考案された点数方式の変形にもとづいてＯ〜３と
した。一定の比が各処理群の障害点数を感染対照の障害
点数で割ることによって達成される。
動物飼料についてのデータは一般的に動物に飼料を直接
与えることによ５て測定された。英国特許明細書第１，
１９７，８２６号はインビトロでの反すう両技術を詳し
く説明しており、これによれば、微生物によってもたら
される飼料中の変化がより容易に測定され動物飼料の評
価が非常に正確である。
与えることによ５て測定された。英国特許明細書第１，
１９７，８２６号はインビトロでの反すう両技術を詳し
く説明しており、これによれば、微生物によってもたら
される飼料中の変化がより容易に測定され動物飼料の評
価が非常に正確である。
この技術は動物の消化過程をインビトロで行い研究でき
る装置を使用することからなる。動物飼料、反すう前接
種物、および種々の生育促進剤を注意深く制御された条
件下に実験室ユニットに導入し、それから取り出し、生
じた変化を微生物によって飼料が消化を受けている間臨
界的且つ段階的に研究する。反すう胃液体中のプロピオ
ン酸含量の増加は全般的な反すう動物の生育が飼料組成
物中の生長促進剤によって望ましく促進されたことを示
している。プロピオン酸含量の変化は対照反すう胃液に
含まれるプロピオン酸の％とじて表わされる。長期間に
わたってインビボで飼料を与えて研究した結果、反すう
胃液中のプロピオン酸の増加と改善された動物の生長と
の間に信頼し得る相関関係が示される。
る装置を使用することからなる。動物飼料、反すう前接
種物、および種々の生育促進剤を注意深く制御された条
件下に実験室ユニットに導入し、それから取り出し、生
じた変化を微生物によって飼料が消化を受けている間臨
界的且つ段階的に研究する。反すう胃液体中のプロピオ
ン酸含量の増加は全般的な反すう動物の生育が飼料組成
物中の生長促進剤によって望ましく促進されたことを示
している。プロピオン酸含量の変化は対照反すう胃液に
含まれるプロピオン酸の％とじて表わされる。長期間に
わたってインビボで飼料を与えて研究した結果、反すう
胃液中のプロピオン酸の増加と改善された動物の生長と
の間に信頼し得る相関関係が示される。
市販の肥満させるための飼料に千草を加えて与えておい
た牛に穿孔して反すう胃液を集めた。反すう胃液はただ
ちにチーズクロスを通して濾過し、１０ｄを４００１ψ
の標準物質（とうもろこしでんぷん６８％＋セルロース
１７％十大豆かす粉１５％）を含有する５０−のコニカ
ルフラスコに入し、１０ｍ１のｐＨ６，８緩衝液および
試験イし金物を加えた。フラスコに酸素を含まない窒素
を約２分間通気し、３７℃の振とう水浴中で約１６時間
インキュハ一トシた。すべての試験は三重に行った。
た牛に穿孔して反すう胃液を集めた。反すう胃液はただ
ちにチーズクロスを通して濾過し、１０ｄを４００１ψ
の標準物質（とうもろこしでんぷん６８％＋セルロース
１７％十大豆かす粉１５％）を含有する５０−のコニカ
ルフラスコに入し、１０ｍ１のｐＨ６，８緩衝液および
試験イし金物を加えた。フラスコに酸素を含まない窒素
を約２分間通気し、３７℃の振とう水浴中で約１６時間
インキュハ一トシた。すべての試験は三重に行った。
インキュベート後、５ＴｒＬｌの試料ヲｔ ｍ１ｃｖ
２５％メタリン酸と混合した。１０分後、０．２５ｍ１
の蟻酸を加え、混合物を１５００ ｒｐｍで１０分間遠
心分離した。次いで試料をり、Ｗ、 Ｋｅｌｌｏｇ、
Ｊ、ＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ ５２．１６９０ （１
９６９）の方法により気液クロマトグラフィーによって
分析した。酢酸。
２５％メタリン酸と混合した。１０分後、０．２５ｍ１
の蟻酸を加え、混合物を１５００ ｒｐｍで１０分間遠
心分離した。次いで試料をり、Ｗ、 Ｋｅｌｌｏｇ、
Ｊ、ＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ ５２．１６９０ （１
９６９）の方法により気液クロマトグラフィーによって
分析した。酢酸。
プロ上０オン酸、および酪酸のピークの高さを未処理お
よび処理インキュベーションフラスコからの試料につい
て測定した。
よび処理インキュベーションフラスコからの試料につい
て測定した。
牛や羊のような反すう動物および豚やウサギのような単
胃動物による飼料効率を改善するために、１９−エビー
ダイアネマイシンは飼料組成物に遊離酸、ナトリウム塩
、カリウム塩またはそれらの混合物として混入する。１
９−エピーダイアネマイシン粗生成物またはこの抗生物
質を含有する乾燥発酵クロスを望ましい効力を示す濃度
で飼料組成物に混入する。
胃動物による飼料効率を改善するために、１９−エビー
ダイアネマイシンは飼料組成物に遊離酸、ナトリウム塩
、カリウム塩またはそれらの混合物として混入する。１
９−エピーダイアネマイシン粗生成物またはこの抗生物
質を含有する乾燥発酵クロスを望ましい効力を示す濃度
で飼料組成物に混入する。
下記例は本発明をさらに充分説明するものであって、決
して本発明の範囲を限定するものではな℃１゜ 例１ 振とうフラスコに下記組成の培地を調製した：ＯＬ１３
Ｍ ｇ／１３セレロース
２０．０ 大豆粉 １０．０ 蒸留可溶物 ５．０ 硫酸ナトリウム ０．５ 塩化コバルト ０．００２炭酸カルシウム
２ １００ ｍｌの培地を３００ｍ１の振とうフラスコに入
れ１２０℃で１５ ｐｓｉで３０分間滅菌した。冷却後
、培地にＡＴＣＣ１７２寒天培地で生育したストレプト
マイセスＯバイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴＣＣ３９２
０５の栄養細胞懸濁液を接種した。これらのフラスコを
２８℃で３．８１〜６．３５ ｃｍ （１−２−インチ
）の ２ 変位を有するロータリーシェーカーで１５０〜２００サ
イクル／分（ＣＰＭ）で３〜４日間振とうした。１つの
フラスコを使用して３ｅの下記培地を含む５ｇ発酵容器
を接種した： ＣＬ１３Ｍ Ｅｌ／ｅセレロース
２０．０ 大豆粉末 ｉｏ、。
して本発明の範囲を限定するものではな℃１゜ 例１ 振とうフラスコに下記組成の培地を調製した：ＯＬ１３
Ｍ ｇ／１３セレロース
２０．０ 大豆粉 １０．０ 蒸留可溶物 ５．０ 硫酸ナトリウム ０．５ 塩化コバルト ０．００２炭酸カルシウム
２ １００ ｍｌの培地を３００ｍ１の振とうフラスコに入
れ１２０℃で１５ ｐｓｉで３０分間滅菌した。冷却後
、培地にＡＴＣＣ１７２寒天培地で生育したストレプト
マイセスＯバイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴＣＣ３９２
０５の栄養細胞懸濁液を接種した。これらのフラスコを
２８℃で３．８１〜６．３５ ｃｍ （１−２−インチ
）の ２ 変位を有するロータリーシェーカーで１５０〜２００サ
イクル／分（ＣＰＭ）で３〜４日間振とうした。１つの
フラスコを使用して３ｅの下記培地を含む５ｇ発酵容器
を接種した： ＣＬ１３Ｍ Ｅｌ／ｅセレロース
２０．０ 大豆粉末 ｉｏ、。
蒸留可溶物 ５．０
硫酸ナトリウム ｏ５
炭酸カルシウム ２．０
塩化コバルト ０．００２１ ｍｌのＬ
ｔ６シリコンを消泡剤として加え、容器を密封し、１２
０℃、１５ ｐｓｉで４５分間滅菌した。これらの容器
（ポット）に１つのフラスコ分の培養物（約３％接種物
）で接種し、９６〜１６８時間３０℃で１７００回転／
分（ＲＰＭ）で１容量の空気／液体の容量／分の通気速
度で攪拌しながら発酵させた。
ｔ６シリコンを消泡剤として加え、容器を密封し、１２
０℃、１５ ｐｓｉで４５分間滅菌した。これらの容器
（ポット）に１つのフラスコ分の培養物（約３％接種物
）で接種し、９６〜１６８時間３０℃で１７００回転／
分（ＲＰＭ）で１容量の空気／液体の容量／分の通気速
度で攪拌しながら発酵させた。
発酵が完了したとき（枯草菌（Ｂ、 ５ｕｂｔｉｌｉｓ
ｓ）ＡＴＣＣ６６３３に対する抗生物質ディスク検定に
もとづいて）、発酵装置の運転を止めｐＨを調整するこ
となく珪藻土によって濾過した。フイルターケーキをメ
タノール中でスラリー化し、沖過し、溶媒を真空下に濃
縮し、２〜３容量の水で希釈し、次いでメチルイソブチ
ルケトンのような溶媒７３〜／２容量で２回抽出した。
ｓ）ＡＴＣＣ６６３３に対する抗生物質ディスク検定に
もとづいて）、発酵装置の運転を止めｐＨを調整するこ
となく珪藻土によって濾過した。フイルターケーキをメ
タノール中でスラリー化し、沖過し、溶媒を真空下に濃
縮し、２〜３容量の水で希釈し、次いでメチルイソブチ
ルケトンのような溶媒７３〜／２容量で２回抽出した。
溶媒層を水性相から吸引又は遠心分離で分離し、加熱し
真空下に濃縮して粘稠性の油状物とした。
真空下に濃縮して粘稠性の油状物とした。
別法として、この抗生物質は全ブロスをそのままのｐＨ
でメチルイソブチルケトンで抽出し、この溶媒を濃縮し
て粘稠性の油状物とすることによって単離された。この
油状物をヘプタンに懸濁し、バッチをシリカゲル６０で
処理した。シリカゲルケーキなりロロホルム；クロロホ
ルムと酢酸エチルおよび酢酸エチルで溶出した。濃縮後
、酢酸エチルフラクションから粗生成物を得、これから
１９−エビーダイアネマイシンがナトリウムとカリウム
の混成塩として結晶した。
でメチルイソブチルケトンで抽出し、この溶媒を濃縮し
て粘稠性の油状物とすることによって単離された。この
油状物をヘプタンに懸濁し、バッチをシリカゲル６０で
処理した。シリカゲルケーキなりロロホルム；クロロホ
ルムと酢酸エチルおよび酢酸エチルで溶出した。濃縮後
、酢酸エチルフラクションから粗生成物を得、これから
１９−エビーダイアネマイシンがナトリウムとカリウム
の混成塩として結晶した。
この粗生成物を下記系を使用して薄層クロマトグラフィ
ーにかけてダイアネマイシンと１９−エピーダイアネヤ
イシンの混合物を分離し、１９−エビーグイアネマイシ
ンのみ検出した。
ーにかけてダイアネマイシンと１９−エピーダイアネヤ
イシンの混合物を分離し、１９−エビーグイアネマイシ
ンのみ検出した。
系 Ｒｆｌ ９−エビ
０−ダ ダイアネマイシン イアネマイシン 酢酸エチル ０．３０ ０．
４０クロロホル広−アセトン（１：１ ）
０．４２ ０．４９酢酸エチル−クロロホルム
（２：１） ０．１５ ０．２２この
例の培地の代りに下記培地の１つを使用した場合も同様
の結果が得られた。
０−ダ ダイアネマイシン イアネマイシン 酢酸エチル ０．３０ ０．
４０クロロホル広−アセトン（１：１ ）
０．４２ ０．４９酢酸エチル−クロロホルム
（２：１） ０．１５ ０．２２この
例の培地の代りに下記培地の１つを使用した場合も同様
の結果が得られた。
培地Ｃ９／１１
セレロース １０．０とうもろ
こしでんぷん υｔ）、０大豆粉
１０．０水で１４にする。ｐＨ６
，９−，７，０培地Ｍ １１／
１セレロース １０．Ｏでん
ぷん ２０．０酵母エキス
５．０塩化コバルト
０．００２ＮＺ アミンＡ５，０ 炭酸カルシウム １．０水でＩ
Ｅにする。ｐＨ６，９−７，０ 例２ 例１の方法を大きな発酵装置で規模を拡大して行うため
に０．７１ＪツトルのＣＬ１３培地を含有する振とうフ
ラスコをつくった。この振とうフラスコ内の接種物を３
〜５日間２８℃で発酵しＯＬ１３Ｍ培地４５４２’Ｊッ
トル（１２００ガロン）を含有する６４３４．５リツト
ル（１７００ガロン）の発酵装置に接種した。約１リツ
トル（０，０５％）の接種物をタンクの中で使用した。
こしでんぷん υｔ）、０大豆粉
１０．０水で１４にする。ｐＨ６
，９−，７，０培地Ｍ １１／
１セレロース １０．Ｏでん
ぷん ２０．０酵母エキス
５．０塩化コバルト
０．００２ＮＺ アミンＡ５，０ 炭酸カルシウム １．０水でＩ
Ｅにする。ｐＨ６，９−７，０ 例２ 例１の方法を大きな発酵装置で規模を拡大して行うため
に０．７１ＪツトルのＣＬ１３培地を含有する振とうフ
ラスコをつくった。この振とうフラスコ内の接種物を３
〜５日間２８℃で発酵しＯＬ１３Ｍ培地４５４２’Ｊッ
トル（１２００ガロン）を含有する６４３４．５リツト
ル（１７００ガロン）の発酵装置に接種した。約１リツ
トル（０，０５％）の接種物をタンクの中で使用した。
この発酵装置を４日間発酵させた後回収した（約４１６
４リツトル（１１００ガロン））。全ブロスを１／ｊ容
量のメチルイソブチルケトンでそのままのｐＨで抽出し
、ポドビールニアツク（Ｐｏｄｂｉｅｌｎｉａｃｋ）抽
出器で分離し、溶媒を真空濃縮して油状物とした（３０
．３リツトル（８ガロン））。
４リツトル（１１００ガロン））。全ブロスを１／ｊ容
量のメチルイソブチルケトンでそのままのｐＨで抽出し
、ポドビールニアツク（Ｐｏｄｂｉｅｌｎｉａｃｋ）抽
出器で分離し、溶媒を真空濃縮して油状物とした（３０
．３リツトル（８ガロン））。
この油状物をさらにサイクロン蒸発器でシロップ状に濃
縮した。濃縮後この油状物をヘプタンに懸濁してシリカ
ゲル（メルクシリカブ／ｌ／６０）で攪拌し、シリカゲ
ル床に通して濾過し、ヘプタンで繰返し洗った。この抗
生物質を順にクロロホルム、クロロホルム／酢酸エチル
、酢酸エチルで溶出し、最後に酢酸エチル中５０％のア
セトンで溶出した。この溶出物を薄層クロマトグラフィ
ーにかけてフラクションを生成検定した。活性なフラク
ションを集め、濃縮し、再びクロマトグラフィーにかけ
て抗生物質を単離した。この処理の間にシリカゲルバッ
チ処理から得られた活性なフラクションについていくつ
かの問題が生じた。活性なフラクションを顆粒状ダルコ
（Ｄａｒｃｏ）カーボンに通すと不純物が除かれ回収率
が改善された。約４０ｇの結晶１９−エビーダイアネマ
イシンが回収された。
縮した。濃縮後この油状物をヘプタンに懸濁してシリカ
ゲル（メルクシリカブ／ｌ／６０）で攪拌し、シリカゲ
ル床に通して濾過し、ヘプタンで繰返し洗った。この抗
生物質を順にクロロホルム、クロロホルム／酢酸エチル
、酢酸エチルで溶出し、最後に酢酸エチル中５０％のア
セトンで溶出した。この溶出物を薄層クロマトグラフィ
ーにかけてフラクションを生成検定した。活性なフラク
ションを集め、濃縮し、再びクロマトグラフィーにかけ
て抗生物質を単離した。この処理の間にシリカゲルバッ
チ処理から得られた活性なフラクションについていくつ
かの問題が生じた。活性なフラクションを顆粒状ダルコ
（Ｄａｒｃｏ）カーボンに通すと不純物が除かれ回収率
が改善された。約４０ｇの結晶１９−エビーダイアネマ
イシンが回収された。
例３
例２の方法によってストレプトマイセス・／−イグロス
コピカス（Ｓ、ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴＣ
Ｃ３９２０５の約４１６４リツトル（ｔｔｏｏガロン）
発酵物をつくった。全プロスを４容量のメチルイソブチ
ルケトンで抽出し、抽出物を真空下に茶色の油状物（約
３．７９リツトル（１ガロン））とした。
コピカス（Ｓ、ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ） ＡＴＣ
Ｃ３９２０５の約４１６４リツトル（ｔｔｏｏガロン）
発酵物をつくった。全プロスを４容量のメチルイソブチ
ルケトンで抽出し、抽出物を真空下に茶色の油状物（約
３．７９リツトル（１ガロン））とした。
この濃縮物を１１．４リツトル（３ガロン）の攪拌され
ているヘプタンに注加し、得られたスラリーを珪藻土床
を通して濾過した。
ているヘプタンに注加し、得られたスラリーを珪藻土床
を通して濾過した。
このＦ液を３ｋｇのメルクカラム級シリカゲル６０（７
０〜２３０メツシユ）でバッチ処理した。
０〜２３０メツシユ）でバッチ処理した。
これらのフラクションを薄層クロマトグラフィーで検査
し、１９−エビーダイアネマイシンが主としてアセトン
とクロロホルムのフラクションにあることがわかった。
し、１９−エビーダイアネマイシンが主としてアセトン
とクロロホルムのフラクションにあることがわかった。
アセトンフラクション（ｔｓｏｇ）を酢酸エチル中メル
クカラム級シリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ）
を充填した８Ｘ１００ｃｍカラムでクロマトグラフィー
にかけた。酢酸エチルを溶出溶媒として使用した。流速
は７０ｄ／分で各々１６のフラクションを採取した。各
フラクションをアナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ） ＣＦ
シリカゲルプレートで酢酸エチルを展開溶媒として
薄層クロマトグラフィーにかけた。これらのプレートを
バニリン試薬（７５ｍｌのエタノールと２５−の８５％
リン酸中３ｇのバニリン）で噴霧し８０℃に加熱するこ
とにより可視化した。１９−工♂−ダイアネマイシンは
これらの条件下に紫色のスポットとなった。
クカラム級シリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ）
を充填した８Ｘ１００ｃｍカラムでクロマトグラフィー
にかけた。酢酸エチルを溶出溶媒として使用した。流速
は７０ｄ／分で各々１６のフラクションを採取した。各
フラクションをアナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ） ＣＦ
シリカゲルプレートで酢酸エチルを展開溶媒として
薄層クロマトグラフィーにかけた。これらのプレートを
バニリン試薬（７５ｍｌのエタノールと２５−の８５％
リン酸中３ｇのバニリン）で噴霧し８０℃に加熱するこ
とにより可視化した。１９−工♂−ダイアネマイシンは
これらの条件下に紫色のスポットとなった。
１９−エピーダイアネマイシンを含有するフラクション
をいっしょにして蒸発させた。濃縮物を１１のクロロホ
ルムに溶解させ、ｌ／の酸水溶液（ｐＨ４）で洗い、次
いで１１の５％二二塩性性リン酸） ＩＪウム緩衝液（
ｐＨ９）で洗い、無水の硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、蒸発させた。この濃縮物をアセトンにとり、少量の
（約１０％）の水を加えると１９−エビーダイアネマイ
シンがナトリウム塩として結晶した。結晶を炉取し室温
で真空下に乾燥した。収量は２３ｇ（ナトリウム塩）。
をいっしょにして蒸発させた。濃縮物を１１のクロロホ
ルムに溶解させ、ｌ／の酸水溶液（ｐＨ４）で洗い、次
いで１１の５％二二塩性性リン酸） ＩＪウム緩衝液（
ｐＨ９）で洗い、無水の硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、蒸発させた。この濃縮物をアセトンにとり、少量の
（約１０％）の水を加えると１９−エビーダイアネマイ
シンがナトリウム塩として結晶した。結晶を炉取し室温
で真空下に乾燥した。収量は２３ｇ（ナトリウム塩）。
シリカケルハツチ処理からのクロロホルムフラクション
を１１のクロロホルムに再び溶解し、り覧ロホルム中顆
粒状活性炭を充填した７Ｘ１２０儂カラムに通した。カ
ラムをクロロホルムで２゜−７分で溶出し、３００ｍ１
のフラクションを集めた。抗生物質を含有するフラクシ
ョンを集め濃縮した。濃縮物を上記の如くアセトンフラ
クションについてはナトリウム塩として結晶化した。収
量は１４ｇであった。さらにｌｏｇの粗生成物を第二の
収量として得た・ １９−エピ０−ダイアネマイシンのナトリウム塩の融点
は１９３−２０５℃であった。他の特性は次のとおりで
あった： αＤ＝＋１１．０°（ｃ−１、メタノール）元素分析値
： Ｃ４７Ｈ７７０１４Ｎ＆として 計算値： Ｃ，６３，４９Ｈ，８，７３０，２７，７８
実測値：Ｃ，６３，１０Ｈ，８，８６０，２８，０４ナ
トリウム塩のクロロホルム溶液を酸水溶液（ｐＨ４）で
洗い次いでクロロホルムを蒸発することによって遊離酸
を形成した。この化合物を結晶化に導くことは出来なか
ったが、ガラス状物として得た。
を１１のクロロホルムに再び溶解し、り覧ロホルム中顆
粒状活性炭を充填した７Ｘ１２０儂カラムに通した。カ
ラムをクロロホルムで２゜−７分で溶出し、３００ｍ１
のフラクションを集めた。抗生物質を含有するフラクシ
ョンを集め濃縮した。濃縮物を上記の如くアセトンフラ
クションについてはナトリウム塩として結晶化した。収
量は１４ｇであった。さらにｌｏｇの粗生成物を第二の
収量として得た・ １９−エピ０−ダイアネマイシンのナトリウム塩の融点
は１９３−２０５℃であった。他の特性は次のとおりで
あった： αＤ＝＋１１．０°（ｃ−１、メタノール）元素分析値
： Ｃ４７Ｈ７７０１４Ｎ＆として 計算値： Ｃ，６３，４９Ｈ，８，７３０，２７，７８
実測値：Ｃ，６３，１０Ｈ，８，８６０，２８，０４ナ
トリウム塩のクロロホルム溶液を酸水溶液（ｐＨ４）で
洗い次いでクロロホルムを蒸発することによって遊離酸
を形成した。この化合物を結晶化に導くことは出来なか
ったが、ガラス状物として得た。
α、 ＝ ＋１５．６°（ｃ＝１．メタノール）
ｊＣ’４７Ｈ７８０１４として 計算値： Ｃ，６５，１０Ｈ，９，０６０，２５，８４
実測値： Ｃ，６４，４５Ｈ，８，９４０，２６，６１
特許出願人 ファイザー・インコーホレーテッド（外
４名） 第１頁の続き ０発 明 者 ウオルター・パトリック・カレン アメリカ合衆国コネチカット州 ０６３３３イースト・ライム・ヘリ テイジ・ロード１７ ０発 明 者 前田裕志 愛知県知多郡阿久比町大字殖大 字山際１６−４ ＠発明者 ジョン・コーニッシュ・ラドツク イギリス国ケント州ニア−・カ ンタベリー・アシュ・グリープ ラング２４ ０発 明 者 刀根淳祐 知多市佐布理字東金久曾９丁目５ ５番地
ｊＣ’４７Ｈ７８０１４として 計算値： Ｃ，６５，１０Ｈ，９，０６０，２５，８４
実測値： Ｃ，６４，４５Ｈ，８，９４０，２６，６１
特許出願人 ファイザー・インコーホレーテッド（外
４名） 第１頁の続き ０発 明 者 ウオルター・パトリック・カレン アメリカ合衆国コネチカット州 ０６３３３イースト・ライム・ヘリ テイジ・ロード１７ ０発 明 者 前田裕志 愛知県知多郡阿久比町大字殖大 字山際１６−４ ＠発明者 ジョン・コーニッシュ・ラドツク イギリス国ケント州ニア−・カ ンタベリー・アシュ・グリープ ラング２４ ０発 明 者 刀根淳祐 知多市佐布理字東金久曾９丁目５ ５番地
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１１９−エピ０−ダイアネマイシンまたはその医薬
として適当な塩。 （２） ストレプトマイセス・ハイグロスコピ０カス
（ＳｔｒａＣｔＯｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ
ｕｓ） ＡＴＣｏ ３９２０５を炭素、窒素、および無
機塩の同化し得る源を含有する水性栄養培地中で好気的
条件下に充分量の１９−二ビーダイアネマイシンが生成
されるまで培養し、１９−エビーダイアネマイシンを回
収することからなる１９−エピ０−ダイアネマイシンの
製造方法。 （３）炭素源がグルコースである特許請求の範囲第２項
記載の方法。 （４１１９−エビ−ダイアネマイシンが発酵ブロスをメ
チルイソジチルケトンで抽出することによって回収され
る特許請求の範囲第３項記載の方法。 （５）１９−エピーダイアネマイシンまたはその医薬と
して適当な璃からなる家禽のコクシジウム感染症抑制剤
。 （６） ストレプトマイセス命バイグロスコピカス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｒｏｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ
ｕｓ） ＡＴＣＣ３９２０５を含有する培養物であって
、炭素、窒素及び無機物質の同化し得る源を含有する水
性栄養培地中で発酵せしめると抗生物質１９−エピ０−
ダイアネマイシンを回収し得る量で産生じ得る培養物。 （力 凍結乾燥された形の特許請求の範囲第７項の培養
物。 （８）１９−エピーダイアネマイシンまたはその医薬と
して適当な塩からなる牛または豚の飼料効率改善および
生長促進のための牛または服用栄養飼料組成物への添加
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46646883A | 1983-02-15 | 1983-02-15 | |
| US466468 | 1983-02-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59224691A true JPS59224691A (ja) | 1984-12-17 |
| JPS6259115B2 JPS6259115B2 (ja) | 1987-12-09 |
Family
ID=23851872
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59019820A Granted JPS59224691A (ja) | 1983-02-15 | 1984-02-06 | １９‐エピ‐ダイアネマイシン、その製法および組成物 |
| JP62163886A Granted JPS63152392A (ja) | 1983-02-15 | 1987-06-30 | １９−エピ−ダイアネマイシン産生培養物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62163886A Granted JPS63152392A (ja) | 1983-02-15 | 1987-06-30 | １９−エピ−ダイアネマイシン産生培養物 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0117107B1 (ja) |
| JP (2) | JPS59224691A (ja) |
| KR (1) | KR870001147B1 (ja) |
| AT (1) | ATE36339T1 (ja) |
| AU (2) | AU547035B2 (ja) |
| CA (1) | CA1214414A (ja) |
| CS (1) | CS238399B2 (ja) |
| DD (1) | DD220336A5 (ja) |
| DE (1) | DE3473277D1 (ja) |
| DK (1) | DK159320C (ja) |
| EG (1) | EG16996A (ja) |
| ES (1) | ES529755A0 (ja) |
| FI (1) | FI77263C (ja) |
| GR (1) | GR81785B (ja) |
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| HU (1) | HU192536B (ja) |
| IE (1) | IE56789B1 (ja) |
| IL (1) | IL70952A (ja) |
| MX (1) | MX167931B (ja) |
| NO (1) | NO158223C (ja) |
| NZ (1) | NZ207126A (ja) |
| PH (2) | PH21705A (ja) |
| PL (1) | PL144963B1 (ja) |
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| YU (1) | YU43340B (ja) |
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| ZW (1) | ZW1984A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4510317A (en) * | 1983-07-28 | 1985-04-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibiotic X-14934A |
| JPS6373117U (ja) * | 1986-10-30 | 1988-05-16 | ||
| JP4076648B2 (ja) | 1998-12-18 | 2008-04-16 | 株式会社半導体エネルギー研究所 | 半導体装置 |
| KR20230155763A (ko) | 2022-05-04 | 2023-11-13 | 한국식품연구원 | 파툴린(Patulin), 디아네마이신(Dianemycin) 또는 아르니콜라이드 D(Arnicolide D)를 포함하는 지질 대사 개선용 조성물 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4359583A (en) * | 1980-09-16 | 1982-11-16 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibiotics TM-531 B and TM-531 C |
-
1984
- 1984-01-19 GT GT198400008A patent/GT198400008A/es unknown
- 1984-02-06 JP JP59019820A patent/JPS59224691A/ja active Granted
- 1984-02-09 PT PT78078A patent/PT78078B/pt unknown
- 1984-02-09 GR GR73767A patent/GR81785B/el unknown
- 1984-02-13 AT AT84300869T patent/ATE36339T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-13 EP EP84300869A patent/EP0117107B1/en not_active Expired
- 1984-02-13 NZ NZ207126A patent/NZ207126A/en unknown
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- 1984-02-13 DE DE8484300869T patent/DE3473277D1/de not_active Expired
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- 1984-02-14 NO NO840538A patent/NO158223C/no unknown
- 1984-02-14 DK DK064784A patent/DK159320C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-14 YU YU266/84A patent/YU43340B/xx unknown
- 1984-02-14 EG EG108/84A patent/EG16996A/xx active
- 1984-02-14 SU SU843706216A patent/SU1296010A3/ru active
- 1984-02-14 ZW ZW19/84A patent/ZW1984A1/xx unknown
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- 1984-02-14 AU AU24572/84A patent/AU547035B2/en not_active Ceased
- 1984-02-14 PL PL1984246205A patent/PL144963B1/pl unknown
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- 1984-02-15 ES ES529755A patent/ES529755A0/es active Granted
- 1984-02-15 PH PH30244A patent/PH21705A/en unknown
- 1984-02-15 KR KR1019840000718A patent/KR870001147B1/ko not_active Expired
- 1984-02-15 CS CS841067A patent/CS238399B2/cs unknown
-
1985
- 1985-08-16 AU AU46287/85A patent/AU584629B2/en not_active Ceased
- 1985-08-29 PH PH32719A patent/PH21674A/en unknown
-
1987
- 1987-06-30 JP JP62163886A patent/JPS63152392A/ja active Granted
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